RS61332B1

RS61332B1 - Preparat za kolonoskopiju

Info

Publication number: RS61332B1
Application number: RS20210062A
Authority: RS
Inventors: Marc Halphen; Hans-Jürgen Gruss; Ian Cox; Alasdair Cockett; Peter Stein; Alex Ungar
Original assignee: Norgine Bv
Priority date: 2011-03-11
Filing date: 2012-03-09
Publication date: 2021-02-26
Also published as: JP2018039855A; CA2829825C; GB2500128A8; EP2683375A1; MX343950B; EA027526B1; SMT202100027T1; PL3141251T3; HRP20161544T1; CN108420818A; US10780112B2; MX385143B; DK3141251T3; SMT201600425B; EA036296B1; EP2683375B1; US20200179443A1; EA201301023A1; AU2012228065A1; ZA201408707B

Description

Opis

[0001] Predmetni pronalazak je definisan priloženim patentnim zahtevima.

[0002] Ovaj se pronalazak odnosi na postupak čišćenja debelog creva korišćenjem rastvora za čišćenje debelog creva, i supstanci i kompleta povezanih sa tim. Supstance za čišćenje debelog creva su takođe poznate kao rastvori za ispiranje, sredstva za čišćenje creva, pročistači ili kolonski evakuanti.

[0003] Čišćenje debelog creva ili creva je važno pre brojnih hirurških ili dijagnostičkih postupaka, uključujući kolonoskopiju, pregled ispiranjem creva (klistiranjem) barijumom, sigmoidoskopija i hirurška operacija debelog creva. Takvi postupci se često izvode ambulantno i zato je poželjno da čišćenje debelog creva izvede pacijent kod kuće, pre dolaska u bolnicu ili na hiruršku operaciju gde treba da se izvede zahvat. Zbog toga je važno da se pacijent pridržava dobro i bez medicinske supervizije ako treba dostići zadovoljavajuće čišćenje debelog creva pre ovog postupka.

[0004] Ispiranje tankog creva, gde u velikoj količini rastvor elektrolita sadrži natrijum sulfat i polietilen glikoll se guta, jeste jedan od najvažnijih postupaka za čišćenje debelog creva. Ovi osmotski aktivni agensi su neapsorptivni ili samo slabo apsorptivni i time zadržavaju vodu u utrobi, što kao rezultat daje obilnu dijareu i čišćenje debelog creva.

[0005] Za delotvorno čišćenje, veliki broj ovih supstanci treba progutati u količinama između 2 do 4 litra. Neprijatan ukus ovih supstanci kombinovan sa velikim količinama koje je neophodno progutati često doprinosi mučnini ili povraćanju, što kao rezultat daje loše pacijentovo pridržavanje pravila i propust da se proguta potpuna zapremina rastvora. Loše pacijentovo pridržavanje može da vodi neodgovarajućoj pripremi debelog creva što može, zauzvrat, da dovede do otkazivanja ili ponavljanja kolonoskopije što postaje neophodno ili, još gore, nedetektovanje lezija ili polipa koji su indikativni za rizik od kancera.

[0006] Izvestan broj pobojšanih supstanci za čišćenje debelog creva se opisuje u WO 2004/037292. Supstanca za čišćenje debelog creva prema WO 2004/037292 koja obuhvata polietilen glikol 3350, natrijum sulfat, komponentu askorbata, elektrolite, zaslađivač i aroma se komercijalizuju kao prah za oralni rastvor pod trgovačkin nazivom MOVIPREP® (registrovani žig kompanije Velinor AG, članicu Norgine grupe kompanija). MOVIPREP rastvor je delotvoran uprkos tome što se uzima uglanom manja količina nego u slučaju drugih rastvora za čišćenje debelog creva. Najčešće, samo 2 litra rastvora koliko je potrebno da uzme odrasli pacijent, značajna korist kada se uporedi sa uzimanjem 4 litra prethodnih rastvora.

[0007] Različiti režimi za vremensko usklađivanje gutanja rastvora za čišćenje debelog creva se pominju u literaturi i u brošuricama za obaveštavanje pacijenta koje prate proizvode za čišćenje debelog creva. Na primer, MOVIPREP rastvor pomenut gore u tekstu moguće je uzeti (opciono sa dodatnim tečnostima za čišćenje takođe se opciono uzimaju) uveče pre pregleda ili zahvata, ili MOVIPREP rastvor moguće je uzeti u režimu "podeljene doze", sa približno pola rastvora za čišćenje uzeto uveče pre pregleda ili zahvata ("prva doza"), i preostali deo uzima se narednog jutra ("druga doza").

[0008] Uprkos učinjenom napretku, svi proizvodi za čišćenje debelog creva na tržištu i dalje zahtevaju da pacijent proguta veliku količinu rastvora (2 litra u slučaju MOVIPREP rastvora). Veliki broj pacijenata smatra da je gutanje velike količine neprijatno ili teško i loše se pridržava pravila čime problem ostaje nerešen. Postoji potreba za alternativnim rešenjima za ispiranje debelog creva koja su delotvorna kada se gutaju u malim količinama.

[0009] Kada se uporede farmakokinetički profili komponenata MOVIPREP rastvora (komponenta askorbata, natrijum sulfat, PEG 3350 i elektroliti) kod pacijenata koji su uzeli rastvor "prethodne večeri" režim sa farmakokinetičkim profilima kod subjekata koji su uzeli rastvor u režimu "podeljene doze" u kliničkom ispitivanju, ovi pronalazači su neočekivano utvrdili visoku proporciju komponente askorbata prve doze "podeljenog" režima je apsorbovan u krvotok ispitanika. Odnos komponente askorbata za koju je utvrđeno da je apsorbovana u krvotok je zatim vremenom pre izlučena u urinu ispitanikapacijenta, nego što je izbačena u izmetu. Iako ova apsorpcija u krvotoku nije štetna za pacijenta, ona smanjuje osmotsku snagu rastvora, i time smanjuje sposobnost rastvora da očisti debelo crevo. To je takođe rasipanje komponente. Otkriće je iznenađujuće u smilu često prihvaćenog stanovišta u literaturi da je maksimalno 3 g askorbinske kiseline moguće apsorbovati u crevima svakog dana (Hornig, D. et al., Int. J. Vit. Nutr. Res., 1980, 50, 309). Rastvori za čišćenje debelog creva koji sadrže askorbat koji sadrži Rastvori za čišćenje debelog creva koji sadrže askorbat se danas formulišu na toj osnovi.

[0010] Ovaj pronalazak dakle obezbeđuje, u prvom varijantnom rešenju, rastvor za čišćenje debelog creva koji obuvhata:

a) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata koji se dobija pomoću askorbinske kiseline, jedna ili više soli askorbinske kiseline, ili njihova mešavina; i

b) 10 do 200 g po litru polietilen glikola.

[0011] Rastvor prema ovom pronalasku je iznenađujuće delotvoran rastvor za čišćenje debelog creva mereno prema izlazu stolice, što obezbeđuje zadovoljavajuće čišćenje stolice iz debelog creva gutanjem manje ukupne zapremine rastvora nego kod standardnim rastvorima od 2 ili 4 litra iz prethodnog stanja tehnike.

[0012] Anjon askorbata moguće je dati askorbinskom kiselinom, pomoću jedne ili više soli askorbinske kiseline, ili mešavinom askorbinske kisleine i jedne ili više soli askorbinske kiseline. Praktičnosti radi, pominjaće se ovde kao "komponenta askorbata". Pogodne soli obuhvataju soli alkalnih metala i soli alkalnozemnih metala. Na primer so je moguće izabrati iz natrijum, kalijum, magnezijum i kalcijum soli. Na primer, preporučene soli askorbinske kiseline obuhvataju natrijum askorbat, kalijum askorbat, magnezijum askorbat i kalcijum askorbat. U jednom izvođenju, anjon askorbata je dat pomoću askorbinske kiseline, jedne ili više soli askorbinske kiseline izabrane iz natrijum askorbata, kalijum askorbata, magnezijum askorbata i kalcijum askorbata, ili njihove mešavine. Posebno preporučene soli askorbinske kiseline su magnezijum askorbat i natrijum askorbat, na primer natrijum askorbat. U jednom izvođenju, ovaj rastvor obuhvata askorbinsku kiselinu i jednu ili više soli askorbinske kiseline (i preporučljivo nijedan drugi askorbat), na primer askorbinska kiselina i natrijum askorbat (i preporučljivo nijedan drugi askorbat), ili askorbinska kiselina i magnezijum askorbat (i preporučljivo nijedan drugi askorbat).

[0013] Rastvor prema ovom pronalasku preporučljivo obuhvata anjon askorbata u koncentraciji: 300-1500 mmol po litru, na primer 300-1200 mmol po litru, na primer 300-1000 mmol po litru, na primer 300-850 mmol po litru, na primer 350-800 mmol po litru, na primer 400-700 mmol po litru.

[0014] Askorbinska kiselina ima molekularnu težinu od 176g/mol. Prema tome, 300 do 2000 mmol anjona askorbata po litru moguće je dobiti pomoću 52,8 do 352 g/litru askorbinske kiseline.

[0015] Natrijum askorbat ima molekularnu težinu od 198 g/mol. Prema tome, 300 do 2000 mmol anjona askorbata po litru moguće je dobiti pomoću 59,4 do 396 g/litru natrijum askorbata.

[0016] Kalijum askorbat ima molekularnu težinu od 214 g/mol. Prema tome, 300 do 2000 mmol anjona askorbata po litru moguće je dobiti pomoću 64,2 do 428 g/litru kalijum askorbata.

[0017] Magnezijum askorbat ima molekularnu težinu od 374,5 g/mol i svaki mol magnezijum askorbata daje dva mola askorbata. Prema tome, 300 do 2000 mmol anjona askorbata po litru moguće je dobiti pomoću 56,2 do 374,5 g/litru magnezijum askorbata.

[0018] Zavisno od pH ovog rastvora, neki anjon askorbata moguće je protonisati i tako postoji kao slobodna askorbinska kiselina. Pri pH rastvora koji bi uobičajeno bili primenjeni, samo veoma mali deo askorbata se protonizuje. U proračunima koncentracija "anjona askorbata" ovde, koncentracija "anjona askorbata" se uzima kao ukupna koncentracija celog prisutnog anjona askorbata, uključujući deo koji se protonizuje.

[0019] Rastvor prema ovom pronalasku obuhvata 50 do 450 g/litaru komponente askorbata, komponenta askorbata je askorbinska kiselina, jedna ili više soli askorbinske kiseline, ili mešavina askorbinske kisleine i jedne ili više soli askorbinske kiseline. Na primer, rastvor prema ovom pronalasku obuhvata 50 do 300 g/litru komoponente askorbata, na primer 50 to 200 g/litru, na primer 60 do 150g/litru, na primer 60 do 120 g/litru, na primer 80 do 120g/litru, na primer 100 do 120g/litru.

[0020] U jednom izvođenju, komponenta askorbata se sastoji u suštini samo od natrijum askorbata. Na primer, može biti prisutna u količini kako je pomenuta neposredno gore u tekstu.

[0021] U alternativnom izvođenju, komponenta askorbata se sastoji (ili se uglavnom sastoji od) natrijum askorbata i askorbinske kiseline. Na primer, može biti prisutna u ukupnoj količini kako je pomenuto neposredno gore u tekstu. Oni mogu biti u odnosu težine natrijum askorbata : askorbinske kiseline od 1:10 do 10:1, na primer 2:8 do 8:2, na primer 3:7 do 7:3, na primer 1,4:1 do 1,8:1.

[0022] U alternativnom izvođenju, komponenta askorbata se sastoji (ili se uglavnom sastoji od) natrijum askorbata i magnezijum askorbata. Na primer, može biti prisutna u ukupnoj količini kako je pomenuto neposredno gore u tekstu. Oni mogu biti u odnosu težine natrijum askorbata : magnezijum askorbata od 1:10 do 10:1, na primer 2:8 do 8:2, na primer 3:7 do 7:3, na primer 1,8:1 do 1,4:1.

[0023] Rastvor za čišćenje obuhvata polietilen glikol. Polietilen glikol (PEG) može, na primer, da ima prosečnu molekularnu težinu od 2000 do 8000, na primer 2500 do 4500 Da, na primer 3000 do 4000 Da. Na primer, PEG može biti PEG 3350 ili PEG 4000 kako je definisano u nacionalnim farmakopejama. Dalji primeri pogodnih PEG priznatih u nekim nacionalnim farmakopejama obuhvataju Macrogols, na primer Macrogol 3350 ili Macrogol 4000.

[0024] Rastvor za čišćenje obuhvata 10 do 200 g po litru PEG. Preporučljivo, ovaj rastvor obuhvata 10 do 160g po litru PEG, još preporučljivije 10 do 120 g po litru, na primer 20 do 100 g po litru, na primer 30 do 90 g po litru, na primer 40 g po litru ili 80 g po litru.

[0025] Rastvor za čišćenje može dodatno da obuhvati jedan ili više:

c) jedan ili više elektrolita;

d) jedan ili više sulfata alkalnih metala ili sulfata zemnoalkalnih metala;

e) jedan ili više aromatizujućih agenasa;

f) jedan ili više zaslađivača.

[0026] Rastvor za čišćenje može da obuhvati jedan ili više elektrolita. Elektroliti obuhvataju soli natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma, posebno natrijum i kalijum; i soli hlorida, jodida, bikarbonata i karbonata, posebno hlorid. Preporučeni elektroliti su natrijum hlorid i kalijum hlorid. U jednom izvođenju rastvor je uglavnom bez ikakvog natrijum bikarbonata.

[0027] Na primer, ovaj rastvor može obuhvatiti natrijum hlorid u koncentraciji od 1 do 10 g po litru. Na primer, natrijum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 2 do 8 g po litru, na primer 3 do 7g po litru.

[0028] Na primer, ovaj rastvor može obuhvatiti kalijum hlorid u koncentraciji od 1 do 10 g po litru. Na primer, kalijum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 1 do 8 g po litru, na primer 1,5 do 6 g po litru, na primer 2 do 5 g po litru.

[0029] U jednom izvođenju, ovaj rastvor obuhvata natrijum hlorid i kalijum hlorid. Oni mogu biti prisutni u količinama pomenutim neposredno gore. Na primer, natrijum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 3 do 7g po litru i kaljum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 2 do 5 g po litru.

[0030] Ovaj rastvor za čišćenje može da obuhvati jedan ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine (ovde se odnosi na "komponentu sulfata"). Alkalni metal ili sulfat zemnoalkalnog metala može, na primer, da bude izabran iz natrijum sulfta, kalijum sulfata i magnezijum sulfata. Rastvor može da obuhvati više od jednog natrijum sulfata, kalijum sulfata i magnezijum sulfata, na primer sva tri. Preporučljivo, komponenta sulfata je natrijum sulfat, ili ga obuhvata. U jednom izvođenju, rastvor ne obuhvata komponentu sulfata.

[0031] Na primer, rastvor može obuhvatiti komponentu sulfata u koncentraciji od 2 do 20 g po litru, na primer 5 do 15 g po litru, na primer 8 do 15 g po litru, na primer 10 do 14 g po litru, na primer 12 g po litru. Jedna ili vilie soli sulfata može se dobiti u bilo kom farmaceutski prihvatljivom obliku: oni mogu biti anhidrovani, ili biti u hidriranom obliku. Ovde pomenute težine se odnose na težinu soli sulfata isključujući bilo kakvu vodu hidratacije.

[0032] U rastvorima prema ovde opisanom pronalasku, navedene količine pojedinačnih komponenata ne obuhvataju nikakve rastvorke koji mogu biti prisutni u vodi korišćenoj za pripremu rastvora, na primer, u područjima gde je tvrda voda mogu postojati značajne količine Ca<2+ i>Mg<2+>karbonata, bikarbonata ili sulfata prisutnih u vodi sa slavine.

[0033] Rastvor za čišćenje preporučljivo obuhvata aromatizujući agens. Aroma za upotrebu u supstancama prema ovom pronalasku treba preporučljivo da zamaskira slanoću, da bude relativno ali ne i preterano sladka, i da bude stabilna u ovoj supstanci. Poboljšavač ukusa čini rastvore prihvatljivijim za nepca i time doprinosi prihvatljvosti od strane pacijenta. Preporučeni poboljšivači ukusa obuhvataju limun Ungerer Lemon (dostupan kod Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) jagoda, npr. Ungerer jagoda, grejpfrut npr. Ungerer grejpfrut prah za poboljšanje ukusa, crna ribizla npr. Ungerer crna ribizla, ananas npr. IFF (međunarodni poboljšivači ukusa i arome) prah sa ukusom ananasa i vanila/limun i limeta npr. IFF vanila i Givaudin Roure Lemon i Lime Flav-o-lok. Ovi i drugi pogodni poboljšivači ukusa su dostupni u kompaniji International Flavours and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, England), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) ili Firmenich. Još preporučljiviji ukusi su limun, kivi, jagoda i grejpfrut.

[0034] Potrebna količina poboljšivača ukusa zavisi od prirode i jačine ukusa o kom se govori. Najčešće, ta količina je 0,05 do 2,0 g po litru.

[0035] Rastvor za čišćenje preporučljivo obuhvata zaslađivač. Zaslađivači na bazi šećera generalno nisu pogodni za supstance za čišćenje debelog creva jer isporuka neapsorbovanih šećera u debelo crevo obezbeđuje podlogu za bakterije. Takvi šećeri mogu biti probavljeni pomoću bakterija da se formiraju eksplozivni gasovi kao što je vodonik i metan. Prisustvo eksplozivnih gasova u debelom crevu može biti visoko opasno kada električni aparat treba da se koristi tokom kolonoskopije ili drugih postupaka. Preporučeni zaslađivači obuhvataju aspartam, acesulfam kalijum (acesulfam K), sukralozu i saharin, i/ili njihove kombinacije Na primer, supstance prema ovom pronalasku mogu obuhvatiti jedan ili oba aspartama i acesulfam kalijum (acesulfam K). Na primer, supstance prema ovom pronalasku mogu obuhvatiti jedan ili oba kalijuma sukraloza i acesulfam kalijum (acesulfam K). Alternativno, jedinjenja prema ovom pronalasku mogu uglavnom biti bez dodatih zaslađivača, na primer da se svede na minimum broj različitih komponenata u supstancama. Limunska kiselina može takođe biti prisutna kao poboljšavač ukusa. Limunska kiselina i/ili njene soli može zameniti neke ili sve askorbate u rastvorima prema ovom pronalasku.

[0036] Količina potrebnog zaslađivača zavisi od prirode i jačine zaslađivača koji se razmatra. Najčešće, ta količina je 0,10 do 1,0 g po litru.

[0037] Ovaj pronalazak dakle obezbeđuje rastvor za čišćenje debelog creva koji obuhvata:

a) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata;

b) 10 do 200 g po litru PEG (polietilen glikol).

c) jedan ili više elektrolita;

d) jedan ili više sulfata alkalnih metala ili sulfata zemnoalkalnih metala;

e) jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

f) jedan ili više zaslađivača.

[0038] Preciznije, ovaj pronalazak obezbeđuje rastvor za čišćenje debelog creva koji obuhvata (ili se uglavnom sastoji od vode i):

a) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata;

b) 10 do 200 g po litru PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 3000 do 4000 Da;

c) natrijum hlorid i kalijum hlorid;

d) opciono natrijum sulfat;

e) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

f) jedan ili više zaslađivača.

[0039] Svaki od c) i d) može biti prisutan u gore opisanim koncentracijama. Svaki od e) i f) može biti opisan kao gore i/ili da bude u gore opisanim koncentracijama.

[0040] Preciznije, ovaj pronalazak obezbeđuje rastvor za čišćenje debelog creva koji obuhvata (ili se uglavnom sastoji od vode i):

a) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata;

c) natrijum hlorid i kalijum hlorid;

e) jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

f) jedan ili više zaslađivača.

[0041] U jednom izvođenju, jedna ili više komponenata c), d) e) i f) su prisune u ovom rastvoru. U alternativnom predstavljanju, neke ili sve od komponenata c), d) e) i f) mogu biti obezbeđene separatno iz rastvora, na primer u tableti ili kapsuli. U jednom izvođenju, ovaj rastvor može obuhvatiti a) komponentu askorbata i b) PEG, i opciono poboljšivač ukusa i zaslađivač (e) i f)), i tableta ili kapsula može obuhvatiti c) jedan ili više elektrolita i/ili d) jedan ili više sulfata alkalnih metala ili sulfata zemnoalkalnih metala, ponovo sa opcionim poboljšivačem ukusa i zaslađivačem flavouring (e) i f)). Aroma i zaslađivači ne treba da budu isti u tableti ili kapsuli kao u ovom rešenju.

[0042] Generalno nije neophodno da rastvori obuhvate konzervanse ili antioksidanse. Bez obzira na to, niske nivoe anti oksidanasa ili konzervanasa moguće je koristiti ako je potrebno.

[0043] Preporučljivo, rastvor za čišćenje debelog creva je hiperosmotski. To znači da ima višu osmotsku jačinu od krvi u ljudskom telu. Može, na primer da ima izmerenu osmolarnost u opsegu 500 do 2000 mOsmol/kg. Na primer, osmolarnost može biti u opsegu 700 do 1800 mOsmol/kg, na primer 800 do 1700 mOsmol/kg, na primer 900 do 1600 mOsmol/kg, na primer 900 do 1300 mOsmol/kg, na primer 1000 do 1300 mOsmol/kg.

[0044] Osmolarnost je moguće izmeriti na različite načine. Generalno, koristi se bilo sniženje ledišta ili promena pritiska pare. Na primer, može da se koristi Advanced Instruments, Inc Model 3250 osmometar (uređaj za produbljivanje tačke zamrzavanja). Merenje pritiska isparenja moguće je takođe koristiti, na primer korišćenjem ELITech Group Vapro 5600 uređaja. Vrednosti osmolarnosti citirane ovde moguće je preporučljivo uzeti kao vrednosti izmerene korišćenjem tačke zamrzavanja, na primer korišćenjem Advanced Instruments, Inc Model 3250 osmometra prema standardndoj proceduri za rad.

[0045] Kada se izvodi terapija čišćenja creva, ispitanik obično uzima jednu dozu ili podeljenu dozu sredstva za čišćenje. U terapiji podeljene doze, obično se uzimaju odvojeno dve doze koje se odvajaju vremenskim intervalom, na primer periodom noći. Svaka doza u terapiji podeljene doze je manja od doze u samo jednoj terapiji. Kod terapije sa podeljenom dozom, svaka od dve doze može da ima isti sastav, ili doze mogu biti različitog sastava.

[0046] Za terapiju jednom dozom, rastvor prema ovom pronalasku može biti uzet u zapremini od 700 do 1500 ml. Na primer, ispitanik može uzeti od 750 ml do 1300 ml rastvora, na primer 800 do 1200 ml, na primer 900 do 1100 ml, na primer 1000 ml. U jednom izvođenju, ispitanik može uzeti još neki dodatni fluid za čišćenje. Dodatni fluid za čišćenje moguće je uzeti posle uzimanja ovog rastvora.

Alternativno, dodatni fluid za čišćenje može biti primenjen zajedno sa unosom rastvora prema ovom pronalasku. Pod "zajednička primena" podrazumeva se koordinisana primena rastvora prema ovom pronalasku sa fluidom za čišćenje.

[0047] Za terapiju podeljenom dozom, rastvor prema ovom pronalasku može biti uzet u jednoj od doza koja ima zapreminu od 200 do 1000 ml. Na primer, ispitanik može uzeti 300 ml do 1000 ml rastvora, na primer 300 ml do 900 ml, na primer 300 ml do 800 ml, na primer 400 ml do 700 ml, na primer 400 do 600 ml, na primer 450 do 550 ml, na primer 500 ml. U jednom izvođenju, ispitanik može uzeti neki dodatni fluid za čišćenje uz svaku ili bilo koju dozu rastvora prema ovom pronalasku. Dodatni fluid za čišćenje moguće je uzeti posle uzimanja neke doze ovog rastvora. Alternativno, dodatni fluid za čišćenje može biti primenjen zajedno sa unosom doze rastvora prema ovom pronalasku.

[0048] Za terapiju podeljenom dozom, rastvor prema ovom pronalasku može biti uzet za jednu ili za obe doze. Preporučljivo, rastvor prema ovom pronalasku se uzima kao drugi rastvor. Prvi rastvor može onda da bude rastvor drugog sastava od drugog rastvora. Zato, u preporučenom izvođenju terapije za čišćenje creva podeljenom dozom, ispitanik uzima dozu početnog rastvora za čišćenje, opciono posle toga sledi neki dodatni fluid za čišćenje. Posle nekog intervala, ispitanik zatim uzima dozu rastvora prema ovom pronalasku, posle koje opciono sledi neki dodatni fluid za čišćenje.

[0049] Zapremina fluida za čišćenje koju subjekat uzima posle prve ili druge doze može biti u opsegu sa donjom granicom od 100 ml, 200 ml, 300 ml, 400 ml ili 500 ml. Preporučljivo, donja granica je 300 ml, 400 ml ili 500 ml. Ova zapremina može biti u opsegu sa gornjom granicom od 1200 ml, 1100 ml, 1000 ml, 900 ml ili 800 ml. Na primer, zapremina može biti u opsegu 100 ml do 1200 ml rastvora, na primer 200 ml do 1100 ml, na primer 300 ml do 1000 ml, na primer 500 ml do 900 ml, na primer 875 ml, na primer 500 ml do 800 ml. Instrukcije date ispitaniku mogu nagovestiti da se dodatni fluid za čišćenje proguta tokom peroda od približno jedan sat, na primer u delovima 150 do 200 ml svakih 15 do 20 minuta. Dodatni fluid za čišćenje moguće je uzeti posle uzimanja neke doze ovog rastvora. Alternativno, dodatni fluid za čišćenje može biti zajedno primenjen sa unosom doze ovog rastvora prema ovom pronalasku.

[0050] Fluid za čišćenje koji se uzima kao dodatni fluid za čišćenje, ili za upotrebu kao fluid za čišćenje kada se pravi rastvor, može da bude bilo koji fluid koji omogućava inspekciju izlaza debelog creva. Fluid za čišćenje takođe ne treba da ometa inspekciju debelog creva tokom kolonoskopije. Najčešće fluid za čišćenje jeste napitak na bazi vode, uključujući, na primer, vodu, limunadu, kola naptike, okrepljujuće napitke, bistre voćne sokove i čak bistre napitke koji sadrže alkohol, na primer pivo. Poželjno je da fluid za čišćenje ne sadrži značajne količine u suštini dijetalnog vlakna, jer se takvo vlakno meša sa čišćenjem debelog creva prema ovom pronalasku. S tim u skladu, voćni sokovi, na primer sok od pomorandže i kivi sok, i voćni ''sirupi'' treba da budu proceđeni pre upotrebe. Bistri okrepljujući voćni napici, na primer, okrepljenje od limete, su generalno pogodni. S obzirom na poželjnost izbegavanja pića koja sadrže glukozu, tako da se smanji rizik od eksplozivnih koncentracija vodonika ili metana koji se stvara u crevu, ''dijetalni'' napici koji ne sadrže šećer ili sadrže šećer u malim količinama su posebno pogodni, na primer tečni napici za dijabetičare, dijetalna koka-kola (RTM), dijetalna limunada, dijetalni karbonizovani napici ili dijetalni okrepljujući napici.

[0051] Ovaj pronalazak još obezbeđuje supstancu (na primer suvu supstancu, na primer prah) za pripremu rastvora prema ovom pronalasku. Supstanca može biti obezbeđena u količini za pripremu doze ovog rastvora, na primer 500 ml doze. Ovaj pronalazak obezbeđuje supstancu za mešanje sa vodom, pri čemu se ta supstanca opciono predstavlja u dva ili više delova i obuhvata:

a) 150 do 1000 mmol askorbatnog aniona obezbeđenog askorbinskom kiselinom, jednom ili više soli askorbinske kiseline ili smešom

b) od toga; i5 do 100 g polietilen glikola.

[0052] Na primer, komponente mogu da imaju oblik suvog praha, granularni ili drugi suvi oblik. Komponente mogu da budu alternativno u obliku koncentrata ili kašastih mešavina. Komponente mogu da budu u istim ili različitim fizičkim oblicima. Na primer, supstanca je suva supstanca, na primer supstanca suvog praha. Na primer, jedna ili obe komponente a) i b) su suvi prahovi.

[0053] Kao što je izneto iznad, anjon askorbata može da se dobije pomoću askorbinske kiseline, jedne ili više soli askorbinske kiseline, ili pomoću mešavine askorbinske kiseline i jedne ili više soli askorbinske kiseline. Preporučeni oblici komponente askorbata su kao što je izneto u vezi sa rastvorima iz ovog pronalaska.

[0054] Supstanca prema ovom pronalasku preporučljivo obuhvata anjon askorbata u količini: 150 do 750 mmol, na primer 150 do 600 mmol, na primer 150 do 500 mmol, na primer 150 do 425mmol, na primer 175-400 mmol, na primer 200-350 mmol.

[0055] Askorbinska kiselina ima molekularnu težinu od 176 g/mol. Prema tome, 150 do 1000 mmol anjona askorbata moguće je dobiti pomoću 26,4 do 176 g askorbinske kiseline.

[0056] Natrijum askorbat ima molekularnu težinu od 198 g/mol. Prema tome, 150 do 1000 mmol anjona askorbata moguće je dobiti pomoću 29,7 do 198 g natrijum askorbata.

[0057] Kalijum askorbat ima molekularnu težinu od 214 g/mol. Prema tome, 150 do 1000 mmol anjona askorbata moguće je dobiti pomoću 32,1 do 214 g kalijum askorbata.

[0058] Magnezijum askorbat ima molekularnu težinu od 374,5 g/mol i svaki mol magnezijum askorbata daje dva mola askorbata. Prema tome, 150 do 1000 mmol anjona askorbata moguće je dobiti pomoću 28,1 do 187,25 g magnezijum askorbata.

[0059] U čvrstom obliku, askorbinska kiselina se obično pravi od protonisane slobodne askorbinske kiseline. U proračunima koncentracija "anjona askorbata" ovde, broj mola "anjona askorbata" se uzima kao ukupna koncentracija celog prisutnog anjona askorbata, uključujući deo koji se protonizuje.

[0060] Težina komponente askorbata može da bude, na primer 25 do 150 g, na primer 25 do 100 g, na primer 25 do 75 g, na primer 50 do 60 g.

[0061] U jednom izvođenju, komponenta askorbata se sastoji u suštini samo od natrijum askorbata. Na primer, može biti prisutna u ukupnoj količini kako je pomenuto neposredno gore u tekstu.

[0062] U alternativnom izvođenju, komponenta askorbata se sastoji (ili se uglavnom sastoji od) natrijum askorbata i askorbinske kiseline. Na primer, može biti prisutna u ukupnoj količini kako je pomenuto neposredno gore u tekstu. Može biti u težinskom odnosu natrijum askorbata : askorbinske kiseline od 1:10 do 10:1, na primer 2:8 do 8:2, na primer 3:7 do 7:3, na primer 1,4:1 do 1,8:1.

[0063] U alternativnom izvođenju, komponenta askorbata se sastoji (ili se uglavnom sastoji od) natrijum askorbata i magnezijum askorbata. Na primer, može biti prisutna u ukupnoj količini kako je pomenuto neposredno gore u tekstu. Oni mogu biti u odnosu težine natrijum askorbat : magnezijum askorbat od 1:10 do 10:1, na primer 2:8 do 8:2, na primer 3:7 do 7:3, na primer 1,8:1 do 1,4:1.

[0064] Preporučeni oblici za PEG su kao što je izneto iznad u odnosu na rastvore prema ovom pronalasku. Supstanca obuhvata 5 do 100 g PEG. Preporučljivo, supstanca obuhvata 5 do 80g PEG, još preporučljivije 5 do 60 g, na primer 10 do 50 g, na primer 15 do 45 g, na primer 20 g ili 40 g PEG.

[0065] Ova supstanca može dodatno da obuhvati jedan ili više:

a) jedan ili više elektrolita;

b) jedan ili više sulfata alkalnih metala ili sulfata zemnoalkalnih metala;

c) jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

d) jedan ili više zaslađivača.

[0066] Preporučeni elektroliti su kao što je izneto iznad u u vezi sa rastvorima prema ovom pronalasku. Na primer, supstanca može da obuhvati natrijum hlorid u količini od 0,5 do 5 g, na primer 1 do 4 g, na primer 1,5 do 3,5 g. Na primer, supstanca može da obuhvati kalijum hlorid u količini od 0,5 do 5 g, na primer 0,5 do 4 g, na primer 0,75 do 3 g, na primer 1,0 do 2,5 g.

[0067] Preporučeni sulfati alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala su kako je izneto gore u vezi sa rastvorima prema ovom pronalasku. Na primer, supstanca može da obuhvati komponentu sulfata u količini od 1 do 10 g, na primer 2,5 do 7,5 g, na primer 4 do 7,5 g, na primer 5 do 7 g, na primer 6 g. Jedna ili više soli sulfata može se dobiti u bilo kom farmaceutski prihvatljivom obliku: oni mogu biti anhidrovane, ili biti u hidriranom obliku. Ovde pomenute težine se odnose na težinu soli sulfata isključujući bilo kakvu vodu od hidratacije.

[0068] Preporučeni oblici za agense za poboljšanje ukusa su kao što je izneto iznad u odnosu na rastvore prema ovom pronalasku. Na primer količina agensa za poboljšanje ukusa može biti 0,025 do 1,0 g.

[0069] Preporučeni oblici zaslađivača su kao što je izneto iznad u odnosu na rastvore prema ovom pronalasku. Na primer količina zaslađivača može biti 0,05 do 0,5 g.

[0070] Preciznije, ovaj pronalazak daje supstancu koja obuhvata:

a) 150 do 1000 mmol askorbat aniona;

b) 5 do 100 g PEG-a sa prosečnom molekulskom težinom od 3000 do 4000 Da.

c) natrijum hlorid i kalijum hlorid;

d) opciono natrijum sulfat;

e) opciono jedan ili više aroma;

f) po želji jedno ili više zaslađivača.

[0071] Svaki od c) i d) može biti prisutan u gore opisanim količinama. Svaki od e) i f) može biti opisan kao gore i/ili da bude u gore opisanim količinama.

[0072] U jednom izvođenju, jedna ili više komponenata c), d) e) i f) su prisune u ovoj supstanci za pravljenje rastvora. U alternativnoj prezentaciji, neke ili sve od komponenata c), d) e) i f) mogu biti obezbeđene separatno od supstance za pravljenje rastvora, na primer u tableti ili kapsuli. U jednom

1

izvođenju, moguće je obezbediti komponentu askorbata i PEG, i opcioni poboljšivač ukusa i zaslađivač, u obliku za mešanje sa vodom, i tabletu ili kapsulu koja obuhvata jedan ili više elektrolita i/ili jedan ili više sulfata alkalnog metala ili sulfata zemnoalkalnog metala, ponovo sa opcionim poboljšivačem ukusa i zaslađivačem. Poboljšivač ukusa i zaslađivači ne treba da budu isti u tableti ili kapsuli kao u ovoj supstanci za mešanje sa vodom.

[0073] Kod nekih izvođenja, poželjno je da se spakuju askorbat i PEG komponente odvojeno jedna od druge.

[0074] U jednom izvođenju, ova supstanca može biti data ispitaniku sa više agenasa za poboljšanje ukusa (svaki opciono sa jednim ili više zaslađivača), svaki zasebno spakovan. Subjekat može zatim izabrati preporučeni poboljšivač ukusa (ili kombinaciju poboljšivača ukusa i zaslađivača) prema njegovom ili njenom ukusu. Ispitanik takođe može izabrati da uopšte ne koristi ni jedan poboljšivač ukusa ili zaslađivač.

[0075] U daljem varijantnom rešenju, opisana je supstanca koja obuhvata sledeće komponente u sledećim težinskim odnosima:

a) askorbat 0,82 do 10,0 delova; i

b) polietilen glikol 1,0 deo.

[0076] Kao što je gore pomenuto, na primer, komponente mogu da imaju oblik suvog praha, granularni oblik ili drugi suvi oblik. Oni mogu da budu alternativni u obliku koncentrata ili kašastih mešavina. Komponente mogu da budu u istim ili različitim fizičkim oblicima. Na primer, supstanca je suva supstanca, na primer supstanca suvog praha. Na primer, jedna ili obe komponente a) i b) su suvi prahovi.

[0077] Kao što je gore izneto, anjon askorbata moguće je dati askorbinskom kiselinom, pomoću jedne ili više soli askorbinske kiseline, ili mešavinom askorbinske kiseline i jedne ili više soli askorbinske kiseline. Preporučeni oblici komponente askorbata su kao što je izneto u odnosu na rastvore ovog pronalaska.

[0078] Preporučeni oblici za PEG su kao što je izneto iznad u odnosu na rastvore prema ovom pronalasku. Supstanca prema ovom pronalasku preproučljivo obuhvata anjon askorbata u težinskom odnosu prema PEG od 0,82 do 5,0 :1. Još preporučljivije, težinski odnos je 0,9 do 5,0 : 1, na primer 1,0 do 4,0 : 1, na primer 1,0 do 3,0 : 1, na primer 1 do 2 : 1, ili 2 do 3 :1.

[0079] Ova supstanca može dodatno da obuhvati jedan ili više:

c) jedan ili više elektrolita;

d) jedan ili više sulfata alkalnog metala ili sulfata zemnoalkalnih metala;

e) jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa;

f) jedan ili više zaslađivača.

[0080] Preporučeni oblici za elektrolite su kao što je izneto iznad u vezi sa rastvorima prema ovom pronalasku. Na primer, supstanca može da obuhvati natrijum hlorid u težinskom odnosu prema PEG od 0,005 do 1,0 :1, na primer 0,01 do 0,6: 1, na primer 0,03 do 0,5 : 1, na primer 0,04 do 0,4 : 1, na primer 0,05 do 0,3 : 1, na primer 0,06 do 0,2 : 1. Na primer, supstanca može da obuhvati kalijum hlorid u težinskom odnosu prema PEG od 0,005 do 1,0 :1, na primer 0,005 do 0,50: 1, na primer 0,01 do 0,50 : 1, na primer 0,01 do 0,10 : 1, na primer 0,02 do 0,08 : 1, na primer 0,03 do 0,07 : 1.

[0081] Na primer, opisana je supstanca koja obuhvata sledeće komponente u sledećim težinskim odnosima:

c) anjon askorbata: 0,82 do 10,0 delova;

d) polietilen glikol: 1,0 deo;

e) c1) natrijum hlorid: 0,005 do 1,0 delova; i

f) c2) kalijum hlorid: 0,005 do 1,0 delova;

[0082] Ova supstanca je preporučljivo pretežno slobodna od natrijum bikarbonata. Na primer, pretežno slboodna od bilo kakvog bikarbonata.

[0083] Preporučeni sulfati alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala su kako je izneto gore u vezi sa rastvorima prema ovom pronalasku. Na primer, supstanca može da obuhvati komponentu sulfata (na primer natrijum sulfata) u odnosu težine prema PEG od 0,01 do 0,50 :1, Na primer, supstanca može da obuhvati komponentu sulfata (na primer natrijum sulfat) u odnosu težine prema PEG od 0,02 do 0,25 : 1, na primer 0,03 do 0,22 : 1, na primer 0,05 do 0,20 : 1, na primer 0,10 do 0,20 : 1.

[0084] Preporučeni agensi za poboljšanje ukusa su kao što je izneto iznad u vezi sa rastvorima prema ovom pronalasku. Na primer, ova supstanca može da obuhvati sredstvo za poboljšanje ukusa u težinskom odnosu prema PEG od 0,0005 do 0,025 : 1, na primer 0,001 do 0,025 : 1, na primer 0,003 do 0,010 : 1.

[0085] Preporučeni zaslađivači su kao što je izneto iznad u vezi sa rastvorima prema ovom pronalasku. Na primer ova supstanca može da obuhvati zaslađivač u težinskom odnosu prema PEG od 0,0005 do 0,025 : 1, na primer 0,001 do 0,025 : 1, na primer 0,002 do 0,010 : 1.

[0086] Na primer, opisana je supstanca koja obuhvata (ili se sastoji u suštini od) sledećih komponenata u sledećim težinskim odnosima:

c) anjon askorbata: 0,82 do 10,0 delova;

d) ima prosečnu molekularnu težinu od 3000 do 4000 Da; 1,0 deo;

c) natrijum hlorid i kalijum hlorid;

e) opciono natrijum sulfat;

f) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

g) opciono jedan ili više zaslađivača.

[0087] Svaki od c) i d) može biti prisutan u težinskim odnosima prema PEG kako je opisano gore. Svaki od e) i f) može biti opisan kao gore i/ili da bude u težinskim odnosima prema PEG kako je opisano gore.

[0088] Preporučene supstance su suve supstance, na primer supstance suvog praha.

[0089] Kao što je pomenuto gore, rastvori prema ovom pronalasku se koriste za čišćenje debelog creva. Opisan je dakle rastvor u vodi od

a) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata dobijenog pomoću askorbinske kiseline, jedne ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove mešavine; i

b) opciono 10 do 200 g po litri polietilen glikola,

za upotrebu u čišćenju debelog creva kod sisara.

[0090] Rastvor za upotrebu u čišćenju debelog creva sisara preporučljivo obuhvata anjon askorbata u koncentraciji od: 300-1500 mmol po litru, na primer 300-1200 mmol po litru, na primer 300-1000 mmol po litru, na primer 300-850 mmol po litru, na primer 350-800 mmol po litru, na primer 400-700 mmol po litru. Kao što je gore izneto, anjon askorbata moguće je dobiti pomoću askorbinske kiseline, pomoću jedne ili više soli askorbinske kiseline, ili mešavine askorbinske kiseline i jedne ili više soli askorbinske kiseline. Preporučeni oblici komponente askorbata su kao što je izneto vezi sa rastvorima ovog pronalaska.

[0091] U preporučenom izvođenju, PEG je prisutan. Preporučeni oblici PEG i njegove preporučene količine su kao što je izneto gore u odnosu prema rastvorima iz ovog pronalaska.

[0092] Rastvor za upotrebu u čišćenju debelog creva sisara može još da obuhvati jedan ili više od:

d) jedan ili više elektrolita;

e) jedan ili više sulfata alkalnih metala ili sulfata zemnoalkalnih metala;

f) jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

g) jedan ili više zaslađivača.

[0093] Preporučeni elektroliti i njihove preporučene količine su kao što je izneto iznad u odnosu prema rastvorima prema ovom pronalasku.

[0094] Preporučeni sulfati alkalnog metala ili sulfati zemnoalkalnog metala i njihove preporučene količine su kao što je izneto gore u vezi rastvora ovog pronalaska.

[0095] Preporučeni agensi za poboljšanje ukusa i njihove preporučene količine su kao što je izneto iznad u vezi rastvora ovog pronalaska.

[0096] Preporučeni zaslađivači i njihove preporučene količine su kao što je izneto iznad u vezi rastvora ovog pronalaska.

[0097] Na primer, rastvor u vodi obuhvata:

a) 150 do 1000 mmol anjona askorbata; i

b) opciono 5 do 100 g PEG.

[0098] Preciznije, opisuje se rastvor koji obuhvata (ili se uglavnom sastoji od vode i):

a) 150 do 1000 mmol anjona askorbata;

b) 5 do 100 g PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 3000 do 4000 Da;

c) natrijum hlorid i kalijum hlorid;

d) opciono natrijum sulfat;

e) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

f) opciono jedan ili više zaslađivača

1

za upotrebu u čišćenju debelog creva sisara.

[0099] Svaki od c) i d) može biti kao što je opisano gore i/ili da bude u gore predstavljenim količinama u odnosu na rastvore iz ovog pronalaska. Svaki od e) i f) može biti opisan kao gore i/ili da bude u gore opisanim količinama.

[0100] Ko što je pomenuto gore, terapija čišćenja creva obično obuhvata to da ispitanik uzima jednu dozu ili podeljenu dozu sredstva za čišćenje. Zapremina rastvora koju ispitanik uzme u terapiji od jedne doze je opisana ovde gore u tekstu. Ispitanik može uzeti neki dodatni fluid za čišćenje pošto uzme rastvor kako je opisano ovde gore u tekstu.

[0101] Zapremina rastvora koju ispitanik uzme u terapiji podeljene doze je opisana ovde gore u tekstu. Ispitanik može uzeti neki dodatni fluid za čišćenje posle svake ili posle bilo koje doze rastvora kako je opisano ovde gore u tekstu.

[0102] Rastvori i supstance prema ovom pronalasku posebnu upotrebu nalaze u terapijama za čišćenje debelog creva podeljenom dozom u kojoj subjekat uzima dva različitia rastvora: prvi rastvor za čišćenje debelog creva, posle kog sledi drugi rastvor za čišćenje debelog creva. Preporučljivo, rastvor prema ovom pronalasku je drugi rastvor za čišćenje. Alternativno, to može biti prvi rastvor. Ovde se opisuje postupak čišćenja debelog creva sisara koji obuhvata:

- ispitanik koji uzima delotvornu količinu prvog rastvora za čišćenje debelog creva;

- ispitanik koji uzima delotvornu količinu drugog rastvora za čišćenje debelog creva,

drugi rastvor za čišćenje debelog creva je rastvor koji sadrži

a) 300 do 2000 mmol po litru askorbata; i

b) opciono 10 do 200 g po litru polietilen glikola.

[0103] Ovaj postupak je moguće koristiti za čišćenje debelog creva pre izvođenja dijagnostičkog, terapijskog ili hirurškog postupka na debelom crevu, rektumu ili anusu ili negde drugde u abdomenu. Dijagnostički ili hirurški postupak može, na primer, da bude kolonoskopija, pregled ispiranjem creva (klistiranjem) barijumom, sigmoidoskopija ili hirurška operacija debelog creva. Preporučljivo, prvi rastvor je drugačijeg sastava od drugog.

[0104] Ovde se opisuje postupak za sprovođenje diganostičkog ili hirurškog postupka, na primer, kolonoskopija, pregled ispiranjem creva (klistiranjem) barijumom, sigmoidoskopija ili hirurška operacija debelog creva, koji obuhvata korake:

a) čišćenja debelog creva kako je ovde opisano, i zatim

b) izvođenja dijagnostičkog ili hirurškog postupka.

[0105] Ovaj pronalazak daje komplet koja obuhvata:

- prvi rastvor za čišćenje debelog creva, i

- drugi rastvor za čišćenje debelog creva,

- treći rastvor za čišćenje debelog creva je rastvor u vodi od:

b) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata dobijenog pomoću askorbinske kiseline, jedne ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove mešavine; i

c) opciono 10 do 200 g po litru polietilen glikola.

[0106] U jednom izvođenju, prvi rastvor se razlikuje od drugog. Komplet može obuhvatiti uputstva za upotrebu.

[0107] Ovde se još opisuje i prvi rastvor za debelo crevo, i drugi rastvor za debelo crevo, za upotrebu u postupku čišćenja debelog creva koj obuhvata:

- ispitanik uzima delotvornu količinu prvog rastvora za čišćenje debelog creva;

- ispitanik uzima delotvornu količinu drugog rastvora za čišćenje debelog creva,

drugi rastvor za čišćenje debelog creva je rastvor u vodi:

a) 300 do 2000 mmol po litru anjona askorbata datom pomoću askorbinske kiseline, jedna ili više soli askorbinske kiseline, ili njihova mešavina; i

b) opciono 10 do 200 g po litru polietilen glikola.

[0108] U jednom izvođenju, prvi rastvor se razlikuje od drugog.

[0109] Drugi rastvor za pročišćenje debelog creva je preporučljivo kako se ovde opisuje u odnosu prema rastvorima i upotrebama iz prvog varijantnog Rastvori iz ovog pronalaska. Preporučljivo korišćen u zapremini kako je ovde opisano gore u tekstu u odnosu prema rastvorima i upotrebama prema ovom pronalasku.

[0110] Prvi rastvor za čišćenje može, na primer, biti sredstvo za suspendiranje sadržaja creva. Prvi rastvor za čišćenje može da obuhvati polietilen glikol i/ili sulfat alkalnog metala, sulfat zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine. Prvi rastvor za čišćenje može biti hiper osmotski.

[0111] Preporučljivo, prvi rastvor za čišćenje debelog creva obuhvata polietilen glikol (PEG). Polietilen glikol (PEG) može imati prosečnu molekularnu težinu od 2000 do 8000, na primer 2500 do 4500 Da, na primer 3000 do 4000 Da. Na primer, PEG može biti PEG 3350 ili PEG 4000 kako je definisano u nacionalnim farmakopejama. Dalji primeri pogodnih PEG priznatih u nekim nacionalnim farmakopejama obuhvataju Macrogols, na primer Macrogol 3350 ili Macrogol 4000.

[0112] Preporučljivo, prvi rastvor za čišćenje debelog creva obuhvata 70 do 250 g po litru PEG. Preporučljivo, ovaj rastvor obuhvata 130 do 250 g po litru PEG, na primer 90 do 200 g po litru PEG, još preporučljivije 100 do 200 g po litru, na primer 120 do 150 g po litru, na primer 133,3 g po litru, [0113] Preporučljivo, prvi rastvor za čišćenje debelog creva obuhvata jedan ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihovih mešavina (ovde se pominju kao ''komponenta sulfata''). Alkalni metal ili sulfat zemnoalkalnog metala može, na primer, da bude izabran iz natrijum sulfta, kalijum sulfata i magnezijum sulfata. Rastvor može da obuhvati više od jednog natrijum sulfata, kalijum sulfata i magnezijum sulfata, na primer sva tri. Preporučljivo, komponenta sulfata je ili

1

obuhvata natrijum sulfat.

[0114] Preporučljivo, prvi rastvor za čišćenje debelog creva obuhvata komponentu sulfata (na primer, natrijum sulfat) u koncentraciji od 2 do 20 g po litru, na primer 2 do 15 g po litru, na primer 5 do 15 g po litru, na primer 8 do 12 g po litru, na primer 8 do 12 g po litru. Na primer, prvi rastvor za čišćenje debelog creva obuhvata 8,0 do 20 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešave.

[0115] Prvi rastvor za čišćenje debelog creva može da obuhvati jedan ili više elektrolita. Elektroliti obuhvataju soli natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma, posebno natrijum i kalijum; i soli hlorida, jodida, bikarbonata i karbonata, posebno hlorid. Preporučeni elektroliti su natrijum hlorid i kalijum hlorid; U jednom izvođenju, natrijum bikarbonat nije obuhvaćen.

[0116] Na primer, prvi rastvor za čišćenje debelog creva može obuhvatiti natrijum hlorid u koncentraciji od 0,5 do 5 g po litru. Na primer, natrijum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 1,0 do 4,0 g po litru, na primer 1,0 do 3 g po litru, , na primer 1,5 do 3,0 g po litru, na primer 2,0 do 3,0 g po litru.

[0117] Na primer, prvi rastvor za čišćenje debelog creva može obuhvatiti kalijum hlorid u koncentraciji od 1 do 10 g po litru. Na primer, kalijum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 0,05 do 5,0 g po litru, na primer 0,1 do 3,0 g po litru, na primer 0,2 do 2,0 g po litru, na primer 0,5 do 1,5 g po litru, na primer 0,5 do 1,1 g po litru.

[0118] U jednom izvođenju, prvi rastvor za čišćenje debelog creva obuhvata natrijum hlorid i kalijum hlorid. Oni mogu biti prisutni u količini kako je pomenuto neposredno gore u tekstu. Na primer, natrijum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 1,5 do 3,0 g po litru i kaljum hlorid može biti prisutan u koncentraciji od 0,2 do 2,0 g po litru.

[0119] Rastvor za čišćenje preporučljivo obuhvata agens za poboljšanje ukusa. Prvi rastvor za čišćenje debelog creba preporučljivo obuhvata zaslađivač. Agensi za poboljšanje ukusa i zaslađivači mogu biti kako je ovde opisano.

[0120] U jednom izvođenju, prvi rastvor za čišćenje debelog creva može biti rastvor kao što se plasira na tržištu pod trgovačkim nazivom MOVIPREP®.

[0121] Prema tome, prvi rastvor za čišćenje debelog creva u kompletu prema ovom pronalasku obuhvata (ili se sastoji u suštini od vode i):

(i) 70 do 250 g po litru PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da.

(ii) 2,0 do 20 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala, ili njihove mešavine

(iii) opciono jedan ili više elektrolita;

(iv) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

(v) opciono jedan ili više zaslađivača.

[0122] Na primer, prvi rastvor za čišćenje debelog creva u kompletu prema ovom pronalasku obuhvata (ili se sastoji u suštini od vode):

(i) 90 do 200 g po litru PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da.

1

(ii) 2,0 do 15 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala, ili njihove mešavine

(iii) 0,5 do 5,0 g po litru natrijum hlorida, i 0,05 do 5,0 g po litru kalijum hlorida;

(iv) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

(v) opciono jedan ili više zaslađivača.

[0123] Ovde se još opisuje rastvor za čišćenje debelog creva A koji obuhvata (ili se uglavnom sastoji od vode i):

(i) 130 do 250 g po litru PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da;

(ii) 8,0 do 20 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine;

(iii 1) opciono 1,0 do 3,0 g po litru natrijum hlorida;

(iii 2) opciono 0,5 do 1,5 (na primer 0,5 do 1,1) g po litru kalijum hlorida;

(iv)opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

(v) opciono jedan ili više zaslađivača.

[0124] Takođe se opisuje supstanca za pripremu takvog rastvora, na primer, mešanjem sa vodom. Preporučene količine svake komponente (i) do (v) u rastvorima i supstancama iz trećeg varijantnog Rastvori ovog pronalaska kako je izneto za prve rastvore za čišćenje debelog creva i prve supstance za čišćenje debelog creva, ovde, i prethodno i dole u tekstu.

[0125] U jednom izvođenju, prvi rastvor za čišćenje debelog creva je dat u zapremini od 300 ml sve do 1200 ml. Na primer, prvi rastvor može imati zapreminu u opsegu sa donjom granicom od 300 ml, 400 ml, 500 ml, 600 ml ili 700 ml. Preporučljivo, donja granica je 500 ml, 600 ml ili 700 ml. Zapremina može biti u opsegu sa gornjom granicom od 1200 ml, 1100 ml, 1000 ml, 900 ml ili 800 ml. Na primer, zapremina može biti u opsegu 400 ml do 1100 ml, na primer 500 ml do 1000 ml, na primer 600 ml do 900 ml, na primer 700 ml do 800 ml. Na primer, prvi rastvor za čišćenje debelog creva je dat u zapremini od 750 ml. Najprikladnija zapremina će zavisiti od tačnih komponenata rastvora i količina u kojima su prisutne. Uopšteno govoreći, za rastvor više osmotske jačine, manja zapremina će biti neophodna.

[0126] Prvi rastvor za čišćenje može, na primer, da ima izmerenu osmolarnost u opsegu 200 do 1500 mOsmol/kg. U preporučenom izvođenju, on je hiper-osmotski. Može, na primer da ima izmerenu osmolarnost u opsegu 320 do 1500 mOsmol/kg. Na primer, izmerena osmolarnost prvog rastvora za čišćenje je u opsegu 330 do 1200 mOsmol/kg, na primer 340 do 1000 mOsmol/kg, na primer 350 do 800 mOsmol/kg, na primer 350 do 700 mOsmol/kg.

[0127] Rastvor za čišćenje debelog creva A opisan gore može da se koristi zajedno sa rastvorom iz prvog varijantnog rešena prema ovom pronalasku. Alternativno, može da se koristi u kombinaciji sa različitim drugim sredstvom za čišćenje debelog creva, ili da se koristi u odgovarajućoj zapremini sam. Ako se koristi sam za sebe, moguće ga je koristiti u jednoj dozi ili u podeljenoj dozi primene leka. Opisan je postupak za čišćenje debelog creva ispitanika koji obuhvata primenu rastvora A opisanog gore. Rastvor je moguće primeniti sam ili u kombinaciji sa još jednim, drugim, rastvorom.

1

[0128] Ovaj pronalazak daje komplet koja obuhvata:

A) prvu komponentu, koja je supstanca za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva kako je opisano neposredno gore pomoću mešanja sa vodom; i

B) drugu komponentu, koja je supstanca za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva mešanjem sa vodom, drugi rastvor za čišćenje debelog creva je rastvor kako je opisano ovde gore u tekstu u vezi sa rastvorima i upotrebama u prvom varijantnom rešenju ovog pronalaska,

[0129] Preporučljivo, komplet još obuhvata uputstva za upotrebu.

[0130] Na primer, komponente A) i B) mogu da budu u suvom prahu, granularne ili drugom suvom obliku. One mogu da budu alternativno u obliku koncentrata ili kašastih mešavina. Komponente A) i B) mogu da budu u istim ili različitim fizičkim oblicima. Komponente unutar A) i B) mogu da budu u istim ili različitim fizičkim oblicima. Na primer, jedna ili više komponenata i B) su suvi prahovi. Deo bilo koje ili svake od komponenti A) i B) može biti u obliku jedne ili više čvrstih supstanci tableta ili kapsula.

[0131] Na primer, komplet prema ovom pronalasku može obuhvatiti

A) prvu komponentu, koja je supstanca za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva koji obuhvata (ili pretežno obuhvata vodu i):

(i) 70 do 250 g po litru PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da. (ii) 2 do 20 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala, ili njihove mešavine

(iii) opciono jedan ili više elektrolita;

(iv) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa;

(v) opciono jedan ili više zaslađivača, i

B) drugu komponentu, koja je supstanca opciono predstavljena u dva ili više delova za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva, koji obuhvata

b) opciono 10 do 200 g po litru polietilen glikola.

[0132] Preporučljivo, prvi rastvor je drugačijeg sastava od drugog. Koncentracije komponenata datih ovde su koncentracije postignute kada se supstance umešaju sa vodom prema uputstvima datim u kompletu.

[0133] Prvi rastvor za čišćenje debelog creva moguće je koristiti u zapremini kako je opisano ovde iznad, na primer 300 ml do 1200 ml, na primer 600 ml do 900 ml, na primer 750 ml. Drugi rastvor za čišćenje debelog creva moguće je koristiti u zapremini kako je ovde opisano gore u tekstu, na primer 600 ml do 900 ml, na primer 750 ml. Drugi rastvor za čišćenje debelog creva moguće je koristiti u

1

zapremini kako je opisano ovde iznad, na primer 250 ml do 1000 ml, na primer 400 ml do 700 ml, na primer 500 ml. Uputstva sadržana u ovom kompletu mogu dati instrukciju korisniku da pripremi rastvor dodavanjem vode u neophodnoj količini, na primer zapremina kako je pomenuto u ovom odeljku.

[0134] Na primer, komplet prema ovom pronalasku može obuhvatiti:

A) prvu komponentu, koja je supstanca za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva koji obuhvata:

(i) 52,5 do 187,5 g PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da; i

(ii) 1,5 do 15 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine,

(iii) opciono jedan ili više elektrolita;

(iv) po želji jedan ili više aroma;

(v) po želji jedno ili više zaslađivača,

i

a) 150 do 1000 mmol askorbat aniona; i

b) opciono 5 do 100 g polietilen glikola,

[0135] Prva komponenta preporučljivo obuhvata 97,5 do 187,5 g od PEG, na primer 67,5 do 150 g od PEG, more preferably 75 do 150 g, na primer 90 do 112,5 g, na primer 100 g PEG.

[0136] Preporučljivo, prva komponenta obuhvata komponentu sulfata (na primer natrijum sulfat) u količini od 1,5 do 11,25 g, na primer 3,75 do 11,25 g, na primer 6 do 9 g, na primer 6 ili 9 g. Na primer, prva komponenta obuhvata 6,0 do 15 g jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine.

[0137] Preporučljivo, prva komponenta obuhvata kalijum hlorid u količini od 0,75 do 7,5 g. Na primer, kalijum hlorid može biti prisutan u količini od 0,0375 do 3,75 g, na primer 0,075 do 2,25 g,

[0138] Na primer, prva komponenta sadrži kalijum hlorid u količini od 0,75 do 7,5 g. Na primer, kalijum hlorid može biti prisutan u količini od 0,0375 do 3,75 g, na primer 0,075 do 2,25 g, na primer 0,15 do 1,5 g, na primer 0,375 do 1,125 g, na primer 0,375 do 0,825 g. na primer 0,15 do 1,5 g, na primer 0,375 do 1,125 g, na primer 0,375 do 0,825 g.

[0139] Na primer, prva komponenta obuhvata natrijum hlorid i kalijum hlorid. Oni mogu biti prisutni u količini kako je pomenuta neposredno gore u tekstu. Na primer, natrijum hlorid može biti prisutan u količini od 1,125 do 2,25 g i kalijum hlorid može biti prisutan u količini od 0,15 do 1,5 g.

[0140] Druga komponenta kompleta supstanci prema ovom pronalasku je preporučljivo supstanca za pripremu rastvora iz prvog varijantnog Rastvori ovog pronalaska kako je opisano ovde gore u tekstu.

[0141] U jednom izvođenju, komplet prema ovom pronalasku ima uputstva koja objašnjavaju korisniku zapreminu prema kojoj svaka komponenta treba da bude napravljena sa vodom. Na primer,

1

precizirana zapremina vode za svaki rastvor je manja od jednog litra. Na primer, precizirana zapremina za prvu komponentu može biti 300 ml do 1200 ml, na primer 600 ml do 900 ml, na primer 750 ml. Na primer, precizirana zapremina za drugu komponentu može biti od 250 ml do 1000 ml, na primer 400 ml do 700 ml, na primer 500 ml. Dalje zapremine koje mogu biti precizirane u uputstvima su zapremine iznete ovde prethodno u tekstu u vezi sa postupcima prema ovom pronalasku.

[0142] Uopšteno gledajući, uputstva preciziraju da prvi rastvor i drugi rastvor treba da budu progutani jedan za drugim u vremenskom intervalu između njih. U jednom izvođenju, uputstva preciziraju da se prvi rastvor za čišćenje guta prvi, posle vremenkog intervala (na primer posle perioda između večeri i sledećeg jutra), sledi gutanje drugog rastvora za čišćenje.

[0143] Zgodno je da pacijent za komplet prema ovom pronalasku koji se daje u obliku, na primer, kutije. U kutiji prema ovom pronalasku prva i/druga komponenta mogu svaka da sadrži jedan ili više posuda. Preciznije, druga komponenta može biti sadržana u više od jedne posude. Na primer, ako druga komponenta obuhvata i askorbinsku kiselinu i PEG onda askorbinska kiselina i PEG mogu biti sadržani u odvojenim posudama. Drugi sastavni delovi druge komponente (na primer jedan ili više od natrijum hlorida, kalijum hlorida i natrijum sulfata) mogu biti bilo u odvojenim posudama. Na primer, može biti u posudi koja sadrži PEG.

[0144] Ako je komponenta za poboljšanje ukusa prisutna u prvom ili drugom rastvoru, onda komplet prema ovom pronalasku, komponenta za poboljšanje ukusa za relevantni rastvor može biti data u odvojenoj posudi od drugih sastavnih delova iz tog rastvora.

[0145] Primeri pogodnih posuda obuhvataju tube, vrećice, mirisne vrećice. Preporučena posuda je mirisna vrećica.

[0146] U jednom izvođenju, ovaj komplet obuhvata:

A) prvu mirisnu vrećicu koja obuhvata prvu supstancu za pripremu prvog rastvora za čišćenje;

B1) drugu mirisnu vrećicu;

B2) treću mirisnu vrećicu;

pri čemu druga i treća mirisna vrećica zajedno daju supstancu za pripremu drugog rastvora za čišćenje.

[0147] Na primer, komplet prema ovom pronalasku kako je pomenuto neposredno gore:

A) prvi komplet obuhvata polietilen glikol i/ili natrijum sulfat;

B1) druga mirisna vrećica obuhvata jednu ili više komponenata izabranih iz polietilen glikola, jedan ili više sulfata alkalnog emtala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine, elektrolita i/ili jedne ili više soli askorbinske kiseline; i

B2) treća mirisna vrećica obuhvata askorbinsku kiselinu;

jedna ili više soli askorbinske kiseline u drugoj mirisnoj vrećici (B1) i askorbinska kiselina u trećoj mirisnoj vrećici (B2) zajedno daju 300 do 2000 mmol po litru askorbata anjona.

2

[0148] Na primer, komplet prema ovom pronalasku kako je pomenuto neposredno gore:

A) prva mirisna vrećica obuhvata:

a. 70 do 250 g po litru PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da.

b. 2 do 20 g po litru jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala, ili njihove mešavine

c. opciono jedan ili više elektrolita;

d. opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

e. opciono jedan ili više zaslađivača,

B1) druga mirisna vrećica obuhvata:

(i) opciono 10 do 200 g po litru polietilen glikola,

(ii) opciono jedan ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine,

(iii) elektrolita; i

(iv) ili jednu ili više soli askorbinske kiseline; i

B2) treća mirisna vrećica obuhvata askorbinsku kiselinu,

[0149] Na primer, u kompletu prema ovom pronalasku:

A) prva mirisna vrećica obuhvata:

(i) 52,5 do 187,5 g PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da; i (ii) 1,5 do 15 g jednog ili više sulfata alkalnog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove mešavine,

(iii) opciono jedan ili više elektrolita;

(iv) opciono jedan ili više agenasa za poboljšanje ukusa; i

(v) opciono jedan ili više zaslađivača,

B1) druga mirisna vrećica obuhvata:

(i) 5 do 100 g PEG koji ima prosečnu molekularnu težinu od 2500 do 4500 Da;

(ii) opciono jedan ili više sulfata alkalnih metala, sulfati zemno alkalijskih metala ili njihove smeše, (iii) elektrolite i/ili jednu ili više soli askorbinske kiseline; i

B2) treća mirisna vrećica obuhvata askorbinsku kiselinu,

jedna ili više soli askorbinske kiseline u drugoj mirisnoj vrećici (B1) i askorbinska kiselina u trećoj mirisnoj vrećici (B2) zajedno daju 150 do 1000 mmol aksobar aniona.

[0150] Na primer, u još jednom izvođenju kompleta prema ovom pronalasku, preporučljivije nego upakovan unutar prve mirisne vrećeice (A) sa PEG, neki ili svi sulfati, elektroliti, agensi za poboljšanje ukusa i zaslađivači su dati u obliku tablete ili kapsule. U još jednom izvođenju kompleta prema ovom pronalasku, preporučljivije nego upakovan u drugu ili treću mirisnu vrećicu (B1 ili B2) sa PEG, askorbinska kiselina ili komponenta askorbata, neki ili svi sulfati, elektroliti, agensi za poboljšanje ukusa i zaslađivači su dati u obliku tablete ili kapsule.

[0151] Komplet može da sadrži jednu terapiju, na primer terapiju za čišćenje, ili nekoliko terapija. Terapija generalno obuhvata jednu dozu prvog rastvora za čišćenje (ili komponenata za pripremu prvog rastvora za čišćenje) i jednu dozu drugog rastvora za čišćenje (li komponenata za pripremu prvog rastvora za čišćenje). U kompletu prema ovom pronalasku, preporučljivo prva komponenta obuhvata jednu dozu prvog rastvora za čišćenje i druga komponenta obuhvata jednu dozu drugog rastvora za čišćenje.

[0152] Komplet prema ovom pronalasku može biti za upotrebu u postupku za čišćenje debelog creva koji obuhvata:

- da ispitanik uzme delotvornu količinu prvog rastvora za čišćenje debelog creva kako je ovde opisano;

- da ispitanik uzme delotvornu količinu drugog rastvora za čišćenje debelog creva kako je ovde opisano.

[0153] Ovde se još opisuje i postupak čišćenja debelog creva koji obuhvata:

[0154] Kod ovog postupka, obično postoji vremenski interval uzimanja prvog rastvora i uzimanja drugog rastvora. Uopšteno govoreći, vremenski interval je barem 4 sata, na primer 6 sati ili više, na primer 8 sati ili više. Najčešće, vremenski interval je manji od 15 sati. Vremenski interval između započinjanja do uzimanja prvog rastvora za čišćenje i započinjanja sa uzimanjem drugog rastvora za čišćenje može biti, na primer, vreme između večeri i sledećeg jutra, na primer 12 do 16 sati, na primer 14 sati. Na primer, ispitanik može da zaspi (na primer tokom noći) između uzimanja prvog i drugog rastvora za čišćenje.

[0155] U četvrtom aspektu, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjek ta koji sadrži:

- davanje subjektu efikasne količine prvog rastvora za čišćenje; a zatim nakon vremenskog intervala

- davanje subjektu efektivne količine drugog rastvora za čišćenje,

pri čemu je drugi rastvor za čišćenje hiper-osmotski i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihova smeša; i pri čemu je prvi rastvor za čišćenje ili suštinski bez askorbinske kiseline i soli ili sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu smešu u količini koja daje niža koncentracija askorbat aniona nego što je prisutna u drugom rastvoru za čišćenje.

[0156] Na primer, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

- ispitanik uzima efikasnu količinu prvog rastvora za čišćenje; a zatim nakon vremenskog intervala

- subjekt uzima efektivnu količinu drugog rastvora za čišćenje,

[0157] Količina rastvora koja čini "efektivnu količinu" ne mora biti ista za prvu i drugu Rastvori.

[0158] Postupak obezbeđuje zadovoljavajuće čišćenje debelog creva, istovremeno ne rasipajući komponentu askorbinske kiseline u prvom rastvoru za čišćenje. Pored toga, postupak prema pronalasku omogućava zadovoljavajuće čišćenje debelog creva sa unošenje manje ukupne zapremine rastvora nego u prethodnom stanju tehnike. Prvo Rastvor za čišćenje je po mogućnosti crevo agent za suspendovanje sadržaja. Drugo Rastvor za čišćenje je sredstvo za pokretljivost creva.

[0159] Pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži:

- prvo Rastvor za čišćenje debelog creva; i

- drugi rastvor za čišćenje debelog creva,

pri čemu je drugi rastvor za čišćenje debelog creva hiper-osmotski i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline.

[0160] U nekim realizacijama postupka iz četvrtog aspekta pronalaska, stolica se izbacuje neposredno nakon gutanja prvog rastvora a, može biti manje obilna nego nakon gutanja drugog rastvora. S obzirom na to da je subjekt često poželi da spava između uzimanja prvog rastvora za čišćenje creva i drugog rastvora, možda je korisno u određenim slučajevima da prvo Rastvor za čišćenje rezultira nešto nižim izlaženjem stolice od drugog čišćenja.

[0161] Pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži:

2

a) prva komponenta, koja je smeša za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva, dodavanjem bistrr tečnosti (na primer vode); i

b) druga komponenta, koja je smeša za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva primesom i opciono uputstva za upotrebu koja određuju zapreminu do koje će se svaka komponenta nadoknaditi bistrom tečnošću (na primer voda),

pri čemu je drugi rastvor za čišćenje debelog creva, kada se bistrom tečnošću dopunjava do zadate zapremine (za primer voda), je hiper-osmotska i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu mešavinu;

i pri čemu je prvi rastvor za čišćenje debelog creva ili u osnovi bez askorbinske kiseline i njenih soli, ili sadrži, kada se nadopuni do naznačene zapremine bistrom tečnošću (na primer vodom), askorbinskom kiselinom, jednom ili više njih

soli askorbinske kiseline ili njihove smeše, u količini koja obezbeđuje nižu koncentraciju askorbatnog aniona u prvom rastvor debelog creva nego u drugom rastvoru za čišćenje debelog creva.

[0162] U jednom ostvarenju, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

- davanje subjektu efektivne količine prvog rastvora za čišćenje; a zatim nakon vremenskog intervala

- davanje subjektu efektivne količine drugog rastvora za čišćenje,

pri čemu prvi rastvor za čišćenje sadrži polietilen glikol (PEG) i hiper-osmotski je; a pri čemu drugi rastvor za čišćenje sadrži polietilen glikol (PEG) i hiper-osmotski je nego prvi rastvor za čišćenje.

[0163] Na primer, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

- subjekt uzima efektivnu količinu drugog rastvora za čišćenje,

pri čemu prvi rastvor za čišćenje sadrži polietilen glikol (PEG) i hiper-osmotski je; a pri čemu drugi rastvor za čišćenje sadrži polietilen glikol (PEG) i hiper-osmotski je nego prvi rastvor za čišćenje. Osmolalnost se može meriti na razne načine. Generalno, ili tačka mržnjenja ili pritisak pare koristi se promena. Na primer, osmometar Advanced Instruments, Inc Model 3250 (uređaj za smrzavanje) može se koristiti. Takođe se može koristiti merenje pritiska pare, na primer upotrebom uređaja ELITech Group Vapro 5600. Vrednosti osmolalnosti koje su ovde navedene poželjno se uzimaju kao vrednosti izmerene korišćenjem depresije tačke smrzavanja osmometar, na primer pomoću osmometra Advanced Instruments, Inc Model 3250 prateći standardni rad procedura.

[0165] Količina rastvora koja čini "efektivnu količinu" ne mora biti ista za prvu i drugu Rastvori.

Postupak prema pronalasku obezbeđuje zadovoljavajuće čišćenje debelog creva uz gutanje manje ukupne zapremine Rastvori nego u prethodnom stanju tehnike. Potreba za smanjenom zapreminom pomaže poboljšanju usklađenosti pacijenta.

[0167] Na primer, drugi rastvor za čišćenje može sadržati askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove smeše. U rastvoru, askorbinska kiselina i njene soli daju askorbatni anion. U zavisnosti od pH vrednosti rastvora, neki askorbatni anion je protoniran i tako postoji kao slobodna askorbinska kiselina. Pri pH rastvora koji bi obično se daje, samo vrlo mali udeo askorbata je protoniran. U proračunu koncentracija „Askorbat anion“ ovde se uzima koncentracija „askorbata aniona“ kao ukupna koncentracija svih askorbata aniona prisutan, uključujući i proporciju koja je protonirana. Askorbinska kiselina ili njene soli doprinose osmotskom opterećenju sa ostalim rastvorima. U jednom aspektu, prvi rastvor za čišćenje ne sadrži askorbinsku kiselinu ili njenu so. Alternativno, prvi rastvor može sadržati askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu smešu. Tipično, ako prvi rastvor sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu mešavinu, sadrži ih u Količina obezbeđuje nižu koncentraciju askorbat aniona nego što je prisutna u drugom rastvoru za čišćenje.

[0168] Pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži:

- prvi rastvore za čišćenje debelog creva; i

- drugi rastvor za čišćenje debelog creva,

[0169] Pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži:

a) prva komponenta, koja je kompozicija za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva, dodavanjem bistre tečnosti (na primer vode); i

b) druga komponenta, koja je smeša za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva primesom sa bistrom tečnošću (na primer vodom),

i uputstva za upotrebu koja određuju zapreminu do koje će svaka komponenta biti nadoknađena bistrom tečnošću (na primer voda),

pri čemu prvi rastvor za čišćenje sadrži polietilen glikol (PEG) i, kada je napravljen prema navedenim uputstvima zapremina bistre tečnosti (na primer vode) je hiper-osmotska; i pri čemu drugi rastvor za čišćenje sadrži polietilen glikol (PEG) i, kada se bistrom tečnošću (na primer vodom) nadopunjuje do naznačene zapremine, je hiper-osmotski od prvog rastvora za čišćenje.

[0170] Na primer, komponente a) i b) mogu biti u suvom prahu, granuliranom ili drugom suvom obliku. Mogu i alternativno biti u obliku koncentrata ili kaše. Komponente a) i b) mogu biti u istim ili različitim fizičkim oblicima. Komponente iz a) i b) mogu biti u istim ili različitim fizičkim oblicima. Na primer, jedna ili obe komponente a) i b) su suvi prahovi.

[0171] U jednom ostvarenju, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta

2

koji sadrži:

- davanje subjektu efektivne količine drugog rastvora za čišćenje,

pri čemu su prvi rastvor za čišćenje i drugi rastvor za čišćenje različiti, i pri čemu je prvo čišćenje rastvor sadrži sulfat alkalnog metala, sulfat zemno alkalijskog metala ili njihovu smešu; a drugo čišćenje rastvor sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu smešu.

[0172] Količina rastvora koja čini "efektivnu količinu" ne mora biti ista za prvu i drugu Rastvori.

[0173] Prvi rastvor za čišćenje može sadržati polietilen glikol (PEG). Kada se nadoknadi navedenim uputama zapremina vodom, poželjno je hiper-osmotska. Drugi rastvor za čišćenje može sadržati polietilen glikol (PEG). Kada se dopunjava vodom do naznačene zapremine, može biti hiper-osmotski, po mogućnosti hiper-osmotski nego prvo Rastvor za čišćenje.

[0174] Tipično, ako prvi rastvor sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu mešavinu, sadrži ih u količini koja obezbeđuje nižu koncentraciju askorbatnog aniona nego što je prisutna u drugom čišćenju Rastvor. U jednom izvođenju, prvi rastvor za čišćenje ne sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline kiselina, ili njihova smeša. Tipično, ako drugi rastvor sadrži sulfat alkalnog metala, zemnoalkalni metal sulfat ili njihova smeša sadrži ih u količini koja obezbeđuje nižu koncentraciju sulfatnog aniona nego što je prisutan u prvom rastvoru za čišćenje. U jednom ostvarenju, drugi rastvor za čišćenje ne sadrži alkalni metal sulfat, sulfat zemnoalkalnih metala ili njihova smeša.

[0175] Na primer, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

- subjekt uzima efikasnu količinu prvog rastvora za čišćenje; a zatim nakon vremenskog intervala - subjekt uzima efektivnu količinu drugog rastvora za čišćenje,

[0176] Količina rastvora koja čini "efektivnu količinu" ne mora biti ista za prvu i drugu Rastvori. Postupak prema pronalasku obezbeđuje zadovoljavajuće čišćenje debelog creva uz gutanje manje ukupne zapremine Rastvori nego u prethodnom stanju tehnike. Potreba za smanjenom zapreminom pomaže poboljšanju usklađenosti pacijenta.

[0178] Na primer, drugi rastvor za čišćenje može sadržati askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove smeše. U rastvoru, askorbinska kiselina i njene soli daju askorbatni anion. Askorbinska kiselina ili njene soli, doprinose osmotskom opterećenju, zajedno sa drugim rastvorima. U jednom aspektu, prvo Rastvor za čišćenje ne sadrži askorbinska kiselina ili njena so. Alternativno, prvi rastvor može sadržati askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli

2

askorbinske kiseline kiselina, ili njihova smeša. Tipično, ako prvi rastvor sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili a njihova smeša, sadrži ih u količini koja obezbeđuje nižu koncentraciju askorbatnog aniona nego što je prisutna u drugo Rastvor.

[0179] Pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži:

- prvi rastvor za čišćenje debelog creva; i

- drugi rastvor za čišćenje debelog creva,

[0180] Prvi rastvor za čišćenje može sadržati polietilen glikol (PEG). Kada se nadoknadi navedenim uputama zapremina vodom, poželjno je hiper-osmotska. Drugi rastvor za čišćenje može sadržati polietilen glikol (PEG). Kada se dopunjava vodom do naznačene zapremine, može biti hiper-osmotski, po mogućnosti hiper-osmotski nego prvo Rastvor za čišćenje.

[0181] Pronalazak takođe obezbeđuje komplet koji sadrži:

b) druga komponenta, koja je smeša za pripremu drugog rastvora za čišćenje debe log creva primesom sa bistrom tečnošću (na primer vodom),

i uputstva za upotrebu koja određuju zapreminu do koje će svaka komponenta biti nadoknađena bistrom tečnošću (na primer

voda), pri čemu su prvi rastvor za čišćenje i drugi rastvor za čišćenje različiti, i pri čemu je prvo čišćenje rastvor sadrži sulfat alkalnog metala, sulfat zemno alkalijskog metala ili njihovu smešu; a drugo čišćenje rastvor sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu smešu.

[0182] Na primer, komponente a) i b) mogu biti u suvom prahu, granuliranom ili drugom suvom obliku. Mogu i alternativno biti u obliku koncentrata ili kaše. Komponente a) i b) mogu biti u istim ili različitim fizičkim oblicima. Komponente iz a) i b) mogu biti u istim ili različitim fizičkim oblicima. Na primer, jedna ili obe komponente a) i b) su suvi prahovi.

[0183] U daljoj realizaciji, pronalazak obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

- davanje subjektu efektivne količine drugog rastvora za čišćenje,

pri čemu se prvi rastvor za čišćenje i drugi rastvor za čišćenje razlikuju i zajedno sadrže komponente:

2

a) 80 do 250 g polietilen glikola;

b) 10 do 150 g askorbinske kiseline, jedne ili više soli askorbinske kiseline ili smeše askorbinske kiseline i jedne ili više soli askorbinske kiseline („komponenta askorbata“); c) 1 do 15 g alkalnog metala ili sulfata zemnoalkalnog metala ili smeše alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala sulfati („sulfatna komponenta“);

g) 1 do 15 g elektrolita;

e) po želji jedno ili više zaslađivača i

f) po želji jednu ili više aroma

pri čemu je sulfatna komponenta u prvom rastvoru za čišćenje, a askorbatna komponenta u drugom čišćenju Rastvor.

[0184] Količina rastvora koja čini "efektivnu količinu" ne mora biti ista za prvu i drugu Rastvori.

[0185] Pronalazak dalje obezbeđuje komplet koji sadrži dve ili više kompozicija za odvojeni dodatak bistrom tečnost (na primer voda) u kojoj kompozicije zajedno sadrže komponente:

a) 80 do 250 g polietilen glikola;

g) 1 do 15 g elektrolita;

e) po želji jedno ili više zaslađivača;

f) po želji jednu ili više aroma

pri čemu su komponente raspoređene tako da je sulfatna komponenta u prvom suvom sastavu i askorbat komponenta je u drugom suvom sastavu.

[0186] Na primer, komponente dve ili više kompozicija mogu biti u suvom prahu, zrnastim ili drugim suvim oblik. Alternativno mogu biti u obliku koncentrata ili kaše. Dve ili više kompozicija mogu biti u isti ili različiti fizički oblici. Komponente unutar svake od dve ili više kompozicija mogu biti u istoj ili različite fizičke forme. Na primer, jedan ili oba sastava su suvi prah. Bistra tečnost može biti ista ili različit za dve ili više kompozicija.

[0187] Pronalazak dalje obezbeđuje komplet koji sadrži dva ili više rastvora u kojima rastvori zajedno sadrže komponente:

a) 80 do 250 g polietilen glikola;

g) 1 do 15 g elektrolita;

e) po želji jedno ili više zaslađivača;

2

f) po želji jednu ili više aroma

pri čemu su komponente raspoređene tako da je sulfatna komponenta u prvom rastvoru i askorbatna komponenta je u drugom rešenju.

[0188] Na primer, svaki od prvog i drugog sastava (ili rastvora) može sadržati neki od elektrolita komponenta g). Na primer, svaki od prvog i drugog sastava (ili rastvora) može sadržati deo polietilena glikol komponente a). Alternativno, polietilen glikol komponente a) može biti sadržan samo u prvom sastavu (ili Rastvor). Na primer, svaka od prve i druge kompozicije (ili Rastvori) može da sadrži neke od zaslađivač komponente d). Na primer, svaka od prve i druge kompozicije (ili Rastvori) može da sadrži neke arome komponente f). Prvi sastav (ili rastvor) može sadržati više komponente e) ili f) nego drugi sastav (ili rastvor).

[0189] U alternativnom rešenju, obezbeđen je postupak, rastvor ili komplet u kome su prvi rastvor za čišćenje i Drugi rastvor za čišćenje ima različit sastav i zajedno čine komponente:

a) 80 do 250 g polietilen glikola;

b) 10 do 150 g askorbinske kiseline, jedne ili više soli askorbinske kiseline ili smeše askorbinske kiseline i jedne ili više soli askorbinske kiseline („komponenta askorbata“); c) 1 do 15 g alkalnog metala ili sulfata zemnoalkalnog metala ili smeše alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala

sulfati („sulfatna komponenta“);

g) 1 do 15 g elektrolita;

e) po želji jedno ili više zaslađivača i

f) opciono jednu ili više aroma;

pri čemu par Rastvori nije kombinacija u kojoj:

prvi rastvor sadrži 100g PEG3350, 3g Na2SO4, 1,4g NaCl i 0,3g KCl; ili prvo Rastvor sadrži 100g PEG3350, 6 g Na2S04, 1,6 g NaCl i 0,7 g KCl; ili prvi rastvor sadrži 100g PEG3350, 9g Na2SO4, 2.0g NaCl i 1,0 g KCl;

i drugi rastvor sadrži 40 g PEG3350, 3,5 g NaCl, 2,2 g KCl i 56,6 g natrijum askorbata; ili drugo Rastvor sadrži 20 g PEG3350, 2,7 g NaCl, 1,3 g KCl, 33,9 g natrijum askorbata i 20,1 g askorbinske kiseline; ili drugo rastvor sadrži 40 g PEG3350, 2,8 g NaCl, 3,1 g KCl, 33,9 g natrijum askorbata i 20,1 g askorbinske kiseline; ili drugo rastvor sadrži 40g PEG3350, 6g Na2SO4, 2.8g NaCl, 2.0g KCl i 33.9g natrijum askorbata; ili drugo rastvor sadrži 40 g PEG3350, 3,1 g NaCl, 1,3 g KCl, 33,9 g natrijum askorbata i 21,4 g magnezijuma askorbata.

[0190] Kombinovana zapremina prvog i drugog rastvora za čišćenje je poželjno manja od 2 litra. Po mogućnosti, to je 1750ml ili manje, na primer 1500ml ili manje, na primer 1250ml ili manje. Za većinu odraslih ispitanika kombinovani volumen koristi se više od 500 ml, na primer više od 750 ml. Na primer, kombinovana zapremina od 500ml do 1750ml koristi se, na primer, od 750ml do

2

1500ml, na primer od 1000ml do 1500ml, na primer 1250ml. Na primer volumen prvog rastvora za čišćenje može biti 750ml, a drugi rastvor za čišćenje 500ml.

[0191] U jednom ostvarenju, subjekt može uzeti dodatnu bistru tečnost nakon uzimanja prvog rastvora za čišćenje, ali pre uzimanja drugog rastvora za čišćenje; i / ili nakon uzimanja drugog rastvora za čišćenje. U jednom ostvarenju, ukupna količina dodatne bistre tečnosti koju ispitanik uzima je u rasponu od 1000ml do 2500ml, na primer 1750ml.

[0192] Bistra tečnost za uzimanje kao dodatna bistra tečnost ili za upotrebu kao bistra tečnost prilikom pravljenja rastvora, može biti bilo koja tečnost koja omogućava inspekciju debelog creva. Čista tečnost takođe ne bi trebalo da ometa inspekciju debelog creva tokom kolonoskopija. Bistra tečnost je obično napitak na bazi vode, uključujući, na primer, vodu, limunadu, kolu pića, srdačna pića, bistri voćni sokovi i čak bistri napitci koji sadrže alkohol, na primer pivo. Poželjno je da bistra tečnost ne sadrži značajne količine ili u suštini bilo kakva dijetetska vlakna, jer takva vlakna ometaju čišćenje debelog creva prema ovom pronalasku. Shodno tome, voćni sokovi, na primer sok od pomorandže i kivi sok, a voćne „tikvice“ pre upotrebe treba procediti. Obično su bistri voćni sokovi, na primer krečni sok od kreča pogodan. S obzirom na poželjnost izbegavanja pića koja sadrže glukozu, kako bi se smanjio rizik od eksplozivnih koncentracija vodonika ili metana koji se nakupljaju u crevima, posebno su pogodni "dijetni" napici koji sadrže ili nemaju nizak šećer, na primer tečna pića za dijabetičare, dijetalna koka-kola (RTM), dijetalna limunada, gazirana pića ili dijetalna srčana hrana. Vremenski interval u postupku prema pronalasku je obično najmanje 4 sata, na primer 6 sati ili više, za primer 8 sati ili više. Tipično je vremenski interval kraći od 15 sati. Vremenski interval između početka uzimanja prvo Rastvor za čišćenje i početak uzimanja drugog Rastvori za čišćenje mogu biti, na primer, vreme između uveče i sledećeg jutra, na primer 12 do 16 sati, na primer 14 sati. Na primer, subjekat može spavati (na primer preko noći) između uzimanja prvog i drugog Rastvori za čišćenje. Vreme između završetka uzimanja prvo Rastvor i početak uzimanja drugog Rastvori je nešto manje, a to zavisi od vremena u kome se nalazi potrebno za dovršenje prvog Rastvori. Tipično se prvo Rastvor uzima u periodu do dva sata, na primer an sat. Stoga je na primer vreme između završetka uzimanja prvog Rastvori i početka uzimanja drugog Rastvori 11 do 15 sati, na primer 13 sati.

[0194] Tokom vremenskog intervala između primene prvog rastvora za čišćenje i drugog čišćenja rastvora, subjekat može dodatno da uzme stimulativni laksativ (poznat i kao prokinetičko sredstvo). Stimulativni laksativ može pomoći u postizanju dobrog čišćenja. Primeri stimulativnih laksativa uključuju kontaktne laksative, na primer bisakodil, ricinusovo ulje ili sena. Primeri stimulativnih laksativa takođe uključuju dodatne osmotske agense, na primer soli magnezijuma, na primer magnezijum citrat. Ako su u režim uključeni stimulativni laksativi, dužina vremenski interval se može skratiti. Na primer, to može biti 1 do 15 sati, na primer 1 do 12 sati, na primer 2 do 10 sati.

[0195] Tokom vremenskog intervala između primene prvog rastvora za čišćenje i drugog čišćenja Rastvor, vrlo je verovatno da će ispitanik doživeti pražnjenje creva. Povoljno, subjekat čeka dok pražnjenje creva se desilo pre uzimanja drugog rastvora za čišćenje. nego prvo Rastvor za čišćenje ili više. Na primer, drugo Rastvor sadrži tri puta ili više, četiri puta ili veća ili pet puta ili više koncentracija askorbatnog aniona od prvog rastvora za čišćenje. Na primer, drugi rastvor za čišćenje sadrži koncentraciju anjona askorbata koja je najmanje 50 mmol po litru veća od onog prvog rastvora za čišćenje. To će reći da drugi rastvor sadrži koncentraciju askorbat aniona to je najmanje 50 mmol po litru veće od onog prvog rastvora. Na primer, drugo Rastvor sadrži a koncentracija anion-askorbata veća za najmanje 100 mmol po litru, na primer najmanje 200 mmol po litru, najmanje 300 mmol po litru.

[0196] Drugi rastvor za čišćenje i po želji prvi rastvor za čišćenje sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više njihove soli ili njihove smeše. Radi pogodnosti, ovde će se nazivati „komponenta askorbata“. Pogodne soli askorbinske kiseline uključuju soli alkalnih metala i zemnoalkalnih metala. Na primer, preferirano soli askorbinske kiseline uključuju natrijum askorbat i magnezijum askorbat. U jednom ostvarenju, jedan od natrijum askorbata prisutan je i magnezijum askorbat.

[0198] U jednom izvođenju, komponenta askorbata sadrži i askorbinsku kiselinu i jednu ili više soli askorbinske kiseline kiselina. Na primer, komponenta askorbata može sadržati askorbinsku kiselinu i natrijum askorbat. Na primer, komponenta askorbata može sadržati askorbinsku kiselinu i magnezijum askorbat.

[0199] U jednom ostvarenju se koristi smeša soli askorbinske kiseline. Na primer, i natrijum askorbat i magnezijum može biti prisutan askorbat. Mogu biti prisutni sa askorbinskom kiselinom ili bez askorbinske kiseline.

[0200] Drugi rastvor za čišćenje sadrži veću koncentraciju askorbatnog aniona nego što je prisutan u prvom nego prvi rastvor za čišćenje ili više. Na primer, drugi rastvor sadrži tri puta ili više, četiri puta ili veća ili pet puta ili više koncentracija askorbatnog aniona od prvog rastvora za čišćenje. Na primer, drugi rastvor za čišćenje sadrži koncentraciju anjona askorbata koja je za najmanje 50 mmol po litru veća od onog prvog rastvora za čišćenje. To će reći da drugi rastvor sadrži koncentraciju askorbat aniona to je najmanje 50 mmol po litru veće od onog prvog rastvora. Na primer, drugi rastvor sadrži koncentracija anion-askorbata veća za najmanje 100 mmol po litru, na primer najmanje 200 mmol po litru, najmanje 300 mmol po litru.

[0201] Na primer, prvi rastvor za čišćenje može biti u osnovi bez komponente askorbata.

[0202] Na primer, drugo Rastvor za čišćenje može sadržati:

- 56,6 g natrijum askorbata, ili

- 33,9 g natrijum askorbata i 20,1 g askorbinske kiseline, ili

- 33,9 g natrijum askorbata, ili

- 33,9 g natrijum askorbata i 21,4 g magnezijuma askorbata

[0203] Drugi rastvor za čišćenje može dalje sadržati polietilen glikol. Polietilen glikol (PEG) može, na primer, imaju prosečnu molekulsku težinu od 2500 do 4500 Da, na primer 3000 do 4000 Da. Na primer, PEG može biti PEG 3350 ili PEG 4000 kako je definisano u nacionalnim farmakopejama. Prepoznati dalji primeri pogodnih PEG-a u neke nacionalne farmakopeje spadaju Macrogols, na primer Macrogol 4000.

[0204] Na primer, drugi rastvor za čišćenje može sadržati 20g ili 40g PEG 3350. Na primer, drugi rastvor za čišćenje rastvor za čišćenje može imati zapreminu od 500 ml.

[0205] Prvi rastvor za čišćenje može sadržati polietilen glikol i / il i sulfat alkalnog metala,

1

zemnoalkalnu zemlju metalni sulfat ili njihova smeša.

[0206] Polietilen glikol (PEG) u prvom rastvoru za čišćenje može biti onako kako je prethodno opisan za drugo Rastvor za čišćenje. PEG u prvom rastvoru za čišćenje može se razl ikovati od PEG-a u drugom rastvor za čišćenje. Na primer, jedan PEG može biti PEG3350, a drugi PEG može biti PEG4000. Na primer, prvi rastvor za čišćenje može sadržati 100g PEG 3350. Na primer, prvi rastvor za čišćenje može imati zapreminu od 750ml.

[0207] Prvi rastvor za čišćenje poželjno sadrži sulfat alkalnog metala, sulfat zemno alkalijskog metala ili njihova mešavina. Na primer, sulfat alkalnog metala ili zemnoalkalnog metala može biti izabran od natrijum sulfata, kalijum sulfat i magnezijum sulfat. Rastvor može sadržati više od jednog natrijum sulfata, kalijuma sulfat i magnezijum sulfat, na primer sva tri. Poželjno je sulfat alkalnog metala, zemnoalkalni metal sulfat ili njihova smeša je ili uključuje natrijum sulfat. Poželjno, sulfat alkalnog metala ili zemnoalkalna zemlja metalni sulfat (na primer natrijum sulfat) je bezvodan.

[0208] Na primer, prvi rastvor za čišćenje može imati zapreminu od 750 ml i sadrži 3 g, 6 g ili 9 g natrijuma sulfat.

[0209] Prvi i / ili drugi rastvor (i) za čišćenje mogu dalje sadržati jedno ili više od:

a) jedan ili više elektrolita;

b) jedan ili više aroma;

c) jedno ili više zaslađivača.

[0210] Elektroliti uključuju soli natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma, naročito natrijum i kalijum; i soli hlorida, jodida, bikarbonata i karbonata, posebno hlorida. Poželjni elektroliti su natrijum hlorid i kalijum hlorid. U jednom ostvarenju, prvi i / ili drugi rastvor u osnovi nema natrijum bikarbonat.

[0211] Na primer, prvi rastvor za čišćenje može imati zapreminu od 750 ml i sadrži 1,4 g natrijum hlorida i 0,3 g kalijum hlorida; ili 1,6 g natrijum hlorida i 0,7 g kalijum hlorida; ili 2,0 g natrijum hlorida i 1,0 g kalijuma hlorid.

[0212] Na primer, drugi rastvor za čišćenje može imati zapreminu od 500 ml i sadrži 3,5 g natrijum hlorida i 2,2 g kalijum hlorida; ili 2,7 g natrijum hlorida i 1,3 g kalijum hlorida; ili 2,8 g natrijum hlorida i 1,3 g kalijum hlorid; ili 2,8 g natrijum hlorida i 2,0 g kalijum hlorida; ili 3,1 g natrijum hlorida i 1,3 g kalijuma hlorid. Na primer, drugi rastvor za čišćenje u osnovi nema natrijum bikarbonat.

[0213] U ovde opisanim rešenjima pronalaska, količine pojedinačnih komponenata koje su navedene nisu uključuju bilo kakve rastvorene supstance koje mogu biti prisutne u vodi koja se koristi za pripremu rastvora, na primer u područjima sa tvrdom vodom u vodi iz slavine mogu biti značajne količine Ca2 i Mg2 karbonata, bikarbonata ili sulfata.

[0214] Prvi i / ili drugi rastvor (i) za čišćenje poželjno uključuju aromatično sredstvo. Aroma za upotrebu u kompozicijama pronalaska bi trebalo da maskira slanost, da bude relativno slatka, ali ne preterano i da bude stabilna u kompozicija. Aromatizacija čini Rastvori ukusnijim i na taj način pomaže pacijentu da se pridržava pravila. Preferirane arome uključuju limun npr. Ungerer limun

2

(dostupan kod Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) jagoda na primer. Ungerer jagoda, grejpfrut npr. Ungerer aroma za grejpfrut u prahu, crna ribizla npr. Ungerer Blackcurrant, ananas npr. IFF (Međunarodni ukusi i mirisi) Prah za ukus ananasa i vanile / limuna i kreč npr. IFF Vanilla i Givaudin Roure Limun i limeta Flav-o-lok. Dostupne su te i druge odgovarajuće arome iz kompanije International Flavors and Fragrances Inc. (Dudderi Hill, Haverhill, Suffolk, CB98LG, Engleska), Ungerer & Compani (Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) ili Firmenich (Firmenich UK Ltd., Haies Road, Southall, Middlesek UB2 5NN). Poželjnije arome su limun, kivi, jagoda, grejp i narandža. Najpoželjnije arome su ukus limuna i ukus narandže. Prvi i / ili drugi rastvori za čišćenje poželjno uključuju zaslađivač. Zaslađivači na bazi šećera su generalno nije pogodan za kompozicije za čišćenje debelog creva jer obezbeđuje isporuku neapsorbovanih šećera u debelo crevo supstrat za bakterije. Takvi šećeri mogu da metabolišu bakterije da bi stvorili eksplozivne gasove kao što je vodonik i metana. Prisustvo eksplozivnih gasova u debelom crevu može biti veoma opasno kada treba da budu električni uređaji koristi se tokom kolonoskopije ili drugih postupaka. Poželjna zaslađivača uključuju aspartam, acesulfam kalijum (acesulfam

K), sukraloza i saharin i / ili njihove kombinacije. Na primer, smeše pronalaska mogu

sadrže jedan ili oba aspartama i acesulfama kalijuma (acesulfam K). Na primer, kompozicije pronalazak može sadržati jedan ili oba sukraloze i acesulfama kalijuma (acesulfam K). Alternativno, kompozicije pronalaska može biti u osnovi bez dodavanja zaslađivača, na primer da bi se smanjio broj različitih komponente u kompozicijama. Limunska kiselina takođe može biti prisutna kao pojačivač ukusa.

[0216] Kao što je gore pomenuto, u različitim realizacijama četvrtog aspekta pronalaska, prvog ili drugog rastvora može sadržati elektrolite. U alternativnom izvođenju, neki ili svi elektroliti mogu biti u obliku tableta ili kapsula za istovremenu primenu sa odgovarajućim rastvorom. Tableta ili kapsula mogu da sadrže zaslađivač ili aromu.

[0217] Prvi rastvor za čišćenje može, na primer, imati izmerenu osmolalnost u opsegu 200 do 1500 mOsmol / kg. U poželjnom ostvarenju je hiper-osmotski (što znači da ima veću osmotsku snagu od krvi u ljudskom telu). Na primer, može imati izmerenu osmolalnost u opsegu 320 do 1500 mOsmol / kg. Na primer, izmerena osmolalnost prvog rastvora za čišćenje je u opsegu 330 do 1200 mOsmol / kg, na primer 340 do 1000 mOsmol / kg, na primer 350 do 800 mOsmol / kg, na primer 350 do 700 mOsmol / kg.

[0218] Drugi rastvor za čišćenje je hiper-osmotski. To će reći da ima veću osmotsku snagu od krvi u ljudskom telu. Na primer, može imati izmerenu osmolalnost u opsegu 500 do 2000 mOsmol / kg. Na primer, osmolalnost može biti u opsegu 700 do 1800 mOsmol / kg, na primer 800 do 1700 mOsmol / kg, na primer 900 do 1600 mOsmol / kg, na primer 900 do 1300 mOsmol / kg, na primer 1000 do 1300 mOsmol / kg.

[0219] U jednom ostvarenju, drugi rastvor za čišćenje je hiper-osmotski od prvog rastvora za čišćenje. Za primer, odnos između osmolalnosti drugog rastvora za čišćenje i osmolalnosti prvog čišćenja rastvor je od 6: 1 do 1,3: 1. Na primer, odnos je od 5: 1 do 1,3: 1, na primer od 3,5: 1 do 1,5: 1, na primer od 2,5: 1 do 1,6: 1. Osmolalnost se može meriti na razne načine. Generalno, ili tačka mržnjenja ili pritisak pare koristi se promena. Na primer, osmometar Advanced Instruments, Inc Model 3250 (udubljenje tačke smrzavanja uređaj) može se koristiti. Takođe se može koristiti merenje pritiska pare, na primer upotrebom ELITech Group Vapro 5600 uređaj. Vrednosti osmolalnosti koje su ovde navedene poželjno se uzimaju kao vrednosti izmerene korišćenjem depresije tačke smrzavanja osmometar, na primer pomoću osmometra Advanced Instruments, Inc Model 3250 prateći standardni rad procedura.

[0221] Generalno nije neophodno da Rastvori uključuju konzervanse ili antioksidante. Ipak, nizak nivo po potrebi mogu se koristiti antioksidanti ili konzervansi.

[0223] Ovde opisani rastvori, kompozicije i kompleti takođe pronalaze upotrebu u lečenju konstipacije i fekalnog udara. Izum tako obezbeđuje Rastvori, sastave i komplete kako su ovde opisani za upotrebu u lečenju konstipacije ili fekalnog udara. Pronalazak takođe obezbeđuje postupke za lečenje zatvora ili fekalne impakcije primena rastvora kako je ovde opisano.

[0224] Pronalazak dalje obezbeđuje komplet koji sadrži:

- prvi rastvor za čišćenje debelog creva; i

- drugi rastvor za čišćenje debelog creva,

pri čemu je drugi rastvor za čišćenje debelog creva hiper-osmotski i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline kiselina, ili njihova smeša; i pri čemu je prvi rastvor za čišćenje debelog creva ili u osnovi bez askorbinske kiseline i njihove soli, ili sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu smešu u količini obezbeđujući nižu koncentraciju askorbatnog aniona u prvom rastvoru debelog creva nego što je prisutna u drugom čišćenju debelog creva Rastvor.

[0225] Komplet može dalje sadržati uputstva za upotrebu. Upotreba može biti onako kako je gore opisano u odnosu na metode pronalaska

[0226] U kompletu pronalaska, komponente prvog i drugog Rastvori su kako su gore opisani u odnos prema metodama pronalaska.

[0227] Pronalazak dalje obezbeđuje prvo Rastvor i drugo Rastvor za upotrebu u postupku čišćenja debelog creva predmeta koji se sastoji od:

- subjekt uzima efektivnu količinu drugog rastvora za čišćenje,

[0228] Pronalazak dalje obezbeđuje Rastvor koje je hiper-osmotsko i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove smeše, za upotrebu u postupku čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

4

pri čemu je drugi rastvor za čišćenje hiper-osmotski i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove smeše; i pri čemu je prvi rastvor za čišćenje ili suštinski bez askorbinske kiseline i soli ili sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu smešu u količini koja daje niža koncentracija askorbat aniona nego što je prisutna u drugom rastvoru za čišćenje.

[0229] Rastvori za upotrebu u postupku čišćenja debelog creva u skladu sa pronalaskom su onakva kako su opisana ovde u odnosu na postupke prema pronalasku.

[0230] U jednom ostvarenju, pronalazak obezbeđuje komplet koji sadrži:

a) prva komponenta, koja je kompozicija za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva, dodavanjem bistre tečnosti (na primer voda); i

b) druga komponenta, koja je smeša za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva dodavanjem bistre tečnosti (na primer vode),

i uputstva za upotrebu koja određuju zapreminu do koje treba svaku komponentu dopuniti vodom, pri čemu je drugi rastvor za čišćenje debelog creva, kada je sa bistrom tečnošću nadoknađen do naznačene zapremine (na primer vode), hiper-osmotski i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline ili njihovu mešavinu;

i pri čemu je prvi rastvor za čišćenje debelog creva ili u osnovi bez askorbinske kiseline i njenih soli, ili sadrži, kada se dopunjava naznačenu zapreminu bistrom tečnošću (na primer voda), askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihove smeše, u količini koja obezbeđuje nižu koncentraciju askorbatnog aniona u prvom rastvoru debelog creva nego u drugom rastvoru za čišćenje debelog creva.

[0231] Sastavni delovi kompozicije za pripremu prvog rastvora za čišćenje dodavanjem vode su, na primer, kako je gore opisano u odnosu na prvi rastvor u postupcima prema pronalasku. Sastavni delovi kompozicije za pripremu drugog rastvora za čišćenje dodavanjem vode su, na primer, kako je gore opisano u odnosu na drugi rastvor u postupcima prema pronalasku.

[0232] Na primer, komponente a) i b) mogu biti u suvom prahu, granuliranom ili drugom suvom obliku. Mogu i alternativno biti u obliku koncentrata ili kaše. Komponente a) i b) mogu biti u istim ili različitim fizičkim oblicima. Komponente iz a) i b) mogu biti u istim ili različitim fizičkim oblicima. Na primer, jedna ili obe komponente a) i b) su suvi prahovi.

[0233] U jednom ostvarenju, komplet pronalaska sadrži uputstva u kojima je navedena količina vode za svaki rastvor manja od jednog litra. Na primer, kombinacija navedenih količina prve i druge otopine za čišćenje je poželjno manje od 2 litra. Poželjno je da iznosi 1750 ml ili manje, na primer 1500 ml ili manje, na primer 1250 ml ili manje.

Za većinu odraslih ispitanika koristi se kombinovani volumen veći od 500 ml, na primer više od 750 ml. Na primer, koristi se kombinovana zapremina od 500 ml do 1750 ml, na primer od 750 ml do 1500 ml, na primer od 1000 ml do 1500ml, na primer 1250ml. Na primer, za prvi rastvor za čišćenje može se odrediti zapremina od 750 ml, a za drugi rastvor za čišćenje može se odrediti zapremina od 500 ml. U uputstvima se može navesti da je čišćenje rastvor se konzumira odmah nakon što je pripremljen. Oni mogu navesti da je pripremljen rastvor za čišćenje a zatim čuvaju u frižideru pre potrošnje u nešto kasnije vreme.

[0234] Generalno, uputstva preciziraju da se prvo i drugo Rastvor unose uzastopno sa a vremenski interval između njih. U jednom ostvarenju, uputstva preciziraju da se prvo unese prvi rastvor za čišćenje usledilo je, nakon vremenskog intervala (na primer vreme između večeri i sledećeg jutra), unošenjem drugo Rastvor za čišćenje. Vremenski interval je poželjno onako kako je gore opisano u odnosu na postupke prema pronalasku.

[0235] Pogodno je za pacijenta da se komplet prema pronalasku obezbedi u obliku, na primer, kutije. U komplet pronalaska, prva i / ili druga komponenta mogu biti sadržane u jednom ili više kontejnera. Naročito, druga komponenta može biti sadržana u više kontejnera. Na primer, ako druga komponenta sadrži i askorbinska kiselina i PEG, tada se askorbinska kiselina i PEG mogu nalaziti u odvojenim kontejnerima. Drugi sastojci druge komponente (na primer jedan ili više natrijum hlorida, kalijum hlorida i natrijuma sulfat) može biti u bilo kom odvojenom kontejneru. Na primer, mogu se nalaziti u kontejneru koji sadrži PEG.

[0236] Ako je komponenta arome i / ili komponenta zaslađivača prisutna u prvom ili drugom rastvoru, onda u kompletu pronalaska, komponenta arome i / ili zaslađivača za odgovarajući rastvor može se obezbediti u posebnom obliku kontejner od ostalih sastojaka tog rastvora. Alternativno, aroma i / ili zaslađivač mogu biti u istom kontejner kao jedna ili više drugih komponenti. Na primer, bilo koja aroma ili zaslađivač mogu biti u istoj posudi kao PEG.

[0237] Primeri pogodnih kontejnera uključuju kade, kese i kesice. Poželjni kontejner je kesica.

[0238] U jednom aspektu, komplet sadrži:

a) prva kesica koja sadrži prvu kompoziciju za pripremu prvog rastvora za čišćenje;

b) druga kesica;

c) treća kesica;

i uputstva za upotrebu

pri čemu druga i treća kesica zajedno daju kompoziciju za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva, i

pri čemu su prvi i drugi rastvor za čišćenje onako kako je gore opisano.

[0239] Na primer, u kompletu pronalaska, kao što je gore pomenuto:

a) prva kesica sadrži polietilen glikol i / ili natrijum sulfat, opcionu aromu i / ili opciono zaslađivač; b) druga kesica sadrži polietilen glikol i opciono dalje komponente uključujući jednu ili više izabrani između sulfata alkalijskog metala, sulfata zemnoalkalnog metala ili njihove smeše, elektrolita, jednog ili

više soli askorbinske kiseline, arome i zaslađivača; i

c) treća kesica sadrži askorbinsku kiselinu i opciono jednu ili više soli askorbinske kiseline.

[0240] Komplet može sadržati jedan tretman, na primer tretman za čišćenje ili nekoliko tretmana. Lečenje generalno sadrži jednu dozu prvog rastvora za čišćenje i jednu dozu drugog rastvora za čišćenje. U kompletu pronalaska, poželjno da prva komponenta sadrži jednu dozu prvog rastvora za čišćenje, a druga komponenta sadrži jedna doza drugog rastvora za čišćenje.

[0241] Na primer, u kompletu pronalaska:

a) prva kesica sadrži 100 g PEG 3350, 3 g natrijum sulfata, 1,4 g natrijum hlorida i 0,3 g kalijum hlorida;

ili 100g PEG 3350, 6g natrijum sulfata, 1.6g natrijum hlorida i 0.7g kalijum hlorida; ili 100g PEG 3350, 9g natrijum sulfat, 2,0 g natrijum hlorida i 1,0 g kalijum hlorida; i opciono aromu i / ili opciono zaslađivač;

b) druga kesica sadrži (i) 40g PEG 3350, 3.5g natrijum hlorida i 2.2g kalijum hlorida; ili (ii) 20g PEG 33502,7 g natrijum hlorida i 1,3 g kalijum hlorida; ili (iii) 40g PEG 3350, 2,8g natrijum hlorida i 1,3g kalijum hlorid; ili (iv) 40g PEG 3350, 2.8g natrijum hlorida i 2.0g kalijum hlorida; ili

(c) 40g PEG 3350, 3,1 g natrijum hlorida i 1,3 g kalijum hlorida; i opciono aromu i / ili opciono zaslađivač; i c) treća kesica sadrži za upotrebu sa odgovarajućim brojem druge kesice (i) 56,6 g natrijum askorbata; ili

(ii) i (iii) 33,9 g natrijum askorbata i 20,1 g askorbinske kiseline; ili (iv) 33,9 g natrijum askorbata; ili (v) 33,9g natrijuma askorbat i 21,4 g magnezijum askorbata.

[0242] U takvim kompletima, sadržaj kesica može se sastojati u osnovi od recitovanih komponenata.

[0243] Kao što je gore pomenuto, neki ili svi elektroliti mogu biti u tableti ili kapsuli za istovremenu primenu sa odgovarajućim Rastvorm. Shodno tome, u kompletu, kao što je odmah opisano, neki ili svi natrijum hloridi kalijum hlorid u prvoj ili drugoj kesici umesto toga može se dobiti u tableti ili kapsuli.

[0244] U jednom ostvarenju, komplet se subjektu može dostaviti sa više sredstava za aromatizaciju (svaki opciono sa jednim ili više zaslađivača), svako posebno upakovano. Zatim subjekat može odabrati željenu aromu (ili aromu) i kombinacija zaslađivača) prema njegovom ili njenom ukusu. Ispitanik takođe ima mogućnost da ne koristi nikakve arome

ili zaslađivač uopšte.

[0245] Ako nije drugačije naznačeno, kompozicija koja je ovde opisana kao da sadrži navedeni skup komponenata je da se uzima kao sastojak koji sadrži komponente u smeši. Ako se kaže da je kompozicija predstavljena u dva ili više delova, tada ne moraju sve komponente biti u fizičkoj smeši. Obično se daju u priloženom članku subjektu.

[0246] Da rezimiramo, pronalazak nudi rastvor za čišćenje debelog creva koji sadrži (ili se sastoji u osnovi od):

a) 300 do 2000 mmol po litru askorbatnog aniona (obezbeđuje askorbinska kiselina, odabrana jedna ili više soli askorbinske kiseline od natrijum askorbata, kalijum askorbata, magnezijum askorbata i kalcijum askorbata ili njihove smeše);

poželjno 350 do 800 mmol;

b) 10 do 200 g po litru PEG-a sa prosečnom molekulskom težinom od 3000 do 4000 Da; po mogućnosti 20 do 100g po litru

c) opciono natrijum hlorid (na primer 3 do 7 g po litru) i kalijum hlorid (na primer 2 do 5 g po litru); d) opciono natrijum sulfat (ako postoji, na primer 2 do 20 g po litru);

e) opciono jedan ili više aroma; i

f) po želji jedno ili više zaslađivača.

[0247] Pronalazak takođe obezbeđuje kompoziciju (opciono predstavljenu u dva ili više delova) za mešanje sa vodom da obezbedi Rastvor pronalaska. Elektroliti se opciono mogu isporučiti u obliku tablete ili kapsule za istovremenu primenu sa Rastvorm.

[0248] Pronalazak takođe obezbeđuje postupak čišćenja debelog creva subjekta koji sadrži:

- davanje subjektu efektivne količine drugog rastvora za čišćenje,

pri čemu je drugi rastvor za čišćenje hiper-osmotski i sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihova smeša (na primer askorbinska kiselina i natrijum askorbat, na primer natrijum askorbat); i pri čemu prvi rastvor za čišćenje je u osnovi bez askorbinske kiseline i njenih soli ili sadrži askorbinsku kiselinu, jednu ili više više soli askorbinske kiseline ili njihove smeše, u količini koja obezbeđuje nižu koncentraciju askorbatnog aniona je prisutna u drugom rastvoru za čišćenje. Drugi rastvor za čišćenje može sadržati PEG i elektrolite (za primer natrijum hlorid i kalijum hlorid). Prvi rastvor može sadržati PEG; može sadržati alkalni metal ili sulfat zemnoalkalnih metala (na primer natrijum sulfat); može sadržati elektrolite (na primer natrijum hlorid i kalijum hlorid). Takođe su obezbeđeni kompleti koji sadrže prvo i drugo Rastvor prema pronalasku, i kompleti koji sadrže kompozicije za pripremu prvog i drugog rastvora.

Eksperimentalno

Farmakokinetička procena i ispitivanje ravnoteže mase

[0249] Istraživanje u farmakokinetici i ravnoteži mase rastvora u vodi MOVIPREP praha za oralni rastvor je izvedeno posle oralne primene korišćenjem jedne doze ili unosom podeljene doze kod zdravih muških pacijenata.

Ispitanici:

[0250] Ispitanici su bili zdravi muški dobrovoljci starosti od 18 do 45 godina. Pismeni informisani pristanak ispitanika bio je dobijeno. Ispitanici su bili voljni, sposobni i kompetentni da završe postupak i da se pridržavaju uputstava za proučavanje. Ispitanici nisu morali da ispune nijedan kriterijum za izuzeće.24 ispitanika su nasumično raspoređena u dvije grupe: 12 u grupu sa jednom dozom i 12 u grupu sa podeljenom dozom.

Lekovi korišćeni u ovom kliničkom ispitivanju

[0251] Lekovi korišćeni u ovom kliničkom ispitivanju su primenjeni kao rastvor u vodi sa MOVIPREP prahom za oralni rastvor. Ukupna doza je bila 2 litre rastvora za svakog ispitanika. Rastvor je sadržao, po litri:

PEG3350: 100g

Natrijum sulfat: 7,500 g

Askorbinska kiselina: 4,700 g

Natrijum askorbat: 5,900 g

Natrijum hlorid: 2,691 g

Kalijum hlorid: 1,015 g

Ukus limuna i zaslađivač

[0252] 4,700 g askorbinske kiseline i 5,900 g natrijum askorbata zajedno je dalo ekvivalent od 9,944 g askorbinske kiseline. Doza od 2 litra tako daje ekvivalent od 19,89 g askorbinske kiseline.

Režimi terapije:

[0253] Grupa sa samo jednom dozom je uzela rastvor i to:

2 L rastvora je konzumirano između 17.00 i 20.00 časova, 1. dana. Prvi litar je konzumiran u roku od prvog sata, sa barem 500 ml dodatnog fluida za čišćenje.Drugi litar je konzumiran u roku od dva sata, sa barem 500 ml dodatnog fluida za čišćenje.

[0254] Grupa sa podeljenom dozom je uzela rastvor i to:

1 L rastvora je konzumirano između 18.00 i 19.30 časova, 1. dana. Litar je konzumiran u roku od 90 minuta, sa barem 500 ml dodatnog fluida za čišćenje. Drugi litar je konzumiran između 07.00 i 08.30 časova, 0. dana (dan kada je pregled kolonoskopom trebalo da bude izbveden u kliničkoj situaciji. Tai litar je konzumiran u roku od 90 minuta, sa barem 500 ml dodatnog fluida za čišćenje.

[0255] Prikupljeni uzorci za nadgledanje PK parametara u krvi i oporavak komponenata u izmetu i urinu: Urin i izmet su prikupljeni tokom celog postupka. Kumulativne količine sadržaja komponenata koje se ispituju u urinu su dobijene iz izmerenih koncentracija komponenata i izmerena je stvarna zapreminu urina. Slično tome, kumulativne količine sadržaja komponenata koje se ispituju u izmetu su dobijene iz izmerenih koncentracija komponenata i izmerile su stvarnu masu izmeta. Definisane vremenske tačke za analizu urina i izmeta su bile 0 sati, 2 sata, 4 sata, 8 sati, 12 sati, 12,97 sati, 18 sati, 24 sata, 25,93 sati, 36 sati, 48 sati, 60 sati, 72 sati i 120 sati posle početka uzimanja prvog litra leka koji se ispituje. Uzorci krvi su uzeti od ispitanika u određenim vremenskim tačkama tokom ovog postupka.

Procena uzorka:

[0256] Procenjene su ukupne količine askorbinske kiseline, PEG3350, hlorid, sulfat, natrijum i kalijum u plazmi, izmeti i urin. Procenjeni su PK profili askorbinske kiseline, PEG3350, hlorid, sulfat, natrijum i kalijum u plazmi. Renin i aldosteron plazme su provereni u svim PK vremenskim tačkama.

[0257] Za veću preciznost, analiza oporavka askorbinske kiseline je produžena da obuhvati i njene metabolite dehidro-askorbinsku kiselinu i oksalnu kiselinu u urinu i izmetu.

Zavšetak ispitivanja:

[0258] Od 12 ispitanika u grupi sa jednom dozom, 4 je moralo da bude isključeno iz analize zbog nepridržavanja protokola, tako da je 8 ispitanika procenjeno.

[0259] Od 12 ispitanika u grupi sa podeljenom dozom, 1 je morao da bude isključen iz analize zbog nepridržavanja protokola, tako da je 11 ispitanika procenjeno.

Rezultati:

Uopšteno:

[0260] Srednji kumulativni oporavak askorbinske kiseline (uključujući metabolite dehidroaskorbinske kiseline i oksalne kiseline) i PEG3350 u izmetu i urinu je bilo uporedivo za ispitanike u obe terapijske grupe. Podaci prikupljeni o kumulativnoj količini hlorida, sulfata, natrijuma i kalijuma su bili uporedivi između ispitanika u obe terapijske grupe u meri u kojoj je postojla kontinualna eliminacija u urinu plus izmetu (t.j. nije dostignut maksimalni nivo). Pored toga, PK parametri (AUC0 ∞, AUCposlednji, Cmaks, Kel, Vdi t1/2) su odredili za askorbinsku kiselinu, sulfat, hordi, sulfat, natriju i kalijum su bili uporedivi za ispitanike u grupi sa jednom dozom i u grupi sa podeljenom dozom; posebno vrednosti za AUCposlednje(t.j. izloženost) su bili skoro identični za obe grupe.

Oporavljanje i ravnoteža mase askorbinske kiseline:

[0261] Askorbinska kiselina je bila u značajnoj meri izlučena u izmetu. U kumulativnom oporavku askorbinske kiseline i njenih metabolita od 0 do 120 sati posle početka unosa prvog litra leka koji se ispituje u studiji je prikazano u Tabeli 1 za grupu sa samo jednom dozom i u Tabeli 2 za grupu sa podeljenom dozom. U krajnjem stubu Tabela 1 i 2, data je koncentracija plazme askorbata (ne uključujući njegove metabolite) i u početnim vremenskim tačkama. Ta informacija u Tabelama 1 i 2 se

4

uzima sa grafikona prikazanih na Slikama 1 i 2 prema opisanom redosledu.

Tabela 1: Grupa sa samo jednom dozom

Tabela 2: Grupa sa samo jednom dozom

(nastavak)

Diskusija:

[0262] Od 19,89 g progutanih ekvivalenata askorbinske kiseline sadržanih u 2 litra MOVIPREP rastvora 103,35% je utvrđeno da su oporavljeni u urinu i izmetu ispitanika iz grupe sa jednom dozom posle 120 sati, i 103,05% je utvrđeno da je oporavljeno u urinu i izmetu ispitanika u grupi sa podeljenom dozom posle 120 sati. Statistički nije bilo značajne razlike između ukupne oporavljene količine askorbinske kiseline između dve grupe.

[0263] Postojala je, međutim, razlika između vremenske usklađenosti oporavljanja i između raspodele askorbinske kiseline između urina i izmeta. Kao što se vidi u Tabelama 1 i 2 da je u grupi sa podeljenom dozom, raspodela ukupno oporavljenih 20,32 g askorbinske kiseline između urina i izmeta u odnosu 9,123 g: 11,195 g, t.j.44,9% : 55,1% (ili 1:1,23) pri čemu, je u grupi sa samo jednom dozom, raspodela ukupno oporavljenih 20,54 g askorbinske kiseline između urina i izmeta je u odnosu 6,501 g : 14,041 g, t.j.31,6% : 68,4% (ili 1:2,16).

[0264] Krajnja kolona svake od Tabela 1 i 2 pokazuje nivo plazme askorbata/askorbinske kiseline u navedenim vremenskim tačkama. Ovo merenje ne obuhvata metabolite askorbinske kiseline, i ne uzima u obzir askorbat u drugim pregradama u telu. Bez obzira na sve, povećanja u plazmi askorbata se jasno vide u satima posle primene ovog rastvora.

[0265] Da bi se uporedio oporavak askorbinske kiseline tokom različitih faza protokola, definišu se dva vremenska intervala,: prvi vremenski interval je bio između vremena nula, t.j. početka unosa prvog litra leka koji se ispituje i vremena "x", pri čemu "x" predstavlja minimalnu početku tačku vremena unosa druge litre leka koji se ispituje za grupu sa podeljenom dozom (od vremena 0 do 12, 97 sati). Drugi vremenski interval je bio od vremena "x" do vremena 2x (od 12,97 do 25,93 sati).

[0266] Vidi se da, tokom drugog vremenskog intervala, 6.,025 g askorbinske kiseline je oporavljeno iz izmeta grupe sa podeljenom dozom, u poređenju sa 5,022 g tokom prvog vremenskog intervala. U drugom vremenskom intervalu 6,025 g je bliže polovini od 13,587 g koliko je viđeno u prvom vremenskom intervalu u grupi sa samo jednom dozom. To znači da druga doza terapije sa podeljenom dozom prati sličan tok vremena onom sa (samo jednom) dozom kod terapije sa samo jednom dozom.

[0267] Razlike u oporavljenim količinama između prvog i drugog vremenskog intervala su statistički značajne za askorbinsku kiselinu (uklj. metabolite) u izmetu (p=0,0078) i urin plus izmet (p=0,0078) kod ispitanika u grupi sa samo jednom dozom, i za urin (p=0,0020) i urin plus izmet (p=0,0322) ispitanika u grupi sa podeljenom dozom.

Primeri

1. Rastvori za čišćenje utrobe (creva)

Primer 1a - Sadržaj rastvora:

[0268] Pripremljeni su sledeći rastvori za čišćenje utrobe (creva) prema ovom pronalasku. Za rastvor A1, komponente prikazane u Tabeli 3 su kombinovane u obliku suvog praha i zaptivene u parfimisanu vrećicu. Rastvor je zatim pripremljen rastvaranjem ovog sadržaja u vodi u zapremini navedenoj u pretposlednjem stupcu. Rastvori A2 i A3 su pripremljeni na analogan način.

Tabela 3

[0269] Za rastvor B1, komponente prikazane u Tabeli 4 su kombinovane u obliku suvog praha i zaptivene u odgovarajuće mirisne vrećice A i B kako je navedeno u ovoj tabeli. Rastvor je zatim pripremljen mešanjem sadržaja dve mirisne vrećice zajedno i zatim njihovim rastvaranjem u vodi u zapremini navedenoj u pretposlednjem stupcu. Rastvori B2 do B5 su pripremljeni na analogan način.

4

4 a abel

T

[0270] Ovi rastvori su dodatno sadržali zaslađivač i sredstvo za poboljšanje ukusa dovoljno da im poboljša ukus na nepcima.

[0271] U slučaju rastvora u Tabeli 4, te komponente su spakovane u parfimisanu vrećicu A. Rastvori su optimizovani za poboljšanje ukusa na nepcima.

Primer 1b - V(350) Merenja osmolarnosti:

[0272] Da bi se procenila osmotska jačina rastvora, određeno je koliko je vode potrebno da se dobije rastvor sa izmerenom osmolarnošću od 350 mOsmol/kg od količina komponenata u Tabelama 3 i 4.

[0273] U svaki rastvor pripremljen rastvaranjem komponenata u Tabelama 3 i 4 gore u 500 ml dejonizovanog je dodato još dejonizovane vode sve dok nije dostignuta osmolarnost od 350 mOsmol/kg. Pošto je utvrđena zapremina u prvom eksperimentu, izveden je drugi eksperiment u kom je zapremina vode utvrđena u prvom eksperimentu dodata sadržaju nove mirisne vrećice u jednom alikvotu. Zatim je provereno da je rastvor koji je dobijen imao osmolarnost od 350 /- 7 mOsmol/kg. U svakom slučaju, jeste. Zapremine su zabeležene u Tabelama 3 i 4 u krajnjim stupcima. Osmolarnosti su izmerene korišćenjem osmometra kompanije Advanced Instruments, Inc Model 3250. Osmometar je radio pridržavajući se standardnih uputstava: pošto uređaj prođe proveru kalibracije, "Niski opseg" opseg osmolarnosti (0 do 2000 mOs- mol/kg) se bira i u epruveti sa uzorkom koji sadrži 250 µl uzorka rastvora se postavlja u komoru za zamrzavanje. Zatim se pritisne dugme "pokreni". Kada se merenje završi, uređaj prikazuje rezultat merenja i to se zabeleži.

Primer 2: Čišćenje creva utrobe ispitanika

[0274] Otvoreno, nasumično izabrano, ispitivanje u fazi sa samo jednim centrom da se otkriju farmakodinamički efekti (težina stolice) različitih modifikovanih rastvora za čišćenje creva. Ispitivanje je imalo dva dela jedan za drugim (Deo 1 i Deo 2). U oba dela medicinski proizvod koji je bio predmet ispitivanja (IMP) je primenjen uveče 1. dana i ujutro 2. dana. U Delu 1 ovog ispitivanja, tri različita rastvora A data uveče su kombinovana naizmenično sa fiksnim rastvorom B datim ujutro. Pored toga, jedna grupa ispitanika je primila MOVIPREP®, kao refrentni proizvod.

[0275] U Delu 2 ove studije, izabrani rastvor A iz Dela 1 je dat kao večernja doza u kombinaciji sa četiri različita rastvora B kao jutarnja doza. Procenjen je izlaz stolice.

Broj pacijenata (planiranih i analizranih):

[0276]

Planirano: barem 160 ocenjivih slučajeva u celom ispitivanju (20 ocenjivh ispitanika po terapijskoj grupi)

Analizirano: 161 procenjivih slučajeva (deo A: 81 ispitanika; deo B: 80 ispitanika). Pacijenti su prošli kriterijume uključivanja i isključivanja.

4

Režimi doziranja:

[0277] Svaki ispitanik je primio njegov/njen režim rastvora pri unosu podeljene doze:

· Večernja doza: 1. dan; početak unosa između 17.00 i 18.00 sati, za period unosa od najviše 2 sata posle poslednjeg obroka od pre 14.00 sati.

· Jutarnja doza: 2. dan; početak unosa između 7.00 i 8.00 sati, za period unosa od najviše 2 sata. 4 sata posle završetka unosa jutarnje doze, dat je prvi obrok, ali ne pre završetka planiranog uzimanja laboratorijskoguzorka krvi radi bezbednosti.

[0278] Po završetku unosa svaka doza rastvora koji je predmet ispitivanja, ispitanici su dobili instrukcije da uzmu još tečnosti za čišćenje (vode).

[0279] Zdravi ispitanici koji su prošli skrining su dali uzorak stolice posle potpunog izlaska stolice u roku od 7 dana pre planiranog prijema na jedinicu za osnovnu procenu. Posle prijema na jedinicu, svi ispražnjeni izmeti su prikupljeni posle svakog kretanja creva. Izgled stolice i težina su određeni za svaku prikupljenu frakciju stolice. Uzorci izmeta su uzeti sve do barem 15.00 4. dana i pokušaj je učinjen da prikupi poslednji uzorak izmeta pre pražnjenja iz jedinice faze I.

Rastvori: Deo 1:

[0280]

Tabela 5a

Tabela 5b

[0281] Subjekti su nasumično podeljeni u četiri grupe (1:1:1:1), i dobili su jedan od tri rastvora A2, A3 i A4 u Tabeli 5a kao večernju dozu, posle čega je usledio rastvor B3 kao jutarnja doza, ili (za četvrtu grupu) dati MOVIPREP rastvor za obe doze (t.j. A-Mov a posle njega B-Mov). Rastvori A2 i A3 su rastvori prema ovom pronalasku. Rastvor A4 je referentni rastvor. Rastvori A-Mov i B-Mov su

4

komercijalno dostupni MOVIPREP rastvor. Svaki od rastvora A2 do A4 je uzet u dozi 750 ml; MOVIPREP rastvor je uzet u dozi od 1000 ml kako je navedeno u uputstvima za proizvod.

[0282] Pored unosa formulacija koje se ispituju, ispitanici su dobili instrukcije, da uzmu još tečnosti za čišćenje (vode). U slučaju rastvora A2 do A4, ispitanici su dobili uputstva da uzmu 1750 mL dodatne tečnosti za čišćenje (875 mL posle večernje doze, i 875 mL posle jutarnje doze). U slučaju A-Mov, MOVIPREP<®>, ispitanici su dobili uputstva da uzmu 1000 mL dodatne tečnosti za čišćenje (500 mL posle večernje doze, i 500 mL posle jutarnje doze).

Rastvori: Deo 2:

[0283]

Tabela 6a

4

6bla be a

T

[0284] Ispitanici su nasumično podeljeni u četiri grupe (1:1:1:1), i dat je rastvor A3 u Tabeli 6a kao večernja doza, posle kog je usledio jedan od rastvora B1, B4, B5 i B6 kao jutarnja doza. Rastvori B1, B4 i B5 su rastvori prema ovom pronalasku. Rastvor B6 je referentni rastvor.

[0285] Pored unosa formulacija koje se ispituju, ispitanici su dobili instrukcije, da uzmu još tečnosti za čišćenje (vode). U svakom slučaju, dobili su instrukcije da uzmu 1750 mL dodatne tečnosti za čišćenje (875 mL posle večernje doze, i 875 mL posle jutarnje doze).

Efikasnost:

[0286] Primarna promenljiva u kliničkom ispitivanju je bila težina stolice koja je izašla a koja je dobijena pomoću rastvora koji se ispituju (kombinovano večernje i jutarnje doziranje 1. dana i 2. dana) tokom 24 sata od početka unosa večernjeg rastvora. Referentna vrednost ovog ispitivanja je postavljena na težinu stolice od približno 2500 g ili veću, koju je poželjno dostići da se pokažu pozitivna farmakodinamička dejstva koja ukazuju na potencijal koji ima sredstvo za čišćenje debelog creva.

[0287] Pored gore pomenute primarne varijable ispitivanja, izlaz stolice je separatno izmeren i zabeležen i to a) vreme između početka uzimanja večernje doze od strane ispitanika (17.00 do 18.00, 1. dana) i vreme početka uzimanja jutarnje doze (7.00 do 8.00, 2. dana); i b) vreme kada subjekat počne da uzima jutarnju dozu (7.00 do 8.00, 2. dana) i ponoć 2. dana.

Rezultati:

[0288]

Tabela 7a Deo 1 ispitivanja: težina stolice (g); ceo komplet analize (FAS, N = 81)

[0289] U tabeli, "24 sati srednja vrednost" je srednja vrednost izlaza stolice tokom 24 sata od vremena kada ispitanik počne da uzima večernju dozu (t.j. 17.00 do 18.00, 1. dana do istog vremena 2. dana); "24 sata srednja vrednost" je sredina od podataka tokom 24 sata, i STD je standardno odstupanje.

4

Tabela 7b Deo 1 ispitivanja: težina stolice (g); ceo komplet analize (FAS, N = 81)

[0290] "Srednja vrednost stolice posle podne" je srednja vrednost izlaza stolice između vremena kada ispitanik počne da uzima večernju dozu (17.00 do 18.00, 1. dana) i vremena kada ispitanik počne da uzima večernju dozu (7.00 do 8.00, 2. dana). "Srednja vrednost stolice pre podne" je srednja vrednost izlaza stolice između vremena kada ispitanik počne da uzima jutarnju dozu (7.00 do 8.00, 2. dana) i ponoći 2. dana. Unosi su odgovarajué srednje vrednosti za "srednju vrednost stolice posle podne" i "srednju vrednost stolice pre podne".

[0291] Uvreženo je mišljenje da je ukupan izlaz stolice od približno 2500 g neophodan da bi se postiglo prihvatljivo čišćenje creva utrobe. Izlaz stolice od približno 2500 g ili veći od toga je dakle indikativan da neki rastvor ima dobar potencijal za upotrebu kao rastvor za čišćenje creva utrobe. I A2 B3 i A3 B3 su kao rezutlat dali srednju vrednost težine stolice značajno veću od 2500 g. Na tržištu poznat rastvor MOVIPREP<®>je takođe postigao srednji izlaz stolice od preko 2500 g, što se i moglo očekivati. Izlaz stolice je bio najviši za A3 B3. Rastvor B3 je dakle izabran da bude jutarnji rastvor za Deo 2 ove studije. Primećeni izlaz stolice je postignut za MOVIPREP sa gutanjem 2 litra rastvora koji se ispituje. Za A2 B3 i A3 B3 rastvore, srednje težine rastvora su postignute korišćenjem ukupne zapremine rastvora koji se ispituje od 1250 ml.

[0292] Rastvori A2 i A3 su bili delotvorni kao doprinos delotvornom čišćenju sa bilo kojim od rastvora sa kojim su korišćeni. Vidi se iz brojki za "srednje vrednosti stolice pre podne" i "srednje vrednosti stolice posle podne" da je izlaz stolice odmah posle gutanja A2 i A3 rastvora bio manje obilan nego posle B rastvora. Rastvori A2 i A3 su doprineli delotvornom čišćenju creva utrobe. S obzirom da ispitanici često žele da spavaju između uzimanja prvog rastvora za čišćenje creva utrobe i drugog rastvora, može biti prednost za prvi rastvor za čišćenje da kao rezultat da nešto manji izlaz stolice nego drugi rastvor za čišćenje.

Tabela 8a Deo 2 ispitivanja: težina stolice (g); ceo komplet analize (FAS, N = 80)

Tabela 8b Deo 2 ispitivanja: težina stolice (g); ceo komplet analzie (FAS, N = 80)

[0293] A3+B1 i A3+B4 su kao rezutlat dali tokom 24 sata srednju vrednost težine stolice veću od 2500 g. Za kombinaciju A3+B5, srednja vrednost izlaza stolice je bila nešto ispod 2500g, ali je prosečni izlaz stolice bio preko 2500 g. Dakle, sve ove kombinacije rastvora prema ovom pronalasku (A3+B1, A3+B4 i A3+B5) su dale kao rezultat 24 časovnu prosečnu ili srednju vrednost težine izlaza stolice veću od 2500 g.

[0294] Imajući u vidu podatke iz tabela 7a, 7b, 8a i 8b zajedno, B1, B3, B4 i B5 rastvori su se pokazali delotvornim kao rastvori za čišćenje creva utrobe kada se koriste u kombinaciji sa bilo kojim drugim rastvorom sa kojim su korišćeni. Posebno obilan izlaz stolice je viđen u brojkama za "prosečnu stolicu pre podne" što je pokazalo da su ti rastvori posebno delotvorni.

[0295] U slučaju A3+B1, srednja težina stolice je bila značajno veća od 2500 g. Takođe je vredno napomenuti da su prosečne težine stolica postignute korišćenjem ukupne zapremine rastvora koji se ispituje od 1250 ml.

[0296] Rastvor A3 u kombinaciji sa referentnm rastvorom B6 je kao rezultat dao izlaz stolice koji nije bio statistički značajno drugačiji od 2500 g.

1

Claims

Patentni zahtevi

1. Rastvor za čišćenje debelog creva koji sadrži:

a) 400 do 700 mmol po litru anjona askorbatnog dobijenog pomoću askorbinske kiseline, jednu ili više soli askorbinske kiseline, ili njihova mešavina; i

b) 40 ili 80 g po litru polietilen glikola; i

c) natrijum hlorida i kalijum hlorida.

2. Rastvor za čišćenje debelog creva prema zahtevu 1, naznačen time, što se anjon askorbata dobija pomoću askorbinske kiseline jedna ili više soli askorbinske kiseline izabrane iz natrijum askorbata, kalijum askorbata,magnezijum askorbata I kalcijum askorbata ili njihove smeše.

3. Rastvor za čišćenje debelog creva prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, naznačen time što sadrži 3 do 7 g po litru natrijum hlorida.

4. Rastvor za čišćenje debelog creva prema bilo kom od zahteva 1 do 3, naznačen time što sadrži 2 do 5 g po litru kalijuma.

5. Rastvor za čišćenje debelog creva prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time što sadrži 80 g po litru PEG-a sa prosekom molekulske težina od 3000 do 4000 Da.

6. Rastvor za čišćenje debelog creva prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što sadrži 100 do 120 g po litru komponente askorbata, a komponenta askorbata sadrži natrijum askorbat i askorbinsku kiselinu.

7. Rastvor za čišćenje debelog creva prema bilo kom od prethodnih zahteva, koji dalje sadrži:

e) jednu ili više aroma; i

f) jednog ili više zaslađivača.

8. Supstanca za mešanje sa vodom, pri čemu je sastav opciono predstavljen u dva ili više delova, i obuhvata:

a) 50 do 60 g komponente askorbata , pri čemu je komponente askorbata askorbinska kiselina, jedna ili više soli askorbinske kiseline ili mešavina askorbinske kiseline i jedne ili više soli askorbinske kiseline;

b) 20 ili 40 g polietilen glikola; i

c) natrijum hlorid i kalijum hlorid.

9. Supstanca prema zahtevu 8, naznačena time što sadrži 1,5 do 3,5 g natrijum hlorida.

2

10. Supstanca prema zahtevu 8 ili zahtevu 9, naznačens time što sadrži 1,0 do 2,5 g kalijum hlorida.

11. Supstanca prema bilo kom od zahteva 8 do 10, naznačen time što sadrži 40 g PEG.

12. Supstanca prema bilo kom od zahteva 8 do 11, koji dalje sadrži

e) jednu ili više aroma; i

đ) jednog ili više zaslađivača.

13. Komplet koji sadrži:

A) prvu komponentu, koja se supstanca za pripremu prvog rastvora za čišćenje debelog creva putem mešanja sa vodom; i

B) drugu komponentu, koja se supstanca za pripremu drugog rastvora za čišćenje debelog creva putem mešanja sa vodom, pri čemu je drugi rastvor za čišćenje debelog creva rastvor kako je definisan u bilo kom od zahteva 1 do 7, pri čemu prvi rastvor za čišćenje debelog creva sadrži

(i) 130 do 250 g po litru PEG-a sa prosečnom molekulskom težinom od 2500 do 4500 Da; (ii) 8,0 do 20 g po litru jednog ili više sulfata alkalnih metala, sulfata zemnoalkalnih metala ili njihove smeše;

(iii 1) opciono 1,0 do 3,0 g po litru natrijum hlorida;

(iii 2) opciono 0,5 do 1,5 (na primer 0,5 do 1,1) g po litru kalijum hlorida;

(iv) po želji jednu ili više aroma; i

(v) po želji jedan ili više zaslađivača.

14. Komplet prema zahtevu 13, koji sadrži:

B1) druga kesica; i

B2) treća kesica;

pri čemu druga i treća kesica zajedno daju kompoziciju za pripremu drugog čišćenja

Rastvor.

15. Komplet prema zahtevu 13 ili zahtevu 14 za upotrebu u postupku čišćenja debelog creva koji sadrži:

a) subjekt koji uzima efikasnu količinu prvog rastvora za čišćenje debelog creva; i

b) subjekt uzima efektivnu količinu drugog rastvora za čišćenje debelog creva.

16. Rastvor za čišćenje debelog creva prema bilo kom od zahteva 1 do 7, naznačen time, da se koristi u postupku čišćenja debelog creva, koji sadrži:

a) subjekt koji uzima efikasnu količinu prvog rastvora za čišćenje debelog creva; i b) i subjekt uzima efektivnu količinu drugog rastvora za čišćenje debelog creva,

drugi rastvor je rastvor prema bilo kojem od zahteva 1 do 7.

17. Rastvor za čišćenje debelog creva za upotrebu u postupku prema zahtevu 16, naznačen time, što:

a) subjekt uzima dozu prvog rastvora za čišćenje debelog creva, opciono praćenu dodatnom bistrom tečnošću; i

b) nakon odrejdnoeg intervala, subjekt zatim uzima dozu drugog rastvora za čišćenje debelog creva, opciono praćenu dodatnom bistrom tečnošću.

4