JPH01203332A

JPH01203332A - 咀嚼可能なざらつきのないクエン酸カルシウム錠剤

Info

Publication number: JPH01203332A
Application number: JP63322248A
Authority: JP
Inventors: Heinrich P Scheurer; ハインリツヒ・ペーター・シヨイラー; Adrian G Mcnamee; エイドリアン・ジヨージ・マクナミー
Original assignee: Warner Lambert Co LLC
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 1987-12-29
Filing date: 1988-12-22
Publication date: 1989-08-16
Anticipated expiration: 2012-11-05
Also published as: CA1297035C; US4882161A; JP2672005B2; GB2214079A; GB2214079B; GB8823762D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は微粉化クエン酸塩顆粒、甘味料および潤滑剤の
使用により、嗜好性を向上させかつカルシウムの生物学
的利用能を向上させたざらつきのない（ｎｏｎ−ｇｒｉ
ｔｔｙ）咀嘴可能なカルシウム錠剤に関する。特に容易
に利用できるカルシウムの顆粒は微粉化クエン酸カルシ
ウムでありざらつきのない咀噌可能錠剤を形成するため
に重要な、特定のかさ密度および粒径範囲を有する。

クエン酸カルシウムが栄養補助剤等の中でカルシウム源
として使用されていることはよく知られている。クエン
酸カルシウムは炭酸カルシウムやリン酸カルシウムのよ
うな、より普通に使用されている他のカルシウム塩と比
し、実際にはより迅速な生物学的利用能のあるものしと
て文献中に、記載されている。カルシウムは近年、特に
閉経後の女性および高齢の男女において、骨粗性症（オ
ステオポローシス）の進行を最小限にする可能性のある
手段として認められている。さらに、クエン酸塩の形態
は尿中のクエン酸塩を増加させ、これが、常に大量のカ
ルシウムを摂取する人間にとって懸念となっているカル
シウム腎結石の形成を遅延させると報告されている。

カルシウム塩を含有する咀嗜錠剤を形成したとき不都合
な点は、不快な粗粒質感（ざらつき）と口あたりであり
、このため嗜好性が落ちその製品は市場に受は入れられ
ていない。カルシウムの摂取は、閉経後の女性および年
配者のような特定の分類に属する人間には特に重要であ
り、十分な摂取を確保するための処方された一日当たり
摂取量をよく順守するように奨励できるような製品が存
在することは重要である。カルシウム源として炭酸カル
シウムを使用した錠剤は市販品として入手出来るが、前
述したように、この形態のカルシウムはクエン酸カルシ
ウムと同程度の生物学的利用性（ｂｉｏａｖａｉｌａｂ
ｌｅ）を有さないと考えられている。これに対し、クエ
ン酸カルシウムは約６０〜１００メツシユ（米国標準）
即ち約２５０〜１５０ミクロンの大きさの範囲の結晶形
態でのみ市販されている。これらの粒径範囲のクエン酸
カルシウムから形成された圧縮錠剤は極めてざらざらし
嗜好性の悪いものとなる。このような錠剤は、処方の順
守が問題となる患者にとって商品として許容されるとは
考えられない。

本発明は、クエン酸カルシウムに特有なざらつき（粗粒
質感）を克服するような顆粒を考案することにより、上
記した従来の不都合な点を解決した。特に本発明は、約
０．１〜約１Ｏ００ミクロンの粒径を有する微粉化クエ
ン酸カルシウム、甘味料および潤滑剤からなり、かさ密
度が約０．３〜約１．５９／ｉｆｆの顆粒を含有する、
ざらつきのない咀嗜可能カルシウム錠剤を包含する。さ
らに本発明は、自体顆粒であるためカプセルのような他
の投与形態に配合したり、またはその自由流動顆粒形態
のまま販売することもできる。

微粉化クエン酸カルシウムは必要とされる粒径では市販
されていないため、本発明の実施のためには購入後に微
粉化を行う必要があった。

さらに特徴的には、本発明は、約０．１〜約１０．０ミ
クロンの粒径を有する微粉化クエン酸カルシウム、甘味
料および潤滑剤を含有するかさ密度が約０．３〜約１．
５９／＋Ｉｌａの顆粒を含有する、非粗粒質咀嘴可能カ
ルシウム錠剤に関する。錠剤は、取り扱いおよび包装の
間にはその構造的一体性を保持しかつ咀嗜容易で口中で
溶解するのに十分軟らかいように、約５〜約２０強度コ
ブ（Ｃｏｂｂ）単位（５ＣＵ）の硬度範囲で調製される
。ＳＣＵは約０．７１キログラム／平方インチＣｋｇ／
ｉｎりに等しい。

上に開示した範囲内の顆粒のかさ密度は本発明に最も適
しており、ソフトでスムースな口当たりを有する咀嚼可
能な錠剤の調製を可能にする。

好ましくはかさ密度は約０．５〜約１．（ｈｈｓ（１で
ある。

滑らかでスムースな口当たりを維持するためにばかさ密
度が上記範囲内に維持されなければならないとされてい
る。当然ながらこれらクエン酸カルシウム粒径範囲およ
び最終顆粒かさ密度はスムースで非粗粒質の顆粒を製造
するために適切に調節されなければならない。粒径は微
細であるほど、顆粒化はより困難になる。

クエン酸カルシウムの粒径は本発明の非粗粒質特性にと
って実に重要である。現在のところ、市販のクエン酸カ
ルシウムは約１５０〜約２５０ミクロンの範囲の粒径の
もののみ入手可能であり、このような材料で製造された
カルシウム錠剤は、約１〜３０ミクロンにまでミリング
した後でさえも、ざらつきのため許容できず、不快な口
当たりを与える。しかしながら、クエン酸カルシウムを
約０．１〜約１０ミクロンの粒径範囲まで微粉化するこ
とにより、非粗粒質咀嚼錠剤を製造できることがわかっ
た。粒径はこの結果を得るために実に重要であり、この
範囲を外れたその微粉で製造された錠剤は、本発明の製
品と比較した場合、明らかに不快な口当たりを示す。好
ましくはクエン酸カルシウムの粒径は約０．１〜約５ミ
クロン、最も好ましくは約０．１〜約３ミクロンである
。クエン酸カルシウムが選択される理由は、他のカルシ
ウム塩より生物学的利用性が大きいためである。クエン
酸カルシウムは総錠剤組成物の約２５〜約９０重量％を
占める。クエン酸カルシウムは水に容易に溶解しないた
め、口中でも容易に溶けない。従って、市販のものの粒
径は咀嘴の間のざらつき感のみならず、チョークのよう
な感覚を与えるものとして、容易に知覚できる。市販の
等級のこの塩は、結晶性であり、好ましい口当たりを得
られない。−旦摂取されると、その塩は容易に胃中で溶
解する。

硬質の咀嚼錠剤の別の代替物としてはカプセルがある。

クエン酸カルシウムを含有するカプセルは、本発明の咀
嘔可能な投与形態での微粉化クエン酸カルシウムはど速
くは溶解しない。微細に微粉化したクエン酸カルシウム
の粒径とその錠剤を咀嚼することとの組合せにより、カ
ルシウムはより迅速に溶解を開始し、十分摂取されるや
、その後の吸収も容易になる。

クエン酸カルシウム粒径の特定の条件に加え、顆粒は甘
味料および潤滑剤を含有する。甘味料は普通に使用され
ている天然または人工の甘味料の多くのものから選択し
てよい。例えばスクロース、グルコース、マンノース、
ガラクトース、サッカリンおよびその塩、サイクラメー
ト、アセスルファム塩、タリン、モネリン、ジヒドロカ
ルコン、ジペプチド、ポリオール、アミノ酸系甘味料、
即ちアスパルテーム、塩素化支クロース誘導体（スクラ
ロース）のようなもの、並びにその他多くを包含するが
それに限定するものではない。これらの甘味料の混合物
も使用　、できる。砂糖およびポリオールのような増量
甘味料も約ｌＯ〜約６０重量％の量で本発明中に存在さ
せることが出来る。強力甘味料は、一般的に約０．１〜
約２重量％の範囲で使用する。

潤滑剤は顆粒の３番目で最後の成分であり、好ましくは
ナトリウム、カルシウム、カリウムおよびマグネシウム
の各ステアリン酸塩のような金属ステアリン酸塩の群よ
り選択する。ステアリン酸マグネシウムが好ましい潤滑
剤である。

他の有用な潤滑剤は、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム
、ポリエチレングリコールおよび他の普通に知られた錠
剤用潤滑剤例えば天然ワックス、合成ワックスおよび石
油ワックス（例えばパラフィンワックス）のようなもの
である。また、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウムお
よびオレイン酸ナトリウムのような成分も、有用な潤滑
剤である。潤滑剤は一般的に錠剤圧縮を容易にしパンチ
および他の錠剤成型機器への材料の付着を防止するため
の処理剤である。潤滑剤は約０．１〜約５重量％好まし
くは約０．５〜約２重量％の量で存在してよい。

また、水（顆粒化用）、着色剤、フレーバー剤、賦形剤
、希釈材、バインダー、増量剤等のような成分もそれら
の一般的に知られた使用目的のために用いてよい。これ
らの成分は約０．１〜約２５重量％の量で存在し得る。

これらの成分は目的とする味の特定の処方の調製のため
、ならびに、最終製品における特定の結果を得るために
使用してよい。本発明の組成物の最終水分含有量は一般
的に約０．５〜約１．５重量％である。

有用なフレーバーの例は、合成フレーバー液および／ま
たは植物、葉、花、果実等より誘導された液体等、並び
にこれらの組合せを包含する。フレーバー液の代表的な
ものとして、スペアミント油、ペパーミント油、ウィン
ターグリーン油（サリチル酸メチル）およびシナモン油
のような植物油；レモン、オレンジ、グレーグ、ライム
、パイナツプルおよびグレープフルーツを包含するシト
ラス油のような天然または合成の果実フレーバー；およ
びアップル、ストロベリー、チェリー、バナナ等のよう
な果実エツセンスを包含する。

使用されるフレーバー剤の量は通常は所望するフレーバ
ーの種類および強度のような要因に関する好みの問題で
ある。一般的に、約０．０５〜約２重量％の量が有用で
ある。

乳糖、微結晶セルロース、および小麦、トウモロコシ、
米およびジャガイモから誘導した澱粉を微細分割した粉
末は、増量剤または希釈剤として有用である。天然ガム
、アルギン酸塩、珪酸塩、およびポリビニルピロリドン
のような重合体およびエチルセルロースやメチルセルロ
ースをバインダーとして使用することも出来る。

微粉化クエン酸カルシウムそれ自体を圧縮しても錠剤構
造を形成しない。即ち、本発明の錠剤は、従来の湿潤造
粒技術を用いて顆粒にり形成する。このような顆粒を調
製するためには、粉末微粉化クエン酸カルシウム（前記
した粒径範囲）、甘味料（例えば粉砂糖、サッカリン）
、および、フレーバー（クエン酸）を、Ｇｌａｔｔ顆粒
化機中で混合する。これらの成分を十分に一体化して均
質な混合物を形成しＩ；後、甘味料（例えば砂糖）の水
溶液（１５〜７５°Ｃ）、または単なる水（１５〜７５
°Ｃ）、を混合物に噴霧して湿潤顆粒を形成する。次に
顆粒を乾燥し篩いわけしてから、潤滑剤（例えばステア
リン酸マクネシウム）を添加する。揮発性フレーバー剤
のような付加的な成分はこの時点で配合してよい。次に
篩いわけされた粒子を打錠器で圧縮成型し包装する。

以下の実施例は本発明の更に好適な例を示すものであり
、如何なる点においても本発明の効果的な範囲を制限す
るものではない。明細書全体に亘り全てのパーセントは
特段の記載が無い限り最終供給系に基づく重量％である
。

表　　■ 末微粉化クエン酸カルシウム」Ｌ　　ユＳ　　　　　１５　　　　１０砂糖（６Ｘ−
）１２．０％　　　１２．８％　　　　−−マンニトー
ル　　　　　　　　　−−ｍ−砂糖（微細粒子）　　　
　　　　　１５．０％　　　１５．０％　　　　−−サ
イクラメート　　　　　　　　　０．６％　　　　　　
　　　　　１．９％　　　　　１．０％クエンＥ！！　
　　　　　　　　　　　　　０．５％　　　　０．２５
％　　　　０．２％　　　　０．２５％サッカリン　　
　　　　　　　　−０，１０％　　　　−−マルトリン
　Ｍ−１００−−−２，０％ポリオール結晶　　　　　
　　　　−−−−ソルビトール粉末　　　　　　　　−
−１４，６％　　　１２．９％ソルビトール溶液（７０
％）−−１７，１％　　　１７．１％フレーバー　　　
　　　　　　　　０．１７％　　　０．１７％　　　　
０．５％　　　　０．２％ステアリン酸マグネシウム　
　　０．５％　　　　０．５％　　　　０．５％　　　
　０．５％ヰ水（飲用）４０％　　　　４０％　　　　
２０％　　　　２０％錠剤重量　　　　　　　　　　　
２．０ｇ２．０９　　　　２．０９　　　　２．ｏｇ錠
剤硬度（ＳＣＵ）　　　　　　　　１０−１２５ＣＩＩ
　　１０−１２　Ｓｅｔ＋　　１３−１７　ＳＣＵ　　
１３−１５　ＳＯＵカルシウム量、＃　　　　　　　３
珈　　　３０ｋ　　　　３０ω啼　　　３００η＊　粒
径的０．１〜約５ミクロン＊＊　顆粒化用−最終製品のｆ＋７　　　　１８　　　　１９　　　　　２０　　　　
２１７１．２％　　　　７１．２％　　　７１．２％　
　　５６．９６％　　５６．９６％−−一部、６４％　
　　１０．５４％あ、８５％　　　１０００％　　　１０００％　　　　
−−−−−１５，０％　　　１５．０％１．０％　　　２．＠　　　　２．０％　　　０．３％
　　　０．５％　　　　　□０．２５％　　　０．５％
　　　０．５％　　　０．２５％　　　０．２５％−２
１，５％　　　２１．５％　　　　　−−０，２％　　
　０．３％　　　　０．３％　　　　０．３％　　　０
．２５％０．５％　　　０．５％　　　０．５％　　　
　０．５％　　　　０．５％５６％　　　　２ｇ％　　
　　２９％　　　　２５％　　　　２１％２．０ｇ２．
０９　　　　２．０９　　　　２．シ　　　　２．５ｇ
圧縮せず　　１３−１５　ＳＣＵ　　１３−１５　ＳＣ
Ｕ　　＋４−１０　ＳＣＵ　　１２−１４５ＣＵ３■■
　　　３００１１９　　　３００１１９　　　３００■
　　　３００■混分ではない実施例１〜１２の組成は、微粉化するまで粉砕していないクエ
ン酸カルシウム処方を示す。使用した市販のクエン酸カ
ルシウム結晶の粒径は粉砕後約１〜約３０ミクロンであ
った。最終錠剤の嗜好性を良くし、滑らかな味にするよ
うな処方を得るために、多くの試みを行なったが、この
望ましい結果はカルシウム結晶のもたらす極端にザラザ
ラしたテクスチャーと苦い味覚のために得られなかった
。この不快感を甘味料とフレーバーでマスキングする試
みは効果が無かった。

組成１３〜２１は平均粒径的０．９４ミクロンの微粉ク
エン酸カルシウムを含有する本発明の処方の代表例であ
る。標準的な湿潤造粒法でこれらの処方より形成した錠
剤は、ザラザラせず、滑らかなテクスチャーで、苦味も
無かった。これらの錠剤は、カルシウム錠剤に共通して
伴う強い粉っぽさが無く、好ましい感覚的特性を呈する
ソフトで咀嗜可能なコンシスチンシーを示した。

以上記載したこれ等実施例は現在において本発明の好ま
しい実施態様であると考えられるが、他の変形も本発明
の範囲内に含まれ、この様な変形も本発明の請求範囲に
包含されることを当業者は理解されたい。

特許比１［人　　　ワーナーーランバート・コンパニー
外２名

Claims

【特許請求の範囲】１）約０．１〜約１０．０ミクロンの粒径を有する微粉
化クエン酸カルシウム、甘味料および潤滑剤からなりか
さ密度が約０．３〜約１．５ｇ／ｍｌの顆粒を含有する
、ざらつきのない咀嚼可能カルシウム錠剤。２）顆粒のかさ密度が約０．５〜約１．０ｇ／ｍｌであ
る請求項１記載の錠剤。３）クエン酸カルシウムが約０．１〜約５ミクロンの粒
径を有する請求項１記載の錠剤。４）クエン酸カルシウムが約０．１〜約３ミクロンの粒
径を有する請求項１記載の錠剤。５）甘味料が、スクロース、塩素化スクロース誘導体、
グルコース、マンノース、ガラクトース、サッカリンお
よびその塩、サイクラメート、アセスルファムおよびそ
の塩、タリン、ジヒドロカルコン、モネリン、ジペプチ
ド甘味料、アミノ酸系甘味料、ポリオールおよびこれら
の混合物よりなる群から選択される請求項１記載の錠剤
。６）潤滑剤がステアレートである請求項１記載の錠剤。７）下記：（１）顆粒かさ密度約０．５〜約１．０ｇ／ｍｌ（２）
クエン酸カルシウム粒径約０．１〜約３ミクロン（３）甘味料約１０〜約６０重量％（４）圧縮潤滑性を与えるのに十分な量存在する潤滑剤を含有する請求項１記載の錠剤。８）クエン酸カルシウムが約２５〜約９０重量％の量で
存在する請求項１記載の錠剤。９）約０．１〜約５．０ミクロンの粒径を有する微粉化
クエン酸カルシウム、甘味料および潤滑剤からなり、か
さ密度が約０．５〜約１．０ｇ／ｍｌのざらつきのない
圧縮性顆粒。１０）クエン酸カルシウムが約２５〜約９０重量％の量
で存在する請求項９記載の顆粒。１１）甘味料が約１０〜約６０重量％の量で存在する増
量甘味料である請求項９記載の顆粒。１２）潤滑剤が約０．１〜約２重量％の量で存在する請
求項９記載の顆粒。１３）甘味料が、スクロース、グルコース、マンノース
、ガラクトース、サッカリンおよびその塩、サイクラメ
ート、アセスルファムおよびその塩、タリン、モネリン
、ジヒドロカルコン、ジペプチド甘味料、アミノ酸系甘
味料、ポリオール、塩素化スクロース誘導体およびこれ
らの混合物よりなる群から選択される請求項９記載の顆
粒。１４）潤滑剤がステアレート、タルク、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ポリエチレングリコール、天然ワックス、合
成ワックス、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、オ
レイン酸ナトリウムおよびこれらの混合物よりなる群か
ら選択される請求項９記載の顆粒。１５）潤滑剤がステアリン酸マグネシウムである請求項
１４記載の顆粒。