CN109731044B

CN109731044B - 一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒及其制备方法

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Publication number: CN109731044B
Application number: CN201910201322.5A
Authority: CN
Inventors: 杨修镇; 徐男; 尹伶灵; 陈玲; 李有志; 郭腾; 张呈军
Original assignee: Shandong Veterinary Drug Quality Examination Institute (shandong Animal Product Quality Testing Center)
Current assignee: Shandong Veterinary Drug Quality Examination Institute (shandong Animal Product Quality Testing Center)
Priority date: 2019-03-18
Filing date: 2019-03-18
Publication date: 2021-07-16
Anticipated expiration: 2039-03-18
Also published as: CN109731044A

Abstract

本发明涉及一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒及其制备方法，畜牧兽医领域。一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，原料按照重量份计为：黄连3份、常山2.5～3份、木香3份、吴茱萸1份、微晶纤维素6～6.5份、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～1份、羧甲基淀粉钠0.5～1份。本发明用于治疗禽肠道致病菌和寄生虫感染引起的腹痛、腹泻、急慢性肠炎等症，具有极好的疗效，且可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生，便于集约化养殖给药。

Description

一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于畜牧兽医领域，具体涉及一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒及其制备方法。

背景技术

我国是家禽养殖生产大国,家禽养殖历史悠久,家禽养殖是畜牧产业的重要组成部分。肠道是家禽与体外环境交流的主要通道，接触病原体的概率大，易患肠道感染疾病。禽肠道感染常见为痢疾杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌等致病细菌感染和球虫等寄生虫感染，是困扰家禽养殖的主要疾病。

近年来畜禽产品生产过程中的投入品引起的公共安全事件越来越受国家的重视，人们对食品安全的要求与日俱增。家禽产品中的抗生素残留问题被推上了风口浪尖，抗生素的使用逐步受到限制，迫切需要其代替品用于治疗疾病。采用中药治疗家禽肠道感染在我国存在悠久的历史，但传统中药在处方配伍、质量可控、安全有效、给药方便等方面尚有改进的空间。随着中药现代化的发展，中药复方颗粒被广泛应用，相对于传统丸散剂、汤剂等颗粒剂具有吸收快、作用迅速、稳定性好、便于存储等优点。但目前兽用中药复方颗粒在工艺上大多模仿人用药物，需要用热水溶化后才能给药，不便于家禽养殖使用。家禽养殖中急需一种能够在10℃～30℃的水中快速分散的颗粒来治疗肠道感染疾病满足集约化养殖的需要，不再因准备大量热水而着急，不再因用热水溶化的颗粒兑入10℃～30℃的水中又出现沉淀而苦恼。

发明内容

本发明提供了一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，能有效治疗家禽养殖中的肠道感染疾病，并便于集约化养殖给药。

本发明采用以下技术方案来实现的：

本发明一方面提供了一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生。

其原料按照重量份计为：

黄连3份、常山2.5～3份、木香3份、吴茱萸1份、微晶纤维素6～6.5份、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～1份、羧甲基淀粉钠0.5～1份。

进一步优选的，一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，原料按照重量份计为：

黄连3份、常山3份、木香3份、吴茱萸1份、微晶纤维素6.5份、交联聚乙烯吡咯烷酮1份、羧甲基淀粉钠0.5份。

另一方面，本发明还提供了一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配方比例取黄连、常山、木香、吴茱萸，加入水浸泡后煎煮提取药液2次，合并提取药液静置，吸取上清药液进行浓缩得浓缩液，将浓缩液送入喷雾干燥器进行喷雾干燥得到提取物粉；

(2)提取物粉与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠混合均匀，以乙醇溶液湿润制粒，干燥、整粒，即得复方颗粒。

进一步优选的，步骤(1)所述水的加入量为黄连、常山、木香、吴茱萸重量和的8～10倍；浸泡时间为3小时；煎煮为100℃沸水，时间为每次2～3小时。

进一步优选的，步骤(1)所述提取药液静置时间为12小时。

进一步优选的，步骤(1)所述浓缩液的相对密度为1.10。

进一步优选的，步骤(1)所述喷雾干燥器内进风口温度为170±5℃，出风口温度为60～65℃。

进一步优选的，步骤(2)所述乙醇溶液的浓度按照质量百分数为50％～75％。

上述方法制得的颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生，该中药复方颗粒薄层色谱鉴别可检出黄连、木香、吴茱萸、常山，每克含盐酸小檗碱不少于12.0mg，每克含木香烃内酯和去氢木香内酯的总量不少于4.0mg。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1.本发明提供的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生，家禽养殖使用无需使用大量热水冲泡，节约能源、节省时间、使用方便快捷。

2.本发明提供的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，黄连具有清热燥湿、泻火解毒的功效，能够抗菌消炎有效杀灭痢疾杆菌等肠道致病菌；常山能够有效的杀灭球虫等禽肠道寄生虫；木香行气导滞，其挥发油、木香碱、内酯类化合物对小肠平滑肌有较强的解痉作用；吴茱萸开郁化滞，有显著的镇痛作用。微晶纤维素为常用的稀释剂、助悬剂；交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基淀粉钠为崩解剂，具有较强的吸水性和膨胀性，在10℃～30℃的水中能较快泡涨。本颗粒用于治疗肠道致病菌和寄生虫感染引起的腹痛、腹泻、急慢性肠炎等症，具有极好的疗效。

3.本发明提供的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，工艺操作简便，成本低，制备方法简单，便于推广。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例1

一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生，原料按照重量份计为：黄连3kg、常山3kg、木香3kg、吴茱萸1kg、微晶纤维素6.5kg、交联聚乙烯吡咯烷酮1kg、羧甲基淀粉钠0.5kg。

制备方法具体步骤为：

1、取黄连3kg、常山3kg、木香3kg、吴茱萸1kg，置提取罐内，加入水100kg，浸泡3小时，加热至沸腾煎煮3小时，滤过，滤渣加入水80kg，加热至沸腾煎煮2小时，滤过，滤液合并，静置12小时，吸取上清液置浓缩罐中，浓缩至相对密度为1.10，将浓缩液送入喷雾干燥器内，控制容器内进风口温度为170℃，出风口温度为65℃，进行喷雾干燥，到提取物粉；

2、提取物粉与微晶纤维素6.5kg、交联聚乙烯吡咯烷酮1kg、羧甲基淀粉钠0.5kg混匀，过筛，75％(质量分数)乙醇溶液湿润至“握之成团、触之即散”，20目筛制粒，60℃鼓风干燥至干，除去不能通过10目筛的大颗粒和通过80目筛的细粉，即得。

实施例2

一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生，原料按照重量份计为：黄连3kg、常山2.5kg、木香3kg、吴茱萸1kg、微晶纤维素6kg、交联聚乙烯吡咯烷酮1kg、羧甲基淀粉钠1kg。

制备方法具体步骤为：

1、取黄连3kg、常山2.5kg、木香3kg、吴茱萸1kg，置提取罐内，加入水95kg，浸泡3小时，加热至沸腾煎煮3小时，滤过，滤渣加入水95kg，加热煎煮2小时，滤过，滤液合并，静置12小时，吸取上清液置浓缩罐中，浓缩至相对密度为1.10，将浓缩液送入喷雾干燥器内，控制容器内进风口温度为175℃，出风口温度为60℃，进行喷雾干燥，到提取物粉；

2、提取物粉与微晶纤维素6kg、交联聚乙烯吡咯烷酮1kg、羧甲基淀粉钠1kg混匀，过筛，50％(质量分数)乙醇溶液湿润至“握之成团、触之即散”，20目筛制粒，60℃鼓风干燥至干，除去不能通过10目筛的大颗粒和通过80目筛的细粉，即得。

实施例3

一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生，原料按照重量份计为：黄连3kg、常山3kg、木香3kg、吴茱萸1kg、微晶纤维素6.5kg、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5kg、羧甲基淀粉钠1kg。

制备方法具体步骤为：

1、取黄连3kg、常山3kg、木香3kg、吴茱萸1kg，置提取罐内，加入水100kg，浸泡3小时，加热至沸腾煎煮3小时，滤过，滤渣加入水100kg，加热煎煮3小时，滤过，滤液合并，静置12小时，吸取上清液置浓缩罐中，浓缩至相对密度为1.10，将浓缩液送入喷雾干燥器内，控制容器内进风口温度为165℃，出风口温度为60℃，进行喷雾干燥，到提取物粉；

2、提取物粉与微晶纤维素6.5kg、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5kg、羧甲基淀粉钠1kg混匀，过筛，60％(质量分数)乙醇溶液湿润至“握之成团、触之即散”，20目筛制粒，60℃鼓风干燥至干，除去不能通过10目筛的大颗粒和通过80目筛的细粉，即得。

将实施例1、实施例2和实施例3制备的颗粒进行高温试验、高湿试验、强光照射试验、加速试验、长期稳定性试验,考察性状、鉴别、水分、分散情况、含量测定等项目。

按照农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范》进行高温试验(60℃)10天，高湿试验(温度25℃，相对湿度75％±5％)10天，强光照射试验(照度4500lx±500lx)10天，加速试验(温度40±2℃，相对湿度75％±5％)6个月，长期稳定性试验(温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％)24个月，考察性状、鉴别、水分、分散情况、含量测定等项目与0天结果比较均无明显变化。

表1高温试验结果

表2高湿试验结果

表3强光照射试验结果

表4加速试验结果

表5长期试验结果

由表1-5可以看出，按照农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范》进行高温试验(60℃)10天，高湿试验(温度25℃，相对湿度75％±5％)10天，强光照射试验(照度4500lx±500lx)10天，加速试验(温度40±2℃，相对湿度75％±5％)6个月，长期稳定性试验(温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％)24个月，考察性状、鉴别、水分、分散情况、含量测定等项目与0天结果比较均无明显变化。

试验例1

对鸡肠道致病菌感染的疗效试验

取22日龄SPF鸡180只，随机分成6个组，分别为实施例制备的中药复方颗粒高、中、低剂量组、对照药物组、阳性对照组、空白对照组。除空白对照组外，其余各组试验鸡均灌服肠道致病菌培养液，按每100g体重接种痢疾杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌混合菌液0.25mL，约含1.25亿个菌。将试验药物投入少量饮水中，将一日剂量平均分2次投放，早晚各投一次药，供试验鸡自由饮水，连续用药5天，高、中、低剂量组投药量分别为4g/L、2g/L、1g/L。对照药物选用四黄止痢颗粒，投药量为2g/L，阳性对照组感染但不给药，空白对照组不感染不给药，其他进行一致的常规饲养，观察各组临床症状，主要包括精神状态、食欲、粪便等，分别记录各组发病时间、发病及死亡情况。

在试验期间，鸡经混饮给药后，肠道感染症状消失，其精神状态、食欲、呼吸等恢复正常者均属治愈，治愈率＝症状消失鸡数/试验鸡数。用药后治愈的和没有死亡但有临床症状表现的鸡均为有效，有效率＝存活鸡数/试验鸡数。在试验期间，出现肠道感染的典型症状并死亡，判定为肠道感染死亡，根据死亡鸡数计算死亡率。

阳性对照组鸡在攻毒6小时后，开始表现怕冷、扎堆、精神不振，采食减少或不食，拉稀，排黄绿色或白色粪便等症状，发病率达100％，攻毒后12小时陆续出现急性死亡鸡只，24小时内共有15只死亡，最主要病理变化是盲肠出血、十二指肠出血等典型的肠道感染病变。48小时～72小时内有6只死亡，72小时～150小时内又死亡4只，其余发病鸡逐渐转为慢性肠道感染,排白绿色稀便增重缓慢，试验结束时有2只已无明显临床症状基本自愈。高剂量组攻毒后18小时内出现死亡1只，第72小时后死亡1只，96～150小时后鸡群逐步恢复正常，试验结束时3只仍有轻度临床症状，其余发病鸡已无明显临床症状。中剂量组攻毒后18小时内出现死亡2只，72小时后死亡1只，试验结束时3只仍有拉稀症状。低剂量组攻毒后12～48小时内有5只死亡，48小时后又死亡4只，第72小时后死亡1只。试验结束时有6只发病鸡症状仍明显。四黄止痢颗粒组攻毒后48小时内有9只死亡，72小时后又有2只死亡，至试验结束时有7只仍有临床症状。

生物学统计结果表明，试验药物高、中、低剂量组与四黄止痢颗粒组有效率分别为93.3％、90.0％、66.7％和63.3％，均极显著高于阳性对照组自愈率﹝P＜0.01﹞；试验药物高、中剂量组的有效率显著高于对照药物组，差异显著(P＜0.05)；试验药物低剂量组有效率稍高于对照药物组，差异不显著(P>0.05)。实施例制备的中药复方颗粒对致病菌引起的肠道感染具有良好的治疗作用。

表6实施例制备的中药复方颗粒治疗肠道致病菌感染临床试验结果统计表

分组	实验数(只)	死亡数(只)	死亡率(％)	有效率(％)	治愈率(％)
						高剂量组	30	2	6.7	93.3	83.3
中剂量组	30	3	10.0	90.0	80.0
						低剂量组	30	10	33.3	66.7	46.7
对照药物组	30	11	36.7	63.3	40.0
						阳性对照组	30	25	83.3	16.7	6.7﹡
空白对照组	30	/	/	/	/

注：﹡表示感染对照组的自愈率。

试验例2

对鸡肠道球虫感染的疗效试验

取22日龄SPF鸡180只，随机分成6个组，分别为实施例制备的中药复方颗粒高、中、低剂量组、对照药物组、阳性对照组、空白对照组。除空白对照组外，其余各组试验鸡均灌服感染6×10⁴个柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊，各试验药物组在接种前一天开始用药至试验结束。将实施例制备的中药复方颗粒投入少量饮水中，将一日剂量平均分2次投放，早晚各投一次药，供试验鸡自由饮水，连续用药7天，高、中、低剂量组投药量分别为4g/L、2g/L、1g/L。对照药物选用鸡球虫散，拌料给药，投药量为20g/Kg，阳性对照组感染但不给药，空白对照组不感染不给药，其他进行一致的常规饲养，观察各组临床症状，主要包括精神状态、食欲、粪便等，分别记录各组发病时间、发病情况及体重增重情况。

各人工感染柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊组3天后均有不同程度的腹泻，但精神状态、活动、食欲与空白对照组相比无明显变化。感染第4天，阳性对照组开始出现血便，第6天对照药物组与中药复方颗粒低剂量组出现血便。至实验结束中药复方颗粒高、中剂量组未出现血便，各组动物均未出现死亡，与空白组相比其他各组体重增加均有不同程度的减缓。相对增重率＝试验组增重率/空白对照组增重率，试验药物高、中、低剂量组与鸡球虫散组体重增加均极显著高于阳性对照组﹝P＜0.01﹞，试验药物高、中剂量组的体重增加显著高于对照药物组，差异显著(P＜0.05)，试验药物低剂量组体重增加与对照药物组无明显差异。实施例制备的中药复方颗粒对球虫引起的肠道感染具有良好的治疗作用，经治疗后病情有明显改善，增重有显著增加。

表7实施例制备的中药复方颗粒治疗肠道球虫感染临床试验结果统计表

分组	感染前平均体重(g)	试验结束平均体重(g)	相对增重率(％)
				高剂量组	178.9±22.4	416.6±25.8	93.2
中剂量组	185.5±17.8	414.5±30.8	89.2
				低剂量组	183.5±16.4	372.4±20.2	73.6
对照药物组	176.6±19.4	360.8±27.5	74.5
				阳性对照组	190.4±18.7	304.6±23.2	43.4
空白对照组	180.2±21.6	430.4±17.2	100

表6-7可以看出：临床试验表明本颗粒具有治疗禽肠道感染的良好作用。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims

1.一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，其特征在于：颗粒可于10℃～30℃的水中15秒内分散混悬均匀，1小时内无沉淀物产生；

所述颗粒原料按照重量份计为：黄连3份、常山2.5～3份、木香3份、吴茱萸1份、微晶纤维素6～6.5份、交联聚乙烯吡咯烷酮0.5～1份、羧甲基淀粉钠0.5～1份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，其特征在于原料按照重量份计为：黄连3份、常山3份、木香3份、吴茱萸1份、微晶纤维素6.5份、交联聚乙烯吡咯烷酮1份、羧甲基淀粉钠0.5份。

3.根据权利要求1-2任一所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒，其特征在于：具体步骤为：

4.根据权利要求3所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述水的加入量为黄连、常山、木香、吴茱萸重量和的8～10倍；浸泡时间为3小时；煎煮为100℃沸水，时间为每次2～3小时。

5.根据权利要求3所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述提取药液静置时间为12小时。

6.根据权利要求3所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述浓缩液的相对密度为1.10。

7.根据权利要求3所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述喷雾干燥器内进风口温度为170±5℃，出风口温度为60～65℃。

8.根据权利要求3所述的一种治疗禽肠道感染的中药复方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述乙醇溶液的浓度按照质量百分数为50％～75％。