WO2013046478A1 - 顆粒及び被覆造粒物 - Google Patents

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WO2013046478A1
WO2013046478A1 PCT/JP2011/080231 JP2011080231W WO2013046478A1 WO 2013046478 A1 WO2013046478 A1 WO 2013046478A1 JP 2011080231 W JP2011080231 W JP 2011080231W WO 2013046478 A1 WO2013046478 A1 WO 2013046478A1
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granulated product
water
substance
taste
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悠 山口
孝礼 岸
田中　寿
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ハウス食品株式会社
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    • A61K9/5089—Processes

Definitions

  • the first embodiment of the present invention is a granule obtained by solidifying a coated granulated material in which a core material containing a pigment is covered with a coating layer, and is easily melted in the mouth. It is related to granules in a form that prevents the pigment from being dissolved in the mouth and dyes the inside of the mouth so that the coated granulated material can be put in as it is.
  • the property that it is easy to dissolve only in the mouth includes the property that it easily disintegrates in the mouth even when the granule is drunk without water.
  • the second embodiment of the present invention relates to a coated granule containing an unpleasant tasting component, an unpleasant flavor, a fast-dissolving granule containing the coated granulated product, and a method for producing them. .
  • Ingredients that are taken orally in the form of food and drink, feed, pharmaceuticals, quasi drugs, and the like may contain ingredients that exhibit unpleasant tastes such as bitterness, pungent taste, sourness, and astringency (unpleasant taste ingredients). is there.
  • Various techniques have been developed to prevent the unpleasant taste of the unpleasant taste component from being felt in the mouth.
  • Patent Document 1 a core material containing a fine powder having a diameter of 50 ⁇ m or less of an unpleasant taste component is coated with a material that exhibits poor water solubility at room temperature, such as zein, and granulated.
  • a coated granular composition is described in which the entire peripheral surface of the core material is provided with a layer of the substance and an outer fat and oil layer produced by a method including a step of coating with fat and oil. According to Patent Document 1, this composition has an effect that an unpleasant taste component is prevented from being eluted and the taste is masked.
  • coated granular composition prevents the unpleasant taste component from dissolving in the mouth and allows it to be taken in as it is, and dissolves the coating layer in the stomach and intestine to absorb the component. It was proposed with intention.
  • Patent Document 2 discloses an oral solid preparation containing a component having an unpleasant taste, menthol, and a sweetener such as stevia extract.
  • the present invention focuses on the fact that unpleasant tastes such as bitterness are markedly reduced by the combination of menthol and a specific sweetener.
  • Patent Document 3 describes an oral pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient having an unpleasant taste, two or more kinds of high sweeteners (sweetness of 150 or more), and a substance exhibiting a sour taste.
  • Patent Document 4 discloses a composition containing a water-soluble vitamin having an unpleasant flavor and acesulfame potassium. Also in this invention, the flavor of water-soluble vitamin is tasted by the combined oral intake of acesulfame potassium.
  • Patent Document 5 describes an oral solid preparation obtained by granulating a composition containing a drug having a bitter taste and a hydrophilic polymer in the presence of water, and then drying until the water content is 7.5% by mass or less. Has been. According to Patent Document 5, the oral solid preparation suppresses the bitter taste of the drug when taken.
  • Japanese Patent No. 4147620 Japanese Unexamined Patent Publication No. 2000-159691 JP 2000-290199 A Japanese Patent Laid-Open No. 2002-60339 JP 2008-156258 A
  • the problem is that the granules do not dissolve in the mouth, and if it takes time to dissolve, the coating layer can be formed by chewing the granules. There is a problem that the coating layer of the coated granulated material melts and the core material melts into the mouth.
  • the core material contains a pigment
  • the melted pigment dyes the inside of the mouth (particularly the tongue) and degrades the quality of the granules.
  • Patent Documents 2 to 5 that correct the taste of an unpleasant taste component by using a sweetener or the like together have a problem that they are not effective for masking an ingredient having a particularly unpleasant flavor.
  • the coating technique of Patent Document 1 etc. is effective, but it dissolves in the oral cavity without drinking water, fast-dissolving granules, chewing
  • the unpleasant taste of the unpleasant taste ingredient is dramatically felt when the unpleasant taste ingredient elutes from the coating layer in the oral cavity during taking. It is done.
  • the present invention is a granule obtained by solidifying the above-mentioned coated granulated product, which can be easily incorporated only by dissolving in the mouth and disintegrating into the coated granulated product. It is possible to prevent the core material containing unpleasant taste components and pigments of the core material from being melted into the mouth due to the collapse of the coating layer inside, and to provide granules in a form in which the coated granulated material can be put in as it is. Objective.
  • the coated granulated product (F) in which the core material (A) containing the unpleasant taste component (A1) and / or the pigment (A2) is covered with the coating layer is hardened to obtain granules (G)
  • a granulation base material (H) for solidifying the granules (F) it contains a substance that can be easily dispersed in water such as lactose, and contains an acidulant (I), so that the granules (G)
  • the secretion of saliva is promoted by the action of the acidulant (I), the granulation base material (H) is easily disintegrated and dispersed, and the coated granulated product (F) is directly used as saliva.
  • the coating layer can be prevented from collapsing, and the unpleasant taste component (A1) and / or the pigment (A2) of the core material (A) can be prevented from dissolving in the mouth.
  • the present inventors also include a granulated product (C) containing an unpleasant taste component (A1) and a taste-masking substance (B), and a material that exhibits poor water solubility at room temperature, covering the granulated product (C).
  • a coated granulated product (F) provided with a layer to be absorbed, it was found that the flavor of the unpleasant tasting component (A1) during oral intake is sufficiently suppressed.
  • the present invention has been completed based on the above findings and includes the following inventions.
  • Coated granulated product (F) A fast-dissolving granule (G) containing The following conditions (1) and (2): (1) The granule (G) further contains a granulated base material (H) that is easily dispersed in water in addition to the coated granulated product (F), and an acidulant (I); (2)
  • the core material (A) includes an unpleasant taste component (A1) and a core material (A ′) that is a granulated product (C) containing a taste-masking substance (B).
  • Fast-dissolving granules (G) characterized in that one or more of them are satisfied.
  • the fast-dissolving granule (G) according to (1), wherein the granulation base material (H) is one or more selected from the group consisting of sugar, sugar alcohol, starch, pregelatinized starch, dextrin and amino acid.
  • the layer containing the water-insoluble substance at room temperature contained in the cocoon-coated granule (F) is cellulose, hydrous alcohol-soluble protein, fats and oils, pullulan, xanthan gum, agar, porous starch, gelatin, gellantan gum
  • a core material (A ') which is a granulated product (C) containing an unpleasant taste component (A1) and a taste-masking substance (B), and covers the core material (A').
  • a coated granulated product (F) comprising a layer containing a substance exhibiting solubility.
  • first embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (1)
  • second embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (2)
  • first embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (1)
  • second embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (2)
  • first embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (1)
  • second embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (2)
  • first embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (1)
  • second embodiment an embodiment that satisfies at least the condition (2)
  • the disclosure of the present specification applies to both “first embodiment” and “first embodiment” unless otherwise specified. Embodiments having the features of both the first embodiment and the second embodiment are also encompassed by the present invention.
  • the granule according to the first embodiment of the present invention is a granule obtained by solidifying a coated granular composition (F) in which a core material (A) containing an unpleasant taste component (A1) and / or a pigment (A2) is covered with a coating layer.
  • (G) is easy to melt only in the mouth, prevents the coating layer from collapsing and prevents the core material (A) from melting into the mouth, can be swallowed as it is, and has an unpleasant taste
  • the second embodiment of the present invention it is possible to sufficiently suppress the flavor of the unpleasant taste component (A1) during oral ingestion.
  • the coated granulated product (F) or the granule (G) containing it is eaten, the dissolution of the unpleasant taste component (A1) is suppressed by the action of the coating layer of the poorly water-soluble substance, and even if it is eluted, it is uncomfortable. Since the taste component (A1) touches the tongue together with the taste masking substance (B), an unpleasant taste is hardly felt. That is, the coated granulated product (F) can effectively mask the unpleasant flavor of the unpleasant taste component (A1) by the combination of the action of the coating layer of the poorly water-soluble substance and the taste masking substance (B). .
  • oral ingestion or eating means that when the coated granulated product (F) is taken with water, when it is taken in the oral cavity without drinking water like a fast-dissolving granule, it is chewable. It is a concept that includes the case of chewing like a preparation and taking it after dissolving in the oral cavity like a lozenge.
  • FIG. 1 (a) schematically shows a cross-sectional structure of the coated granulated product (F) of the present invention having a single coating layer made of a poorly water-soluble substance at room temperature.
  • FIG. 2 schematically shows the internal structure of the fast-dissolving granule (G) containing the coated granulated product (F).
  • the coated granulated product (F) contains a core material (A) containing an unpleasant taste component (A1) and / or a pigment (A2), and a substance that is sparingly soluble in water at room temperature, covering the core material (A).
  • a layer to be provided A typical form of the structure of the coated granulated product (F) is shown in FIGS. 1 (a) and (b).
  • a layer containing a substance that is sparingly soluble in water at room temperature covers the outer surface of a plurality of core materials (A) and To form a coated granulated product (F).
  • the plurality of core materials (A) are present dispersed in the continuous phase of the coating layer.
  • the coated granulated product (F) may be formed by a single core material (A) and a coating layer covering the outer surface thereof.
  • the covering layer may be composed of an inner layer and one or more outer layers.
  • a plurality of core materials (A) are present dispersed in the continuous phase of the inner layer of the coating layer, and the outer layer covers the outer surface.
  • the coated granulated product (F) may have a structure in which a single core material (A) is present in the inner layer of the coating layer, and the outer layer covers the outer surface thereof.
  • the coating layer may have a multilayer structure of three or more layers. In that case, for example, it has a structure in which one or more additional layers are arranged on the outer surface of the outer layer in FIG.
  • the “core material” contains an unpleasant taste component (A1) and / or a pigment (A2).
  • the unpleasant taste component (A1) refers to a component that exhibits an unpleasant taste when taken orally, such as a bitter component, a pungent component, a sour component, and an astringent component.
  • the bitterness component is ganjutsu (the main bitterness-causing substances are sesquiterpenes.
  • the main cause of unpleasant taste is shown in parentheses), autumn turmeric (curcumin), spring turmeric (sesquiterpenes), assembly ( Swell thiamarin, gentian (gentiopicroside), grapefruit (naringin), tea (catechin), onion (quercetin), buckwheat (rutin), straw (tannin), soybean (saponin), coffee (chlorogenic acid and caffeine) ), Strawberry (ellagic acid), sesame (lignan), parsley (coumarin), clara (matrine), kihada (berberine), nigaki (quasin), daidai (limonin), hop (isoalpha bitter acid), cacao (theobromine) And other plants.
  • These plants may be used in the form of a dry powder or the like at a site that is usually ingested for uses such as foods and pharmaceuticals, or may be used in the form of an extract with water or an organic solvent.
  • the extraction solvent it is preferable to use an organic solvent such as alcohol, hexane, or acetone.
  • An extract of a mixed solvent of a hydrophilic organic solvent such as alcohol and water can also be used.
  • the mixing ratio of the hydrophilic organic solvent and water is not particularly limited.
  • the weight ratio is preferably in the range of 10:90 to 90:10, and more preferably in the range of 20:80 to 50:50.
  • Ethanol is preferred as the alcohol.
  • a plant extract using an organic solvent such as acetone can also be used.
  • bitterness-causing substances can also be used as bitterness components.
  • the bitterness-causing substance may be concentrated or isolated from a plant body, or may be artificially synthesized.
  • the bitter components further include phenylthiourea, quinine sulfate, strychinine sulfate, nicotine, ipomemarone, cucurbitatin A, humulone, lupron, and bitter peptides (eg Gly-Leu, Leu-Phe, Leu-Lys, Arg-Leu, Arg- Peptides obtained by pepsin hydrolysis of soy protein such as Leu-Leu, Ser-Lys-Gly-Leu, Phe-Ala-Leu-Pro-Glu-Tyr-Leu-Lys, Arg-Gly-Pro-Pro-Phe- Peptide obtained by hydrolyzing casein such as Ile-Val) and the like.
  • bitter peptides eg Gly-Leu, Leu-
  • Gajutsu is preferably used in the form of an extract.
  • pungent components include ginger (shogaol, gingerol), sansho (sanshool), capsicum (capsaicin), pepper (piperine), and horseradish mustard (allyl sulfide, allyl isothiocyanate).
  • sour components include citric acid, DL-malic acid, L-tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, succinic acid, acetic acid, lactic acid, and phytic acid.
  • astringent ingredients include wine (tannin), tea (tannin, catechin, oxalic acid), and oyster (sibuol, leucodelphinidin 3 glucoside).
  • the above materials exemplified as the pungent component, the sour component, and the astringent component may be used in the form of a dry powder or the like that is usually ingested in foods, pharmaceuticals, etc., or extracted with water or an organic solvent. It may be used in the form of The above compounds exemplified as causative substances of pungent, sour, and astringent tastes may be concentrated or isolated from natural products, or may be artificially synthesized.
  • the content of the unpleasant taste component (A1) in the coated granulated product (F) is not particularly limited, but preferably 10% as the solid content of the unpleasant taste component (A1) in the total amount of the coated granulated product (F). % Or more, more preferably 20 to 65%.
  • the solid content refers to a portion obtained by removing moisture from the unpleasant taste component (A1).
  • the unpleasant taste component (A1) is a plant extract such as a ganj extract
  • a portion obtained by removing moisture from the plant extract is defined as a solid content.
  • the unpleasant taste component (A1) is a plant extract
  • 1 part by mass of the solid content of the plant extract is obtained from 100 to 200 parts by mass of the raw plant raw material.
  • the coated granulated product (F) is gadget extract in an amount equivalent to 10 to 150 g, preferably 20 to 100 g of gadget per 1 g of raw material. ) Is desirable.
  • an unpleasant tasting component (A1) such as a high concentration of gudget as described above has been provided.
  • Core materials containing pigment (A2) include autumn turmeric (curcumin), spring turmeric (curcumin), berries, currant genus, purple sweet potato, purple potato, purple corn, red perilla, red radish, strawberry, flavonoids, Shellfish such as tomato, watermelon, saffron, shrimp and crab, salmon and trout, Thai carp skin, carotenoids containing carrots, red curd, parsley, kale, spinach, pumpkin, parsley, kale, spinach, chlorella, Chlorophyll-containing materials such as seaweed, melamine pigment-containing materials such as squid ink, activated carbon such as bamboo ink, natural edible pigments such as caramel pigment, edible red 2, 3, 40, 102, 104, 106, edible yellow Synthetic edible pigments including edible tar pigments such as No. 4, No. 5, Edible Blue No. 1, No. 2, etc., vitamins, or any combination thereof .
  • the technology of the present invention is particularly applicable to autumn turmeric (curcumin), spring turmeric (curcumin), berries, gooseberry, purple sweet potato, purple potato, purple corn, red perilla, red radish, strawberry, etc., flavonoids, tomato, watermelon, Shellfish including saffron, shrimp, crab, salmon, trout, Thai carp skin, carotenoid-containing materials such as carrot, red curd, parsley, kale, spinach, pumpkin, chlorophyll such as parsley, kale, spinach, chlorella, seaweed
  • the material contains melamine dyes such as squid ink, activated carbon such as bamboo ink, caramel dyes, vitamins, etc. in the core material, the inside of the mouth is likely to be dyed with these dyes, and this can be prevented Especially suitable.
  • Turmeric is preferably used in the form of an extract.
  • the present invention can simultaneously achieve the effect of preventing the mouth from being stained with the pigment and the effect of masking the unpleasant flavor dramatically.
  • the core material it is also possible to use a component (for example, autumn turmeric, spring turmeric, etc.) that is not only the pigment (A2) but also the unpleasant taste component (A1).
  • a component for example, autumn turmeric, spring turmeric, etc.
  • the raw material related to the core material may be used in the form of a dry powder or the like of a part normally consumed for uses such as food and medicine, or may be used in the form of an extract with water or an organic solvent. .
  • the content of the core material (A) in the coated granulated product (F) is not particularly limited, but preferably in the total amount of the coated granulated product, more preferably 10% by weight or more as the solid content of the components constituting the core material. Is an amount of 20 to 65% by weight.
  • solid content points out the part remove
  • the core material is a plant extract
  • a portion obtained by removing moisture from the plant extract is defined as a solid content.
  • a component comprising only one or both of them may be used as the core material (A), or a composition containing one or both of the above components may be used as the core. It may be used as the material (A).
  • the particle diameter of the core material (A) is not particularly limited, but the average particle diameter is preferably 10 to 2000 ⁇ m, more preferably 10 to 500 ⁇ m, and particularly preferably 10 to 200 ⁇ m.
  • the definition of “average particle diameter” is as described later.
  • the core material (A) can further contain other components in addition to the unpleasant taste component (A1) and / or the pigment (A2).
  • other components include a taste-masking substance (B) described later.
  • the core material (A) may be in the form of a granulated product containing one or both of the unpleasant taste component (A1) and the pigment (A2).
  • the granulated product can further contain other optional components such as a taste-masking substance (B) described later.
  • the core material (A) in the form of a granulated product can be obtained by any granulating means.
  • the granulating means include usual granulating means such as spray granulation, extrusion granulation, stirring granulation, fluidized bed granulation, rolling granulation and compression granulation, and spray granulation is preferable.
  • Spray granulation comprises a liquid mixture containing other components such as taste-masking substances (B), excipients, binders, etc. as appropriate, containing unpleasant taste components (A1) and / or pigments (A2). It is carried out by spray granulation using a normal spray granulator.
  • the unpleasant taste component (A1) and / or pigment (A2) is in the form of a liquid such as a plant extract, it is not necessary to add a liquid medium such as water separately when preparing a liquid mixture, but it is necessary Depending on the case, a liquid medium may be added.
  • the taste-masking substance (B) can also serve as an excipient or binder, but other excipients or binders may be added to the mixture as necessary.
  • the particle diameter of the core material (A) in the form of a granulated product is not particularly limited, but the average particle diameter is preferably 10 to 2000 ⁇ m, more preferably 10 to 500 ⁇ m, and particularly preferably 50 to 200 ⁇ m.
  • taste masking substance (B) one or more selected from the group consisting of saccharides, water-soluble polymers, high-sensitivity sweeteners, and fragrances (including fragrance preparations) can be used.
  • cyclodextrins monosaccharides (glucose, fructose, galactose), disaccharides (maltose, lactose, sucrose, cellobiose, trehalose, isomaltose, melbiose, gentiobiose, balatinose), polysaccharides (glycogen, starch, cellulose, pectin, (Glucomannan, galactan), oligosaccharide (fructo-oligosaccharide, palatinose oligosaccharide, galacto-oligosaccharide, raffinose, stachyose), sugar alcohol (multitose, erythritol, xylitol, maltotritol, oligosaccharide alcohol, sorbitol), coupling sugar (glycosyl sucrose) Cyclodextrin is preferred.
  • Cyclodextrin is a polysaccharide having a cyclic structure, and the inside of the cyclic structure is a pore having a size that allows inclusion of other relatively small molecules.
  • the inner diameter of the pore is about 0.45-0.6 nm for the ⁇ body, about 0.6-0.8 nm for the ⁇ body, and about 0.8-0.95 nm for the ⁇ body.
  • a ⁇ body having a large pore is particularly preferred.
  • water-soluble polymers examples include ⁇ -starch containing modified starch, ⁇ -modified starch containing modified starch, xanthan gum, locust bean gum, guar gum, tamarind gum, konjac mannan, gellan gum, sodium alginate, tara gum, agar, and carboxymethylcellulose. Can be mentioned.
  • Highly sensitive sweeteners include sugar transfer stevia, sucralose, acesulfame K, aspartame, thaumatin, neotame, saccharin, saccharin sodium, glycyrrhizin, disodium glycyrrhizinate, trisodium glycyrrhizinate, dihydrochalcone, stevioside, rebaudioside A, ticlo, Rakan fruit and licorice are mentioned, and sugar transfer stevia is preferable.
  • Particularly preferred taste-masking substance (B) is one or both of cyclodextrin and sugar transfer stevia.
  • hydrous alcohol-soluble protein As the “substance that shows poor water solubility at room temperature” constituting the coating layer, hydrous alcohol-soluble protein, fat, pullulan, xanthan gum, agar, porous starch, gelatin, gellantan gum, carrageenan, shellac (shellfish extract), Examples include beer yeast cell walls and cellulose.
  • hydrous alcohol-soluble protein include zein, which is a protein derived from corn.
  • the amount of the poorly water-soluble substance constituting the coating layer is not particularly limited, and can be appropriately determined so that the solid content of the core material (A) is in the above range.
  • a coated granulated product (F) is formed by coating the outer surface of one or more core materials (A) with a coating layer. When a plurality of core materials (A) are covered, the coating layer bonds the plurality of core materials to each other.
  • the coating layer may have a single layer structure or a multilayer structure of two or more layers, and the multilayer structure is desirable.
  • the multilayer structure is preferably composed of an inner layer that covers the outer surfaces of the plurality of core materials (A) and is bonded to each other, and one or more outer layers that cover the outer surfaces of the inner layers.
  • the core material is coated and granulated with the inner layer by the above granulating means, and the obtained granulated material is further coated and granulated with the outer layer.
  • the outer layer is coated by a conventional granulation method such as spray granulation, extrusion granulation, stirring granulation, fluidized bed granulation, rolling granulation, and compression granulation.
  • One of the inner layer and the outer layer is a layer of substance 1 that is one or more selected from the group consisting of cellulose, hydrous alcohol-soluble protein, fats and oils, pullulan, xanthan gum, agar, porous starch, gelatin, gellantan gum and carrageenan
  • the other is a layer of substance 2 that is one or more selected from the group consisting of fats and oils, shellac (shellfish extract), hydrous alcohol-soluble protein and beer yeast cell wall
  • the inner layer is the layer of substance 1 and the outer layer Is particularly preferably a layer of substance 2.
  • the inner layer is a hydrous alcohol-soluble protein (Zein is desirable) and the outer layer is an oil or fat.
  • the outer layer can be multi-layered into two or more layers. In this case, each outer layer is preferably a substance 2 layer.
  • the average particle size of the coated granulated product (F) is preferably 10 to 2000 ⁇ m, more preferably 50 to 2000 ⁇ m, and particularly preferably 100 to 2000 ⁇ m.
  • the “average particle size” refers to an integrated 50% particle size in the integrated distribution under the sieve obtained by the sieving method, and the term “average particle size” is used in this sense in the specification and claims.
  • the coated granulated product (F) is preferably contained in the granule (G) in an amount of 1 to 60% by weight.
  • the fast-dissolving granule (G) contains a plurality of coated granulated products (F) in one granule, as schematically shown in FIG.
  • Granules are those obtained by solidifying powder and forming into granules.
  • Fast-dissolving granules are granules that are taken orally without drinking water and dissolve in the oral cavity.
  • the granule of the present invention is excellent in solubility and easy to drink even when taken orally after drinking water, as with a drug.
  • the fast-dissolving granule (G) contains a combination of the coated granulated product (F) and the components used for producing the fast-dissolving granule.
  • components used for the production of fast-dissolving granules include granulated base material (H) that is easily dispersed in water, a binder, and the like.
  • the granulated base material (H) that is easily dispersed in water is a component (in the production of granules) that becomes a binder for producing the fast-dissolving granules (G) by solidifying the above-mentioned coated granules and forming them into granules.
  • it is a component called “base material”, “binder”, etc.) and has the above-mentioned performance and the ability to easily disperse in water.
  • the granulation base material (H) examples include sugar, sugar alcohol, starch, pregelatinized starch, dextrin, amino acid, and the like. Sugar and sugar alcohol are preferable, and lactose is particularly preferable.
  • the granulation base material (H) may be used in combination with the above components and syrup, crystalline cellulose, various gums and the like which generally act as a binder. What is necessary is just to select suitably the granulation base material and binder which can achieve the quick solubility of this invention from the above materials.
  • the granulation base material (H) is preferably contained in the granule (G) in an amount of 40 to 99% by weight.
  • citric acid As the sour agent, citric acid, DL-malic acid, L-tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, succinic acid, acetic acid, lactic acid, phytic acid, ascorbic acid, fumaric acid and the like can be used.
  • the same substances as those described as the corrigent substance that can be contained in the core material (A) can be appropriately used.
  • the method for producing the fast-dissolving granules (G) is not particularly limited, but usually, the raw material mixture containing at least the coated granulated product (F) and water is spray granulated, extruded granulated, stirred granulated, fluidized It can be produced by applying any granulation treatment such as layer granulation, rolling granulation, compression granulation or the like.
  • the granule production component such as granulation substrate (H), binder, taste-masking substance, functional material and the like can be appropriately added to the raw material mixture and granulated.
  • extrusion granulation is particularly preferable.
  • extrusion granulation is particularly preferable. In short, any material can be used as long as it can be granulated without breaking the coated granulated product.
  • the granule (G) of the present invention desirably has the following performance in obtaining the desired solubility.
  • the granule (G) was added to 10 ml of granule (G) in 100 ml of water at 25 ° C. in a beaker, and immediately after that, the water containing the granule (G) was stirred with a stir bar at a speed of about 120 rpm.
  • the “solubility” measured for the time taken for the coated granulated product (F) to separate is within 40 seconds, preferably within 20 seconds.
  • the term “solubility” is used in this sense in the description and the claims.
  • the average particle size of the granules (G) is preferably 100 to 3000 ⁇ m, more preferably 200 to 3000 ⁇ m, and particularly preferably 300 to 3000 ⁇ m.
  • the bulk specific gravity of the granules (G) is preferably 0.3 to 0.8 g / cm 3 .
  • the “bulk specific gravity (density)” means the weight value (g / cm 3 ) of the unit volume of the granule (G) without tapping.
  • Add a powder sample to a cup of a certain volume, and the surface of the granule (G) Is a value obtained by dividing the weight of the granule (G) by the content of the cup. Specifically, put the object in a cup with a 200cc internal volume, and obtain the value obtained by dividing the weight (g) of the object to be measured when the excess on the cup is scraped with a blade by 200. be able to. If necessary, the average value obtained from several measurements is taken as the bulk specific gravity. In the specification and claims, the term “bulk specific gravity” is used in this sense.
  • the granule (G) further contains a granulated substrate (H) that is easily dispersed in water in addition to the coated granulated product (F), and an acidulant (I). It is characterized by doing.
  • the characteristics of the granulation base material (H) and the acidulant (I) are as described above.
  • the amount of the sour agent (I) is not particularly limited, but it is desirable to include it in the following manner.
  • the fast-dissolving granules (G) according to the first embodiment of the present invention are constituted as described above, and the core material (A) containing the unpleasant taste component (A1) and / or the pigment (A2) is difficult to drain.
  • a coated granulated product (F) coated with a substance exhibiting solubility is hardened by a granulating base material (H) and formed into a granule, which contains an acidulant (I).
  • the acidulant (I) touches the tongue to promote saliva secretion, and the granulation base material (H) that is easily dispersed in water disintegrates and disperses, so that Granule (G) dissolves quickly, and coated granulated product (F) can be taken in together with saliva as it is.
  • the coating layer collapses and the core material (A) containing the pigment melts into the mouth, and an unpleasant taste of the unpleasant taste component (A1) is felt, or the mouth is covered with the pigment (A2). Can prevent dyeing.
  • the core material (A) in the coated granulated product (F) is a granulated product (C) containing an unpleasant taste component (A1) and a taste masking substance (B). It is characterized by that.
  • the core material (A) in the form of the granulated product (C) is particularly referred to as a core material (A ′). All the embodiments described for the core material (A) can also be applied to the core material (A ′).
  • the granulated product (C) may consist only of the unpleasant taste component (A1) and the taste masking substance (B).
  • the amount of the unpleasant taste component (A1) and the taste-masking substance (B) in the granulated product (C) is not particularly limited, but preferably the unpleasant taste component (A1) is based on the total amount of the granulated product (C). 50 to 90% by mass, and the taste-masking substance (B) is 10 to 50% by mass.
  • the core material (A ′) may further contain a pigment (A2).
  • the coated granulated product (F) has an unpleasant flavor of the unpleasant taste component (A1) due to the combination of the action of the coating layer of the poorly water-soluble substance and the taste masking substance (B). Can be effectively masked.
  • the coated granulated product (F) containing the core material (A ′) according to the second embodiment of the present invention may be used for an application that itself is directly ingested, or the coated granulated product (F). May be formulated together with auxiliary components such as excipients necessary for formulation to prepare a composition for oral consumption.
  • the composition for ingestion may contain other active ingredients as necessary. Examples of solid compositions for ingestion include granules, tablets, powders, powders, and oral fast-dissolving (fast-dissolving) granules, fast-dissolving tablets, chewable tablets, lozenges, and drop agents are preferred. Fast dissolving granules are particularly preferred.
  • the fast-dissolving granule (G) containing the coated granulated product (F) containing the core material (A ′) according to the second embodiment of the present invention has a taste-masking substance other than the coated granulated product (F). It is preferable to further contain (B ′). This is advantageous when the flavor of the unpleasant taste component (A1) is particularly strong (for example, when the unpleasant taste component (A1) is garnet).
  • the method for producing fast-dissolving granules (G) further containing a taste-masking substance (B ′) in a part other than the coated granulated product (F) is not particularly limited.For example, in the raw material mixture during the production of the granules (G) Further, it can be produced by adding a taste-masking substance (B ′) together with the coated granulated product (F), the granulated base material (H) and the like and granulating it.
  • the granule (G) of the second embodiment further comprising a taste-masking substance (B ′) gradually dissolves in the oral cavity during eating, and initially has an unpleasant flavor mainly due to the action of the taste-masking substance (B ′).
  • the elution of the unpleasant taste component (A1) is suppressed by the action of the coating layer of the poorly water-soluble substance.
  • the unpleasant taste component (A1) that gradually elutes touches the tongue together with the taste masking substance (B), an unpleasant taste is hardly felt.
  • the taste masking substance (B ′) acts continuously.
  • the fast-dissolving granule (G) containing the taste-masking substance (B ′) is a combination of the action of the taste-masking substance (B ′), the poorly water-soluble substance coating layer, and the taste-masking substance (B).
  • the unpleasant taste component (A1) can be masked with an unpleasant flavor, and the good flavor can be sustained.
  • the taste-masking substance (B ′) can be selected from the components described above for the taste-masking substance (B) in the coated granulated product (F).
  • the granule (G) is ganj extract in an amount corresponding to 1 to 15 g, preferably 2 to 10 g of ganj in terms of raw material per gram ( It is desirable to contain (in terms of solid content). Conventionally, a preparation for oral consumption containing such a high concentration of gudget has not been provided.
  • Example 1-1 ⁇ Coated granulated product> Turmeric pigment powder with an average particle size of 50 ⁇ m (core material (A), which is both an unpleasant taste component (A1) and a pigment (A2)), was added to zein (poorly water-soluble) using a fluidized bed granulator. 15 parts by weight of the inner layer of the substance was dissolved in 70% ethanol and coated and granulated.
  • core material (A) which is both an unpleasant taste component (A1) and a pigment (A2)
  • the resulting granulated product is covered and granulated with 15 parts by weight of fat (oil-insoluble substance outer layer) using a spray granulator, and coated with two layers of zein and fat with an average particle size of about 200 ⁇ m.
  • a coated granulated product (F) was prepared.
  • the granulated product was dried, and fine powder was passed through a sieve having an opening of 355 ⁇ m to prepare granules having an average particle size of about 500 ⁇ m.
  • the obtained granule had the following performance.
  • Example 1-2 The granules were prepared in the same manner as in Example 1-1, except that 72 parts by weight of lactose (granulating base material (H)) and 5 parts by weight of citric acid (acidulant (I)) were used as raw materials for preparing the granules. Prepared.
  • the obtained granule had the following performance.
  • the bulk specific gravity was 0.68 g / cm 3 .
  • the granule is eaten without drinking water, it has a moderate acidity, the granule dissolves quickly in the oral cavity, and the tongue is dyed slightly yellow with the pigment, but it is at an inconspicuous level. It was.
  • Example 1-3 The granules were prepared in the same manner as in Example 1-1, except that 70 parts by weight of maltose (granulating base material (H)) and 8 parts by weight of ascorbic acid (acidulant (I)) were used as raw materials for preparing the granules. Prepared.
  • the obtained granule had the following performance.
  • the bulk specific gravity was 0.60 g / cm 3 .
  • the granule is eaten without drinking water, it has a moderate acidity, the granule dissolves quickly in the oral cavity, and the tongue is dyed slightly yellow with the pigment, but it is at an inconspicuous level. It was.
  • Example 1-1 with the exception that 72 parts by weight of waxy corn starch (granulation base material (H)) is used instead of 72 parts by weight of lactose (granulation base material (H)) as a raw material when preparing granules. Granules were prepared in the same manner.
  • the obtained granule had the following performance.
  • the granule When the granule was eaten without drinking water, the granule was difficult to dissolve in the oral cavity as compared with the granule obtained in Example 1-1, but it had fast solubility and could be swallowed. After eating, the tongue was slightly yellow with the pigment.
  • Example 1-5 Granules were prepared in the same manner as in Example 1-1 except that 72 parts by weight of lactose (granulating base material) and 0.1 parts by weight of citric acid were used as raw materials for preparing the granules.
  • the obtained granule had the following performance.
  • Example 1-1 When the granule was eaten without drinking water, compared to the granule obtained in Example 1-1, the acidity was not felt, and it was difficult to dissolve the granule in the oral cavity, but it had fast solubility, I was able to swallow. After eating, the tongue was slightly yellow with the pigment.
  • step (III) The granulated product obtained in step (II) is covered and granulated with the following coating material using a spray granulator, and coated with two layers of zein and fats and oils having an average particle size of about 200 ⁇ m.
  • a coated granulated product (F) was prepared.
  • the coated granulated product (F) obtained above had a good flavor because the bitter taste of the gadget extract was masked very well when dissolved in the oral cavity. Further, there was no problem in production such as difficulty in applying to the granulation apparatus due to moisture absorption or the like in the production process, and the granulation suitability was excellent.
  • the content of the solid content of the coated granulated product (F) is 49% by mass.
  • Example 2-2 In the step (I), a granulated product (C) was produced by spray granulation using 21 parts by mass of a sugar-transferred stevia powder without using ⁇ cyclodextrin powder, and the same as in Example 2-1. A coated granulated product (F) coated with two layers of zein and fat was prepared. The flavor quality and production suitability of the obtained coated granulated product were almost equivalent to the granulated product of Example 2-1.
  • Example 2-3 In the step (I), a granulated product (C) was produced by spray granulation using 21 parts by mass of ⁇ cyclodextrin powder without using a sugar-transferred stevia powder, and the same as in Example 2-1. A coated granulated product (F) coated with two layers of zein and fat was prepared. The flavor quality and production suitability of the obtained coated granulated product were almost equivalent to the granulated product of Example 2-1.
  • Example 2-4 Example 2 except that in step (I), the granulated product (C) was produced by spray granulation using 21 parts by mass of ⁇ cyclodextrin powder instead of the sugar-transferred stevia powder and ⁇ cyclodextrin powder.
  • a coated granulated product (F) coated with two layers of zein and fat was prepared in the same manner as in 1. The obtained coated granulated product had good bitterness and was masked. On the other hand, granulation tends to be difficult as compared with Examples 2-1 to 2-3.
  • Example 2-5> (Three-layer coating)
  • the granulated product obtained in the step (III) of Example 2-1 was further covered and granulated with the following coating material using a spray granulator, and the average particle size was about 300 ⁇ m.
  • a coated granulate (F) coated with 3 layers of shellac was prepared.
  • the obtained coated granulated product (F) had a better flavor because the bitterness of the ganj extract was further masked compared to that of Example 2-1.
  • ⁇ Comparative Example 2-1> In the step (I), in place of the sugar-transferred stevia powder and the ⁇ cyclodextrin powder, zein and fat and oil 2 were used in the same manner as in Example 2-1, except that spray granulation was performed using corn starch having an average particle size of about 100 ⁇ m. A coated granulate coated with a layer was prepared.
  • the obtained coated granulated product was one in which the bitterness of the ganj extract was felt immediately upon eating, regardless of the granulated product coated with two layers of zein and fat.
  • the degree to which bitterness is felt strongly is difficult to withstand eating, and compared with this, the granulated product of Example 2-1 has greatly reduced bitterness during eating and has a good flavor.
  • Example 2-6> ⁇ Granule (G)> Using the following raw materials, extruded granulated coated granules (F) obtained in Example 2-1, lactose and corn starch, and those obtained by using sugar transfer stevia, acesulfame potassium and water as aqueous solutions Granulation was performed using a granulator. The granulated product was dried, and the fine powder was passed through a sieve having an opening of 355 ⁇ m to prepare granules (G) having an average particle size of about 500 ⁇ m.
  • the granules (G) obtained above were fast-dissolving, and the bitter taste of the ganj extract was masked very well throughout the meal that dissolved in the oral cavity. Furthermore, there was no bitterness throughout the meal and a moderate sweetness was felt, and a good flavor persisted.
  • the granule (G) contained 49 mg of the solid content of gadget extract per 1 g, that is, the solid content of gadget extract in an amount equivalent to about 9 g of gadget in raw conversion (20 mass of water by drying the granulated product) Department lost).
  • Example 2-2 A granule was prepared in the same manner as in Example 2-6 except that the coated granulated product obtained in Comparative Example 2-1 was used instead of the coated granulated product (F) obtained in Example 2-1 did.
  • the obtained granules had a weak bitterness immediately after eating when dissolved in the oral cavity, but immediately after that, the bitter taste of the gadget extract was strongly felt.
  • the degree of bitterness felt while eating was so strong that it was difficult to withstand eating, and the flavor varied greatly during the eating.
  • the granule of Example 2-6 had a good flavor with drastically reduced bitterness throughout eating.

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Abstract

　本発明は不快呈味成分や色素を含有する顆粒において、口の中で崩壊しやすく、かつ、不快呈味成分や色素の口の中での露出を抑制する手段として、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)と被覆層とを備えた被覆造粒物(F)を含有する速溶解性の顆粒(G)であって、(条件1) 顆粒(G)が、被覆造粒物(F)のほかに、水に容易に分散する顆粒化基材(H)と、酸味料(I)とを更に含有する；(条件2) 芯材(A)が、不快呈味成分(A1)と、矯味物質(B)とを含有する造粒物(C)である芯材(A')を含む、の少なくとも一方を満足する顆粒を提供する。

Description

顆粒及び被覆造粒物
　本発明の第一実施形態は、色素を含む芯材を被覆層で覆った被覆造粒物を固めた顆粒であって、口の中で溶けてのみ込みやすく、前記被覆層が崩れて芯材の色素が口の中に溶け出し、口の中が染まることを防いで、被覆造粒物をそのままのみ込めるようにした形態の顆粒に関するものである。口の中で溶けてのみ込みやすいという性質には、顆粒を水無しでそのまま飲んだ場合にも口の中で崩壊し易いという性質が含まれる。
　本発明の第二実施形態は、不快な風味が抑制された、不快呈味成分を含有する被覆造粒物、及び、該被覆造粒物を含有する速溶解性顆粒、並びにそれらの製造方法に関する。
　飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品等の形態で経口摂取される成分には、苦味、辛味、酸味、渋味等の不快な味を呈する成分（不快呈味成分）が含まれることがある。口内において、不快呈味成分の不快な味を感じさせないようにするための種々の技術が開発されている。
　例えば特許文献1では、不快呈味成分の直径50μm以下の微粉末を含む芯材を、ツェイン等の、常温において水難溶性を示す物質により被覆、造粒する工程と、得られた造粒物を油脂により被覆する工程とを含む方法により製造される、前記芯材の全周囲表面が、前記物質の層と、その外側の油脂層とを備える被覆粒状組成物が記載されている。特許文献1によれば、この組成物では不快呈味成分の溶出が防止され、味がマスキングされるという効果が奏される。
　前記の被覆粒状組成物（被覆造粒物）は、不快呈味成分が口の中で溶け出すことを防いで、そのままのみ込めるようにし、胃や腸で被覆層を溶かして上記成分を吸収する意図で提案されたものである。
　不快呈味成分をマスキングする従来技術の他の例としては以下が挙げられる。
　特許文献2では、不快な味を有する成分と、メントールと、ステビア抽出物等の甘味剤とを含有する経口用固形製剤が開示されている。この発明は苦味等の不快な味がメントール及び特定の甘味剤の配合により著しく減殺されることに着目した発明である。
　特許文献3では、不快な味を有する医薬有効成分と、2種以上の高甘味剤(甘味度150以上)と、酸味を呈する物質を含有する経口用医薬組成物が記載されている。
　特許文献4では、不快な風味を有する水溶性ビタミンおよびアセスルファムカリウムを含有する組成物が開示されている。この発明でもまた、アセスルファムカリウムの併用経口摂取により水溶性ビタミンの風味を矯味する。
　特許文献5では、苦味を有する薬物及び親水性高分子を含有する組成物を水の存在下に造粒し、次いで水分量7.5質量%以下になるまで乾燥することにより得られる経口固形製剤が記載されている。特許文献5によればこの経口固形製剤により服用時の薬物の苦味が抑制される。
特許第4147620号公報 特開2000-159691号公報 特開2000-290199号公報 特開2002-60339号公報 特開2008-156258号公報
　不快呈味成分や色素を芯材として含む被覆造粒物を固めて顆粒とした場合は、口の中で顆粒が溶けないという問題、溶けるのに時間を要すると、顆粒を噛むことで被覆層を壊してしまうという問題、被覆造粒物の被覆層が溶けて、芯材が口の中に溶け出してしまうという問題があった。
　特に、芯材が色素を含む場合は、溶け出した色素で口の中（特に舌）が染まり、顆粒の品質を低下させる問題があった。
　また、芯材が不快呈味成分を含む場合は、不快呈味成分が口の中で溶け出してその味が感じられるために、顆粒が食しにくくなるという問題があった。従来提供されている不快呈味成分の風味の抑制手段は、不快な風味が特に強い成分（例えばガジュツ（紫ウコン）等）の風味の抑制のためには満足できるものではなかった。不快呈味成分の微粉末の外層を水難溶性物質により被覆する特許文献1等の技術では、被覆層から不快呈味成分が溶出した場合に、不快な風味が直接感じられるという問題があった。甘味料等を併用することにより不快呈味成分の味を矯正する特許文献2～5等の技術は、不快な風味が特に強い成分のマスキングには有効ではないという問題があった。つまり、水で服用する（すぐに飲み込む）医薬品等の場合に特許文献1等の被覆技術は有効であるが、水を飲まずに口腔内において溶解して服用する速溶解性の顆粒、咀嚼して服用するチュアブル剤や口腔内で溶解して服用するトローチ剤等では、服用中口腔内で被覆層から不快呈味成分が溶出した場合に、不快呈味成分の不快な風味が劇的に感じられる。
　そこで、本発明は、前記の被覆造粒物を固めた顆粒であって、口の中で溶けて被覆造粒物にまで崩壊することによりのみ込むことが容易な顆粒であって、被覆造粒物中の被覆層が崩れて芯材の不快呈味成分や色素を含む芯材が口の中に溶け出すことが防止されており、被覆造粒物をそのままのみ込める形態の顆粒を提供することを目的とする。
　本発明はまた、顆粒を喫食する際に、被覆造粒物中の被覆層が口の中で崩壊して芯材が露出した場合でも、芯材中の不快呈味成分の味が感じられにくいようにした、食しやすい形態の顆粒を提供することを更なる目的とする。
　本発明者が研究を重ねた結果、次の知見を得た。
　すなわち、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)を被覆層で覆った被覆造粒物(F)を固めて顆粒(G)とする場合に、被覆造粒物(F)を固めるための顆粒化基材(H)として乳糖等の水に容易に分散する物質を含み、かつ、酸味料(I)を含むことよって、顆粒(G)を口の中に入れた場合に、酸味料(I)の作用で唾液分泌を促進して、顆粒化基材(H)を容易に崩壊、分散し、被覆造粒物(F)を芯材をそのまま唾液と一緒にのみ込むことができる。更に、被覆層が崩れて芯材(A)の不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)が口の中に溶け出すことを防ぐことができることを見出した。
　本発明者らはまた、不快呈味成分(A1)及び矯味物質(B)を含有する造粒物(C)と、造粒物(C)を被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備える被覆造粒物(F)では、経口摂取時における不快呈味成分(A1)の風味が十分に抑制されることを見出した。
　本発明は、前記の知見に基づいて完成されたもので、以下の発明を包含する。
(1) 不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)と、芯材(A)を被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備えた被覆造粒物(F)
を含有する、速溶解性の顆粒(G)であって、
　以下の条件(1)及び(2):
(1) 顆粒(G)が、被覆造粒物(F)のほかに、水に容易に分散する顆粒化基材(H)と、酸味料(I)とを更に含有する;
(2) 芯材(A)が、不快呈味成分(A1)と、矯味物質(B)とを含有する造粒物(C)である芯材(A')を含む、
のうち1つ以上を満足することを特徴とする、速溶解性の顆粒(G)。
(2) 少なくとも条件(1)を満足し、
　顆粒化基材(H)が、糖、糖アルコール、澱粉、α化澱粉、デキストリン及びアミノ酸からなる群から選ばれた1以上である、(1)に記載の速溶解性の顆粒(G)。
(3) 少なくとも条件(1)を満足し、
　ビーカーに入れた25℃の水100mlに顆粒(G) 10gを入れ、直後より顆粒(G)を入れた水を約120rpmの速度で撹拌棒を用いて撹拌し、顆粒(G)が溶けて被覆造粒物(F)が分離するまでに要した時間を測定した「溶解性」が40秒以内である、(1)又は(2)に記載の速溶解性の顆粒(G)。
(4) 少なくとも条件(1)を満足し、
　ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒(G) 10gを入れた場合に、水のpHが2.0～4.5になる、(1)～(3)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(5) 少なくとも条件(1)を満足し、
　前記の被覆造粒物(F)1～60重量部と、顆粒化基材(H) 40～99重量部と、酸味料(I) 3～20重量部とを含有する、(1)～(4)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(6) 平均粒径が100～3000μmである(1)～(5)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(7) かさ比重が0.3～0.8 g/cm3である(1)～(6)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(8) 被覆造粒物(F)が含有する常温において水難溶性を示す物質を含有する層が、セルロース、含水アルコール可溶性蛋白質、油脂、プルラン、キサンタンガム、寒天、多孔質デンプン、ゼラチン、ジェランタンガム及びカラギーナンからなる群から選ばれた1以上である物質1を含有する層(D)と、油脂、シェラック（貝殻虫抽出物）及びビール酵母細胞壁からなる群から選ばれた1以上である物質2を含有する層(E)とを含み、層(D)及び層(E)の一方が内層を形成し、他方が外層を形成することを特徴とする、(1)～(7)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(9) 少なくとも条件(2)を満足し、
　矯味物質(B)が、糖類、水溶性高分子、高感度甘味料及び香料からなる群から選ばれた1以上である，(1)～(8)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(10) 矯味物質(B)が、糖転移ステビア及び／又はサイクロデキストリンである (9) 記載の速溶解性の顆粒(G)。
(11) 少なくとも条件(2)を満足し、
　被覆造粒物(F)以外の部分に矯味物質(B')を更に含有する、(1)～(10)の何れかに記載の速溶解性の顆粒(G)。
(12) 矯味物質(B')が、糖類、水溶性高分子、高感度甘味料及び香料からなる群から選ばれた1以上である、(11)に記載の顆粒(G)。
(13) 矯味物質(B)及び矯味物質(B')が、糖転移ステビア、サイクロデキストリン及び高感度甘味料からなる群から選ばれた1以上である、(12)に記載の顆粒(G)。
(14) 不快呈味成分(A1)と、矯味物質(B)とを含有する造粒物(C)である芯材(A')と、芯材(A')を被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備えることを特徴とする、被覆造粒物(F)。
(15) 以下の工程を含むことを特徴とする、(14)に記載の被覆造粒物(F)の製造方法。
(I) 不快呈味成分(A1)及び矯味物質(B)を含有する造粒物(C)を調製する工程、
(II) 造粒物(C)を、常温において水難溶性を示す物質を含有する層により被覆、造粒する工程。
(16) (14)に記載の被覆造粒物(F)と、水とを含有する原料混合物に、押出造粒、撹拌造粒、流動層造粒、転動造粒および圧縮造粒のいずれかの造粒処理を施すことを特徴とする、顆粒(G)の製造方法。
　なお本明細書では、少なくとも条件(1)を満足する実施形態を「第一実施形態」、少なくとも条件(2)を満足する実施形態を「第二実施形態」と呼ぶことがある。本明細書の開示事項は、特に限定しない限り、「第一実施形態」及び「第一の実施形態」の両方に適用される。第一実施形態と、第二実施形態の両方の特徴を備える実施形態も本発明に包含される。
　本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願特願2011-216970の明細書及び／又は図面に記載される内容を包含する。
　本発明の第一実施形態に係る顆粒は、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)を被覆層で覆った被覆粒状組成物(F)を固めた顆粒(G)であり、口の中で溶けてのみ込みやすく、前記被覆層が崩れて芯材(A)が口の中に溶け出すことを防いで、そのままのみ込むことが可能であり、不快呈味成分(A1)が口の中に露出してその不快味が感じられたり、色素(A2)で口の中が染まるなどの問題がないという利点がある。
　本発明の第二の実施形態によれば、経口摂取時における不快呈味成分(A1)の風味を十分に抑制することが可能である。被覆造粒物(F)またはそれを含む顆粒(G)を喫食した場合、不快呈味成分(A1)の溶出が水難溶性物質の被覆層の作用により抑制され、更に、仮に溶出した場合でも不快呈味成分(A1)が矯味物質(B)とともに舌に触れるために不快な味が感じられ難い。すなわち、被覆造粒物(F)は、水難溶性物質の被覆層と矯味物質(B)との作用の組み合わせにより、不快呈味成分(A1)の不快な風味を効果的にマスキングすることができる。
　なお、本発明において経口摂取あるいは喫食とは、被覆造粒物(F)を水で服用する場合、速溶解性の顆粒のように水を飲まずに口腔内において溶解して服用する場合、チュアブル剤のように咀嚼して服用する場合及びトローチ剤のように口腔内で溶解して服用する場合等を含む概念である。
図1(a)は、常温における水難溶性物質による被覆層が1層である本発明の被覆造粒物(F)の断面構造を模式的に示す。図1(b)は、前記被覆層が内層及び外層からなる本発明の被覆造粒物(F)の断面構造を模式的に示す。 図2は被覆造粒物(F)を含有する速溶解性の顆粒(G)の内部構造を模式的に示す。
＜被覆造粒物 (F)＞
　被覆造粒物(F)は、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)と、芯材(A)を被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備える。被覆造粒物(F)の構造の典型的な形態を図1(a)及び(b)に示す。
　図1(a)及び(b)に示すように、常温において水難溶性を示す物質を含有する層（以下「被覆層」という）は、複数の芯材(A)の外表面を被覆するとともに相互に結着させて被覆造粒物(F)を形成する。複数の芯材(A)は、被覆層の連続相中に分散して存在する。図示していないが、被覆造粒物(F)は、単数の芯材(A)と、その外表面を被覆する被覆層とにより形成されていてもよい。
　図1(b)に示すように、被覆層は内層及び1層以上の外層からなるものであってよい。この場合、複数の芯材(A)が被覆層内層の連続相中に分散して存在しており、その外表面を外層が被覆する構造を有する。図示していないが、被覆造粒物(F)は、単数の芯材(A)が被覆層内層中に存在しており、その外表面を外層が被覆する構造を有していてもよい。
　図示していないが、被覆層は3層以上の多層構造を有していてもよい。その場合、例えば図1(b)の外層の外表面に1層以上の更なる層が配置される構造を有する。
　次に被覆造粒物(F)の組成について説明する。
＜芯材 (A)＞
　「芯材」は、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含有する。
＜不快呈味成分(A1)＞
　不快呈味成分(A1)は苦味成分、辛味成分、酸味成分、渋味成分等の、経口摂取時に不快な味を呈する成分を指す。
　苦味成分としてはガジュツ（主な苦味原因物質はセスキテルペン類。以下、同様に主な不快味の原因物質をカッコ内に示す）、秋ウコン（クルクミン）、春ウコン（セスキテルペン類）、センブリ（スウェルチアマリン）、ゲンチアナ（ゲンチオピクロシド）、グレープフルーツ（ナリンジン）、茶（カテキン）、タマネギ（ケルセチン）、ソバ（ルチン）、柿（タンニン）、大豆（サポニン）、コーヒー（クロロゲン酸及びカフェイン）、イチゴ（エラグ酸）、ゴマ（リグナン）、パセリ（クマリン）、クララ（マトリン）、キハダ（ベルベリン）、ニガキ（クァシン）、ダイダイ（リモニン）、ホップ（イソアルファー苦味酸）、カカオ（テオブロミン）等の植物が挙げられる。
　これらの植物は、食品、医薬品等の用途で通常摂取される部位の乾燥粉末等の形態で使用されてもよいし、水又は有機溶媒による抽出物の形態で使用されてもよい。抽出溶媒としては、アルコールやヘキサン、アセトン等の有機溶媒を用いることが好ましい。アルコール等の親水性有機溶媒と水との混合溶媒による抽出物も用いることができる。親水性有機溶媒と水との混合比は特に限定されないが、例えば重量比で10:90～90:10の範囲が好ましく、20:80～50:50の範囲がより好ましい。アルコールとしてはエタノールが好ましい。アセトン等の有機溶媒による植物抽出物も用いることができる。
　これらの植物の苦味原因物質もまた、苦味成分として使用することができる。苦味原因物質は植物体から濃縮又は単離されたものであってもよいし、人工的に合成されたものであってもよい。苦味成分としては更にフェニルチオ尿素、硫酸キニーネ、硫酸ストリキニーネ、ニコチン、イポメアマロン、ククルビタチンA、フムロン、ルプロン、苦味をもつペプチド（例えばGly-Leu、Leu-Phe、Leu-Lys、Arg-Leu、Arg-Leu-Leu、Ser-Lys-Gly-Leu等の大豆タンパク質のペプシン加水分解により得られるペプチド、Phe-Ala-Leu-Pro-Glu-Tyr-Leu-Lys、Arg-Gly-Pro-Pro-Phe-Ile-Val等のカゼインを加水分解して得られるペプチド）等が挙げられる。これらもまた天然物から濃縮又は単離されたものであってもよいし、人工的に合成されたものであってもよい。
　本発明の技術は、ガジュツが有する強い苦味をマスキングするために特に適している。ガジュツは抽出物の形態で用いられることが好ましい。
　辛味成分の例は、ショウガ（ショウガオール、ジンゲロール）、サンショウ（サンショオール）、トウガラシ（カプサイシン）、コショウ（ピペリン）、ワサビ・カラシ（硫化アリル・アリルイソチオシアネート）が挙げられる。
　酸味成分の例は、クエン酸、DL-リンゴ酸、L-酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、コハク酸、酢酸、乳酸、フィチン酸が挙げられる。
　渋味成分の例は、ワイン（タンニン）、茶（タンニン、カテキン、シュウ酸）、かき（シブオール、ロイコデルフィニジン3グルコシド）が挙げられる。
　辛味成分、酸味成分、渋味成分として例示した上記の材料は、食品、医薬品等の用途で通常摂取される部位の乾燥粉末等の形態で使用されてもよいし、水又は有機溶媒による抽出物の形態で使用されてもよい。辛味、酸味、渋味の原因物質として例示した上記の化合物は、天然物から濃縮又は単離されたものであってもよいし、人工的に合成されたものであってもよい。
　被覆造粒物(F)中の不快呈味成分(A1)の含有量は特に限定されないが、好ましくは被覆造粒物(F)全量中に、不快呈味成分(A1)の固形分として10%以上、より好ましくは20～65%となる量である。なお、固形分とは、不快呈味成分(A1)から水分を除いた部分を指す。例えば不快呈味成分(A1)がガジュツ抽出液等の植物抽出液である場合は、植物抽出液から水分を除いた部分を固形分とする。
　不快呈味成分(A1)が植物抽出物である場合、生の植物原料100～200質量部から、植物抽出物の固形分1質量部が得られることが通常である。
　不快呈味成分(A1)がガジュツである場合、被覆造粒物(F)は、1g当たり生原料換算でガジュツ10～150g、好ましくは20～100gに相当する量のガジュツ抽出物(固形分換算)を含有することが望ましい。従来、以上のように高濃度のガジュツ等の不快呈味成分(A1)を含有する経口摂取用製剤は提供されていない。
＜色素(A2)＞
　色素(A2)を含む芯材としては、秋ウコン（クルクミン）、春ウコン（クルクミン）、ベリー類、スグリ属、紫さつまいも、紫ジャガイモ、紫トウモロコシ、赤しそ、赤大根、イチゴ等、フラボノイド類、トマト、スイカ、サフラン、エビ・カニなど甲殻類、サケ・マスの身、タイ・コイの表皮、ニンジン・赤じそ・パセリ・ケール・ほうれん草・かぼちゃなどカロテノイド類含有素材、パセリ・ケール・ほうれん草・クロレラ・海藻などクロロフィル含有素材、イカスミ等のメラミン色素含有素材、竹墨等の活性炭、カラメル色素などの天然食用色素、食用赤色2号、3号、40号、102号、104号、106号、食用黄色4号、5号、食用青色1号、2号などの食用タール系色素を含む合成食用色素、ビタミン類あるいは、これらを任意に組合せたものが挙げられる。
　本発明の技術は、特に秋ウコン（クルクミン）、春ウコン（クルクミン）、ベリー類、スグリ属、紫さつまいも、紫ジャガイモ、紫トウモロコシ、赤しそ、赤大根、イチゴ等、フラボノイド類、トマト、スイカ、サフラン、エビ・カニなど甲殻類、サケ・マスの身、タイ・コイの表皮、ニンジン・赤じそ・パセリ・ケール・ほうれん草・かぼちゃなどカロテノイド類含有素材、パセリ・ケール・ほうれん草・クロレラ・海藻などクロロフィル含有素材、イカスミ等のメラミン色素、竹墨等の活性炭、カラメル色素、ビタミン類等を芯材に含む場合に、喫食の際口の中がこれらの色素で染まりやすく、これを防ぐことができるために特に適している。ウコンは抽出物の形態で用いられることが好ましい。
　芯材が色素及び不快呈味成分を含む場合は、本発明により、色素で口の中が染まることを防ぐ効果と、不快な風味を飛躍的に有効にマスキングする効果を同時に達成することができる。
　芯材として、色素(A2)であると同時に不快呈味成分(A1)でもある成分（例えば秋ウコン、春ウコン等）を使用することも可能である。
　前記の芯材に係る原料は、食品、医薬品等の用途で通常摂取される部位の乾燥粉末等の形態で使用されてもよいし、水又は有機溶媒による抽出物の形態で使用されてもよい。
　被覆造粒物(F)中の芯材(A)の含有量は特に限定されないが、好ましくは被覆造粒物全量中に、芯材を構成する成分の固形分として10重量%以上、より好ましくは20～65重量%となる量である。なお、固形分とは、芯材の成分から水分を除いた部分を指す。例えば芯材が植物抽出液である場合は、植物抽出液から水分を除いた部分を固形分とする。
＜芯材(A)の形態＞
　上記の不快呈味成分(A1)及び色素(A2)は、それらのうち一方または両方のみからなる成分を芯材(A)として用いてもよいし、前記の一方または両方を含む組成物を芯材(A)として用いてもよい。
　芯材(A)の粒子径は特に限定されないが平均粒径が10～2000μm、より好ましくは10～500μm、特に好ましくは10～200μmであることが好ましい。「平均粒径」の定義は後述のとおりである。
　芯材(A)には、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)に加えて更に他の成分を含むことができる。他の成分としては、後述する矯味物質(B)が挙げられる。
　芯材(A)は、上記の不快呈味成分(A1)及び色素(A2)のうち一方または両方を含有する造粒物の形態であってもよい。造粒物は更に他の任意の成分、たとえば後述する矯味物質(B)、を含むことができる。
　造粒物の形態である芯材(A)は、任意の造粒手段で得ることができる。造粒手段としては、噴霧造粒、押出造粒、撹拌造粒、流動層造粒、転動造粒及び圧縮造粒等の通常の造粒手段が挙げられ、好ましくは噴霧造粒である。噴霧造粒は、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含み、必要に応じて適宜、矯味物質(B)、賦形剤、バインダー等の他の成分を含む液状の混合物を、通常の噴霧造粒装置を用いて噴霧造粒することにより行う。不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)が植物抽出液等の液状物の形態の場合は液状の混合物を調製する際に別途水等の液体媒体を添加する必要はないが、必要に応じて液体媒体を添加してもよい。矯味物質(B)は賦形剤又はバインダー等としての役割も果たすことができるが、必要に応じて他の賦形剤又はバインダー等を混合物に添加してもよい。
　造粒物の形態の芯材(A)の粒子径は特に限定されないが、平均粒径が10～2000μm、より好ましくは10～500μm、特に好ましくは50～200μmであることが好ましい。
　矯味物質(B)としては、糖類、水溶性高分子、高感度甘味料及び香料（香料製剤を含む）からなる群から選ばれた1以上を用いることができる。
　糖類としてはサイクロデキストリン、単糖類(グルコース、フルクトース、ガラクトース)、二糖類(マルトース、ラクトース、スクロース、セロビオース、トレハロース、イソマルトース、メルビオース、ゲンチオビオース、バラチノース)、多糖類(グリコーゲン、デンプン、セルロース、ペクチン、グルコマンナン、ガラクタン)、オリゴ糖類(フラクトオリゴ糖、パラチノースオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラフィノース、スタキオース)、糖アルコール(マルチトース、エリスリトース、キシリトール、マルトトライトール、オリゴ糖アルコール、ソルビトール)、カップリングシュガー(グリコシルスクロース)が挙げられ、サイクロデキストリンが好ましい。サイクロデキストリンは環状構造を有する多糖類であり、環状構造の内部は他の比較的小さな分子を包接できる程度の大きさの空孔となっている。空孔の内径はα体で 0.45-0.6 nm、β体で 0.6-0.8 nm、γ体で 0.8-0.95 nm 程度である。本発明では空孔の大きいγ体（γサイクロデキストリン）が特に好ましい。
　水溶性高分子としては、加工澱粉を含むβ-澱粉、加工澱粉を含むα-化澱粉、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンドガム、コンニャクマンナン、ジェランガム、アルギン酸ナトリウム、タラガム、寒天、カルボキシメチルセルロースが挙げられる。
　高感度甘味料としては糖転移ステビア、スクラロース、アセスルファムK、アスパルテーム、ソーマチン、ネオテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、ジヒドロカルコン、ステビオサイド、レバウディオサイドA，チクロ、羅漢果、カンゾウが挙げられ、糖転移ステビアが好ましい。
　特に好ましい矯味物質(B)は、サイクロデキストリン及び糖転移ステビアの一方、又は両者である。
＜常温において水難溶性を示す物質を含有する層＞
　被覆層を構成する「常温において水難溶性を示す物質」としては、含水アルコール可溶性蛋白質、油脂、プルラン、キサンタンガム、寒天、多孔質デンプン、ゼラチン、ジェランタンガム、カラギーナン、シェラック（貝殻虫抽出物）、ビール酵母細胞壁、セルロース等が挙げられる。含水アルコール可溶性蛋白質としては、トウモロコシに由来する蛋白質であるツェイン（Zein）が挙げられる。
　被覆層を構成する水難溶性を示す物質の量は特に限定されず、芯材(A)の固形分の含有量が上述の範囲となるように適宜決定することができる。
　芯材(A)を、常温において水難溶性を示す物質を含有する被覆層により被覆する操作は、噴霧造粒、押出造粒、撹拌造粒、流動層造粒、転動造粒及び圧縮造粒等の通常の造粒方法により行う。被覆層により単数又は複数の芯材(A)の外表面を被覆して被覆造粒物(F)を形成する。複数の芯材(A)が被覆される場合は、被覆層は複数の芯材を相互に結合する。
　被覆層は単層構造であってもよいし、2層以上の多層構造であってもよく、該多層構造が望ましい。
　多層構造は、好ましくは、複数の芯材(A)の外表面を被覆するとともに相互に結着させる内層と、内層の外表面を被覆する1層以上の外層とからなる。この場合、上記の造粒手段により芯材を内層により被覆、造粒し、得られた造粒物を更に外層により被覆、造粒する。外層の被覆は、噴霧造粒、押出造粒、撹拌造粒、流動層造粒、転動造粒及び圧縮造粒等の通常の造粒方法により行う。
　内層及び外層の一方が、セルロース、含水アルコール可溶性蛋白質、油脂、プルラン、キサンタンガム、寒天、多孔質デンプン、ゼラチン、ジェランタンガム及びカラギーナンからなる群から選ばれた1以上である物質1の層であり、他方が油脂、シェラック（貝殻虫抽出物）、含水アルコール可溶性蛋白質及びビール酵母細胞壁からなる群から選ばれた1以上である物質2の層であることが好ましく、内層が物質1の層、外層が物質2の層であることが特に好ましい。内層が含水アルコール可溶性蛋白質（ツェイン（Zein）が望ましい）、外層が油脂であることが特に好ましい。外層は2層以上に多層化することができる。この場合、各外層は物質2の層であることが好ましい。
　被覆造粒物(F)の平均粒径は10～2000μm、より好ましくは50～2000μm、特に好ましくは100～2000μmであることが好ましい。本発明において「平均粒径」とは、篩い分け法によって求められる篩下積算分布における積算50%粒子径を指し、明細書及び特許請求の範囲において用語「平均粒径」をこの意味で用いる。
　被覆造粒物(F)は、顆粒中(G)中に1～60重量%含まれることが好ましい。
＜速溶解性の顆粒＞
　本発明に係る速溶解性の顆粒(G)は図2に模式的に示すように1粒の顆粒に複数の被覆造粒物(F)を含有する。顆粒とは、粉末を固めて粒状に成形したものである。速溶解性の顆粒とは、水を飲まずに経口摂取される、口腔内において溶解する顆粒である。なお、本発明の顆粒は、飲み薬と同様に、水を飲んで経口摂取する場合にも、溶解性に優れて飲みやすい。
　速溶解性の顆粒(G)は、被覆造粒物(F)と、速溶解性顆粒の製造に用いられる成分とを組合せて含有する。
　速溶解性顆粒の製造に用いられる成分としては、水に容易に分散する顆粒化基材(H)、結着剤等が挙げられる。
　速溶解性の顆粒(G)には更に、酸味料(I)、甘味料等の矯味物質、カルシウム等のミネラル成分を初めとした機能性素材等を、本発明の顆粒の性能を損なわない限り、任意に含むことができる。
　水に容易に分散する顆粒化基材(H)は、前述の被覆造粒物を固めて粒状に成形して速溶解性顆粒(G)を製造するためのバインダーとなる成分（顆粒の製造において一般に「基材」、「バインダー」等と呼ばれるもの）で、上記の性能と共に水に容易に分散する性能を備えた成分である。
　上記の顆粒化基材(H)としては、糖、糖アルコール、澱粉、α化澱粉、デキストリン、アミノ酸等が挙げられ、糖、糖アルコールが好ましく、特に乳糖が好ましい。顆粒化基材(H)は、上記の成分と一般的に結着剤として作用する水あめ、結晶セルロース、各種ガム剤等と組合せて用いてもよい。顆粒化基材及び結着剤は、前記のような材料の中から、本発明の速溶解性が達成できるものを適宜選べばよい。顆粒化基材(H)は、顆粒（G）中に40～99重量%含まれることが好ましい。
　酸味料としては、クエン酸、DL-リンゴ酸、L-酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、コハク酸、酢酸、乳酸、フィチン酸、アスコルビン酸、フマル酸等を用いることができる。
　矯味物質としては、芯材(A)が含むことができる矯味物質として説明したものと同様のものを適宜使用することができる。
＜顆粒(G)の製造方法＞
　速溶解性の顆粒(G)の製造方法は特に限定されないが、通常は、被覆造粒物(F)と水とを少なくとも含む原料混合物に、噴霧造粒、押出造粒、撹拌造粒、流動層造粒、転動造粒及び圧縮造粒等のいずれかの造粒処理を施して製造することができる。顆粒化基材(H)、結着剤、矯味物質、機能性素材等の前記顆粒製造用成分を前記原料混合物中に適宜添加し造粒することができる。造粒処理としては押出造粒が特に好ましい。造粒処理としては押出造粒が特に好ましい。要は、被覆造粒物（の被覆）を崩さずに顆粒化できるものであればよい。
＜顆粒(G)の溶解性、粒径、比重＞
　本発明の顆粒(G)は、所望の溶解性を得る上で次の性能を有するものであることが望ましい。
　すなわち、顆粒(G)は、ビーカーに入れた25℃の水100mlに顆粒10gを入れ、直後より顆粒(G)を入れた水を約120rpmの速度で撹拌棒を用いて撹拌し、顆粒(G)が溶けて被覆造粒物(F)が分離するまでに要した時間を測定した「溶解性」が40秒以内、好ましくは20秒以内のものである。明細書及び特許請求の範囲において用語「溶解性」をこの意味で用いる。
　また、顆粒(G)の平均粒径は100～3000μmであることが好ましく、200～3000μmであることがより好ましく、300～3000μmであることが特に好ましい。
　さらに、顆粒(G)のかさ比重が0.3～0.8g/cm3であることが好ましい。「かさ比重（密度）」は、顆粒(G)のタッピングしない状態の単位体積たりの重量値（g/cm3）をいい、一定容量のカップに粉状試料を加え、顆粒(G)の表面を擦り切って秤量し、この時の顆粒(G)の重さをカップの内容量で除した数値をいう。具体的には、静置した内容積200ccのカップに対象物を入れ、カップの上の余分なものをブレードですりきったときの被測定物の重量（g） を200で除した値として得ることができる。必要に応じ、数回の測定から得られた平均値をかさ比重とする。明細書及び特許請求の範囲において用語「かさ比重」をこの意味で用いる。
＜本発明の第一実施形態の特徴＞
　本発明の第一実施形態は、顆粒(G)が、被覆造粒物(F)のほかに、水に容易に分散する顆粒化基材(H)と、酸味料(I)とを更に含有することを特徴とする。
　顆粒化基材(H)および酸味料(I)の特徴は上述のとおりである。
　酸味料(I)の量は特に限定されないが、次の態様で含むことが望ましい。
　すなわち、ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒(G)10gを入れた場合に、水のpHが2.0～4.5になる量で酸味料(I)を含むことが望ましい。これにより、顆粒(G)を口の中に入れた場合に、酸味料の作用で唾液分泌を促進して、顆粒化基材(H)を容易に崩壊、分散して、顆粒(G)を溶解して喫食でき、同時に喫食に適した酸味を達成することが可能となる。例えば、クエン酸の場合は、顆粒(G)中に固形分として3～20重量%含むのがよい。
　本発明の第一実施形態に係る速溶解性の顆粒(G)は、以上のようにして構成され、不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)が水難溶性を示す物質によって被覆された被覆造粒物(F)が、顆粒化基材(H)によって固められて粒状に成形されており、これに酸味料(I)が含まれている。
　この顆粒(G)を喫食する場合は、酸味料(I)が舌に触れて唾液分泌を促進し、水に容易に分散する顆粒化基材(H)が崩壊、分散して、口腔内で顆粒(G)が迅速に溶解し、被覆造粒物(F)をそのまま唾液と一緒にのみ込むことができる。このため、上記被覆層が崩れて色素を含む芯材(A)が口の中に溶け出して、不快呈味成分(A1)の不快味が感じられたり、色素(A2)で口の中が染まることを防ぐことができる。
＜本発明の第二実施形態の特徴＞
　本発明の第二実施形態は、被覆造粒物(F)における芯材(A)が、不快呈味成分(A1)と、矯味物質(B)とを含有する造粒物(C)であることを特徴とする。造粒物(C)の形態の芯材(A)を特に芯材(A')と称する。芯材(A)について述べた実施の態様はすべて芯材(A')についても適用することができる。
　造粒物(C)は不快呈味成分(A1)及び矯味物質(B)のみからなってもよい。造粒物(C)における不快呈味成分(A1)及び矯味物質(B)の配合量は特に限定されないが、好ましくは、造粒物(C)全量に対して不快呈味成分(A1)が50～90質量%、矯味物質(B)が10～50質量%である。
　芯材(A')には更に色素(A2)が含まれてもよい。
　本発明の第二実施形態によれば、経口摂取時における不快呈味成分の風味を十分に抑制することが可能である。本発明の第二実施形態によれば、被覆造粒物(F)は、水難溶性物質の被覆層と矯味物質(B)との作用の組み合わせにより、不快呈味成分(A1)の不快な風味を効果的にマスキングすることができる。
　本発明の第二実施形態に係る芯材(A')を含有する被覆造粒物(F)は、それ自体が直接経口摂取される用途に用いてもよいし、被覆造粒物(F)を、製剤化に必要な賦形剤等の補助成分ともに製剤化し、経口摂取用組成物を調製してもよい。経口摂取用組成物には必要に応じて他の有効成分が含まれてもよい。固形の経口摂取用組成物としては、顆粒、錠剤、粉末、散剤が挙げられ、口腔内速溶解性（速溶解性）の顆粒、速溶解性錠、チュアブル錠、トローチ剤、ドロップ剤が好ましく、速溶解性の顆粒が特に好ましい。
　本発明の第二実施形態に係る芯材(A')を含有する被覆造粒物(F)を含む速溶解性の顆粒(G)は、被覆造粒物(F)以外の部分に矯味物質(B')を更に含有することが好ましい。不快呈味成分(A1)の風味が特に強い場合（例えば不快呈味成分(A1)がガジュツの場合）等に有利である。被覆造粒物(F)以外の部分に矯味物質(B')を更に含有する速溶解性の顆粒(G)の製造法は特に限定されないが、たとえば、顆粒(G)製造時の原料混合物中に、被覆造粒物(F)、顆粒化基材(H)等と共に矯味物質(B')を加えて造粒することにより製造することができる。
　矯味物質(B')が更に含まれる第二実施形態の顆粒(G)は、喫食の間に口腔内で除々に溶解し、はじめは主に矯味物質(B')の作用で不快な風味がマスキングされ、加えて、水難溶性物質の被覆層の作用により不快呈味成分(A1)の溶出が抑制される。しかも、除々に溶出した不快呈味成分(A1)は矯味物質(B)とともに舌に触れるために、不快な味が感じられ難い。更に、矯味物質(B')は持続的に作用する。このように、矯味物質(B')を含有する速溶解性の顆粒(G)は、矯味物質(B')と、水難溶性物質の被覆層と、矯味物質(B)との作用の組み合わせにより、不快呈味成分(A1)の不快な風味を飛躍的に有効にマスキングすることができ、かつ良好な風味を持続することができる。
　矯味物質(B')は、被覆造粒物(F)中の矯味物質(B)について上述した成分のなかから選択することができる。
　不快呈味成分(A1)がガジュツである場合、第二実施形態に係る顆粒(G)は、1g当たり生原料換算でガジュツ1～15g、好ましくは2～10gに相当する量のガジュツ抽出物(固形分換算)を含有することが望ましい。従来、このように高濃度のガジュツを含有する経口摂取用製剤は提供されていない。
　なお、以上説明した本発明の設計思想を逸脱しない限り、これに基づいて種々応用変形することが可能である。
＜実施例1-1＞
＜被覆造粒物＞
　平均粒径50μmのウコン色素粉末（不快呈味成分(A1)であるとともに、色素(A2)でもある、芯材(A)）70重量部を、流動層造粒装置を用いてツェイン（水難溶性物質の内層）15重量部を70%エタノールに溶解し、被覆造粒した。
　得られた造粒物を、噴霧造粒装置を用いて油脂（水難溶性物質の外層）15重量部により覆材、造粒し、平均粒径約200μmの、ツェイン及び油脂の2層で被覆された被覆造粒物(F)を調製した。
＜顆粒＞
　前記の被覆造粒物(F) 10重量部、乳糖（顆粒化基材(H)）72重量部、コーンスターチ（顆粒化基材(H)） 5重量部、クエン酸（酸味料(I)）8重量部、甘味料5重量部及び水20重量部を押出造粒装置を用いて造粒した。造粒物を乾燥し、目開き355μmの篩にて微粉を篩過して平均粒径約500μmの顆粒を調製した。
　得られた顆粒は次の性能を有するものであった。
　・「溶解性」が約10秒であった。
　・ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒10gを入れた場合に、水のpHが2.9となった。
　・かさ比重が0.65g/cm3であった。
　・顆粒を水を飲まずに喫食した場合は、適度な酸味があり、口腔内で顆粒が迅速に溶解してのみ込むことができ、色素で舌が黄色に染まることはほとんどなかった。
＜実施例1-2＞
　顆粒を調製する場合の原料として、乳糖（顆粒化基材(H)）72重量部、クエン酸（酸味料(I)） 5重量部を用いる以外は実施例1-1と同様にして顆粒を調製した。
　得られた顆粒は次の性能を有するものであった。
　・「溶解性」が約13秒であった。
　・ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒10gを入れた場合に、
水のpHが4.3となった。
　・かさ比重が0.68g/cm3であった。
　・顆粒を水を飲まずに喫食した場合は、適度な酸味があり、口腔内で顆粒が迅速に溶解してのみ込むことができ、色素で舌が少し黄色に染まったが、目立たないレベルであった。
＜実施例1-3＞
　顆粒を調製する場合の原料として、麦芽糖（顆粒化基材(H)）70重量部、アスコルビン酸（酸味料(I)）8重量部を用いる以外は実施例1-1と同様にして顆粒を調製した。
　得られた顆粒は次の性能を有するものであった。
　・「溶解性」が約20秒であった。
　・ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒10gを入れた場合に、水のpHが3.3となった。
　・かさ比重が0.60g/cm3であった。
　・顆粒を水を飲まずに喫食した場合は、適度な酸味があり、口腔内で顆粒が迅速に溶解してのみ込むことができ、色素で舌が少し黄色に染まったが、目立たないレベルであった。
＜実施例1-4＞
　顆粒を調製する場合の原料として、乳糖（顆粒化基材(H)）72重量部に代えて、ワキシーコーンスターチ（顆粒化基材(H)）72重量部を用いる以外は実施例1-1と同様にして顆粒を調製した。
　得られた顆粒は次の性能を有するものであった。
　・「溶解性」が約90秒であった。
　・ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒10gを入れた場合に、水のpHが3.3となった。
　・かさ比重が0.55g/cm3であった。
　・顆粒を水を飲まずに喫食した場合は、実施例1-1で得た顆粒と比べて、口腔内で顆粒が溶解しにくかったが、速溶解性を有し、のみ込むことができた。喫食後は色素で舌がやや黄色に染まった。
＜実施例1-5＞
　顆粒を調製する場合の原料として、乳糖（顆粒化基材）72重量部、クエン酸0.1重量部を用いる以外は実施例1-1と同様にして顆粒を調製した。
　得られた顆粒は次の性能を有するものであった。
　・「溶解性」が約10秒であった。
　・ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒10gを入れた場合に、水のpHが5.2となった。
　・かさ比重が0.70g/cm3であった。
　・顆粒を水を飲まずに喫食した場合は、実施例1-1で得た顆粒と比べて、酸味が感じられず、口腔内で顆粒を溶解しにくかったが、速溶解性を有し、のみ込むことができた。喫食後は色素で舌がやや黄色に染まった。
＜第二実施形態＞
＜被覆造粒物(F)＞
＜実施例2-1＞
(I) 以下の原料を噴霧造粒装置を用いて造粒した。得られた造粒物(C)は求める被覆造粒物(F)の芯材(A')となるもので、平均粒径約100μmのものであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
(II) 工程(I)で得られた造粒物(C)を、傾斜回転パン型転動造粒装置を用いて水分を加えながら以下の被覆材により覆材、造粒した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
(III) 工程(II)で得られた造粒物を、噴霧造粒装置を用いて以下の被覆材により覆材、造粒し、平均粒径約200μmの、ツェイン及び油脂の2層で被覆された被覆造粒物(F)を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　以上で得られた被覆造粒物(F)は、口腔内において溶解した場合にガジュツエキスの苦味が非常に良くマスキングされており、良好な風味のものであった。また、前記の製造過程で吸湿等により造粒装置にかかりにくい等の製造上の問題もなく、造粒適性に優れていた。なお、被覆造粒物(F)のガジュツ固形分の含有量は49質量%となる。
＜実施例2-2＞
　前記工程(I)において、γサイクロデキストリン粉末を使用せず、糖転移ステビア粉末21質量部を用いて噴霧造粒して造粒物(C)を製造した以外は実施例2-1と同様にしてツェイン及び油脂の2層で被覆された被覆造粒物(F)を調製した。得られた被覆造粒物の風味品質と製造適性は、実施例2-1の造粒物とほぼ同等であった。
＜実施例2-3＞
　前記工程(I)において、糖転移ステビア粉末を使用せず、γサイクロデキストリン粉末21質量部を用いて噴霧造粒して造粒物(C)を製造した以外は実施例2-1と同様にしてツェイン及び油脂の2層で被覆された被覆造粒物(F)を調製した。得られた被覆造粒物の風味品質と製造適性は、実施例2-1の造粒物とほぼ同等であった。
＜実施例2-4＞
　前記工程(I)において、糖転移ステビア粉末及びγサイクロデキストリン粉末に代えて、βサイクロデキストリン粉末21質量部を用いて噴霧造粒して造粒物(C)を製造した以外は実施例2-1と同様にしてツェイン及び油脂の2層で被覆された被覆造粒物(F)を調製した。得られた被覆造粒物は苦味が良くマスキングされていた。一方実施例2-1～2-3の場合と比べて造粒が難しい傾向があった。
＜実施例2-5＞（3層被覆）
　実施例2-1の前記工程(III)で得られた造粒物を、さらに噴霧造粒装置を用いて以下の被覆材により覆材、造粒し、平均粒径約300μmの、ツェイン、油脂及びシェラックの3層で被覆された被覆造粒物(F)を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　得られた被覆造粒物(F)は、実施例2-1のものと比べてガジュツエキスの苦味がさらにマスキングされており、良好な風味のものであった。
＜比較例2-1＞
　前記工程(I)において、糖転移ステビア粉末及びγサイクロデキストリン粉末に代えて、平均粒径約100μmのコーンスターチを用いて噴霧造粒した以外は実施例2-1と同様にしてツェイン及び油脂の2層で被覆された被覆造粒物を調製した。
　得られた被覆造粒物は、ツェイン及び油脂の2層で被覆された造粒物に拘らず、喫食すると直ぐにガジュツエキスの苦味が強く感じられるものであった。苦味が強く感じられる程度は喫食に耐えがたいもので、これと比べて、実施例2-1の造粒物は、喫食の間を通じて飛躍的に苦味が低減され、良好な風味を有していた。
＜実施例2-6＞
＜顆粒(G)＞
　以下の原料を用いて、其々粉粒状の実施例2-1で得られた被覆造粒物(F)、乳糖及びコーンスターチと、糖転移ステビア、アセスルファムカリウム及び水を水溶液としたものとを押出造粒装置を用いて造粒した。造粒物を乾燥し、目開き355μmの篩にて微粉を篩過して平均粒径約500μmの顆粒(G)を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　以上で得られた顆粒(G)は、速溶解性のもので、口腔内において溶解する喫食の間を通じてガジュツエキスの苦味が非常に良くマスキングされていた。さらに、喫食の間を通じて苦味がなく適度な甘味を感じ、良好な風味が持続するものであった。顆粒(G)は1g当たりガジュツエキスの固形分49mg、すなわち生換算でガジュツ約9gに相当する量のガジュツエキスの固形分を含有するものであった（造粒物を乾燥することで水20質量部が喪失した）。
＜比較例2-2＞
　実施例2-1で得られた被覆造粒物(F)に代えて、比較例2-1で得られた被覆造粒物を用いた以外は実施例2-6と同様にして顆粒を調製した。
　得られた顆粒は、口腔内において溶解する際喫食直後は苦味が弱かったが、その後直ぐにガジュツエキスの苦味が強く感じられるものであった。喫食途中から感じられる苦味の程度は喫食に耐えがたいほど強く、喫食の間における風味のバラつきが激しいものであった。これと比べて、実施例2-6の顆粒は、喫食の間を通じて飛躍的に苦味が低減され、良好な風味を有していた。
　不快呈味成分及び／又は色素を含む、水を飲まずに経口摂取される、速溶解性の顆粒に適用できる。
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。

Claims (16)

  1. 　不快呈味成分(A1)及び／又は色素(A2)を含む芯材(A)と、芯材(A)を被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備えた被覆造粒物(F)
    を含有する、速溶解性の顆粒(G)であって、
    　以下の条件(1)及び(2):
    (1) 顆粒(G)が、被覆造粒物(F)のほかに、水に容易に分散する顆粒化基材(H)と、酸味料(I)とを更に含有する;
    (2) 芯材(A)が、不快呈味成分(A1)と、矯味物質(B)とを含有する造粒物(C)である芯材(A')を含む、
    のうち1つ以上を満足することを特徴とする、速溶解性の顆粒(G)。
  2. 　少なくとも条件(1)を満足し、
    　顆粒化基材(H)が、糖、糖アルコール、澱粉、α化澱粉、デキストリン及びアミノ酸からなる群から選ばれた1以上である、請求項1に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  3. 　少なくとも条件(1)を満足し、
    　ビーカーに入れた25℃の水100mlに顆粒(G) 10gを入れ、直後より顆粒(G)を入れた水を約120rpmの速度で撹拌棒を用いて撹拌し、顆粒(G)が溶けて被覆造粒物(F)が分離するまでに要した時間を測定した「溶解性」が40秒以内である、請求項1又は2に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  4. 　少なくとも条件(1)を満足し、
    　ビーカーに入れたpH7.3の25℃の水100mlに顆粒(G) 10gを入れた場合に、水のpHが2.0～4.5になる、請求項1～3の何れか一項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  5. 　少なくとも条件(1)を満足し、
    　前記の被覆造粒物(F)1～60重量部と、顆粒化基材(H) 40～99重量部と、酸味料(I) 3～20重量部とを含有する、請求項1～4の何れか一項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  6. 　平均粒径が100～3000μmである請求項1～5の何れか一項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  7. 　かさ比重が0.3～0.8 g/cm3である請求項1～6の何れか一項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  8. 　被覆造粒物(F)が含有する常温において水難溶性を示す物質を含有する層が、セルロース、含水アルコール可溶性蛋白質、油脂、プルラン、キサンタンガム、寒天、多孔質デンプン、ゼラチン、ジェランタンガム及びカラギーナンからなる群から選ばれた1以上である物質1を含有する層(D)と、油脂、シェラック（貝殻虫抽出物）及びビール酵母細胞壁からなる群から選ばれた1以上である物質2を含有する層(E)とを含み、層(D)及び層(E)の一方が内層を形成し、他方が外層を形成することを特徴とする、請求項1～7のいずれか1項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  9. 　少なくとも条件(2)を満足し、
    　矯味物質(B)が、糖類、水溶性高分子、高感度甘味料及び香料からなる群から選ばれた1以上である，請求項1～8のいずれか1項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  10. 　矯味物質(B)が、糖転移ステビア及び／又はサイクロデキストリンである請求項9記載の速溶解性の顆粒(G)。
  11. 　少なくとも条件(2)を満足し、
    　被覆造粒物(F)以外の部分に矯味物質(B')を更に含有する、請求項1～10のいずれか1項に記載の速溶解性の顆粒(G)。
  12. 　矯味物質(B')が、糖類、水溶性高分子、高感度甘味料及び香料からなる群から選ばれた1以上である、請求項11に記載の顆粒(G)。
  13. 　矯味物質(B)及び矯味物質(B')が、糖転移ステビア、サイクロデキストリン及び高感度甘味料からなる群から選ばれた1以上である、請求項12に記載の顆粒(G)。
  14. 　不快呈味成分(A1)と、矯味物質(B)とを含有する造粒物(C)である芯材(A')と、芯材(A')を被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備えることを特徴とする、被覆造粒物(F)。
  15. 　以下の工程を含むことを特徴とする、請求項14に記載の被覆造粒物(F)の製造方法。
    (I) 不快呈味成分(A1)及び矯味物質(B)を含有する造粒物(C)を調製する工程、
    (II) 造粒物(C)を、常温において水難溶性を示す物質を含有する層により被覆、造粒する工程。
  16. 　請求項14に記載の被覆造粒物(F)と、水とを含有する原料混合物に、押出造粒、撹拌造粒、流動層造粒、転動造粒および圧縮造粒のいずれかの造粒処理を施すことを特徴とする、顆粒(G)の製造方法。
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