PL243659B1

PL243659B1 - Sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie

Info

Publication number: PL243659B1
Application number: PL435831A
Authority: PL
Inventors: Jacek Klocek; Tomasz Ledwon
Original assignee: Biogliko Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority date: 2020-10-30
Filing date: 2020-10-30
Publication date: 2023-09-25
Also published as: EP3991720A1; PL435831A1

Abstract

Przedmiotem wynalazku jest sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie zawierająca środek osmotyczny, charakteryzująca się tym, że zawiera glukozę, co najmniej jeden alkohol cukrowy oraz co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową do zastosowania we wspomaganiu organizmu pacjenta przygotowującego się do badań endoskopowych, przy czym po rozpuszczeniu w wodzie roztwór wodny kompozycji jest klarownym roztworem o osmolarności > 170 mOsm/L.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie.

Endoskopia (rektoskopia, sigmoidoskopia, kolonoskopia) stanowi podstawę diagnostyki raka jelita grubego - umożliwia wykrycie guza, pobranie wycinką oraz kontrolę pozostałej części jelita. Procedura przygotowania do tego badania polega na właściwym oczyszczeniu jelita, co uzyskuje się m.in. poprzez długotrwałe (mogące trwać nawet ponad 24 godziny) nieprzyjmowanie pokarmów oraz jednoczesne stosowanie środków silnie przeczyszczających. Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Endoskopii Przewodu Pokarmowego (ESGE), Amerykańskiego Towarzystwa Endoskopii Przewodu Pokarmowego (ASGE), Amerykańskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego (ACG) oraz Amerykańskiego Stowarzyszenia Gastroenterologicznego (AGA), odnoszące się do kolonoskopii zalecają zastosowanie przed badaniem diety bezresztkowej lub płynnej oraz odpowiednich preparatów (głównie glikolu polietylenowego) w ramach metody split-dose (metoda oparta na podzieleniu pełnej dawki preparatu na porcje stosowane dzień przed kolonoskopią oraz w dniu jej wykonania) lub - w przypadku kolonoskopii wykonywanej w godzinach popołudniowych - zastosowanie preparatu oczyszczającego jelita tego samego dnia.

Bez względu na mechanizm działania znanych środków przeczyszczających, preparaty te wywołują stan przypominający biegunkę, co prowadzi dodatkowo do utraty elektrolitów i wody. Ponadto, osoby stosujące wspomniane preparaty często skarżą się na występowanie nudności.

Prawidłowe przygotowanie do badania zwiększa znacząco szansę wykrycia zmian nowotworowych i polipów jelita grubego, zmniejsza również dyskomfort odczuwalny przez osobę poddaną badaniu. Istnieje szereg czynników zwiększających ryzyko nieoptymalnego oczyszczenia jelita. Jednym z nich są zaburzenia metaboliczne, w szczególności zaburzenia metaboliczne mogące prowadzić do epizodów hipoglikemii (np. cukrzyca, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przysadki mózgowej oraz niedoczynność kory nadnerczy, hipoglikemia reaktywna).

Przygotowanie się do zabiegu pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi wymaga zmiany reżimu przyjmowania leków i grozi wystąpieniem hipoglikemii (lub innych zaburzeń poziomu glukozy we krwi) ze wszystkimi tego konsekwencjami - od dyskomfortu po, w skrajnych przypadkach, stany zagrożenia życia. Szczególną grupę podwyższonego ryzyka nieprawidłowego przygotowania do badania stanowią chorzy na cukrzycę (w szczególności cukrzycę typu 2). Wynika to z dwojakiego rodzaju przyczyn: po pierwsze - jednym z powikłań cukrzycy są mikroneuropatie upośledzające perystaltykę jelit, co prowadzi do zalegania w nich treści; po drugie - spadki poziomu glukozy prowadzą do pojawienia się odstępstw od prawidłowego przeprowadzenia procedury przygotowania. U pacjentów, u których badanie prowadzone jest w znieczuleniu ogólnym wahania poziomu glukozy we krwi stanowią dodatkowy czynnik ryzyka uniemożliwiający prawidłowe przeprowadzenie procedury anestezjologicznej. W związku z tym u szczególnie zagrożonych komplikacjami pacjentów przygotowanie nie przebiega w ramach procedury ambulatoryjnej, a konieczna może być hospitalizacja, co wiąże się z dodatkowymi kosztami dla systemu opieki zdrowotnej.

Odpowiednie oczyszczenie jelita jest podstawowym warunkiem wysokiej jakości otrzymanych wyników. Niewłaściwe przygotowanie prowadzi do wydłużenia czasu badania, a niejednokrotnie nawet do konieczności powtórzenia całej procedury. Powoduje to szereg negatywnych skutków, pośród których można wymienić takie, jak: częstość występowania powikłań, niewykrycie zmian we wczesnym stadium rozwoju nowotworu oraz wzrost ogólnych kosztów dla systemu opieki zdrowotnej. Literatura fachowa wskazuje, że cukrzyca jest jednym z podstawowych czynników ryzyka nieprawidłowego oczyszczenia jelita w procesie przygotowania do badania endoskopowego (Hassan C, Fuccio L, Bruno M, Pagano N, Spada C, Carrara S, Giordanino C, Rodonotti E, Curcio G, Dulbecco P, Fabbri C, Della Casa D, Maiero S, Simone A, Iacopini F, Feliciangeli G, Manes Gm Rinaldi A, Zullo A, Rogai F, Recipi A. A predictive model identifies patients most likely to have inadequate bowel preparation for colonoscopy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10(5): 501-506; Chung YW, Han DS., Park KH, Kim KO, Park CH, Hahn T, Yoo KS, Park SH, Kim JH, Park CK. Patient factors of predictive of inadequate bowel preparation using polyethylene glycol: a prospective study in Korea. J Clin Gastroenterol. 2009; 43(5): 448-452; Taylor C, Schubert ML. Decreased efficiacy of polyethylene glycol lavage solution (golytely) in the preparation of diabetic patients for outpatient colonoscopy: a prospective and blinded study. Am J Gastroentero. 2001; 96(3): 710-714). W chwili obecnej nie istnieje produkt przeznaczony specjalnie do stosowania w procesie przygotowania do badań endoskopowych, a kierowany do pacjentów z chorobami metabolicznymi (szczególnie z cukrzycą), zaś polecane im metody zapobiegania hipoglikemii są zróżnicowane i opisane w sposób niejednoznaczny. Z braku wystandaryzowanej metody radzenia sobie ze spadkiem poziomu cukru i innymi dolegliwościami mogącymi wystąpić w trakcie oczyszczania jelita, wynika szereg błędów popełnianych przez pacjentów skutkujących nieprawidłowym oczyszczeniem jelita przed zabiegiem.

Odnośnie środków ułatwiających przygotowanie pacjenta do badania endoskopowego, ze stanu techniki znane są liczne kompozycje do oczyszczania jelit oparte o jeden lub więcej silnych środków przeczyszczających. Np. patenty EP1567193, EP2014304, PL220812, PL216059 ujawniają kompozycje skutecznie oczyszczające jelito zawierające glikol polietylenowy (PEG) jako środek przeczyszczający. Ponadto kompozycje do oczyszczania okrężnicy często zawierają elektrolity (EP2683375 B1). Natomiast zgłoszenie WO2016208781 ujawnia kompozycję do oczyszczania światła jelita zawierającą jako środek przeczyszczający PEG w połączeniu z bisakodylem.

Ze stanu techniki znane są kompozycje zawierające ekstrakty roślinne działające osłonowo na błony śluzowe przewodu pokarmowego. Z dokumentu DE3721038A1 oraz US4150123A znane są kompozycje zawierające ekstrakt z porostu islandzkiego. Jednak są one przeznaczone do zastosowania w leczeniu choroby wrzodowej przewodu pokarmowego.

Ze stanu techniki znane są kompozycje wspomagające, w różnych stanach chorobowych i fizjologicznych, organizm człowieka, takie jak mieszanki aminokwasów dla sportowców. Z dokumentu US2014255371A znana jest kompozycja alkalizująca przeznaczona do spożywania podczas ćwiczeń w celu poprawy wydajności mięśni, przyspieszenia regeneracji mięśni i przedłużenia wytrzymałości podczas ćwiczeń, zawierająca 500-600 mg/l tlenku wapnia oraz aromat. Ujawniona kompozycja korzystnie zawiera ekstrakty roślinne w tym ekstrakt z imbiru. Ponadto w korzystnym wariancie, alkalizująca kompozycja zawiera mieszaninę aminokwasów, prekursorów aminokwasów i pochodnych aminokwasów, w szczególności 5-HTP, argininę, beta alaninę, fumaran kamityny, jabłczan cytruliny, peptyd glutaminy, glicynę, 1-alaninę, 1-argininę, chlorowodorek 1-argininy, 1-histydynę, 1-metioninę, chlorowodorek 1-lizyny, L-fenyloalaninę, ester etylowy leucyny, 1-glutaminę, 1-izoleucynę, 1-teaninę, 1-tyrozynę, fenyloalaninę, taurynę, tri-metyloglicynę, tryptofan, tyrozynę, 1-karnitynę, 1-kamozynę, alfa-ketoglutaran glutaminy i alfa-L-polilaktynian. Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej jeden środek słodzący, którym może być acesulfam potasu, aspartam, cukier trzcinowy, syrop kukurydziany, krystaliczna fruktoza, dekstroza, D-ryboza, fruktoza, glukoza, syrop glukozowo-fruktozowy, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy, płyn o wysokiej zawartości fruktozy, cukier, miód, maltodekstryna, sorbitol, stewia, sukraloza, sacharoza, trehaloza, truwia lub ksylitol.

Ponadto w stanie techniki znane są kompozycje aminokwasowe wspomagające leczenie cukrzycy. W tym kontekście dokument US2015174088 AA ujawnia suplement diety do wspomagania leczenia cukrzycy zawierający jeden lub więcej alfa-ketokwasów i/lub ich soli wybranych z grupy alfaketoglutaranu, alfa-ketoizokapronianu, alfa-ketoizowalerianianu i alfa-keto-beta-metylowalerianianu i/lub ich soli, w który to preparat zasadniczo nie zawiera azotu. Korzystnie wspomniany suplement diety zawiera dalsze dodatki wybrane z grupy węglowodanów, tłuszczów i olejów, witamin, przeciwutleniaczy, minerałów i pierwiastków śladowych, konserwantów, barwników spożywczych, substancji słodzących, wzmacniaczy smaku i aromatów.

Natomiast kompozycje aminokwasowe nie są stosowane w przygotowaniu pacjentów do badań endoskopowych.

Znane kompozycje nie są wstanie zapewnić kompleksowych potrzeb pacjenta przygotowującego się do procedur medycznych z dziedziny gastrologii (np. endoskopii czy kolonoskopii).

Celem wynalazku było zapewnienie nowej kompozycji wspomagającej organizm pacjenta przygotowującego się do procedur medycznych z dziedziny gastroenterologii i endoskopii, obniżającej ryzyko wystąpienia hipoglikemii.

Istotą wynalazku jest sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie zawierająca środek osmotyczny, charakteryzująca się tym, że zawiera glukozę, co najmniej jeden alkohol cukrowy oraz co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową do zastosowania we wspomaganiu organizmu pacjenta przygotowującego się do badań endoskopowych, przy czym po rozpuszczeniu w wodzie roztwór wodny kompozycji jest klarownym roztworem o osmolarności > 170 mOsm/L, natomiast co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową stanowi kwas hialuronowy, wyciąg z porostu islandzkiego lub ich kombinacja.

Korzystnie zawiera następujące składniki w przeliczeniu na litr wodnego roztworu kompozycji:

a) co najmniej jeden alkohol cukrowy w ilości od 1 g do 100 g

b) glukozę w ilości od 10 g do 100 g

c) co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową w ilości od 10 mg do 5 g

Korzystnie co najmniej jeden alkohol cukrowy jest wybrany z grupy obejmującej sorbitol, ksylitol lub ich kombinację.

Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej jeden aminokwas.

Korzystnie co najmniej jeden aminokwas jest wybrany z grupy obejmującej alfa-ketoglutaran L-argininy, beta-alaninę, argininę, glutaminę, tryptofan lub ich kombinację.

Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej jedną substancję przeciwwymiotną i przeciwdziałającą nudnościom wybraną z grupy obejmującej wyciąg z kłącza imbiru, wyciąg z korzenia lukrecji, wyciąg z rumianku, olejek z mięty pieprzowej, witaminę B6.

Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej jedną co najmniej jedną substancję wybraną z grupy obejmującej substancje smakowe, środki buforujące lub ich kombinacje.

Korzystnie pacjent jest pacjentem z zaburzeniami metabolicznymi.

Korzystnie zaburzenie metaboliczne jest wybrane z grupy obejmującej cukrzycę, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność kory nadnerczy hipoglikemie reaktywną.

Korzystnie po rozpuszczeniu kompozycji w wodzie roztwór wodny kompozycji według wynalazku ma osmolarność > 200 mOsm/L.

Korzystnie po rozpuszczeniu kompozycji w wodzie roztwór wodny kompozycji według wynalazku ma osmolarność > 700 mOsm/L.

Korzystnie pH wodnego roztworu kompozycji < 7.

Korzystnie kompozycja jest rozpuszczana w 50-500 ml wody.

Korzystnie kompozycja jest rozpuszczana w 150 ml wody.

Przedmiotowy wynalazek dostarcza następujących korzyści:

• obniża ryzyko wystąpienia zjawiska hipoglikemii u pacjentów z chorobami metabolicznymi (np. cukrzycą typu 2), która może być skutkiem restrykcji pokarmowych w okresie 24 godzin przed zabiegiem;

• zapewnia wystandaryzowane, przewidywalne i nieprowadzące do zmniejszenia stopnia czystości jelita podniesienie poziomu glukozy we krwi;

• ułatwia przygotowanie pacjenta do zabiegów poprzez obniżenie poziomu lęku i stresu związanego z tymi procedurami oraz zmniejszenie napięcia mięśniowego, odruchów wymiotnych jak i tonizację przewodu pokarmowego;

• składniki kompozycji nie interferują z lekami stosowanymi powszechnie w chorobach metabolicznych;

• działa kompleksowo poprzez uzupełnienie węglowodanów, zapewnienie środowiska maksymalizującego ich wchłanianie w przewodzie pokarmowym;

• zawiera ekstrakty roślinne zapobiegające nudnościom i obniżające produkcję kwasów żółciowych, których obecność wpływa niekorzystnie na stopień czystości jelita w trakcie zabiegu.

Wynalazek przedstawiono w przykładach wykonania.

Przykład 1

Kompozycja według wynalazku jest stosowana w celu wspomagania organizmu pacjenta podczas przygotowania do badań endoskopowych, zabiegów operacyjnych etc. - w przypadku, gdy pacjent stosuje preparaty osmotyczne i/lub musi powtrzymać się przez dłuższy czas od przyjmowania pokarmów.

Kompozycja według wynalazku jest przeznaczona dla każdego pacjenta w celu zmniejszenia dyskomfortu związanego z przygotowaniem do badań. Natomiast jej zastosowanie jest szczególnie korzystne dla osób wrażliwych na spadki cukru spowodowane zaburzeniami metabolicznymi (np. cukrzyca, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność kory nadnerczy czy hipoglikemia reaktywna), hormonalnymi lub z innych przyczyn.

Kompozycja według wynalazku działa kompleksowo poprzez uzupełnienie węglowodanów, zapewnienie środowiska maksymalizującego ich wchłanianie w przewodzie pokarmowym, zapewniającego jednocześnie wyrównanie poziomu elektrolitów traconych w procesie przygotowania do badania.

Dzięki swojej osmolarności kompozycja według wynalazku umożliwia oczyszczenie jelit pacjenta ułatwiając jego przygotowanie do planowanych zabiegów endoskopii (np. kolonoskopii, retroskopii, sigmoidoskopii). Ponadto kompozycja ułatwia przygotowanie pacjenta do zabiegów poprzez obniżenie poziomu lęku i stresu związanego z tymi procedurami oraz zmniejszenie napięcia mięśniowego, odruchów wymiotnych jak i tonizację przewodu pokarmowego.

Kompozycja według wynalazku zawiera substancje pochodzenia naturalnego o wysokim stopniu biodostępności i łatwo rozpuszczalne w wodzie, których stężenie nie przekracza dawek maksymalnych (tj. maksymalnie bezpiecznych) oraz które nie interferują z lekami stosowanymi powszechnie w chorobach metabolicznych.

Kompozycja według wynalazku ma postać sypką (np. proszek, granulat), która jest umieszczona w jednorazowej saszetce i może zostać rozpuszczona w wodzie np. w szklance wody.

W wariancie podstawowym sucha kompozycja do zmieszania z wodą według wynalazku zawiera glukozę, jeden alkohol cukrowy wpływający na osmolarność wspomagający oczyszczanie jelita oraz co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową. W tym korzystnym i nieograniczającym przykładzie wykonania kompozycja według wynalazku zawiera:

15000 mg (tj. 15 g) glukozy,

5000 mg (tj. 5 g) sorbitolu, oraz 50 mg kwasu hialuronowego

W tym korzystnym przykładzie wykonania pH kompozycji wynosi 5,4.

Przy czym, niniejsza kompozycja według wynalazku jest w postaci proszku do sporządzenia roztworu wodnego, który to proszek jest zawarty w opakowaniu, które stanowi dowolny pojemnik (np. buteleczka, saszetka, itp.).

Przy czym, w tym przykładzie wykonania przed spożyciem przez pacjenta wspomniana kompozycja jest rozpuszczana w 150 ml wody w temperaturze pokojowej (tj. w temperaturze 15-25°C). Natomiast woda, w której rozpuszcza się kompozycja według wynalazku nie musi być ciepła, ponieważ przeprowadzone analizy wykazały, że wszystkie składniki kompozycji rozpuszczają się już w temperaturze 10°C.

Przykład 2

Kompozycja w postaci proszku jak w przykładzie 1, z tym że zawiera:

15000 mg (tj. 15 g) glukozy,

5000 mg (tj. 5 g) ksylitolu, oraz 53,3 mg wyciągu z porostu islandzkiego (Centraria islandica)

Postać: proszek do sporządzania roztworu. Kompozycja jest przeznaczona do rozpuszczenia w 150 ml wody. W tym korzystnym przykładzie wykonania pH kompozycji wynosi 5,8.

Przykład 3

Kompozycja w postaci proszku do sporządzania roztworu jak w przykładzie 1, z tym, że jedna saszetka przeznaczona do rozpuszczenia proszku w 150 ml wody zawiera:

1500 mg (tj. 10 g/L) glukozy,

000 mg (tj. 100 g/L) sorbitolu,

750 mg (tj. 5 g/L) wyciągu z porostu islandzkiego (Centraria islandica)

W tym korzystnym przykładzie pH kompozycji wynosi 5,9.

Przykład 4

500 mg (tj. 50 g/L) glukozy,

150 mg (tj. 1 g/L) ksylitolu,

1,5 mg (tj. 10 mg/L) kwasu hialuronowego

W tym korzystnym przykładzie wykonania pH kompozycji wynosi 5,1.

Przykład 5

Kompozycja według wynalazku w postaci proszku do sporządzania roztworu, gdzie proszek znajduje się w jednej saszetce przeznaczonej do rozpuszczenia proszku w 150 ml wody. Przy czym, jedna saszetka zawiera:

000 mg (tj. 100 g/L) glukozy,

500 mg (tj. 10 g/L) ksylitolu,

500 mg (tj. 50 g/L) sorbitolu,

150 mg (tj. 1 g/L) wyciągu z porostu islandzkiego (Centraria islandica),

300 mg (tj. 2 g/L) kwasu hialuronowego,

120 mg wyciągu z korzenia lukrecji.

W tym korzystnym przykładzie wykonania pH kompozycji wynosi: 5,7.

Przykład 6

000 mg glukozy,

000 mg sorbitolu,

125 mg ekstraktu z imbiru der 2-4:1, mg ekstraktu z porostu islandzkiego, mg kwasu hialuronowego,

400 mg glutaminy,

400 mg argininy, mg witaminy B6.

Przy czym, wyciągu z kłącza imbiru (Zingiberis Rhizoma) posiada der 2-4:1. Natomiast ekstrakt z porostu islandzkiego Centraria islandica jest zagęszczonym ekstraktem wodnym.

Przykład 7

500 mg glukozy,

000 mg sorbitolu, mg wyciągu z rumianku, mg olejku z mięty pieprzowej, mg ekstraktu z porostu islandzkiego, mg kwasu hialuronowego,

400 mg glutaminy,

400 mg argininy.

Przykład 8

000 mg glukozy,

000 mg sorbitolu,

125 mg ekstraktu z imbiru, mg ekstraktu z porostu islandzkiego,

166,67 mg L-tryptofanu, mg kwasu hialuronowego,

800 mg beta alaniny,

1000 mg alfa-ketoglutaranu L argininy.

W tym korzystnym przykładzie wykonania pH wynosi 5,4.

Przykład 9

Kompozycja według wynalazku w postaci proszku do sporządzania roztworu, gdzie proszek jest podzielony na dwie porcje z których każda znajduje się w oddzielnej saszetce.

Saszetka A zawiera:

125 mg ekstraktu z imbiru der 2-4:1

53,33 mg ekstraktu z porostu islandzkiego

166,67 mg L-tryptofanu

800 mg beta-alaniny

1000 mg alfa-ketoglutaranu L argininy

Przy czym, pH kompozycji w saszetce A wynosi 5,6.

Saszetka B zawiera:

000 mg glukozy,

000 mg sorbitolu.

Przy czym, pH kompozycji w saszetce B wynosi 6,7.

Każda z powyższych kompozycji przeznaczona jest do rozpuszczenia proszku w 150 ml wody.

Przykład 10

Analiza osmolarności kompozycji według wynalazku. Do analizy wybrano dwie przykładowe kompozycje według wynalazku, zwane dalej kompozycja 1 oraz kompozycja 2, których skład przedstawiono w tabeli 1 i 2.

PL 243659 Β1

Tabela 1: skład ilościowy i jakościowy kompozycji 1

Kompozycja 1
SKŁADNIKI	ilość porcji dziennej (mg) - 3 saszetki	Ilość porcji w saszetce (mg)
ekstrakt z imbiru der 2-4:1	375	125,00
ekstrakt z porostu islandzkiego	160	53,33
L-tryptofan	500	166,67
kwas hialuronowy	150	50,00
Beta alanina	2400	800,00
Alfa- ketoglularan L argininy	3000	1000,00
glukoza	45000	15000,00
sorbitol	15000	5000,00
suma		22195

pH kompozycji 1 wynosi 5,4

Tabela 2: skład ilościowy i jakościowy kompozycji 2

Kompozycja 2
SKŁADNIKI	ilość porcji dziennej (mg) - 3 saszetki	Ilość porcji w saszetce (mg)
ekstrakt z imbiru der 2-4:1	375	125,00
ekstrakt z porostu islandzkiego	160	53,33
L-tryptofan	500	166,67
Beta alanina	2400	800,00
Alfa- kctoglutaran L argininy	3000	1000,00
suma	6435	2145

pH kompozycji 2 wynosi 5,6

Przy czym, kompozycja 1 stanowi kompletną kompozycję według przykładu 8, natomiast kompozycja 2 odpowiada zawartości saszetki A w wariancie rozłożenia kompozycji na dwie saszetki przedstawionym w przykładzie 9.

Do każdej z kompozycji dodano dodatek smakowy oparty na stężonym soku owocowym o niskiej zawartości cukru występującego w nim w sposób naturalny.

W niniejszym przykładzie wykonania zastosowano 3 różne dodatki smakowe:

1. Smak cytrusowy

2. Smak jabłkowy

3. Smak wieloowocowy

Po dodaniu każdego wariantu smakowego do kompozycji 1 albo 2 uzyskano następujące warianty kompozycji:

• Kompozycja 1 smak 1 oznaczona jako 1.1.

• Kompozycja 1 smak 2 oznaczona jako 1.2.

• Kompozycja 1 smak 3 oznaczona jako 1.3.

• Kompozycja 2 smak 1 oznaczona jako 2.1.

• Kompozycja 2 smak 2 oznaczona jako 2.2.

• Kompozycja 2 smak 3 oznaczona jako 2.3.

Wyrywkowo pH kompozycji 1.2. oraz 2.1. zostało ponownie zbadane po dosmakowaniu, gdzie kompozycja 1.2. charakteryzowała się pH = 4,54, a kompozycja 2.1. charakteryzowała się pH = 4,71.

Każdą z tych kompozycji poddano badaniu osmolarności. Badanie przeprowadzono w laboratorium zewnętrznym metodą akredytowaną. Badania zostały wykonane przez Eurofins Bel/Novamann (Bratislava), nr akredytacji S-106. Gęstość prób obliczono metodą pikometryczną (Metoda ŚPP 012-F

PL 243659 Β1

Ph. Eur.), a osmolarność metodą osmometryczną (Metoda ŚPP 033-F Ph. Eur.). Wyniki przedstawiono w tabeli 3:

Tabela 3: Analiza osmolarności kompozycji według wynalazku

Wariant testowanej kompozycji	Osmolarność (mOsm/L)
1.1.	781,4
1.2.	797,1
1.3.	928,2
2.1.	201,8
2.2.	209,7
2.3.	179,5

Z powyższej analizy wynika, że pełna kompozycja według wynalazku charakteryzuje się wysoką osmolarnością tj. osmolarnością powyżej 700 mOsm/L z czego środek ochraniający błonę oraz korzystne fakultatywne składniki zapewniają osmolarność w granicach 179-210 mOsm/L.

Zgodnie z powyższym kompozycja według wynalazku (nawet w wariancie podstawowym) spełnia warunek osmolarności większej niż 170 mOsm/L.

W tym przykładzie wykonania zastosowano substancję pomocniczą w postaci dodatku smakowego, natomiast w kompozycji można również stosować inne znane zarobki takie jak np. substancje maskujące smak, barwniki czy środki buforujące.

Przykład 11

W niniejszym przykładzie wykonania przedstawiono przykładowe warianty dawkowania produktu.

Dawkowanie produktu - wariant 1 tj. dawkowanie krótkie obejmujące ostatnią dobę przed planowanym badaniem

Podczas ostatniej doby przed planowanym badaniem pacjent przyjmuje kompozycję według wynalazku zawierającą glukozę, alkohol cukrowy, aminokwasy, składniki osłaniające błonę śluzową przewodu pokarmowego i składniki zapobiegające nudnościom i wymiotom. W tym przykładzie wykonania zastosowano kompozycję według przykładu 8. Przewidziana dzienna dawka kompozycji to 3 saszetki, które należy spożyć w ostatniej dobie przed badaniem w odstępie czasowym, z zaleceniem, że w przypadku badania wykonywanego w znieczuleniu przyjęcie ostatniej porcji nastąpi nie później niż na cztery godziny przed planowanym badaniem.

Przy czym, kompozycję należy przyjmować w postaci roztworu sporządzonego z proszku z saszetki rozpuszczonego w określonej ilości wody. Optymalna ilość wody to 150 ml, natomiast zaleca się używanie nie mniej niż 100 ml. Po rozpuszczeniu kompozycji według wynalazku w wodzie uzyskuje się klarowny roztwór.

Produkt powinien być rozpuszczany w wodzie o temperaturze pokojowej i przed wypiciem ewentualnie może zostać schłodzony.

W tym wariancie opakowanie zawierające kompozycję według wynalazku będzie oferowane w postaci pakietu 3 saszetek w jednym opakowaniu zawierającym ponadto instrukcje stosowania preparatu.

Dawkowanie produktu - wariant 2 tj. dawkowanie długie obejmujące 7 dni przed badaniem

W tym wariancie dawkowania zastosowano kompozycję dwusaszetkową według przykładu 9, gdzie saszetka A zawiera wszystkie składniki poza glukozą i alkoholem cukrowym, a saszetka B zawiera alkohol cukrowy i glukozę.

Przy czym, w czasie ostatniej doby przyjmuje się trzy porcje kompozycji według wynalazku poprzez rozpuszczenie saszetki A oraz B w 150 ml wody, gdzie obie zawartość obu saszetek można rozpuścić razem lub osobno. Przy czym, zaleca się rozpuszczenie zawartości saszetek A i B razem w 150 ml wody.

Natomiast przez sześć dni poprzedzające ostatnia dobę przed badaniem przyjmuje się saszetkę A, zawartość, której rozpuszcza się w zakładanej ilości wody np. 150 ml (choć można stosować 50-500 ml). Sporządzony roztwór należy przyjmować wieczorem. W niniejszym przykładzie wykonania dawkowania spożywana jest jedna saszetka A dziennie (polecany wariant), natomiast można stosować systemy dawkowania obejmujące stosowanie do trzech saszetek A dziennie.

Kompozycja będzie oferowana pacjentom w postaci pakietu 12 saszetek (w tym 9 saszetek A i 3 saszetki B) w jednym opakowaniu zawierającym ponadto instrukcje stosowania preparatu. Przy czym, kolor saszetek B może być inny niż kolor saszetek A w celu dodatkowego rozróżnienia ich zawartości.

Przykład 12

Potwierdzenie zapobiegania hiperglikemii przez kompozycję według wynalazku.

Kompozycja według wynalazku obniża ryzyko wystąpienia zjawiska hipoglikemii zwłaszcza u pacjentów z chorobami metabolicznymi (np. cukrzycą typu 2), które może być skutkiem restrykcji pokarmowych w czasie przygotowania do badań endoskopowych.

Kompozycja była testowana na grupie 53 ochotników (n = 53) z zaburzeniami metabolicznymi w wieku 21-65 lat. Ochotników podzielono na grupę badaną (n = 26) oraz grupę kontrolną (n = 27). Grupa badana przyjmowała kompozycję według wynalazku (wariant według przykładu 9 dosmakowaną smakiem cytrusowym) przyjmowaną według schematu: 6 dni saszetka A i w czasie doby poprzedzającej badanie saszetka A+B - według zaleconego dawkowania. Natomiast w grupie drugiej (grupie kontrolnej) zastosowano obojętną na gospodarkę cukrową mieszaninę (placebo) przyjmowaną według tego samego schematu. Przeprowadzono badanie ankietowe oceniające częstość występowania subiektywnego uczucia „spadku poziomu cukru”, nasilenie objawów związanych z obniżeniem poziomu glukozy we krwi, poczucie komfortu i bezpieczeństwa w okresie przygotowania do badania endoskopowego oraz łatwość przyjmowania kompozycji według zalecanego schematu. Oceniano także, przy użyciu VAS (visual analog scale), poziom stresu w okresie przygotowania do zabiegu.

W grupie badanej przyjmującej testowaną kompozycję według wynalazku wykazano lepszą tolerancję na występujące w czasie ostatniej doby przed badaniem wahania poziomu cukru we krwi, znamiennie mniejsze nasilenie objawów związanych z epizodami obniżonego poziomu glukozy, wyższe niż w grupie kontrolnej poczucie bezpieczeństwa i komfortu oraz znamiennie niższe uczucie niepokoju i stresu związanego z okresem przygotowania do badania endoskopowego. Łatwość i komfort przyjmowania proponowanej kompozycji oceniona została jako bardzo dobra zaś jej smak jako niezwykle przyjemny.

Claims

1. Sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie zawierająca środek osmotyczny, znamienna tym, że zawiera glukozę, co najmniej jeden alkohol cukrowy oraz co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową do zastosowania we wspomaganiu organizmu pacjenta przygotowującego się do badań endoskopowych, przy czym po rozpuszczeniu w wodzie roztwór wodny kompozycji jest klarownym roztworem o osmolarności > 170 mOsm/L, natomiast co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową stanowi kwas hialuronowy, wyciąg z porostu islandzkiego lub ich kombinacja.

2. Kompozycja według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że zawiera następujące składniki w przeliczeniu na litr wodnego roztworu kompozycji:

a) co najmniej jeden alkohol cukrowy w ilości od 1 g do 100 g

b) glukozę w ilości od 10 g do 100 g

c) co najmniej jeden czynnik powlekający błonę śluzową w ilości od 10 mg do 5 g.

3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że co najmniej jeden alkohol cukrowy jest wybrany z grupy obejmującej sorbitol, ksylitol lub ich kombinację.

4. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 3, znamienna tym, że zawiera co najmniej jeden aminokwas.

5. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 4, znamienna tym, że co najmniej jeden aminokwas jest wybrany z grupy obejmującej alfa-ketoglutaran L-argininy, beta-alaninę, argininę, glutaminę, tryptofan lub ich kombinację.

6. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 5, znamienna tym, że zawiera co najmniej jedną substancję przeciwwymiotną i przeciwdziałającą nudnościom wybraną z grupy obejmującej wyciąg z kłącza imbiru, wyciąg z korzenia lukrecji, wyciąg z rumianku, olejek z mięty pieprzowej, witaminę B6.

7. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 6, znamienna tym, że zawiera co najmniej jedną co najmniej jedną substancję wybraną z grupy obejmującej substancje smakowe, środki buforujące lub ich kombinacje.

8. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 7, znamienna tym, że pacjent jest pacjentem z zaburzeniami metabolicznymi.

9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że zaburzenie metaboliczne jest wybrane z grupy obejmującej cukrzycę, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność kory nadnerczy, hipoglikemię reaktywną.

10. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 9, znamienna tym, że po rozpuszczeniu w wodzie roztwór wodny kompozycji ma osmolarność > 200 mOsm/L.

11. Kompozycja według zastrz. 10, znamienna tym, że po rozpuszczeniu w wodzie roztwór wodny kompozycji ma osmolarność > 700 mOsm/L.

12. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrzeżeń od 1 do 11, znamienna tym, że pH wodnego roztworu kompozycji < 7.

13. Kompozycja według dowolnego z poprzednich zastrz. od 1 do 12, znamienna tym, że jest rozpuszczana w 50-500 ml wody.

14. Kompozycja według zastrz. 13, znamienna tym, że jest rozpuszczana w 150 ml wody.