CN105770054A - 用于防治鸡球虫病的药物组合物、添加剂和饲料 - Google Patents

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CN105770054A CN201410820875.6A CN201410820875A CN105770054A CN 105770054 A CN105770054 A CN 105770054A CN 201410820875 A CN201410820875 A CN 201410820875A CN 105770054 A CN105770054 A CN 105770054A
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张静
刘澜
韩科厅
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Shaoshan Dabeinong Animal Midicinal Co Ltd
BEIJING DABEINONG ANIMAL HEALTH TECHNOLOGY Co Ltd
Beijing Dabeinong Technology Group Co Ltd
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Shaoshan Dabeinong Animal Midicinal Co Ltd
BEIJING DABEINONG ANIMAL HEALTH TECHNOLOGY Co Ltd
Beijing Dabeinong Technology Group Co Ltd
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Abstract

本发明涉及用于防治鸡球虫病的药物组合物、添加剂和饲料,属于兽药及预混料领域。本发明的药物组合物含有活性成分,所述活性成分由常山、金银花、仙鹤草、地锦草和芜荑制成。本发明药物组合物适用于鸡球虫病的防治。本发明药物组合物还可加入饲料中,用于制备禽用促生长的饲料,如:预混料、配合料等。本发明药物组合物一方面是抑制球虫的发育,另一方面通过调节动物机体的免疫功能、产生非特异性免疫以增强机体抗病力,达到消除病原体及减轻其对组织细胞的损伤,恢复机体的正常生理功能,防止鸡球虫病的发生。

Description

用于防治鸡球虫病的药物组合物、添加剂和饲料
技术领域
本发明涉及一种用于防治鸡球虫病的药物组合物及其制备方法、应用和饲料,属于兽药及饲料领域。
背景技术
鸡球虫病是由艾美耳属球虫寄生于肠道上皮细胞引起的一种严重危害养鸡业的原虫病,发病率为50%~70%,病死率通常为20%~30%,最高可达80%。在发展规模化、集约化养禽业的今天,球虫病已经成为阻碍集约化养鸡生产发展的全球性疾病。除发病和死亡造成的直接损失外,鸡球虫病还可导致饲料报酬降低和胴体质量下降等其它损失。据报道,全世界每年因鸡球虫病造成的损失可达5亿英镑,给养鸡业带来了巨大的经济损失。长期以来,对鸡球虫病的防治主要依靠化学药物,由于抗球虫药的使用不当以及误用等,加上长期的自然选择作用,使得球虫的抗药虫株日益增多,导致许多抗球虫药的防治效果明显降低、甚至完全失效,使得抗球虫药的使用期大大缩短;同时,长期高剂量使用化学药物防治球虫病,还会引起药物残留,危害人类健康。由于中药多为天然植物药,用中药防治鸡球虫病,既可达到防治球虫病的目的,也可避免因化学合成类抗球虫药残留而影响肉鸡食用安全,而且中药的药源广泛、方剂组方变化多,为研发抗球虫新药提供了良好的基础。
中药抗球虫的作用,一方面是抑制球虫的发育,另一方面通过调节动物机体的免疫功能、产生非特异性免疫以增强机体抗病力,达到消除病原体及减轻其对组织细胞的损伤,恢复机体的正常生理功能。但是也存在对中药机理研究较少、中药成分复杂和方剂配伍多样性等问题。因此,从中药中寻找和研究抗球虫成分,开发出高效、安全、环保的抗球虫药物组合物,具有重要意义和广阔的前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高效、安全、环保的用于防治鸡球虫病的药物组合物,从而克服现有抗球虫药在预防及治疗此类疾病的不足。
本发明的另一目的是提供该用于防治鸡球虫病的药物组合物的制备方法及其应用。
本发明还提供了含有该药物组合物的饲料添加剂、预混料、浓缩料和配合料。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
本发明提供一种用于防治鸡球虫病的药物组合物,其含有活性成分,所述活性成分由常山、金银花、仙鹤草、地锦草和芜荑制成。
其中,所述活性成分由常山30-100份、金银花10-55份、仙鹤草10-70份、地锦草20-80份和芜荑20-90份制成。
进一步,所述活性成分由常山40-80份、金银花15-45份、仙鹤草20-60份、地锦草30-60份和芜荑30-80份制成。
更进一步,所述活性成分由常山50-70份、金银花20-35份、仙鹤草30-50份、地锦草35-50份和芜荑40-60份制成。
再进一步,所述活性成分由常山60份、金银花25份、仙鹤草40份、地锦草45份和芜荑50份制成。
本发明还提供了所述药物组合物的制备方法,它包括如下步骤:
1)按重量份分别称取各药物成分;
2)将金银花、仙鹤草、地锦草加8-12倍量含醇量50-90%的乙醇,浸泡10-60分钟,回流提取二次,每次1-2小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为60℃时1.00-1.15的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加10-15倍量的水,煎煮1.5-2.5小时,第二次加8-12倍量的水,煎煮1-2小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为60℃时1.05-1.10的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为60℃时1.30-1.35的稠膏,加入药学可接受的辅料制成相应剂型。
本发明所述的药物组合物可用于制备防治鸡球虫病的药物。
本发明药物组合物中的药物组分及其用量是通过大量反复实践得来的。本发明药物组合物可用于防治鸡球虫病。
本发明药物组合物还可加入饲料中,用于制备禽用促生长的饲料,因此,本发明还提供含有所述药物组合物的预混料或配合料。
本发明的用于防治鸡球虫病的药物组合物的优点和有益效果在于:
1)本发明药物组合物使用方便、疗效好、见效快、标本兼治,具有制剂稳定、制备工艺简单、成本低廉等特点;
2)本发明药物组合物用于鸡球虫病防治,见效快,疗效高,并能防止抗药虫株的产生和药物残留问题的出现。一方面是抑制球虫的发育,另一方面通过调节动物机体的免疫功能、产生非特异性免疫以增强机体抗病力,达到消除病原体及减轻其对组织细胞的损伤,恢复机体的正常生理功能,防止鸡球虫病的发生;
3)本发明药物组合物避免目前化学抗球虫药物应用带来的药物残留及耐药性产生等问题,保障动物性食品安全及环境安全;
4)本发明药物组合物采用现代制药技术进行制备,并运用现代科技手段对药物有效成分进行定性定量检测,产品质量稳定、可控,具有较强的市场竞争力。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1本发明口服液的制备及使用
(1)称取下述重量份的原料:常山30份、金银花10份、仙鹤草70份、地锦草20份和芜荑90;
(2)将金银花、仙鹤草、地锦草加10倍量的70%乙醇,浸泡30分钟,回流提取二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加12倍量的水,煎煮2小时,第二次加10倍量的水,煎煮1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏;
(3)浓缩后的稠膏加水至440份,过滤,分装,灭菌,即制成口服液,1ml溶液相当于原生药0.5g。
(4)本发明口服液的使用方法:用于鸡球虫病的预防和治疗,口服给药,每公斤体重口服本发明口服液1mL,连用5-7日。
实施例2本发明预混剂的制备及使用
(1)称取下述重量份的原料:常山50份、金银花20份、仙鹤草50份、地锦草60份和芜荑40份;
(2)将金银花、仙鹤草、地锦草加10倍量的70%乙醇,浸泡30分钟,回流提取二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加12倍量的水,煎煮2小时,第二次加10倍量的水,煎煮1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏;
(3)浓缩后的稠膏,喷雾干燥,再加入适量辅料玉米芯粉后混合均匀,即制备成预混剂,1g预混剂相当于原生药1g。
(4)本发明预混剂的使用方法:用于鸡球虫病的预防和治疗,混饲,每1公斤饲料中添加本发明预混剂0.5g,连用5-7日。
实施例3本发明粉剂的制备及使用
(1)称取下述重量份的原料:常山60份、金银花25份、仙鹤草40份、地锦草45份和芜荑50份;
(2)将金银花、仙鹤草、地锦草加10倍量的70%乙醇,浸泡30分钟,回流提取二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.08(60℃)的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加12倍量的水,煎煮2小时,第二次加10倍量的水,煎煮1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.08(60℃)的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏;
(3)再加入适量可溶性淀粉、糊精后混合均匀,烘干,粉碎,过筛,即制成粉剂,每1g相当于原生药0.5g。
(4)本发明粉剂使用方法:用于鸡球虫病的预防和治疗,混饲,每1公斤饲料中添加本发明粉剂1g,自由采食,连用5-7日。
实施例4本发明片剂的制备及使用
(1)称取下述重量份的原料:常山80份、金银花35份、仙鹤草20份、地锦草35份和芜荑60份;
(2)将金银花、仙鹤草、地锦草加10倍量的70%乙醇,浸泡30分钟,回流提取二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加12倍量的水,煎煮2小时,第二次加10倍量的水,煎煮1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏;
(3)浓缩后的稠膏,喷雾干燥得到固体粉末,加入适量乙醇作润湿剂制软材,制粒,干燥,再加入硬脂酸镁混合均匀,压片,即制成片剂,每片相当于原生药0.5g。
(4)本发明片剂使用方法:用于鸡球虫病的预防和治疗,口服给药,每公斤体重口服本发明片剂1片,连用3-5日。
实施例5本发明颗粒剂的制备及使用
(1)称取下述重量份的原料:常山100份、金银花50份、仙鹤草10份、地锦草50份和芜荑20份;
(2)将金银花、仙鹤草、地锦草加10倍量的70%乙醇,浸泡30分钟,回流提取二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加12倍量的水,煎煮2小时,第二次加10倍量的水,煎煮1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏;
(3)浓缩后的稠膏,再加入适量蔗糖、糊精,制软材并过筛制粒;湿颗粒干燥、整粒,检测,分装,即制备成颗粒剂,每1g相当于原生药0.5g。
(4)本发明颗粒剂使用方法:鸡球虫病,混饲给药,每1公斤饲料中添加本颗粒剂1g,连用5-7日。
实施例6本发明颗粒剂的制备及使用
(1)称取下述重量份的原料:常山50份、金银花25份、仙鹤草30份、地锦草25份和芜荑80份;
(2)将金银花、仙鹤草、地锦草加10倍量的80%乙醇,浸泡30分钟,回流提取二次,每次1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加12倍量的水,煎煮2小时,第二次加10倍量的水,煎煮1.5小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为1.05(60℃)的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏;
(3)浓缩后的稠膏,再加入适量蔗糖、糊精,制软材并过筛制粒;湿颗粒干燥、整粒,检测,分装,即制备成颗粒剂,每1g相当于原生药0.5g。
(4)本发明颗粒剂使用方法:鸡球虫病,混饲给药,每1公斤饲料中添加本颗粒剂1g,连用5-7日。
为表明本发明药物组合物防治鸡球虫病及促生长效果,申请人进一步对本药物组合物进行了临床疗效观察试验,以下通过试验例来进一步阐述本发明药物组合物的有益效果。
试验例1
2013年8月,北京市密云县某鸡场购进一批种蛋,孵化出雏后,至15日龄,部分鸡只出现食欲严重下降、精神萎顿、畏寒扎堆、消瘦、拉血便等症状,先后有450只鸡发病,死亡145只。病理检查诊断为鸡球虫病。将300只鸡分为5组供试,每组60只。
试验分组及给药:试验共分5组,试验1组采用实施例2制备的预混剂,混饲给药,每1公斤饲料中添加本发明预混剂0.5g,自由采食,连用7日;试验2组采用实施例2制备的常山和芜荑预混剂,混饲给药,每1公斤饲料中添加常山和芜荑预混剂0.5g,自由采食,连用7日;试验3组采用实施例2制备的金银花、仙鹤草和地锦草预混剂,混饲给药,每1公斤饲料中添加金银花、仙鹤草和地锦草预混剂0.5g,自由采食,连用7日;试验4组,即药物对照组,采用化学合成类抗球虫药马杜霉素(10%预混剂),混饲给药,每1公斤饲料中添加0.05g,自由采食,连用7日;空白对照组不给药。试验结束后继续观察5日,统计试验结果,见表1。
表1本发明预混剂对鸡球虫病疗效统计
组次 试验鸡数/只 治愈鸡数/只 死亡鸡数/只 治愈率 有效率
试验1组 60 56 2 93.33% 96.67%
试验2组 60 52 5 86.67% 91.67%
试验3组 60 48 8 80% 86.67%
试验4组 60 45 10 75% 83.33%
空白对照组 60 0 20 0% 66.67%
试验结果表明:与空白对照组比较,4个试验组对鸡球虫病均有显著疗效;与化学药物对照组,即试验4组相比,本发明制备的3种中药抗球虫药均有较好的治疗效果;3个中药试验组相比,以试验1组疗效最好,即五种中药成分的预混剂比方中两种或三种成分的预混剂效果要好。同时,本发明预混剂适口性好,无毒副作用和不良反应。
试验例2
为了对本发明药物组合物的开发和应用提供依据,2013年9月在申请人所在的技术研究中心实验动物房进行了本发明药物组合物对人工感染鸡球虫病的疗效试验,现将结果报告如下。
1材料与方法
1.1试验材料
试验药物:实施例1制备的口服液,实施例3制备的粉剂和实施例4制备的片剂;
对照药物:地克珠利(0.2%预混剂),购自山东鲁西兽药股份有限公司;
试验动物:1日龄艾维茵雏鸡,购自北京京密种鸡孵化场。
1.2试验方法
1.2.1动物分组:将180只1日龄艾维茵肉鸡分为6个试验组,每组30只。试验1组:按实施例1制备的口服液,口服给药,每公斤体重口服本发明口服液1mL;试验2组:按实施例3制备的粉剂,混饲给药,每1公斤饲料中添加本发明粉剂1g;试验3组:按实施例4制备的片剂,口服给药,每公斤体重口服本发明片剂1片;试验4组:即药物对照组,地克珠利(0.2%预混剂),混饲给药,每1公斤饲料中添加1g地克珠利预混剂;阳性对照组:感染后不给药;阴性对照组:不感染不给药。试验组与其它各组饲养条件均一致。
1.2.2人工感染:鸡只14日龄时,所有鸡只按组别称重,除阴性对照组外,其余各组按5万/mL卵囊的剂量感染每只鸡。
1.2.3试验时间:感染球虫卵囊3天后,按1.2.1中各组设计剂量口服给药,连续用药5天。第5天,各组均按组别称重,并剖检观察病变。
1.2.4疗效观察:感染球虫卵囊后及给药治疗期间,每日观察各组临床症状,记录各组死亡鸡数,剖检确定死因,试验结束后,各组全部剖检,记录病变情况,进行盲肠记分。
1.2.5疗效判定
剖杀且盲肠病变计分:(1)无卵囊:盲肠正常计0分;(2)有卵囊:盲肠粘膜稍增厚,有少量散在性出血或少量肠芯,记1分;(3)有卵囊:盲肠壁增厚,有明显的血液或血样肠内容物,记2分;(4)有卵囊:盲肠粘膜增厚,有大量的血凝块或明显的血样肠芯,记3分;(5)死亡:外观盲肠呈酱色,明显肿大,有卵囊,内容物血样,记4分。
病变扣分:以各试验组平均每只鸡的病变记分×5即为该组病变扣分数。
存活率得分:凡在试验期间出现鸡球虫病典型症状并死亡,剖检有明显的盲肠病变,判为感染球虫死亡。以阴性对照的存活率为100%,根据死亡鸡数算出其它各组试验鸡存活率,存活率×100即为存活率得分。
相对增重率得分:以阴性对照组在试验期间每只鸡的平均增重为100,算出其它各组每只鸡的平均增重得分率,即相对增重率。相对增重率×100即为相对增重率得分。
粪便OPG:收集感染后144-168小时的粪便,称重,混匀,用McMaster法计数每组OPG(每克粪便卵囊数)值,计算公式:每克粪便中的虫卵数=(全部计数室的虫卵总数÷计数室的个数)×200。
卵囊扣分:把盲肠匀浆内卵囊数与该组感染后144-168小时的粪中卵囊数相加,分别求出每组每鸡的平均卵囊数,以(试验组卵囊数/阳性对照组卵囊数)×100%得出的数值为卵囊值。参照角田清的标准,即卵囊比数为1%以下时,卵囊值为0;1%~25%时为5;26%~50%时为10;51%~75%时为20;76%~100%为40。
血粪扣分:分别对各组试验鸡,剖杀前最严重的一天血粪进行记分,该天每鸡平均血粪堆数在1-3.9堆,则分别记1-3.9分。4堆及其以上的计4分,一直无血粪的计0分。血粪记分×5即为该组血粪扣分数。
综合抗球虫指数(ACI):ACI=(相对增重率得分+存活率得分)-(病变扣分+卵囊扣分+血粪扣分)。ACI>180为高效,160-180为中效,120-160为低效。
1.2.6抗球虫指数统计
表2抗球虫指数统计表
组别 相对增重率得分 存活率得分 病变扣分 卵囊扣分 血粪扣分 ACI指数
试验1组 98.72 100.00 6.33 5.00 1.33 186.05
试验2组 108.42 100.00 8.67 5.00 0.33 194.43
试验3组 99.67 100.00 6.33 5.00 1.00 187.34
试验4组 98.04 96.67 8.00 10.00 1.00 175.71
阳性对照 91.32 80.00 11.33 40.00 3.33 116.65
阴性对照 100 100 0 0 0 200
2结果与分析
由表2可见,试验4组的ACI指数位于160-180之间,属中效抗球虫药;试验1组、试验2组和试验3组的ACI指数大于180,属高效抗球虫药,其中,试验2组的抗球虫指数最高,且相对增重率较高,饲料转化率较高,具有更好的经济效益。
3讨论
本发明药物组合物不同剂型的药物均对鸡球虫病有很好的疗效,其见效快,治愈率高,疗效优于地克珠利(0.2%预混剂),同时本发明药物组合物为中药成分,不易产生耐药性,具有成本低廉、无药物残留、安全环保等特点,适合当前绿色养殖的需求。
试验例3
2013年10月,在北京市怀柔区大北农科技产业园基地鸡场进行饲喂试验,以验证包含本发明颗粒剂对饲料的促生长作用。试验组分别对30日龄肉鸡饲喂拌有本发明颗粒剂的试验饲料,对照组则不添加,其它饲养条件基本相同,共分四组进行:分为3个试验组和1个对照组(每个试验组3个重复,每个重复10只鸡):试验1组采用实施例5制备的颗粒剂,加入饲料中,每公斤饲料添加本发明颗粒剂0.5g;试验2组采用实施例6制备的颗粒剂,加入饲料中,每公斤饲料添加本发明颗粒剂1g;试验3组:即药物对照组,地克珠利(0.2%预混剂),加入饲料中,每公斤饲料中添加1g地克珠利预混剂;空白对照组仅饲喂基础日粮,其它饲养条件相同,试验持续30天。试验期间每天观察鸡只健康状况,在正式试验开始和结束时分别称重,记录试验期内的耗料量、体增重,计算平均日增重、平均日耗料量及料肉比,并观察鸡只肠道疾病及血便等情况。试验结果采用SPSS13.0统计软件进行统计,结果见表3。
表3本发明药物组合物对肉鸡促生长效果试验统计
组次 平均初重(g) 平均末重(g) 平均日增重(g) 日均采食量(g) 料肉比
试验1组 1416.3±4.42 2962.5±4.88 51.54a±0.22 106.8 2.07a±0.010
试验2组 1423.3±6.13 2978±2.36 51.52a±0.16 104.7 2.02a±0.006
试验3组 1421.9±5.74 2922.2±2.53 50.03b±0.26 106.5 2.17b±0.011
空白对照组 1422.1±4.31 2913.4±3.47 49.71c±0.18 114.3 2.30c±0.008
试验结果表明:与空白对照组相比较,3个试验组在肉鸡日增重及料肉比均存在显著差异(P<0.05);与地克珠利组相比较,本发明颗粒剂2个组在肉鸡日增重及日采食量均存在显著差异(P<0.05);本发明颗粒剂2个组组间相比较,肉鸡日增重及料肉比均无显著差异(P<0.05)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于防治鸡球虫病的药物组合物,其含有活性成分,所述活性成分由常山、金银花、仙鹤草、地锦草和芜荑制成。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,按重量份计,所述活性成分由常山30-100份、金银花10-55份、仙鹤草10-70份、地锦草20-80份和芜荑20-90份制成。
3.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,按重量份计,所述活性成分由常山40-80份、金银花15-45份、仙鹤草20-60份、地锦草30-60份和芜荑30-80份制成。
4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,按重量份计,所述活性成分由常山50-70份、金银花20-35份、仙鹤草30-50份、地锦草35-50份和芜荑40-60份制成。
5.如权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,按重量份计,所述活性成分由常山60份、金银花25份、仙鹤草40份、地锦草45份和芜荑50份制成。
6.如权利要求1-5任一项所述的药物组合物,其特征在于,为口服液、粉剂、片剂、颗粒剂、缓释制剂、丸剂、微囊剂、注射剂或其他药剂学上可接受的剂型。
7.权利要求1-6任一项所述的药物组合物的制备方法,包括如下步骤:
1)按重量份分别称取各药物成分;
2)将金银花、仙鹤草、地锦草加8-12倍量含醇量50-90%的乙醇,浸泡10-60分钟,回流提取二次,每次1-2小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为60℃时1.00-1.15的清膏;将剩下的常山和芜荑加水煎煮二次,第一次加10-15倍量的水,煎煮1.5-2.5小时,第二次加8-12倍量的水,煎煮1-2小时,滤过,合并滤液浓缩至相对密度为60℃时1.05-1.10的清膏;合并上述清膏,减压浓缩至相对密度为60℃时1.30-1.35的稠膏,加入药学可接受的辅料制成相应剂型。
8.权利要求1-6任一项所述的药物组合物在制备防治鸡球虫病药物中的应用。
9.含有权利要求1-6任一项所述的药物组合物的饲料添加剂、预混料、浓缩料和配合料。
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