CN105307502A - 莱鲍迪苷e以及用莱鲍迪苷e增甜的食品 - Google Patents
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Abstract
本发明大体涉及口服消费品(例如食品和饮料)和用于制备这样的口服消费品的方法,所述消费品含有以例如约5ppm至约100ppm存在的莱鲍迪苷E。
Description
相关申请交叉引用
本申请要求提交于2013年6月19日的美国临时申请第61/837,097号的权益,其公开的内容通过引用方式全文并入于此。
技术领域
本发明涉及口服消费品,例如含有莱鲍迪苷E的食物和饮料。
背景技术
对能够充分满足一个商业目的或商业目的组合的新食品和饮料配方存在需求,所述商业目的为例如营养特性、风味和/或保质期。这样的食物和饮料配方对于满足不断变化的市场需求是理想的。尤其是,对具有可替换营养特性(包括,例如低/零热量含量)的食物和饮料存在市场需求。同样,消费者对于通常经有限的或未经进一步的处理的食物和饮料配方存在兴趣,所述配方为有机和/或全天然的那种或使用更多天然成分的那种(例如从采收的植物或其他天然存在的来源中蒸馏、提取、浓缩或相似地获得的成分)。
开发新的采用可替换甜味剂的食物和饮料配方中的一个问题是与这样的甜味剂相关的苦味和其他异味。举例而言,已有报道表明除甜味外,某些甜菊糖苷和甜叶菊提取物的其他组分还表现出苦味或其他异味。
甜菊糖苷包括可作为天然甜味剂从例如甜叶菊植物(例如甜叶菊(Steviarebaudiana))中提取的有效的、非营养的甜味化合物。通常地,发现这些化合物包括甜菊苷(以4-13%干重的量存在)、甜菊双糖苷(以痕量存在)、莱鲍迪苷(主要包括莱鲍迪苷A以及莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷E)和杜尔可苷(包括杜尔可苷A(以0.4-0.7%干重的量存在)和杜尔可苷B)。已发现莱鲍迪苷A以4-7%(叶的干重)存在于甜叶菊植物中,且莱鲍迪苷A甜味剂为商业销售的。已发现其他莱鲍迪苷以低量存在于甜叶菊植物中,包含痕量的莱鲍迪苷B、1-2%(干重)的莱鲍迪苷C、痕量的莱鲍迪苷D和痕量的莱鲍迪苷E。
而甜叶菊叶通常仅含有约1.4重量百分数的莱鲍迪苷A(RebA),常使用纯化技术以将甜味剂中莱鲍迪苷A的量提升至至少约85重量百分数的RebA,剩下的主要是剩余量的其他甜菊糖苷。莱鲍迪苷A甜味剂(例如从甜叶菊叶中纯化的RebA或为增加RebA的相对量而处理的甜叶菊提取物)在食品工业中已被广泛商业化。从接受GRAS(一般认为安全)状态起,审批机制被广泛应用于食品和饮料工业,RebA甜味剂已成为食品和饮料中流行的、天然存在的、有效的甜味剂。莱鲍迪苷A比蔗糖甜约200倍。但是,RebA甜味剂在许多食品和饮料配方(例如碳酸可乐味饮料)中伴随有异味的问题,包括甜味产生慢、苦回味、甘草味和绵长的回味。尤其是,苦异味被认为对用RebA甜味剂增甜的饮料(例如减肥碳酸软饮料)具有降低的商业化作用。例如,这样的异味在用RebA甜味剂增甜的减肥碳酸软饮料中比在其他饮料配方中趋于更易被感知。
因此,对具有理想味道和营养特性的新的甜味剂具有需求。
本文中引用的所有参考文献(包括专利申请和出版物)通过全文引用方式合并于此。
发明概述
本发明大体涉及含有分离的和提取的莱鲍迪苷E的口服消费品(例如食品和饮料)以及用于制备这样的口服消费品的方法。在一些实施方案中,莱鲍迪苷E以约5ppm至约100ppm的浓度存在于产品中。在一些实施方案中,低浓度的莱鲍迪苷E(例如:低于100ppm)与浓度在10,000ppm和30,000ppm之间的蔗糖溶液具有等同的甜度。
因此,本发明的某些方面涉及含有以约5ppm至约100ppm的量存在的莱鲍迪苷E的口服消费品。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以约5ppm至约60ppm的量存在。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以约20ppm至约100ppm的量存在。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以约20ppm至约60ppm的量存在。在某些实施方案中,口服消费品选自食品组合物、饮料产品、膳食补充剂、营养食品、可食用凝胶混合物、可食用凝胶组合物、药物组合物、牙科组合物和口腔卫生组合物。在某些实施方案中,口服消费品是选自以下的食品组合物:糖果组合物、酱料(condiment)、口香糖、谷物组合物、烘焙物、乳制品和餐桌甜味剂组合物。在某些实施方案中,产品是碳酸或非碳酸饮料产品。在某些实施方案中,产品是选自以下的饮料产品:软饮料、喷泉式饮料(fountainbeverage)、冷冻和即饮饮料、咖啡、茶、乳品饮料、粉状软饮料、液体浓缩物、调味水、强化水(enhancedwater)、果汁、果汁味饮料、运动饮料和能量饮料。
在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,莱鲍迪苷E是唯一的甜味剂,且产品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,口服消费品进一步包括额外的甜味剂,其中产品具有的甜味强度等同于约1%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的每种增甜成分是高强度甜味剂。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中每种增甜成分是天然高强度甜味剂。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,额外的甜味剂含有一种或多种选自以下的甜味剂:甜叶菊提取物、甜菊糖苷、甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷F、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊双糖苷、蔗糖、高果糖玉米糖浆、果糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、AceK、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、糖精、柚苷二氢查耳酮(NarDHC)、新橙皮苷二氢查耳酮(NDHC)、甜茶苷、罗汉果苷IV、赛门苷I、罗汉果苷V、莫那甜、索马甜、莫内林、布那珍(brazzein)、L-丙氨酸、甘氨酸、罗汉果、赫尔南甜素(hernandulcin)、叶甜素、三叶苷(trilobtain)及其组合。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,口服消费品进一步包括一种或多种选自以下的添加剂:碳水化合物、多元醇、氨基酸或其盐、聚氨基酸或其盐、糖酸或其盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐、有机酸盐、有机碱盐、无机盐、苦味化合物、食用香料、调味成分、涩味化合物、蛋白质、蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、黄酮类、酒精、聚合物及其组合。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,莱鲍迪苷E被加入至产品前具有的纯度为约50%至约100%。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E多晶型体或无定形莱鲍迪苷E。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E立体异构体。
本发明的其他方面涉及制备口服消费品的方法,所述方法通过将纯化的莱鲍迪苷E包入至产品或用于制备所述产品的成分中进行,其中莱鲍迪苷E以从约5ppm至约100ppm的浓度存在于产品中。本发明的其他方面涉及提高口服消费品甜度的方法,所述方法通过将从约5ppm至约100ppm的纯化的莱鲍迪苷E加入至口服消费品或用于制备所述口服消费品的成分中进行,其中与缺少纯化的莱鲍迪苷E的相应的口服消费品相比,加入的莱鲍迪苷E提高了口服消费品的甜度。在某个实施方案中,莱鲍迪苷E以从约5ppm至约60ppm的浓度存在于产品中。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以从约20ppm至约100ppm的浓度存在于产品中。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以从约20ppm至约60ppm的浓度存在于产品中。
在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,莱鲍迪苷E是唯一的甜味剂,且所述产品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,方法进一步包括加入额外的甜味剂,且所述产品具有的甜味强度等同于约1%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液。
本发明的其他方面涉及用于制备增甜的口服消费品的方法,所述方法通过以下步骤进行:a)提供含有一种或多种甜味剂的口服消费品;以及b)向所述口服消费品中加入从约5ppm至约100ppm的纯化的莱鲍迪苷E。在某些实施方案中,将从约5ppm至约60ppm的纯化的莱鲍迪苷E加入所述口服消费品中。在某些实施方案中,向所述口服消费品中加入从约20ppm至约100ppm的纯化的莱鲍迪苷E。在某些实施方案中,向所述口服消费品中加入从约20ppm至约60ppm的纯化的莱鲍迪苷E。
在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,方法进一步包括向口服消费品加入一种或多种添加剂。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,口服消费品进一步含有一种或多种添加剂。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,一种或多种添加剂选自:碳水化合物、多元醇、氨基酸或其盐、聚氨基酸或其盐、糖酸或其盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐、有机酸盐、有机碱盐、无机盐、苦味化合物、食用香料、调味成分、涩味化合物、蛋白质、蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、黄酮类、酒精、聚合物及其组合。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的每种增甜成分是高强度甜味剂。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的每种增甜成分是天然高强度甜味剂。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,甜味剂选自:甜叶菊提取物、甜菊糖苷、甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷F、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊双糖苷、蔗糖、高果糖玉米糖浆、果糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、AceK、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、糖精、柚苷二氢查耳酮(NarDHC)、新橙皮苷二氢查耳酮(NDHC)、甜茶苷、罗汉果苷IV、赛门苷I、罗汉果苷V、莫那甜、索马甜、莫内林、布那珍、L-丙氨酸、甘氨酸、罗汉果、赫尔南甜素、叶甜素、三叶苷及其组合。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,莱鲍迪苷E被加入产品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E多晶型体或无定形莱鲍迪苷E。在某些可与任意在先实施方案组合的实施方案中,产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E立体异构体。
附图简述
图1示出了莱鲍迪苷E(Reb-E)和蔗糖的甜度作为浓度的函数。
发明详述
定义
如本文所使用的,术语“口服消费品”指与人或动物的口接触的可食用物质,包括送入口中随后又从口中吐出的物质以及被喝、吃、吞入或以其它方式摄入的物质;并且所述物质在以一般可接受的浓度范围内使用时对人或动物消费是安全的。
如本文所使用的,术语“立体异构体”是空间中仅在其原子的取向上不同的独立分子的所有同分异构体的统称。“立体异构体”包括对映异构体和彼此非镜像的具有多于一个手性中心的化合物的同分异构体(非对映异构体)。
如本文所使用的,术语“多晶现象”指化合物(例如莱鲍迪苷E)以两种或更多种结晶状态存在的能力,所述结晶状态为在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。多晶现象可导致物理性质如密度、熔点和溶解速率的改变。如本文所使用的,“莱鲍迪苷E多晶型体”是具有不同结晶状态的莱鲍迪苷E分子,所述结晶状态与相应的母体莱鲍迪苷E分子相比,在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。
如本文所使用的,术语“无定形莱鲍迪苷E”指莱鲍迪苷E的非晶态固体形式。
如本文所使用的,术语“甜味强度”指由个体(例如:人)所观察到的或经历的甜味感觉的相对强度,或由尝味者例如基于布里糖度检测的甜味的程度或量。
如本文所使用的,术语“提高甜度”指与不含有莱鲍迪苷E的相应的口服消费品相比,莱鲍迪苷E增加、增大、增强、强调、放大和/或加强本发明的口服消费品的一种或多种甜度特性的感官知觉而不改变其性质或质量的作用。
如本文所使用的,术语“异味”指非典型或非通常存在于本发明的口服消费品中的味道的量或程度。例如,异味是对于消费者来说增甜消费品的不理想的味道,例如:苦味、类甘草味、金属味、令人反感的味道、涩味、延迟的甜味产生、绵长的甜回味及类似的味道,等等。
如本文所使用的,术语“碳水化合物甜味剂”包括含有热量的甜味剂(例如:蔗糖、果糖、葡萄糖、高果糖玉米糖浆(含有果糖和葡萄糖)、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖)和糖醇(例如:赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇和肌醇)。
如本文所使用的,术语“w/v-%”指每100ml含有化合物(例如糖)的本发明的液体口服消费品中这样的化合物的重量(以克计)。
如本文所使用的,术语“w/w-%”指每克含有化合物(例如糖)的本发明的口服消费品中这样的化合物的重量(以克计)。
如本文所使用的,术语“ppm”指按重量计的百万分率,例如每公斤含有化合物(例如莱鲍迪苷E,按毫克计)的本发明的口服消费品中这样的化合物的重量(即mg/kg)或每升含有化合物(例如莱鲍迪苷E,按毫克计)的本发明的口服消费品中这样的化合物的重量(即mg/L);术语“ppm”或指按体积计的百万分率,例如每升含有化合物(例如莱鲍迪苷E,按毫升计)的本发明的口服消费品中这样的化合物的体积(即ml/L)。
如本文所使用的,术语“调料”指任何可被加入或存在于本发明的口服消费品中以提供理想风味的食品级材料。
如本文所使用的,除非另有说明,否则单数形式“一个(a)”、“一个(an)”和“这个”包括复数引用。
本文提及“约”的数值或参数指对本技术领域普通技术人员而言容易知道的对应的值的通常误差范围。本文提及“约”的数值或参数包括(并描述)关于该值或参数本身的各方面。例如,提及“约X”的描述包括“X”的描述。
莱鲍迪苷E
本发明的某些方面涉及莱鲍迪苷E和含有莱鲍迪苷E的口服消费品。
如本文所公开的,“莱鲍迪苷E”和“RebE”可互换使用,并指二萜苷13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映-贝壳杉-16-烯-19-酸-(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)酯。莱鲍迪苷E的结构描绘如下:
已在甜叶菊植物甜叶菊(Steviarebaudiana(Bertoni))的叶提取物中发现二萜苷,例如莱鲍迪苷E。已发现莱鲍迪苷E是甜叶菊中微量的组分,其具有高于蔗糖约150至200倍的甜度。有利的是,莱鲍迪苷E具有零热量,且可用于任何使用糖(例如:蔗糖)的地方。
在某些实施方案中,莱鲍迪苷E也可指纯化以增加莱鲍迪苷E相对量(浓度)的甜叶菊提取物。
莱鲍迪苷E可通过萃取或相似方法从甜叶菊植物中获得和/或分离。甜叶菊(例如甜叶菊SeteviarebaudianaBertoni)是甜味植物。甜叶菊叶含有天然甜味二萜苷(被称为甜菊糖苷)的复杂混合物,所述二萜苷是对甜味具有贡献的甜叶菊组分。
可使用任何本领域中适于从植物(例如甜叶菊)中分离和/或纯化化合物(例如莱鲍迪苷)的技术。举例而言,可使用美国专利第3,723,410;4,082,858;4,361,697;4,599,403;5,112,610;5,962,678;8299,224;8,414,951号;美国专利申请公布第2006/0083838;2006/0134292;2007/0082103;2008/0300402号以及Chaturvedula,VSP和Prakash,I,Eur.Chem.Bull.2013,2(5),298-302.中描述的一种或多种技术,从甜叶菊植物材料中分离和/或纯化莱鲍迪苷E。可选择地,可使用本领域普通技术人员熟知的方法化学合成莱鲍迪苷E。
在一些实施方案中,可使用水或有机溶剂萃取叶中的糖苷(例如莱鲍迪苷E)。也可使用超临界流体萃取和蒸汽蒸馏。在其他的实施方案中,可使用膜技术从甜叶菊植物中回收莱鲍迪苷E。在一些实施方案中,提取物(例如莱鲍迪苷E提取物)的生产通常包括用水或水-有机溶剂混合物进行的植物材料萃取、高分子量物质的沉淀、去离子化和脱色、于特定大孔高分子吸附剂上的纯化、浓缩和干燥。
在其他的实施方案中,甜叶菊叶的提取物可被纯化以浓缩所选的甜叶菊提取物的组分(例如莱鲍迪苷E)。举例而言,可使用柱色谱法从其他二萜苷中分离莱鲍迪苷E。在一些实施方案中,在色谱分离后,莱鲍迪苷E可任选地被重结晶至少一次或至少两次或至少三次,以获得含有所需纯度水平的莱鲍迪苷E的甜叶菊提取物。在一些实施方案中,作为本发明的口服消费品的莱鲍迪苷E组分使用的甜叶菊提取物具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约55%至约100%、按重量计约60%至约100%、按重量计约65%至约100%、按重量计约70%至约100%、按重量计约75%至约100%、按重量计约80%至约100%、按重量计约85%至约100%、按重量计约86%至约100%、按重量计约87%至约100%、按重量计约88%至约100%、按重量计约89%至约100%、按重量计约90%至约100%、按重量计约91%至约100%、按重量计约92%至约100%、按重量计约93%至约100%、按重量计约94%至约100%、按重量计约95%至约100%、按重量计约96%至约100%、按重量计约97%至约100%、按重量计约98%至约100%或按重量计约99%至约100%。可选择地,作为本发明的口服消费品的莱鲍迪苷E组分使用的甜叶菊提取物具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约50%至约99%、按重量计约50%至约98%、按重量计约50%至约97%、按重量计约50%至约96%、按重量计约50%至约95%、按重量计约50%至约94%、按重量计约50%至约93%、按重量计约50%至约92%、按重量计约50%至约91%、按重量计约50%至约90%、按重量计约50%至约85%、按重量计约50%至约80%、按重量计约50%至约75%、按重量计约50%至约70%、按重量计约50%至约65%、按重量计约50%至约60%或按重量计约50%至约55%。举例而言,作为本发明的口服消费品的莱鲍迪苷E组分使用的甜叶菊提取物具有的纯度为按重量计约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约86%、约87%、约88%、约89%、约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%,包括在这些值间的任何范围。在某些实施方案中,使作为本发明的口服消费品的莱鲍迪苷E组分使用的甜叶菊提取物与其他的二萜苷中基本分离,所述二萜苷包括但不限于:甜叶菊苷、甜叶菊双糖苷、其他的莱鲍迪苷(例如:RebA、RebB、RebC、RebD和RebF)和杜尔可苷。如本文所使用的,与甜叶菊提取物中的其他二萜苷相比,当甜叶菊提取物中莱鲍迪苷E富集至从约50%至100%(包括在该范围内的任意值)时,使莱鲍迪苷E与其他二萜苷“基本分离”。
在一些实施方案中,莱鲍迪苷E以纯化的和/或分离的形式使用。在某些实施方案中,除水外,莱鲍迪苷E具有少于50%、少于45%、少于40%、少于35%、少于30%、少于25%、少于20%、少于15%、少于10%、少于9%、少于8%、少于7%、少于6%、少于5%、少于4%、少于3%、少于2%或少于1%的杂质。因此,在某些实施方案中,本发明的口服消费品将包括莱鲍迪苷E,但相对于从甜叶菊植物中分离的其他化合物(例如:甜菊糖苷、甜菊双糖苷、其他莱鲍迪苷(例如:RebA、RebB、RebC、RebD和RebF)和杜尔可苷)的莱鲍迪苷E的浓度,不超过50%、不超过45%、不超过40%、不超过35%、不超过30%、不超过25%、不超过20%、不超过15%、不超过10%、不超过9%、不超过8%、不超过7%、不超过6%、不超过5%、不超过4%、不超过3%、不超过2%或不超过1%。
在一些实施方案中,纯化的和/或分离形式的莱鲍迪苷E具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约55%至约100%、按重量计约60%至约100%、按重量计约65%至约100%、按重量计约70%至约100%、按重量计约75%至约100%、按重量计约80%至约100%、按重量计约85%至约100%、按重量计约86%至约100%、按重量计约87%至约100%、按重量计约88%至约100%、按重量计约89%至约100%、按重量计约90%至约100%、按重量计约91%至约100%、按重量计约92%至约100%、按重量计约93%至约100%、按重量计约94%至约100%、按重量计约95%至约100%、按重量计约96%至约100%、按重量计约97%至约100%、按重量计约98%至约100%或按重量计约99%至约100%。可选择地,纯化的和/或分离形式的莱鲍迪苷E具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约50%至约99%、按重量计约50%至约98%、按重量计约50%至约97%、按重量计约50%至约96%、按重量计约50%至约95%、按重量计约50%至约94%、按重量计约50%至约93%、按重量计约50%至约92%、按重量计约50%至约91%、按重量计约50%至约90%、按重量计约50%至约85%、按重量计约50%至约80%、按重量计约50%至约75%、按重量计约50%至约70%、按重量计约50%至约65%、按重量计约50%至约60%或按重量计约50%至约55%。举例而言,纯化的和/或分离形式的莱鲍迪苷E具有的纯度为按重量计约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约86%、约87%、约88%、约89%、约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%,包括在这些值间的任何范围。
可使用任何本领域已知的合适的方法分析从甜叶菊植物中提取、分离和/或纯化的莱鲍迪苷E的纯度。举例而言,可使用色谱(例如HPLC)检测莱鲍迪苷E提取物的纯度。
在一些实施方案中,本发明的莱鲍迪苷E包括一种或多种莱鲍迪苷E多晶型体和/或无定形莱鲍迪苷E。在其他的实施方案中,本发明的莱鲍迪苷E包括莱鲍迪苷E多晶型体和/或无定形莱鲍迪苷E的混合物。在某些实施方案中,本发明的莱鲍迪苷E包括一种或多种莱鲍迪苷E立体异构体。在其他的实施方案中,本发明的莱鲍迪苷E包括莱鲍迪苷E立体异构体的混合物。
含有莱鲍迪苷E的口服消费品
本发明的其他方面涉及含有莱鲍迪苷E的口服消费品。在一些实施方案中,莱鲍迪苷E增甜口服消费品和/或提高口服消费品的甜度。
在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以如下范围的最终浓度存在于本发明的口服消费品中:从约5ppm至约100ppm、从约5ppm至约95ppm、从约5ppm至约90ppm、从约5ppm至约85ppm、从约5ppm至约80ppm、从约5ppm至约75ppm、从约5ppm至约70ppm、从约5ppm至约65ppm、从约5ppm至约60ppm、从约5ppm至约55ppm、从约5ppm至约50ppm、从约5ppm至约45ppm、从约5ppm至约40ppm、从约5ppm至约35ppm、从约5ppm至约30ppm、从约5ppm至约25ppm、从约5ppm至约20ppm、从约5ppm至约15ppm或从约5ppm至约10ppm。可选择地,莱鲍迪苷E以如下范围的最终浓度存在于本发明的口服消费品中:从约5ppm至约100ppm、从约10ppm至约100ppm、从约15ppm至约100ppm、从约20ppm至约100ppm、从约25ppm至约100ppm、从约30ppm至约100ppm、从约35ppm至约100ppm、从约40ppm至约100ppm、从约45ppm至约100ppm、从约50ppm至约100ppm、从约55ppm至约100ppm、从约60ppm至约100ppm、从约65ppm至约100ppm、从约70ppm至约100ppm、从约75ppm至约100ppm、从约80ppm至约100ppm、从约85ppm至约100ppm、从约90ppm至约100ppm或从约95ppm至约100ppm。举例而言,莱鲍迪苷E以如下的最终浓度存在于本发明的口服消费品中:约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约25ppm、约30ppm、约35ppm、约40ppm、约45ppm、约50ppm、约55ppm、约60ppm、约65ppm、约70ppm、约75ppm、约80ppm、约85ppm、约90ppm、约95ppm或约100ppm,包括在这些值间的任何范围。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以范围从约20ppm至约60ppm的最终浓度存在于本发明的口服消费品中。如本文所使用的,“最终浓度”指存在于最终口服消费品(即,所有的成分和/或化合物已被加入后生产的口服消费品)中的例如莱鲍迪苷E的浓度。
因此,在某些实施方案中,莱鲍迪苷E已被直接加入至生产口服消费品的化合物或成分。莱鲍迪苷E可存在于单一化合物或成分或存在于多种化合物和成分中。在其他的实施方案中,莱鲍迪苷E已被直接加入至口服消费品中。可使用任何本领域已知的用于加入甜味剂(例如莱鲍迪苷E)的合适的方法。
在一些实施方案中,莱鲍迪苷E的水溶性可能是低的。因此,在某些实施方案中,莱鲍迪苷E可作为莱鲍迪苷E在本发明口服消费品中的过饱和溶液被提供。如本文所使用的,术语“饱和”指最大浓度点,在该点物质的溶液(例如莱鲍迪苷E溶液)无法溶解更多的那种物质。物质的饱和点取决于溶解所述物质的液体的温度,以及液体的化学性质和所涉及的物质(例如,水和/或莱鲍迪苷E)。如本文所使用的,术语“过饱和”指比饱和溶液含有更多溶解材料(例如莱鲍迪苷E)的溶液。过饱和溶液通常在饱和溶液的一种或多种条件改变时(例如温度、体积(例如,通过蒸发)、压力或类似条件)得到。
在一些实施方案中,口服消费品中的莱鲍迪苷E被加入口服消费品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约55%至约100%、按重量计约60%至约100%、按重量计约65%至约100%、按重量计约70%至约100%、按重量计约75%至约100%、按重量计约80%至约100%、按重量计约85%至约100%、按重量计约86%至约100%、按重量计约87%至约100%、按重量计约88%至约100%、按重量计约89%至约100%、按重量计约90%至约100%、按重量计约91%至约100%、按重量计约92%至约100%、按重量计约93%至约100%、按重量计约94%至约100%、按重量计约95%至约100%、按重量计约96%至约100%、按重量计约97%至约100%、按重量计约98%至约100%或按重量计约99%至约100%。可选择地,口服消费品中的莱鲍迪苷E被加入口服消费品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约50%至约99%、按重量计约50%至约98%、按重量计约50%至约97%、按重量计约50%至约96%、按重量计约50%至约95%、按重量计约50%至约94%、按重量计约50%至约93%、按重量计约50%至约92%、按重量计约50%至约91%、按重量计约50%至约90%、按重量计约50%至约85%、按重量计约50%至约80%、按重量计约50%至约75%、按重量计约50%至约70%、按重量计约50%至约65%、按重量计约50%至约60%或按重量计约50%至约55%。举例而言,口服消费品中的莱鲍迪苷E被加入口服消费品前具有的纯度为按重量计约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约86%、about87%、约88%、约89%、约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%,包括在这些值间的任何范围。在其他的实施方案中,使口服消费品中的莱鲍迪苷E与其他二萜苷基本分离,所述二萜苷包括但不限于:甜菊苷、甜菊双糖苷、其他莱鲍迪苷(例如:RebA、RebB、RebC、RebD和RebF)和杜尔可苷。
在某些实施方案中,莱鲍迪苷E是口服消费品中唯一的甜味剂。在这样的实施方案中,口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约3%(w/v-%)的蔗糖溶液或约1%至约2%(w/v-%)的蔗糖溶液。可选择地,口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液、约2%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液、约3%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液或约4%。举例而言,口服消费品具有的甜味强度可以等同于约1%、约2%、约3%或约4%的蔗糖溶液,包括在这些值间的任何范围。
在其他的实施方案中,本发明的口服消费品中存在的约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E足以使莱鲍迪苷E提供口服消费品的总增甜的从约10%至约100%。如本文所使用的,术语“口服消费品的总增甜”包括由任何和所有增甜成分贡献的口服消费品的甜味,如由感知测试小组所测定的。本文公开的“增甜成分”,是自身是甜的那种,且自身对由感官测试小组可感知的口服消费品中的甜味有贡献。在一些实施方案中,本发明的口服消费中存在的约5ppm至100ppm的莱鲍迪苷E足以使莱鲍迪苷E提供口服消费品的总增甜的约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%。
在一些实施方案中,本发明的口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约25%(w/v-%)的蔗糖溶液。举例而言,口服消费品可具有的甜味强度为等同于约1%至约9%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约8%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约7%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约6%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约5%(w/v-%)的蔗糖溶液或约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液,包含处于这些范围内的任意值。在一些实施方案中,口服消费品可具有的甜味强度为等同于约2%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约3%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约4%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约5%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约6%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液或约7%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液,包含在这些范围内的任何值。在一些实施方案中,甜味强度可等同于约10%至约11%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约12%(w/v-%)蔗糖溶液、约10%至约13%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约14%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约15%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约16%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约17%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约18%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约19%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约20%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约21%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约22%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约23%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约24%(w/v-%)的蔗糖溶液或约10%至约25%(w/v-%)的蔗糖溶液,包括在这些范围内的任意值。
在一些实施方案中,口服消费品含有一种或多种额外的甜味剂。一种或多种额外的甜味剂可已存在于或可被加入口服消费品中或一种或多种用于制备所述口服消费品的化合物或成分中。在某些实施方案中,一种或多种额外的甜味剂可包括不限于:天然甜味剂和人造或合成甜味剂。对于所需的营养特性、味道特征、口感和其他感官因素,可选择合适的甜味剂和甜味剂组合。在一些实施方案中,一种或多种额外的甜味剂包括高强度甜味剂和/或天然高强度甜味剂,包括不限于:甜叶菊提取物、甜菊糖苷、甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷F、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊双糖苷、蔗糖、高果糖玉米糖浆、果糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、AceK、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、糖精、柚苷二氢查耳酮(NarDHC)、新橙皮苷二氢查耳酮(NDHC)、甜茶苷、罗汉果苷IV、赛门苷I、罗汉果苷V、莫那甜、索马甜、莫内林、布那珍、L-丙氨酸、甘氨酸、罗汉果、赫尔南甜素、叶甜素、三叶苷及其组合。在一些实施方案中,口服消费品中排除含热量的甜味剂(例如蔗糖)。
在其他的实施方案中,本发明的口服消费品可包括以足以达到所需甜味强度、营养特性、味道特征、口感或其他感官因素的比例存在的莱鲍迪苷E和一种或多种本发明的甜味剂的混合物。
在一些实施方案中,本发明的口服消费品可含有一种或多种添加剂。可存在一种或多种添加剂以增加或提高所述口服消费品的一种或多种特性,例如风味、质地、香味、颜色、保质期等等。一种或多种添加剂可已存在于或可被加入口服消费品或一种或多种用于制备所述口服消费品的化合物或成分中。口服消费品可含有任何本领域已知的合适的添加剂。合适添加剂的实例包括但不限于:碳水化合物、多元醇、氨基酸或其盐、聚氨基酸或其盐、糖酸或其盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐、有机酸盐、有机碱盐、无机盐、苦味化合物、食用香料、调味成分、涩味化合物、蛋白质、蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、黄酮类、酒精、聚合物、防腐剂、增稠剂、食用色素及其组合。
莱鲍迪苷E可存在于任何本领域已知的合适的口服消费品中。合适的口服消费品的实例包括但不限于:食品组合物、饮料产品、膳食补充剂、营养食品、可食用凝胶混合物、可食用凝胶组合物、药物组合物、牙科组合物和口腔卫生组合物。
食品组合物
在某些实施方案中,食品组合物中存在从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。如本文所使用的,“食品组合物”指任何固体或液体可摄入材料,其可具有但不必须具有营养价值,且其旨在用于人和动物消费。
合适的食品组合物的实例包括不限于:饮料(碳酸和非碳酸的),例如咖啡、茶、花草茶、水果饮品、软饮料(例如可乐)及类似饮料;糖果组合物,例如糖果、薄荷、水果味硬糖、可可制品、巧克力及类似物;酱料,例如番茄酱、芥末、蛋黄酱及类似物;口香糖;谷物组合物;烘焙物,例如面包、蛋糕、馅饼、曲奇及类似物;乳制品,例如牛奶、奶酪、奶油、冰淇淋、酸奶油、酸奶、冰冻果子露及类似物;餐桌甜味剂组合物;汤;炖菜;方便食品;肉,例如火腿、培根、香肠、肉干及类似物;明胶和明胶样产品例如果酱、果冻、蜜饯及类似物;水果;蔬菜;蛋制品;糖霜;包括糖蜜的糖浆;零食;坚果仁和坚果制品;以及动物饲料。
食品组合物也可包括香草、香料和作料(seasonings)、天然和合成的调料,以及增香剂,例如谷氨酸一钠。在一些实施方案中,食品组合物包括不限于:制备的包装产品,例如饮食甜味剂、液体甜味剂、与水冲调得到非碳酸饮料的颗粒调味混合物、速食布丁混合物、速溶咖啡和茶、咖啡伴侣、麦乳精混合物、宠物食品、牲畜饲料、烟草,以及用于烘焙应用的材料,例如用于制备面包、曲奇、蛋糕、薄煎饼、甜甜圈及类似物的粉状烘焙混合物。在其他实施方案中,食品组合物也包括含有少量或不含蔗糖的减肥或低热量食品和饮料。
饮料产品
在某些实施方案中,饮料产品中存在从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。本发明的饮料产品包括碳酸的和非碳酸的饮料产品。合适的饮料产品的实例包括不限于:软饮料、喷泉式饮料、冷冻饮料、即饮饮料、咖啡、茶、乳品饮料、粉状软饮料、液体浓缩物、调味水、强化水、果汁、果汁味饮料、运动饮料、能量饮料和酒精饮料,例如啤酒、红酒和烈性酒。
在一些实施方案中,本发明的饮料产品包括一种或多种饮料成分,包括不限于:酸化剂、果汁和/或蔬菜汁、果肉等、调味剂(flavorings)、着色剂、防腐剂、维生素、矿物质、电解质、赤藓糖醇、塔格糖、甘油和二氧化碳。这样的饮料产品可以任何合适的形式提供,例如饮料浓缩物或碳酸即饮饮料。
在某些实施方案中,本发明的饮料产品可具有许多种不同的具体配方或组成中的任一种具体配方或组成。本发明的饮料产品的配方可在一定程度上变化,取决于如产品的预期细分市场、其所需的营养特性、风味特征及类似方面的因素。举例而言,在某些实施方案中,向特定饮料产品的配方中加入另外的成分通常将是一种选择。举例而言,可向任何这样的配方中加入额外的(即,更多和/或其他)甜味剂,通常可加入调味剂、电解质、维生素、果汁或其他水果产品、促味剂、掩蔽剂及类似物、增味剂和/或碳酸化剂,以改变味道、口感、营养特性等。在实施方案中,饮料产品是含有水、约5ppm至约100ppm莱鲍迪苷E、酸化剂和调味剂的可乐饮料。示例性调味剂包括不限于:可乐调味剂、柑橘调味剂和香料调味剂。在一些实施方案中,可加入二氧化碳形式的碳酸化剂用于起泡。在其他的实施方案中,可加入防腐剂,取决于其他成分、产品技术、所需保质期等。在某些实施方案中,可加入咖啡因。在一些实施方案中,饮料产品是可乐味碳酸饮料,典型地含有苏打水、甜味剂、可乐果提取物和/或其他调味剂、焦糖色素、一种或多种酸和任选的其他成分。
可与本发明的饮料产品一起使用的酸化剂可满足以下几个功能中的任何一种或多种,包括不限于:将酸味赋予饮料产品的味道中、提高适口性、增加解渴效果、修饰甜味以及作为温和的防腐剂。合适的酸是本领域已知的,包括不限于:磷酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、富马酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、琥珀酸、马来酸、己二酸、肉桂酸、戊二酸及其组合。
膳食补充剂和营养食品
在某些实施方案中,膳食补充剂中存在从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。如本文所使用的,“膳食补充剂”指意在补充膳食和提供营养物(例如维生素、矿物质、纤维、脂肪酸、氨基酸等)的化合物,所述化合物在膳食中可能缺失或不足以用于大量的消耗。可使用任何本领域已知的合适的膳食补充剂。合适的膳食补充剂的实例包括但不限于:营养品、维生素、矿物质、纤维、脂肪酸、香草、植物性药物、氨基酸和代谢物。
在一些实施方案中,营养食品中存在从约10ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。如本文所使用的,“营养食品”指如下化合物,其包括任何可提供药用或健康益处的食物或食物的部分,所述益处包括预防和/或治疗疾病或疾患(例如:疲劳、失眠、老化影响、健忘、情绪障碍、心血管疾病和血液中的高胆固醇水平、糖尿病、骨质疏松症、炎症、自身免疫性疾病等)。可使用任何本领域已知的合适的营养食品。在一些实施方案中,营养食品可作为食品和饮料的补充剂,以及作为肠内或肠胃外应用的药物制剂,其可以是固体制剂,例如胶囊或片剂,或液体制剂,例如溶液或悬浮液。
在一些实施方案中,膳食补充剂和营养食品可进一步含有保护性水胶体(例如树胶、蛋白质、改性淀粉)、粘合剂、膜形成剂、包覆剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、载体、过滤剂、共-化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流化剂、掩味剂、增重剂、成胶剂、胶凝剂、抗氧化剂和抗菌剂。
可食用凝胶混合物和凝胶组合物
在某些实施方案中,凝胶混合物和凝胶组合物中存在从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。如本文所使用的,“凝胶”指胶体体系,该体系中颗粒的网络横跨液体介质的体积。虽然凝胶主要由液体组成,从而展现出类似液体的密度,但由于凝胶具有横跨液态液体介质的颗粒网状体系,因而具有固体的结构连贯性。基于该原因,凝胶通常表现为固体、似胶装胶状的材料。凝胶可被用于许多应用。举例而言,凝胶可被用于食品、涂料和粘合剂中。可食用的凝胶被称为“可食用凝胶组合物”。可食用凝胶组合物通常作为小吃、作为甜品、作为主食的一部分或与主食一起被食用。合适的可食用凝胶组合物的实例包括但不限于:凝胶甜品、布丁、果酱、果冻、浆糊、松糕、肉冻、棉花糖、橡皮糖及类似物。在一些实施方案中,可食用凝胶混合物通常是粉状或颗粒状固体,可向其中加入流体以形成可食用凝胶组合物。合适的流体实例包括不限于:水、乳制品流体、乳制品类似物流体、果汁、酒精、酒精饮料及其组合。合适的乳制品流体的实例包括不限于:牛奶、发酵乳、奶油、液体乳清及其混合物。合适的乳制品类似物流体的实例包括不限于:豆奶和非乳制品咖啡伴侣。
如本文所使用的,术语“胶凝成分”指任何可在液体介质中形成胶体体系的材料。合适的胶凝成分的实例包括不限于:明胶、藻酸盐、鹿角菜胶、树胶、果胶、魔芋、琼脂、食用酸、凝乳酵素、淀粉、淀粉衍生物及其组合。本领域普通技术人员熟知用于可食用凝胶混合物或可食用凝胶组合物的胶凝成分的量根据许多因素有很大不同,所述因素包括不限于:使用的特定的胶凝成分、使用的特定的基液以及凝胶的所需的性质。
本发明的凝胶混合物和凝胶组合物可通过任何本领域已知的合适的方法制备。在一些实施方案中,除莱鲍迪苷E和胶凝剂外,可使用其他成分制备本发明的可食用凝胶混合物和可食用凝胶组合物。其他合适的成分的实例包括不限于:食用酸、食用酸的盐、缓冲体系、填充剂、螯合剂、交联剂、一种或多种调料、一种或多种颜料及其组合。
药物组合物
在某些实施方案中,药物组合物中存在从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。可使用任何本领域已知的合适的药物组合物。在某些实施方案中,本发明的药物组合物含有从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E和一种或多种药学可接受的赋形剂。在一些实施方案中,可使用本发明的药物组合物配制含有一种或多种发挥生物效应的活性剂的药品。相应地,在一些实施方案中,本发明的药物组合物可以含有一种或多种发挥生物效应的活性剂。合适的活性剂是本领域熟知的(例如:ThePhysician’sDeskReference(医师案头参考))。可依据本领域熟知的步骤(例如:Remington'sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.,Easton,PA.,美国)制备这样的组合物。
合适的活性剂的实例包括不限于:支气管扩张剂、减食欲剂、抗组胺剂、营养补充剂、轻泻剂、镇痛剂、麻醉剂、抗酸剂、H2-受体抗结剂、抗胆碱能剂、止泻剂、缓和剂、止咳剂、止呕吐剂、抗微生物剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、祛痰剂、抗炎剂、退热剂及其混合物。在一个实施方案中,活性剂选自由以下组成的组:退热剂和止痛剂,例如:布洛芬、对乙酰基氨基酚或阿司匹林;轻泻剂,例如:酚酞二辛基磺基琥珀酸钠;食欲抑制剂,例如:安非他明、苯丙醇胺、盐酸苯丙醇胺或咖啡因;抗酸剂(antacidic),例如:碳酸钙;平喘药,例如:茶碱;抗利尿剂,例如盐酸地芬诺酯;抗肠胃气胀活性剂,例如:二甲基硅油(simethecon);偏头痛药,例如:酒石酸麦角胺;精神病药物,例如:氟哌啶醇;解痉药或镇静剂,例如:苯巴比妥;抗运动机能亢进药,例如:甲基多巴或哌醋甲酯;镇定剂,例如苯二氮卓类药物、羟基眠尔通(hydroxinmeprobramates)或吩噻嗪类药物;抗组胺剂,例如:阿司咪唑、马来酸氯苯那敏、马来酸吡拉明(pyridaminemaleate)、琥珀酸多西拉敏(doxlaminesuccinate)、马来酸溴苯那敏、柠檬酸苯托沙敏、盐酸氯环利嗪、马来酸抗感明和酒石酸苯茚胺;减充血剂,例如:盐酸苯丙醇胺、盐酸苯福林、盐酸伪麻黄碱、硫酸伪麻黄碱、重酒石酸苯丙醇胺和麻黄碱;β-受体阻断剂,例如:心得安;酒精戒断剂,例如戒酒硫;止咳药,例如苯佐卡因、右美沙芬、氢溴酸右美沙芬、诺司卡品、柠檬酸维静宁和盐酸氯苯达诺;氟补充剂,例如:氟化钠;局部抗生素,例如:四环素或氯林可霉素;皮质类固醇补充剂,例如泼尼松或氢化泼尼松;抗甲状腺肿形成剂,例如:秋水仙碱或别嘌呤醇;抗癫痫药,例如苯妥英钠;抗脱水剂,例如电解质补充剂;防腐剂,例如氯化十六烷基吡啶;NSAID,例如醋氨酚、布洛芬、萘普生或其盐;胃肠活性剂,例如洛哌丁胺和法莫替丁;各种生物碱,例如磷酸可待因、硫酸可待因或吗啡;微量元素补充剂,例如氯化钠、氯化锌、碳酸钙、氧化镁和其他碱金属盐和碱土金属盐;维生素;离子交换树脂,例如消胆胺;胆固醇抑制剂和降脂物质;抗心律不齐药,例如:N-乙酰普鲁卡因胺;和祛痰剂,例如:愈创木酚甘油醚。具有特别不愉快味道的合适的活性物质包括但不限于:抗菌剂,例如环丙沙星、氧氟沙星和培氟沙星;抗癫痫药,例如唑尼沙胺;大环内酯类抗菌素,例如:红霉素;β-内酰胺类抗菌素,例如青霉素和头孢菌素;治疗精神病活性物质,例如:氯丙嗪;活性物质例如安乃近(sulpyrine);及抗溃疡活性剂,例如:西咪替丁。在另一实施方案中,本发明的药物组合物包括至少一种选自由以下组成的组的氨基酸:甘氨酸、L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬氨酸、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-鸟氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸、肌酸及其混合物。
在一些实施方案中,可向受试者施用任何合适形式的本发明的药物组合物以实现其预期目标。在某些优选的实施方案中,组合物是可含服给药或口服给药的那种。可选择地,药物组合物可以是口腔或鼻腔喷雾。合适的受试者包括不限于:任何动物,例如人。其他合适的动物包括不限于:犬科动物、猫科动物、狗、猫、家畜、马、牛、羊及类似动物。本文所使用的,兽用组合物指适用于非人类动物的药物组合物。这样的兽用组合物是本领域熟知的。
在一些实施方案中,本发明的药物组合物是用于口服给药的液体剂型,包括不限于:药学可接受的乳剂、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。除活性化合物外,液体剂型可含有本领域常用的惰性稀释剂,所述惰性稀释剂例如,举例而言,水或其他溶剂、增溶剂和乳化剂例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(特别是:棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和山梨聚糖脂肪酸酯及其混合物。除活性化合物外,悬浮液可含有悬浮剂,例如:乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇和山梨坦酯、微晶纤维素、氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄芪胶及其混合物。
在其他的实施方案中,本发明的药物组合物可以以如下的形式存在:咀嚼片(例:美国专利第4,684,534和6,060,078号);口腔崩解组合物(例:美国专利第6,368,625和6,316,029号);鼻腔组合物(例:美国专利第6,187,332号);固体剂型,例如水和/或唾液活化的泡腾颗粒(例:美国专利第6,649,186号);薄膜形或薄片形药物组合物;具有药物或药剂和莱鲍迪苷E的胶基配方,所述药物或药剂和莱鲍迪苷E包含于包绕所述胶基配方的包衣中(例:美国专利第6,773,716号);和气雾剂(例:美国专利第5,011,678号)。
牙科和口腔卫生组合物
在某些实施方案中,牙科和口腔卫生组合物存在从约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E。可使用任何本领域已知的合适的牙科和口腔卫生组合物。合适的牙科和口腔卫生组合物的实例包括不限于:牙膏、牙齿抛光剂(toothpolish)、牙线、漱口水、口腔清洗剂、洁齿剂(dentrifices)、口腔喷雾、口腔清新剂、牙菌斑清洗剂、牙镇痛药及类似物。
生产含有莱鲍迪苷E的口服消费品的方法
本发明的其他方面涉及制备本发明的含有莱鲍迪苷E的口服消费品和/或提高本发明的含有莱鲍迪苷E的口服消费品的甜度的方法。可由本发明的方法制备的合适的口服消费品的实例包括不限于以下物质的任一种:本文所公开的食品组合物、饮料产品、膳食补充剂、营养食品、可食用凝胶混合物、可食用凝胶组合物、药物组合物、牙科组合物和口腔卫生组合物。在一些实施方案中,莱鲍迪苷E被直接包入和/或加入至口服消费品中,或包入和/或加入至用于制备口服消费品的化合物或成分中。在其他的实施方案中,被包括至和/或加入至口服消费品的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E多晶型体、无定形莱鲍迪苷E或莱鲍迪苷E立体异构体。
在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以对于口服消费品是足以增甜的和/或提高甜度的最终浓度被包入和/或加入。莱鲍迪苷E的“最终浓度”指最终口服消费品(即,已加入所有的成分和/或化合物后所生产的口服消费品)中存在的莱鲍迪苷E的浓度。因此,在某些实施方案中,莱鲍迪苷E被包入和/或加入至用于制备所述口服消费品的化合物或成分中。所述莱鲍迪苷E可存在于单一化合物或成分或多种化合物和成分中。在其他的实施方案中,莱鲍迪苷E被包入和/或加入至口服消费品中。在某些优选的实施方案中,莱鲍迪苷E以如下范围的最终浓度被包入和/或加入:从约5ppm至约100ppm、从约5ppm至约95ppm、从约5ppm至约90ppm、从约5ppm至约85ppm、从约5ppm至约80ppm、从约5ppm至约75ppm、从约5ppm至约70ppm、从约5ppm至约65ppm、从约5ppm至约60ppm、从约5ppm至约55ppm、从约5ppm至约50ppm、从约5ppm至约45ppm、从约5ppm至约40ppm、从约5ppm至约35ppm、从约5ppm至约30ppm、从约5ppm至约25ppm、从约5ppm至约20ppm、从约5ppm至约15ppm或从约5ppm至约10ppm。可选择地,莱鲍迪苷E以如下范围的最终浓度被包入和/或加入:从约5ppm至约100ppm、从约10ppm至约100ppm、从约15ppm至约100ppm、从约20ppm至约100ppm、从约25ppm至约100ppm、从约30ppm至约100ppm、从约35ppm至约100ppm、从约40ppm至约100ppm、从约45ppm至约100ppm、从约50ppm至约100ppm、从约55ppm至约100ppm、从约60ppm至约100ppm、从约65ppm至约100ppm、从约70ppm至约100ppm、从约75ppm至约100ppm、从约80ppm至约100ppm、从约85ppm至约100ppm、从约90ppm至约100ppm或从约95ppm至约100ppm。举例而言,莱鲍迪苷E以如下的最终浓度被包括和/或加入:约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约25ppm、约30ppm、约35ppm、约40ppm、约45ppm、约50ppm、约55ppm、约60ppm、约65ppm、约70ppm、约75ppm、约80ppm、约85ppm、约90ppm、约95ppm或约100ppm,包括在这些值间的任何范围。在某些实施方案中,莱鲍迪苷E以范围从约20ppm至约60ppm的最终浓度被包入和/或加入。
在某些实施方案中,被包入和/或加入至口服消费品中的莱鲍迪苷E在被加入至所述口服消费品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约55%至约100%、按重量计约60%至约100%、按重量计约65%至约100%、按重量计约70%至约100%、按重量计约75%至约100%、按重量计约80%至约100%、按重量计约85%至约100%、按重量计约86%至约100%、按重量计约87%至约100%、按重量计约88%至约100%、按重量计约89%至约100%、按重量计约90%至约100%、按重量计约91%至约100%、按重量计约92%至约100%、按重量计约93%至约100%、按重量计约94%至约100%、按重量计约95%至约100%、按重量计约96%至约100%、按重量计约97%至约100%、按重量计约98%至约100%或按重量计约99%至约100%。可选择地,被包入和/或加入至口服消费品中的莱鲍迪苷E在被加入至所述口服消费品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%、按重量计约50%至约99%、按重量计约50%至约98%、按重量计约50%至约97%、按重量计约50%至约96%、按重量计约50%至约95%、按重量计约50%至约94%、按重量计约50%至约93%、按重量计约50%至约92%、按重量计约50%至约91%、按重量计约50%至约90%、按重量计约50%至约85%、按重量计约50%至约80%、按重量计约50%至约75%、按重量计约50%至约70%、按重量计约50%至约65%、按重量计约50%至约60%或按重量计约50%至约55%。举例而言,被包入和/或加入至口服消费品中的莱鲍迪苷E在被加入至所述口服消费品前具有的纯度为按重量计约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约86%、约87%、约88%、约89%、约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%,包括在这些值间的任何范围。在其他实施方案中,使被包入和/或加入至口服消费品中的莱鲍迪苷E与其他二萜苷基本分离,所述二萜苷包括不限于:甜叶菊苷、甜叶菊双糖苷、其他莱鲍迪苷(例如:RebA、RebB、RebC、RebD和RebF)以及杜尔可苷。如本文所使用的,当与其他二萜苷相比,莱鲍迪苷E被富集至从约50%至约100%(包括该范围内的任意值)时,使莱鲍迪苷E与其他二萜苷“基本分离”。
在某些实施方案中,莱鲍迪苷E是被包入和/或加入至口服消费品的唯一甜味剂。在这样的实施方案中,口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约3%(w/v-%)的蔗糖溶液或约1%至约2%(w/v-%)的蔗糖溶液。可选择地,口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液、约2%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液、约3%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液或约4%。举例而言,口服消费品可具有的甜味强度为等同于约1%、约2%、约3%或约4%(w/v-%)的蔗糖溶液,包括在这些值间的任何范围。
在其他的实施方案中,将约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E包入和/或加入至本发明的口服消费品中足以使莱鲍迪苷E提供口服消费品的总增甜的从约10%至约100%。在一些实施方案中,将约5ppm至约100ppm的莱鲍迪苷E包入和/或加入至本发明的口服消费品中足以使莱鲍迪苷E提供口服消费品的总增甜的约10%、约15%、约20%、约25%、约30%、约35%、约40%、约45%、约50%、约55%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%、约91%、约92%、约93%、约94%、约95%、约96%、约97%、约98%、约99%或约100%。
在一些实施方案中,包入和/或加入莱鲍迪苷E的本发明的口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约25(w/v-%)的蔗糖溶液。在这样的实施方案中,包入和/或加入莱鲍迪苷E的本发明的口服消费品已含有一种或多种甜味剂。可选择地,将莱鲍迪苷E和一种或多种额外的甜味剂加入至本发明的口服消费品中,以生产具有等同于约1%至约25%(w/v-%)的蔗糖溶液的甜味强度的本发明的口服消费品。在一些实施方案中,本发明的口服消费品具有的甜味强度等同于约1%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液。举例而言,口服消费品可具有的甜味强度为等同于约1%至约9%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约8%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约7%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约6%(w/v-%)的蔗糖溶液、约1%至约5%(w/v-%)的蔗糖溶液或约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液,包括在这些范围内的任意值。在一些实施方案中,口服消费品可具有的甜味强度为等同于约2%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约3%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约4%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约5%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液、约6%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液或约7%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液,包括在这些范围内的任意值。在这些实施方案中,甜味强度可以等同于约10%至约11%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约12%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约13%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约14%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约15%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约16%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约17%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约18%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约19%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约20%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约21%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约22%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约23%(w/v-%)的蔗糖溶液、约10%至约24%(w/v-%)的蔗糖溶液或约10%至约25%(w/v-%)的蔗糖溶液,包括在这些范围内的任意值。
在某些实施方案中,甜味剂可包括不限于:天然甜味剂和人工或合成甜味剂。可基于所需营养特性、味道特征、口感和其他感官因素,选择合适的甜味剂和甜味剂组合。在一些实施方案中,甜味剂包括高强度甜味剂和/或天然高强度甜味剂,包括不限于:甜叶菊提取物、甜叶菊糖苷、甜叶菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷F、杜尔可苷A、甜茶素、甜叶菊双糖苷、蔗糖、高果糖玉米糖浆、果糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、AceK、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、糖精、柚苷二氢查耳酮(NarDHC)、新橙皮苷二氢查耳酮(NDHC)、甜茶苷、罗汉果苷IV、赛门苷I、罗汉果苷V、莫那甜、索马甜、莫内林、布那珍、L-丙氨酸、甘氨酸、罗汉果、赫尔南甜素、叶甜素、三叶苷及其组合。在一些实施方案中,口服消费品排除含热量的甜味剂(例如蔗糖)。
在一些实施方案中,由本发明的方法生产的口服消费品可含有一种或多种添加剂。可存在一种或多种添加剂以增加或提高所述口服消费品的一种或多种特性,例如风味、质地、香味、颜色、保质期等。在一些实施方案中,包入和/或加入莱鲍迪苷E的口服消费品已含有一种或多种添加剂。可选择地,可作为本发明的方法的一个步骤,将一种或多种添加剂加入口服消费品中。口服消费品中可含有任何本领域已知的合适的添加剂。合适的添加剂的实例包括不限于:碳水化合物、多元醇、氨基酸或其盐、聚氨基酸或其盐、糖酸或其盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐、有机酸盐、有机碱盐、无机盐、苦味化合物、食用香料、调味成分、涩味化合物、蛋白质、蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、黄酮类、酒精、聚合物、防腐剂、增稠剂、食用色素及其组合。
因此,在某些实施方案中,本发明提供制备本发明的口服消费品的方法,所述方法通过将纯化的莱鲍迪苷E包入口服消费品或用于制备所述口服消费品的成分中进行,其中莱鲍迪苷E以从约5ppm至约100ppm的浓度存在于口服消费品中。
在其他的实施方案中,本发明提供提高口服消费品甜度的方法,所述方法通过将从5ppm至约100ppm纯化的莱鲍迪苷E加入至本发明的口服消费品或用于制备所述本发明的口服消费品的成分中进行,其中与缺少纯化的莱鲍迪苷E的相应的口服消费品相比,加入的莱鲍迪苷E提高所述口服消费品的甜度。
在其他的实施方案中,本发明提供了用于制备增甜的口服消费品的方法,其通过以下进行:a)提供含有一种或多种甜味剂的本发明的口服消费品;及b)向所述口服消费品中加入从约5ppm至约100ppm的纯化的莱鲍迪苷E。
通过参考以下实施例,将更全面地理解本发明。然而,这些实施例不应被解释为限制本发明的范围。贯穿本发明的所有引用文献均据此通过引用方式明确地并入。
实施例
实施例1:高纯度莱鲍迪苷E和食糖的对比分析
以下实施例论证了与食糖具有等同甜度的莱鲍迪苷E(Reb-E)的浓度。
材料和方法
生产了莱鲍迪苷E(Reb-E)以仿效食糖(蔗糖)的甜味。
采用了标准甜度测试方法。简言之,以1%的增量制备浓度(布里糖度)为1-5%的由在水中的蔗糖组成的训练样本溶液。Reb-E测试样品由20-60ppm(百万分率)的在水中的Reb-E组成。训练品味者以识别和区分每个训练溶液。给予品味者已知蔗糖浓度的三份测试溶液,以确保平等受训并建立基线。
表1示出了训练和测试溶液。
表1
蔗糖+0.6%柠檬酸 | Reb-E+0.6%柠檬酸 |
1%(l0×l,000PPM) | 20PPM |
2%(20×l,000PPM) | 40PPM |
3%(30×l,000PPM) | 50PPM |
4%(40×l,000PPM) | 60PPM |
使用随机数发生器将测试溶液随机化。为每个品味者生成两组测试。提供苏打饼干以及水以便在各测试溶液间清除味道。每个品味者根据甜味(以布里糖度计)和酸味(是或否)对每种溶液进行评分。也收集了每种属性的强度。
结果
表2和表3示出了对比测试的结果。所述结果被描述为来自所有品味者的结果的平均值。
表2:蔗糖
表3:Reb-E
还确定了作为浓度的函数的Reb-E和蔗糖的甜度(图1)。结果示出Reb-E的甜度和浓度呈近线性相关。
还测量了Reb-E克服酸味的能力,并与蔗糖比较。品味者被要求通过是或否的评定检测酸味的存在。结果示出于表4和表5中。
表4:蔗糖
表5:Reb-E
结果证明处于从20ppm至60ppm范围的Reb-E的甜度等同于浓度处于从1%至3%范围(即10,000ppm至30,000ppm)的蔗糖溶液的甜度。酸味测试表明在测试范围内,Reb-E在遮掩酸味上不如蔗糖溶液有效。
Claims (28)
1.一种口服消费品,其包含以约5ppm至约100ppm存在的莱鲍迪苷E。
2.如权利要求1所述的产品,其中所述口服消费品选自由以下组成的组:食品组合物、饮料产品、膳食补充剂、营养食品、可食用凝胶混合物、可食用凝胶组合物、药物组合物、牙科组合物和口腔卫生组合物。
3.如权利要求1所述的产品,其中所述口服消费品是选自由以下组成的组的食品组合物:糖果组合物、酱料、口香糖、谷物组成物、烘焙物、乳制品和餐桌甜味剂组合物。
4.如权利要求1所述的产品,其中所述产品是碳酸或非碳酸饮料产品。
5.如权利要求1所述的产品,其中所述产品是选自由以下组成的组的饮料产品:软饮料、喷泉式饮料、冷冻和即饮饮料、咖啡、茶、乳品饮料、粉状软饮料、液体浓缩物、调味水、强化水、果汁、果汁味饮料、运动饮料和能量饮料。
6.如权利要求1-5中任一项所述的产品,其中所述莱鲍迪苷E是唯一的甜味剂,且所述产品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液。
7.如权利要求1-5中任一项所述的产品,进一步包含额外的甜味剂,其中所述产品具有的甜味强度等同于约1%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液。
8.如权利要求7所述的产品,其中所述产品中的每种甜味成分是高强度甜味剂。
9.如权利要求7所述的产品,其中所述产品中的每种甜味成分是天然高强度甜味剂。
10.如权利要求7所述的产品,其中所述额外的甜味剂包括一种或多种选自由以下组成的组的甜味剂:甜叶菊提取物、甜菊糖苷、甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷F、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊双糖苷、蔗糖、高果糖玉米糖浆、果糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、AceK、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、糖精、柚苷二氢查耳酮(NarDHC)、新橙皮苷二氢查耳酮(NDHC)、甜茶苷、罗汉果苷IV、赛门苷I、罗汉果苷V、莫那甜、索马甜、莫内林、布那珍、L-丙氨酸、甘氨酸、罗汉果、赫尔南甜素、叶甜素、三叶苷及其组合。
11.如权利要求1-10中任一项所述的产品,进一步包括一种或多种选自由以下组成的组的添加剂:碳水化合物、多元醇、氨基酸或其盐、聚氨基酸或其盐、糖酸或其盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐、有机酸盐、有机碱盐、无机盐、苦味化合物、食用香料、调味成分、涩味化合物、蛋白质、蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、黄酮类、酒精、聚合物及其组合。
12.如权利要求1-11中任一项所述的产品,其中所述莱鲍迪苷E在被加入至所述产品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%。
13.如权利要求1-12中任一项所述的产品,其中所述产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E多晶型体或无定形莱鲍迪苷E。
14.如权利要求1-12中任一项所述的产品,其中所述产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E立体异构体。
15.一种制备口服消费品的方法,包括将纯化的莱鲍迪苷E包入至产品或者用于制备所述产品的成分中,其中莱鲍迪苷E以从约5ppm至约100ppm的浓度存在于所述产品中。
16.一种用于提高口服消费品甜度的方法,包括将从约5ppm至约100ppm的纯化的莱鲍迪苷E加入至口服消费品或用于制备口服消费品的成分中,其中与缺少所述纯化的莱鲍迪苷E的相应的口服消费品相比,加入的莱鲍迪苷E提高了所述口服消费品的甜度。
17.如权利要求15或16所述的方法,其中所述莱鲍迪苷E是唯一的甜味剂,且所述产品具有的甜味强度等同于约1%至约4%(w/v-%)的蔗糖溶液。
18.如权利要求15或16所述的方法,进一步包括加入额外的甜味剂,其中所述产品具有的甜味强度等同于约1%至约10%(w/v-%)的蔗糖溶液。
19.一种用于制备增甜的口服消费品的方法,包括:
a)提供包含一种或多种甜味剂的口服消费品;以及
b)向所述口服消费品中加入从约5ppm至约100ppm的纯化的莱苞迪苷E。
20.如权利要求15-19中任一项所述的方法,进一步包括向所述口服消费品中加入一种或多种添加剂。
21.如权利要求15-19中任一项所述的方法,其中所述口服消费品进一步包括一种或多种添加剂。
22.如权利要求20或21所述的方法,其中所述一种或多种添加剂选自由以下组成的组:碳水化合物、多元醇、氨基酸或其盐、聚氨基酸或其盐、糖酸或其盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐、有机酸盐、有机碱盐、无机盐、苦味化合物、食用香料、调味成分、涩味化合物、蛋白质、蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、黄酮类、酒精、聚合物及其组合。
23.如权利要求18-22中任一项所述的方法,其中所述产品中的每种甜味成分是高强度甜味剂。
24.权利要求18-22中任一项所述的方法,其中所述产品中的每种甜味成分是天然高强度甜味剂。
25.如权利要求18-24中任一项所述的方法,其中所述甜味剂选自由以下组成的组:甜叶菊提取物、甜菊糖苷、甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷F、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊双糖苷、蔗糖、高果糖玉米糖浆、果糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、AceK、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、糖精、柚苷二氢查耳酮(NarDHC)、新橙皮苷二氢查耳酮(NDHC)、甜茶苷、罗汉果苷IV、赛门苷I、罗汉果苷V、莫那甜、索马甜、莫内林、布那珍、L-丙氨酸、甘氨酸、罗汉果、赫尔南甜素、叶甜素、三叶苷及其组合。
26.如权利要求15-25中任一项所述的方法,其中所述莱鲍迪苷E被加入至所述产品前具有的纯度为按重量计约50%至约100%。
27.如权利要求15-26中任一项所述的方法,其中所述产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E多晶型体或无定形莱鲍迪苷E。
28.如权利要求15-26中任一项所述的方法,其中所述产品中的莱鲍迪苷E是莱鲍迪苷E立体异构体。
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