FI91936B - Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91936B FI91936B FI871951A FI871951A FI91936B FI 91936 B FI91936 B FI 91936B FI 871951 A FI871951 A FI 871951A FI 871951 A FI871951 A FI 871951A FI 91936 B FI91936 B FI 91936B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- parts
- carrier
- preparation
- ibuprofen
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
* 91936
Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi päällystämällä kantaja-aineen pinta jauhemaisella, liukenemattomalla tai vaikealiukoisella tai hidasliukoisella vaikuttavalla aineella (lukuunottamatta ibuprofeenia, katso patentti EP-A-0181564).
Valmistettaessa lääkevalmisteita kiinteistä vaikuttavista aineista käytettäväksi suun kautta lähdetään useimmiten siitä, että vaikuttavat aineet sekoitetaan makua parantavien täyteaineiden ja mahdollisesti väri- ja/tai aromiaineiden, erilaisten lisäaineiden, kuten esimerkiksi suojakolloidien, hajotusaineiden tai vastaavien kanssa, tarvittaessa mainitut sekoitukset rakeistetaan, seuraavaksi ne pienennetään toivottuun raekokoon ja puristetaan sitten tableteiksi, jotka sitten mahdollisesti vielä rakeistetaan. Näissä tableteissa vaikuttava aine on satunnaistettu mahdollisimman hyvin sekoitettuna.
Viime aikoina on tosin alkanut päästä yhä enemmän voitolle käsitys, että monia lääkkeitä pitää ottaa yhdessä suurehkon vesimäärän kanssa, erityisesti silloin, kun jaettavat annokset sisältävät suuria määriä, kuten esimerkiksi 1000 mg vaikuttavaa ainetta annosta kohden. Tämän vuoksi yritetään saada valmisteet instantjauheiksi tai -tableteiksi tai pore-jauheiksi tai -tableteiksi, jotka liuotetaan tai suspendoi-daan ennen ottoa veteen joko ilman hiilidioksidin muodostumista tai sen muodostuessa.
Vaikuttavan aineen imeytyminen ihmisruumiiseen tuo esiin ja-kautumisongelman. Kun vaikuttavia aineita, jotka ovat pieninä määrinä, pitää saada optimaalisesti ruumiiseen, on silloin tarkoituksenmukaista laimentaa tai liuottaa ne, koska / 2 91 «6 siten suurennetaan tai hyödynnetään paremmin imeytymiseen käytettävissä olevan vaikuttavan aineen pinta-alaa. Esimerkiksi rautaglukonaatti, jos sitä ei liuotettaisi veteen, tarttuisi mahan limakalvoon ja johtaisi sivuvaikutuksiin.
Antibioottien tai kaikkien veteen liukenemattomien aineiden ollessa kyseessä aine pitäisi esimerkiksi sekoittaa veteen erittäin hienojakoisessa muodossa, jotta se imeytyisi paremmin.
Kun valmistetaan instantjauheita tai -tabletteja liukenemattomista tai vaikealiukoisista, mahdollisesti kitkerän makuisista vaikuttavista aineista, ilmenee tällöin mitä erilaisimpia ongelmia. Ensiksikin seoksen yksittäisten aineosien erilaisen raekoon vuoksi niitä on vaikea annostella tarkasti. Toiseksi käytettäessä helppoliukoisia sokereita (maun parantamiseksi) tabletit hajoavat hyvin hitaasti mukaan liitetyistä hajotusaineista huolimatta, koska pinnalle muodostuva väkevöitynyt sokeriliuos tukkii hajotusaineen kapillaarit ja siten mitätöi sen vaikutuksen tai ainakin hidastaa sitä suuresti.
Keksinnölle on siten asetettu tehtäväksi luoda järjestelmä, joka parantaa instantrakeiden tai -tablettien valmistusta ’ siten, että valmistuksessa yksittäisten komponenttien annos-teluongelmat vältetään ja rakeet tai tabletit hajoavat tai liukenevat veteen huoneen lämpötilassa 20 - korkeintaan 40 sekunnin aikana. Tämä saavutetaan patenttivaatimuksen 1 tunnusmerkeissä annetuilla toimenpiteillä. Tällöin vaikuttavat aineet eivät enää esiinny satunnaistettuina, vaan ovat jakautuneet kontrolloituina rakeen pinnalle ja kiinnittyneet.
Kantaja-aineen raekoko on mieluummin 0,2 mm:stä 0,5 mm:iin.
Keksinnön mukaisesti valmistettu lääkevalmiste tekee mahdol- • % m li 9 3 91936 liseksi veden kanssa kosketuksessa olevan suspension tuottamisen lähes automaattisesti, kun nimittäin mahdolliset kolloidit ja vaikuttava aine hajotetaan veteen hajotusaineen avulla hiilihydraatti-kantaja-aineen pinnalta.
Erityisesti suurten annosten ollessa kyseessä järjestelmä on mielenkiintoinen, koska tabletin, joka sisältää esimerkiksi puoli grammaa tai gramman antibioottia, täytyy painaa ainakin 1-2 grammaa. Tällainen tabletti on jo vaikea nauttia.
Sitä paitsi se johtaisi nautittaessa imeytymisongelmiin, koska mahassa/ruuansulatuskanavassa syntyisi vaikuttavan aineen liian suuri paikallinen konsentraatio.
Mutta saatettaessa tuote instantmuotoon, so. suspendoidaan veteen, niin silloin ei synny minkäänlaisia jakautumisongel-mia, vaan aina seuraa nopea imeytyminen suuremman pinnan vuoksi ja ennen kaikkea tuote on olennaisesti miellyttävämpi nauttia. Erityisesti lapset ja vanhat ihmiset pitävät juomaa tablettia parempana.
On jopa jo ehdotettu (DE-A 3434774), että esimerkiksi sit-ruunahappokiteitä päällystettäisiin mikrokiteisellä kal-siumkarbonaatilla kalsiumsitraatti-reaktiovälikerroksen avulla; tässä tapauksessa ovat kuitenkin sekä problematiikka (natriumvapaan tai -köyhän poresekoituksen valmistaminen), että myös toimenpiteet (reaktiotuote kantajasta ja poreileva "vaikuttava aine" sidekerroksena) periaatteellisesti erilaisia.
Myös vaikealiukoisista kolloideista tai pseudokolloideista koostuvien kantaja-aineiden päällystämistä liuottimeen sus-pendoiduilla vaikuttavilla aineilla on jo ehdotettu (AT-B 368 880); tällöin ilmenee todella muita ongelnr.a ja toimenpiteitä, kuin jos helppoliukoinen kantaja, kuten esimerkiksi sokeri, päällystetään ensin sideaineella ja seuraavaksi vaikuttava aine tiivistetään sideaineen päälle. Mainitussa patentissa AT-B tuote koostuu veteen liukenemattomasta, koi- 9 4 91936 loideja muodostavasta kantajarakeesta, jolla on kuohunut pinta, johon jauheinen vaikuttava aine on valettu. Tällöin toimitaan ilman sideainekerrosta; kantajarae sekoitetaan vaikuttavan aineen kanssa ja sitten lisätään liuotin, joka liuottaa mahdollisesti molempia kysymyksessä olevia aineita.
Kidekoko on tällöin vaikeasti ohjattavissa, koska samanaikaisesti täytyy ottaa huomioon kantajarae ja vaikuttava aine. Sitä paitsi kantajarae liukenee huonommin.
Nyt on jopa jo ehdotettu patentissa FR-A-2336919 penisilliinin suspendoimista sideaineeseen, sitten suspensiolla päällystetään vesiliukoinen kantajarae. Tässä on haitallista se, että sideaineeseen upotettu penisilliini liukenee vain hitaasti ollessaan yhteydessä veden kanssa. Valmistettaessa tarvitaan suuri määrä liuotinta, mikä antaa huonon ener-giatasapainon. Sitä paitsi tarvitaan lisäksi suspension erillisen valmistuksen vaihe; menetelmä soveltuu siksi vain liukenemattomille vaikuttaville aineille. Seuraavaksi kidekoko on myös huonosti ohjattavissa.
Keksinnön mukaisesti kantaja-aine on liukoinen hiilihydraatti, kuten esimerkiksi kidesokeri, sorbitoli, ksylitoli, sulatettu mannitoli jne. Kantajan tulee olla mahdollisimman tasalaatuista kooltaan. Sen pinnan pitää olla säännöllinen eikä siinä saa olla yhtään pölyä.
Tähän saakka instantrakeet on valmistettu mm. pelleteiksi.
Tällä on kuitenkin useita haittapuolia, pelletointi on tarpeeton vaihe, joka tekee valmistamisen kalliimmaksi ja hidastaa sitä, siinä käytetään enemmän sideainetta kuin on toivottavaa tai tarpeellista, pelletit ovat - mm. tästä syystä - vaikealiukoisempia kuin kiteet, kiteillä ja jauhetulla rakeistetulla sulatteella on epäsäännöllisempi ja siten suurempi pinta vaikuttavan aineen kiinnittymistä varten kuin tavallisesti suunnilleen kuulanmuotoisilla pelleteillä.
n * 5 91936
Jokaisen kantajarakeen pinnalle on nyt kiinnittyneenä vaikuttava aine - ja mahdollisesti hajotusaine - sideaineker-roksen avulla tai ilman sitä. Tällainen jokaisen kantajarakeen kuorikerros sisältää esimerkiksi dekstriiniä, poly-vinyylipyrrolidonia tai vastaava sideainetta, ja/tai kolloideja, kuten alginaattia, ksantaanikumia, gelatiinia, maltodekstriiniä tai vastaavaa, jolloin kuorikerros vaikuttaa muuten mm. sokerirakeen liukenemisen hidastumiseen, seuraa-vaksi mikrokiteinen vaikuttava aine kiinnitetään vielä kosteaan kerrokseen. Jos toimitaan käyttäen vain vettä (ja mahdollisesti etanolia), niin silloin onnistutaan kiinnittämään noin 5-15, erityisesti noin 10 painoprosenttia (suhteessa kantajarakeeseen) mikrokiteistä vaikuttavaa ainetta (ja mahdollisesti hajotusaine) kantajarakeen pinnalle. Jos halutaan kiinnittää 10-50, erityisesti kuten usein toivotaan noin 20-30 painoprosenttia, niin silloin käytetään mainittua si-deainekerrosta.
Kantaja-aineen pinnalle aikaan saatavan sideaineen kerroksen paksuus on 4-20 mikronia. Tällaisia kerroksia voidaan kuitenkin levittää useita kertoja, siten että kerrosten paksuudet, 50-200 mikroniin ovat mahdollisia erityisesti kiinnitettäessä samanaikaisesti suurehkoja määriä vaikuttavaa ainetta kantajan ympärille.
Samanaikaisesti tai seuraavaksi voidaan, kuten mainittua, lisätä myös hajotusaine, joka hajottaa kerroksen joutuessaan kosketukseen veden kanssa, siten että vaikuttava aine sus-pendoituu mahdollisesti suojakolloidien edistämänä. Tällöin liukenee sitten samanaikaisesti tai seuraavaksi sokeri, siten että 20-30 sekunnin kuluttua sekoitettaessa lusikalla syntyy hyvänmakuinen vaikuttavan aineen suspensio veteen.
Hajotusaineina tulevat kysymykseen sinänsä tunnetulla tavalla esimerkiksi luontainen tärkkelys, kuten maissitärkkelys, mikroselluloosa tai myös silloitettu polyvinyylipyrrolidoni.
Tärkeätä on luonnollisesti, että sideainekerros, mikäli 6 91936 yleensä käytetään sideainetta, on mahdollisimman ohut, vesiliukoinen tai hyvin veteen liettyvä, jotta hajotusaineen vaikutus vedessä ei kumoudu.
Rakenne voi sisältää edelleen vielä puskuria lisäämään vaikuttavan aineen stabiilisuutta, väriaineita valmistettaessa värillisiä liuoksia, makeutusaineita, jne. Tähän kantajajär-jestelmään sopivia muita saattoaineita ovat aromiaineet ja kuivausaineet. Esimerkkejä tästä ovat kapseloidut aromit, joiden koon pitää vastata lopputuotteen kokoa, mieluummin 0,3 - 0,5 mm, jotta seoksia täytettäessä lajittumista ei tapahdu ja tuotteen tasalaatuisuus varmistetaan. Voidaan myös lisätä karkearakeista natriumsulfaattia ja/tai -karbonaattia, joka pitää järjestelmän kuivana pakattaessa ja varastoitaessa.
Keksinnön mukainen valmistusmenetelmä voidaan suorittaa siten, että tyhjössä poistetaan ilma kantajan pinnalta intensiivisen kontaktin aikaansaamiseksi kantajan ja seuraavan kerroksen välille. Tämän suurevakuoidun kantajan pinnalle tuodaan sen jälkeen liuotin, mieluummin sideaineen kanssa, esimerkiksi vesi dekstriinin, polyvinyylipyrrolidonin jne. kanssa; siten sokeri liukenee pinnalta, niin että sen pinnalle muodostuu kalvo, joka muodostuu kantajan ja jo mukaan liitetyn sideaineen ja/tai kolloidin konsentroidusta liuoksesta. Tavallisesti kantajamassa täytyy lämmittää ennen pintakerroksen tuomista tai samanaikaisesti sen kanssa ja/tai sen jälkeen käyttäen vaippalämmitystä tai suoraa lämmitystä, jotta liuotin höyrystyy helpommin ja pintakerrokseen saadaan tarttuvammat - suuremman viskoosin vuoksi - ja suuremmat konsentraatiot. Tälle tahmealle pinnalle tuodaan sen jälkeen vaikuttaja-ainekomponentit, jolloin hajotusaine lisätään samanaikaisesti tai vaikuttavan aineen jälkeen 91936 / 7
Sen jälkeen kun kerros on jakautunut tasaisesti kantajan pinnalle vastaavien teknisten toimenpiteiden avulla, se kuivataan tyhjössä. Jos kysymyksessä ovat kosteudelle herkät aineet, niin silloin käytetään mieluummin lisälämmitystä jäljelle jääneen kosteuden poistamiseksi.
Vasta seuraavaksi voidaan lisätä mainitut lisäaineet, kuten aromit ja kuivausaineet, ja muodostuu ehdottoman homogeeninen, helposti valuva ja helposti pakattava tuote, joka lisäksi voidaan puristaa luonnollisestikin instant- tai mahdollisesti poretableteiksi käytettäessä sinänsä tunnettuja hydrofiilisiä saattoaineita.
Keksinnön mukaista systeemiä ei kuitenkaan voida perustaa vain veden ja/tai etanolin varaan. Jos kantaja-aineen pinnalle pitää tuoda vedelle herkkiä vaikuttaja-aineita, voidaan menetellä seuraavasti:
Rasvan ja emulgaattorin seos sulatetaan ja tuodaan kantajan, joka on mieluummin evakuoidussa sekoitusrummussa - pinnalle, jolloin kantajan täytyy olla lämmitetty niin, että rasvase-koitus ei kovetu. Tämä jaetaan sitten tasaisesti tyhjössä (eristämällä ilmasta) ja rasvasta ja emulgaattorista koostuva kerros levitetään kantajan pinnalle. Tälle kerrokselle : voidaan levittää ja jakaa nyt vedelle herkkä vaikuttava ai ne, kuten edellä esitetyssä tavassakin mahdollisesti yhdessä hajotusaineen kanssa, jolloin vaikuttava aine kiinnittyy kantajan pinnalle rasvan ja emulgaattorin kovettuessa hitaasti jäähdytettäessä ja sekoitettaessa.
Keksinnön mukaisesti valmistettu valmiste sopii myös erityisen edullisella tavalla porevaikutuksen omaavan seosjärjestelmän valmistukseen. Jos halutaan valmistaa esimerkiksi monivitamiinikivennäisainevalmiste, jossa kivennäisaineet häiritsevät vitamiinien kestävyyttä, voidaan tällöin käyttää seuraavaa tapaa: 8 91936
Valmistetaan kantajajärjestelmä, josta saadaan aikaan pore-kantajajärjestelmä mieluummin kalsiumkarbonaatista ja/tai natriumkarbonaatista ja sitruunahaposta koostuvan pore-lisäyksen avulla sokerikiteiden pinnalle tai esimerkiksi myös sitruunahappokiteiden pinnalle. Tähän järjestelmään voidaan sijoittaa ne kivennäisaineet, jotka ovat porelisäyk-sen kanssa yhteensopivia, siis esimerkiksi rautasuolat, kal-siumsuolat, magnesium ja vastaavat.
Silloin voidaan nähdä, että poresekoitus sisältää sitruuna-happoa ja kalsiumkarbonaattia, jolloin kalsiumkarbonaatti ympäröi sitruunahappoa. Adheesion välityksellä yhden side-kerroksen avulla, joka on muodostunut kalsiumkarbonaatin reagoidessa sitruunahappokiteiden pintaa lähellä olevan kerroksen kanssa.
Tälle ilmiölle herkkien vitamiinien tuomiseksi systeemiin menetellään edellä kuvatulla tavalla sokeri- tai sorbitoli-kantajien suhteen, jolloin hiilihydraattikantaja päällystetään vitamiinilla side- tai hajotusaineen avulla.
Koska molemmat järjestelmät voidaan valmistaa siten, että hiukkaskoko on sama (mieluummin 0,2-0,5 mm), ne voidaan sekoittaa yhdessä eivätkä ne lajitu pakattaessa pikkupussei-; hin.
On myös tunnettua, että on vaikuttavia aineita, jotka koostuvat suuontelossa tai nieluontelossa voimakkaasti limakalvoja ärsyttävästä haposta tai joissa on siihen kuuluva voimakkaasti ärsyttävä happotähde. Tällaisia yleensä vaikealiukoisia tai liukenemattomia vaikuttavia aineita ovat profeenit (geneerinen nimi), jotka ovat useimmiten propio-nihappo tai myös bentseenijohdannaisia, joiden johdannaiset ovat tunnettuja erilaisesta voimakkaasta ärsytysvaikutuksesta. Nimityksellä profeeni tarkoitetaan tässä kuten seuraa-vassakin kaikkia vaikealiukoisia tai liukenemattomia ainei ♦
II
9 91936 / ta, joilla on sama rakenne lukuunottamatta ibuprofeenia ja joilla on edellä kuvatussa merkityksessä voimakkaasti limakalvoja ärsyttäviä happotähteitä.
Profeenit ovat vaikuttavia aineita, jotka ovat saavuttaneet lisääntyvää merkitystä reuman ja niveltulehduksen torjunnassa. Ne ovat useimmiten veteen liukenemattomia, mutta niillä on erittäin epämiellyttävä maku. Erityisesti ruokatorven limakalvot ärsyyntyvät ilmeisesti toisaalta erityisesti koostumuksen vuoksi, toisaalta konsistenssin vuoksi. Myös kirjallisuudesta on tunnettua, että profeenit voivat aiheuttaa mahan ja suoliston verenvuotoa, samoin kuin asetyylisalisyylihappo, erityisesti jos aineet joutuvat suurina väkevyyksinä joko tablettina tai kapselina mahalaukun seinämään. Siksi on hoidollinen etu, jos nämä aineet Imetetään jo ennen ottoa veteen, siten että enää ei kehity paikallisia ylisuuria väkevyyksiä mahassa ja suolistossa. Tämä Imettäminen veteen ei ole mahdollista makuun liittyvistä seikoista johtuen ilman lisätoimenpiteitä, koska osa vaikuttavasta aineesta jää suuhun ja ruokatorveen ja aiheuttaa siellä karheita ja ärsyttäviä makutuntemuksia.
Keksinnön mukaisesti valmistettu lääkevalmiste poistaa edellä kuvatun negatiivisen makuvaikutuksen ja takaa ongelmattoman suun kautta tapahtuvan sinänsä limakalvoja ärsyttävän lääkkeen nauttimisen. Tällöin menetellään siten, että limakalvoa ärsyttävän aineen hiukkaset päällystetään fumaa-rihapon ja ainakin yhden pseudo -kolloidin, kuten esimerkiksi ksantaanin ja/tai maltodekstriinin kalvolla. Päällystetyt hiukkaset levitetään sitten keksinnön mukaisesti hiilihydraatista koostuvien kantajarakeiden pinnalle.
* 10 91 936 Tällöin voidaan erityisesti huolehtia siitä, että lähinnä profeeni ja pseudokolloidi tai pseudokolloidit sekoitetaan veden kanssa tyhjösekoituskoneessa paineen ollessa noin 0,1 baaria, ja että fumaarihappo lisätään kuivaamisen jälkeen noin 0,2 baarin paineessa, minkä jälkeen seuraa täydellinen kuivaus.
Tämä keksinnön mukainen suoritusmuoto perustuu havaintoon, että tähänastisten profeenivalmisteiden negatiivinen maku-vaikutus voidaan poistaa siten, että ympäröidään profee-nihiukkaset ainakin yhdellä pseudokolloidilla ja fumaariha-polla; siten fumaarihapon, jolla on matalampi pH-arvo, samanaikaisella läsnäololla estetään negatiivinen makuvaiku-tus; pseudokolloidit tosin saavat aikaan veteen liukenemattoman profeenin kiinnittymisen vaikealiukoiseen fumaarihap-poon. Keksinnön mukaisen menetelmän toteuttaminen tapahtuu täten tavallisesti tarkoituksenmukaisella tai edullisella tavalla tyhjösekoituskoneen ja menetelmän avulla kuten patentissa DE-A 3434774.7, joka otetaan huomioon täydentämään keksinnön ajatuksen selitystä täydessä laajuudessa.
Esimerkki 1 80 osaa raesokeria, jonka raekoko on 0,5-0,2 mm, ja 1,5 osaa natriumsyklamaattia imetään 80°C:n lämpötilaan esikuumen-nettuun tyhjösekoittajaan. Liuos, joka koostuu 70-%:isesta etyylialkoholista ja 2-3 osasta polyvinyylipyrrolidonia, imetään evakuoinnin jälkeen tyhjösekoittajaan ja liuosta sekoitetaan heiluttaen 3 minuuttia liuoksessa olevien kanta-jarakeiden kostuttamiseksi.
t! « · 91936 n
Sitten imetään 11 osaa tryptofaania, joka jaetaan 5 minuutin aikana sekoittamalla heiluttaen ja kiinnitetään kantajan pinnalle. Sitten seuraa kuivaus tyhjössä 15 mbaarin loppuarvoon ja sitten sekoitetaan 0,6 osaa appelsiiniaromi a ja 7 osaa sitruunahappoa, joiden kummankin pitää olla raekooltaan noin 0,5-0,3 mm ja siten yhtäläisiä päällystetyn kantajan kanssa. Tämänlaatuinen valmiste on erityisesti tarkoituksenmukainen käytettäessä tryptofaania, joka useimmiten vaatii suuren annostuksen
Esimerkki 2
Rakeisen monivitamiini-kivennäisainevalmisteen kaksi faasia valmistetaan erikseen.
a) Kivennäisainepitoi sen porefaasin valmistaminen: o
Tyhjösekoituskattilaan, jonka vaipan lämpötila on 80 C, imetään 48 osaa kiteytettyä sitruunahappoa, 6 osaa trinat-riumsitraattia, 2 osaa C-vitamiinia, joiden kaikkien raekoko on 0,1-0,4 mm, ja kantajana 0,6 osaa sakkariinia ja mineraali suoloja, kuten esimerkiksi 0,6 osaa rautaglukonaattia, 0,01 osaa natriumfluoridi a ja haluttaessa väriaineita tyhjörakeis- o tajaan ja kuumennetaan samalla sekoittaen 50 C:een. Sitten valmistetaan liuos, jossa on 2 osaa hienonnettua sitruuna-happoa 0,7 osassa vettä ja liuos sekoitetaan 1 osaan etanolia. Kuumennettu massa evakuoidaan; seuraavaksi liuos imetään sisään ja jaetaan viiden minuutin aikana sekoittaen samalla heiluttaen kantajan pinnalle. Sitten tuodaan 6 osaa seostettua kaisiumkarbonaattia, 2 osaa magnesiumoksidi a ja 4 osaa natriumkarbonaattia, ja 2-5 minuutin aikana aineet jaetaan samalla sekoittaen kantajan pinnalle; seuraavaksi massaa kuivataan tyhjössä 20 minuutin ajan. Seuraavaksi lisätään 9 osaa natriumkarbonaattia ja 2 osaa appelsiiniaromi a ja massa lasketaan seulai aitteel1 e.
91936 * 12 b) Vitamiinifaasi n valmistaminen: 95 osaa kidesokeria, jonka raekoko on 0,1-0,4 mm, tuodaan esikuumennettuun tyhjösekoittajaan ja kuumennetaan o 40 C:een.
Seuraavaksi massa evakuoidaan ja kostutetaan liuoksella, joka sisältää 1,4 osaa etanolia, 0,8 osaa mety1eeniklori di a, 0,03 osaa A-vitamiinipal mitaattia, 0,3 osaa E-vitamiiniasetaattia ja 0,4 osaa polyvinyylipyrrolidonia. Kostutetulle kidesokerille tuodaan toivottu kiinteiden vitamiinien seos sekoittamalla samalla heiluttaen; seuraavaksi liuotin kuivataan tyhjössä .
Molempia faaseja sekoitetaan seuraavaksi toivotussa suhteessa. Esimerkki 3 80-90 osaa kidesokeria, jonka raekoko on 0,6-0,2 mm kuumenne-o taan 80 C:een tyhjösekoittajassa, jossa on vaippalämmitys.
Samalla valmistetaan sulate, joka koostuu 3 osasta kovetettua risiiniöljyä ja 0,1-0,2 osasta emulgaattoria (esimerkiksi
Henkel-yhtiön "Emulgin Bl:tä", asetyy1istearyy1iaikoholia, o jonka jähmettymisalue on 32-37 C). Sulate viedään sekoitus- o rumpuun ja vaipan lämpötila jäähdytetään 60 C:een. Sillä aikaa sulate jakautuu sekoitettaessa samalla heiluttaen soke-rikiderakeiden pinnalle. Seuraavaksi lisätään edelleen sekoittamalla heiluttaen 7 osaa amoksisi 11iinihydraattia, kyt- o ketään jäähdytys ja jäähdytetään vaipan lämpötila 30 C:een, o jolloin massa jäähtyy 65 C:een ja sulate jähmettyy. Sekoittamalla ravistaen lisätään sitten 1 osa kookosaromia ja massa lasketaan lopuksi seulai aitteel1 a .
Esimerkki 4
Myös matriisiin valettu vaikuttava aine, joka on tässä tapauksessa aselastiiniemäs, voidaan liettää keksinnön mukaisesti optimaalisesti juomassa.
Il 13 91936 *
Esimerkki 5 85 osaa instantsorbitoiia (pölytyskuivattua sorbiittia, jonka hiukkaskoko on 0,4-0,1 mm) imetään tyhjösekoittajaan, joka on o esi kuumennettu 70 C:een lämpötilaan. Liuos, jossa on 4 osaa nestemäistä karionia, ja johon väriaine on liuennut, imetään tyhjösekoittajaan ja sen annetaan jakautua 5 minuutin ajan sekoittajassa olevan kantajan kostuttamiseksi. Sekoittajaan tuodaan sitten 5 osaa vedetöntä ampisilliiniä ja se kiinnitetään kantajan pintaan sekoittamalla samalla heiluttaen.
Seuraavaksi vielä kostealle pinnalle levitetään 1,5 osaa ka-rajakumia, 1,5 osaa karboksimetyy1isei 1 uioosaa ja 1 osa maissi tärkkelystä. Sitten tuote kuivataan hitaasti sekoittaen tyhjössä 15 mbaariin loppuarvoon. Lopuksi lisätään massaan 0,5 osaa banaani aromi a 2 osaa natriumsulfaattia.
Esimerkki 6 80 osaa sulatettua mannitolia, joka sitten jauhettiin hiukkas- kokoon 0,4-0,1 mm, kuumennetaan tyhjösekoittajassa vaippa- o lämmityksen avulla 50 C:een. Liuos, joka koostuu 3 osasta sokeria, 3 osasta vettä ja 0,3 osasta maltodekstriiniä, imetään tyhjösekoittajaan evakuoinnin jälkeen ja sen annetaan jakautua kantajan pinnalle 3 minuutin ajan samalla sekoittaen.
Sitten imetään tyhjösekoittajaan 7 osaa erytromysiinisukki-naattia ja annetaan sen jakautua kantajan pinnalle 5 minuutin ajan samalla sekoittaen heiluttamalla. Vaikuttava aine on niin liukenematonta, että se hajoaa itsestään sidevälikerrok-sesta joutuessaan kosketuksen veden kanssa; sen jälkeen sitä voidaan työstää ilman hajotusainetta. Seuraavaksi lisätään 1,5 osaa maltodekstriiniä ja 1,5 osaa alginaattia kantajan pinnalle, sitten tapahtuu kuivaaminen tyhjössä samalla hitaasti sekoittaen loppuarvoon 20 mbaaria. Sen jälkeen lisätään hitaasti sekoittaen 0,1 osaa appelsiiniaromi a ja 2 osaa natriumsulfaattia.
/ 91936 14
Esimerkki 7
Kuumennettavaan tyhjösekoittajaan imetään 40 osaa kidesokeria, 2 osaa natriumfosfaattia, 6 osaa natriumsitraattia, joilla on sama raekoko, ja haluttu määrä makeutusainetta ja ne kuumen- o netaan samalla sekoittaen 50 C:n lämpötilaan. Evakuointi tapahtuu ennen kuin sisään imetään liuos, joka koostuu 0,3 osasta dekstriiniä, 3 osasta sokeria, 1,5 osasta alkoholia ja 2 osasta vettä; sen jälkeen liuos saatetaan kantajan pinnalle sekoittamalla ja sitten kiinnitetään kostutetulle kantajan pinnalle 14 osaa karbokisteiiniä. Seuraavaksi imetään 3 osaa dekstriiniä, 3 osaa alginaattia, 0,6 osaa polyvinyylipyrroli-donia sekä 3 osaa maissitärkkelystä ja siten peitetään kiteiden pinta. Sen jälkeen tuote kuivataan tyhjössä ja siihen lisätään seuraavaksi tavanomaiset kuivausaineet, aromit, stabilointiaineet ja muut lisäaineet.
Esimerkki 8 200 osaa suprofeenia käsitellään liuoksella, jossa on 10 osaa ksantaania ja 10 osaa maltodekstriiniä 50 osassa vettä; ennen täydellistä kuivaamista tyhjössä noin 200 mbaarissa lisätään 20 osaa fumaarihappoa. Täydellisen kuivaamisen jälkeen syntyy rakeinen tuote, joka jauhetaan noin 0,1 mm:n tai sitä pienempään raekokoon.
·· Nämä hiukkaset voidaan jakaa nyt keksinnön mukaisen instant- teknologian avulla kidesokerin pinnalle, jolloin käytetään mieluummin 10-15-kertaista määrää sokeria sekä voidaan lisätä kaksinkertainen määrä sitruunahappoa.
Jos valmistetaan tällainen sekoitus suprofeenin 200 mg:n yksi ttäisannoksek si, niin syntyy sopivaa aromatisoi nti a käytettäessä miellyttävä juoma, joka ei aiheuta minkäänlaisia aistimuksia limakalvoille.
Il / 91*36 15
Esimerkki 9
Edellä kuvatun kaltaista järjestelmää voidaan parantaa liittämällä mukaan sitruunahapon ja kalsiumkarbonaatin poresekoi-tus.
Annetaan reagoida 50 osan sitruunahappoa 50 osan kanssa kaisi umkarbonaattia tyhjössä lisäämällä samalla 5 osaa 50-%:sta etyy1ialkoholia. Tämä poreosa kuivataan ja lisätään viisinkertaisena määränä suprofeeniin esimerkissä 8.
Näin valmistettu tuote omaa hitaan poresekoituksen itsesus-pendoivan vaikutuksen, jolloin ilmeisesti mukana olevat kal-siumionit vaikuttavat lisäksi suprofeenin makua parantavasti.
Esimerkki 10 3000 osaa hienokiteistä sokeria sekoitetaan 60 C:n lämpötilassa liuokseen, jossa on 60 osaa vettä ja 40 osaa maltodekstriiniä; liuos jaetaan tasaisesti kidesokerin pinnalle tyhjösekoituskattilassa.
Sen jälkeen jaetaan 200 osaa naprokseenia sokerin pinnalle ja lisätään 20 osaa fumaarihappoa. Niiden täydellisen jakautumisen jälkeen sekoitus kuivataan 50 mbaarissa ja siihen lisätään hienoksi jauhettua, raekooltaan 100 mikronista sitruunahappoa, jolla peitetään kantajan pinta. Seuraavaksi sekoitus kuivataan tyhjön avulla 10 mbaarissa.
Kun halutut määrät makeutusaineita ja aromeja on lisätty, syntyy tasalaatuinen rakeistettu tuote, joka voidaan pakata yksittäisannoksiin pusseihin, joissa on 200-400 mg naprokseenia.
Claims (4)
1. Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi päällystämällä kantaja-aineen pinta jauhemaisella, liukenemattomalla tai vaikealiukoisella tai hidasliukoisella vaikuttavalla aineella, tunnettu siitä, että hiilihydraatti-rakeista muodostuva kantaja-aine a) kostutetaan liuottimena, edullisesti vedellä, jota mahdollisesti seuraa osittainen kuivaaminen, tai b) päällystetään rasvasulatteella, joka mahdollisesti sisältää emulgaattorin, jota mahdollisesti seuraa osittainen j äähdyttäminen, minkä jälkeen jauhemainen vaikuttava aine, kuten esimerkiksi tryptofaani, suprofeeni tai naprokseeni, kiinnitetään sekoittaen samalla heiluttaen kantaja-ainerakeiden kostealle pinnalle, minkä jälkeen rakeet kuivataan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiinnitetään 5-15 paino-% vaikuttavaa ainetta (laskettuna kantajarakeista).
3. Patenttivaatimuksen l tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimessa on liuenneena tai suspendoi-tuneena yksi tai useampi seuraavista aineista: alempi alkoholi, yksi tai useampi sideaine, suojakolloidi, väriaine ja/tai aromi tai vastaava apu- tai lisäaine.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään vähintään yhtä sideainetta, jolloin jokaiseen kantajarakeeseen muodostettuun sideainekerrokseen kiinnitetään yli 20, erityisesti 30-50 paino-% vaikuttavaa ainetta. t
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843440288 DE3440288A1 (de) | 1984-11-05 | 1984-11-05 | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3440288 | 1984-11-05 | ||
| PCT/EP1985/000585 WO1986002834A1 (fr) | 1984-11-05 | 1985-11-02 | Preparations pharmaceutiques sous forme de granules ou pilules instantanes, et procede de fabrication |
| EP8500585 | 1985-11-02 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871951A0 FI871951A0 (fi) | 1987-05-04 |
| FI871951A FI871951A (fi) | 1987-05-04 |
| FI91936B true FI91936B (fi) | 1994-05-31 |
| FI91936C FI91936C (fi) | 1994-09-12 |
Family
ID=6249478
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI854303A FI854303A (fi) | 1984-11-05 | 1985-11-01 | Farmaceutisk beredning innehaollande ibuprofen och foerfarande foer framstaellning av densamma. |
| FI871951A FI91936C (fi) | 1984-11-05 | 1987-05-04 | Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI854303A FI854303A (fi) | 1984-11-05 | 1985-11-01 | Farmaceutisk beredning innehaollande ibuprofen och foerfarande foer framstaellning av densamma. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4762702A (fi) |
| EP (2) | EP0181564B1 (fi) |
| JP (2) | JPS61115023A (fi) |
| AT (1) | ATE52690T1 (fi) |
| AU (2) | AU584154B2 (fi) |
| CA (1) | CA1254143A (fi) |
| DD (1) | DD238529A5 (fi) |
| DE (3) | DE3440288A1 (fi) |
| DK (1) | DK499185A (fi) |
| EG (1) | EG19056A (fi) |
| ES (1) | ES8701492A1 (fi) |
| FI (2) | FI854303A (fi) |
| GR (1) | GR852650B (fi) |
| HU (2) | HU195617B (fi) |
| IL (1) | IL76890A (fi) |
| NO (1) | NO854391L (fi) |
| NZ (1) | NZ214018A (fi) |
| PT (1) | PT81425B (fi) |
| RU (1) | RU1787029C (fi) |
| WO (1) | WO1986002834A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA858306B (fi) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3440288A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8601204D0 (en) * | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| IT1191674B (it) * | 1986-03-07 | 1988-03-23 | Eurand Spa | Formulazioni per la preparazione di farmaci a rilascio prolungato adatte alla somministrazione per via orale |
| GB8702411D0 (en) * | 1987-02-03 | 1987-03-11 | Zyma Sa | Swellable pellets |
| DK130287D0 (da) * | 1987-03-13 | 1987-03-13 | Benzon As Alfred | Oralt praeparat |
| US5288500A (en) * | 1987-03-13 | 1994-02-22 | Benzon Pharma A/S | Oral composition containing particles comprising an active substance |
| US4980375A (en) * | 1987-07-10 | 1990-12-25 | Sterling Drug Inc. | Onset-hastened/enhanced antipyretic response |
| US4994276A (en) * | 1988-09-19 | 1991-02-19 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible sustained release excipient |
| US5466469A (en) * | 1988-06-28 | 1995-11-14 | Cibus Pharmaceutical, Inc. | Granular drug delivery system |
| US5215752A (en) * | 1988-03-17 | 1993-06-01 | Vectorpharma International S.P.A. | Pharmaceutical tablets and capsule granulates of scleroglucan and active substance |
| US5180587A (en) * | 1988-06-28 | 1993-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Tablet formulations of pesticides |
| GEP19971018B (en) * | 1988-06-28 | 1997-04-06 | E I Du Pont De Nemours & Company | Tablet formulations |
| US5128143A (en) * | 1988-09-19 | 1992-07-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient and tablet formulation |
| US5169639A (en) * | 1988-09-19 | 1992-12-08 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release verapamil tablets |
| US5135757A (en) * | 1988-09-19 | 1992-08-04 | Edward Mendell Co., Inc. | Compressible sustained release solid dosage forms |
| JP2907299B2 (ja) * | 1989-09-07 | 1999-06-21 | ゲルゲリイ、ゲルハルト | 胃酸を結合する薬学的製剤 |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| GB9007945D0 (en) * | 1990-04-07 | 1990-06-06 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| US5814337A (en) * | 1992-10-07 | 1998-09-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| IT1246383B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
| US5670170A (en) * | 1990-04-27 | 1997-09-23 | Beecham Group P.L.C. | Pharamaceutical formulation |
| GB9009473D0 (en) | 1990-04-27 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
| DE4027927A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Brausekomponente und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5252337A (en) * | 1991-06-25 | 1993-10-12 | Eurand America, Inc. | Controlled release calcium channel blocker microcapsules |
| EP0525388B1 (de) * | 1991-07-01 | 1995-09-20 | Gerhard Dr. Gergely | Lutsch- oder Kautablette |
| US5605930A (en) * | 1991-10-21 | 1997-02-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer |
| MX9300110A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
| US5472711A (en) * | 1992-07-30 | 1995-12-05 | Edward Mendell Co., Inc. | Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics |
| US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
| ATE140621T1 (de) * | 1993-04-15 | 1996-08-15 | Gergely Gerhard | Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen wirkstoff, und verfahren zur herstellung |
| GB9316580D0 (en) * | 1993-08-10 | 1993-09-29 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| US5866162A (en) * | 1993-08-10 | 1999-02-02 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition containing a drug/β-cyclodextrin complex in combination with an acid-base couple |
| DE59410143D1 (de) * | 1993-09-07 | 2002-08-01 | Gergely Gerhard | Modifizierte Kristalle einer festen, essbaren, organischen Säure |
| TW442287B (en) * | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
| WO1997026865A1 (en) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient |
| DE19606151C2 (de) | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| US6974595B1 (en) * | 1996-05-17 | 2005-12-13 | Proethic Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions based on Diclofenae |
| IN186245B (fi) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US5888523A (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-30 | Biocontrol, Inc. | Topical non-steroidal anti-inflammatory drug composition |
| NZ333474A (en) | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
| UA65607C2 (uk) * | 1998-03-04 | 2004-04-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування |
| DE19814257A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
| EP1116485A3 (de) * | 2000-01-10 | 2002-01-16 | Gerhard Dr. Gergely | Instant-Granulat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| GB0205253D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Univ Gent | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
| US20040033302A1 (en) * | 2002-08-14 | 2004-02-19 | Himanshu Shah | Bland-tasting edible product |
| JP4501024B2 (ja) * | 2002-11-14 | 2010-07-14 | 小林製薬株式会社 | システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物 |
| JP4501023B2 (ja) * | 2002-11-14 | 2010-07-14 | 小林製薬株式会社 | システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物 |
| EP1582221A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-05 | Chiesi S.A. | Pharmaceutical oral compositions with a taste masking effect |
| JP2007308479A (ja) * | 2006-04-20 | 2007-11-29 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 固体分散体製剤 |
| AU2007309281B2 (en) * | 2006-10-20 | 2013-10-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Acetaminophen / ibuprofen combinations |
| BRPI0718428A2 (pt) * | 2006-10-25 | 2013-11-12 | Mcneil Ppc Inc | Composição de ibuprofeno |
| JP5663238B2 (ja) * | 2009-08-31 | 2015-02-04 | ライオン株式会社 | 内服固形製剤及びその製造方法 |
| CA2884270A1 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles |
| CN104640537A (zh) | 2012-09-18 | 2015-05-20 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 用于口服剂型的低熔点丙酸衍生物粒子 |
| KR101340733B1 (ko) * | 2012-12-31 | 2013-12-12 | (주) 에프엔지리서치 | 신규한 마이크로그래뉼 제형 |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE343477C (de) * | 1920-06-13 | 1921-11-03 | Schlesinger & Co | Formmaschine mit einem auf- und abwaerts bewegbaren Tisch |
| GB970462A (en) * | 1962-05-02 | 1964-09-23 | Monsanto Co | Free-flowing acid compositions |
| GB1178294A (en) * | 1967-02-17 | 1970-01-21 | Miles Lab | Improvements in or relating to Tableting Lubricants. |
| FR2036890B1 (fi) * | 1969-04-15 | 1973-01-12 | Orsymonde | |
| US3780195A (en) * | 1969-10-22 | 1973-12-18 | Balchem Corp | Encapsulation process |
| BE759520A (fr) * | 1969-11-28 | 1971-04-30 | Aspro Nicholas Ltd | Compositions d'aspirine |
| US3887700A (en) * | 1969-11-28 | 1975-06-03 | Aspro Nicholas Ltd | Analgesic formulations |
| US3676549A (en) * | 1970-09-30 | 1972-07-11 | Alza Corp | Administration of alkali metal salts of salicylamide |
| US3764668A (en) * | 1970-09-30 | 1973-10-09 | Interx Research Corp | Compositions of salts of salicylamide |
| US3962416A (en) * | 1971-01-25 | 1976-06-08 | Sol Katzen | Preserved nutrients and products |
| GB1359614A (en) * | 1971-04-06 | 1974-07-10 | Dev Et De Rech Soc Fr De | Method for the manufacture of effervescent tablets |
| DE2129570C3 (de) * | 1971-06-15 | 1980-06-26 | Hermes Suesstoff Ag, Zuerich (Schweiz) | Mit Milch- oder Sojaeiweiß feuchtigkeitsstabilisierte Brausemischung |
| GB1561301A (en) * | 1976-01-02 | 1980-02-20 | Beecham Group Ltd | Orally administrable pharmaceutical composition |
| JPS52139715A (en) * | 1976-05-14 | 1977-11-21 | Nippon Kayaku Co Ltd | Coated granules of alkali polyacrylate |
| DE2750207A1 (de) * | 1977-05-09 | 1978-11-16 | Walton J Smith | Gefriergetrocknete zusammensetzungen, insbesondere gefriergetrocknete pharmazeutische praeparate und verfahren zu deren herstellung |
| JPS551244A (en) * | 1978-06-19 | 1980-01-08 | Toyota Motor Corp | Brake oil pressure controlling apparatus fof car |
| US4344934A (en) * | 1978-11-20 | 1982-08-17 | American Home Products Corporation | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability |
| JPS5592341A (en) * | 1979-01-05 | 1980-07-12 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Preparation of clathrate compound |
| DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
| US4309405A (en) * | 1979-08-09 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
| US4248857A (en) * | 1979-08-09 | 1981-02-03 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPS5634618A (en) * | 1979-08-30 | 1981-04-06 | Ota Seiyaku Kk | Production of flurbiprofen preparation |
| JPS5646839A (en) * | 1979-09-27 | 1981-04-28 | Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk | 4-allyloxy-3-chlorophenylacetic acid-cyclodextrin clathrate compound |
| JPS5646837A (en) * | 1979-09-27 | 1981-04-28 | Kowa Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of ibuprofen clathrate compound |
| JPS5646838A (en) * | 1979-09-27 | 1981-04-28 | Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk | 2- 2-fluoro-4-biphenylyl propionic acid-cyclodextrin clathrate compound |
| AT371338B (de) * | 1979-10-30 | 1983-06-27 | Gergely Gerhard | Reinigungstablette fuer zahnprothesen |
| US4344929A (en) * | 1980-04-25 | 1982-08-17 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
| AT368880B (de) * | 1980-05-02 | 1982-11-25 | Gergely Gerhard | Verfahren zur herstellung eines zur weiterverarbeitung zu einer waesserigen suspension dienenden wasserunloeslichen trockeninstantpr[parates |
| JPS5785316A (en) * | 1980-11-14 | 1982-05-28 | Kanebo Ltd | Preparation of easily absorbable nifedipine preparation |
| DE3127237A1 (de) * | 1981-07-10 | 1983-01-20 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Magenvertraegliche arzneiformen von xanthinderivaten und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3143073A1 (de) * | 1981-10-30 | 1983-05-11 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Einspritzpumpe mit einstellbarem spritzzeitpunkt |
| US4501726A (en) * | 1981-11-12 | 1985-02-26 | Schroeder Ulf | Intravascularly administrable, magnetically responsive nanosphere or nanoparticle, a process for the production thereof, and the use thereof |
| JPS58198417A (ja) * | 1982-05-15 | 1983-11-18 | Ota Seiyaku Kk | フルルビブロフエン錠の製造法 |
| US4459280A (en) * | 1982-07-23 | 1984-07-10 | G. D. Searle & Co. | Psyllium hydrophilic mucilloid composition |
| CA1209040A (fr) * | 1982-12-21 | 1986-08-05 | Jean Bru | Procede de fabrication de granules et comprimes effervescents |
| GB8325627D0 (en) * | 1983-09-24 | 1983-10-26 | Scras | Therapeutic compositions |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| GB2148117B (en) * | 1983-09-28 | 1987-10-21 | Gergely Gerhard | An effervescent composition suitable for effervescent tablets |
| US4613497A (en) * | 1984-02-29 | 1986-09-23 | Health Products Development, Inc. | Dry, water-foamable pharmaceutical compositions |
| GB8414221D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Unit dosage form |
| DE3440288A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| US4710384A (en) * | 1986-07-28 | 1987-12-01 | Avner Rotman | Sustained release tablets made from microcapsules |
-
1984
- 1984-11-05 DE DE19843440288 patent/DE3440288A1/de active Granted
-
1985
- 1985-10-23 EG EG67485A patent/EG19056A/xx active
- 1985-10-29 ZA ZA858306A patent/ZA858306B/xx unknown
- 1985-10-30 EP EP85113806A patent/EP0181564B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 AT AT85113806T patent/ATE52690T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-30 DE DE8585113806T patent/DE3577655D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 DK DK499185A patent/DK499185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-10-31 IL IL76890A patent/IL76890A/xx unknown
- 1985-10-31 JP JP60243015A patent/JPS61115023A/ja active Granted
- 1985-10-31 NZ NZ214018A patent/NZ214018A/xx unknown
- 1985-10-31 HU HU854175A patent/HU195617B/hu unknown
- 1985-11-01 FI FI854303A patent/FI854303A/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-02 HU HU86424A patent/HU201868B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-11-02 EP EP85905803A patent/EP0232277B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-02 WO PCT/EP1985/000585 patent/WO1986002834A1/de active IP Right Grant
- 1985-11-02 DE DE8585905803T patent/DE3575376D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-02 AU AU51990/86A patent/AU584154B2/en not_active Ceased
- 1985-11-02 JP JP60505211A patent/JPH0753662B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-04 NO NO854391A patent/NO854391L/no unknown
- 1985-11-04 PT PT81425A patent/PT81425B/pt unknown
- 1985-11-04 AU AU49318/85A patent/AU576399B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-04 ES ES548517A patent/ES8701492A1/es not_active Expired
- 1985-11-04 DD DD85282437A patent/DD238529A5/de unknown
- 1985-11-04 GR GR852650A patent/GR852650B/el unknown
- 1985-11-04 US US06/794,636 patent/US4762702A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-04 CA CA000494561A patent/CA1254143A/en not_active Expired
-
1986
- 1986-07-02 US US06/887,808 patent/US4888177A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-05-04 RU SU874202610A patent/RU1787029C/ru active
- 1987-05-04 FI FI871951A patent/FI91936C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91936B (fi) | Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
| US4786508A (en) | Coated dosage forms | |
| JP4213867B2 (ja) | 経口用カルシウム組成物の調製方法 | |
| JP4129995B2 (ja) | 水性媒体に迅速に懸濁する医薬組成物 | |
| EP1001748B1 (en) | A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets | |
| KR101977996B1 (ko) | 간단한 투약을 위한 인산염 결합제 조성물 | |
| US20080181932A1 (en) | Compositions for oral delivery of pharmaceuticals | |
| JPS63112514A (ja) | スプレードライしたアセトアミノフェン | |
| JP2005527508A (ja) | 経口デリバリー用急速溶融多粒子製剤 | |
| JPS63112513A (ja) | スプレードライしたアセトアミノフェン | |
| RU2262336C2 (ru) | Быстрорастворимые гранулы и способ их получения | |
| JPH11509854A (ja) | 発泡性咀嚼錠剤 | |
| CA2684586A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| JP4903382B2 (ja) | 発泡性経口投与形態 | |
| CN107625786A (zh) | 一种碳酸钙维生素d3组合物及其无水吞服颗粒 | |
| US6447807B1 (en) | Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery | |
| CZ303069B6 (cs) | Lécivý prípravek s obsahem vápníku nebo smesi vápníku a vitaminu D nebo smesi vápníku a horcíku v nové lékové forme | |
| CN100589793C (zh) | 一种在胃液中漂浮并多脉冲释放活性物质的药用片剂系统、该系统和该系统包封物的制备方法 | |
| CN111617042A (zh) | 一种复合碳酸钙维生素d3无水吞服颗粒及其制备方法 | |
| LT3527B (en) | Tablets,process for preparing them, granulate and method for granulating | |
| JP2018526461A (ja) | 経口粒子状組成物 | |
| JPH0276826A (ja) | 経口固形製剤 | |
| KR0132535B1 (ko) | 외피와 내부코어로 구성된 연질정제의 제조방법 | |
| WO2016038623A2 (en) | Taste masked stable pharmaceutical dosage form | |
| WO1986004599A1 (en) | Process for producing foaming composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: GERGELY, GERHARD |
|
| MA | Patent expired |