JP3233155B1 - 分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤 - Google Patents
分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤Info
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- isoleucine
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- chain amino
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Abstract
【要約】
【課題】 苦みが抑えられていて、風味のよいイソロイ
シン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ
酸を含有する医薬用顆粒製剤を提供する。 【解決手段】 粒度が０．５ｍｍ以下の粒子が８０％以
上であり、粒度が０．１８ｍｍ未満の粒子が２０％未満
である造粒粒子からなる、イソロイシン、ロイシン及び
バリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬とする医薬
用顆粒製剤。
シン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ
酸を含有する医薬用顆粒製剤を提供する。 【解決手段】 粒度が０．５ｍｍ以下の粒子が８０％以
上であり、粒度が０．１８ｍｍ未満の粒子が２０％未満
である造粒粒子からなる、イソロイシン、ロイシン及び
バリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬とする医薬
用顆粒製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬
として含む医薬用顆粒製剤とその製造方法に関する。
イシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬
として含む医薬用顆粒製剤とその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬として含む医薬用顆粒
製剤は肝疾患に有効な治療薬である。この３種のアミノ
酸を含む顆粒製剤は、そのままでは苦く、風味が悪く非
常に服用しにくいという欠点がある。
なる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬として含む医薬用顆粒
製剤は肝疾患に有効な治療薬である。この３種のアミノ
酸を含む顆粒製剤は、そのままでは苦く、風味が悪く非
常に服用しにくいという欠点がある。
【０００３】イソロイシン、ロイシン及びバリンからな
る３種のアミノ酸を主薬として含む医薬用顆粒製剤は、
通常、矯味コーティング層の形成に使用されことの多い
ショ糖、ブドウ糖、果糖などの甘味成分が主薬であるイ
ソロイシン、ロイシン及びバリンと接触すると、いわゆ
るメイラード反応により褐色の化合物を生成するため、
顆粒製剤が着色し保存安定性が悪くなるという難点もあ
る。また、苦みや風味の悪さをマスクするためにコーテ
ィング層を設けることはコストの上昇原因となる。
る３種のアミノ酸を主薬として含む医薬用顆粒製剤は、
通常、矯味コーティング層の形成に使用されことの多い
ショ糖、ブドウ糖、果糖などの甘味成分が主薬であるイ
ソロイシン、ロイシン及びバリンと接触すると、いわゆ
るメイラード反応により褐色の化合物を生成するため、
顆粒製剤が着色し保存安定性が悪くなるという難点もあ
る。また、苦みや風味の悪さをマスクするためにコーテ
ィング層を設けることはコストの上昇原因となる。
【０００４】上記３種の分岐鎖アミノ酸を含む栄養ペレ
ットについては、その平均直径を０．５〜８．Oｍｍに
調整することにより苦味や不快臭を低減させることは知
られている（特公平７−７３４８０号公報）。しかし、
イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐
鎖アミノ酸はそれらの配合割合によって顆粒製剤の苦み
や風味が大きく異なる。また、その製剤中の造粒粒子の
粒度が大きいと口中で嵩張って飲みにくいのみならず、
歯に挟まりやすく、異物感がある等の問題があるし、逆
に粒度が小さいと、口中で感じる苦味の程度が強くなる
のみならず、口中にくっついて飲みにくく、また、嵩高
になり包材上で滑りにくくなるため包装し難くなる等の
問題がある。
ットについては、その平均直径を０．５〜８．Oｍｍに
調整することにより苦味や不快臭を低減させることは知
られている（特公平７−７３４８０号公報）。しかし、
イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐
鎖アミノ酸はそれらの配合割合によって顆粒製剤の苦み
や風味が大きく異なる。また、その製剤中の造粒粒子の
粒度が大きいと口中で嵩張って飲みにくいのみならず、
歯に挟まりやすく、異物感がある等の問題があるし、逆
に粒度が小さいと、口中で感じる苦味の程度が強くなる
のみならず、口中にくっついて飲みにくく、また、嵩高
になり包材上で滑りにくくなるため包装し難くなる等の
問題がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】以上のことから、特定
の目的に合致するような３種の分岐鎖アミノ酸の配合で
かつ効果的に苦みが抑えられていて、風味のよい顆粒製
剤を設計することは重要な課題である。それ故、本発明
は、肝疾患に対する有効な治療薬であるイソロイシン、
ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸に特
有の苦みや風味の悪さを最少に止めて、コーティング層
で表面を被覆しなくても服用にあたって不快感の少ない
顆粒製剤、特にイソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒製剤を
提供することを目的とするものである。
の目的に合致するような３種の分岐鎖アミノ酸の配合で
かつ効果的に苦みが抑えられていて、風味のよい顆粒製
剤を設計することは重要な課題である。それ故、本発明
は、肝疾患に対する有効な治療薬であるイソロイシン、
ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸に特
有の苦みや風味の悪さを最少に止めて、コーティング層
で表面を被覆しなくても服用にあたって不快感の少ない
顆粒製剤、特にイソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒製剤を
提供することを目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、イソロイシ
ン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸
を主薬とし、特定の割合で配合して製造されている造粒
粒子の粒度分布を特定の範囲に厳密に調整することによ
って上記課題を解決できることを見いだし、本発明を完
成した。本発明は、以下の発明を包含する。
題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、イソロイシ
ン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸
を主薬とし、特定の割合で配合して製造されている造粒
粒子の粒度分布を特定の範囲に厳密に調整することによ
って上記課題を解決できることを見いだし、本発明を完
成した。本発明は、以下の発明を包含する。
【０００７】(1) 粒度が０．５ｍｍ以下の粒子が８０％
以上であり、粒度が０．１８ｍｍ未満の粒子が２０％未
満である造粒粒子からなる、イソロイシン、ロイシン及
びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬とする医
薬用顆粒製剤。
以上であり、粒度が０．１８ｍｍ未満の粒子が２０％未
満である造粒粒子からなる、イソロイシン、ロイシン及
びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬とする医
薬用顆粒製剤。
【０００８】(2) 前記イソロイシン、ロイシン及びバリ
ンの配合割合が重量比で、イソロイシン／ロイシン／バ
リン＝１／１．９〜２．２／１．１〜１．３であること
を特徴とする上記(1) 項記載のイソロイシン、ロイシン
及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬とする
医薬用顆粒製剤。
ンの配合割合が重量比で、イソロイシン／ロイシン／バ
リン＝１／１．９〜２．２／１．１〜１．３であること
を特徴とする上記(1) 項記載のイソロイシン、ロイシン
及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬とする
医薬用顆粒製剤。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の医薬用顆粒製剤は、イソ
ロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖ア
ミノ酸の粒子を造粒して製造されている医薬用顆粒製剤
である。本発明の医薬用顆粒製剤は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンの配合割合が重量比で、イソロイシン
／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜
１．３であることが好ましい。
ロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖ア
ミノ酸の粒子を造粒して製造されている医薬用顆粒製剤
である。本発明の医薬用顆粒製剤は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンの配合割合が重量比で、イソロイシン
／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜
１．３であることが好ましい。
【００１０】本発明の医薬用顆粒製剤とは、日本薬局方
に記載されている顆粒剤及び散剤を意味しており、その
顆粒製剤中の粒子の粒度分布が、０．５ｍｍ以下の粒子
が８０％以上であり、粒度が０．１８ｍｍ未満の粒子が
２０％未満である、イソロイシン、ロイシン及びバリン
の３種のアミノ酸を主薬とする医薬用顆粒製剤である。
ここでいう「粒度」とは、イソロイシン、ロイシン及び
バリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬として造粒
されている粒子を日本薬局方で規定された３０号（目開
０．５ｍｍ）と８３号（目開０．１８ｍｍ）の篩を用い
て、ロータップ式篩振とう機で振とうして得られた粒度
である。
に記載されている顆粒剤及び散剤を意味しており、その
顆粒製剤中の粒子の粒度分布が、０．５ｍｍ以下の粒子
が８０％以上であり、粒度が０．１８ｍｍ未満の粒子が
２０％未満である、イソロイシン、ロイシン及びバリン
の３種のアミノ酸を主薬とする医薬用顆粒製剤である。
ここでいう「粒度」とは、イソロイシン、ロイシン及び
バリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を主薬として造粒
されている粒子を日本薬局方で規定された３０号（目開
０．５ｍｍ）と８３号（目開０．１８ｍｍ）の篩を用い
て、ロータップ式篩振とう機で振とうして得られた粒度
である。
【００１１】本発明の医薬用顆粒製剤において、主薬の
一つであるイソロイシンとしては、一般的に発酵法で製
造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子であり日本薬局方
の規格を満たすものであるが、それに限るものではな
い。それらを１０〜５００μｍの粒度に調整されたもの
が使用される。ロイシンとしては、一般的に発酵法又は
抽出法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子であり
日本薬局方の規格を満たすものであるが、それに限るも
のではない。それらを１０〜５００μｍの粒度に調整さ
れたものが使用される。また、バリンとしては、一般的
に発酵法もしくは合成法で製造されている粒度が１ｍｍ
以下の粒子であり日本薬局方の規格を満たすものが使用
されるが、それに限るものではない。バリンについては
局方の規格を満たす限り、その粒度に特に制約はない。
一つであるイソロイシンとしては、一般的に発酵法で製
造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子であり日本薬局方
の規格を満たすものであるが、それに限るものではな
い。それらを１０〜５００μｍの粒度に調整されたもの
が使用される。ロイシンとしては、一般的に発酵法又は
抽出法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子であり
日本薬局方の規格を満たすものであるが、それに限るも
のではない。それらを１０〜５００μｍの粒度に調整さ
れたものが使用される。また、バリンとしては、一般的
に発酵法もしくは合成法で製造されている粒度が１ｍｍ
以下の粒子であり日本薬局方の規格を満たすものが使用
されるが、それに限るものではない。バリンについては
局方の規格を満たす限り、その粒度に特に制約はない。
【００１２】造粒に使用するイソロイシン、ロイシン及
びバリンからなる３種のアミノ酸の粒子の粒度の調整方
法に特に制限はなく、通常の粉砕法が採用される。粉砕
に使用できる粉砕機としては、ハンマーミル等の衝撃式
（高速回転式）粉砕機、ボールミル等のタンブラー式
（媒体式）粉砕機及びジェットミル等の流体式（気流
式）粉砕機等が挙げられる。
びバリンからなる３種のアミノ酸の粒子の粒度の調整方
法に特に制限はなく、通常の粉砕法が採用される。粉砕
に使用できる粉砕機としては、ハンマーミル等の衝撃式
（高速回転式）粉砕機、ボールミル等のタンブラー式
（媒体式）粉砕機及びジェットミル等の流体式（気流
式）粉砕機等が挙げられる。
【００１３】本発明の顆粒製剤を構成する粒子を造粒す
るために、結合剤を使用することができる。結合剤とし
ては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート等のセルロース誘
導体、トウモロコシデンプン、コムギデンプン等のデン
プン類、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマーな
どの合成高分子類、アラビアゴム、ゼラチン等の天然高
分子類等の日本薬局方あるいは医薬品添加物規格等の規
格を満たしている医薬用として使用できるものであれば
特に制限なく使用できる。また、その使用量も通常の造
粒が可能な範囲である。
るために、結合剤を使用することができる。結合剤とし
ては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート等のセルロース誘
導体、トウモロコシデンプン、コムギデンプン等のデン
プン類、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマーな
どの合成高分子類、アラビアゴム、ゼラチン等の天然高
分子類等の日本薬局方あるいは医薬品添加物規格等の規
格を満たしている医薬用として使用できるものであれば
特に制限なく使用できる。また、その使用量も通常の造
粒が可能な範囲である。
【００１４】本発明の医薬用顆粒製剤における前記３種
のアミノ酸を含む顆粒製剤は、高速攪拌造粒機、流動層
造粒機、プラネタリーミキサー、乾式圧扁造粒機、破砕
造粒機、押出し造粒機、転動造粒機、噴霧乾燥造粒機、
コーティング造粒機などの機器を使用しても作ることが
できるが、高速攪拌造粒機、押し出し造粒機が好まし
い。押出し造粒法とは可塑性を付与された粉末を多数の
穴のあいたスクリーンから押し出すことにより造粒する
方法であり、前押し出し式造粒機、ディスクペレッター
式造粒機、リングダイ式造粒機、バスケット式造粒機、
オシレーティング式造粒機、シリンダー式造粒機等が使
用される。
のアミノ酸を含む顆粒製剤は、高速攪拌造粒機、流動層
造粒機、プラネタリーミキサー、乾式圧扁造粒機、破砕
造粒機、押出し造粒機、転動造粒機、噴霧乾燥造粒機、
コーティング造粒機などの機器を使用しても作ることが
できるが、高速攪拌造粒機、押し出し造粒機が好まし
い。押出し造粒法とは可塑性を付与された粉末を多数の
穴のあいたスクリーンから押し出すことにより造粒する
方法であり、前押し出し式造粒機、ディスクペレッター
式造粒機、リングダイ式造粒機、バスケット式造粒機、
オシレーティング式造粒機、シリンダー式造粒機等が使
用される。
【００１５】高速攪拌造粒法とは、粉に水あるいはバイ
ンダー液を投入あるいは噴霧し、攪拌羽根の回転により
せん断・転動・圧密化を行い造粒する方法であり竪型・
横型の攪拌造粒機が使用される。流動層造粒法とは、粉
を流動しながら水あるいはバインダー液を噴霧し、粉を
凝集させることにより行われる造粒法であり、流動層型
造粒機、攪拌流動層型造粒機、転動流動層型造粒機、攪
拌転動流動層型造粒機が使用される。
ンダー液を投入あるいは噴霧し、攪拌羽根の回転により
せん断・転動・圧密化を行い造粒する方法であり竪型・
横型の攪拌造粒機が使用される。流動層造粒法とは、粉
を流動しながら水あるいはバインダー液を噴霧し、粉を
凝集させることにより行われる造粒法であり、流動層型
造粒機、攪拌流動層型造粒機、転動流動層型造粒機、攪
拌転動流動層型造粒機が使用される。
【００１６】乾式圧扁造粒法とは水あるいはバインダー
液を使用せず粉を圧縮して成形する方法であり、ロール
プレス、ブリケッティングマシン、単発式打錠機、ロー
タリー式打錠機が使用される。転動造粒法とは、粉末を
転がして造粒する方法のことであり、ドラム型造粒機、
皿型造粒機、振動造粒機、円盤回転式造粒機が使用され
る。上記の造粒機での造粒によって製造される本発明の
顆粒製剤は、その造粒に際して、若干の甘味成分を添加
したり、若干のコーティングを付加的に施すことで、さ
らに苦みを低減することができることはいうまでもな
い。
液を使用せず粉を圧縮して成形する方法であり、ロール
プレス、ブリケッティングマシン、単発式打錠機、ロー
タリー式打錠機が使用される。転動造粒法とは、粉末を
転がして造粒する方法のことであり、ドラム型造粒機、
皿型造粒機、振動造粒機、円盤回転式造粒機が使用され
る。上記の造粒機での造粒によって製造される本発明の
顆粒製剤は、その造粒に際して、若干の甘味成分を添加
したり、若干のコーティングを付加的に施すことで、さ
らに苦みを低減することができることはいうまでもな
い。
【００１７】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、本発明は以下の実施例によって限定される
ものではない。
説明するが、本発明は以下の実施例によって限定される
ものではない。
【００１８】実施例１ ３種の分岐鎖アミノ酸〔重量比でロイシン：イソロイシ
ン：バリン＝２：１：１．２〕２ｋｇ、ヒドロキシプロ
ピルセルロース０．０２６ｋｇ、アスパルテーム０．０
０１ｋｇ、メントール０．００５ｋｇを高速攪拌造粒機
（ハイスピードミキサーＦＳ−１０、深江パウテック社
製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水を添加して、アジテー
ター３００ｒｐｍ、チョッパー３６００ｒｐｍで３分間
練合した。その後、得られた練合物を押し出し造粒機Ｅ
ＸＤＳ−６０（０．４ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒ
ｐｍ、不二パウダル社製）で造粒した。得られたウェッ
トな造粒物をフローコーターＦＬＯ−５（フロイント産
業社製）で給気温度７０℃で乾燥することにより顆粒を
得た。
ン：バリン＝２：１：１．２〕２ｋｇ、ヒドロキシプロ
ピルセルロース０．０２６ｋｇ、アスパルテーム０．０
０１ｋｇ、メントール０．００５ｋｇを高速攪拌造粒機
（ハイスピードミキサーＦＳ−１０、深江パウテック社
製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水を添加して、アジテー
ター３００ｒｐｍ、チョッパー３６００ｒｐｍで３分間
練合した。その後、得られた練合物を押し出し造粒機Ｅ
ＸＤＳ−６０（０．４ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒ
ｐｍ、不二パウダル社製）で造粒した。得られたウェッ
トな造粒物をフローコーターＦＬＯ−５（フロイント産
業社製）で給気温度７０℃で乾燥することにより顆粒を
得た。
【００１９】ロータップ篩振とう法による測定で０．５
ｍｍ超の粒子が１５％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子
が７５％、０，１８ｍｍ未満の粒子が１０％である比率
の粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。５名のパネラー
による官能評価の結果、得られた顆粒製剤は苦みが抑え
られ、異物感も弱く服用し易いという評価が５名全員か
ら得られた。
ｍｍ超の粒子が１５％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子
が７５％、０，１８ｍｍ未満の粒子が１０％である比率
の粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。５名のパネラー
による官能評価の結果、得られた顆粒製剤は苦みが抑え
られ、異物感も弱く服用し易いという評価が５名全員か
ら得られた。
【００２０】実施例２ 実施例１と同じ３種の分岐鎖アミノ酸（重量比でロイシ
ン：イソロイシン：バリン＝２：１：１．２）２ｋｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース０．０２６ｋｇ、サッカ
リンナトリウム０．００１ｋｇ、メントール０．００５
ｋｇを高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−１
０、深江パウテック社製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水
を添加して、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３
６００ｒｐｍで３分間練合した。その後、得られた練合
物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−６０（０．４ｍｍスクリ
ーン、軸回転数２２ｒｐｍ、不二パウダル社製）で造粒
した。得られたウェットな造粒物をフローコーターＦＬ
Ｏ−５（フロイント産業社製）で給気温度７０℃で乾燥
することにより顆粒を得た。
ン：イソロイシン：バリン＝２：１：１．２）２ｋｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース０．０２６ｋｇ、サッカ
リンナトリウム０．００１ｋｇ、メントール０．００５
ｋｇを高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−１
０、深江パウテック社製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水
を添加して、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３
６００ｒｐｍで３分間練合した。その後、得られた練合
物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−６０（０．４ｍｍスクリ
ーン、軸回転数２２ｒｐｍ、不二パウダル社製）で造粒
した。得られたウェットな造粒物をフローコーターＦＬ
Ｏ−５（フロイント産業社製）で給気温度７０℃で乾燥
することにより顆粒を得た。
【００２１】ロータップ篩振とう法による測定で０．５
ｍｍ超の粒子が５％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子が
９０％、０．１８ｍｍ未満の粒子が５％である比率の粒
度分布をもつ顆粒製剤を製造した。実施例１の場合と同
様の５名のパネラーによる官能評価の結果、得られた顆
粒製剤は苦みが抑えられ、異物感も弱く服用し易いとい
う評価が５名全員から得られた。
ｍｍ超の粒子が５％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子が
９０％、０．１８ｍｍ未満の粒子が５％である比率の粒
度分布をもつ顆粒製剤を製造した。実施例１の場合と同
様の５名のパネラーによる官能評価の結果、得られた顆
粒製剤は苦みが抑えられ、異物感も弱く服用し易いとい
う評価が５名全員から得られた。
【００２２】比較例１ 実施例１と同じ３種の分岐鎖アミノ酸（重量比でロイシ
ン：イソロイシン：バリン＝２：１：１．２）２ｋｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース０．０２６ｋｇ、アスパ
ルテーム０．００１ｋｇ、メントール０．００５ｋｇを
高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−１０、深
江パウテック社製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水を添加
して、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３６００
ｒｐｍで３分間練合した。その後、得られた練合物を押
し出し造粒機ＥＸＤＳ−６０（０．７ｍｍスクリーン、
軸回転数２２ｒｐｍ、不二パウダル社製）で造粒した。
得られたウェットな造粒物をフローコーターＦＬＯ−５
（フロイント産業社製）で給気温度７０℃で乾燥するこ
とにより顆粒を得た。
ン：イソロイシン：バリン＝２：１：１．２）２ｋｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース０．０２６ｋｇ、アスパ
ルテーム０．００１ｋｇ、メントール０．００５ｋｇを
高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−１０、深
江パウテック社製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水を添加
して、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３６００
ｒｐｍで３分間練合した。その後、得られた練合物を押
し出し造粒機ＥＸＤＳ−６０（０．７ｍｍスクリーン、
軸回転数２２ｒｐｍ、不二パウダル社製）で造粒した。
得られたウェットな造粒物をフローコーターＦＬＯ−５
（フロイント産業社製）で給気温度７０℃で乾燥するこ
とにより顆粒を得た。
【００２３】ロータップ篩振とう法による測定で０．５
ｍｍ超の粒子が７０％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子
が２５％、０．１８ｍｍ未満の粒子が５％である比率の
粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。実施例１の場合と
同様の５名のパネラーによる官能評価の結果、５名全員
が顆粒製剤は苦みは抑えられているが異物感が強く服用
し難いという評価であった。
ｍｍ超の粒子が７０％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子
が２５％、０．１８ｍｍ未満の粒子が５％である比率の
粒度分布をもつ顆粒製剤を製造した。実施例１の場合と
同様の５名のパネラーによる官能評価の結果、５名全員
が顆粒製剤は苦みは抑えられているが異物感が強く服用
し難いという評価であった。
【００２４】比較例２ 実施例１と同じ３種の分岐鎖アミノ酸（重量比でロイシ
ン：イソロイシン：バリン＝２：１：１．２）２ｋｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース０．００５ｋｇ、アスパ
ルテーム０．００１ｋｇ、メントール０．００５ｋｇを
高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−１０、深
江パウテック社製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水を添加
して、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３６００
ｒｐｍで３分間練合した。その後、得られた練合物を押
し出し造粒機ＥＸＤＳ−６０（０．４ｍｍスクリーン、
軸回転数２２ｒｐｍ、不二パウダル社製）で造粒した。
得られたウェットな造粒物をフローコーターＦＬＯ−５
（フロイント産業社製）で給気温度７０℃で乾燥するこ
とにより顆粒を得た。
ン：イソロイシン：バリン＝２：１：１．２）２ｋｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース０．００５ｋｇ、アスパ
ルテーム０．００１ｋｇ、メントール０．００５ｋｇを
高速攪拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−１０、深
江パウテック社製）に入れ、０．７ｋｇの蒸留水を添加
して、アジテーター３００ｒｐｍ、チョッパー３６００
ｒｐｍで３分間練合した。その後、得られた練合物を押
し出し造粒機ＥＸＤＳ−６０（０．４ｍｍスクリーン、
軸回転数２２ｒｐｍ、不二パウダル社製）で造粒した。
得られたウェットな造粒物をフローコーターＦＬＯ−５
（フロイント産業社製）で給気温度７０℃で乾燥するこ
とにより顆粒を得た。
【００２５】ロータップ篩振とう法による測定で０．５
ｍｍ超の粒子が０％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子が
２５％、０．１８ｍｍ未満の粒子が７５％である比率の
顆粒製剤を製造した。実施例１の場合と同様の５名のパ
ネラーによる官能評価の結果、５名全員が嵩高く口の中
にくっついて苦みが強く服用し難いという評価であっ
た。結果を表１にまとめて示す。
ｍｍ超の粒子が０％、０．１８〜０．５０ｍｍの粒子が
２５％、０．１８ｍｍ未満の粒子が７５％である比率の
顆粒製剤を製造した。実施例１の場合と同様の５名のパ
ネラーによる官能評価の結果、５名全員が嵩高く口の中
にくっついて苦みが強く服用し難いという評価であっ
た。結果を表１にまとめて示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【発明の効果】以上のとおり、イソロイシン、ロイシン
及びバリンからなつ３種のアミノ酸を含有する医薬用顆
粒製剤においては、本発明のように造粒粒子の粒度分布
を調整することにより、該アミノ酸成分に固有の苦みが
低減され、異物感が弱く服用し易くなるという効果が得
られ、該粒度分布を有する顆粒製剤は包装のし易いもの
であった。
及びバリンからなつ３種のアミノ酸を含有する医薬用顆
粒製剤においては、本発明のように造粒粒子の粒度分布
を調整することにより、該アミノ酸成分に固有の苦みが
低減され、異物感が弱く服用し易くなるという効果が得
られ、該粒度分布を有する顆粒製剤は包装のし易いもの
であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198,9/14 A23L 1/305
Claims (1)
- 【請求項１】 配合割合が重量比でイソロイシン１／ロ
イシン１．９〜２．２／バリン１．１〜１．３であり、
粒度が０．５ｍｍ以下の粒子が８０％以上であり、粒度
が０．１８ｍｍ未満の粒子が２０％未満である造粒粒子
からなる、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる
３種の分岐鎖アミノ酸のみを主薬とする医薬用顆粒製
剤。
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP2000339228A JP3233155B1 (ja) | 2000-11-07 | 2000-11-07 | 分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤 |
| PCT/JP2001/009637 WO2002038147A1 (fr) | 2000-11-07 | 2001-11-02 | Preparations medicamenteuses granulees contenant des acides amines ramifies et leur procede de production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000339228A JP3233155B1 (ja) | 2000-11-07 | 2000-11-07 | 分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3233155B1 true JP3233155B1 (ja) | 2001-11-26 |
| JP2002145769A JP2002145769A (ja) | 2002-05-22 |
Family
ID=18814328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000339228A Expired - Lifetime JP3233155B1 (ja) | 2000-11-07 | 2000-11-07 | 分岐鎖アミノ酸含有医薬用顆粒製剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014122229A (ja) * | 2007-07-31 | 2014-07-03 | Ajinomoto Co Inc | 服用感の優れたアミノ酸含有顆粒製剤 |
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| IT1177384B (it) * | 1984-12-12 | 1987-08-26 | Boeehringer Biochemia Robin Sp | Prodotti dietetici granulari a base di amminoacidi e procedimento per la loro preparazione |
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-
2000
- 2000-11-07 JP JP2000339228A patent/JP3233155B1/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-11-02 WO PCT/JP2001/009637 patent/WO2002038147A1/ja active Application Filing
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014122229A (ja) * | 2007-07-31 | 2014-07-03 | Ajinomoto Co Inc | 服用感の優れたアミノ酸含有顆粒製剤 |
| US9301937B2 (en) | 2007-07-31 | 2016-04-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Amino-acid-containing medicinal granular preparation highly easy to take |
| JP5903203B2 (ja) * | 2007-07-31 | 2016-04-13 | 味の素株式会社 | 服用感の優れたアミノ酸含有顆粒製剤 |
| US9339483B2 (en) | 2007-07-31 | 2016-05-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Amino-acid-containing medicinal granular preparation highly easy to take |
| JP2017095483A (ja) * | 2007-07-31 | 2017-06-01 | 味の素株式会社 | 服用感の優れたアミノ酸含有顆粒製剤 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002038147A1 (fr) | 2002-05-16 |
| JP2002145769A (ja) | 2002-05-22 |
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