JP3509105B2 - 活性物質をポリマーで被覆したマイクロカプセルの製法と特にこの方法で得られる新規マイクロカプセル - Google Patents
活性物質をポリマーで被覆したマイクロカプセルの製法と特にこの方法で得られる新規マイクロカプセルInfo
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Description
る。本発明は、いわゆる超臨界流体技術を利用して、活
性物質をポリマーの層で被覆してなる種類のマイクロカ
プセルを製造する方法に関する。
加工食品を被覆した新規なマイクロカプセルにも関す
る。
法は非常に多くの文献に記載されており、例えば、J.A.
Bakan「コアセルベーション−相分離によるマイクロカ
プセル化」(National Industrial Research Conferenc
e,Land O'lakes,WI,1996年6月)がある。その他の刊行
物は、J.P.Benoitらによる論文「マイクロカプセル化法
および工業的用途」(Marcel Dekker,Inc.1996,35−72
頁)に引用されている。
度(時にはそれ以上)である。マイクロカプセルは活性
材料の核を被覆剤で被覆したものからなる。
性ポリマー、ワックス、脂肪または腸溶剤等)の中か
ら、下記の各種要因に応じて選択される: −マイクロカプセル化が目指す目標:例えば、経口用の
活性成分(有効成分)の味やにおいを遮蔽するため、あ
る種の液体の揮発性を低下させるため、活性成分の物理
化学的安定性を向上させるため、エマルジョン中の小滴
の合体を防ぐため、活性成分の圧縮を変化または改善す
るため、医薬の作用を遅延または延長させるため、腸溶
性被覆された製薬剤形にするため等、 −活性成分の望ましい放出方法(溶解、拡散など)、 −核の物理化学的性質(大きさ、相溶性など)、 −マイクロカプセル化方法(流動化、タービン、噴霧に
よる乾燥、界面重合、コアセルベーションなど)。
わゆるコアセルベーション法により行うのが普通であ
る: ある溶剤中のポリマー溶液に活性物質を懸濁させてな
る媒体を、化学的または物理化学的に変化させると、ポ
リマーのコアセルベーション(または凝集)を生ずる。
質の粒子表面に吸着されて連続被膜を形成する。
処理に付し、場合によりポリマー鎖を架橋させると、マ
イクロカプセルの生成が起こる。
機溶剤を必要とすることが非常に多く、工業的コストも
比較的高くなる。
は少なくとも塩素化溶剤(ジクロロメタン、クロロホル
ム等)を使わずに、マイクロカプセルを製造することが
できる別の方法について数年にわたり探求してきた。
状態のCO2の特性を用いることを、欧州特許出願EP−A
−706,821によって提示した。
より高いと、超臨界状態(SC CO2)になると言われてい
る。
の性質を維持すると同時に、相対密度(超臨界点で0.7k
g/cm3である)といった液体の性質も獲得するためであ
る。この状態のCO2は顕著な溶媒和力(溶解能)を有す
る。それはヘプタンに似ていると言われる。
は熱に不安定な活性成分を用いた場合には有利である; −少ない圧力変化でこの高い溶媒和力が大きく変化す
る; −毒性がない; −単に圧力降下するだけで溶剤−溶質混合物を簡単に分
離できる; −現在の有機溶剤に比べて低コストである。
で、超臨界CO2に不溶性の活性物質を懸濁させ、次いで
このオートクレーブに被覆剤を導入することを含み、こ
の被覆剤は、超臨界CO2に溶解した溶質状態とする。次
いで、圧力および/または温度を、CO2中の被覆剤の溶
解度が減少するように変化させる。活性物質の表面に対
する被覆剤の親和性が高まり、このため活性物質の粒子
の周囲への被覆剤の吸着が起こる。この付着が達成され
れば、オートクレーブの圧力を開放し、形成されたマイ
クロカプセルを回収する。この方法は、CO2中で良好な
溶解度を示す被覆剤、即ち、顕著な親油性と小さいモル
質量を有する被覆剤、例えば、脂肪質物質(ワックス、
脂肪アルコールトリグリセリド、脂肪酸)および他の多
くの化合物、については優れた結果を与える。
モル質量も大きいポリマー(アクリルポリマー、ビニル
ポリマー、多糖類)では、この方法はあまり満足のいく
ものではない。
ないことによる。この可溶性は、欧州特許出願EP−A−
706,821に開示された方法による被覆剤となるためには
必須の条件である。実は、この特許出願では、超臨界相
におけるポリマーの溶解度を増大させるため、CO2との
混合物として少量(<5%)の同伴剤(entraining age
nt)、例えばケトン類、アルコール類、エステル類およ
び塩素化溶剤、の使用が考えられた。しかし、このよう
な変更形態でも、多くの場合、実質的に極性を示すポリ
マーの溶解性の程度は低いままであり、しかも超臨界状
態の著しい変化、または超臨界相が消失して代わりに2
相系となるという結果を生ずる。
これは超臨界流体の存在下でのアトマイズまたは噴霧乾
燥技術に基づく方法を開示している。
べているが、実施例はすべてこれらの活性物質の溶液に
関するものである。さらに、この方法の生成物は、マイ
クロカプセルではなく、マイクロスフィア(微小球)で
ある。マイクロスフィアとマイクロカプセルは根本的に
違うものであることを想起されたい。マイクロスフィア
はマトリックス系であって、その中に活性物質が均一に
分散している。マイクロカプセルは、1つの活性物質の
核がポリマーの層で被覆されたものである。
剤(anti−solvent)を用いた析出により、ポリマー被
覆を持たない活性物質の粒子を製造する方法に関する。
るポリマーからなる被覆剤を用いてマイクロカプセルを
得ることを可能にする、超臨界流体を利用した新規な方
法を提供することである。
覆層中の残留溶剤がない点で、上述した従来のマイクロ
カプセルから区別される、新規なマイクロカプセルを提
供することである。
する、活性物質が実質的に極性のポリマーの層で被覆さ
れているマイクロカプセルの製造方法に関する: −活性物質を、実質的に極性のポリマーの有機溶剤溶液
に懸濁させる工程、 ただし、この活性物質は該有機溶剤に不溶性であり、 該実質的に極性のポリマーは、液体CO2または超臨界
状態のCO2に不溶性であり、 該有機溶剤は液体CO2または超臨界CO2に可溶性であ
る、 −得られた懸濁液を、実質的に極性のポリマーから制御
された方式で溶剤除去してポリマーのコアセルベーショ
ンを与えるように、液体CO2または超臨界CO2と接触させ
る工程、 −超臨界状態のCO2により溶剤を実質的に抽出し、CO2/
溶剤混合物を排出する工程、この工程は、必要に応じ
て、CO2の導入とその後のポンプ排出を数回反復するこ
とにより行う、 −オートクレーブ中のマイクロカプセルを乾燥粉末形態
で回収する工程。
件下にあり、圧力の突然の変化(圧力降下)を受けない
ことを意味するものである。
超臨界状態の流体に溶けた溶液状態とはならないので、
欧州特許出願第706,821号に開示された方法とは根本的
に異なる。
な乾燥工程(10Paの動的減圧下で10〜15日間かかる)が
なくなるため、従来の方法(エマルジョン−溶剤蒸発)
に比べて著しく簡便である。
用した方法であるが、本発明の方法は、CO2と類似の挙
動を示すことが知られている他の流体、例えば、前掲の
J.P.Benoitらに説明されている流体、にも広げることが
できる。但し、以下ではCO2の場合について本発明の方
法をより具体的に説明する。
は、より具体的には下記のものから選択される: 1)多糖類およびその誘導体、例えば、 −デンプンもしくは変性デンプン(例、カルボキシメチ
ルデンプン)、またはデンプンもしくはその誘導体の物
理的、化学的もしくは酵素的方法による解重合で得られ
る多糖類、 −セルロースもしくは変性セルロース(例、カルボキシ
メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロ
ース、もしくはメチルヒドロキシプロピルセルロー
ス)、またはセルロースもしくはその誘導体の物理的、
化学的もしくは酵素的方法による解重合で得られる多糖
類、 −褐藻類から抽出されたアルギン酸塩、 −紅藻類から抽出されたラムダ(λ)、イオタ(ι)、
もしくはカッパー(κ)型のカラギーナン、 −レモン、リンゴもしくはビートの根から抽出されたペ
クチン、 −ペクチンの脱メチル化により得られるペクチン酸塩
(pectinate)、 −カルボキシメチルグアーなどのグアーもしくは変性グ
アー、 −キサンタン、 −キトサン。
えば、アクリル酸もしくはメタクリル酸、またはアクリ
ル酸もしくはメタクリル酸エステルのホモポリマーもし
くはコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリシアノアク
リレート、ならびに、一般にアクリル酸もしくはメタク
リル酸から誘導された全ての周知合成ポリマー、ビニル
エステルから誘導されたビニルポリマーおよびコポリマ
ー(例、ポリ酢酸ビニル)、またはエチレンと酢酸ビニ
ルとのコポリマー。
体、特にCO2には不溶である。
イドラギット(Eudragit)RTなる商品名で市販されてい
る種類のポリマーを特に挙げることができ、これには、
水性分散液の脱水により得られる中性のアクリル酸もし
くはメタクリル酸エステルの共重合体(オイドラギット
RT NE 30DおよびNE 40D)、第四級アンモニウム基を有
するアクリル酸もしくはメタクリル酸エステルの共重合
体(オイドラギットRT RL 100およびRS 100)、アミン
官能基を有するアクリル酸もしくはメタクリル酸エステ
ルの共重合体(オイドラギットRT E 100)、または最後
に、カルボキシル基を有するアクリル酸もしくはメタク
リル酸エステルの共重合体(オイドラギットRT L 100お
よびS 100)などがある。
マーおよびコポリマー、特に乳酸およびグリコール酸の
ホモポリマーおよびコポリマー。
リ(β−ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバ
レレート)および(β−ヒドロキシブチレート−ヒドロ
キシバレレート)共重合体、もしくはポリ(リンゴ
酸)。
媒性ブロックポリマー。
(例、ポリエチレンテレフタレート)、および重付加に
より得られるポリマー(例、ポリジメチルシロキサ
ン)。
ファゼン(polyphosphazenes)。
マーは、モル質量が103g/molより大、好ましくは2×10
3g/molより大、より具体的には2×103〜2×105g/mol
のものである。
ばならない。被覆されうる多数の物質の中で、特に下記
のものを挙げることができるが、これらに限定されるも
のではない: ★医薬品: −鎮痛薬(特にパラセタモール)、 −解熱薬、 −アスピリンおよび誘導体、 −抗生物質、 −抗炎症薬、 −抗潰瘍薬、 −降圧薬、 −神経弛緩薬、 −抗うつ薬、 −オリゴヌクレオチド、 −ペプチド、 −タンパク質、 ★化粧品: −日焼け用(self−tanning)、紫外線防止用(anti−U
V)、 ★加工食品: −ビタミン類。
般的には約0.1〜800μmの、小粒径の粉末形態で使用さ
れる。
状と、反対に非常に不規則な形状の両方を含んだ、非常
に変化のある形状の活性物質の粒子から出発して本発明
を実施できることである。本発明の方法を用いて、完全
な球形粒子、球形ではないが高度に規則的な形状を示す
結晶もしくは微結晶、または非常に不規則な形状の粒子
をカプセル化することができる。これは、例えば、晶
析、沈殿、熱分解、溶液の蒸発もしくは噴霧−乾燥によ
り得られる粉末だけでなく、粉砕、造粒、押出法もしく
は任意の機械的細分化法で得られる粉末であってもよ
い。多孔性の固体粒子もまた本発明方法によりカプセル
化することができる。この場合、この被覆の特徴の一つ
は、表面の細孔やクラックの中へも粒子の表面に忠実に
沿った被覆ができることである。これは、ポリマーから
の溶剤の除去(抽出)と、その粒子表面でのポリマーの
析出もしくは縮合が、CO2の導入量および導入条件(圧
力、温度)により十分に制御されるからである。そのた
め、最終的に形成されたマイクロカプセルは、活性物質
を外部環境に曝しうる表面細孔を持たないという特徴を
持つようになる。
合物の選択は、溶解されるポリマーの性質による。
ン)、アルコール(例、メタノール、エタノール、ブタ
ノール、イソプロパノール、プロピレングリコール)、
水/アルコールもしくはアセトン/アルコール混合物、
P.G.A.[ポリ(プロピレングリコール)アセテート]、
またはエステル(例、酢酸エチル)が挙げられる。
性のものでよく、ポリマーをCO2中に同伴する剤とはな
らない、即ち、超臨界CO2中でのポリマーの溶解度を著
しく増大させないものである。
クレーブ中で攪拌しながら行うことが好ましい。ポリマ
ー溶液中に分散させた活性成分の懸濁液とのCO2の接触
は、予め懸濁液を入れた密閉反応器、特にオートクレー
ブ内にCO2を導入するか、あるいは予めCO2を入れたオー
トクレーブ内に懸濁液を注入することにより、制御され
た方式で行われる。
形態のCO2(液体は懸濁液と混合され、活性物質の粒子
をぬらす)で行われるか、または超臨界状態のCO2によ
り直接行われる。
た後、CO2を超臨界状態にするように圧力および/また
は温度を高めて、溶剤の抽出を生じさせる。液体CO2の
温度は好ましくは20〜50℃であり、圧力は好ましくは50
〜150×105Paである。超臨界CO2の温度は好ましくは35
〜45℃であり、圧力は好ましくは100〜140×105Paであ
る。
マー用の溶剤の量は、ポリマーからの溶剤除去(溶剤の
抽出除去)を行うのに用いる超臨界流体もしくは液体流
体の重量の少なくとも3%であり、好ましくは該流体の
重量の3.5%〜25%である。
セルベーション(沈殿)と、CO2相への溶剤の移動(抽
出)を伴って起こる。
層で被覆されている新規マイクロカプセルにも関し、こ
のポリマー層が低い表面エネルギーを示し、マイクロカ
プセルが本発明の方法により得られることを特徴とす
る。
までも含めて活性物質の粒子の表面に沿って形成されて
おり、マイクロカプセルは、活性物質粒子を外部環境に
曝す気孔を持たない表面を示す。
由によりそれ自体新規なものである。第一に、被覆層
は、いくつかの点でこれまでとは異なる形態を示す。こ
れは、活性物質を外部環境に曝しうる表面細孔を持た
ず、マイクロカプセルの表面に極性単位が実質的に存在
しないという特徴を有する。そのため、本発明のマイク
ロカプセルは、この明細書で上に説明した従来のコアセ
ルベーション法で得られるものとは異なる。この異なる
形態の出発点は、うまく選択した圧力および温度条件下
で適当な量のCO2を導入することにより、溶剤除去を制
御された方式で実施すること、およびCO2がほんのわず
かな極性を示し、この極性がポリマーの最小極性の基が
粒子表面の方に配向するのを誘起させることに関係す
る。
被覆層が実質的に溶剤を含まないことである。どの場合
でも、マイクロカプセル中の溶剤の含有量は500ppm未
満、好ましくは300ppm未満である。
新規なマイクロカプセルはより大きなバリア効果を示
し、そのため、この効果により、被覆層の劣化や、生理
的流体、水性製剤などといった極性外部環境への活性物
質の拡散が遅くなる。本発明のマイクロカプセルの大き
さは、10nm〜1mmの範囲でよく、好ましくは20nm〜500μ
mの範囲である。
〜95重量%であり、好ましくは60〜90重量%である。
もしくは医薬品、または加工食品の製造に応用すること
にも関する。
発明を限定するものではない。
販されている、メタクリル酸/アルキルアクリレート/
アルキルメタクリレート共重合体40mgを、無水エタノー
ル54mlに溶解させる。こうして得た溶液に、シグマ社製
のウシヘモグロビン(BH)200mgを懸濁させ、この懸濁
液を容量1.51のオートクレーブの中に入れる。
を導入することにより、圧力を80×105Paに上げる。こ
の条件ではCO2は液体状態のままである。
当にぬれることができるようにする。液体CO2は、ポリ
マーが徐々に沈殿するのを確実にする。次に、圧力を12
5×105Paに高めると同時に、温度を40℃に上げて、CO2
を超臨界状態にする(これは、約0.72kg/dm3のCO2相対
密度に対応する)と、エタノールの抽出(ポリマーから
の溶剤除去)が可能となる。このような状態を15分間維
持する。CO2/エタノール混合物を75×105Paに圧力降下
させる(超臨界相状態になおとどまるように)ことによ
り分離器内に排出し、この分離器内でエタノールを回収
し、CO2はタンクに戻す。25mlのエタノールが回収され
る。エタノールが完全に除去されてしまうまで、液体CO
2の導入、超臨界状態への昇温・昇圧、およびCO2/エタ
ノール混合物の排出のサイクルを順に数回繰り返す。残
留するエタノール中でポリマーが再濃縮しないように、
圧力降下は必ず気相を介して行う。
回復するようにCO2を再導入することにより、上記操作
を数回反復することができる。
出してから、溶剤を完全に抽出するために、新たなCO2
を導入し、これを超臨界状態にすることができる。この
場合の温度は一般に35〜45℃の範囲であり、圧力は100
〜140×105Paの範囲である。
界CO2と直接接触させることもできる。
ビンを83.3重量%含有するマイクロカプセル230mgが回
収され、オートクレーブ内にはエタノールは残留してい
ない。このマイクロカプセルは耐水性である。実際、肉
眼観察でも、被覆されたヘモグロビンは水滴に溶解しな
いのに対し、未被覆のヘモグロビンサンプルは水滴をす
ぐに赤色に着色させることが明らかに認められる。
を変更した以外は同じ条件下で行ったところ、次の結果
が得られた: 実施例 eth(ml) BH(ml) BH/Eudr(mg) BH/Eudr 2 50 500 500/99.9 83.3/16.7 3 50 515 515/50.31 91.1/8.9 4 50 511.5 511.5/158 76.4/23.6 5 50 1012.5 1012.5/103 90.8/9.2 6 50 233.4 233.4/100 70/30 7 50 501 501/101 83.2/16.8 8 50 502 502/101 83.2/16.8 eth=エタノール BH=ウシヘモグロビン Eudr=オイドラギットL−100TM 被覆の品質の証明 pH=7のリン酸緩衝液中におけるマイクロカプセル化
ヘモグロビンの溶解の動力学(溶解速度)(37℃で1時
間)を、マイクロカプセル化していないヘモグロビン
(対照サンプルC)に対して比較する。攪拌機を取り付
けた容器口から一定時間ごとにサンプリングを行う。攪
拌機の回転軸に、試験すべき試料を入れた紙袋を取付
け、液中の試料濃度を可視分光光度法(405nm=ヘモグ
ロビンのλmax)により測定する。オイドラギットL−1
00はこの波長の光を吸収しないことに留意されたい。
る。1時間の溶解後の結果を次の表に示す。
る。
面(ヘモグロビン濃度/時間)に示す。溶解が遅れるこ
とがはっきり見られる。
somer)TM L 206(ベーリンガー−インゲルハイム社
より市販)4gをジクロロメタン130mlに溶解させる。こ
うして得た溶液に、ウシ血清アルブミン(BSA)粉末
(シグマ社製)8gを懸濁させる。
圧力を80×105Paに上げる。この条件ではCO2は液体状態
に保持される。
させる。温度を40℃に上げると同時に圧力を90×105Pa
に高めてCO2を超臨界状態にすると、ジクロロメタンの
抽出が可能となる。
ロロメタン混合物を分離器に排出し、この分離器内でジ
クロロメタンを回収し、再循環CO2はタンクに戻す。順
にCO2の導入、超臨界状態の保持、およびCO2/ジクロロ
メタン混合物の排出からなるサイクルを、ジクロロメタ
ンが完全に除去されてしまうまで数回繰り返す。
形態のマイクロカプセル11.2gが回収される。ガスクロ
マトグラフィーによるジクロロメタンの定量分析を、内
部標準としてのイソプロピルクロライドの存在下での塩
基性加水分解(1N NaOH)後に行うと、マイクロカプセ
ル中の残留ジクロロメタンの濃度が300ppm以下(ポリマ
ーに対して)であることを示す。
を、得られたマイクロカプセルをジクロロメタンに再溶
解させることにより測定すると、この濃度は68重量%
(マイクロカプセルの全重量に対して)であることが認
められる。
Claims (17)
- 【請求項1】下記工程を含むことを特徴とする、活性物
質が極性のポリマーの層で被覆されているマイクロカプ
セルの製造方法: −活性物質を、極性のポリマーの有機溶剤溶液に懸濁さ
せる工程、 ただし、この活性物質は該有機溶剤に不溶性であり、 該極性のポリマーは、液体CO2または超臨界状態のCO2に
不溶性であり、該有機溶剤は液体CO2または超臨界CO2に
可溶性である、 −得られた懸濁液を、極性のポリマーから制御された方
式で溶剤除去してポリマーのコアセルベーションを与え
るように、液体CO2または超臨界CO2と接触させる工程、 −超臨界状態のCO2により溶剤を抽出し、CO2/溶剤混合
物を排出する工程、 −マイクロカプセルを回収する工程。 - 【請求項2】ポリマーが、多糖類、セルロース誘導体、
アクリル酸もしくはメタクリル酸から誘導されたポリマ
ー、ポリ(α−ヒドロキシ酸)型の生分解性ポリマー、
ビニルエステルから誘導されたポリマー、ポリエステ
ル、ポリアミド、ポリ酸無水物、ポリオルトエステル、
ポリシアノアクリレート、およびポリホスファゼンより
なる群から選ばれることを特徴とする、請求の範囲第1
項記載のマイクロカプセルの製造方法。 - 【請求項3】ポリマーのモル質量が2×103〜2×105g/
molの範囲であることを特徴とする、請求の範囲第2項
記載のマイクロカプセルの製造方法。 - 【請求項4】溶媒がケトン、アルコールおよびエステル
よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求の範囲
第1項記載のマイクロカプセルの製造方法。 - 【請求項5】該懸濁液を液体CO2と接触させた後、CO2を
超臨界状態にするように圧力および/または温度を高め
て溶剤を抽出することを特徴とする、請求の範囲第1項
ないし第4項のいずれか1項に記載のマイクロカプセル
の製造方法。 - 【請求項6】液体CO2の温度が20〜50℃の範囲であり、
圧力が50〜150×105Paの範囲であることを特徴とする、
請求の範囲第1項または第5項記載のマイクロカプセル
の製造方法。 - 【請求項7】超臨界CO2の温度が35〜45℃の範囲であ
り、圧力が100〜140×105Paの範囲であることを特徴と
する、請求の範囲第1項または第5項記載のマイクロカ
プセルの製造方法。 - 【請求項8】超臨界CO2/溶剤混合物を気相を介して排出
することを特徴とする、請求の範囲第1項または第5項
または第7項記載のマイクロカプセルの製造方法。 - 【請求項9】ポリマー用の溶剤の量が、ポリマーの溶剤
除去を行うのに用いる超臨界流体もしくは液体流体の重
量の少なくとも3%であることを特徴とする、請求の範
囲第1項または第4項記載のマイクロカプセルの製造方
法。 - 【請求項10】活性物質の粒度が10nmないし1mmである
ことを特徴とする、請求の範囲第1項記載のマイクロカ
プセルの製造方法。 - 【請求項11】活性物質が、鎮痛薬、抗潰瘍薬、降圧
薬、神経弛緩薬、抗うつ薬、オリゴヌクレオチド、解熱
薬、アスピリンおよびその誘導体、抗炎症薬、抗生物
質、ペプチド、およびビタミンよりなる群から選ばれる
ことを特徴とする、請求の範囲第10項記載のマイクロカ
プセルの製造方法。 - 【請求項12】該方法を密閉容器内で行うことを特徴と
する、請求の範囲第1項ないし第11項のいずれか1項に
記載のマイクロカプセルの製造方法。 - 【請求項13】多糖類、セルロース誘導体、アクリル酸
もしくはメタクリル酸から誘導されたポリマー、ポリシ
アノアクリレート、ポリ(α−ヒドロキシ酸)型の生分
解性ポリマー、ビニルエステルから誘導されたポリマ
ー、ポリエステル、ポリアミド、ポリ酸無水物、ポリオ
ルトエステル、およびポリホスファゼンよりなる群から
選ばれた極性のポリマーの層により活性物質が被覆され
ているマイクロカプセルであって、該ポリマー層が低い
表面エネルギーを示し、マイクロカプセルが請求の範囲
第1項ないし第12項のいずれか1項に記載の方法により
得ることができることを特徴とするマイクロカプセル。 - 【請求項14】マイクロカプセル当たりの活性物質の量
が25〜95重量%であることを特徴とする、請求の範囲第
13項記載のマイクロカプセル。 - 【請求項15】平均直径が10nmないし1mmの範囲である
ことを特徴とする、請求の範囲第13項または第14項記載
のマイクロカプセル。 - 【請求項16】極性ポリマー層の溶剤含有量が500ppm以
下であることを特徴とする、請求の範囲第13項ないし第
15項のいずれか1項に記載のマイクロカプセル。 - 【請求項17】化粧品もしくは医薬品または加工食品の
製造における請求の範囲第13項ないし第16項のいずれか
1項に記載のマイクロカプセルの適用。
Applications Claiming Priority (3)
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US6998051B2 (en) * | 2002-07-03 | 2006-02-14 | Ferro Corporation | Particles from supercritical fluid extraction of emulsion |
AU2003253508A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-02-02 | Feyecon Development And Implementation B.V. | Method for particle precipitation using near-critical and supercritical antisolvents |
US6966990B2 (en) * | 2002-10-11 | 2005-11-22 | Ferro Corporation | Composite particles and method for preparing |
WO2004058844A1 (ja) * | 2002-12-25 | 2004-07-15 | E-Tec Co., Ltd. | 樹脂微粒子及び樹脂マイクロカプセル、並びにそれらの製造方法 |
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JP2005279334A (ja) * | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Kao Corp | 複合化粒子の製造方法 |
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ATE362803T1 (de) * | 2005-06-11 | 2007-06-15 | Tutech Innovation Gmbh | Verfahren zur mikroverkapselung von organischen stoffen in partikelform mittels einsprühen eines inerten überkritischen trägergases zusammen mit beschichtungsmaterial für die organischen stoffe in eine hochdruckwirbelschicht in einem autoklaven |
US8475845B2 (en) * | 2005-07-15 | 2013-07-02 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of particle formation |
WO2007011989A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof |
EP1757361A1 (en) * | 2005-08-23 | 2007-02-28 | Feyecon Development & Implementation B.V. | Process for the preparation of encapsulates through precipitation |
DE602005023670D1 (de) * | 2005-12-22 | 2010-10-28 | Inst Nat Sante Rech Med | Verfahren zur herstellung von teilchen aus einer emulsion in überkritischem oder flüssigem co2 |
KR100802278B1 (ko) * | 2006-12-26 | 2008-02-11 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 분자회합이론에 의한 초임계유체를 이용한 비타민 케이를 함유하는 나노구조체 제조방법 |
CN104188907A (zh) | 2007-02-11 | 2014-12-10 | Map药物公司 | 治疗性施用dhe用于快速减轻偏头痛而使副作用分布最小化的方法 |
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FR2925488B1 (fr) * | 2007-12-19 | 2011-12-23 | Snpe Materiaux Energetiques | Desensibilisation par enrobage de cristaux de substances energetiques explosives ; cristaux de telles substances enrobes, materiaux energetiques. |
GB0812742D0 (en) * | 2008-07-11 | 2008-08-20 | Critical Pharmaceuticals Ltd | Process |
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CA2732655A1 (en) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Feyecon B.V. | Microencapsulate and process for the manufacture thereof |
US20100291221A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Robert Owen Cook | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation |
MX350838B (es) | 2011-02-11 | 2017-09-18 | Grain Proc Corporation * | Composicion de sal. |
KR102152751B1 (ko) * | 2012-09-28 | 2020-09-07 | (주)아모레퍼시픽 | 식물 유래 당단백질을 포함하는 마이크로캡슐 |
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GB201317756D0 (en) * | 2013-10-08 | 2013-11-20 | Critical Pharmaceuticals Ltd | New process |
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WO2023167294A1 (ja) * | 2022-03-04 | 2023-09-07 | 株式会社トクヤマ | 超臨界液体を用いた微小中空粒子の製造方法 |
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