RU2059409C1 - Способ получения микрокапсулированного состава - Google Patents

Способ получения микрокапсулированного состава Download PDF

Info

Publication number
RU2059409C1
RU2059409C1 SU874028804A SU4028804A RU2059409C1 RU 2059409 C1 RU2059409 C1 RU 2059409C1 SU 874028804 A SU874028804 A SU 874028804A SU 4028804 A SU4028804 A SU 4028804A RU 2059409 C1 RU2059409 C1 RU 2059409C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
water
microcapsules
soluble
agent
suspension
Prior art date
Application number
SU874028804A
Other languages
English (en)
Inventor
Каланчи Массимо
Джентилини Леонардо
Маркони Марко
Original Assignee
Еуранд Интернэшнл С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Еуранд Интернэшнл С.П.А. filed Critical Еуранд Интернэшнл С.П.А.
Application granted granted Critical
Publication of RU2059409C1 publication Critical patent/RU2059409C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A61K9/5057—Gelatin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения микрокапсулированного состава. Сущность изобретения заключается в способе, с помощью которого возможно приготовление препарата, состоящего из суспендирующих агентов и других сред для лекарства, обладающего свойством диспергироваться и быстро растворяться в воде или водных носителях без образования комков, с которым возможно приготовление гомогенной суспензии твердых частиц без предварительной подготовки и, более конкретно, лекарств, заключенных в микрокапсулы, которые в ином случае имели бы тенденцию к осаждению или плаванию на поверхности жидкости. При этом загуститель или суспендирующее вещество с размером частиц менее 150 мкм, нерастворимый или слегка растворимый в растворителе, суспендируют в разбавленном органическом растворе связующего вещества, растворимого в растворителе и в воде, наносят покрытие из суспензии на частицы водорастворимого подслащивающего средства после высушивания, просеивают и смешивают гранулят с микрокапсулированным средством с водорастворимой мембранной оболочкой. 2 табл.

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения микрокапсулированного состава.
Целью изобретения является повышение растворимости.
Заключение в микрокапсулу представляет собой обычно способ, применяемый для нанесения мембраны. Упаковка однократной дозы это емкость типа упаковки для одной дозы активного вещества и рецептурных сред для лекарства. Загущенные или суспендированные агенты это водорастворимые вещества, изменяющие плотность и вязкость для того, чтобы обеспечить суспендирование твердых частиц.
Заключение в микрокапсулу является хорошо известным способом, состоящим в покрытии веществ непрерывной пленкой на основе природных или синтетических полимеров.
Существует несколько способов заключения в микрокапсулу. Некоторые из них относятся к методам механического покрытия и состоят в распылении мембраны вокруг частиц с помощью подходящих приспособлений, а также известны способы, которые относятся к методам физико-химического покрытия на основе коацервации или разделения фаз и в которых полимер, образующий мембрану, растворяют в подходящем растворителе или носителе для заключения в микрокапсулу, причем подлежащие растворению вещество суспендируется в таком растворе и хранится при перемешивании. Коацервация полимера вокруг подлежащего покрытию вещества может быть осуществлена различными методами, например за счет изменения температуры, добавления другого полимера, который лучше растворим в носителе, добавления жидкости, не pаствоpяющей полимер, образующий мембрану, и т.п. Мембрана может быть отверждена, и затем микрокапсулы отделяют от носителя, например посредством фильтрации или центрифугирования и окончательно сушат.
В области фармацевтики обычно заключение в микрокапсулы применяют для лекарств с неприятным вкусом, для замедления выделения лекарства, для предотвращения раздражения, вызванного контактом лекарств со слизистыми мембранами желудка и кишечника, для защиты лекарств от разложения под действием окружающей среды, для разделения медикаментов, которые обладают реакционной способностью по отношению друг к другу, для перевода лекарства в такую форму, которую легче использовать, как например превращение из жидкого состояния в порошок, заполняющий микрокапсулы.
Для лекарств, заключенных в микрокапсулы, существует несколько форм дозировок, такие как капсулы, таблетки, а также упаковки однократной дозы, которые особенно пригодны для приготовления рецептур гранул и порошков и, следовательно, микрокапсул. Это также представляется наиболее удобным или даже единственно возможным подходом в случае назначения микрокапсул с высокой дозировкой лекарства.
В прошлом уже получали упаковки однократной дозы, содержащие микрокапсулы, иногда даже в промышленном масштабе. Но они имели несколько недостатков, особенно в связи с гидрорепеллентностью полимеров, образующих мембрану микрокапсулы, как например полимеры на основе целлюлозных или воскообразных веществ, и из-за удельного веса веществ, заключенных в микрокапсулы, и следовательно удельного веса упомянутых микрокапсул. В самом деле, когда содержимое упаковок высыпается как обычно в воду, молоко или фруктовые соки, микрокапсулы осаждаются на дно стакана или плавают на поверхности жидкости, прилипая к стенке стакана из-за своей гидрорепеллентности. Это приводит к значительной неточности дозировки лекарства, в дополнение к плохой восприимчивости лекарства пациентом, который может видеть плавающие частицы или иметь неприятные ощущения во рту и глотке при заглатывании содержимого со дна стакана, где находится масса осажденных частиц.
Добавление к рецептуре загущающих агентов может замедлять или даже затруднять разделение микрокапсул, но обычно оно дает отрицательные результаты, так как при контакте с водой эти вещества образуют комки, которые медленно растворяются только при тщательном механическом перемешивании. Пытались диспергировать эти загущающие вещества вместе с другими рецептурными компонентами посредством перемешивания их в традиционных смесителях порошков, но даже в этом случае нельзя было предотвратить образование комков, оно только частично снижалось.
Для решения этих проблем было осуществлено направленное экспериментальное исследование, для того чтобы разработать совершенные рецептуры для упаковок однократной дозы, которые не имели бы упомянутых выше недостатков и давали бы возможность использовать микрокапсулы в таких дозировочных формах.
Таким образом было найдено, что достижение этой цели возможно путем смешения с гранулами микрокапсул, в которых загущающие агенты надлежащим образом диспергированы с помощью конкретного способа, который является сущностью настоящего изобретения.
Как уже утверждалось, микрокапсулы могут быть приготовлены в различных системах. Чтобы они были пригодны для этой цели также необходимо, чтобы мембрана, покрывающая лекарство, состояла из полимера, который считается удовлетворительным для фармацевтического применения. Обычно микрокапсулы содержат 3-50 мас. полимера и 50-97% лекарства. Этот полимер, образующий мембрану, должен быть проницаем или растворим в желудочно-кишечных соках, для того чтобы способствовать выделению и поглощению лекарства.
Предпочтительно используемым полимером является этилцеллюлоза, но в качестве не ограничивающих иллюстративных примеров также могут быть упомянуты другие полимеры, такие как полиакрилаты, и полиметакрилаты поливинилхлорид, поливиниловый спирт, полиэтилен, полиамиды, полисилоксаны, ацетофталат целлюлозы, фталат гидроксипропилцеллюлозы, а также полимеры природного происхождения, такие как желатин и смола акации.
Что касается лекарств, содержащихся в микрокапсулах, то любое фармацевтически активное вещество, или в жидкой, или порошкообразной форме, или кристаллической, или гранулированной форме может быть покрыто полимерной мембраной при использовании подходящего способа заключения в микрокапсулу. Во всяком случае, в качестве не ограничивающих примеров можно назвать хлорид калия, теофиллин, аминофиллин, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, сульфат лития, ибупрофен, циметидин, декстрометорфан гидробромид, фенилпропаноламин гидрохлорид, носкапин гидрохлорид, фенилэфрин гидрохлорид, натрий диклоксациллин, натрий флокслоксациллин, бакампициллин, метоклопрамид, псевдоэфедрин, органические и неорганические соли магния.
Предлагаемый способ позволяет диспеpгиpовать загущающее вещество среди других компонентов упаковки однократной дозы, причем предпочтительно, но не исключительно, в подслащающих агентах таким образом, что, когда содержимое упаковок однократной дозы высыпается в воду или другую водную среду, происходит быстрое растворение загущающего агента. Это может не только предотвратить образование комков, но может также дать среду с достаточной вязкостью, чтобы удерживать микрокапсулы в гомогенной суспензии в течение нескольких минут, даже нескольких десятков минут, с тем, чтобы устранить отмеченные выше недостатки, иными словами разделение микрокапсул и принятые неверных дозировок.
Упомянутый способ практически состоит из следующих стадий:
1. Измельчение, размол или во всяком случае использование загущающего агента с размером зерен меньше, чем 100 меш (0,25 мм) и предпочтительно меньше, чем 200 меш (0,13 мм) (по Таймеру).
2. Суспендирование этого мелкого порошка загущающего агента в растворе, содержащем связующее. Загущающий агент должен быть не растворимым или во всяком случае трудно растворимым в растворителе, в котором растворяется связующий агент. Тот связующий агент, в свою очередь, кроме обязательной растворимости в растворителе, также должен растворяться в воде, с тем чтобы связывать частицы загущающего агента к описанному ниже носителю, но также быстро выделять их при контакте с водой.
3. Вымешивание суспензии предыдущей операции (2) с гранулами или кристаллами одного или более компонентов рецептуры, которая будет заполнять упаковку однократной дозы.
В пластификаторе или смесителе влажной грануляции, таком как планетарный пластификатор или роторная чаша, смеситель с горизонтально встречно-вращающимися ножами или вертикальный центрифугальный смеситель периодического действия и др. помещают кристаллы или гранулы одного из компонентов рецептуры. На этой стадии предпочтительно используют подсластитель или другие водорастворимые среды для лекарства, но также могут быть использованы смеси нескольких компонентов рецептуры. Затем суспензию загустителя медленно выливают в вымешиватель на одной или нескольких стадиях. После этого содержимое смешивается для того, чтобы получить гомогенное распределение суспензии вокруг гранул или кристаллов твердой среды для лекарства.
4. Полученный таким образом продукт сушат в печи или в кипящем слое.
Выпаривают растворитель, причем частицы загустителя будут оставаться приклеенными и гомогенно диспергированными вокруг гранул или кристаллов твердой среды для лекарства. Окончательно полученный продукт просеивают.
В качестве загущающих веществ, которые могут использоваться, можно упомянуть следующие не ограничивающие иллюстративные примеры: альгинаты, каррагинан, агар-агар, смолу трагаканта, ксантановую смолу, кизельгуровой смолу, каробовую смолу, карайевую смолу, модифицированный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, кристаллическую целлюлозу как таковые или в сочетании с другими гидроколлоидными веществами (Ависел АР-Си-591 фирмы FMC).
В качестве связующих, которые растворимы в воде, а также в растворителях можно назвать следующие иллюстративные и не ограничивающие примеры: метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиэтил- целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоли, поливиниловые спирты, поливинилпирролидон.
В качестве инертных сред для лекарства, которые обычно составляют часть композиции упаковок однократных доз и на которые может быть нанесена покрывающая суспензия загустителя, могут быть упомянуты следующие иллюстративные и не ограничивающие примеры: сахароза, лактоза, левулоза, маннитол, безводный сорбит, мальтодекстрины, гликокол, аланин, пентаэритрит.
Для облегчения растворения суспендирующего агента в рецептуру может быть добавлено поверхностно-активное вещество, такое как диоктил-натрий-сульфосукцинат, натрий-лаурилсульфат, некоторые сложные эфиры сорбита и сорбината с жирными кислотами и т.п. которые в некоторых случаях могут ускорить растворение в воде суспендирующего агента, так как облегчается его смачиваемость. Это поверхностно-активное вещество может быть добавлено на любой стадии процесса, даже если предпочтительно добавлять его на стадии 2 описанного выше процесса, суспендировать его вместе с загущающим агентом или смешивать с другими средами для лекарства, которыми заполняют упаковку однократной дозы.
Эти упаковки могут быть сделаны из различных материалов, но предпочтительным материалом является алюминиевая фольга, прослоенная пластиковая пленкой, которую можно сваривать термически, так как она обеспечивает повышенную стойкость к воде.
Оболочки однократной дозы заполняют с помощью соответствующего устройства с использованием загрузочной колонки, в которой помещаются смесь лекарственных микрокапсул продукта, приготовленного описанным выше способом, и другие среды для лекарства, которые необходимы для окончательной рецептуры, такие как вкусовые и красящие агенты. Однако для более точной дозировки предпочтительно используют устройства с двумя загрузочными колонками, из которых раздельно поступают в оболочку лекарственные микрокапсулы и гранулят, предложенный в описанном выше способе, смешанные с другими возможными рецептурами средами для лекарств.
П р и м е р 1. А. Приготовление микрокапсул.
В двухлитровый стакан помещают 1000 г циклогексана. При перемешивании добавляют 20 г этилцеллюлозы, 15 г полиэтилена и 100 г кристаллов хлорида калия. Полимеры растворяются при нагревании смеси до 78оС, коацервация этилцеллюлозы достигается путем охлаждения, причем этилцеллюлоза осаждается вокруг кристаллов хлорида калия. Микрокапсулы отделяют путем фильтрации и сушат их в печи с принудительной циркуляцией воздуха.
Б. Приготовление суспендированного гранулята.
Суспендируют 25 г ксантановой смолы, имеющей размер зерен меньше 200 меш по Тайлеру (меньше 0,13 мм), в 77,2 г 3%-ного раствора гидроксипропилцеллюлозы в этиловом спирте.
В смеситель с горизонтальными ножами помещают 492 г кристаллов сахарозы. Медленно в течение 15 мин добавляют суспензию ксантановой смолы и смеситель оставляют включенным еще в течение 30 мин. Продукт сушат в печи с принудительной циркуляцией воздуха и просеивают на сите 850 мкм.
В. Приготовление упаковок единичной дозы.
Суспендированный гранулят (Б) смешивают в течение 10 мин в кубовом смесителе с 7,5 г лимонной кислоты и 7,5 г апельсиновой вкусовой добавки. В каждую упаковку однократной дозы заполняют 5,140 г этой смеси и 0,860 г микрокапсул хлорида калия, эквивалентных 10 мг-экв.калия.
П р и м е р 2. А. Микрокапсулы готовят по такому же процессу, который описан в примере 1.
Б. Следуя способу, описанному в примере 1, готовят 1850 г гранулята, содержащего в качестве загустителя ксантановую смолу.
В. Гранулят Б смешивают в кубовом смесителе в течение 15 мин с 150 г безводной лимонной кислоты и 150 г апельсиновой вкусовой добавки, отличающейся от использованной в примере 1. Затем готовят упаковки, используя 10,5 г этой смеси и 3,5 г микрокапсул хлорида калия, эквивалентных 40 мг-экв. калия.
П р и м е р 3. А. Микрокапсулы готовят таким же способом, который описан в примере 1.
Б. Такой же способ и компоненты, что и в примере 1.
В. Суспендированный гранулят А (850 г) смешивают в кубовом смесителе в течение 15 мин с 50 г лимонной кислоты и 150 г вкусовой апельсиновой добавки такого же типа, что использовалась в примере 2. Затем готовили упаковки, используя 8,5 г этой смеси, т.е. меньшее количество, чем в примере 2, и 3,5 г микрокапсул хлорида калия, эквивалентных 40 мг-экв.калия.
П р и м е р 4. Приготовленные в предыдущих примерах упаковки отличаются друг от друга количеством загущающего агента и количеством микрокапсул, а следовательно и дозировкой калия. Были осуществлены испытания для того, чтобы проверить получение гомогенной суспензии, после того как содержимое каждой упаковки высыпается в воду и перемешивается в течение 1 мин, и что эта суспензия стабильна приблизительно в течение 2 ч. Подробности и комментарий приведены в табл.1.
П р и м е р 5. Из суспензии, полученной в примере 4, в различные моменты времени были отобраны образцы для того, чтобы аналитически определить количество калия, выделяющееся из микрокапсулы. Найденные величины приведены в табл.2, в которой также находятся подробности анализа выделения таких же микрокапсул хлорида калия (КСl), помещенных в таких же условиях упаковки, а также микрокапсул КСl, анализированных методом вращающихся ножей.
П р и м е р 6. А. Горький вкус ибупрофена был замаскирован с помощью следующего способа заключения в микрокапсулы. В стакан с мешалкой добавляют 20 г желатина, 20 г смолы акации и 1160 г деионизированной воды и нагревают до 50оС с тем, чтобы получить раствор, в котором суспендируют 400 г кристаллов ибупрофена с размером зерен меньше, чем 500 мкм. Значение рН раствора устанавливают между 4 и 6 и затем медленно охлаждают до 15оС. Осажденную на этой стадии мембрану вокруг кристаллов ибупрофена отверждают с помощью 10 г 25%-ного раствора альдегида глутаровой кислоты в воде. Проводят три промывки микрокапсул деионизированной воды путем прекращения перемешивания и отделения жидкости от микрокапсул декантацией. Микрокапсулы фильтруют и сушат в псевдоожиженном слое, добавляя 20 г высокодисперсной двуокиси кремния для облегчения сушки. Полученные микрокапсулы просеивают через сито 600 мкм.
Б. Суспендированный гранулят готовят, как описано в примере 1.
В. Смешивают 520 г гранулята Б в течение 15 мин в кубовом смесителе с 7,5 г лимонной кислоты и 7,5 апельсиновой вкусовой добавки. Каждая приготовленная таким образом упаковка единичной дозы содержит 5,530 г этой смеси и 0,470 г микрокапсул ибупрофена, эквивалентых дозировке 400 мг активного вещества. Когда содержимое упаковки высыпают в 50 мл воды и перемешивают в течение 60 с, то получают гомогенную суспензию микрокапсул, которая стабильна в течение 2 ч.
П р и м е р 7. А. По способу, аналогичному описанному в примере 1, заключают в микрокапсулы гранулят теофиллина с размером зерен меньше, чем 500 мкм. Нанося 6,3% мембраны, получают микрокапсулы, которые вне организма медленно выделяют теофиллин в течение 8 ч.
Б. Суспендируют 125 г альгината натрия с размером частиц менее, чем 150 меш (0,19 мм, по Тайлеру), в 385 мл 3%-ного раствора гидроксипропилцеллюлозы в этиловом спирте. Эту суспензию добавляют в смеситель с противоположно вращающимися горизонтальными ножами, в который помещают 2500 г гранулированного сорбита. Это добавление осуществляют в четыре стадии с интервалом между стадиями 15-20 мин. После высушивания в псевдоожиженном слое продукт просеивают через сито 850 мкм.
В. Смешивают 800 г суспендированного гранулята Б в кубовом смесителе в течение 15 мин с 40 г лимонной кислоты и 130 г апельсиновой вкусовой добавки, использованной в примере 2. Затем готовят упаковки, используя 9,680 г этой смеси и 0,320 г теофиллиновых микрокапсул, которые эквивалентны дозировке теофиллина 300 мг. Содержимое упаковки высыпают в воду (около 100 мл) и перемешивают чайной ложкой в течение 60 с. Получают гомогенную дисперсию микрокапсул, которая стабильна приблизительно в течение 2 ч.
П р и м е р 8. А. Заключают в микрокапсулы кристаллы парацетамола с размером зерен менее 500 мкм, по способу, аналогичному описанному в примере 1, с тем, чтобы замаскировать его горький вкус. Полученные микрокапсулы имеют 4% этилцеллюлозной мембраны.
Б. Суспендируют 100 г каррагинана натрия, размолотого до размера зерен менее, чем 200 меш по Тайлеру (0,13 мм), в 350 г 2%-ного раствора поливинилпирролидона в этиловом спирте, в котором также растворены 5 г диоктилсульфосукцината.
Эту суспензию медленно добавляют к 2500 г кристаллов сахарозы, помещенных в планетарный вымешиватель. После сушки в псевдоожиженном слое продукт просеивают через сито 850 мкм.
В. Гранулят смешивают в течение 15 мин в кубовом смесителе с 50 г малиновой вкусовой добавки. Затем готовят упаковки, содержащие 9,584 г этой смеси и 0,416 г микрокапсул парацетамола, что соответствует дозировке активного вещества 400 мг.
Содержимое упаковки высыпают в воду (100 мл) и перемешивают чайной ложкой в течение 2 мин, получая однородную и стабильную в течение 1,5 ч суспензию.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛИРОВАННОГО СОСТАВА путем суспендирования активного вещества, загустителя или суспендирующего вещества и наполнителя без образования комков и распределения микрокапсулированного средства в суспензии, отличающийся тем, что, с целью повышения растворимости, загуститель или суспендирующее вещество с размером частиц менее 150 мкм, не растворимые или слегка растворимые в растворителе, суспендируют в разбавленном органическом растворе связующего вещества, растворимого в растворителе и в воде, наносят покрытие из суспензии на частицы водорастворимого подслащивающего средства после высушивания, просеивают и смешивают гранулят с микрокапсулированным средством с водонерастворимой мебранной оболочкой.
SU874028804A 1985-05-08 1986-05-02 Способ получения микрокапсулированного состава RU2059409C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20617A/85 1985-05-08
IT20617/85A IT1183574B (it) 1985-05-08 1985-05-08 Metodo per ottenere una sospensione estemporanea omogenea di microcapsule
PCT/EP1986/000280 WO1986006626A1 (en) 1985-05-08 1986-05-02 Method of preparing an extemporaneous homogeneous microcapsule suspension

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2059409C1 true RU2059409C1 (ru) 1996-05-10

Family

ID=11169617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874028804A RU2059409C1 (ru) 1985-05-08 1986-05-02 Способ получения микрокапсулированного состава

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5008117A (ru)
EP (1) EP0222856B1 (ru)
JP (1) JP2609597B2 (ru)
KR (1) KR900000212B1 (ru)
AT (1) ATE59287T1 (ru)
AU (1) AU589644B2 (ru)
CA (1) CA1274144A (ru)
DE (1) DE3676642D1 (ru)
DK (1) DK157730C (ru)
ES (1) ES8707103A1 (ru)
FI (1) FI86596C (ru)
HU (1) HUT44168A (ru)
IT (1) IT1183574B (ru)
NO (1) NO171949C (ru)
NZ (1) NZ216062A (ru)
PT (1) PT82541B (ru)
RU (1) RU2059409C1 (ru)
WO (1) WO1986006626A1 (ru)
ZA (1) ZA863399B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2731599C1 (ru) * 2019-07-17 2020-09-04 Общество с ограниченной ответственностью "РУСИНТЕХ" Способ получения микрокапсулированного термоактивируемого огнегасящего агента

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8628359D0 (en) * 1986-11-27 1986-12-31 Zyma Sa Galenical formulation
GB8702411D0 (en) * 1987-02-03 1987-03-11 Zyma Sa Swellable pellets
EP0407464A1 (en) * 1988-04-19 1991-01-16 Southwest Research Institute Controlled release of active ingredients from capsules having a salt sensitive shell material
US5064650A (en) * 1988-04-19 1991-11-12 Southwest Research Institute Controlled-release salt sensitive capsule for oral use and adhesive system
FR2634376B1 (fr) * 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
NZ234143A (en) * 1989-06-28 1991-10-25 Mcneil Ppc Inc Aqueous pharmaceutical suspension formulation for administering substantially insoluble pharmaceutical agents
US5112604A (en) * 1989-09-01 1992-05-12 Riker Laboratories, Inc. Oral suspension formulation
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
US5300302A (en) * 1990-10-04 1994-04-05 Nestec S.A. Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package
US5252337A (en) * 1991-06-25 1993-10-12 Eurand America, Inc. Controlled release calcium channel blocker microcapsules
US5599556A (en) * 1991-12-31 1997-02-04 Abbott Laboratories Prolamine coatings for taste masking
US5272137A (en) * 1992-02-14 1993-12-21 Mcneil-Pfc, Inc. Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives
WO1993019739A1 (en) * 1992-03-30 1993-10-14 Alza Corporation Viscous suspensions of controlled-release drug particles
AU3941793A (en) * 1992-03-30 1993-11-08 Alza Corporation Additives for bioerodible polymers to regulate degradation
AU674516B2 (en) * 1992-04-30 1997-01-02 Schering Corporation Stable hydrated cephalosporin dry powder for oral suspension formulation
US5422122A (en) * 1992-08-04 1995-06-06 Eurand America, Incorporated Controlled release potassium chloride tablet
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
CA2121435C (en) * 1993-04-16 2002-01-22 Sheila M. Ratnaraj Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof
GB2318511A (en) * 1996-10-23 1998-04-29 Eurand Int Process for the preparation of a pharmaceutical composition for rapid suspension in water
UA65607C2 (ru) * 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтическая композиция (варианты) и способ ее приготовления
GB9822170D0 (en) * 1998-10-13 1998-12-02 Danbioyst Uk Ltd Novel formulations of fexofenadine
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6159491A (en) * 1999-02-12 2000-12-12 Biovector Technologies, Inc. Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
IL155959A0 (en) 2000-11-28 2003-12-23 Fmc Corp Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
US6932861B2 (en) * 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
EP1350792A1 (en) * 2000-12-11 2003-10-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicinal compositions improved in solublity in water
JP2004168703A (ja) * 2002-11-20 2004-06-17 Shin Etsu Chem Co Ltd マイクロカプセル及びその製造方法
US20040170686A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-02 Fredrickson Jennifer K. Suspension vehicle for coated drug particles
US20040191326A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Reo Joseph P. Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
US20050118194A1 (en) * 2003-12-01 2005-06-02 Sin Yoke M. Oral vaccine, method for its preparation and use thereof
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
EP3568122B1 (en) * 2017-01-10 2023-10-04 Dukebox SP. Z O.O. A method of manufacturing a suspension of nanoparticles of potassium salt or magnesium salt
EP3927314B1 (en) 2019-02-22 2023-08-23 Catalent U.K. Swindon Zydis Limited Minimizing agglomeration of drug particle coating material during storage to stabilize disintegration times of pharmaceutical products
CA3129395A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Catalent U.K. Swindon Zydis Limited Minimizing agglomeration, aeration, and preserving the coating of pharmaceutical compositions comprising ibuprofen
GB2585412B (en) * 2019-02-22 2023-10-04 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Minimizing aeration of suspensions during in-line mixing

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB844772A (en) * 1956-04-19 1960-08-17 Pfizer & Co C Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same
FR2077696B1 (ru) * 1970-02-06 1973-03-16 Synthelabo
DE2211019C3 (de) * 1972-03-08 1980-08-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Geschmacksverbessernde Formulierungen oraler Penicilline
US4155741A (en) * 1974-05-01 1979-05-22 Stauffer Chemical Company Stable suspension system for microencapsulated flowable formulations, and method of preparing stable suspension of microcapsules
US4126672A (en) * 1976-02-04 1978-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Sustained release pharmaceutical capsules
US4189499A (en) * 1977-03-16 1980-02-19 Biochefarm S.A. Lysine 4-allyloxy-3-chlorophenylacetate and method of its preparation
IT1148784B (it) * 1980-04-09 1986-12-03 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido
IT1209276B (it) * 1980-11-05 1989-07-16 Magis Farmaceutici Composizione farmaceutica per la somministrazione orale del metilestere dell'acido 13a-etil-2,3,5,6,12,13,13a,13b-ottaidro-12-idrossi1h-indolo-[3,2,1-de] pirido [3,2,1-ij] [1,5] naftiridina -12-carbossilico

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент США N 3872227, 424-271, 1975. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2731599C1 (ru) * 2019-07-17 2020-09-04 Общество с ограниченной ответственностью "РУСИНТЕХ" Способ получения микрокапсулированного термоактивируемого огнегасящего агента

Also Published As

Publication number Publication date
ES554777A0 (es) 1987-07-16
IT8520617A0 (it) 1985-05-08
NO171949B (no) 1993-02-15
ZA863399B (en) 1987-01-28
DK7487D0 (da) 1987-01-07
PT82541A (en) 1986-06-01
DK157730B (da) 1990-02-12
PT82541B (pt) 1988-03-03
FI865336A0 (fi) 1986-12-30
EP0222856A1 (en) 1987-05-27
KR870700209A (ko) 1987-05-30
DK157730C (da) 1990-07-16
ATE59287T1 (de) 1991-01-15
FI865336A (fi) 1986-12-30
JPS62502859A (ja) 1987-11-12
HUT44168A (en) 1988-02-29
WO1986006626A1 (en) 1986-11-20
AU589644B2 (en) 1989-10-19
DE3676642D1 (de) 1991-02-07
EP0222856B1 (en) 1990-12-27
NO865162L (no) 1986-12-18
IT1183574B (it) 1987-10-22
JP2609597B2 (ja) 1997-05-14
NZ216062A (en) 1989-07-27
FI86596C (fi) 1992-09-25
DK7487A (da) 1987-01-07
AU5903186A (en) 1986-12-04
FI86596B (fi) 1992-06-15
KR900000212B1 (ko) 1990-01-23
CA1274144A (en) 1990-09-18
ES8707103A1 (es) 1987-07-16
NO171949C (no) 1993-05-26
US5008117A (en) 1991-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2059409C1 (ru) Способ получения микрокапсулированного состава
KR100209175B1 (ko) 수중에서 신속하게 현탁되는 약제학적 조성물
AU725958B2 (en) Pharmaceutical composition for rapid suspension in aqueous media
JP2542400B2 (ja) スプレ―ドライしたアセトアミノフェン
JP2550362B2 (ja) スプレードライしたアセトアミノフェン
DK175095B1 (da) Produkter indeholdende mikro- eller nanopartikler samt fremgangsmåde til deres fremstilling
SE508343C2 (sv) Läkemedelsadsorbat
JPH0460968B2 (ru)
CN114209661B (zh) 呈细粒形式的固体药物组合物
US5403594A (en) Oral spiramycin formulations and method for preparing same
JPH0530805B2 (ru)
Damor et al. A review on dual release oral reconstitutable suspension
JP2003508565A (ja) 急速に崩壊するキトサンを原料とするペレット
Borin New product formulations and pharmacokinetics of acetaminophen
WO2016038623A2 (en) Taste masked stable pharmaceutical dosage form