JP2000327561A - 造粒組成物、その製造方法及び錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 ゼラチンゲル２中に生理活性成分３を分
散してなる造粒組成物１を打錠して錠剤を調製する。 【効果】 本発明の造粒組成物は、圧縮・成型する際の
変形に耐え得るので、打錠によってもマスキング効果が
損なわれない。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、生理活性成分の有
する不快な味が抑制された造粒組成物、その製造方法及
び錠剤に関し、特に医薬品において服用の際の不快な味
を解消し、味の矯正を容易にするためのマスキング効果
が高く、圧縮・成型によってもそのマスキング効果が低
減されない造粒組成物、該組成物を好適に製造すること
ができる製造方法及び上記造粒組成物がそのマスキング
効果が低減されずに配合された錠剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】生理活
性成分を固形製剤とする場合、生理活性成分特有の不快
な味が当該製剤の服用性を悪くする場合が少なくない。
特に小児に対しては、苦味、酸味、渋味等の不快な味を
もつ生理活性成分が配合されている場合、投薬を拒否し
たり、大量の水とともに服用しなければならないなどの
問題がある。

【０００３】一般に内服用の固形製剤は、生理活性成分
と賦形剤とを予め混合あるいは適当に造粒した後、顆粒
剤として整粒したり、更に結合剤、崩壊剤、崩壊助剤、
賦形剤、滑沢剤等を加えて圧縮・成型して、錠剤とした
りする。

【０００４】しかしながら、マスキング処理をした顆粒
を錠剤とする場合は、成型時に大きな力が加えられるた
めに、せっかくマスキング処理をした顆粒が破壊され、
そのマスキング効果が損なわれることがあり、このよう
な成型時の力に耐え得る複合材料の開発が望まれてい
た。一方、錠剤等の固形製剤は、その携帯性における小
型化、安全性面の配慮から種々の添加剤の添加量の低減
が望まれており、マスキング処理を行なう際にもマスキ
ング剤の多量の使用は好ましくないとされている。

【０００５】ここで、従来、不快な味を有する成分のマ
スキング方法としては、生理活性成分の表面を被覆し、
口中での生理活性成分の溶出を抑制して不快な味を低減
する方法が、特開昭６１−１５２６２３号公報、特開昭
６３−３０１８１５号公報、特公昭６４−５００４号公
報等に提案されている。しかし、これらの方法による製
剤の場合、いずれも錠剤として成型するために圧縮する
と、マスキング処理した表面が破壊されてしまうため
に、充分なマスキング効果を発揮できない上、生理活性
成分の生体内での放出がばらつくこともあり、緻密な溶
出性能を必要とする製剤への応用に問題があるのみなら
ず、これらの調製に煩雑な工程を必要としたり、有機溶
剤を使用しなければならない等の課題があった。

【０００６】また、硫酸マグネシウムを添加してマスキ
ングする方法が特開平２−２５４２８号公報等に提案さ
れているが、硫酸マグネシウムの添加による効果は少量
では必ずしも充分な矯味効果を期待できるものではな
い。一方、特開昭６１−６９７２９号公報には、生理活
性成分を包接する方法が提案されているが、生理活性成
分の配合量が多い場合については生理活性成分に対して
更に大量のホスト成分となるシクロデキストリンが必要
となる。このことは製剤の合計量を増加させ、服用性を
悪化させることにつながる。更に、包接された生理活性
成分の溶出速度が遅延する等、根本的な問題点も残され
ており、特に速効性を要求されるような生理活性成分に
ついては重大な問題がある。

【０００７】一方、解熱薬、鎮痛薬、感冒薬などを錠
剤、顆粒剤に製剤化して使用することは一般に広く知ら
れていることである。この場合、成分が無味無臭の成分
だけであれば、矯味を極めて容易に達成できる。しか
し、不快な味を有する成分をそのままの状態で配合し、
且つ甘味剤等の成分を単に配合するだけで矯味を達成し
ようとすると、大量の矯味成分の配合が必要となった
り、あるいは却って嗜好性の低い矯味方法となったりす
ることが少なくなかった。例えば苦味等の不快な味を弱
めるために甘味剤が配合され、甘味剤としては、白糖が
最も汎用されているが、その他にもマンニトール、果糖
等の糖類やグリチルリチン酸ジカリウム、合成甘味料と
してサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテー
ム等が配合されている。しかし、白糖、マンニトール、
果糖、キシリット、ブドウ糖等は、増量しても効果が不
十分であり、また、アスパルテーム、グリチルリチン酸
ジカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム等の合
成甘味料は、増量することにより逆に苦味を増加させて
しまうものであり、上記甘味剤の単なる配合は、満足で
きる方法とは言い難いものであった。

【０００８】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、煩雑な工程を踏むことなく、口中での不快な味の薬
剤の溶出性を改良し、矯味をより効果的に行うことがで
きる造粒組成物、該組成物を好適に製造できる製造方
法、及び上記造粒組成物を含有する錠剤を提供すること
を目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、不快な味を有する生理活性成分を粉粒体の状態でゼ
ラチンを溶解させた水溶液中に分散させ、これを例えば
噴霧・冷却して上記ゼラチン溶液をゲル化させることに
よって、ゼラチンゲル中に上記成分の粉粒体が分散し、
ゼラチンゲルによって上記不快な味を有する成分の該不
快な味（苦味、酸味、渋味等）が効果的にマスキングさ
れた顆粒状の造粒組成物が得られ、高価な設備や煩雑な
工程を要することなく、簡単に、しかも大量の添加剤、
有機溶媒等を使用しなくても、口中での不快な味を有す
る成分の溶出性を抑制して矯味を容易に改善し得るのみ
ならず、このゼラチンゲルは充分な弾性を有しているの
で、上記組成物に適宜賦形剤などの添加剤を配合、混合
した後、圧縮・成型しても打錠圧によってゼラチンゲル
が破壊されることがなく、従って、製錠してもゼラチン
ゲルによる上記マスキング効果が低減しないことを見出
し、本発明をなすに至った。

【００１０】即ち、本発明は、（１）ゼラチンゲル中に
生理活性成分を分散してなることを特徴とする造粒組成
物、（２）ゼラチン水溶液に生理活性成分を粉粒体の状
態で添加、分散した後、該分散液を噴霧、冷却して、上
記ゼラチンをゲル化させて造粒することを特徴とする上
記（１）記載の造粒組成物の製造方法、及び（３）上記
（１）記載の造粒組成物を含有してなることを特徴とす
る錠剤を提供する。

【００１１】以下、本発明につき更に詳細に説明する
と、本発明の造粒組成物は、生理活性成分及びゼラチン
を含有するものであり、本発明において、生理活性成分
としては不快な味を有するものが効果的であり、このよ
うな成分としては、例えばアスピリン、バルプロ酸、ケ
トプロフェン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイ
ン、エフェドリン、スポコラミン、アセトアミノフェ
ン、カフェイン、無水カフェイン、マレイン酸クロルフ
ェニラミン、リボフラビン、テオフィリン、インドメタ
シン、サリチル酸、ケトプロフェン、ナプロキセン、塩
酸フェニルプロパノールアミン、メキタジン、アンピシ
リン、グアイフェネシン、リボフラビン、ファモチジ
ン、塩酸ラニチジン、スクラルファート、アズレン、各
種ビタミン類、ミネラル類、ペプタイド・蛋白質類（例
えば、インスリン等）、ジクロフェナック、臭化水素酸
デキストロメトルファンなどが挙げられ、これらは１種
単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することが
できる。

【００１２】本発明において、上記生理活性成分が分散
されるゲルを形成するゼラチンとしては、その種類が特
に制限されるものではなく、アルカリ処理ゼラチン、酸
処理ゼラチンとも使用でき、製錠時の打錠圧による変形
への耐性を考慮すれば、ゼリー強度としては、好ましく
は５０〜３５０ブルーム、より好ましくは２４０〜３５
０ブルーム、特に好ましくは２９０〜３５０ブルームが
好適である。また、ｐＨが４〜６のものが、より好適で
ある。このようなゼラチンとして、より具体的には、例
えば新田ゼラチン株式会社、ニッピゼラチン株式会社製
の各種ゼラチンが好適に使用することができ、これらは
１種単独で又は２種以上を組合わせて用いることができ
る。なお、本発明におけるゼリー強度は、ＪＩＳＫ６５
０３に準拠して測定したものである。

【００１３】本発明において、上記ゼラチンの配合量
は、特に制限されるものではなく、生理活性成分の水に
対する親和性とゼラチンとの親和性により適宜選定され
るが、通常造粒組成物全体に対して５〜６０％（重量
％、以下同様）、好ましくは１０〜５０％、より好まし
くは１５〜４０％となる範囲が好適である。ゼラチンの
配合量が少なすぎると充分なマスキング効果が得られな
い場合があり、多すぎると有効量の薬物を服用するため
に多量の組成物が必要となり、製剤の大型化が懸念され
る。また、同様の理由により、上記生理活性成分に対す
る配合割合は、生理活性成分に対して好ましくは１０〜
２００％、より好ましくは５０〜１５０％、特に好まし
くは７０〜１２０％とすると好適である。

【００１４】本発明の造粒組成物は、上記必須成分以外
に、更に可塑剤等を配合すると好適であり、可塑剤とし
ては、例えばグリセリン，プロピレングリコール等の多
価アルコールなどを挙げることができ、これらは１種単
独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することがで
きる。上記可塑剤の配合量は、特に制限されるものでは
ないが、通常ゼラチンに対して５〜２５％、特に１０〜
２０％が好適である。配合量が少なすぎると、ゼラチン
ゲルに充分な弾性を付与することが困難な場合があり、
多すぎると有効量の薬物を服用するために多量の組成物
が必要となる場合がある。

【００１５】また、本発明の造粒組成物には、更に必要
に応じて、セルロース及びその誘導体，デンプン及びそ
の誘導体等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース
（置換度５３．４〜７７．５％），メチルセルロース，
ビニルピロリドン，部分α化デンプン等の結合剤、香
料、賦形剤、色素などの添加剤を本発明の効果を妨げな
い範囲で適宜添加することができる。

【００１６】本発明の造粒組成物は、図１に拡大して構
造を模式的に示した造粒組成物１のようにゼラチンゲル
２の中に生理活性成分３が粒子状となって多数分散した
顆粒、細粒等の造粒物からなるものであり、上述したよ
うにゼラチンゲル２は、ゼラチン、水及び必要に応じて
上記可塑剤によって形成されており、このゼラチンゲル
２には、生理活性成分３の粒子とは別に矯味剤や色素な
どの添加剤が上記任意成分からなる粒子として分散され
ていてもよく、また、生理活性成分の粒子に上記任意成
分が含まれていてもよい。

【００１７】本発明の造粒組成物は、上記生理活性成分
がゼラチンゲル中に分散されている限り、その剤型、製
造方法が特に制限されるものではないが、顆粒状に調製
すると、好適であり、この場合、ゼラチン水溶液に上記
生理活性成分を粉粒体の状態で添加、分散した後、該分
散液を噴霧、冷却して、上記ゼラチンをゲル化させて造
粒する本発明の製造方法により製造すると、特に好適で
ある。

【００１８】ここで、上記製造方法をより詳細に説明す
ると、例えば上記可塑剤等と共にゼラチンを水に添加
し、適宜温度に加温して、ゼラチン及び上記可塑剤等が
均一に溶解した液を調製し、この液中に上記生理活性成
分を粉粒体の状態で添加して水溶液中に均一に分散させ
た後、該分散液を噴霧・冷却してゼラチンをゲル化させ
ると共に造粒し、この造粒物を適宜乾燥、整粒すること
によって、顆粒状に調製することができる。ここで、上
記造粒組成物の含水率は、特に制限されるものではない
が、５〜３０％となるようにすると、より好適である。
なお、本発明における含水率は、食品添加物公定書記載
の一般試験法、乾燥減量試験法（温度：１０５℃、時
間：１時間）に従って測定されたものである。

【００１９】本発明の製造方法の場合、上記生理活性成
分は、粉粒状で添加されていればよく、生理活性成分の
みからなる粉粒体であっても、上記任意成分等が混合し
た粉粒体であってもよい。上記生理活性成分の粉粒体を
添加する場合、その形状、粒子径等に特に制限はなく、
好適な粒子径は、生理活性成分の粒子の形状や不快な味
の強さにより異なるが、通常１〜１００μｍの範囲にあ
るものが効果的に使用でき、より好ましくは１〜５０μ
ｍ、特に好ましくは１〜３０μｍの範囲が好適である。
なお、本発明の場合、粒子径の確認は、日本薬局方に記
載された粒度の試験に準じて篩分けによって行うことが
でき、また、例えば粒子径１〜５０μｍ程度の細かい粒
子の割合が多い場合は、レーザー光散乱方式の粒度分布
測定によって行うと好適である。

【００２０】粒子径が１μｍ未満では、粒径の調整が非
効率的となったり、あるいは粒子径が細かすぎることに
よる飛散性や供給ラインでの選択的吸着によって、製剤
中の分散が不充分となったりするために含量が不均一化
するなどの不具合が生ずる場合がある。一方、粒子径が
１００μｍを超えると、例えば造粒組成物を上述したよ
うに顆粒状に調製する際に生理活性成分を含有する分散
液を噴霧することが困難となったり、製錠時の打錠圧に
よる変形に耐え得ない顆粒となって、マスキング効果が
著しく低減してしまう場合がある。また、顆粒中での含
量均一性が保たれない場合もある。

【００２１】本発明の造粒組成物は、上述したように顆
粒状に調製した後、更に常法によって圧縮・成型して、
錠剤として調製すると、より効果的である。なお、上記
造粒組成物の粒子径は、特に制限されるものではない
が、日本薬局方に記載された顆粒剤の粒度の試験に適合
するように調整すると、より好適である。

【００２２】本発明の錠剤における上記造粒組成物の配
合量は、特に制限されるものではなく、上記組成物中の
生理活性成分等の種類、配合割合、生理活性成分の有効
量等によって適宜選定され、必要に応じて後述する添加
物を本発明の効果を妨げない範囲で配合して打錠しても
よい。

【００２３】本発明の場合、上記造粒組成物を製錠する
際、添加剤については、特に制約はなく、通常、錠剤に
おいて使用されている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素等を本発明の効果を妨げない範囲で自由に配合
することができ、更に必要に応じて、甘味剤、酸味剤、
旨味を出す成分などの矯味剤の添加を行なうことができ
る。

【００２４】本発明の造粒組成物を配合して製錠する場
合、その調製方法は特に制限されるものではないが、例
えば上記組成物に必要に応じて上記任意成分を均一に混
合した後、この混合物を公知の方法で例えば打錠圧５０
０〜５，０００ｋｇ／ｃｍ²、特に５００〜３，５００
ｋｇ／ｃｍ²で打錠すると好適である。

【００２５】本発明の錠剤は、更に、必要に応じて糖
衣、フィルム等による被覆を行って、糖衣錠やフィルム
コーティング剤とすることも可能である。

【００２６】

【発明の効果】本発明の造粒組成物は、生理活性成分の
不快な味を有効にマスキングすることができ、例えば顆
粒状に調製した後、適切な矯味剤を添加すれば、快適な
味に矯正することができる。そして、本発明の製造方法
によれば、このような造粒組成物を特別な設備を用いる
ことなく、簡単な工程で製造することができる。また、
上記造粒組成物を用いて、カプセル剤，分包剤，錠剤等
への加工をすることもでき、これらの製剤においても味
の改善を達成することが可能であり、特に、上記組成物
は、錠剤製造時の圧縮・成型における変形に対する耐性
を有し、製錠によってもマスキング効果が低減しない。
従って、上記造粒組成物を配合した本発明の錠剤は、生
理活性成分の不快な味が充分にマスキングされているの
で、不快な味を有する薬剤を含有していてもその服用性
が損なわれることがない。

【００２７】

【実施例】以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。なお、下記実施例にて使用した不快な味を有する成
分（生理活性物質）は、必要に応じて適切な粉砕器で粗
く粉砕した後、予め１００μｍの篩いをそれぞれ通過さ
せて使用した。

【００２８】〔実施例１〕生理活性物質としてアセトア
ミノフェンを選択し、この２０００ｇを計量して、２０
リットル容の円柱型の容器にとり、予めゼラチン（新田
ゼラチン株式会社製：アルカリ処理タイプ：ゼリー強度
２５０ブルーム）１５００ｇをグリセリン２００ｇ及び
水２０００ｇに６８℃で均一に溶解させておいた液の中
に加えて、アセトアミノフェンが均一に分散するように
全体を混合、撹拌した後、この分散液を２０℃に設定し
た直径５０ｃｍの流動層（フロイント産業社製）内にス
プレー圧３ｋｇ／ｃｍ²で噴霧・冷却して、顆粒状の造
粒物を得た。この造粒物を棚式の乾燥機で５０℃にて１
時間乾燥・加熱した後、篩を通して日本薬局方に記載さ
れた顆粒剤に適合する顆粒（造粒組成物）を得た。

【００２９】［顆粒製造時の組成］ 成 分 配合量 アセトアミノフェン ２０００ｇ ゼラチン １５００ｇ 水 ２０００ｇグリセリン ２００ｇ 合 計 ５７００ｇ

【００３０】上記顆粒の最終的な含水率は２２．６％で
あった。この顆粒の組成は、以下の通りである。

【００３１】 ［顆粒の組成］ 成 分 配合量 割合 アセトアミノフェン ２０００ｇ ０．４１８ ゼラチン １５００ｇ ０．３１４ 水 １０８０ｇ ０．２２６ グリセリン ２００ｇ ０．０４２ 合 計 ４７８０ｇ １．０００

【００３２】上記顆粒の２０００ｇをとり、結晶セルロ
ース４００ｇ及びカルボキシメチルセルロース１８０ｇ
と共にＶ型混合機（Ｖ−５型：特寿製作所）で１０分間
混合した後、更にステアリン酸マグネシウム２０ｇを加
えて５分間混合し、ロータリー打錠機Ｌ４１型で打錠し
（打錠圧：９５０ｋｇ／ｃｍ²）、下記組成から得られ
る重量４７８ｍｇ、直径１１ｍｍの錠剤を得た。

【００３３】 ［錠剤の組成］ 成 分 配 合 量 顆粒 ２０００ｇ アセトアミノフェン ８３６ｇ ゼラチン ６２８ｇ 水 ４５２ｇ グリセリン ８４ｇ 結晶セルロース ４００ｇ カルボキシメチルセルロース １８０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ 合 計 ２６００ｇ

【００３４】上記顆粒剤、錠剤及びアセトアミノフェン
単独（１００μｍのふるいを通過させたアセトアミノフ
ェンの粉体）の溶出挙動を下記試験方法で調べた。結果
を表１に示す。

【００３５】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。アセトアミノフェ
ン２００ｍｇに相当する試料を予め３７℃に設定した水
５００ｍｌに投入して溶解するアセトアミノフェンの量
を経時的に測定した。測定は、吸光光度法を用いて定量
し、試料に含まれるアセトアミノフェンに対する溶出量
の割合を百分率（％）で示した。

【００３６】

【表１】

【００３７】表１の結果によれば、本発明の顆粒（造粒
組成物）及びこれを配合した本発明の錠剤は、いずれも
初期溶出が著しく抑制されており、マスキング効果があ
ることがわかる。また、錠剤として成型されても、その
溶出挙動が変化しないことから、顆粒の耐圧縮性が高い
ことが認められる。

【００３８】〔実施例２〕生理活性物質として無水カフ
ェインを選択し、この２０００ｇを計量して、２０リッ
トル容の円柱型の容器にとり、予めゼラチン（新田ゼラ
チン株式会社製：アルカリ処理タイプ：ゼリー強度３０
０ブルーム）１６００ｇをグリセリン３００ｇ及び水２
２００ｇに７５℃で均一に溶解させておいた液の中に加
えて、無水カフェインが均一に分散するように全体を混
合、撹拌した後、この分散液を２０℃に設定した直径５
０ｃｍの流動層（フロイント産業社製）内にスプレー圧
３．５ｋｇ／ｃｍ²で噴霧・冷却して、顆粒状の造粒物
を得た。この造粒物を棚式の乾燥機で６０℃にて１時間
乾燥・加熱した後、篩を通して日本薬局方に記載された
顆粒剤に適合する顆粒（造粒組成物）を得た。

【００３９】［顆粒製造時の組成］ 成 分 配合量 無水カフェイン ２０００ｇ ゼラチン １６００ｇ 水 ２２００ｇグリセリン ３００ｇ 合 計 ６１００ｇ

【００４０】上記顆粒の最終的な含水率は２０．１％で
あった。この顆粒の組成は、以下の通りである。

【００４１】 ［顆粒の組成］ 成 分 配合量 割合 無水カフェイン ２０００ｇ ０．４１０ ゼラチン １６００ｇ ０．３２８ 水 ９８０ｇ ０．２０１ グリセリン ３００ｇ ０．０６１ 合 計 ４８８０ｇ １．０００

【００４２】上記顆粒の２０００ｇをとり、乳糖４００
ｇ、ソルビトール８０ｇ及び部分α化デンプン１００ｇ
と共にＶ型混合機（Ｖ−５型：特寿製作所）で１５分間
混合した後、更にステアリン酸２０ｇを加えて５分間混
合し、ロータリー打錠機Ｌ４１型で打錠し（打錠圧：１
０００ｋｇ／ｃｍ²）、下記組成から得られる重量４８
８ｍｇ、直径１１ｍｍの錠剤を得た。

【００４３】 ［錠剤の組成］ 成 分 配 合 量 顆粒 ２０００ｇ 無水カフェイン ８２０ｇ ゼラチン ６５６ｇ 水 ４０２ｇ グリセリン １２２ｇ 乳糖 ４００ｇ ソルビトール ８０ｇ 部分α化デンプン １００ｇ ステアリン酸 ２０ｇ 合 計 ２６００ｇ

【００４４】上記顆粒剤、錠剤及び無水カフェイン単独
（１００μｍのふるいを通過させた無水カフェインの粉
体）の溶出挙動を下記試験方法で調べた。結果を表２に
示す。

【００４５】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。無水カフェイン２
００ｍｇに相当する試料を予め３７℃に設定した水５０
０ｍｌに投入して溶解する無水カフェインの量を経時的
に測定した。測定は、吸光光度法を用いて定量し、試料
に含まれる無水カフェインに対する溶出量の割合を百分
率（％）で示した。

【００４６】

【表２】

【００４７】表２の結果によれば、本発明の顆粒（造粒
組成物）及びこれを配合した本発明の錠剤は、いずれも
初期溶出が著しく抑制されており、マスキング効果があ
ることがわかる。また、錠剤として成型されても、その
溶出挙動が変化しないことから、顆粒の耐圧縮性が高い
ことが認められる。

【００４８】〔実施例３〕生理活性物質としてエテンザ
ミンドを選択し、この２０００ｇを計量して、２０リッ
トル容の円柱型の容器にとり、予めゼラチン（新田ゼラ
チン株式会社製：アルカリ処理タイプ：ゼリー強度３０
０ブルーム）１７００ｇをグリセリン３００ｇ及び水２
５００ｇに７５℃で均一に溶解させておいた液の中に加
えて、エテンザミドが均一に分散するように全体を混
合、撹拌した後、この分散液を２０℃に設定した直径５
０ｃｍの流動層（フロイント産業社製）内にスプレー圧
３．５ｋｇ／ｃｍ²で噴霧・冷却して、顆粒状の造粒物
を得た。この造粒物を棚式の乾燥機で７０℃にて１時間
乾燥・加熱した後、篩を通して日本薬局方に記載された
顆粒剤に適合する顆粒（造粒組成物）を得た。

【００４９】［顆粒製造時の組成］ 成 分 配合量 エテンザミド ２０００ｇ ゼラチン １７００ｇ 水 ２５００ｇグリセリン ３００ｇ 合 計 ６５００ｇ

【００５０】上記顆粒の最終的な含水率は１８．０％で
あった。この顆粒の組成は、以下の通りである。

【００５１】 ［顆粒の組成］ 成 分 配合量 割合 エテンザミド ２０００ｇ ０．４１０ ゼラチン １７００ｇ ０．３４８ 水 ８８０ｇ ０．１８０ グリセリン ３００ｇ ０．０６１ 合 計 ４８８０ｇ １．０００

【００５２】上記顆粒の２０００ｇをとり、結晶セルロ
ース２００ｇ、乳糖２００ｇ、マンニトール８０ｇ及び
コーンスターチ８０ｇと共にＶ型混合機（Ｖ−５型：特
寿製作所）で１５分間混合した後、更にステアリン酸マ
グネシウム２０ｇを加えて５分間混合し、ロータリー打
錠機Ｌ４１型で打錠し（打錠圧：１２００ｋｇ／ｃ
ｍ ²）、下記組成から得られる重量４８８ｍｇ、直径１
１ｍｍの錠剤を得た。

【００５３】 ［錠剤の組成］ 成 分 配 合 量 顆粒 ２０００ｇ エテンザミド ８２０ｇ ゼラチン ６９６ｇ 水 ３６０ｇ グリセリン １２２ｇ 結晶セルロース ２００ｇ 乳糖 ２００ｇ コーンスターチ ８０ｇ マンニトール ８０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ 合 計 ２５８０ｇ

【００５４】上記顆粒剤、錠剤及びエテンザミド単独
（１００μｍのふるいを通過させたエテンザミドの粉
体）の溶出挙動を下記試験方法で調べた。結果を表３に
示す。

【００５５】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。エテンザミド２０
０ｍｇに相当する試料を予め３７℃に設定したラウリル
硫酸ナトリウム０．５ｇを溶解した水５００ｍｌに投入
して溶解するエテンザミドの量を経時的に測定した。測
定は、高速液体クロマトグラフ法を用いて定量し、試料
に含まれるエテンザミドに対する溶出量の割合を百分率
（％）で示した。

【００５６】

【表３】

【００５７】表３の結果によれば、本発明の顆粒（造粒
組成物）及びこれを配合した本発明の錠剤は、いずれも
初期溶出が著しく抑制されており、マスキング効果があ
ることがわかる。また、錠剤として成型されても、その
溶出挙動が変化しないことから、顆粒の耐圧縮性が高い
ことが認められる。

【００５８】〔実施例４〕生理活性物質としてアセトア
ミノフェン１５００ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン
１２ｇ、臭化水素酸デキストロメトルファン４０ｇ、グ
アヤコールスルホン酸カリウム４００ｇ、無水カフェイ
ン４８ｇを計量し、２０リットル容の円柱型の容器にそ
れぞれとり、予めゼラチン（新田ゼラチン株式会社製：
アルカリ処理タイプ：ゼリー強度３００ブルーム）１７
００ｇをグリセリン３００ｇ及び水２５００ｇに７５℃
で均一に溶解させておいた液の中に加えて、上記生理活
性物質が均一に分散するように全体を混合、撹拌した
後、この分散液を２０℃に設定した直径５０ｃｍの流動
層（フロイント産業社製）内にスプレー圧４．０ｋｇ／
ｃｍ²で噴霧・冷却して、顆粒状の造粒物を得た。この
造粒物を棚式の乾燥機で７２℃にて１時間乾燥・加熱し
た後、篩を通して日本薬局方に記載された顆粒剤に適合
する顆粒（造粒組成物）を得た。

【００５９】［顆粒製造時の組成］ 成 分 配合量 アセトアミノフェン １５００ｇ マレイン酸クロルフェニラミン １２ｇ 臭化水素酸デキストロメトルファン ４０ｇ グアヤコールスルホン酸カリウム ４００ｇ 無水カフェイン ４８ｇ ゼラチン １７００ｇ 水 ２５００ｇグリセリン ３００ｇ 合 計 ６５００ｇ

【００６０】上記顆粒の最終的な含水率は２７．９％で
あった。この顆粒の組成は、以下の通りである。

【００６１】 ［顆粒の組成］ 成 分 配合量 割合 アセトアミノフェン １５００ｇ ０．２７０ マレイン酸クロルフェニラミン １２ｇ ０．００２ 臭化水素酸デキストロメトルファン ４０ｇ ０．００７ グアヤコールスルホン酸カリウム ４００ｇ ０．０７２ 無水カフェイン ４８ｇ ０．００９ ゼラチン １７００ｇ ０．３０６ 水 １５５０ｇ ０．２７９ グリセリン ３００ｇ ０．０５４ 合 計 ５５５０ｇ １．０００

【００６２】上記顆粒の２０００ｇをとり、結晶セルロ
ース２００ｇ、乳糖２００ｇ、マンニトール８０ｇ及び
コーンスターチ８０ｇと共にＶ型混合機（Ｖ−５型：特
寿製作所）で１５分間混合した後、更にステアリン酸マ
グネシウム２０ｇを加えて５分間混合し、ロータリー打
錠機Ｌ４１型で打錠し（打錠圧：６００ｋｇ／ｃ
ｍ²）、下記組成から得られる重量２４０ｍｇ、直径８
ｍｍの錠剤を得た。

【００６３】 ［錠剤の組成］ 成 分 配 合 量 顆粒 ２０００ｇ アセトアミノフェン ５４０ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ４ｇ 臭化水素酸デキストロメトルファン １４ｇ グアヤコールスルホン酸カリウム １４０ｇ 無水カフェイン １７ｇ ゼラチン ６１５ｇ 水 ５６０ｇ グリセリン １１０ｇ 結晶セルロース ２００ｇ 乳糖 ２００ｇ コーンスターチ ８０ｇ マンニトール ８０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ 合 計 ２５８０ｇ

【００６４】上記顆粒剤、錠剤及各成分単独（それぞれ
１００μｍのふるいを通過させたアセトアミノフェン、
マレイン酸クロルフェニラミン、臭化水素酸デキストロ
メトルファン、グアヤコールスルホン酸ナトリウムの粉
体）の溶出挙動を下記試験方法で調べた。結果を表４に
示す。

【００６５】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。アセトアミノフェ
ン２７０ｍｇ、マレイン酸クロルフェニラミン２ｍｇ、
臭化水素酸デキストロメトルファン７ｍｇ、グアヤコー
ルスルホン酸ナトリウム７０ｍｇに相当する試料を予め
３７℃に設定したラウリル硫酸ナトリウム０．３ｇを溶
解した水５００ｍｌに投入して溶解する各成分の量を経
時的に測定した。測定は、高速液体クロマトグラフ法を
用いて定量し、試料に含まれる各成分に対する溶出量の
割合を百分率（％）で示した。

【００６６】

【表４】

【００６７】表４の結果によれば、本発明の顆粒（造粒
組成物）及びこれを配合した本発明の錠剤は、いずれも
各成分の初期溶出が著しく抑制されており、マスキング
効果があることがわかる。また、錠剤として成型されて
も、その溶出挙動が変化しないことから、顆粒の耐圧縮
性が高いことが認められる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の造粒組成物の一例を拡大して示した模
式図である。

【符号の説明】

１ 造粒組成物 ２ ゼラチンゲル ３ 生理活性成分

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ゼラチンゲル中に生理活性成分を分散し
   てなることを特徴とする造粒組成物。
2. 【請求項２】 ゼラチン水溶液に生理活性成分を粉粒体
   の状態で添加、分散した後、該分散液を噴霧、冷却し
   て、上記ゼラチンをゲル化させて造粒することを特徴と
   する請求項１記載の造粒組成物の製造方法。
3. 【請求項３】 請求項１記載の造粒組成物を含有してな
   ることを特徴とする錠剤。