JP2001031590A - 被覆製剤の製造法およびその利用 - Google Patents
被覆製剤の製造法およびその利用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 被覆製剤の被覆性を向上させることによる芯
物質の水溶出抑制および製剤製造時のブロッキング防止
方法の提供、および該方法を利用した不快な風味を有す
る水溶性ビタミンの矯味。 【解決手段】 親水性の芯物質の周囲を疎水性熱溶融性
脂質の被覆物質で被覆した製剤の製造に際し、種晶とし
てβ晶脂質の存在下に、または添加して製造する。ま
た、芯物質として不快な風味を有する水溶性ビタミンを
用い矯味した水溶性ビタミン製剤を製造する。
物質の水溶出抑制および製剤製造時のブロッキング防止
方法の提供、および該方法を利用した不快な風味を有す
る水溶性ビタミンの矯味。 【解決手段】 親水性の芯物質の周囲を疎水性熱溶融性
脂質の被覆物質で被覆した製剤の製造に際し、種晶とし
てβ晶脂質の存在下に、または添加して製造する。ま
た、芯物質として不快な風味を有する水溶性ビタミンを
用い矯味した水溶性ビタミン製剤を製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、被覆製剤の製造法
に関する。さらに詳しくは、有用な親水性物質、特に、
有機酸やその塩のような有機物質を芯物質とし、該芯物
質の表面を熱溶融性疎水性脂質から選ばれる被覆物質の
層で被覆した微粒子状の被覆製剤における物性、特に、
芯物質への外部からの影響またはその外部への影響を少
なくし、被覆粒子同士のブロッキングを改良する被覆製
剤の製造法に関する。さらに本発明は、上記の被覆製剤
の製造法を利用した、矯味した水溶性ビタミン製剤およ
びその製造法に関する。さらに詳しくは、不快な風味を
有する水溶性ビタミンの風味を矯正し、かつビタミンの
水溶出率を低減し、徐放効果を持たせ、成分間の反応を
抑制し、製剤特性を向上させた医薬品および健康食品と
して有用な水溶性ビタミン製剤およびその製造法に関す
る。
に関する。さらに詳しくは、有用な親水性物質、特に、
有機酸やその塩のような有機物質を芯物質とし、該芯物
質の表面を熱溶融性疎水性脂質から選ばれる被覆物質の
層で被覆した微粒子状の被覆製剤における物性、特に、
芯物質への外部からの影響またはその外部への影響を少
なくし、被覆粒子同士のブロッキングを改良する被覆製
剤の製造法に関する。さらに本発明は、上記の被覆製剤
の製造法を利用した、矯味した水溶性ビタミン製剤およ
びその製造法に関する。さらに詳しくは、不快な風味を
有する水溶性ビタミンの風味を矯正し、かつビタミンの
水溶出率を低減し、徐放効果を持たせ、成分間の反応を
抑制し、製剤特性を向上させた医薬品および健康食品と
して有用な水溶性ビタミン製剤およびその製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】クエン酸、フマル酸、ソルビン酸等の有
機酸は、酸味料として、ｐＨ調整剤として、保存目的と
しての利用等に広く使用されているが、食品等の加工中
や保存中に、低ｐＨによる悪影響がみられることが多
い。また、Ｌ−アスコルビン酸は、品質改良剤としての
利用、酸味料としての利用、ビタミンＣとしての栄養強
化剤における利用、医薬としての利用等各種の食品、健
康食品、飼料、医薬品分野等に広く使用されている。Ｌ
−アスコルビン酸の品質改良剤としての利用は、反応性
を期待した酸化・還元能を有効に利用した用途である
が、反応速度が速すぎて効果が長期間持続しない欠点を
有している。一方、強化剤としての利用においては、食
品等の加工、保存中では安定に保持されていることが望
ましいが、水、酸素、金属塩等が共存する系では、安定
に保持することが難しく、期待される機能が発揮されな
いばかりでなく、場合によっては、酸化・還元反応によ
り他の成分へ悪影響する欠点も有している。そこで、こ
のような問題点を解決する方法の１つとして、従来、こ
れらの有機酸を芯とし、その表面を疎水性の物質で被覆
する方法、例えば、有機酸の微粉を、常温で固体で熱溶
融性の油脂等の被覆物質により、噴霧冷却法、スプレー
コーティング法や、回転混合し、乾燥する方法等により
包み、水や酸素等との接触を防ぎ、反応性を制御する方
法が提案されている。
機酸は、酸味料として、ｐＨ調整剤として、保存目的と
しての利用等に広く使用されているが、食品等の加工中
や保存中に、低ｐＨによる悪影響がみられることが多
い。また、Ｌ−アスコルビン酸は、品質改良剤としての
利用、酸味料としての利用、ビタミンＣとしての栄養強
化剤における利用、医薬としての利用等各種の食品、健
康食品、飼料、医薬品分野等に広く使用されている。Ｌ
−アスコルビン酸の品質改良剤としての利用は、反応性
を期待した酸化・還元能を有効に利用した用途である
が、反応速度が速すぎて効果が長期間持続しない欠点を
有している。一方、強化剤としての利用においては、食
品等の加工、保存中では安定に保持されていることが望
ましいが、水、酸素、金属塩等が共存する系では、安定
に保持することが難しく、期待される機能が発揮されな
いばかりでなく、場合によっては、酸化・還元反応によ
り他の成分へ悪影響する欠点も有している。そこで、こ
のような問題点を解決する方法の１つとして、従来、こ
れらの有機酸を芯とし、その表面を疎水性の物質で被覆
する方法、例えば、有機酸の微粉を、常温で固体で熱溶
融性の油脂等の被覆物質により、噴霧冷却法、スプレー
コーティング法や、回転混合し、乾燥する方法等により
包み、水や酸素等との接触を防ぎ、反応性を制御する方
法が提案されている。
【０００３】このような方法としては、水溶性ビタミン
類や有機酸の粉末のごとき芯物質に、被覆物質の油脂類
を、接触・衝突させ、被覆物質を芯物質に付着・被覆さ
せて被覆製剤を得る方法（特開昭６３−１６４８６３
号、特開昭６３−１６４８６４号、特開昭６３−２５８
８１３号）、微粒の有機酸と溶融油脂類を、高温下で混
合し、噴霧冷却して微粉の製剤を得る方法（特開昭５５
−９２６６１号、特開昭６２−１８１５２号、特開昭６
４−３１１８号、特開昭６４−３１１９号）、油脂類を
溶媒に溶解し、流動層装置により溶媒を飛散させながら
有機酸の表面に被覆する方法（特開昭５０−５２２２１
号）等が提案されている。さらに、これらの方法の被覆
度、簡便性等の問題点を改善した方法として、親水性の
芯物質を、被覆物質の固化温度以下の温度で混合しなが
ら、加熱溶融した被覆物質を連続的または分割して添加
しつつ、固化させ、芯物質の周囲に複数の被覆物質層を
形成させる方法（本出願人による特開平９−１３７０２
号）が提案されている。
類や有機酸の粉末のごとき芯物質に、被覆物質の油脂類
を、接触・衝突させ、被覆物質を芯物質に付着・被覆さ
せて被覆製剤を得る方法（特開昭６３−１６４８６３
号、特開昭６３−１６４８６４号、特開昭６３−２５８
８１３号）、微粒の有機酸と溶融油脂類を、高温下で混
合し、噴霧冷却して微粉の製剤を得る方法（特開昭５５
−９２６６１号、特開昭６２−１８１５２号、特開昭６
４−３１１８号、特開昭６４−３１１９号）、油脂類を
溶媒に溶解し、流動層装置により溶媒を飛散させながら
有機酸の表面に被覆する方法（特開昭５０−５２２２１
号）等が提案されている。さらに、これらの方法の被覆
度、簡便性等の問題点を改善した方法として、親水性の
芯物質を、被覆物質の固化温度以下の温度で混合しなが
ら、加熱溶融した被覆物質を連続的または分割して添加
しつつ、固化させ、芯物質の周囲に複数の被覆物質層を
形成させる方法（本出願人による特開平９−１３７０２
号）が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
従来の方法では、有機酸等の芯物質の水溶出防止または
抑制が非常に困難であること、また仮に芯物質の水溶出
を防止できても経済的生産性が非常に悪いこと、および
製造工程中において疎水性熱溶融性の被覆物質で被覆さ
れた粒子同士のブロッキングが大きな問題となってい
る。本発明の目的は、かかる問題を改善するため、被覆
製剤の被覆性を向上させることによる芯物質の水溶出抑
制および製剤製造時のブロッキング防止を図ることので
きる被覆製剤の製造法を提供することにある。本発明者
らは、上記の課題を解決するために、鋭意研究を重ねた
結果、親水性の芯物質の周囲を疎水性熱溶融性脂質から
選ばれる被覆物質で被覆する際に、被覆層を構成する疎
水性熱溶融性脂質のβ晶化を促進させることが必要であ
り、それにより、被覆性を向上させることができ、水溶
出率の低い被覆製剤が高収率で得られ、製剤製造時のブ
ロッキングも防止されることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
従来の方法では、有機酸等の芯物質の水溶出防止または
抑制が非常に困難であること、また仮に芯物質の水溶出
を防止できても経済的生産性が非常に悪いこと、および
製造工程中において疎水性熱溶融性の被覆物質で被覆さ
れた粒子同士のブロッキングが大きな問題となってい
る。本発明の目的は、かかる問題を改善するため、被覆
製剤の被覆性を向上させることによる芯物質の水溶出抑
制および製剤製造時のブロッキング防止を図ることので
きる被覆製剤の製造法を提供することにある。本発明者
らは、上記の課題を解決するために、鋭意研究を重ねた
結果、親水性の芯物質の周囲を疎水性熱溶融性脂質から
選ばれる被覆物質で被覆する際に、被覆層を構成する疎
水性熱溶融性脂質のβ晶化を促進させることが必要であ
り、それにより、被覆性を向上させることができ、水溶
出率の低い被覆製剤が高収率で得られ、製剤製造時のブ
ロッキングも防止されることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
【０００５】また、水溶性ビタミン類の中には、ビタミ
ン特有の臭気や、苦味等、不快な風味を有するものがあ
り、従来からその矯味にはアスパルテーム等の甘味剤が
使用されている（特開昭６０−１９２５７１号、特開平
８−２０８５１７号等）。また、矯味に限らず、アスパ
ルテーム等の甘味剤は、各種のビタミン製剤の成分とし
ても使用されている（特開昭６０−１９４７４号、特開
平９−１５７１７４号、特開平９−９５４４７号、特許
２５７４１７６号等）。本発明者らは、本出願人による
特開平９−１３７０２号の方法または本発明の方法と、
アスパルテーム等の甘味剤とを組み合わせることによ
り、より一層、矯味効果が向上し、かつ各種の性能を改
善した水溶性ビタミン製剤が得られることを見出した。
よって、本発明のもう１つの目的は、不快な風味の有す
る水溶性ビタミンの風味の矯正と、製剤性能の向上させ
ることである。
ン特有の臭気や、苦味等、不快な風味を有するものがあ
り、従来からその矯味にはアスパルテーム等の甘味剤が
使用されている（特開昭６０−１９２５７１号、特開平
８−２０８５１７号等）。また、矯味に限らず、アスパ
ルテーム等の甘味剤は、各種のビタミン製剤の成分とし
ても使用されている（特開昭６０−１９４７４号、特開
平９−１５７１７４号、特開平９−９５４４７号、特許
２５７４１７６号等）。本発明者らは、本出願人による
特開平９−１３７０２号の方法または本発明の方法と、
アスパルテーム等の甘味剤とを組み合わせることによ
り、より一層、矯味効果が向上し、かつ各種の性能を改
善した水溶性ビタミン製剤が得られることを見出した。
よって、本発明のもう１つの目的は、不快な風味の有す
る水溶性ビタミンの風味の矯正と、製剤性能の向上させ
ることである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
（１）親水性の芯物質の周囲を、疎水性熱溶融性脂質か
ら選ばれる被覆物質で被覆した製剤の製造に際し、被覆
物質の固化温度以下の温度で、被覆物質のβ晶種晶の存
在下に芯物質を流動させながら、加熱溶融した被覆物質
を滴下し、固化させて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層
を形成させるか、または、芯物質を流動させながら、被
覆物質の固化温度以下の温度で、加熱溶融した被覆物質
を滴下し、固化させて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層
を形成させた後、例えば、約１０分以内に、さらにβ晶
種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進させることを特徴
とする被覆製剤の製造法、（２）芯物質が有機酸、有機
酸塩類および非有機酸系ビタミン類からなる群から選ば
れる有機物質である上記（１）記載の製造法、（３）芯
物質がＬ−アスコルビン酸またはその塩類である上記
（２）記載の製造法、（４）被覆物質が油脂、脂肪酸、
脂肪酸エステル、それらの水素添加物およびワックスか
らなる群から選ばれる上記（１）記載の製造法、（５）
β晶種晶が、別途に製造された当該被覆製剤の一部であ
る上記（１）記載の製造法、（６）β晶種晶が、別途、
被覆物質を溶融し、温度調整して得られたものである上
記（１）記載の製造法。（７）被覆層を形成後、所定の
温度に保持してβ晶化を行う上記（１）記載の製造法、
（８）温度調整が可能な撹拌混合装置で芯物質を流動さ
せる上記（１）記載の製造法、（９）種晶を、製剤の総
重量に対して０．１〜３０重量％使用する上記（１）記
載の製造法、（１０）芯物質を、製剤の総重量に対して
５０〜９７重量％配合する上記（１）記載の製造法、を
提供するものである。本発明によれば、被覆物質や、そ
の被覆量、すなわち、被覆物質の層の数、添加速度を適
宜選択し、種晶としてβ油脂を加え、適正に温度制御す
ることにより被覆物質のβ晶化を進め、水溶出の抑制さ
れた、かつブロッキングの防止された安定性の優れた親
水性芯物質の被覆製剤が簡便に得られる。
（１）親水性の芯物質の周囲を、疎水性熱溶融性脂質か
ら選ばれる被覆物質で被覆した製剤の製造に際し、被覆
物質の固化温度以下の温度で、被覆物質のβ晶種晶の存
在下に芯物質を流動させながら、加熱溶融した被覆物質
を滴下し、固化させて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層
を形成させるか、または、芯物質を流動させながら、被
覆物質の固化温度以下の温度で、加熱溶融した被覆物質
を滴下し、固化させて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層
を形成させた後、例えば、約１０分以内に、さらにβ晶
種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進させることを特徴
とする被覆製剤の製造法、（２）芯物質が有機酸、有機
酸塩類および非有機酸系ビタミン類からなる群から選ば
れる有機物質である上記（１）記載の製造法、（３）芯
物質がＬ−アスコルビン酸またはその塩類である上記
（２）記載の製造法、（４）被覆物質が油脂、脂肪酸、
脂肪酸エステル、それらの水素添加物およびワックスか
らなる群から選ばれる上記（１）記載の製造法、（５）
β晶種晶が、別途に製造された当該被覆製剤の一部であ
る上記（１）記載の製造法、（６）β晶種晶が、別途、
被覆物質を溶融し、温度調整して得られたものである上
記（１）記載の製造法。（７）被覆層を形成後、所定の
温度に保持してβ晶化を行う上記（１）記載の製造法、
（８）温度調整が可能な撹拌混合装置で芯物質を流動さ
せる上記（１）記載の製造法、（９）種晶を、製剤の総
重量に対して０．１〜３０重量％使用する上記（１）記
載の製造法、（１０）芯物質を、製剤の総重量に対して
５０〜９７重量％配合する上記（１）記載の製造法、を
提供するものである。本発明によれば、被覆物質や、そ
の被覆量、すなわち、被覆物質の層の数、添加速度を適
宜選択し、種晶としてβ油脂を加え、適正に温度制御す
ることにより被覆物質のβ晶化を進め、水溶出の抑制さ
れた、かつブロッキングの防止された安定性の優れた親
水性芯物質の被覆製剤が簡便に得られる。
【０００７】さらに、本発明によれば、（１１）不快な
風味を有する水溶性ビタミンを芯物質とし、芯物質の流
動下に、疎水性熱溶融性脂質から選ばれる被覆物質を溶
融、添加し、固化して形成した被覆物質の被覆層で芯物
質を被覆して得られた被覆水溶性ビタミン成分と、甘味
剤と、賦形剤とを含有してなることを特徴とする矯味し
た水溶性ビタミン製剤、（１２）芯物質がアスコルビン
酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン
酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ1類、リボフラビン
およびそのリン酸エステルナトリウム、パントテン酸、
パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムなら
びに塩酸ピリドキシンから選ばれる水溶性ビタミンであ
る上記（１１）記載の水溶性ビタミン製剤、（１３）芯
物質がＬ−アスコルビン酸カルシウムである上記（１
２）記載の水溶性ビタミン製剤、（１４）被覆物質が油
脂、脂肪酸、脂肪酸エステル、それらの水素添加物およ
びワックスからなる群から選ばれる上記（１３）項記載
の水溶性ビタミン製剤、（１５）被覆層がβ晶化されて
いる請求項１１記載の水溶性ビタミン製剤、（１６）被
覆水溶性ビタミン成分が３０〜９７重量％の水溶性ビタ
ミンを含有している上記（１１）記載の水溶性ビタミン
製剤、（１７）甘味剤が、アスパルテーム、アセスルフ
ァムカリウム、スクラロース、サッカリンナトリウムお
よび甘草抽出物からなる群から選ばれる上記（１１）記
載の水溶性ビタミン製剤。（１８）甘味剤を、０．１〜
５．０重量％含有する上記（１７）記載の水溶性ビタミ
ン製剤、（１９）粉末、顆粒、錠剤またはカプセル剤の
剤形である上記（１１）記載の水溶性ビタミン剤、
風味を有する水溶性ビタミンを芯物質とし、芯物質の流
動下に、疎水性熱溶融性脂質から選ばれる被覆物質を溶
融、添加し、固化して形成した被覆物質の被覆層で芯物
質を被覆して得られた被覆水溶性ビタミン成分と、甘味
剤と、賦形剤とを含有してなることを特徴とする矯味し
た水溶性ビタミン製剤、（１２）芯物質がアスコルビン
酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン
酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ1類、リボフラビン
およびそのリン酸エステルナトリウム、パントテン酸、
パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムなら
びに塩酸ピリドキシンから選ばれる水溶性ビタミンであ
る上記（１１）記載の水溶性ビタミン製剤、（１３）芯
物質がＬ−アスコルビン酸カルシウムである上記（１
２）記載の水溶性ビタミン製剤、（１４）被覆物質が油
脂、脂肪酸、脂肪酸エステル、それらの水素添加物およ
びワックスからなる群から選ばれる上記（１３）項記載
の水溶性ビタミン製剤、（１５）被覆層がβ晶化されて
いる請求項１１記載の水溶性ビタミン製剤、（１６）被
覆水溶性ビタミン成分が３０〜９７重量％の水溶性ビタ
ミンを含有している上記（１１）記載の水溶性ビタミン
製剤、（１７）甘味剤が、アスパルテーム、アセスルフ
ァムカリウム、スクラロース、サッカリンナトリウムお
よび甘草抽出物からなる群から選ばれる上記（１１）記
載の水溶性ビタミン製剤。（１８）甘味剤を、０．１〜
５．０重量％含有する上記（１７）記載の水溶性ビタミ
ン製剤、（１９）粉末、顆粒、錠剤またはカプセル剤の
剤形である上記（１１）記載の水溶性ビタミン剤、
【０００８】（２０）不快な風味を有する水溶性ビタミ
ンを芯物質とし、芯物質の流動下に、疎水性熱溶融性脂
質から選ばれる被覆物質を溶融し、添加し、固化して形
成した被覆物質の被覆層で芯物質を被覆して得られた被
覆水溶性ビタミン成分と、甘味剤と、賦形剤とを配合し
てなることを特徴とする矯味した水溶性ビタミン製剤の
製造法、（２１）不快な風味を有する水溶性ビタミンを
芯物質とし、疎水性熱溶融性脂質から選ばれる被覆物質
を、被覆物質のβ晶種晶の存在下に芯物質を流動させな
がら溶融添加、固化して形成した被覆物質の被覆層で芯
物質を被覆し、または溶融した被覆物質を添加、固化さ
せて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層を形成させた後、
さらにβ晶種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進させる
て得られた被覆水溶性ビタミン成分と、甘味剤と、賦形
剤とを配合してなることを特徴とする矯味した水溶性ビ
タミン製剤の製造法、（２２）種晶が、別途に製造され
た当該被覆水溶性ビタミン成分の一部である上記（２
１）記載の製造法、（２３）β晶種晶が、別途、被覆物
質を溶融し、温度調整して得られたものである上記（２
１）記載の製造法、（２４）被覆層を形成後、所定の温
度に保持してβ晶化を行う上記（２１）記載の製造法、
（２５）種晶を、水溶性ビタミン成分の総重量に対して
０．１〜３０重量％使用する上記（２１）記載の製造
法、および（２６）温度調整が可能な撹拌混合装置で芯
物質を流動させる上記（２０）または（２１）記載の製
造法、が提供される。本発明によれば、不快な風味を有
する水溶性ビタミンの風味を矯正し、かつビタミンの水
溶出率を低減し、徐放効果を持たせ、成分間の反応を抑
制し、製剤特性を向上させた、口腔内で不快な風味を感
じない医薬品および健康食品として有用な水溶性ビタミ
ン製剤が得られる。
ンを芯物質とし、芯物質の流動下に、疎水性熱溶融性脂
質から選ばれる被覆物質を溶融し、添加し、固化して形
成した被覆物質の被覆層で芯物質を被覆して得られた被
覆水溶性ビタミン成分と、甘味剤と、賦形剤とを配合し
てなることを特徴とする矯味した水溶性ビタミン製剤の
製造法、（２１）不快な風味を有する水溶性ビタミンを
芯物質とし、疎水性熱溶融性脂質から選ばれる被覆物質
を、被覆物質のβ晶種晶の存在下に芯物質を流動させな
がら溶融添加、固化して形成した被覆物質の被覆層で芯
物質を被覆し、または溶融した被覆物質を添加、固化さ
せて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層を形成させた後、
さらにβ晶種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進させる
て得られた被覆水溶性ビタミン成分と、甘味剤と、賦形
剤とを配合してなることを特徴とする矯味した水溶性ビ
タミン製剤の製造法、（２２）種晶が、別途に製造され
た当該被覆水溶性ビタミン成分の一部である上記（２
１）記載の製造法、（２３）β晶種晶が、別途、被覆物
質を溶融し、温度調整して得られたものである上記（２
１）記載の製造法、（２４）被覆層を形成後、所定の温
度に保持してβ晶化を行う上記（２１）記載の製造法、
（２５）種晶を、水溶性ビタミン成分の総重量に対して
０．１〜３０重量％使用する上記（２１）記載の製造
法、および（２６）温度調整が可能な撹拌混合装置で芯
物質を流動させる上記（２０）または（２１）記載の製
造法、が提供される。本発明によれば、不快な風味を有
する水溶性ビタミンの風味を矯正し、かつビタミンの水
溶出率を低減し、徐放効果を持たせ、成分間の反応を抑
制し、製剤特性を向上させた、口腔内で不快な風味を感
じない医薬品および健康食品として有用な水溶性ビタミ
ン製剤が得られる。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において、芯物質は、適宜
の粒径を有する親水性の物質であれば、特に限定するも
のではなく、例えば、クエン酸、フマル酸、酒石酸、ソ
ルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、ニコチン酸、パントテ
ン酸のような水溶性ビタミン類、アミノ酸類、核酸類ま
たはそれらのアルカリ金属塩（例、カリウム塩、ナトリ
ウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、
マグネシウム塩等）の親水性の有機酸および有機酸塩
類、ビタミンＢ群のごとき水溶性の非有機酸系ビタミン
類が挙げられる。好ましくは、該芯物質はＬ−アスコル
ビン酸またはその塩である。芯物質の粒径は特に限定す
るものではないが、通常、平均粒径２０００μｍ以下、
好ましくは１０〜１０００μｍ、より好ましくは４０〜
１０００μｍの、粉末状、造粒品または結晶状で使用さ
れる。
の粒径を有する親水性の物質であれば、特に限定するも
のではなく、例えば、クエン酸、フマル酸、酒石酸、ソ
ルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、ニコチン酸、パントテ
ン酸のような水溶性ビタミン類、アミノ酸類、核酸類ま
たはそれらのアルカリ金属塩（例、カリウム塩、ナトリ
ウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、
マグネシウム塩等）の親水性の有機酸および有機酸塩
類、ビタミンＢ群のごとき水溶性の非有機酸系ビタミン
類が挙げられる。好ましくは、該芯物質はＬ−アスコル
ビン酸またはその塩である。芯物質の粒径は特に限定す
るものではないが、通常、平均粒径２０００μｍ以下、
好ましくは１０〜１０００μｍ、より好ましくは４０〜
１０００μｍの、粉末状、造粒品または結晶状で使用さ
れる。
【００１０】被覆物質としては、疎水性熱溶融性脂質か
ら選ばれる物質が使用され、かかる物質としては、融点
が５０〜９０℃、好ましくは約６０〜８０℃で、食用に
供し得るものであればよく、例えば、植物性および動物
性油脂、それらの水素添加、分別、エステル交換油脂、
脂肪酸、脂肪酸エステル類、植物性、動物性および鉱物
性の天然ワックス類等が挙げられる。油脂類の具体例と
しては、例えば、大豆硬化油、牛脂硬化油、ナタネ硬化
油、魚油硬化油、鯨油硬化油、ヒマシ油硬化油、サフラ
ワー油硬化油、紅花油硬化油等が挙げられる。脂肪酸の
具体例としては、炭素数１４〜２８で、融点が約５０〜
９０℃の脂肪酸（例、パルミチン酸、ステアリン酸、ベ
ヘン酸等）および界面活性剤としての作用を有するこれ
らのグリセリンエステル、蔗糖エステル、ソルビトール
エステル、プロピレングリコールエステル等を用いるこ
ともできる。ワックス類の具体例としては、キャンデリ
ラワックス、ライスワックス、カルナウバワックス、ミ
ツロウ、パラフィンワックスなどの可食性天然ワックス
類が挙げられる。
ら選ばれる物質が使用され、かかる物質としては、融点
が５０〜９０℃、好ましくは約６０〜８０℃で、食用に
供し得るものであればよく、例えば、植物性および動物
性油脂、それらの水素添加、分別、エステル交換油脂、
脂肪酸、脂肪酸エステル類、植物性、動物性および鉱物
性の天然ワックス類等が挙げられる。油脂類の具体例と
しては、例えば、大豆硬化油、牛脂硬化油、ナタネ硬化
油、魚油硬化油、鯨油硬化油、ヒマシ油硬化油、サフラ
ワー油硬化油、紅花油硬化油等が挙げられる。脂肪酸の
具体例としては、炭素数１４〜２８で、融点が約５０〜
９０℃の脂肪酸（例、パルミチン酸、ステアリン酸、ベ
ヘン酸等）および界面活性剤としての作用を有するこれ
らのグリセリンエステル、蔗糖エステル、ソルビトール
エステル、プロピレングリコールエステル等を用いるこ
ともできる。ワックス類の具体例としては、キャンデリ
ラワックス、ライスワックス、カルナウバワックス、ミ
ツロウ、パラフィンワックスなどの可食性天然ワックス
類が挙げられる。
【００１１】本発明においては、これらの被覆物質は、
単独で使用してもよいし、２種以上を組み合せてもよ
い。また、同じ被覆物質の層を複数形成させてもよく、
被覆物質の組み合わせによっては、異なる被覆物質の層
を組み合わせて形成させることもできる。被覆物質は、
製剤の総重量に対して９９〜１重量％、好ましくは９９
〜１０重量％、さらに好ましくは、６０〜２０重量％、
芯物質は、製剤の総重量に対して１〜９９重量％、好ま
しくは、１〜９０重量％、さらに好ましくは４０〜８０
重量％の割合で使用するのがよい。被覆物質の量が少な
すぎると、被覆が不十分となる。少なくとも２層以上の
被覆物質で被覆されるような被覆物質の量を選択するこ
とが好ましい。複数の被覆層を設けることにより、十分
な被覆度が得られ、高油脂量の厚い被覆層を有する単核
粒子の被覆製剤が得られる。
単独で使用してもよいし、２種以上を組み合せてもよ
い。また、同じ被覆物質の層を複数形成させてもよく、
被覆物質の組み合わせによっては、異なる被覆物質の層
を組み合わせて形成させることもできる。被覆物質は、
製剤の総重量に対して９９〜１重量％、好ましくは９９
〜１０重量％、さらに好ましくは、６０〜２０重量％、
芯物質は、製剤の総重量に対して１〜９９重量％、好ま
しくは、１〜９０重量％、さらに好ましくは４０〜８０
重量％の割合で使用するのがよい。被覆物質の量が少な
すぎると、被覆が不十分となる。少なくとも２層以上の
被覆物質で被覆されるような被覆物質の量を選択するこ
とが好ましい。複数の被覆層を設けることにより、十分
な被覆度が得られ、高油脂量の厚い被覆層を有する単核
粒子の被覆製剤が得られる。
【００１２】本発明において、種晶として用いるβ晶
は、上記の被覆物質と同様な物質から選択され、その結
晶形がβ晶のものである。該β晶種晶は、使用する被覆
物質とその脂肪酸組成が同一であるか、または少なくと
も１種が同一である脂質を溶融した後、所定の温度に所
定時間保持して調製できる。例えば、大豆硬化油の場
合、加熱溶融後、５０〜６０℃で、１〜８時間、好まし
くは４〜６時間保持することにより、β晶化することに
より調製できる。また、本発明におけるβ晶種晶は、別
途、本発明の方法で製造された本発明の被覆製剤の一部
でもよく、例えば、得られた被覆製剤のうち、製品とし
ては粒度的に細かすぎるもの、例えば、８５０μｍ以下
のもの、その微粉砕物であってもよい。該種晶としての
被覆製剤の結晶形は、全てがβ晶であるか、またはβ’
晶との混晶であってもよい。種晶は、製剤の総重量に対
して０．１〜９０重量％、好ましくは１〜５０重量％、
さらに好ましくは１重量％〜３０重量％の割合で使用す
るのがよい。種晶は、芯物質と共に添加するか、または
被覆物質滴下時に加えてもよい。また、種晶は、被覆層
形成後に追加してもよい。
は、上記の被覆物質と同様な物質から選択され、その結
晶形がβ晶のものである。該β晶種晶は、使用する被覆
物質とその脂肪酸組成が同一であるか、または少なくと
も１種が同一である脂質を溶融した後、所定の温度に所
定時間保持して調製できる。例えば、大豆硬化油の場
合、加熱溶融後、５０〜６０℃で、１〜８時間、好まし
くは４〜６時間保持することにより、β晶化することに
より調製できる。また、本発明におけるβ晶種晶は、別
途、本発明の方法で製造された本発明の被覆製剤の一部
でもよく、例えば、得られた被覆製剤のうち、製品とし
ては粒度的に細かすぎるもの、例えば、８５０μｍ以下
のもの、その微粉砕物であってもよい。該種晶としての
被覆製剤の結晶形は、全てがβ晶であるか、またはβ’
晶との混晶であってもよい。種晶は、製剤の総重量に対
して０．１〜９０重量％、好ましくは１〜５０重量％、
さらに好ましくは１重量％〜３０重量％の割合で使用す
るのがよい。種晶は、芯物質と共に添加するか、または
被覆物質滴下時に加えてもよい。また、種晶は、被覆層
形成後に追加してもよい。
【００１３】本発明は、芯物質が流動できる温度調整が
可能な撹拌混合装置を用いて実施する。かかる装置とし
ては、芯物質と被覆物質を撹拌、混合できる装置であれ
ばよく、特に限定するものでないが、温度調整が可能な
スクリュー型、リボン型、パドル型、高速流動型、回転
円板型などの撹拌混合機を使用することが操作の容易
性、効率性から好ましい。例えば、マイクロスピードミ
キサー（宝工機）、ハイスピードミキサー（深江工
業）、ナウターミキサー等の撹拌混合装置を使用でき
る。本発明を実施するには、例えば、上記混合機を使用
して芯物質およびβ晶種晶を被覆物質の固化温度以下の
温度まで加熱昇温し、これに加熱溶融した被覆物質を連
続的または分割して滴下し、芯物質の表面に油脂等を均
一に単層または年輪状もしくは渦巻き状に多層被覆した
後、冷却し、恒温器中で数時間〜数十時間加温してβ晶
化する。その後、篩過し、適当な粒子径のものを製品と
する。製品の一部または粒子径の大きいものを粉砕また
は粉砕しないで、次回の製造にβ晶種晶として用いるこ
とができる。β晶化に要する加温温度および時間は、各
製造条件によって異なるが、通常、５０〜６０℃で、４
〜８時間、好ましくは４〜６時間である。
可能な撹拌混合装置を用いて実施する。かかる装置とし
ては、芯物質と被覆物質を撹拌、混合できる装置であれ
ばよく、特に限定するものでないが、温度調整が可能な
スクリュー型、リボン型、パドル型、高速流動型、回転
円板型などの撹拌混合機を使用することが操作の容易
性、効率性から好ましい。例えば、マイクロスピードミ
キサー（宝工機）、ハイスピードミキサー（深江工
業）、ナウターミキサー等の撹拌混合装置を使用でき
る。本発明を実施するには、例えば、上記混合機を使用
して芯物質およびβ晶種晶を被覆物質の固化温度以下の
温度まで加熱昇温し、これに加熱溶融した被覆物質を連
続的または分割して滴下し、芯物質の表面に油脂等を均
一に単層または年輪状もしくは渦巻き状に多層被覆した
後、冷却し、恒温器中で数時間〜数十時間加温してβ晶
化する。その後、篩過し、適当な粒子径のものを製品と
する。製品の一部または粒子径の大きいものを粉砕また
は粉砕しないで、次回の製造にβ晶種晶として用いるこ
とができる。β晶化に要する加温温度および時間は、各
製造条件によって異なるが、通常、５０〜６０℃で、４
〜８時間、好ましくは４〜６時間である。
【００１４】本発明は、特に、Ｌ−アスコルビン酸の被
覆製剤を製造するのに適しており、例えば、粒子径が２
０００μm以下の粉末状、造粒品または結晶状のＬ−ア
スコルビン酸６０重量部および種晶１５重量部を、被覆
物質の固化温度以下、例えば、５０〜５４℃に温度調整
しながら混合し、これに加熱溶融した被覆物質を１５〜
２０重量部加えて、添加、固化を繰り返しすことによ
り、Ｌ−アスコルビン酸の表面に被覆物質を多層被覆し
た後、例えば、約５０℃まで冷却し、５０℃の恒温器中
で約５〜７時間静置する。その後、篩過し、適当な粒子
径のものをＬ−アスコルビン酸被覆製剤とする。また、
芯物質の被覆終了後に、別途、製造されたβ晶化したＬ
−アスコルビン酸被覆製剤を製剤の総重量に対して約１
０重量％添加混合し、５０℃の恒温器中で約５〜７時間
静置すれば、ブロッキングがさらに改善された。他の添
加物として、二酸化ケイ素、コーンスターチ等も製剤の
総重量に対して１重量％添加で有用であった。
覆製剤を製造するのに適しており、例えば、粒子径が２
０００μm以下の粉末状、造粒品または結晶状のＬ−ア
スコルビン酸６０重量部および種晶１５重量部を、被覆
物質の固化温度以下、例えば、５０〜５４℃に温度調整
しながら混合し、これに加熱溶融した被覆物質を１５〜
２０重量部加えて、添加、固化を繰り返しすことによ
り、Ｌ−アスコルビン酸の表面に被覆物質を多層被覆し
た後、例えば、約５０℃まで冷却し、５０℃の恒温器中
で約５〜７時間静置する。その後、篩過し、適当な粒子
径のものをＬ−アスコルビン酸被覆製剤とする。また、
芯物質の被覆終了後に、別途、製造されたβ晶化したＬ
−アスコルビン酸被覆製剤を製剤の総重量に対して約１
０重量％添加混合し、５０℃の恒温器中で約５〜７時間
静置すれば、ブロッキングがさらに改善された。他の添
加物として、二酸化ケイ素、コーンスターチ等も製剤の
総重量に対して１重量％添加で有用であった。
【００１５】本発明の水溶性ビタミン製剤は、不快な風
味を有する水溶性ビタミンを芯物質として、加熱溶融し
た被覆物質で複層に被覆した水溶性ビタミン成分と甘味
剤と賦形剤とを含有してなる。本発明において、被覆水
溶性ビタミン成分の芯物質である不快な風味を有する水
溶性ビタミンとしては、例えば、アスコルビン酸カルシ
ウム、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ1類
（例、塩酸塩、硝酸塩、ジベンゾイルチアミン、ジベン
ゾイルチアミン塩酸塩など）、リボフラビンおよびその
リン酸エステルナトリウム、パントテン酸、パントテン
酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムならびに塩酸ピ
リドキシンから選ばれる水溶性ビタミン、とりわけ、Ｌ
−アスコルビン酸カルシウムが挙げられる。
味を有する水溶性ビタミンを芯物質として、加熱溶融し
た被覆物質で複層に被覆した水溶性ビタミン成分と甘味
剤と賦形剤とを含有してなる。本発明において、被覆水
溶性ビタミン成分の芯物質である不快な風味を有する水
溶性ビタミンとしては、例えば、アスコルビン酸カルシ
ウム、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ1類
（例、塩酸塩、硝酸塩、ジベンゾイルチアミン、ジベン
ゾイルチアミン塩酸塩など）、リボフラビンおよびその
リン酸エステルナトリウム、パントテン酸、パントテン
酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムならびに塩酸ピ
リドキシンから選ばれる水溶性ビタミン、とりわけ、Ｌ
−アスコルビン酸カルシウムが挙げられる。
【００１６】水溶性ビタミン芯物質の被覆は、β晶種晶
を用いないこと以外は上記の本発明の被覆方法と同様
に、被覆物質の固化温度以下の温度で芯物質を流動させ
ながら、加熱溶融した被覆物質を連続的または分割して
添加しつつ、固化させ、芯物質の周囲に複数の被覆物質
層を形成させることにより行える。また、上記の本発明
の被覆方法を用いて、被覆物質のβ晶種晶の存在下に水
溶性ビタミン芯物質を流動させながら被覆物質を溶融添
加、固化するか、溶融した被覆物質を添加、固化させて
芯物質の周囲に被覆物質の被覆層を形成させた後、さら
にβ晶種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進させること
によっても行える。
を用いないこと以外は上記の本発明の被覆方法と同様
に、被覆物質の固化温度以下の温度で芯物質を流動させ
ながら、加熱溶融した被覆物質を連続的または分割して
添加しつつ、固化させ、芯物質の周囲に複数の被覆物質
層を形成させることにより行える。また、上記の本発明
の被覆方法を用いて、被覆物質のβ晶種晶の存在下に水
溶性ビタミン芯物質を流動させながら被覆物質を溶融添
加、固化するか、溶融した被覆物質を添加、固化させて
芯物質の周囲に被覆物質の被覆層を形成させた後、さら
にβ晶種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進させること
によっても行える。
【００１７】被覆水溶性ビタミン成分の場合、被覆物質
は、被覆水溶性ビタミン成分の総重量に対して９９〜１
重量％、好ましくは９９〜１０重量％、さらに好ましく
は、７０〜２０重量％、芯物質は、被覆水溶性ビタミン
成分の総重量に対して１〜９９重量％、好ましくは、１
〜９７重量％、さらに好ましくは４０〜９７重量％の割
合で使用するのがよい。被覆物質の量が少なすぎると、
被覆が不十分となる。少なくとも２層以上の被覆物質で
被覆されるような被覆物質の量を選択することが好まし
い。複数の被覆層を設けることにより、十分な被覆度が
得られ、高油脂量の厚い被覆層を有する単核粒子の被覆
水溶性ビタミン成分が得られ、これにより、不快な風味
の改善、ビタミンの水溶出率の低減、徐放性の付与、他
の成分との反応の抑制、製剤特性の改善が図れる。
は、被覆水溶性ビタミン成分の総重量に対して９９〜１
重量％、好ましくは９９〜１０重量％、さらに好ましく
は、７０〜２０重量％、芯物質は、被覆水溶性ビタミン
成分の総重量に対して１〜９９重量％、好ましくは、１
〜９７重量％、さらに好ましくは４０〜９７重量％の割
合で使用するのがよい。被覆物質の量が少なすぎると、
被覆が不十分となる。少なくとも２層以上の被覆物質で
被覆されるような被覆物質の量を選択することが好まし
い。複数の被覆層を設けることにより、十分な被覆度が
得られ、高油脂量の厚い被覆層を有する単核粒子の被覆
水溶性ビタミン成分が得られ、これにより、不快な風味
の改善、ビタミンの水溶出率の低減、徐放性の付与、他
の成分との反応の抑制、製剤特性の改善が図れる。
【００１８】被覆水溶性ビタミン成分の場合、種晶とし
て用いるβ晶は、上記の被覆物質と同様な物質から選択
され、その結晶形がβ晶のものである。該β晶種晶は、
使用する被覆物質とその脂肪酸組成が同一であるか、ま
たは少なくとも１種が同一である脂質を溶融した後、所
定の温度に所定時間保持して調製できる。例えば、大豆
硬化油の場合、加熱溶融後、５０〜６０℃で、１〜８時
間、好ましくは４〜６時間保持することにより調製でき
る。また、本発明におけるβ晶種晶は、別途、上記の方
法で製造された被覆水溶性ビタミン成分の一部でもよ
く、例えば、得られた被覆水溶性ビタミン成分のうち、
粒度的に細かすぎるもの、および粒度が粗すぎるもの、
例えば、２０００μｍ以上のものは微粉砕物として使用
してもよい。該種晶としての被覆水溶性ビタミン成分の
結晶形は、全てがβ晶であるか、またはβ’晶との混晶
であってもよい。種晶は、被覆水溶性ビタミン成分の総
重量に対して０．１〜９０重量％、好ましくは１〜５０
重量％、さらに好ましくは１〜３０重量％の割合で使用
するのがよい。種晶は、芯物質と共に添加するか、また
は被覆物質滴下時に加えてもよい。また、種晶は、被覆
層形成後に追加してもよい。
て用いるβ晶は、上記の被覆物質と同様な物質から選択
され、その結晶形がβ晶のものである。該β晶種晶は、
使用する被覆物質とその脂肪酸組成が同一であるか、ま
たは少なくとも１種が同一である脂質を溶融した後、所
定の温度に所定時間保持して調製できる。例えば、大豆
硬化油の場合、加熱溶融後、５０〜６０℃で、１〜８時
間、好ましくは４〜６時間保持することにより調製でき
る。また、本発明におけるβ晶種晶は、別途、上記の方
法で製造された被覆水溶性ビタミン成分の一部でもよ
く、例えば、得られた被覆水溶性ビタミン成分のうち、
粒度的に細かすぎるもの、および粒度が粗すぎるもの、
例えば、２０００μｍ以上のものは微粉砕物として使用
してもよい。該種晶としての被覆水溶性ビタミン成分の
結晶形は、全てがβ晶であるか、またはβ’晶との混晶
であってもよい。種晶は、被覆水溶性ビタミン成分の総
重量に対して０．１〜９０重量％、好ましくは１〜５０
重量％、さらに好ましくは１〜３０重量％の割合で使用
するのがよい。種晶は、芯物質と共に添加するか、また
は被覆物質滴下時に加えてもよい。また、種晶は、被覆
層形成後に追加してもよい。
【００１９】用いる甘味剤としては、風味の矯正に使用
されるものいずれでもよく、砂糖を使用してもく、ま
た、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラ
ロース、サッカリンナトリウムおよび甘草抽出物からな
る群から選ばれる甘味剤が好適に使用される。甘味剤の
使用量は、特に限定するものではないが、製剤全量に対
して、０．１〜５．０重量％使用することにより、水溶
性ビタミンの被覆による効果と相俟って、優れた矯味効
果が得られる。賦形剤としては、例えば、単糖類、二糖
類、多糖類およびその水素添加糖類等（例、還元麦芽
糖、パラチニット、ソルビトール、マンニトール、マル
チトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトー
ル等）が挙げられる。本発明の水溶性ビタミン製剤は、
これらの被覆水溶性ビタミン成分、甘味剤、賦形剤およ
び、必要によりさらに、香料、結合剤、滑沢剤等の他の
添加剤を、自体公知の方法により配合して、粉末、顆
粒、錠剤またはカプセル剤のような経口投与剤形とする
ことにより製造できる。製剤中のビタミン含量は、その
用途に応じて適宜選択することができる。
されるものいずれでもよく、砂糖を使用してもく、ま
た、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラ
ロース、サッカリンナトリウムおよび甘草抽出物からな
る群から選ばれる甘味剤が好適に使用される。甘味剤の
使用量は、特に限定するものではないが、製剤全量に対
して、０．１〜５．０重量％使用することにより、水溶
性ビタミンの被覆による効果と相俟って、優れた矯味効
果が得られる。賦形剤としては、例えば、単糖類、二糖
類、多糖類およびその水素添加糖類等（例、還元麦芽
糖、パラチニット、ソルビトール、マンニトール、マル
チトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトー
ル等）が挙げられる。本発明の水溶性ビタミン製剤は、
これらの被覆水溶性ビタミン成分、甘味剤、賦形剤およ
び、必要によりさらに、香料、結合剤、滑沢剤等の他の
添加剤を、自体公知の方法により配合して、粉末、顆
粒、錠剤またはカプセル剤のような経口投与剤形とする
ことにより製造できる。製剤中のビタミン含量は、その
用途に応じて適宜選択することができる。
【００２０】かくして、本発明によれば、撹拌混合装置
のみの簡易な方法で、被覆された粒子同士のブロッキン
グを防止し、水溶出を抑制した親水性の芯物質の被覆製
剤を得ることができる。得られた被覆製剤は、水に浸漬
しても芯物質の溶出が少なく、芯物質の安定性の改良、
風味の低減防止等が効果的に期待できる。該被覆製剤
は、医薬、食品、飼料等の分野において、芯物質の使用
用途に応じて、不安定な芯物質の安定化、芯物質の水溶
出速度、反応性の調整（徐放性）、芯物質の風味の放出
制御（酸味、臭味等の放出防止）等のために利用でき
る。例えば、有機酸の低ｐＨによる悪影響や、Ｌ−アス
コルビン酸の水、酸素、金属等による不安定化を防ぐこ
とができ、逆に、Ｌ−アスコルビン酸の他の配合成分へ
の影響も防ぐことができる。また、不快な風味を有する
水溶性ビタミンの風味を矯正し、かつビタミンの水溶出
率を低減し、徐放効果を持たせ、成分間の反応を抑制
し、製剤特性を向上させた、口腔内で不快な風味を感じ
ない医薬品および健康食品として有用な水溶性ビタミン
製剤が提供できる。
のみの簡易な方法で、被覆された粒子同士のブロッキン
グを防止し、水溶出を抑制した親水性の芯物質の被覆製
剤を得ることができる。得られた被覆製剤は、水に浸漬
しても芯物質の溶出が少なく、芯物質の安定性の改良、
風味の低減防止等が効果的に期待できる。該被覆製剤
は、医薬、食品、飼料等の分野において、芯物質の使用
用途に応じて、不安定な芯物質の安定化、芯物質の水溶
出速度、反応性の調整（徐放性）、芯物質の風味の放出
制御（酸味、臭味等の放出防止）等のために利用でき
る。例えば、有機酸の低ｐＨによる悪影響や、Ｌ−アス
コルビン酸の水、酸素、金属等による不安定化を防ぐこ
とができ、逆に、Ｌ−アスコルビン酸の他の配合成分へ
の影響も防ぐことができる。また、不快な風味を有する
水溶性ビタミンの風味を矯正し、かつビタミンの水溶出
率を低減し、徐放効果を持たせ、成分間の反応を抑制
し、製剤特性を向上させた、口腔内で不快な風味を感じ
ない医薬品および健康食品として有用な水溶性ビタミン
製剤が提供できる。
【００２１】
【実施例】以下に、実施例、比較例および使用例を挙げ
て本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。以下の実施例において、被覆
製剤の水溶出率は下記の方法によって測定した。５０ｍ
ｌのプラスチック蓋付き遠沈管に製剤約２００ｍｇを精
量し、２％メタリン酸２０ｍｌを加えて蓋を閉め、縦型
振とう機（ＳＷ−１１Ｗ大洋科学）で振とう（２４０回
／分、振幅４０ｍｍ、６０分間）後、濾過（東洋濾紙＃
２）した。濾液１０ｍｌを５０ｍｌのフラスコに採り、
濾液中のＬ−アスコルビン酸含量をヨウ素法により測定
し、溶出量とした。該Ｌ−アスコルビン酸溶出量と製剤
のＬ−アスコルビン酸含量から溶出率を求めた。各被覆
製剤の油脂結晶形は、融点測定によって確認した。芯物
質としてＬ−アスコルビン酸（平均粒子径１２０μ
ｍ）、被覆物質として硬化大豆油を使用した。実施例
中、「％」は、いすれも「重量％」である。
て本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。以下の実施例において、被覆
製剤の水溶出率は下記の方法によって測定した。５０ｍ
ｌのプラスチック蓋付き遠沈管に製剤約２００ｍｇを精
量し、２％メタリン酸２０ｍｌを加えて蓋を閉め、縦型
振とう機（ＳＷ−１１Ｗ大洋科学）で振とう（２４０回
／分、振幅４０ｍｍ、６０分間）後、濾過（東洋濾紙＃
２）した。濾液１０ｍｌを５０ｍｌのフラスコに採り、
濾液中のＬ−アスコルビン酸含量をヨウ素法により測定
し、溶出量とした。該Ｌ−アスコルビン酸溶出量と製剤
のＬ−アスコルビン酸含量から溶出率を求めた。各被覆
製剤の油脂結晶形は、融点測定によって確認した。芯物
質としてＬ−アスコルビン酸（平均粒子径１２０μ
ｍ）、被覆物質として硬化大豆油を使用した。実施例
中、「％」は、いすれも「重量％」である。
【００２２】実施例１ Ｌ−アスコルビン酸をジャケット付き攪拌混合機（マイ
クロスピードミキサー）に仕込み、５０℃〜５５℃に保
持した後、表１の条件で硬化大豆油を３０％滴下被覆し
た。被覆後、５０℃の恒温器中で保存し、保存前および
後の水溶出率および油脂結晶形を測定した結果を表１に
示した。
クロスピードミキサー）に仕込み、５０℃〜５５℃に保
持した後、表１の条件で硬化大豆油を３０％滴下被覆し
た。被覆後、５０℃の恒温器中で保存し、保存前および
後の水溶出率および油脂結晶形を測定した結果を表１に
示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】結果 表１に示すように、４５分の滴下時間（バッチ１）で被
覆終了後の製剤油脂結晶形は全てβ’晶であった。ま
た、７０分滴下時間（バッチ２）でも変わらず、大部分
がβ’晶であった。これは、種晶としてのβ晶製剤の添
加がないためと考えられた。この製剤を５０℃の恒温器
に保存し、溶出率および固結性を評価した結果、水溶出
率は保存前より速くなり約４０％であった。固結度合い
は、保存前のβ’晶エリアが広く、転移エネルギーが多
くなったため手で握っても崩れにくい塊であった。バッ
チ１は、５０℃保存１７時間でも製剤結晶形がβ’晶を
多く含んだ混晶品であったため、３５時間保存した。
覆終了後の製剤油脂結晶形は全てβ’晶であった。ま
た、７０分滴下時間（バッチ２）でも変わらず、大部分
がβ’晶であった。これは、種晶としてのβ晶製剤の添
加がないためと考えられた。この製剤を５０℃の恒温器
に保存し、溶出率および固結性を評価した結果、水溶出
率は保存前より速くなり約４０％であった。固結度合い
は、保存前のβ’晶エリアが広く、転移エネルギーが多
くなったため手で握っても崩れにくい塊であった。バッ
チ１は、５０℃保存１７時間でも製剤結晶形がβ’晶を
多く含んだ混晶品であったため、３５時間保存した。
【００２５】実施例２ Ｌ−アスコルビン酸にβ晶製剤を全量に対して約２０％
添加し、実施例１と同様に、表２の条件で油脂を滴下被
覆させて、種晶効果の可否検討した。粒子径８５０μｍ
以下のものを製品とし、それ以外の３０％被覆製剤は不
適品として、次ロットで種晶として使用して再生するこ
ととした。バッチ３および４において、添加β晶製剤は
バッチ１およびバッチ２から得たパワーミル粉砕品を使
用し、バッチ５においては、バッチ３から得たβ晶製剤
の８５０μｍ以下品を添加して、種晶として使用する再
生製剤の粉砕方法を検討した。結果を表２に示した。
添加し、実施例１と同様に、表２の条件で油脂を滴下被
覆させて、種晶効果の可否検討した。粒子径８５０μｍ
以下のものを製品とし、それ以外の３０％被覆製剤は不
適品として、次ロットで種晶として使用して再生するこ
ととした。バッチ３および４において、添加β晶製剤は
バッチ１およびバッチ２から得たパワーミル粉砕品を使
用し、バッチ５においては、バッチ３から得たβ晶製剤
の８５０μｍ以下品を添加して、種晶として使用する再
生製剤の粉砕方法を検討した。結果を表２に示した。
【００２６】
【表２】
【００２７】結果 ２０％のβ晶製剤の添加により、被覆後の結晶形は、
β’晶の少ない結晶形パターンであった。また、５０℃
保存後の水溶出率は、粉砕していないβ晶製剤（８５０
μｍ以下品）を添加したバッチ５において２０％以下で
あった。粉砕したβ晶製剤を使用したバッチ３および４
においても、β晶製剤を添加しなかった実施例１と比べ
て低く、各々、約２９％および約２６％であった。全バ
ッチにおける団結性は、５０℃保存前はケーキングしに
くく、保存後はケーキングしなかった。バッチ３および
バッチ４に示されるように、被覆滴下時間の長短による
溶出率への影響はほとんどなかった。８５０μｍ以下品
の収率は、いずれのバッチにおいても約８０％であっ
た。
β’晶の少ない結晶形パターンであった。また、５０℃
保存後の水溶出率は、粉砕していないβ晶製剤（８５０
μｍ以下品）を添加したバッチ５において２０％以下で
あった。粉砕したβ晶製剤を使用したバッチ３および４
においても、β晶製剤を添加しなかった実施例１と比べ
て低く、各々、約２９％および約２６％であった。全バ
ッチにおける団結性は、５０℃保存前はケーキングしに
くく、保存後はケーキングしなかった。バッチ３および
バッチ４に示されるように、被覆滴下時間の長短による
溶出率への影響はほとんどなかった。８５０μｍ以下品
の収率は、いずれのバッチにおいても約８０％であっ
た。
【００２８】実施例３ 添加するβ晶製剤の量を少なくし、羽根回転数を速く
し、また油脂滴下位置を変えるなど、調製条件を変化さ
せて実施例２と同様にＬ−アスコルビン酸に油脂を滴下
被覆した。条件および結果を表３に示した。
し、また油脂滴下位置を変えるなど、調製条件を変化さ
せて実施例２と同様にＬ−アスコルビン酸に油脂を滴下
被覆した。条件および結果を表３に示した。
【００２９】
【表３】
【００３０】結果 表３に示すように、バッチ６において、前バッチの缶内
壁付着が全量回収できず約５％残量するとの推測から
β’混晶を５００ｇとし、残りは５０℃保存後８５０μ
ｍ以下品のβ晶製剤１，５００ｇそれぞれをＬ−アスコ
ルビン酸と共に油脂滴下被覆を行った。５０℃保存後の
水溶出率は約２０％であり、２，０００ｇ全量β晶を混
入した場合と変わらなかった。バッチ７において、Ｌ−
アスコルビン酸原料などの粉体流動を速くするため、撹
拌速度を約２５０ｒｐｍに上げ、被覆製剤の品質、特に
水溶出への影響を検討した。電流値は上がり流動は速く
なったが、バッチ５の約１７０ｒｐｍの水溶出率と変わ
らず約２０％であった。バッチ８において、油脂滴下位
置をこれまでのバッチのバッフル位置３／４周からバッ
フル直後とし、粉体流動が激しい位置に添加すれば、製
品回収量も多くなるとの推測から検討を行った。回収率
は約８１％であり、バッチ５の３／４周後の滴下位置と
ほとんど変わらない回収率であった。
壁付着が全量回収できず約５％残量するとの推測から
β’混晶を５００ｇとし、残りは５０℃保存後８５０μ
ｍ以下品のβ晶製剤１，５００ｇそれぞれをＬ−アスコ
ルビン酸と共に油脂滴下被覆を行った。５０℃保存後の
水溶出率は約２０％であり、２，０００ｇ全量β晶を混
入した場合と変わらなかった。バッチ７において、Ｌ−
アスコルビン酸原料などの粉体流動を速くするため、撹
拌速度を約２５０ｒｐｍに上げ、被覆製剤の品質、特に
水溶出への影響を検討した。電流値は上がり流動は速く
なったが、バッチ５の約１７０ｒｐｍの水溶出率と変わ
らず約２０％であった。バッチ８において、油脂滴下位
置をこれまでのバッチのバッフル位置３／４周からバッ
フル直後とし、粉体流動が激しい位置に添加すれば、製
品回収量も多くなるとの推測から検討を行った。回収率
は約８１％であり、バッチ５の３／４周後の滴下位置と
ほとんど変わらない回収率であった。
【００３１】ロット６の含量測定 アスコルビン酸を８０％と３０％油脂被覆製剤を２０％
の重量比に３０％油脂被覆量で調製するため含量バラツ
キが考えられたため、ランダムにサンプリングを行い含
量均一性の調査を行った。結果を表４に示した。表４に
示すように、含量のバラツキはほとんど見られなかっ
た。
の重量比に３０％油脂被覆量で調製するため含量バラツ
キが考えられたため、ランダムにサンプリングを行い含
量均一性の調査を行った。結果を表４に示した。表４に
示すように、含量のバラツキはほとんど見られなかっ
た。
【００３２】
【表４】 平均７１.１％ 標準偏差０.６２２
【００３３】実施例４ シュガーレスビタミン錠剤 （１）被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウム（７０％）の
調製 Ｌ−アスコルビン酸カルシウム（武田薬品工業株式会社
製）を（平均粒径８０μｍ）１ｋｇをジャケット付き高
速流動型混合機（ハイスピードミキサーＬＳＦ−２型、
深江工業製）に仕込み、攪拌しながら５０℃に加温し、
攪拌を続けた。これに、攪拌下、別に用意した大豆硬化
油（融点６８℃）の加熱溶液４３０ｇを、１０ｇ／分の
速度で連続的に添加し、均一に被覆した後、品温４０℃
まで冷却して油脂被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウムを
得た。 （２）シュガーレスビタミン錠剤の調製 表５の処方に従い、以下の打錠条件でシュガーレスビタ
ミン錠剤（０．４ｇ／１錠、Ｌ−アスコルビン酸１２５
ｍｇ／１錠）を調製した。 打錠条件 機種：コレクト６ＨＵＫ（菊水製作所製） 杵臼：１０ｍｍФ、平面隅角 打錠圧力：１．０〜３．０トン／ｃｍ2
調製 Ｌ−アスコルビン酸カルシウム（武田薬品工業株式会社
製）を（平均粒径８０μｍ）１ｋｇをジャケット付き高
速流動型混合機（ハイスピードミキサーＬＳＦ−２型、
深江工業製）に仕込み、攪拌しながら５０℃に加温し、
攪拌を続けた。これに、攪拌下、別に用意した大豆硬化
油（融点６８℃）の加熱溶液４３０ｇを、１０ｇ／分の
速度で連続的に添加し、均一に被覆した後、品温４０℃
まで冷却して油脂被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウムを
得た。 （２）シュガーレスビタミン錠剤の調製 表５の処方に従い、以下の打錠条件でシュガーレスビタ
ミン錠剤（０．４ｇ／１錠、Ｌ−アスコルビン酸１２５
ｍｇ／１錠）を調製した。 打錠条件 機種：コレクト６ＨＵＫ（菊水製作所製） 杵臼：１０ｍｍФ、平面隅角 打錠圧力：１．０〜３．０トン／ｃｍ2
【００３４】
【表５】
【００３５】表５中、パントテン酸カルシウム６５％製
剤は、武田薬品工業株式会社が販売している「パントテ
ン酸カルシウム タイプＳ」である。得られた、錠剤Ａ
およびＢにつき、その苦味を、男女、各々、５名づつ
の、合計１０名の一般パネルにより、官能検査で比較し
た。その結果を表６に示す。
剤は、武田薬品工業株式会社が販売している「パントテ
ン酸カルシウム タイプＳ」である。得られた、錠剤Ａ
およびＢにつき、その苦味を、男女、各々、５名づつ
の、合計１０名の一般パネルにより、官能検査で比較し
た。その結果を表６に示す。
【００３６】
【表６】
【００３７】表６より明らかなごとく、アスパルテーム
を添加しているにもかかわらず、被覆処理をしないＬ−
アスコルビン酸カルシウムでは苦味が強く、本発明の被
覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウム使用錠剤の矯味効果が
非常に優れている。表５の処方において、還元麦芽糖水
飴の替わりに、パラチニット、ソルビトール、マンニト
ール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、
ラクチトール単独または適宜併用しても同様な効果が得
られる。また、アスパルテームの替わりにステビオサイ
ド、アセスルファムカリウム使用しても同様な効果が得
られる。さらに、アスパルテームの替わりに１／３量の
スクラロースを使用してもよい。
を添加しているにもかかわらず、被覆処理をしないＬ−
アスコルビン酸カルシウムでは苦味が強く、本発明の被
覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウム使用錠剤の矯味効果が
非常に優れている。表５の処方において、還元麦芽糖水
飴の替わりに、パラチニット、ソルビトール、マンニト
ール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、
ラクチトール単独または適宜併用しても同様な効果が得
られる。また、アスパルテームの替わりにステビオサイ
ド、アセスルファムカリウム使用しても同様な効果が得
られる。さらに、アスパルテームの替わりに１／３量の
スクラロースを使用してもよい。
【００３８】実施例５ シュガーレスビタミン錠剤 （１）被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウム（９０％）の
調製 マイクロスピードミキサー（加温装置付き）に、Ｌ−ア
スコルビン酸カルシウム（武田薬品工業株式会社製）５
ｋｇおよび大豆硬化油０．５ｋｇを加え、攪拌しながら
加温し、７０℃になったところで、１０分間保温し、そ
の後、徐々に放冷した。品温が６２〜６４℃に達したこ
とを確認後、さらに徐々に放冷し、５０℃以下で取り出
し、所望の被覆成分を得た。 （２）シュガーレスビタミン錠剤の調製 表７の処方に従い、以下の打錠条件でシュガーレスビタ
ミン錠剤（０．５ｇ／１錠、Ｌ−アスコルビン酸カルシ
ウム１５０ｍｇ／１錠）を調製した。 打錠条件 機種：コレクト６ＨＵＫ（菊水製作所製） 杵臼：１１ｍｍФ、平面隅角 打錠圧力：１．０〜３．０トン／ｃｍ2
調製 マイクロスピードミキサー（加温装置付き）に、Ｌ−ア
スコルビン酸カルシウム（武田薬品工業株式会社製）５
ｋｇおよび大豆硬化油０．５ｋｇを加え、攪拌しながら
加温し、７０℃になったところで、１０分間保温し、そ
の後、徐々に放冷した。品温が６２〜６４℃に達したこ
とを確認後、さらに徐々に放冷し、５０℃以下で取り出
し、所望の被覆成分を得た。 （２）シュガーレスビタミン錠剤の調製 表７の処方に従い、以下の打錠条件でシュガーレスビタ
ミン錠剤（０．５ｇ／１錠、Ｌ−アスコルビン酸カルシ
ウム１５０ｍｇ／１錠）を調製した。 打錠条件 機種：コレクト６ＨＵＫ（菊水製作所製） 杵臼：１１ｍｍФ、平面隅角 打錠圧力：１．０〜３．０トン／ｃｍ2
【００３９】
【表７】
【００４０】得られた錠剤ＡおよびＢにつき、男女、各
々、５名筒の、合計１０名の一般パネルに１錠づつ、口
をすすぎ、口に入れなめてもらい、苦味の強弱について
評価してもらった。その結果は以下のとおりである。 Ａ組成がＢ組成より苦味が弱いと感じた人 ０人 Ｂ組成がＡ組成より苦味が弱いと感じた人 １０人 この結果からも、被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウムを
使用した錠剤が優れた矯味効果を示すことが明らかであ
る。また、アスパルテームをアセスルフアムカリウムに
全量代替えしても同様の結果が得られた。
々、５名筒の、合計１０名の一般パネルに１錠づつ、口
をすすぎ、口に入れなめてもらい、苦味の強弱について
評価してもらった。その結果は以下のとおりである。 Ａ組成がＢ組成より苦味が弱いと感じた人 ０人 Ｂ組成がＡ組成より苦味が弱いと感じた人 １０人 この結果からも、被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウムを
使用した錠剤が優れた矯味効果を示すことが明らかであ
る。また、アスパルテームをアセスルフアムカリウムに
全量代替えしても同様の結果が得られた。
【００４１】実施例６ ゼラチンカプセル０号（ワーナランバート（株）製、ボ
ディ容量０．６８ｍ１）にＬ−アスコルビン酸カルシウ
ムおよび実施例１で調製した被覆Ｌ−アスコルビン酸カ
ルシウム（７０％）を各０．４ｇ充填し、透明ガラス瓶
に入れ密栓し、４０℃、３０日恒温機に保存し、カプセ
ルの外観変化を観察した。その結果は以下のとおりであ
る。 カプセル充填原料 Ｌ―アスコルビン酸カルシウム充填カプセルの褐色が
大。 Ｌ−アスコルビン酸カルシウム７０％被覆物充填カプセ
ルの変色が殆どなし。 この結果から、被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウムを使
用した場合、Ｌ−アスコルビン酸とゼラチンカプセルと
の反応による褐変が防止され、被覆水溶性ビタミン成分
の使用により製剤における成分間の反応を抑制できるこ
とが示された。
ディ容量０．６８ｍ１）にＬ−アスコルビン酸カルシウ
ムおよび実施例１で調製した被覆Ｌ−アスコルビン酸カ
ルシウム（７０％）を各０．４ｇ充填し、透明ガラス瓶
に入れ密栓し、４０℃、３０日恒温機に保存し、カプセ
ルの外観変化を観察した。その結果は以下のとおりであ
る。 カプセル充填原料 Ｌ―アスコルビン酸カルシウム充填カプセルの褐色が
大。 Ｌ−アスコルビン酸カルシウム７０％被覆物充填カプセ
ルの変色が殆どなし。 この結果から、被覆Ｌ−アスコルビン酸カルシウムを使
用した場合、Ｌ−アスコルビン酸とゼラチンカプセルと
の反応による褐変が防止され、被覆水溶性ビタミン成分
の使用により製剤における成分間の反応を抑制できるこ
とが示された。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年５月９日（２０００．５．９）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】このような方法としては、水溶性ビタミン
類や有機酸の粉末のごとき芯物質に、被覆物質の油脂類
を、接触・衝突させ、被覆物質を芯物質に付着・被覆さ
せて被覆製剤を得る方法（特開昭６３−１６４８６３
号、特開昭６３−１６４８６４号、特開昭６３−２５８
８１３号）、微粒の有機酸と溶融油脂類を、高温下で混
合し、噴霧冷却して微粉の製剤を得る方法（特開昭５５
−９２６６１号、特公昭６２−１８１５２号、特開昭６
４−３１１８号、特開昭６４−３１１９号）、油脂類を
溶媒に溶解し、流動層装置により溶媒を飛散させながら
有機酸の表面に被覆する方法（特開昭５０−５２２２１
号）等が提案されている。さらに、これらの方法の被覆
度、簡便性等の問題点を改善した方法として、親水性の
芯物質を、被覆物質の固化温度以下の温度で混合しなが
ら、加熱溶融した被覆物質を連続的または分割して添加
しつつ、固化させ、芯物質の周囲に複数の被覆物質層を
形成させる方法（本出願人による特願平９−１３７０２
号（特開平１０−２０３９６５号））が提案されてい
る。
類や有機酸の粉末のごとき芯物質に、被覆物質の油脂類
を、接触・衝突させ、被覆物質を芯物質に付着・被覆さ
せて被覆製剤を得る方法（特開昭６３−１６４８６３
号、特開昭６３−１６４８６４号、特開昭６３−２５８
８１３号）、微粒の有機酸と溶融油脂類を、高温下で混
合し、噴霧冷却して微粉の製剤を得る方法（特開昭５５
−９２６６１号、特公昭６２−１８１５２号、特開昭６
４−３１１８号、特開昭６４−３１１９号）、油脂類を
溶媒に溶解し、流動層装置により溶媒を飛散させながら
有機酸の表面に被覆する方法（特開昭５０−５２２２１
号）等が提案されている。さらに、これらの方法の被覆
度、簡便性等の問題点を改善した方法として、親水性の
芯物質を、被覆物質の固化温度以下の温度で混合しなが
ら、加熱溶融した被覆物質を連続的または分割して添加
しつつ、固化させ、芯物質の周囲に複数の被覆物質層を
形成させる方法（本出願人による特願平９−１３７０２
号（特開平１０−２０３９６５号））が提案されてい
る。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】また、水溶性ビタミン類の中には、ビタミ
ン特有の臭気や、苦味等、不快な風味を有するものがあ
り、従来からその矯味にはアスパルテーム等の甘味剤が
使用されている（特開昭６０−１９２５７１号、特開平
８−２０８５１７号等）。また、矯味に限らず、アスパ
ルテーム等の甘味剤は、各種のビタミン製剤の成分とし
ても使用されている（特開昭６０−１９４７４号、特開
平９−１５７１７４号、特開平９−９５４４７号、特許
２５７４１７６号等）。本発明者らは、本出願人による
上記の特開平１０−２０３９６５号の方法または本発明
の方法と、アスパルテーム等の甘味剤とを組み合わせる
ことにより、より一層、矯味効果が向上し、かつ各種の
性能を改善した水溶性ビタミン製剤が得られることを見
出した。よって、本発明のもう１つの目的は、不快な風
味を有する水溶性ビタミンの風味の矯正と、製剤性能の
向上させることである。
ン特有の臭気や、苦味等、不快な風味を有するものがあ
り、従来からその矯味にはアスパルテーム等の甘味剤が
使用されている（特開昭６０−１９２５７１号、特開平
８−２０８５１７号等）。また、矯味に限らず、アスパ
ルテーム等の甘味剤は、各種のビタミン製剤の成分とし
ても使用されている（特開昭６０−１９４７４号、特開
平９−１５７１７４号、特開平９−９５４４７号、特許
２５７４１７６号等）。本発明者らは、本出願人による
上記の特開平１０−２０３９６５号の方法または本発明
の方法と、アスパルテーム等の甘味剤とを組み合わせる
ことにより、より一層、矯味効果が向上し、かつ各種の
性能を改善した水溶性ビタミン製剤が得られることを見
出した。よって、本発明のもう１つの目的は、不快な風
味を有する水溶性ビタミンの風味の矯正と、製剤性能の
向上させることである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/375 Ａ６１Ｋ 31/375 31/4415 31/4415 31/455 31/455 31/51 31/51 31/525 31/525 47/14 47/14 47/22 47/22 47/26 47/26 47/42 47/42 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 3/02 １０１ Ａ６１Ｐ 3/02 １０１ １０４ １０４ １０５ １０５ １０６ １０６ １０７ １０７ Ｆターム(参考） 4C076 AA42 AA60 AA61 BB01 CC24 CC40 DD41H DD44H DD61T DD67T EE41T EE51H FF36 FF52 GG21 GG33 4C086 AA02 BA18 BC19 BC42 CB09 MA02 MA03 MA05 MA35 MA37 MA38 MA52 NA09 ZC24 ZC25 ZC26 ZC28 4C206 AA02 GA05 GA36 MA02 MA03 MA05 MA55 MA57 MA58 MA72 NA09 ZC22
Claims (26)
- 【請求項１】 親水性の芯物質の周囲を、疎水性熱溶融
性脂質から選ばれる被覆物質で被覆した製剤の製造に際
し、被覆物質の固化温度以下の温度で、被覆物質のβ晶
種晶の存在下に芯物質を流動させながら、加熱溶融した
被覆物質を滴下し、固化させて芯物質の周囲に被覆物質
の被覆層を形成させるか、または、芯物質を流動させな
がら、被覆物質の固化温度以下の温度で、加熱溶融した
被覆物質を滴下し、固化させて芯物質の周囲に被覆物質
の被覆層を形成させた後、さらにβ晶種晶を添加し、被
覆層のβ晶化を促進させることを特徴とする被覆製剤の
製造法。 - 【請求項２】 芯物質が有機酸、有機酸塩類および非有
機酸系ビタミン類からなる群から選ばれる有機物質であ
る請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】 芯物質がＬ−アスコルビン酸またはその
塩類である請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】 被覆物質が油脂、脂肪酸、脂肪酸エステ
ル、それらの水素添加物およびワックスからなる群から
選ばれる請求項１項記載の製造法。 - 【請求項５】 β晶種晶が、別途に製造された当該被覆
製剤の一部である請求項１記載の製造法。 - 【請求項６】 β晶種晶が、別途、被覆物質を溶融し、
温度調整して得られたものである請求項１記載の製造
法。 - 【請求項７】 被覆層を形成後、所定の温度に保持して
β晶化を行う請求項１記載の製造法。 - 【請求項８】 温度調整が可能な撹拌混合装置で芯物質
を流動させる請求項１記載の製造法。 - 【請求項９】 種晶を、製剤の総重量に対して０．１〜
３０重量％使用する請求項１記載の製造法。 - 【請求項１０】 芯物質を、製剤の総重量に対して５０
〜９７重量％配合する請求項１記載の製造法。 - 【請求項１１】 不快な風味を有する水溶性ビタミンを
芯物質とし、芯物質の流動下に、疎水性熱溶融性脂質か
ら選ばれる被覆物質を溶融、添加し、固化して形成した
被覆物質の被覆層で芯物質を被覆して得られた被覆水溶
性ビタミン成分と、甘味剤と、賦形剤とを含有してなる
ことを特徴とする矯味した水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１２】 芯物質がアスコルビン酸カルシウム、
アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸、ニコチン酸ア
ミド、ビタミンＢ1類、リボフラビンおよびそのリン酸
エステルナトリウム、パントテン酸、パントテン酸ナト
リウム、パントテン酸カルシウムならびに塩酸ピリドキ
シンから選ばれる水溶性ビタミンである請求項１１記載
の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１３】 芯物質がＬ−アスコルビン酸カルシウ
ムである請求項１２記載の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１４】 被覆物質が油脂、脂肪酸、脂肪酸エス
テル、それらの水素添加物およびワックスからなる群か
ら選ばれる請求項１１記載の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１５】 被覆層がβ晶化されている請求項１１
記載の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１６】 被覆水溶性ビタミン成分が３０〜９７
重量％の水溶性ビタミンを含有している請求項１１記載
の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１７】 甘味剤が、アスパルテーム、アセスル
ファムカリウム、スクラロース、サッカリンナトリウム
および甘草抽出物からなる群から選ばれる請求項１１記
載の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１８】 甘味剤を、０．１〜５．０重量％含有
する請求項１７記載の水溶性ビタミン製剤。 - 【請求項１９】 粉末、顆粒、錠剤またはカプセル剤の
剤形である請求項１１記載の水溶性ビタミン剤。 - 【請求項２０】 不快な風味を有する水溶性ビタミンを
芯物質とし、芯物質の流動下に、疎水性熱溶融性脂質か
ら選ばれる被覆物質を溶融、添加し、固化して形成した
被覆物質の被覆層で芯物質を被覆して得られた被覆水溶
性ビタミン成分と、甘味剤と、賦形剤とを配合してなる
ことを特徴とする矯味した水溶性ビタミン製剤の製造
法。 - 【請求項２１】 不快な風味を有する水溶性ビタミンを
芯物質とし、疎水性熱溶融性脂質から選ばれる被覆物質
を、被覆物質のβ晶種晶の存在下に芯物質を流動させな
がら溶融、添加し、固化して形成した被覆物質の被覆層
で芯物質を被覆し、または溶融した被覆物質を添加、固
化させて芯物質の周囲に被覆物質の被覆層を形成させた
後、さらにβ晶種晶を添加し、被覆層のβ晶化を促進さ
せるて得られた被覆水溶性ビタミン成分と、甘味剤と、
賦形剤とを配合してなることを特徴とする矯味した水溶
性ビタミン製剤の製造法。 - 【請求項２２】 種晶が、別途に製造された当該被覆水
溶性ビタミン成分の一部である請求項２１記載の製造
法。 - 【請求項２３】 β晶種晶が、別途、被覆物質を溶融
し、温度調整して得られたものである請求項２１記載の
製造法。 - 【請求項２４】 被覆層を形成後、所定の温度に保持し
てβ晶化を行う請求項２１記載の製造法。 - 【請求項２５】 種晶を、水溶性ビタミン成分の総重量
に対して０．１〜３０重量％使用する請求項２１記載の
製造法。 - 【請求項２６】 温度調整が可能な撹拌混合装置で芯物
質を流動させる請求項２０または２１記載の製造法。
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