JP2003508565A - 急速に崩壊するキトサンを原料とするペレット - Google Patents
急速に崩壊するキトサンを原料とするペレットInfo
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Abstract
(57)【要約】
本発明は多孔性の、急速に崩壊する、活性成分を含有するペレットに関し、そのペレットはキトサンまたは塩基性キトサン誘導体を原料として滴下方法で製造される。その際にキトサンまたは塩基性キトサン誘導体、１種以上の活性物質の水溶液または水性分散液、場合によってはその他の補助剤、酸を高くても-5℃の温度を有する冷却液体に滴下し、それによって小液滴状で固化させ、固化した小液滴またはペレットを単離し乾燥する。本発明はさらに医薬または診断剤の製造の際のペレットの使用にも関する。
Description
【０００１】
本発明は急速に分解する、粒子状の活性物質担体の製造に関する。より詳細に
は、本発明はキトサンまたは塩基性のキトサン誘導体を原料とする経口投与用の
多孔性の、活性物質含有ペレットの製造方法に関する。さらに、本発明はこの方
法から得られたキトサンペレット、並びに医薬および診断剤の製造のための使用
に関する。
は、本発明はキトサンまたは塩基性のキトサン誘導体を原料とする経口投与用の
多孔性の、活性物質含有ペレットの製造方法に関する。さらに、本発明はこの方
法から得られたキトサンペレット、並びに医薬および診断剤の製造のための使用
に関する。
【０００２】
粒状の活性物質担体は医薬品技術において大いに人気を得ている。経口投与を
目的とする製品にあっては、その製品が軽量であり、よりコンパクトであり、大
きな化学的安定性を有し、より正確な投与量を可能とするので、液体投与形態よ
りも長所を持っている。錠剤などの「シングルユニット」よりもペレットなどの
多粒状製剤の長所は、なかでも極めて変わりやすい生理学的条件に対するときの
、その挙動のよりよい再現性である。その理由は多数の投与ペレットによって、
その全体としての挙動が予想平均値の周りに統計的法則に従って分布し、個別の
外れ値の影響が錠剤中の場合と同じような大きさになり得ないからである。
目的とする製品にあっては、その製品が軽量であり、よりコンパクトであり、大
きな化学的安定性を有し、より正確な投与量を可能とするので、液体投与形態よ
りも長所を持っている。錠剤などの「シングルユニット」よりもペレットなどの
多粒状製剤の長所は、なかでも極めて変わりやすい生理学的条件に対するときの
、その挙動のよりよい再現性である。その理由は多数の投与ペレットによって、
その全体としての挙動が予想平均値の周りに統計的法則に従って分布し、個別の
外れ値の影響が錠剤中の場合と同じような大きさになり得ないからである。
【０００３】
現行技術ではペレット形成に適した多数の担体材料が知られている。基本的に
、これらは異なった化学的、物理化学的、機械的特性を有する生体適合性物質で
ある。特別の場合には、選別は技術的、経済的、規制パラメーターによって、例
えば、活性剤と担体材料との適合性、崩壊特性および溶解特性、製剤の安定性、
原材価格、加工性、経口投与用の正の規制状態などに依存する。
、これらは異なった化学的、物理化学的、機械的特性を有する生体適合性物質で
ある。特別の場合には、選別は技術的、経済的、規制パラメーターによって、例
えば、活性剤と担体材料との適合性、崩壊特性および溶解特性、製剤の安定性、
原材価格、加工性、経口投与用の正の規制状態などに依存する。
【０００４】
活性物質の制御放出を伴う製剤用ペレットとは別に、現行技術は、中に含ま
れている活性物質を迅速に放出することが可能な、急速に崩壊する特性を有する
ペレットも記載している。対応する薬の形態は急性形態(acute forms)とも呼ば
れており、薬理学的作用ができるだけ迅速に起こるという散発的に起こる兆候中
に特に求められている。その例は鎮痛剤、鎮咳剤、抗アレルギー剤、抗ぜん息剤
、狭心剤、およびその他である。そのような製剤中の担体物質は所望の崩壊特性
を可能とするために、一般的に親水性または水溶性である。しかしながら後者は
、いわゆる崩壊剤、すなわち強く膨潤しながら迅速に水分を吸収することが可能
な物質の存在などのさらなるパラメーター、またはできるだけ大きな有効表面に
依存する。
れている活性物質を迅速に放出することが可能な、急速に崩壊する特性を有する
ペレットも記載している。対応する薬の形態は急性形態(acute forms)とも呼ば
れており、薬理学的作用ができるだけ迅速に起こるという散発的に起こる兆候中
に特に求められている。その例は鎮痛剤、鎮咳剤、抗アレルギー剤、抗ぜん息剤
、狭心剤、およびその他である。そのような製剤中の担体物質は所望の崩壊特性
を可能とするために、一般的に親水性または水溶性である。しかしながら後者は
、いわゆる崩壊剤、すなわち強く膨潤しながら迅速に水分を吸収することが可能
な物質の存在などのさらなるパラメーター、またはできるだけ大きな有効表面に
依存する。
【０００５】
大きな外表面を有するペレットは、結果として小さい粒子サイズを持ってい
る。溶解目的に有効である表面については、湿潤性でなくてはならず、このこと
は担体材料を選択すること、または湿潤剤を添加することによって保証すること
ができる。代わりとしては、大きな表面積は大きな多孔性によることもできる。
その場合に、粒子直径はむしろ従属的な役割を占めている。
る。溶解目的に有効である表面については、湿潤性でなくてはならず、このこと
は担体材料を選択すること、または湿潤剤を添加することによって保証すること
ができる。代わりとしては、大きな表面積は大きな多孔性によることもできる。
その場合に、粒子直径はむしろ従属的な役割を占めている。
【０００６】
ＤＥ 42 01 172 C1は、活性物質としてアロエベラ（aloe vera）抽出物を含有
し、担体としてゼラチンまたはコラーゲンを含有し、そのゼラチンが好ましくは
冷水溶性タイプであるペレットを記載している。 さらなる担体物質、例えば、デキストラン、糖、糖アルコール、グリシンまた
はポリビニルピロリドンも含まれていてもよい。製造方法としては、滴下法が提
案され、例えば、ＤＥ 37 11 169 Ａ１で開示された装置を使用し、この際ペレ
ットを冷却液、好ましくは液体窒素中で液滴を固化することによって製造した。
その後の凍結乾燥が所望の最終製品に導き、この製品が高い多孔性と崩壊スピー
ドを持っている。
し、担体としてゼラチンまたはコラーゲンを含有し、そのゼラチンが好ましくは
冷水溶性タイプであるペレットを記載している。 さらなる担体物質、例えば、デキストラン、糖、糖アルコール、グリシンまた
はポリビニルピロリドンも含まれていてもよい。製造方法としては、滴下法が提
案され、例えば、ＤＥ 37 11 169 Ａ１で開示された装置を使用し、この際ペレ
ットを冷却液、好ましくは液体窒素中で液滴を固化することによって製造した。
その後の凍結乾燥が所望の最終製品に導き、この製品が高い多孔性と崩壊スピー
ドを持っている。
【０００７】
ＤＥ 42 01 173 Ａ１もそのようなペレットを開示しているが、これらペレッ
トは活性物質としてジヒドロピリジン誘導体を含んでいる。 これらのゼラチンを原料とするクリオペレット(cryopelletes)は多孔性の製品
を製造するために、凍結乾燥用のこの担体材料の既に古くから知られた適合性を
利用している。ドイツでは例えば、経口（例えば、イモジウム（Ｉmodium（登録
商標）舌下用、凍結乾燥血小板またはラメラ(lamellae)、ヤンセンーチラグ（Ｊ
ａｎｓｓｅｎ−Ｃｉｌａｇ）社製）および非経口（例えば、ムンプスバックス（
Mumpsvax（登録商標）乾燥物質）投与のためのこの種の製品が市場で入手できる
。
トは活性物質としてジヒドロピリジン誘導体を含んでいる。 これらのゼラチンを原料とするクリオペレット(cryopelletes)は多孔性の製品
を製造するために、凍結乾燥用のこの担体材料の既に古くから知られた適合性を
利用している。ドイツでは例えば、経口（例えば、イモジウム（Ｉmodium（登録
商標）舌下用、凍結乾燥血小板またはラメラ(lamellae)、ヤンセンーチラグ（Ｊ
ａｎｓｓｅｎ−Ｃｉｌａｇ）社製）および非経口（例えば、ムンプスバックス（
Mumpsvax（登録商標）乾燥物質）投与のためのこの種の製品が市場で入手できる
。
【０００８】
これらのゼラチン含有またはコラーゲン含有製剤は、その成功が、ＢＳＥ汚染
の危険に鑑みて、住民の不安により悪い影響を受けるという欠点を有している。
多くの患者または医者はゼラチンなしの製品を好んでいる。 従って本発明の目的は、ゼラチン、コラーゲンまたはその誘導体の使用を必要
としない多孔性の、急速崩壊性のペレットの製造方法を提供することである。さ
らなる目的は、医薬または診断剤の製造のための活性物質担体として、ゼラチン
またはコラーゲンを含まない、多孔性の、急速崩壊性のペレットを提供すること
である。
の危険に鑑みて、住民の不安により悪い影響を受けるという欠点を有している。
多くの患者または医者はゼラチンなしの製品を好んでいる。 従って本発明の目的は、ゼラチン、コラーゲンまたはその誘導体の使用を必要
としない多孔性の、急速崩壊性のペレットの製造方法を提供することである。さ
らなる目的は、医薬または診断剤の製造のための活性物質担体として、ゼラチン
またはコラーゲンを含まない、多孔性の、急速崩壊性のペレットを提供すること
である。
【０００９】
この目的が、請求項１に記載の方法により本発明に従い達成された。
驚くべきことに、キトサンまたは塩基性のキトサン誘導体を有する水性分散液
を担体物質として使用し、請求項１に記載のその他の指示を遵守する液滴法を使
用することによって、文献中に記載されているゼラチン含有ペレットの品質に匹
敵する品質のクリオペレットまたは凍結乾燥ペレットを製造できることを見出し
た。
を担体物質として使用し、請求項１に記載のその他の指示を遵守する液滴法を使
用することによって、文献中に記載されているゼラチン含有ペレットの品質に匹
敵する品質のクリオペレットまたは凍結乾燥ペレットを製造できることを見出し
た。
【００１０】
この発明の目的のために、ペレットは球形または殆ど球形であり、その固形
物は約0.1〜6mmの直径を有している。医薬用ペレット製剤の投与単位は、複数の
ペレットからなっている。これらペレットは急速に崩壊し、すなわち遅延した、
遅効性の、制御した、または調節した放出をするペレットではない。放出速度は
崩壊速度に一致してないが、互いに関連しており、その結果急性形態の目的のた
めに、急速に崩壊する製剤を活性物質の迅速な放出、さらに、作用の迅速な開始
を目的とするこれらの場合に使用する。一般的には、そのような製剤は数分のう
ちに生理学的液体で壊される。さらにペレッットは多孔性であり、即ち、外側表
面に比較して無視できない大きさの内部表面を持っている。
物は約0.1〜6mmの直径を有している。医薬用ペレット製剤の投与単位は、複数の
ペレットからなっている。これらペレットは急速に崩壊し、すなわち遅延した、
遅効性の、制御した、または調節した放出をするペレットではない。放出速度は
崩壊速度に一致してないが、互いに関連しており、その結果急性形態の目的のた
めに、急速に崩壊する製剤を活性物質の迅速な放出、さらに、作用の迅速な開始
を目的とするこれらの場合に使用する。一般的には、そのような製剤は数分のう
ちに生理学的液体で壊される。さらにペレッットは多孔性であり、即ち、外側表
面に比較して無視できない大きさの内部表面を持っている。
【００１１】
本発明による製造方法は、必要とするならば、当業者がさらなる工程で補完で
き、該工程が、記載の方法工程の前、その間またはその後に提供することができ
る複数の工程の順序に特徴を有する。
き、該工程が、記載の方法工程の前、その間またはその後に提供することができ
る複数の工程の順序に特徴を有する。
【００１２】
第一の工程では、キトサンまたは塩基性キトサン誘導体、１種以上の活性剤、
可能ならさらなる補助物質および酸が、圧倒的に溶解状態中に存在する、即ち、
その可能なら未溶解部分は溶解部分よりも遙かに小さい部分であるように水溶液
または水性分散液を作製する。このことは特に、ペレットのための担体物質とし
て使用するキトサンまたは塩基性キトサン誘導体に適用でき、単に懸濁させたキ
トサンの使用は十分な凝集力を有する適当なペレットにはならない。
可能ならさらなる補助物質および酸が、圧倒的に溶解状態中に存在する、即ち、
その可能なら未溶解部分は溶解部分よりも遙かに小さい部分であるように水溶液
または水性分散液を作製する。このことは特に、ペレットのための担体物質とし
て使用するキトサンまたは塩基性キトサン誘導体に適用でき、単に懸濁させたキ
トサンの使用は十分な凝集力を有する適当なペレットにはならない。
【００１３】
殆ど全てのバイオポリマーの様に、それ自身誘導体であるキトサンは、即ち天
然のポリマー性のキチンの部分的脱アセチル化製品であるキトサンをその化学的
または物理化学的特性を変化させる多くの方法で誘導体化または修飾できる。塩
基性キトサン誘導体は、化学、生物学、物理的修飾方法によるキトサンからの誘
導体ポリマーであるが、キトサン同様に、多くの正の電荷を持っているポリマー
である。修飾方法によって、その正の電荷の数が出発ポリマーの電荷の数よりも
少なくなることもできる。同様に、修飾方法によって、負の電荷を分子内に導入
することもできる。この発明の目的には、全体として正の電荷を持っている限り
、または正の電荷の数が負の電荷の数を上回るならば、いかなる生物適合性のあ
るキトサン誘導体も使用可能である。好ましいキトサン誘導体はキトサンのアシ
ル化によって製造した誘導体である。
然のポリマー性のキチンの部分的脱アセチル化製品であるキトサンをその化学的
または物理化学的特性を変化させる多くの方法で誘導体化または修飾できる。塩
基性キトサン誘導体は、化学、生物学、物理的修飾方法によるキトサンからの誘
導体ポリマーであるが、キトサン同様に、多くの正の電荷を持っているポリマー
である。修飾方法によって、その正の電荷の数が出発ポリマーの電荷の数よりも
少なくなることもできる。同様に、修飾方法によって、負の電荷を分子内に導入
することもできる。この発明の目的には、全体として正の電荷を持っている限り
、または正の電荷の数が負の電荷の数を上回るならば、いかなる生物適合性のあ
るキトサン誘導体も使用可能である。好ましいキトサン誘導体はキトサンのアシ
ル化によって製造した誘導体である。
【００１４】
好ましい未修飾キトサンタイプの中で40,000を超える分子量を有するキトサン
が好ましく、特に75,000を超える分子量を有するキトサンが好ましい。好ましい
態様は、10〜50％アセチル化度を有する未修飾のキトサンを使用し、特に好まし
いのは20〜45％のアセチル化度である。
が好ましく、特に75,000を超える分子量を有するキトサンが好ましい。好ましい
態様は、10〜50％アセチル化度を有する未修飾のキトサンを使用し、特に好まし
いのは20〜45％のアセチル化度である。
【００１５】
キトサンまたはキトサン誘導体の使用は、特に良好な生理学的耐用性を有し、
安価な原料キチンから簡単な方法で入手でき、大量に利用できる生物ポリマーで
あり、ＢＳＥ感染のリスクが除外できるという長所を持っている。
安価な原料キチンから簡単な方法で入手でき、大量に利用できる生物ポリマーで
あり、ＢＳＥ感染のリスクが除外できるという長所を持っている。
【００１６】
キトサン自体は水には大量には溶けないが、ｐＨを酸条件に移せば、その溶解
度は顕著に増大する。好ましいポリマー濃度を得るためには、従って、酸を同時
に使用して、溶液または分散液を作製することが必要になる。後にペレットから
この酸をより容易に除去することができるためには、その酸は低沸点を有し、即
ち好ましくは最高140℃、特に最高120℃、特に好ましくは最高100℃、最も好ま
しくは最高80℃を有するべきであり、例えば塩化水素、臭化水素、三フッ化酢酸
、蟻酸、酢酸などであることが判明した。酢酸またはプロピオン酸など、水と低
沸点の二成分系共沸混合物を形成する酸も適している。好ましくは、これは生物
適合性の酸である。しかしながら、後にペレットから事実上完全に除去できるこ
とが確実視されている限り、耐用性の低い酸を使用することもあり得る。水の領
域またはそれ以上で沸騰する酸ではより困難であって、その理由は製品を過剰乾
燥させ、しかも活性物質を分解させる可能性のあるより過激な乾燥条件を使用し
なくてはならないからである。この理由のために、敏感な製品は減圧下で乾燥さ
せるか、凍結乾燥させる。
度は顕著に増大する。好ましいポリマー濃度を得るためには、従って、酸を同時
に使用して、溶液または分散液を作製することが必要になる。後にペレットから
この酸をより容易に除去することができるためには、その酸は低沸点を有し、即
ち好ましくは最高140℃、特に最高120℃、特に好ましくは最高100℃、最も好ま
しくは最高80℃を有するべきであり、例えば塩化水素、臭化水素、三フッ化酢酸
、蟻酸、酢酸などであることが判明した。酢酸またはプロピオン酸など、水と低
沸点の二成分系共沸混合物を形成する酸も適している。好ましくは、これは生物
適合性の酸である。しかしながら、後にペレットから事実上完全に除去できるこ
とが確実視されている限り、耐用性の低い酸を使用することもあり得る。水の領
域またはそれ以上で沸騰する酸ではより困難であって、その理由は製品を過剰乾
燥させ、しかも活性物質を分解させる可能性のあるより過激な乾燥条件を使用し
なくてはならないからである。この理由のために、敏感な製品は減圧下で乾燥さ
せるか、凍結乾燥させる。
【００１７】
活性物質は極めて広い意味で、生きた人体または獣体中に、またはその上に薬
理学的効果を生ずるために投与される物質である。さらに、この用語は診断目的
に投与される物質を含む。 さらに当業者に知られた薬学的補助剤は溶液または分散液中に存在しても良い
。これらは例えば、さらにポリマー性または非ポリマー性の担体物質であるが、
安定剤、界面活性剤、崩壊促進剤、酸化防止剤、染料、顔料、香味剤、甘味剤、
またはその他の食味改善剤、結合剤などであっても良い。
理学的効果を生ずるために投与される物質である。さらに、この用語は診断目的
に投与される物質を含む。 さらに当業者に知られた薬学的補助剤は溶液または分散液中に存在しても良い
。これらは例えば、さらにポリマー性または非ポリマー性の担体物質であるが、
安定剤、界面活性剤、崩壊促進剤、酸化防止剤、染料、顔料、香味剤、甘味剤、
またはその他の食味改善剤、結合剤などであっても良い。
【００１８】
さらなる方法工程では、水溶液または水性分散液を、精々−5℃の温度を有す
る冷却液体中に滴下し、それによって液滴状に固化する。例えば、水溶液または
水性分散液を汲み上げるピペット様デバイス、針またはノズルを使って、滴を製
造することができる。落下中、一般的には空気中か保護ガス相を通過して、液滴
は球形を採り、その球形はボール状のまたは殆どボール状の液滴を固化すること
によって冷却液体中に浸漬した後に維持されている。当業者に知られた種々のパ
ラメ−ター、例えば、水性相の密度および粘度、形状、直径ならびに滴下装置で
の界面張力などによって、液滴を種々のサイズに形成することができる。直径0.
3〜0.5ｍｍの液滴を形成するこれらの態様が好ましい。液滴のサイズはその方法
から得られたペレットの粒子サイズに決定的に寄与したが、両サイズを同一には
できない。原則として、形式上の液滴サイズは形式上のペレットサイズよりもや
や大きい。
る冷却液体中に滴下し、それによって液滴状に固化する。例えば、水溶液または
水性分散液を汲み上げるピペット様デバイス、針またはノズルを使って、滴を製
造することができる。落下中、一般的には空気中か保護ガス相を通過して、液滴
は球形を採り、その球形はボール状のまたは殆どボール状の液滴を固化すること
によって冷却液体中に浸漬した後に維持されている。当業者に知られた種々のパ
ラメ−ター、例えば、水性相の密度および粘度、形状、直径ならびに滴下装置で
の界面張力などによって、液滴を種々のサイズに形成することができる。直径0.
3〜0.5ｍｍの液滴を形成するこれらの態様が好ましい。液滴のサイズはその方法
から得られたペレットの粒子サイズに決定的に寄与したが、両サイズを同一には
できない。原則として、形式上の液滴サイズは形式上のペレットサイズよりもや
や大きい。
【００１９】
即時固化物を製造するには、冷却液体の温度は明らかに0℃より下でなくては
ならず、本発明の目的には最高-5℃でなくてはならない。-15℃より低い温度を
有する冷却液体を使った本発明の態様が好ましい。極めて低温の、不活性の、液
化ガス、またはガスの混合物、例えば、液体空気、液体窒素である冷却液体が特
に好ましい。そのような態様は冷却液体に浸漬後に水溶液または水性分散液の即
時固化を保証することは極めて当然である。さらにこの種の冷却液は特に容易に
、しかも実質的に完全に製品から除去できる。
ならず、本発明の目的には最高-5℃でなくてはならない。-15℃より低い温度を
有する冷却液体を使った本発明の態様が好ましい。極めて低温の、不活性の、液
化ガス、またはガスの混合物、例えば、液体空気、液体窒素である冷却液体が特
に好ましい。そのような態様は冷却液体に浸漬後に水溶液または水性分散液の即
時固化を保証することは極めて当然である。さらにこの種の冷却液は特に容易に
、しかも実質的に完全に製品から除去できる。
【００２０】
さらなる方法工程では、今やペレットである固化した液滴を分離する。使用し
た滴下および冷却装置の構成に依存して、このことを種々の方法で行うことがで
きる。簡単な可能性はペレット含有冷却液体を濾過器を通過させることである。
この方法によって、ペレットは同時に分類することができる。記載の方法によっ
て製造した本発明によるペレットは、約0.3〜5ｍｍの粒子サイズを持っている。
好ましいペレット直径は0.8〜3ｍｍである。
た滴下および冷却装置の構成に依存して、このことを種々の方法で行うことがで
きる。簡単な可能性はペレット含有冷却液体を濾過器を通過させることである。
この方法によって、ペレットは同時に分類することができる。記載の方法によっ
て製造した本発明によるペレットは、約0.3〜5ｍｍの粒子サイズを持っている。
好ましいペレット直径は0.8〜3ｍｍである。
【００２１】
さらなる方法工程では、このように単離したペレットを乾燥する。その高い水
分含有量故に、通常の圧力条件下で単離、乾燥する場合には、約０℃の温度を超
えてはならない。しかしながら、減圧下で凍結乾燥することが本発明によって推
奨され、また好ましい。そのことが昇華によってやや高い温度でもペレットから
水分を除去でき、しかもそれによって高度に多孔性のペレット構造を得ることが
できる。適当な装置と方法パラメーターは当業者には知られている。
分含有量故に、通常の圧力条件下で単離、乾燥する場合には、約０℃の温度を超
えてはならない。しかしながら、減圧下で凍結乾燥することが本発明によって推
奨され、また好ましい。そのことが昇華によってやや高い温度でもペレットから
水分を除去でき、しかもそれによって高度に多孔性のペレット構造を得ることが
できる。適当な装置と方法パラメーターは当業者には知られている。
【００２２】
開示した製造方法とは別に、本発明は本方法で製造したペレットにも関する。
上記に対応して、これらペレットは球形であり、多孔性であり、急速に崩壊し、
好ましくは直径0.3〜5ｍｍ、特に好ましくは0.8〜3ｍｍの粒子サイズを持ってい
る。その組成物は、好ましい態様で、これらペレットはゼ−タ電位として＋0.5
から+50ｍＶで示すことができる表面電荷を持っているようにさらに選別される
。この表面電荷はペレットは担体物質キトサンまたは塩基性キトサン誘導体に実
質的に原料としている事実によっている。
上記に対応して、これらペレットは球形であり、多孔性であり、急速に崩壊し、
好ましくは直径0.3〜5ｍｍ、特に好ましくは0.8〜3ｍｍの粒子サイズを持ってい
る。その組成物は、好ましい態様で、これらペレットはゼ−タ電位として＋0.5
から+50ｍＶで示すことができる表面電荷を持っているようにさらに選別される
。この表面電荷はペレットは担体物質キトサンまたは塩基性キトサン誘導体に実
質的に原料としている事実によっている。
【００２３】
ペレットの扱いの安易さおよびよりよい利用しやすさののために、澱粉または
他のポリマーの硬ゼラチンカプセルまたは比較的硬いカプセル内に投与量を充填
して存在することができる。ペレットの投与には硬ゼラチンカプセルが通常は利
用されているが、ペレット自体に影響を与えない上記のＢＳＥ問題の理由で、澱
粉などの他のカプセル材料を選択することが適していることもある。
他のポリマーの硬ゼラチンカプセルまたは比較的硬いカプセル内に投与量を充填
して存在することができる。ペレットの投与には硬ゼラチンカプセルが通常は利
用されているが、ペレット自体に影響を与えない上記のＢＳＥ問題の理由で、澱
粉などの他のカプセル材料を選択することが適していることもある。
【００２４】
硬カプセルとしての投与の代替方法として、インスタント製剤としての利用も
可能である。この場合、頻回投与容器または小袋(sachets)に充填した投与量で
提供されているペレットを、水または他の液体の中に導入することができて、そ
の中でペレットは崩壊し、すぐ飲める製剤を形作る。そのような投与目的には、
しかしまた硬カプセルに充填するために、本発明によるペレットを例えば、ペレ
ットの流動性、付着傾向、安定性などに影響を有するさらなる補助物質と混合す
ることが必要なこともある。この点では、本発明に従うペレットの使用は、医薬
または診断剤を得るためにはいかなる種類のその他の加工処理も包含する。
可能である。この場合、頻回投与容器または小袋(sachets)に充填した投与量で
提供されているペレットを、水または他の液体の中に導入することができて、そ
の中でペレットは崩壊し、すぐ飲める製剤を形作る。そのような投与目的には、
しかしまた硬カプセルに充填するために、本発明によるペレットを例えば、ペレ
ットの流動性、付着傾向、安定性などに影響を有するさらなる補助物質と混合す
ることが必要なこともある。この点では、本発明に従うペレットの使用は、医薬
または診断剤を得るためにはいかなる種類のその他の加工処理も包含する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年８月２日（２００１．８．２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C076 AA31 BB01 CC01 CC04 CC11
CC15 EE37A
4F074 AA01 AG12 CB43
Claims (18)
- 【請求項１】 滴下方法により、キトサンまたは塩基性キトサン誘導体を原
料とする多孔性の、急速に崩壊する、活性物質含有ペレットの製造方法であって
、 ａ）水溶性または水性分散液を作製し、ここで −キトサンまたは塩基性キトサン誘導体、 −１種以上の活性物質、 −酸、 −可能ならさらなる補助物質、 が溶液中に圧倒的に存在し、 ｂ）水溶液または水性分散液を最高−5℃の温度を有する冷却液体に滴下し、そ
してそれにより液滴状に固化し、 ｃ）固化した液滴またはペレットを単離し、そして ｄ）乾燥する、 ことを特徴とする、前記の製造方法。 - 【請求項２】 請求項１に記載の多孔性の、急速に崩壊する、活性物質含有
ペレットの製造方法であって、単離したペレットの乾燥を凍結乾燥法で実行する
ことを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項３】 請求項１または２に記載の多孔性の、急速に崩壊する、活性
物質含有ペレットの製造方法であって、冷却液体が、−15℃より低い温度を有す
ることを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットの製造方法であって、冷却液体が、液化ガスまたは液化
ガス混合物であることを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットの製造方法であって、冷却液体が液体空気または液体窒
素であることを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットの製造方法であって、液滴のサイズが直径0.3〜5ｍｍで
あることを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項７】 請求項１〜６のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットの製造方法であって、使用したキトサンまたはキトサン
誘導体が、40,000を超える分子量を有することを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項８】 請求項１〜７のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットの製造方法であって、使用したキトサンまたはキトサン
誘導体が、75,000を超える分子量を有することを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項９】 請求項１〜８のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットの製造方法であって、使用したキトサンまたはキトサン
誘導体が、10〜50％のアセチル化度を有することを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊す
る、活性物質含有ペレットの製造方法であって、使用したキトサンまたはキトサ
ン誘導体が、20〜45％のアセチル化度を有することを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項１１】 請求項１〜１０のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩壊
する、活性物質含有ペレットの製造方法であって、塩基性キトサン誘導体が、ア
セチル化したキトサンであることを特徴とする、前記の方法。 - 【請求項１２】 キトサンまたは塩基性キトサン誘導体を原料とする多孔性
の、急速に崩壊する、活性物質含有ペレットであって、ペレットが請求項１〜１
１のいずれかに記載の方法で製造されることを特徴とする、前記ペレット。 - 【請求項１３】 請求項１２に記載の多孔性の、急速に崩壊する、活性物質
含有ペレットであって、ペレットが、+0.5〜50ｍＶのゼータ電位を持つことを特
徴とする、前記のペレット。 - 【請求項１４】 請求項１２または１３に記載の多孔性の、急速に崩壊する
、活性物質含有ペレットであって、ペレットが、直径0.3〜5ｍｍの粒子サイズを
持つことを特徴とする、前記のペレット。 - 【請求項１５】 請求項１２〜１４のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩
壊する、活性物質含有ペレットであって、ペレットが、直径0.8〜3ｍｍの平均粒
子サイズを持つことを特徴とする、前記のペレット。 - 【請求項１６】 請求項１２〜１５のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩
壊する、活性物質含有ペレットであって、適用のために、ペレットが硬カプセル
内に存在することを特徴とする、前記のペレット。 - 【請求項１７】 請求項１２〜１５のいずれかに記載の多孔性の、急速に崩
壊する、活性物質含有ペレットであって、摂取前にペレットが崩壊する液体中に
、ペレットが置かれていることを特徴とする、前記のペレット。 - 【請求項１８】 医薬または診断剤の製造のための請求項１２〜１７のいず
れかに記載のペレットの使用。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008510695A (ja) * | 2004-08-20 | 2008-04-10 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | フレーバー又はフレグランス成分又は組成物を炭水化物マトリックス中に導入する方法 |
| JP2012528789A (ja) * | 2008-06-19 | 2012-11-15 | ユニバーシティ・オブ・ジ・ウィトウォーターズランド・ヨハネスブルク | 経粘膜デリバリーシステム |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE387487T1 (de) * | 2003-05-23 | 2008-03-15 | Procter & Gamble | Waschmittelzusammensetzung zum gebrauch in einer textilwasch- oder geschirrspülmaschine |
| WO2007093981A2 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Medingo Ltd. | Systems and methods for sensing analyte and dispensing therapeutic fluid |
| BR112012011603B8 (pt) * | 2009-11-02 | 2021-07-27 | Mannkind Corp | sistema de criogranulação, conjunto de dispensador, método para criogranular uma composição farmacêutica e método para criopeletizar |
| JP6392907B2 (ja) * | 2016-04-14 | 2018-09-19 | 株式会社新菱 | ガス含有基材およびその製造方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998003203A1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-01-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Particules poreuses insolubles dans l'eau, constituees de substances biocompatibles et leur procede de production |
| WO1999002140A1 (en) * | 1997-07-11 | 1999-01-21 | Rp Scherer Corporation | Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form |
| JP2000514086A (ja) * | 1996-07-10 | 2000-10-24 | ダンバイオシスト、ユーケー、リミテッド | 内皮への標的のための遺伝子治療送達系 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0081913B1 (en) | 1981-12-11 | 1985-06-26 | JOHN WYETH & BROTHER LIMITED | Process and apparatus for freezing a liquid medium |
| DE3711169A1 (de) | 1987-04-02 | 1988-10-20 | Messer Griesheim Gmbh | Vorrichtung zum kontrollierten einfrieren von zaehfliessenden fluessigkeiten |
| JPH01152104A (ja) * | 1987-12-08 | 1989-06-14 | Hokkaido Soda Kk | 水溶性キトサン塩粉末の製造方法 |
| EP0454044B1 (de) * | 1990-04-25 | 1995-12-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pharmakologische Zubereitung, enthaltend Polyelektrolytkomplexe in mikropartikulärer Form und mindestens einen Wirkstoff |
| DE4201172C1 (en) | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec-Pharma Gmbh, 6900 Heidelberg, De | Pellets contg. Aloe vera extract - useful, e.g. as antiinflammatory of antibiotic agents, or for treating gastric ulcers |
| DE4201173C2 (de) | 1992-01-17 | 1998-10-29 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutarzneimittel in Form von Dihydropyridinderivaten enthaltenden Pellets und ihre Herstellung |
| DE4201179A1 (de) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Alfatec Pharma Gmbh | Wirkstoff(e) enthaltendes granulat oder pellet mit einem geruest aus hydrophilen makromolekuelen und verfahren zu seiner herstellung |
| GB2311027B (en) * | 1996-03-15 | 1999-10-27 | Johnson & Johnson Medical | Coated bioabsorbable beads for wound treatment |
| DE19756314C2 (de) * | 1997-12-12 | 2000-06-29 | Roland Bodmeier | Zubereitung mit verlängerter Verweildauer am Applikationsort |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000514086A (ja) * | 1996-07-10 | 2000-10-24 | ダンバイオシスト、ユーケー、リミテッド | 内皮への標的のための遺伝子治療送達系 |
| WO1998003203A1 (fr) * | 1996-07-19 | 1998-01-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Particules poreuses insolubles dans l'eau, constituees de substances biocompatibles et leur procede de production |
| WO1999002140A1 (en) * | 1997-07-11 | 1999-01-21 | Rp Scherer Corporation | Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008510695A (ja) * | 2004-08-20 | 2008-04-10 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニム | フレーバー又はフレグランス成分又は組成物を炭水化物マトリックス中に導入する方法 |
| JP2012528789A (ja) * | 2008-06-19 | 2012-11-15 | ユニバーシティ・オブ・ジ・ウィトウォーターズランド・ヨハネスブルク | 経粘膜デリバリーシステム |
| US9205049B2 (en) | 2008-06-19 | 2015-12-08 | University Of The Witwatersrand, Johannesburg | Transmucosal delivery system |
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