CN109044960A - 甲硝唑含漱液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于含有硝基化合物的医药配制品技术领域，具体涉及一种甲硝唑含漱液。所述甲硝唑含漱液，包括以下组分：甲硝唑、枸缘酸钠、羟苯乙酯、糖精钠、薄荷水和水。该甲硝唑含漱液为无色或微黄色的澄清液体，味苦带微甜，有特殊的香气，pH为5.5‑8.5，最低装量为不少于标示量的93％，平均重量不少于标识装量；微生物含量低；性质稳定，储存期至少为2年。

Description

甲硝唑含漱液及其制备方法
技术领域
本发明属于含有硝基化合物的医药配制品技术领域，具体涉及一种甲硝唑含漱液及其制备方法。
背景技术
甲硝唑主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
目前，市场上的甲硝唑制剂主要为甲硝唑含漱液。然而，市场上现有的甲硝唑含漱液储存期较短，仅1-2年。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种甲硝唑含漱液，该甲硝唑含漱液储存期长。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：
甲硝唑含漱液，包括以下组分：甲硝唑、枸缘酸钠、羟苯乙酯、糖精钠、薄荷水和水。
发明人在研究过程中意外发现，包括以下组分：甲硝唑、枸缘酸钠、羟苯乙酯、糖精钠、薄荷水和水；的甲硝唑含漱液性质稳定，储存期长。
进一步，所述薄荷水由薄荷素油、聚山梨酯80、乙醇和纯化水组成。
进一步，所述薄荷水中薄荷素油的体积分数为1％-5％。
进一步，所述薄荷水中聚山梨酯80的体积分数为1％-5％。
进一步，所述薄荷水中乙醇的体积分数为50％-70％。
进一步，所述甲硝唑含漱液中甲硝唑的浓度为0.004-0.008g/mL。
进一步，所述甲硝唑含漱液中枸缘酸钠的浓度为0.001-0.005g/mL。
进一步，所述甲硝唑含漱液中羟苯乙酯的浓度为0.0001-0.0005g/mL。
进一步，所述甲硝唑含漱液中糖精钠的浓度为0.001-0.005g/mL。
进一步，所述甲硝唑含漱液中薄荷水的体积分数为1％-5％。
进一步，所述甲硝唑含漱液的配比关系为，甲硝唑的浓度为0.004-0.008g/mL，枸缘酸钠的浓度为0.001-0.005g/mL，羟苯乙酯的浓度为0.0001-0.0005g/mL，糖精钠的浓度为0.001-0.005g/mL，薄荷水的体积分数为1％-5％。
发明人在长期研发过程中发现，甲硝唑，枸缘酸钠，羟苯乙酯，糖精钠和薄荷水的比例关系若控制不好，则很难制得性质稳定，储存期长的甲硝唑含漱液，从而大大限制了甲硝唑含漱液的应用和推广。
本发明的有益效果在于：
本发明的甲硝唑含漱液为无色或微黄色的澄清液体，味苦带微甜，有特殊的香气，pH为5.5-8.5，最低装量为不少于标示量的93％，平均重量不少于标识装量。
本发明的甲硝唑含漱液的微生物含量低，需氧菌数为53cfu/ml，霉菌和酵母菌总数为6cfu/ml，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌未检出。
本发明的甲硝唑含漱液性质稳定，储存期至少为2年。
具体实施方式
所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1
甲硝唑含漱液，以处方量1200L计，采用以下原料及工序制备而得：
A.薄荷水的制备：将480mL薄荷素油、480mL聚山梨酯80、14400mL乙醇和10L纯化水于不锈钢容器中混合，搅拌约10min至溶解，即得薄荷水。
B.配制：在配液罐内加入352L纯化水，将6kg甲硝唑放在周转容器内，向周转容器内加2L纯化水搅拌后倒入配液罐中。
将2.4kg枸橼酸钠、0.48kg羟苯乙酯和1.8kg糖精钠放在周转容器内，加1.5L纯化水搅拌后倒入配液罐中。
继续向配液罐内加入580L纯化水后，开始搅拌加热，煮沸至固体全部溶解。
开启冷却水控制阀，将药液冷却至50-60℃时，关闭冷却水控制阀，停止冷却，继续向配液罐内加入纯化水至960L。
将配制好的薄荷水加入配液罐中，继续向配液罐中加入纯化水至1200L，搅拌15分钟，循环过滤15分钟(压力为0.33-0.35MPa)。
C.灌封：冲洗灌封机及管道，随配制管道系统一起清洗，待配制人员通知冲洗管道后，将软管与灌装头用快装接好,打开控制面板内的在线清洗按钮灌装气动阀打开冲洗，冲洗过程中检查洗涤水可见异物，合格后手动打开灌封机灌封头将高位槽内的纯化水排干。
点动运行使机器运行1-3个循环，检查有无卡滞现象。在操作画面按“主机启动”按键，再旋转调速旋钮，开启主机，由慢速逐渐调向高速，检查是否正常，然后关闭主机。将口服液体药用聚酯瓶加入上瓶机中。
药液灌装：灌装前药液经配制泵至灌装回流管循环回流15分钟后，用药液冲洗灌装头，开动主机运行，然后灌装。
性能检测
检测实施例1制得的甲硝唑含漱液的性状，pH值，最低装量，需氧菌总数，霉菌和酵母菌总数，金黄色葡萄球菌数，铜绿假单胞菌数，大肠埃希菌数，结果如表1所示；
其中，性状的检测方法为感官评价；
最低装量的检测方法为；取3瓶样品，倒入预经标化的干燥量筒中，将容器倒置15分钟，读出每个容器内容物的装量；
需氧菌总数的检测方法为薄膜过滤法；
霉菌和酵母菌总数的检测方法为薄膜过滤法；
金黄色葡萄球菌数的检测方法为薄膜过滤法；
铜绿假单胞菌数的检测方法为薄膜过滤法；
大肠埃希菌数的检测方法为薄膜过滤法。
表1 性能测试结果
检测项目 实施例1
性状 无色或微黄色的澄清液体，味苦带微甜，有特殊的香气
pH 5.5-8.5
最低装量 不少于标示量的97％，平均重量不少于标识装量
需氧菌数/(cfu/ml) 53
霉菌和酵母菌总数/(cfu/ml) 6
金黄色葡萄球菌数/(cfu/ml) 未检出
铜绿假单胞菌数/(cfu/ml) 未检出
大肠埃希菌数/(cfu/ml) 未检出
由表1可知，实施例1制得的甲硝唑含漱液为无色或微黄色的澄清液体，味苦带微甜，有特殊的香气，pH为5.5-8.5，最低装量为不少于标示量的93％，平均重量不少于标识装量，需氧菌数为53cfu/ml，霉菌和酵母菌总数为6cfu/ml，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌未检出。由此证明，本发明的方法制得的甲硝唑含漱液的微生物含量低。
检测实施例1制得的甲硝唑含漱液中甲硝唑含量，室温下置于阴凉处密闭存放3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月后，分别再次检测甲硝唑含漱液中甲硝唑含量，结果如表2所示；
其中，甲硝唑含漱液中甲硝唑含量的检测方法为高效液相色谱法。
表2 甲硝唑含量测试结果
检测项目 实施例1
0月甲硝唑含量/(g/ml) 0.005
3个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.005
6个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
9个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
12个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
18个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
24个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
30个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
36个月甲硝唑含量/(g/ml) 0.0049
由表2可知，实施例1制得的甲硝唑含漱液中甲硝唑含量为0.005g/ml，室温下置于阴凉处密闭存放36个月后，甲硝唑含量为0.0049g/ml。由此证明，本发明的甲硝唑含漱液性质稳定，储存期至少为2年。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (10)

1.甲硝唑含漱液，其特征在于，包括以下组分：甲硝唑、枸缘酸钠、羟苯乙酯、糖精钠、薄荷水和水。
2.根据权利要求1所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述薄荷水由薄荷素油、聚山梨酯80、乙醇和纯化水组成。
3.根据权利要求2所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述薄荷水中薄荷素油的体积分数为1％-5％。
4.根据权利要求2或3所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述薄荷水中聚山梨酯80的体积分数为1％-5％。
5.根据权利要求2、3或4所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述薄荷水中乙醇的体积分数为50％-70％。
6.根据权利要求1、2、3、4或5所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述甲硝唑含漱液中甲硝唑的浓度为0.004-0.008g/mL。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述甲硝唑含漱液中枸缘酸钠的浓度为0.001-0.005g/mL。
8.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述甲硝唑含漱液中羟苯乙酯的浓度为0.0001-0.0005g/mL。
9.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述甲硝唑含漱液中糖精钠的浓度为0.001-0.005g/mL。
10.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述甲硝唑含漱液，其特征在于，所述甲硝唑含漱液中薄荷水的体积分数为1％-5％。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1030356A (zh) * 1986-07-08 1989-01-18 苏奥门卡尔库先公司 漱口溶液
CN1220870A (zh) * 1998-11-17 1999-06-30 黄礴 牙菌斑清除剂
WO2003017960A1 (en) * 2001-08-24 2003-03-06 Mintaco Inc. Oral rinse for treatment or prevention of bacterial and fungal infection
CN102335102A (zh) * 2010-07-28 2012-02-01 重庆健能医药开发有限公司 一种葡萄糖酸氯己定含漱液
CN102870806A (zh) * 2012-10-23 2013-01-16 李志宏 一种无菌清洁剂

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1030356A (zh) * 1986-07-08 1989-01-18 苏奥门卡尔库先公司 漱口溶液
CN1220870A (zh) * 1998-11-17 1999-06-30 黄礴 牙菌斑清除剂
WO2003017960A1 (en) * 2001-08-24 2003-03-06 Mintaco Inc. Oral rinse for treatment or prevention of bacterial and fungal infection
CN1764432A (zh) * 2001-08-24 2006-04-26 明太古公司 用于治疗或预防细菌感染和真茵感染的漱口剂
CN102335102A (zh) * 2010-07-28 2012-02-01 重庆健能医药开发有限公司 一种葡萄糖酸氯己定含漱液
CN102870806A (zh) * 2012-10-23 2013-01-16 李志宏 一种无菌清洁剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
胡玉兰等: "《医院外用制剂研究》", 30 November 2004 *
陈爱琴等: "甲硝唑含漱液的研制和临床疗效观察", 《上海医药》 *

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