JP2002173423A - 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる
３種分岐鎖アミノ酸を含有する顆粒剤の苦みを緩和し、
服用し易くした医薬用顆粒製剤を提供する。 【解決手段】 イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、か
つ酸味剤として１種類以上の有機酸を含有することを特
徴とする医薬用顆粒製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効
成分として含有する医薬用顆粒製剤に関する。本発明の
医薬用顆粒製剤とは、日本薬局方に記載された顆粒剤及
び散剤と、丸剤のことであり、医薬用の顆粒剤、散剤の
粒度の範囲は日本薬局方に規定された範囲である。特に
本発明は、苦みの強いイソロイシン、ロイシン及びバリ
ンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有
する医薬用顆粒製剤の苦みを緩和して服用し易くした医
薬用顆粒製剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】イソロイシン、ロイシン、及びバリンか
らなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含む医薬
用顆粒製剤は肝疾患に有効な治療薬である。この３種の
アミノ酸を含む医薬用顆粒製剤は、そのままでは苦く、
風味が悪く非常に服用しにくいという欠点がある。

【０００３】特許第２９７１８５５号公報には、アミノ
酸含有食品において、その加熱殺菌や長期保存によって
発生するアミノ酸特有の風味（一般的には獣臭）の発生
を抑制するために、酸味料でｐＨを酸性域に調整し、さ
らに甘味料で風味を整える方法が提案されている。ま
た、特開平１０−２８７５５１号公報には、不快な風味
を有するアミノ酸類を配合した内服液剤の不快風味を改
善する方法として、不快な風味を有するチアミン誘導体
を配合することが提案されており、不快な風味を有する
アミノ酸としてイソロイシン、ロイシン、バリン等も例
示されているが、この方法は、特にアミノ酸としてメチ
オニンを含む場合に有効であることが記載されている。
しかし、苦みの強い分岐アミノ酸であるイソロイシン、
ロイシン、バリンを有効成分とする医薬用顆粒製剤の苦
みを抑えることを目的として酸味剤を添加、使用した例
はない。

【０００４】また、甘味剤として従来から使用されてい
るショ糖、ブドウ糖、果糖などを顆粒中に配合するこ
と、あるいはこれらの糖で矯味コーティング層を設ける
ことによってアミノ酸特有の風味の悪さを隠蔽すること
はできるが、イソロイシン、ロイシン、及びバリンのよ
うなアミノ酸を有効成分として含む医薬用顆粒製剤の場
合、ショ糖、ブドウ糖、果糖などの糖成分が有効成分で
あるイソロイシン、ロイシン、及びバリンに接触する
と、いわゆるメイラード反応を起こして医薬用顆粒製剤
が着色し、保存安定性が悪くなるため、避けなければな
らない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、肝疾患に対
する有効な治療薬であるイソロイシン、ロイシン及びバ
リンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分とする医
薬用顆粒製剤に、酸味剤として有機酸を添加し、必要に
応じてメイラード反応等による着色等を起こさない矯味
剤や着香剤をさらに添加することにより、分岐鎖アミノ
酸特有の苦みや風味の悪さを改善して服用にあたって不
快感の少ない医薬用顆粒製剤を提供することを目的とす
るものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めの本発明は、イソロイシン、ロイシン、及びバリンか
らなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として製造され
ている医薬用顆粒製剤中に有機酸である酸味剤を含有せ
しめ、必要に応じてメイラード反応等による着色等を起
こさない矯味剤を添加することを基本的な手段とするも
のであり、以下の各発明を含包する。

【０００７】(1) イソロイシン、ロイシン及びバリンか
らなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、
かつ酸味剤として医薬品添加剤として許容されている１
種類以上の有機酸を含有することを特徴とする医薬用顆
粒製剤。

【０００８】(2) 前記イソロイシン、ロイシン及びバリ
ンからなる３種の分岐鎖アミノ酸は、それらの配合割合
が重量比で、イソロイシン／ロイシン／バリン＝１／
１．９〜２．２／１．１〜１．３であることを特徴とす
る(1) 項記載の医薬用顆粒製剤。

【０００９】(3) 前記イソロイシン、ロイシン及びバリ
ンからなる３種の分岐鎖アミノ酸は、粒度が２０〜７０
０μｍ、好ましくは５０〜５００μｍであるイソロイシ
ン粒子及びロイシンと粒度が１ｍｍ以下のバリンとを含
むイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分
岐鎖アミノ酸の粒子を造粒原料として使用して製造され
ていることを特徴とする(1) 項又は(2) 項に記載の医薬
用顆粒製剤。

【００１０】なお、上記医薬用顆粒製剤における分岐鎖
アミノ酸の粒度は、以下の方法で測定した数値である。
レーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所
製、ＬＡ−９１０）を用い、２−プロパノール２００ｍ
ｌを循環槽に入れて攪拌、超音波照射しながら５分間循
環させた後、ブランク測定（測定時は超音波ＯＦＦ）を
行う。続いて、循環槽に２−プロパノール２００ｍｌを
入れ透過率が約８５％になるように測定アミノ酸試料を
投入する。攪拌、超音波照射をしながら４分間循環さ
せ、超音波を停止した５分後に粒径測定を行う。平均粒
径は体積基準のメジアン径を用いた。

【００１１】(4) 前記酸味剤がクエン酸、リンゴ酸、酢
酸、酒石酸及びアスコルビン酸から選ばれる少なくとも
１種であることを特徴とする(1) 項〜(3) 項のいずれか
１項に記載の医薬用顆粒製剤。

【００１２】(5) 前記酸味剤に加えて、さらにアスパル
テーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチル
リチン酸及びその塩類、アセスルファムＫ、マンニトー
ル、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、ト
レハロース、カカオ末及びメントール等からなる群から
選ばれる少なくとも１種の矯味剤を含有することを特徴
とする(1) 項〜(4) 項のいずれか１項に記載の医薬用顆
粒製剤。 (6) さらに着香剤を含有することを特徴とする(1) 項〜
(5) 項のいずれか１項に記載の医薬用顆粒製剤。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の医薬用顆粒製剤は、イソ
ロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖ア
ミノ酸の粒子を造粒して製造されている医薬用顆粒製剤
である。本発明の医薬用顆粒製剤は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンの配合割合が重量比で、イソロイシン
／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜
１．３であることが好ましい。

【００１４】本発明の医薬用顆粒製剤に使用される酸味
剤は無水クエン酸、クエン酸、dl-リンゴ酸、酒石酸、d
-酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マ
レイン酸、マロン酸、L-グルタミン酸塩酸塩等の有機酸
である。特に好ましくは無水クエン酸、クエン酸、dl-
リンゴ酸、酒石酸、d-酒石酸、アスコルビン酸、酢酸等
が挙げられる。

【００１５】本発明の医薬用顆粒製剤に使用される矯味
剤はアスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウ
ム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノアンモニ
ウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチ
ン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリ
チルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫ、マンニ
トール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトー
ル、トレハロース、カカオ末等である。

【００１６】本発明の医薬用顆粒製剤に使用される着香
剤としては、各種フレーバーを用いることができるが、
例としてはレモンフレーバー、オレンジフレーバー、グ
レープフルーツフレーバー、チョコレートフレーバー、
dl-メントール、l-メントール等が挙げられる。

【００１７】本発明の医薬用顆粒製剤において、有効成
分の一つであるイソロイシンは、一般的には発酵法で製
造されている粒度が１ｍｍ以下、好ましくは２０〜７０
０μｍ、より好ましくは５０〜５００μｍの粒子であ
り、日本薬局方の規格を満たすものである。また、ロイ
シンとしては、一般的には発酵法又は抽出法で製造され
ている粒度が１ｍｍ以下の粒子であり、好ましくは２０
〜７００μｍ、より好ましくは５０〜５００μｍの粒子
であり、日本薬局方の規格を満たす医薬用顆粒製剤を製
造することができる限り特に制限はない。また、バリン
としては、一般的には発酵法もしくは合成法で製造され
ている粒度が１ｍｍ以下の粒子で、日本薬局方の規格を
満たす医薬用顆粒製剤を製造することができる限り特に
制限はない。

【００１８】本発明の医薬用顆粒製剤を構成する粒子を
造粒するために、結合剤を使用することができる。結合
剤としては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート等のセルロ
ース誘導体、トウモロコシデンプン、コムギデンプン等
のデンプン類、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアル
コール、アクリル酸ポリマーなどの合成高分子類、寒
天、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム等であ
り、医薬用として使用できるものであれば特に制限なく
使用できる。また、その使用量も通常の造粒が可能な範
囲である限り任意である。

【００１９】本発明の医薬用顆粒製剤における前記３種
の分岐鎖アミノ酸を含む顆粒製剤は、高速攪拌造粒機、
流動層造粒機、プラネタリーミキサー、乾式圧扁造粒
機、破砕造粒機、押し出し造粒機、転動造粒機、噴霧乾
燥造粒機、コーティング造粒機などの機器を使用しても
製造することができるが、高速攪拌造粒機、押し出し造
粒機が好ましい。押し出し造粒法は、可塑性を付与され
た粉末を多数の穴のあいたスクリーンから押し出すこと
により造粒する方法であり、前押し出し式造粒機、ディ
スクペレッター式造粒機、リングダイ式造粒機、バスケ
ット式造粒機、オシレーティング式造粒機、シリンダー
式造粒機等が使用される。

【００２０】高速攪拌造粒法とは、粉に水あるいはバイ
ンダー液を投入あるいは噴霧し、攪拌羽根の回転により
せん断・転動・圧密化を行い造粒する方法であり、竪型
・横型の攪拌造粒機が使用される。流動層造粒法とは、
粉を流動させながら水あるいはバインダー液を噴霧し、
粉を凝集させることにより行われる造粒法であり、流動
層型造粒機、攪拌流動層型造粒機、転動流動層型造粒
機、攪拌転動流動層型造粒機が使用される。

【００２１】乾式圧扁造粒法とは、水あるいはバインダ
ー液を使用せず粉を圧縮して成形する方法であり、ロー
ルプレス、ブリケッティングマシン、単発式打錠機、ロ
ータリー式打錠機が使用される。転動造粒法とは、粉末
を転がして造粒する方法のことであり、ドラム型造粒
機、皿型造粒機、振動造粒機、円盤回転式造粒機が使用
される。

【００２２】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定され
るものではない。

【００２３】実施例１ 高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテッ
ク社製）にイソロイシン（平均粒径２８μｍ）４７．６
０ｇ、ロイシン（平均粒径２３μｍ）９５．２０ｇ、バ
リン（平均粒径２２μｍ）５７．２０ｇ、無水クエン酸
１０．００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース５．００
ｇを量り取り、均一に混合した。蒸留水３０．００ｇに
レモンフレーバー微量を溶解させた液を結合液とし、こ
れを添加し造粒を行った。造粒物を棚段乾燥機を用い６
０℃で２時間乾燥し顆粒を得た。１４００μｍ篩で篩分
後、篩上品を１４００μｍ篩を用い強制篩過し、篩下品
と充分混合を行い、医薬用顆粒製剤を得た。

【００２４】実施例２ 高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテッ
ク社製）にイソロイシン（平均粒径２８μｍ）４７．６
０ｇ、ロイシン（平均粒径２３μｍ）９５．２０ｇ、バ
リン（平均粒径２２μｍ）５７．２０ｇ、無水クエン酸
１０．００ｇ、マンニトール７５．００ｇ、サッカリン
ナトリウム０．３８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
５．００ｇを量り取り、均一に混合した。蒸留水４０．
００ｇにレモンフレーバー微量を溶解させた液を結合液
とし、これを添加し造粒を行った。造粒物を棚段乾燥機
を用い６０℃で２時間乾燥し顆粒を得た。１４００μｍ
篩で篩分後、篩上品を１４００μｍ篩を用い強制篩過
し、篩下品と充分混合を行い、医薬用顆粒製剤を得た。

【００２５】実施例３ 高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテッ
ク社製）にイソロイシン（平均粒径２８μｍ）２８．５
６ｇ、ロイシン（平均粒径２３μｍ）５７．１２ｇ、バ
リン（平均粒径２２μｍ）３４．３２ｇ、リンゴ酸２．
２５ｇ、トレハロース３０．００ｇ、アスパルテーム
０．９０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３．００ｇ
を量り取り、均一に混合した。蒸留水２０．００ｇにグ
レープフルーツフレーバー微量を溶解させた液を結合液
とし、これを添加し造粒を行った。造粒物を棚段乾燥機
を用い６０℃で２時間乾燥し顆粒を得た。１４００μｍ
篩で篩分後、篩上品を１４００μｍ篩を用い強制篩過
し、篩下品と充分混合を行い、医薬用顆粒製剤を得た。

【００２６】実施例４ 高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテッ
ク社製）にイソロイシン（平均粒径２８μｍ）３８．０
８ｇ、ロイシン（平均粒径２３μｍ）７６．１６ｇ、バ
リン（平均粒径２２μｍ）４５．７６ｇ、酒石酸３．０
０ｇ、マンニトール６０．００ｇ、サッカリンナトリウ
ム０．３０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４．００
ｇを量り取り、均一に混合した。蒸留水４５．００ｇに
レモンフレーバー微量を溶解させた液を結合液とし、こ
れを添加し造粒を行った。造粒物を棚段乾燥機を用い６
０℃で２時間乾燥し顆粒を得た。１４００μｍ篩で篩分
後、篩上品を１４００μｍ篩を用い強制篩過し、篩下品
と充分混合を行い、医薬用顆粒製剤を得た。

【００２７】実施例５ 高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテッ
ク社製）にイソロイシン（平均粒径５１μｍ）３８．０
８ｇ、ロイシン（平均粒径５９μｍ）７６．１６ｇ、バ
リン（平均粒径２２μｍ）４５．７６ｇ、酢酸０．８０
ｇ、マンニトール６０．００ｇ、サッカリンナトリウム
０．３０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４．００ｇ
を量り取り、均一に混合した。蒸留水４５．００ｇにオ
レンジフレーバー微量を溶解させた液を結合液とし、こ
れを添加し造粒を行った。造粒物を棚段乾燥機を用い６
０℃で２時間乾燥し顆粒を得た。１４００μｍ篩で篩分
後、篩上品を１４００μｍ篩を用い強制篩過し、篩下品
と充分混合を行い、医薬用顆粒製剤を得た。

【００２８】比較例１ 高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサー、深江パウテッ
ク社製）にイソロイシン（平均粒径２８μｍ）３８．０
８ｇ、ロイシン（平均粒径２３μｍ）７６．１６ｇ、バ
リン（平均粒径２２μｍ）４５．７６ｇ、ヒドロキシプ
ロピルセルロース４．００ｇを量り取り、均一に混合し
た。蒸留水４０．００ｇにレモンフレーバー微量を溶解
させた液を結合液とし、これを添加し造粒を行った。造
粒物を棚段乾燥機を用い６０℃で２時間乾燥し顆粒を得
た。１４００μｍ篩で篩分後、篩上品を１４００μｍ篩
を用い強制篩過し、篩下品と充分混合を行い、医薬用顆
粒製剤を得た。

【００２９】実験例１ 実施例１〜５で得た医薬用顆粒製剤、比較例１で得た医
薬用顆粒製剤においてブラインド性を確保した状態で成
人男性５名のパネラーを用い服用し官能評価を行った。
服用のしやすさ、服用後の３種の分岐鎖アミノ酸（ＢＣ
ＡＡ）の医薬用顆粒製剤の苦味、後味の残り具合につい
て評価を行った。

【００３０】判断基準は次の通りである。 ◎：良好、もしくは全く気にならない。 ○：あまり気にならない。 △：やや気になる、もしくはやや苦い。 ×：飲みにくい、もしくは苦い。

【００３１】

【表１】

【００３２】

【発明の効果】 以上のとおり、本発明
によるイソロイシン、ロイシン、及びバリンを含んでな
る医薬用顆粒製剤は、該分岐鎖アミノ酸特有の苦みが隠
蔽され、服用し易い医薬用顆粒製剤である。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１３年５月２９日（２００１．５．２
９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【請求項２】 前記酸味剤に加えて、さらにアスパルテ
ーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリ
チン酸及びその塩類、アセスルファムＫ、マンニトー
ル、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、ト
レハロース、カカオ末及びメントールからなる群から選
ばれる少なくとも１種の矯味剤を含有することを特徴と
する請求項１記載の医薬用顆粒製剤。

【請求項３】 前記酸味剤に加えて、さらに着香剤を含
有することを特徴とする請求項１又は２に記載の医薬用
顆粒製剤。 ─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１３年１０月１９日（２００１．１０．
１９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００３】特許第２９７１８５５号公報には、アミノ
酸含有食品において、その加熱殺菌や長期保存によって
発生するアミノ酸特有の風味（一般的には獣臭）の発生
を抑制するために、酸味料でｐＨを酸性域に調整し、さ
らに甘味料で風味を整える方法が提案されている。ま
た、特開平１０−２８７５５１号公報には、不快な風味
を有するアミノ酸類を配合した内服液剤の不快風味を改
善する方法として、不快な風味を有するチアミン誘導体
を配合することが提案されており、不快な風味を有する
アミノ酸としてイソロイシン、ロイシン、バリン等も例
示されているが、この方法は、特にアミノ酸としてメチ
オニンを含む場合に有効であることが記載されている。
しかし、苦みの強い分岐アミノ酸であるイソロイシン、
ロイシン、バリンを有効成分とする医薬用顆粒製剤の苦
みを抑えることを目的として、原料分岐鎖アミノ酸粒子
の粒度を調整するとともに、酸味剤を添加、使用した例
はない。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めの本発明は、特定の粒度を有するイソロイシン、ロイ
シン、及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を有効
成分として製造されている医薬用顆粒製剤中に有機酸で
ある酸味剤を含有せしめ、必要に応じてメイラード反応
等による着色等を起こさない矯味剤を添加することを基
本的な手段とするものであり、以下の各発明を包含す
る。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００７】（１）粒度が２０〜７００μｍであるイソ
ロイシン粒子及びロイシン粒子と粒度が１ｍｍ以下のバ
リン粒子からなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子のみを主薬
とし、配合割合が重量比でイソロイシン１／ロイシン
１．９〜２．２／バリン１．１〜１．３であり、かつ酸
味剤としてクエン酸、リンゴ酸、酢酸、酒石酸及びアス
コルビン酸から選ばれる少なくとも１種の有機酸を含有
することを特徴とする医薬用顆粒製剤。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００８

【補正方法】削除

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００９

【補正方法】削除

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１１

【補正方法】削除

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１２】（２）前記酸味剤に加えて、さらにアスパ
ルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチ
ルリチン酸及びその塩類、アセスルファムＫ、マンニト
ール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、
トレハロース、カカオ末及びメントールからなる群から
選ばれる少なくとも１種の矯味剤を含有することを特徴
とする（１）項記載の医薬用顆粒製剤。 （３）さらに着香剤を含有することを特徴とする（１）
項又は（２）項に記載の医薬用顆粒製剤。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１７】本発明の医薬用顆粒製剤において、有効成
分の一つであるイソロイシンは、一般的には発酵法で製
造されている粒度が２０〜７００μｍ、好ましくは５０
〜５００μｍの粒子である。また、ロイシンとしては、
一般的には発酵法で製造されている粒度が２０〜７００
μｍ、好ましくは５０〜５００μｍの粒子である。ま
た、バリンとしては、一般的には発酵法もしくは合成法
で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子で、日本薬局
方の規格を満たす医薬用顆粒製剤を製造することができ
る限り特に制限はない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/46 Ａ６１Ｋ 47/46 Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 (72)発明者 折田 治夫 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社医薬研究所内 (72)発明者 矢吹 昭 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社医薬研究所内 Ｆターム(参考） 4C076 AA31 BB01 CC16 DD38T DD41T DD42T DD43T DD51T DD59T DD61T DD67T DD69T EE58T FF52 4C206 AA01 AA02 FA53 MA02 MA03 MA05 MA10 MA61 MA72 NA09 ZA75

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イソロイシン、ロイシン及びバリンから
   なる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、か
   つ酸味剤として医薬品添加剤として許容されている少な
   くとも１種の有機酸を含有することを特徴とする医薬用
   顆粒製剤。
2. 【請求項２】 前記酸味剤がクエン酸、リンゴ酸、酢
   酸、酒石酸及びアスコルビン酸から選ばれる少なくとも
   １種であることを特徴とする請求項１記載の医薬用顆粒
   製剤。
3. 【請求項３】 前記酸味剤に加えて、さらにアスパルテ
   ーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリ
   チン酸及びその塩類、アセスルファムＫ、マンニトー
   ル、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、ト
   レハロース、カカオ末及びメントールからなる群から選
   ばれる少なくとも１種の矯味剤を含有することを特徴と
   する請求項１又は２に記載の医薬用顆粒製剤。
4. 【請求項４】 前記酸味剤に加えて、さらに着香剤を含
   有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に
   記載の医薬用顆粒製剤。