JP4989836B2 - 経口栄養剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経口栄養剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
経口栄養剤は、患者又は通常人の栄養状態を改善する等の利点があり、医療分野等で広く利用されている。経口栄養剤は、通常、服用時に水等の溶剤に溶解又は懸濁させて使用されている。
【０００３】
しかしながら、経口栄養剤の溶解又は懸濁液は、苦味があり、そのためにこれを服用する患者等の負担になっている。
【０００４】
服用時の苦味を低減した顆粒製剤は、公知である（特許文献１）。特許文献１は、粒度を２０〜７００μｍに調整されているイソロイシン粒子とロイシン粒子を含むイソロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸の粒子のみを主薬とし、イソロイシン／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜１．３の重量比である造粒原料を造粒することを特徴とする、含量均一性の良好な医薬用顆粒製剤及びその製造方法を開示している。
【０００５】
しかしながら、特許文献１の００１２段落に記されているように、イソロイシン及びロイシンの粒度は２０〜７００μｍに限定されているものの、バリンの粒度については何ら限定されていない。特許文献１の製剤は、００３４段落に記されているように、顆粒のまま服用するものであり、水を用いて該顆粒を服用し、服用直後の苦味と後味とを官能評価している。
【０００６】
本発明者の研究によれば、特許文献１に記載の製剤を水に溶解し、調整した水溶液は、苦味が抑制されていないことが判明した。
【０００７】
更に、特許文献１に記載の製剤を製造するためには、造粒操作に伴う設備投資が必要であり、また製造工程の増加によるロスが生じ、製造コストの上昇を招く欠点がある。
【０００８】
【特許文献１】
特許第３２１１８２４号（特許請求の範囲、０００５段落、００１２段落、００３４段落）
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、溶剤に溶解又は懸濁させて服用するときに、苦味を抑制した経口栄養剤を提供することを課題とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねてきた。その結果、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる３種の分岐鎖アミノ酸の粒径を特定範囲に調整することにより、上記課題を解決できることを見い出した。更に、本発明者は、バリン、ロイシン及びイソロイシンの各分岐鎖アミノ酸の粒径をそれぞれ特定範囲に調整することにより、服用感を損わず、苦味を一段と抑制できる経口栄養剤が得られることを見い出した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。
１．本発明は、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる３種の非造粒分岐鎖アミノ酸を含有する経口栄養剤であって、該分岐鎖アミノ酸の粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が１０重量％以下である経口栄養剤である。
２．本発明は、目開き１０５μｍ篩上の分岐鎖アミノ酸の粒径が１０５〜７１０μｍである上記１に記載の経口栄養剤である。
３．本発明は、目開き１０５μｍ篩上のバリンの粒径が１８０〜５００μｍ、ロイシンの粒径が１８０〜５００μｍ、イソロイシンの粒径が１８０〜５００μｍである上記２に記載の経口栄養剤である。
４．本発明は、分岐鎖アミノ酸１００重量部に対して非分岐鎖アミノ酸を１０〜２５重量部含有する上記１〜３のいずれかに記載の経口栄養剤である。
５．本発明は、組成物全量中に、バリンを２〜５重量％、ロイシンを３〜６重量％、イソロイシンを３〜６重量％、塩酸リジンを０．３〜０．７重量％、トレオニンを０．１〜０．４重量％、塩酸アルギニンを０．４〜０．８重量％、塩酸ヒスチジンを０．２〜０．５重量％、トリプトファンを０．０５〜０．２重量％含有する上記１〜４のいずれかに記載の経口栄養剤である。
６．本発明は、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．２〜２．０ｇ、Ｌ−ロイシンを１．６〜２．２ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．６〜２．２ｇ、塩酸リジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１〜０．２ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．２〜０．４ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トリプトファンを５０〜９０ｍｇ、ゼラチン加水分解物を５〜８ｇ、コメ油を２〜５ｇ、デキストリンを２５〜４０ｇ、パルミチン酸レチノールを３００〜６００Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを３０〜６０Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１〜０．２ｍｇ、リボフラビンを０．１〜０．２ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．１〜０．３ｍｇ、シアノコバラミンを０．３〜０．７μｇ、葉酸を３０〜７０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを５〜９ｍｇ、酢酸トコフェロールを７〜１２ｍｇ、フィトナジオンを４〜７μｇ、パントテン酸カルシウムを１．０〜１．５ｍｇ、ニコチン酸アミドを１〜２ｍｇ、ビオチンを１５〜４０μｇ、重酒石酸コリンを９〜１６ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．１５〜０．２５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．２５〜０．３５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１５〜０．２５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１０〜１５ｍｇ、硫酸銅を０．３〜０．７ｍｇ、硫酸亜鉛を３．０〜４．５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１０〜１５μｇ、硫酸マンガンを０．６〜１．０ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１５〜０．２３ｇ含有する上記５に記載の経口栄養剤である。
７．本発明は、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．６０２ｇ、Ｌ−ロイシンを２．０３７ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．９２２５ｇ、塩酸リジンを０．２４２５ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１３３ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．３０２ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１８７５ｇ、Ｌ−トリプトファンを７３．５ｍｇ、ゼラチン加水分解物を６．５ｇ、コメ油を３．５ｇ、デキストリンを３１．０５ｇ、パルミチン酸レチノールを４６６Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを４６．６Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１４５ｍｇ、リボフラビンを０．１５５ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．２４５ｍｇ、シアノコバラミンを０．５μｇ、葉酸を５０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを６．９ｍｇ、酢酸トコフェロールを９．３ｍｇ、フィトナジオンを５．５μｇ、パントテン酸カルシウムを１．１９ｍｇ、ニコチン酸アミドを１．５１５ｍｇ、ビオチンを２５μｇ、重酒石酸コリンを１２．３ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．２０５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．３０５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１９５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１２．５ｍｇ、硫酸銅を０．５１５ｍｇ、硫酸亜鉛を３．７５５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１２．５μｇ、硫酸マンガンを０．８１５ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１８７５ｇ含有する上記６に記載の経口栄養剤である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の経口栄養剤は、通常、固形の組成物（具体的には、例えば、粉末形態の組成物）であり、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる３種の非造粒分岐鎖アミノ酸を含有する。
【００１２】
本発明において、「非造粒分岐鎖アミノ酸」とは、造粒されていない分岐鎖アミノ酸を意味する。
【００１３】
本発明で用いられる非造粒分岐鎖アミノ酸は、目開き１０５μｍの篩を通過する割合が、通常１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、より好ましくは３重量％以下の粒子である。
【００１４】
目開き１０５μｍ篩上の分岐鎖アミノ酸の粒径は、通常１０５〜７１０μｍ、好ましくは１２５〜６００μｍ、より好ましくは１８０〜５００μｍである。
【００１５】
本発明では、バリン、ロイシン及びイソロイシンの各分岐鎖アミノ酸の目開き１０５μｍ篩上の粒径がそれぞれ特定の範囲にあることが重要であり、このような場合に苦味を一段と抑制し得る経口栄養剤を提供できる。
【００１６】
即ち、目開き１０５μｍ篩上のバリンの粒径が１０５〜７１０μｍ（好ましくは１２５〜６００μｍ）、ロイシンの粒径が１０５〜７１０μｍ（好ましくは１２５〜６００μｍ）、イソロイシンの粒径が１０５〜７１０μｍ（好ましくは１２５〜６００μｍ）であるのが望ましい。
【００１７】
上記特定粒径の各分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシン又はイソロイシン）は、例えば、市販されている各分岐鎖アミノ酸を公知の方法に従い篩い分けすることにより容易に得ることができる。これら分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体、Ｄ体及びＤＬ体のいずれでもよい。好ましい分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体である。
【００１８】
本発明の経口栄養剤は、分岐鎖アミノ酸と共に、非分岐鎖アミノ酸を含有している。非分岐鎖アミノ酸としては、この種経口栄養剤に配合されている非分岐鎖アミノ酸を広く使用できる。斯かる非分岐鎖アミノ酸としては、例えば、リジン、トレオニン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン等を挙げることができる。これら非分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体、Ｄ体及びＤＬ体のいずれでもよい。好ましい非分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体である。また、これらのアミノ酸は、塩酸等の酸が付加された酸付加塩の形態であってもよい。
【００１９】
本発明経口栄養剤に含まれる分岐鎖アミノ酸と非分岐鎖アミノ酸との割合は、特に限定されず、広い範囲内から適宜選択することができる。例えば、分岐鎖アミノ酸１００重量部に対して、非分岐鎖アミノ酸を１０〜２５重量部含有しているのが好ましく、非分岐鎖アミノ酸を１５〜２０重量部含有しているのがより好ましい。
【００２０】
本発明の好ましい経口栄養剤は、全量中に、バリンを２〜５重量％、ロイシンを３〜６重量％、イソロイシンを３〜６重量％、塩酸リジンを０．３〜０．７重量％、トレオニンを０．１〜０．４重量％、塩酸アルギニンを０．４〜０．８重量％、塩酸ヒスチジンを０．２〜０．５重量％、トリプトファンを０．０５〜０．２重量％含有する。
【００２１】
本発明経口栄養剤は、上記分岐鎖アミノ酸及び非分岐鎖アミノ酸の他に、この種の分野で通常配合される各種配合剤を含有していてもよい。斯かる配合剤としては、例えば、ゼラチン加水分解物、コメ油、デキストリン、パルミチン酸レチノール、エルゴカルシフェロール、ビスベンチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、葉酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール、フィトナジオン、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、ビオチン、重酒石酸コリン、硫酸マグネシウム、グリセロリン酸カルシウム、結晶リン酸二水素ナトリウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、硫酸銅、硫酸亜鉛、ヨウ化カリウム、硫酸マンガン、塩化カリウム等が挙げられる。
【００２２】
本発明経口栄養剤の好ましい組成を具体的に示すと、例えば、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．２〜２．０ｇ、Ｌ−ロイシンを１．６〜２．２ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．６〜２．２ｇ、塩酸リジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１〜０．２ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．２〜０．４ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トリプトファンを５０〜９０ｍｇ、ゼラチン加水分解物を５〜８ｇ、コメ油を２〜５ｇ、デキストリンを２５〜４０ｇ、パルミチン酸レチノールを３００〜６００Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを３０〜６０Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１〜０．２ｍｇ、リボフラビンを０．１〜０．２ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．１〜０．３ｍｇ、シアノコバラミンを０．３〜０．７μｇ、葉酸を３０〜７０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを５〜９ｍｇ、酢酸トコフェロールを７〜１２ｍｇ、フィトナジオンを４〜７μｇ、パントテン酸カルシウムを１．０〜１．５ｍｇ、ニコチン酸アミドを１〜２ｍｇ、ビオチンを１５〜４０μｇ、重酒石酸コリンを９〜１６ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．１５〜０．２５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．２５〜０．３５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１５〜０．２５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１０〜１５ｍｇ、硫酸銅を０．３〜０．７ｍｇ、硫酸亜鉛を３．０〜４．５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１０〜１５μｇ、硫酸マンガンを０．６〜１．０ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１５〜０．２３ｇ含有する。
【００２３】
本発明経口栄養剤のより具体的な組成を示すと、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．６０２ｇ、Ｌ−ロイシンを２．０３７ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．９２２５ｇ、塩酸リジンを０．２４２５ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１３３ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．３０２ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１８７５ｇ、Ｌ−トリプトファンを７３．５ｍｇ、ゼラチン加水分解物を６．５ｇ、コメ油を３．５ｇ、デキストリンを３１．０５ｇ、パルミチン酸レチノールを４６６Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを４６．６Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１４５ｍｇ、リボフラビンを０．１５５ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．２４５ｍｇ、シアノコバラミンを０．５μｇ、葉酸を５０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを６．９ｍｇ、酢酸トコフェロールを９．３ｍｇ、フィトナジオンを５．５μｇ、パントテン酸カルシウムを１．１９ｍｇ、ニコチン酸アミドを１．５１５ｍｇ、ビオチンを２５μｇ、重酒石酸コリンを１２．３ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．２０５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．３０５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１９５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１２．５ｍｇ、硫酸銅を０．５１５ｍｇ、硫酸亜鉛を３．７５５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１２．５μｇ、硫酸マンガンを０．８１５ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１８７５ｇ含有する。
【００２４】
上記のような組成の本発明栄養剤は、例えば、肝不全患者への投与に好適である。
【００２５】
本発明栄養剤を製造するに当たっては、上記各成分を公知の方法により混合することにより容易に調製すればよい。
【００２６】
本発明栄養剤を使用するに際しては、例えば、本発明栄養剤を適当量の水に懸濁又は溶解し、得られる懸濁液又は溶液を患者又は健常人に供給すればよい。この懸濁液又は溶液を長時間に亘り放置した場合でも、苦味の増加が少なく、苦味を抑制した状態を維持することができる。
【００２７】
【発明の効果】
本発明によれば、水等の溶剤に溶解して服用するときに、苦味を抑制した経口栄養剤を提供することができる。
【００２８】
本発明によれば、体内への吸収性に影響を及ぼさない経口栄養剤を提供することができる。
【００２９】
本発明の経口栄養剤を製造するに当たっては、造粒、コーティング等の特別な操作を必要とせず、製造工程が簡便であり、コストを抑制できる。
【００３０】
【実施例】
以下に製剤例及び試験例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【００３１】
製剤例１
以下に示す各成分を混合して、総量５０ｇの本発明栄養剤を製造した。
【００３２】
Ｌ−バリン １．６０２ｇ
Ｌ−ロイシン ２．０３７ｇ
Ｌ−イソロイシン １．９２２５ｇ
塩酸リジン ０．２４２５ｇ
Ｌ−トレオニン ０．１３３ｇ
Ｌ−塩酸アルギニン ０．３０２ｇ
Ｌ−塩酸ヒスチジン ０．１８７５ｇ
Ｌ−トリプトファン ７３．５ｍｇ
ゼラチン加水分解物 ６．５ｇ
コメ油 ３．５ｇ
デキストリン ３１．０５ｇ
パルミチン酸レチノール ４６６Ｉ．Ｕ．
エルゴカルシフェロール ４６．６Ｉ．Ｕ．
ビスベンチアミン ０．１４５ｍｇ
リボフラビン ０．１５５ｍｇ
塩酸ピリドキシン ０．２４５ｍｇ
シアノコバラミン ０．５μｇ
葉酸 ５０μｇ
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム ６．９ｍｇ
酢酸トコフェロール ９．３ｍｇ
フィトナジオン ５．５μｇ
パントテン酸カルシウム １．１９ｍｇ
ニコチン酸アミド １．５１５ｍｇ
ビオチン ２５μｇ
重酒石酸コリン １２．３ｍｇ
硫酸マグネシウム ０．２０５ｇ
グリセロリン酸カルシウム ０．３０５ｇ
結晶リン酸二水素ナトリウム ０．１９５ｇ
クエン酸第一鉄ナトリウム １２．５ｍｇ
硫酸銅 ０．５１５ｍｇ
硫酸亜鉛 ３．７５５ｍｇ
ヨウ化カリウム １２．５μｇ
硫酸マンガン ０．８１５ｍｇ
塩化カリウム ０．１８７５ｇ。
【００３３】
Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン及びＬ−イソロイシンは、いずれも目開き７１０μｍの篩を通過したものを使用した。即ち、使用したＬ−バリンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が３重量％であり、目開き１０５μｍ篩上の粒径が１０５〜７１０μｍのＬ−バリンである。Ｌ−ロイシンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が３重量％であり、目開き１０５μｍ篩上の粒径が１０５〜７１０μｍのＬ−ロイシンである。Ｌ−イソロイシンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が３重量％であり、目開き１０５μｍ篩上の粒径が１０５〜７１０μｍのＬ−イソロイシンである。
【００３４】
比較製剤例１
Ｌ−バリンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が９０重量％であり、平均粒径が７２μｍのＬ−バリンを使用した。Ｌ−ロイシンとして、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が９０重量％であり、平均粒径が６６μｍのＬ−ロイシンを使用した。Ｌ−イソロイシンとして、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が９５重量％であり、平均粒径が５８μｍのＬ−イソロイシンを使用した。なお、平均粒径は、通常の篩法に従って測定した。Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン及びＬ−イソロイシン以外の成分は、製剤例１と同じものを使用した。
【００３５】
各成分の配合量を製剤例１と同一にし、各成分を混合して、総量５０ｇの比較栄養剤を製造した。
【００３６】
試験例１
製剤例１又は比較製剤例１で製造した栄養剤５０ｇに水１８０ｍｌを加えてよく振り混ぜて、栄養剤液を調製した。
【００３７】
２０名のパネラー（成人）を用い、これら２種の栄養剤液につき官能試験を実施し、飲み易さ及び苦味を評価した。
【００３８】
この官能試験の結果、２０名のうち１９名が製剤例１で製造した栄養剤液の方が飲み易いと回答し、２０名全員が比較製剤例１で製造した栄養剤液の方が苦いと回答した。
【００３９】
試験例２
製剤例１又は比較製剤例１で製造した栄養剤５０ｇに水１００ｍｌを加えてよく振り混ぜて、栄養剤液を調製した。
【００４０】
これら２種の栄養剤液について、経時的に官能試験を実施し、飲み易さ及び苦味を下記に示す基準に従い評価した。試験中、栄養剤液は、冷蔵庫にて保存した。
【００４１】
飲み易さの評価基準；
◎：非常に飲み易い、○：飲み易い、△：やや飲み易い、×：飲み難い
苦味の評価基準；
◎：全く苦味を感じない、○：僅かに苦味を感じる、△：苦味を感じる、×：非常に苦味を感じる
この官能試験の結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経口栄養剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
経口栄養剤は、患者又は通常人の栄養状態を改善する等の利点があり、医療分野等で広く利用されている。経口栄養剤は、通常、服用時に水等の溶剤に溶解又は懸濁させて使用されている。
【０００３】
しかしながら、経口栄養剤の溶解又は懸濁液は、苦味があり、そのためにこれを服用する患者等の負担になっている。
【０００４】
服用時の苦味を低減した顆粒製剤は、公知である（特許文献１）。特許文献１は、粒度を２０〜７００μｍに調整されているイソロイシン粒子とロイシン粒子を含むイソロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸の粒子のみを主薬とし、イソロイシン／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜１．３の重量比である造粒原料を造粒することを特徴とする、含量均一性の良好な医薬用顆粒製剤及びその製造方法を開示している。
【０００５】
しかしながら、特許文献１の００１２段落に記されているように、イソロイシン及びロイシンの粒度は２０〜７００μｍに限定されているものの、バリンの粒度については何ら限定されていない。特許文献１の製剤は、００３４段落に記されているように、顆粒のまま服用するものであり、水を用いて該顆粒を服用し、服用直後の苦味と後味とを官能評価している。
【０００６】
本発明者の研究によれば、特許文献１に記載の製剤を水に溶解し、調整した水溶液は、苦味が抑制されていないことが判明した。
【０００７】
更に、特許文献１に記載の製剤を製造するためには、造粒操作に伴う設備投資が必要であり、また製造工程の増加によるロスが生じ、製造コストの上昇を招く欠点がある。
【０００８】
【特許文献１】
特許第３２１１８２４号（特許請求の範囲、０００５段落、００１２段落、００３４段落）
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、溶剤に溶解又は懸濁させて服用するときに、苦味を抑制した経口栄養剤を提供することを課題とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねてきた。その結果、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる３種の分岐鎖アミノ酸の粒径を特定範囲に調整することにより、上記課題を解決できることを見い出した。更に、本発明者は、バリン、ロイシン及びイソロイシンの各分岐鎖アミノ酸の粒径をそれぞれ特定範囲に調整することにより、服用感を損わず、苦味を一段と抑制できる経口栄養剤が得られることを見い出した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。
１．本発明は、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる３種の非造粒分岐鎖アミノ酸を含有する経口栄養剤であって、該分岐鎖アミノ酸の粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が１０重量％以下である経口栄養剤である。
２．本発明は、目開き１０５μｍ篩上の分岐鎖アミノ酸の粒径が１０５〜７１０μｍである上記１に記載の経口栄養剤である。
３．本発明は、目開き１０５μｍ篩上のバリンの粒径が１８０〜５００μｍ、ロイシンの粒径が１８０〜５００μｍ、イソロイシンの粒径が１８０〜５００μｍである上記２に記載の経口栄養剤である。
４．本発明は、分岐鎖アミノ酸１００重量部に対して非分岐鎖アミノ酸を１０〜２５重量部含有する上記１〜３のいずれかに記載の経口栄養剤である。
５．本発明は、組成物全量中に、バリンを２〜５重量％、ロイシンを３〜６重量％、イソロイシンを３〜６重量％、塩酸リジンを０．３〜０．７重量％、トレオニンを０．１〜０．４重量％、塩酸アルギニンを０．４〜０．８重量％、塩酸ヒスチジンを０．２〜０．５重量％、トリプトファンを０．０５〜０．２重量％含有する上記１〜４のいずれかに記載の経口栄養剤である。
６．本発明は、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．２〜２．０ｇ、Ｌ−ロイシンを１．６〜２．２ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．６〜２．２ｇ、塩酸リジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１〜０．２ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．２〜０．４ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トリプトファンを５０〜９０ｍｇ、ゼラチン加水分解物を５〜８ｇ、コメ油を２〜５ｇ、デキストリンを２５〜４０ｇ、パルミチン酸レチノールを３００〜６００Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを３０〜６０Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１〜０．２ｍｇ、リボフラビンを０．１〜０．２ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．１〜０．３ｍｇ、シアノコバラミンを０．３〜０．７μｇ、葉酸を３０〜７０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを５〜９ｍｇ、酢酸トコフェロールを７〜１２ｍｇ、フィトナジオンを４〜７μｇ、パントテン酸カルシウムを１．０〜１．５ｍｇ、ニコチン酸アミドを１〜２ｍｇ、ビオチンを１５〜４０μｇ、重酒石酸コリンを９〜１６ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．１５〜０．２５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．２５〜０．３５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１５〜０．２５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１０〜１５ｍｇ、硫酸銅を０．３〜０．７ｍｇ、硫酸亜鉛を３．０〜４．５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１０〜１５μｇ、硫酸マンガンを０．６〜１．０ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１５〜０．２３ｇ含有する上記５に記載の経口栄養剤である。
７．本発明は、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．６０２ｇ、Ｌ−ロイシンを２．０３７ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．９２２５ｇ、塩酸リジンを０．２４２５ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１３３ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．３０２ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１８７５ｇ、Ｌ−トリプトファンを７３．５ｍｇ、ゼラチン加水分解物を６．５ｇ、コメ油を３．５ｇ、デキストリンを３１．０５ｇ、パルミチン酸レチノールを４６６Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを４６．６Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１４５ｍｇ、リボフラビンを０．１５５ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．２４５ｍｇ、シアノコバラミンを０．５μｇ、葉酸を５０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを６．９ｍｇ、酢酸トコフェロールを９．３ｍｇ、フィトナジオンを５．５μｇ、パントテン酸カルシウムを１．１９ｍｇ、ニコチン酸アミドを１．５１５ｍｇ、ビオチンを２５μｇ、重酒石酸コリンを１２．３ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．２０５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．３０５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１９５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１２．５ｍｇ、硫酸銅を０．５１５ｍｇ、硫酸亜鉛を３．７５５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１２．５μｇ、硫酸マンガンを０．８１５ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１８７５ｇ含有する上記６に記載の経口栄養剤である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の経口栄養剤は、通常、固形の組成物（具体的には、例えば、粉末形態の組成物）であり、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる３種の非造粒分岐鎖アミノ酸を含有する。
【００１２】
本発明において、「非造粒分岐鎖アミノ酸」とは、造粒されていない分岐鎖アミノ酸を意味する。
【００１３】
本発明で用いられる非造粒分岐鎖アミノ酸は、目開き１０５μｍの篩を通過する割合が、通常１０重量％以下、好ましくは５重量％以下、より好ましくは３重量％以下の粒子である。
【００１４】
目開き１０５μｍ篩上の分岐鎖アミノ酸の粒径は、通常１０５〜７１０μｍ、好ましくは１２５〜６００μｍ、より好ましくは１８０〜５００μｍである。
【００１５】
本発明では、バリン、ロイシン及びイソロイシンの各分岐鎖アミノ酸の目開き１０５μｍ篩上の粒径がそれぞれ特定の範囲にあることが重要であり、このような場合に苦味を一段と抑制し得る経口栄養剤を提供できる。
【００１６】
即ち、目開き１０５μｍ篩上のバリンの粒径が１０５〜７１０μｍ（好ましくは１２５〜６００μｍ）、ロイシンの粒径が１０５〜７１０μｍ（好ましくは１２５〜６００μｍ）、イソロイシンの粒径が１０５〜７１０μｍ（好ましくは１２５〜６００μｍ）であるのが望ましい。
【００１７】
上記特定粒径の各分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシン又はイソロイシン）は、例えば、市販されている各分岐鎖アミノ酸を公知の方法に従い篩い分けすることにより容易に得ることができる。これら分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体、Ｄ体及びＤＬ体のいずれでもよい。好ましい分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体である。
【００１８】
本発明の経口栄養剤は、分岐鎖アミノ酸と共に、非分岐鎖アミノ酸を含有している。非分岐鎖アミノ酸としては、この種経口栄養剤に配合されている非分岐鎖アミノ酸を広く使用できる。斯かる非分岐鎖アミノ酸としては、例えば、リジン、トレオニン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン等を挙げることができる。これら非分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体、Ｄ体及びＤＬ体のいずれでもよい。好ましい非分岐鎖アミノ酸は、Ｌ体である。また、これらのアミノ酸は、塩酸等の酸が付加された酸付加塩の形態であってもよい。
【００１９】
本発明経口栄養剤に含まれる分岐鎖アミノ酸と非分岐鎖アミノ酸との割合は、特に限定されず、広い範囲内から適宜選択することができる。例えば、分岐鎖アミノ酸１００重量部に対して、非分岐鎖アミノ酸を１０〜２５重量部含有しているのが好ましく、非分岐鎖アミノ酸を１５〜２０重量部含有しているのがより好ましい。
【００２０】
本発明の好ましい経口栄養剤は、全量中に、バリンを２〜５重量％、ロイシンを３〜６重量％、イソロイシンを３〜６重量％、塩酸リジンを０．３〜０．７重量％、トレオニンを０．１〜０．４重量％、塩酸アルギニンを０．４〜０．８重量％、塩酸ヒスチジンを０．２〜０．５重量％、トリプトファンを０．０５〜０．２重量％含有する。
【００２１】
本発明経口栄養剤は、上記分岐鎖アミノ酸及び非分岐鎖アミノ酸の他に、この種の分野で通常配合される各種配合剤を含有していてもよい。斯かる配合剤としては、例えば、ゼラチン加水分解物、コメ油、デキストリン、パルミチン酸レチノール、エルゴカルシフェロール、ビスベンチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、葉酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール、フィトナジオン、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、ビオチン、重酒石酸コリン、硫酸マグネシウム、グリセロリン酸カルシウム、結晶リン酸二水素ナトリウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、硫酸銅、硫酸亜鉛、ヨウ化カリウム、硫酸マンガン、塩化カリウム等が挙げられる。
【００２２】
本発明経口栄養剤の好ましい組成を具体的に示すと、例えば、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．２〜２．０ｇ、Ｌ−ロイシンを１．６〜２．２ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．６〜２．２ｇ、塩酸リジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１〜０．２ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．２〜０．４ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トリプトファンを５０〜９０ｍｇ、ゼラチン加水分解物を５〜８ｇ、コメ油を２〜５ｇ、デキストリンを２５〜４０ｇ、パルミチン酸レチノールを３００〜６００Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを３０〜６０Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１〜０．２ｍｇ、リボフラビンを０．１〜０．２ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．１〜０．３ｍｇ、シアノコバラミンを０．３〜０．７μｇ、葉酸を３０〜７０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを５〜９ｍｇ、酢酸トコフェロールを７〜１２ｍｇ、フィトナジオンを４〜７μｇ、パントテン酸カルシウムを１．０〜１．５ｍｇ、ニコチン酸アミドを１〜２ｍｇ、ビオチンを１５〜４０μｇ、重酒石酸コリンを９〜１６ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．１５〜０．２５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．２５〜０．３５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１５〜０．２５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１０〜１５ｍｇ、硫酸銅を０．３〜０．７ｍｇ、硫酸亜鉛を３．０〜４．５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１０〜１５μｇ、硫酸マンガンを０．６〜１．０ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１５〜０．２３ｇ含有する。
【００２３】
本発明経口栄養剤のより具体的な組成を示すと、組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．６０２ｇ、Ｌ−ロイシンを２．０３７ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．９２２５ｇ、塩酸リジンを０．２４２５ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１３３ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．３０２ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１８７５ｇ、Ｌ−トリプトファンを７３．５ｍｇ、ゼラチン加水分解物を６．５ｇ、コメ油を３．５ｇ、デキストリンを３１．０５ｇ、パルミチン酸レチノールを４６６Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを４６．６Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１４５ｍｇ、リボフラビンを０．１５５ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．２４５ｍｇ、シアノコバラミンを０．５μｇ、葉酸を５０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを６．９ｍｇ、酢酸トコフェロールを９．３ｍｇ、フィトナジオンを５．５μｇ、パントテン酸カルシウムを１．１９ｍｇ、ニコチン酸アミドを１．５１５ｍｇ、ビオチンを２５μｇ、重酒石酸コリンを１２．３ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．２０５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．３０５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１９５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１２．５ｍｇ、硫酸銅を０．５１５ｍｇ、硫酸亜鉛を３．７５５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１２．５μｇ、硫酸マンガンを０．８１５ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１８７５ｇ含有する。
【００２４】
上記のような組成の本発明栄養剤は、例えば、肝不全患者への投与に好適である。
【００２５】
本発明栄養剤を製造するに当たっては、上記各成分を公知の方法により混合することにより容易に調製すればよい。
【００２６】
本発明栄養剤を使用するに際しては、例えば、本発明栄養剤を適当量の水に懸濁又は溶解し、得られる懸濁液又は溶液を患者又は健常人に供給すればよい。この懸濁液又は溶液を長時間に亘り放置した場合でも、苦味の増加が少なく、苦味を抑制した状態を維持することができる。
【００２７】
【発明の効果】
本発明によれば、水等の溶剤に溶解して服用するときに、苦味を抑制した経口栄養剤を提供することができる。
【００２８】
本発明によれば、体内への吸収性に影響を及ぼさない経口栄養剤を提供することができる。
【００２９】
本発明の経口栄養剤を製造するに当たっては、造粒、コーティング等の特別な操作を必要とせず、製造工程が簡便であり、コストを抑制できる。
【００３０】
【実施例】
以下に製剤例及び試験例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【００３１】
製剤例１
以下に示す各成分を混合して、総量５０ｇの本発明栄養剤を製造した。
【００３２】
Ｌ−バリン １．６０２ｇ
Ｌ−ロイシン ２．０３７ｇ
Ｌ−イソロイシン １．９２２５ｇ
塩酸リジン ０．２４２５ｇ
Ｌ−トレオニン ０．１３３ｇ
Ｌ−塩酸アルギニン ０．３０２ｇ
Ｌ−塩酸ヒスチジン ０．１８７５ｇ
Ｌ−トリプトファン ７３．５ｍｇ
ゼラチン加水分解物 ６．５ｇ
コメ油 ３．５ｇ
デキストリン ３１．０５ｇ
パルミチン酸レチノール ４６６Ｉ．Ｕ．
エルゴカルシフェロール ４６．６Ｉ．Ｕ．
ビスベンチアミン ０．１４５ｍｇ
リボフラビン ０．１５５ｍｇ
塩酸ピリドキシン ０．２４５ｍｇ
シアノコバラミン ０．５μｇ
葉酸 ５０μｇ
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム ６．９ｍｇ
酢酸トコフェロール ９．３ｍｇ
フィトナジオン ５．５μｇ
パントテン酸カルシウム １．１９ｍｇ
ニコチン酸アミド １．５１５ｍｇ
ビオチン ２５μｇ
重酒石酸コリン １２．３ｍｇ
硫酸マグネシウム ０．２０５ｇ
グリセロリン酸カルシウム ０．３０５ｇ
結晶リン酸二水素ナトリウム ０．１９５ｇ
クエン酸第一鉄ナトリウム １２．５ｍｇ
硫酸銅 ０．５１５ｍｇ
硫酸亜鉛 ３．７５５ｍｇ
ヨウ化カリウム １２．５μｇ
硫酸マンガン ０．８１５ｍｇ
塩化カリウム ０．１８７５ｇ。
【００３３】
Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン及びＬ−イソロイシンは、いずれも目開き７１０μｍの篩を通過したものを使用した。即ち、使用したＬ−バリンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が３重量％であり、目開き１０５μｍ篩上の粒径が１０５〜７１０μｍのＬ−バリンである。Ｌ−ロイシンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が３重量％であり、目開き１０５μｍ篩上の粒径が１０５〜７１０μｍのＬ−ロイシンである。Ｌ−イソロイシンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が３重量％であり、目開き１０５μｍ篩上の粒径が１０５〜７１０μｍのＬ−イソロイシンである。
【００３４】
比較製剤例１
Ｌ−バリンは、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が９０重量％であり、平均粒径が７２μｍのＬ−バリンを使用した。Ｌ−ロイシンとして、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が９０重量％であり、平均粒径が６６μｍのＬ−ロイシンを使用した。Ｌ−イソロイシンとして、粒度が目開き１０５μｍの篩を通過する割合が９５重量％であり、平均粒径が５８μｍのＬ−イソロイシンを使用した。なお、平均粒径は、通常の篩法に従って測定した。Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン及びＬ−イソロイシン以外の成分は、製剤例１と同じものを使用した。
【００３５】
各成分の配合量を製剤例１と同一にし、各成分を混合して、総量５０ｇの比較栄養剤を製造した。
【００３６】
試験例１
製剤例１又は比較製剤例１で製造した栄養剤５０ｇに水１８０ｍｌを加えてよく振り混ぜて、栄養剤液を調製した。
【００３７】
２０名のパネラー（成人）を用い、これら２種の栄養剤液につき官能試験を実施し、飲み易さ及び苦味を評価した。
【００３８】
この官能試験の結果、２０名のうち１９名が製剤例１で製造した栄養剤液の方が飲み易いと回答し、２０名全員が比較製剤例１で製造した栄養剤液の方が苦いと回答した。
【００３９】
試験例２
製剤例１又は比較製剤例１で製造した栄養剤５０ｇに水１００ｍｌを加えてよく振り混ぜて、栄養剤液を調製した。
【００４０】
これら２種の栄養剤液について、経時的に官能試験を実施し、飲み易さ及び苦味を下記に示す基準に従い評価した。試験中、栄養剤液は、冷蔵庫にて保存した。
【００４１】
飲み易さの評価基準；
◎：非常に飲み易い、○：飲み易い、△：やや飲み易い、×：飲み難い
苦味の評価基準；
◎：全く苦味を感じない、○：僅かに苦味を感じる、△：苦味を感じる、×：非常に苦味を感じる
この官能試験の結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
Claims (3)
- 組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．２〜２．０ｇ、Ｌ−ロイシンを１．６〜２．２ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．６〜２．２ｇ、塩酸リジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１〜０．２ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．２〜０．４ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１〜０．３ｇ、Ｌ−トリプトファンを５０〜９０ｍｇ、ゼラチン加水分解物を５〜８ｇ、コメ油を２〜５ｇ、デキストリンを２５〜４０ｇ、パルミチン酸レチノールを３００〜６００Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを３０〜６０Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１〜０．２ｍｇ、リボフラビンを０．１〜０．２ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．１〜０．３ｍｇ、シアノコバラミンを０．３〜０．７μｇ、葉酸を３０〜７０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを５〜９ｍｇ、酢酸トコフェロールを７〜１２ｍｇ、フィトナジオンを４〜７μｇ、パントテン酸カルシウムを１．０〜１．５ｍｇ、ニコチン酸アミドを１〜２ｍｇ、ビオチンを１５〜４０μｇ、重酒石酸コリンを９〜１６ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．１５〜０．２５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．２５〜０．３５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１５〜０．２５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１０〜１５ｍｇ、硫酸銅を０．３〜０．７ｍｇ、硫酸亜鉛を３．０〜４．５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１０〜１５μｇ、硫酸マンガンを０．６〜１．０ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１５〜０．２３ｇ含有する経口栄養剤であって、
前記Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン及びＬ−イソロイシンは、下記（ａ）及び（ｂ）の要件：
（ａ）各々の粒度は、目開き１０５μｍの篩を通過する割合が１０重量％以下である、
（ｂ）目開き１０５μｍ篩上の粒径が各々１０５〜７１０μｍである、
を備えており、且つ、前記Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン及びＬ−イソロイシンは、更に造粒されることなく上記（ａ）及び（ｂ）の要件を備えた粒度及び粒径のままで含有されており、
用時懸濁して使用される、
固形の経口栄養剤。 - 目開き１０５μｍ篩上のＬ−バリンの粒径が１８０〜５００μｍ、Ｌ−ロイシンの粒径が１８０〜５００μｍ、Ｌ−イソロイシンの粒径が１８０〜５００μｍである請求項１に記載の経口栄養剤。
- 組成物５０ｇ中に、Ｌ−バリンを１．６０２ｇ、Ｌ−ロイシンを２．０３７ｇ、Ｌ−イソロイシンを１．９２２５ｇ、塩酸リジンを０．２４２５ｇ、Ｌ−トレオニンを０．１３３ｇ、Ｌ−塩酸アルギニンを０．３０２ｇ、Ｌ−塩酸ヒスチジンを０．１８７５ｇ、Ｌ−トリプトファンを７３．５ｍｇ、ゼラチン加水分解物を６．５ｇ、コメ油を３．５ｇ、デキストリンを３１．０５ｇ、パルミチン酸レチノールを４６６Ｉ．Ｕ．、エルゴカルシフェロールを４６．６Ｉ．Ｕ．、ビスベンチアミンを０．１４５ｍｇ、リボフラビンを０．１５５ｍｇ、塩酸ピリドキシンを０．２４５ｍｇ、シアノコバラミンを０．５μｇ、葉酸を５０μｇ、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムを６．９ｍｇ、酢酸トコフェロールを９．３ｍｇ、フィトナジオンを５．５μｇ、パントテン酸カルシウムを１．１９ｍｇ、ニコチン酸アミドを１．５１５ｍｇ、ビオチンを２５μｇ、重酒石酸コリンを１２．３ｍｇ、硫酸マグネシウムを０．２０５ｇ、グリセロリン酸カルシウムを０．３０５ｇ、結晶リン酸二水素ナトリウムを０．１９５ｇ、クエン酸第一鉄ナトリウムを１２．５ｍｇ、硫酸銅を０．５１５ｍｇ、硫酸亜鉛を３．７５５ｍｇ、ヨウ化カリウムを１２．５μｇ、硫酸マンガンを０．８１５ｍｇ、及び塩化カリウムを０．１８７５ｇ含有する請求項１又は２に記載の経口栄養剤。
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