PT1976544E - MéTODO DE UTILIZAÆO DE EXTRACTO DE GOIABA E COMPOSIÆO INCLUINDO EXTRACTO DE GOIABA - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "MÉTODO DE UTILIZAÇÃO DE EXTRACTO DE GOIABA E COMPOSIÇÃO INCLUINDO EXTRACTO DE GOIABA"

CONTEXTO A invenção refere-se à utilização de extracto de goiaba solúvel em água de folhas de goiabeira para a preparação de composições destinadas a diminuir o teor de álcool no sangue de um mamifero. A goiabeira, psidium guajava L., tem sido utilizada como fonte nutritiva por muitas culturas; o seu fruto é comido como tal, é processado em sumos e goiabada e é utilizado noutros produtos alimentares. Partes da goiabeira têm sido utilizadas por várias culturas para tratar diarreia e gengivas doloridas. A goiabeira também tem sido estudada para determinar os seus efeitos em vários estados do corpo humano, incluindo diabetes e obesidade.

Os seres humanos consomem álcool, na forma de etanol, desde há séculos. Depois de o álcool ser ingerido, é absorvido do estômago e tracto gastrointestinal superior. 0 álcool bebido por uma pessoa manifesta-se no hálito da pessoa porque é absorvido da boca, garganta, estômago e intestinos para a corrente sanguínea. O álcool não é quimicamente alterado enquanto está na corrente sanguínea. À medida que o sangue passa pelos pulmões, algum do álcool atravessa as membranas dos alvéolos pulmonares para o ar, pois o álcool é volátil. A concentração do álcool no ar alveolar está relacionada com a concentração do álcool no sangue. Ao analisar o ar expirado de um indivíduo é possível determinar o nível de álcool do indivíduo. Apesar de se encontrar álcool no hálito humano quer um indivíduo o tenha consumido ou não, na maior parte dos casos o único modo possível de aumentar o nível de álcool no corpo até um 2 ponto suficiente para causar enfraquecimento comportamental consiste em ingerir álcool. 0 Teor de Álcool no Sangue (designado "TAS"), também referido como Concentração de Álcool no Sangue, pode ser determinado por análise do ar expirado quanto ao composto orgânico volátil etanol. 0 TAS é uma medida da massa de álcool (isto é, etanol) num dado volume de sangue e as suas unidades são miligramas (mg) de etanol por 100 mililitros (mL) de sangue. Uma medição do TAS de 0,04%, por exemplo, traduz-se numa concentração de 40 mg de álcool em 100 mL de sangue. A análise do teor de álcool no ar expirado (TAE) nos Estados Unidos é especificada como TAE/2100. A 34°C (isto é, 93°F), o etanol está em equilíbrio no sangue numa razão aproximada de 2100:1, com base na distribuição de etanol em equilíbrio com o sangue na parte profunda dos pulmões. Por outras palavras, 2100 mL de ar nas partes profundas dos pulmões contêm a mesma quantidade de etanol que está presente em 1 mL de sangue. Uma vez que a concentração de etanol no ar expirado está relacionada com a concentração no sangue, o TAS pode ser calculado a partir da medição de álcool no ar expirado. A razão entre álcool no ar expirado e álcool no sangue é 2 100:1. Isto significa que 2 100 mililitros (mL) de ar alveolar conterão a mesma quantidade de álcool que 1 mL de sangue. O consumo de demasiado álcool pode causar uma variedade de efeitos negativos no corpo, incluindo enfraquecimento da capacidade motora e tempos de reacção. Quando pessoas que consumiram demasiado álcool conduzem um veiculo motorizado colocam em perigo eles próprios e outros condutores. Em consequência, foram desenvolvidas normas legais do teor permissivel de álcool no sangue para conduzir um veiculo motorizado. Durante muitos anos, a norma legal do teor permissivel de álcool no sangue em todos os Estados Unidos era uma medição do TAS de 0,10%, mas muitos estados 3 adoptaram agora a norma de 0,08%. O governo federal pressionou os estados para diminuírem o limite legal. A Associação Médica Americana defende que uma pessoa pode ficar debilitada quando o nivel de álcool no sangue chega aos 0,05%. O consumo de demasiado álcool também pode originar uma ressaca, que é muitas vezes acompanhada de uma variedade de sintomas, incluindo pelo menos um de entre dores de cabeça, náuseas, falta de apetite, tremuras, fadiga, boca seca, uma sensação global de mau estar e desempenho ocupacional, cognitivo ou capacidades visuais-espaciais decrescidos. Os efeitos negativos do consumo de álcool devem-se, em grande parte, aos efeitos tóxicos do acetaldeído. Apesar de uma porção do álcool ser eliminada na urina e ar expirado, a maior parte do álcool é oxidada, principalmente no figado. O figado converte etanol em acetaldeído pela acção de álcool desidrogenases. O acetaldeído é processado pelo fígado a uma taxa fixa, independentemente da quantidade de álcool presente na corrente sanguínea. O acetaldeído é então oxidado em ácido acético por acetaldeído desidrogenases, que é rapidamente metabolizado em dióxido de carbono e água. O acetaldeído provoca perturbações em processos corporais, por exemplo, ao formar adutos com hemoglobina e proteínas do plasma do cérebro e outros órgãos e inibir a transferência de agentes redutores ao longo da cadeia respiratória mitocondrial. O acetaldeído também se acumula no cerebelo, causando dores de cabeça por contracção de vasos sanguíneos cerebrais, desse modo reduzindo o fluxo de sangue que origina dor.

SUMÁRIO

Num aspecto, a invenção refere-se à utilização de extracto de goiaba solúvel em água de folhas de goiabeira 4 para a preparação de uma composição destinada a diminuir o teor de álcool no sangue de um mamifero, incluindo, por exemplo, um ser humano, um chimpanzé, um macaco, um cão, um porco, um rato e um ratinho) . Numa forma de realização, a composição compreende pelo menos 250 mg de extracto de goiaba e um transportador farmaceuticamente aceitável. Nalgumas formas de realização, a composição compreende pelo menos 500 mg, pelo menos 1000 mg de extracto de goiaba.

Noutra forma de realização, o mamifero tem um teor elevado de álcool no sangue antes da utilização, e a composição inclui pelo menos 250 mg de extracto de goiaba e a utilização diminui o teor de álcool no sangue do mamifero em pelo menos 10%.

Noutras formas de realização, uma administração da composição ao mamifero ocorre num período não superior a 1 hora de uma ingestão de álcool pelo referido mamifero.

Noutras formas de realização, uma administração da composição ao mamifero ocorre num período não superior a 12 horas de uma ingestão de álcool pelo referido mamifero.

Nalgumas formas de realização, uma administração da composição ao mamifero ocorre antes de uma ingestão de álcool pelo referido mamífero. Noutras formas de realização, a utilização de acordo com a reivindicação 2 também compreende combinar a composição com água antes de uma administração da composição.

Noutro aspecto, a invenção refere-se a uma composição para utilização no decréscimo do teor de álcool no sangue de um mamífero, cuja composição compreende: pelo menos 500 mg de extracto solúvel em água em ebulição de folhas da goiabeira, e um transportador farmaceuticamente aceitável, em que a composição toma uma forma galénica oral. 5 0 transportador pode incluir água, óleo, aglutinante, lubrificante ou uma combinação destes. 0 transportador pode incluir um liquido aquoso que inclui carbonação. A composição divulgada aqui pode tomar a forma de um pó, liquido, comprimido, pilula, cápsula, cápsula de gel, uma goma elástica ou uma combinação destes. A composição divulgada aqui pode tomar a forma de uma suspensão, uma solução, uma emulsão, um xarope ou uma combinação destes.

De acordo com a invenção, a composição é uma composição efervescente sólida que inclui a composição da reivindicação 10 e um transportador farmaceuticamente aceitável que inclui um agente efervescente que inclui um ácido e uma base. Num aspecto da invenção, a composição toma a forma de um comprimido compreendendo a composição efervescente de acordo com a reivindicação 11 e o transportador também inclui desde 10% por peso até 60% por peso de aglutinante e desde 1% por peso até 15% por peso de lubrificante, em que o comprimido tem uma dureza de pelo menos 3 quilolibras. A composição também pode incluir um agente aromatizante de Ice Tea, corante vermelho FD&C número 40 ou uma combinação destes.

As formulações podem tomar a forma de goma elástica e o transportador farmaceuticamente aceitável também inclui uma base de goma elástica que inclui uma porção em volume solúvel em água e uma porção de base de goma elástica insolúvel em água.

Numa forma de realização da utilização divulgada aqui, a administração inclui administrar pelo menos 500 mg de extracto de goiaba ao mamífero. Podem ser administrados ao mamífero pelo menos 1000 mg, pelo menos 1500 mg ou mesmo pelo menos 2000 mg de extracto de goiaba. O extracto de goiaba é proporcionado numa forma galénica fácil de ingerir que é agradável ao palato e de 6 actuação relativamente rápida. Nalguns casos, o extracto de goiaba atenua os efeitos de uma ressaca, incluindo melhorias em pelo menos um de entre a sensação global do mamífero, dores de cabeça, náuseas, boca seca, falta de apetite, tremuras e fadiga.

Nalguns casos, o extracto de goiaba reduz o teor de álcool no ar expirado de um mamífero, o teor de aldeído num mamífero, pelo menos uma das sensações físicas negativas associadas a uma ressaca, ou uma combinação destes.

Noutro aspecto, a invenção proporciona uma embalagem que compreende: embalamento à prova de humidade, e a composição da reivindicação 10 disposta na embalagem à prova de humidade.

Noutro aspecto, a invenção refere-se à utilização de extracto solúvel em água em ebulição de folhas de goiabeira para a preparação de uma composição destinada a atenuar, prevenir ou inibir os efeitos de uma ressaca, incluindo pelo menos um de entre boca seca, tremuras, dores de cabeça, desidratação, falta de apetite e náuseas.

Outras características e vantagens serão claras da descrição seguinte das formas de realização preferidas e das reivindicações.

GLOSSÁRIO

No que se refere à invenção, estes termos têm os significados apresentados abaixo.

Tal como é utilizado aqui, o termo "uma quantidade eficaz de extracto de goiaba" significa uma quantidade que origina um decréscimo da quantidade de álcool expirada através dos pulmões, com base no teor medido de álcool no 7 ar expirado, um decréscimo do nivel de álcool no sangue, um decréscimo no teor de aldeido ou uma combinação destes.

Tal como é utilizado aqui, o termo "dose unitária" ou "dosagem unitária" refere-se a unidades fisicamente discretas que contêm uma quantidade predeterminada de ingrediente activo calculada para produzir um efeito terapêutico desejado.

Tal como é utilizado aqui, o termo "forma galénica oral" é utilizado num sentido geral para referir um produto que é administrado oralmente.

Tal como é utilizado aqui, o termo "transportador" designa uma substância utilizada em associação com extracto de goiaba para auxiliar a administração de extracto de goiaba. 0 termo "farmaceuticamente aceitável", quando utilizado aqui como adjectivo, significa substancialmente não tóxico e substancialmente não prejudicial para o receptor.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA A utilização inclui administrar uma composição (por exemplo, administrar a outros ou a si próprio, incluindo, por exemplo, ingerir) de extracto de goiaba solúvel em água a um mamífero antes, durante ou após o consumo de álcool. Preferivelmente, o extracto de goiaba solúvel em água é administrado num certo instante e numa quantidade suficiente para atenuar pelo menos um efeito de uma ressaca, incluindo efeitos tais como desidratação, dores de cabeça, náuseas, falta de apetite, tremuras, fadiga, boca seca e uma sensação global de mau estar. A administração de extracto de goiaba solúvel em água também ocorre preferivelmente numa quantidade suficiente para reduzir o teor de álcool no sangue, teor de álcool no ar expirado, teor de aldeído (por exemplo, formaldeído, acetaldeído e combinações destes) de um mamífero, ou uma 8 combinação destes. 0 extracto de goiaba é preferivelmente administrado numa quantidade e num certo instante suficientes para diminuir o teor de álcool no sangue do mamífero em pelo menos 10%, pelo menos 20% ou até mesmo pelo menos 30%, medido com base no teor de álcool no ar expirado. O extracto de goiaba pode ser administrado em qualquer instante adequado, incluindo, por exemplo, num período não superior a 24 horas, não superior a 12 horas, não superior a 5 horas, não superior a 3 horas, não superior a 2 horas, não superior a 1 hora, não superior a 0,5 horas, imediatamente após ou antes ou mesmo simultaneamente com o consumo de álcool. Em alternativa ou adicionalmente, o extracto de goiaba pode ser administrado a um mamífero que está a sentir os efeitos de uma ressaca ou que espera sentir os efeitos de uma ressaca em qualquer instante adequado, incluindo, por exemplo, num período não superior a 24 horas, não superior a 12 horas, não superior a 5 horas, não superior a 3 horas, não superior a 2 horas, não superior a 1 hora, não superior a 0,5 horas, após, antes ou mesmo simultaneamente com a sensação de uma ressaca. Em alternativa ou adicionalmente, o extracto de goiaba pode ser administrado a um mamífero com um teor de álcool no sangue de pelo menos 0,03%, pelo menos 0,04%, pelo menos 0,05%, pelo menos 0,06%, pelo menos 0,08%, pelo menos 0,1% ou mesmo superior a 0,15%. A quantidade eficaz de extracto de goiaba irá variar dependendo de alguns factores, incluindo, por exemplo, as características físicas do indivíduo (por exemplo, altura, peso, idade e estado de saúde geral), a quantidade de álcool consumida ou a ser consumida pelo indivíduo e o meio utilizado para administrar a dosagem. O extracto de goiaba é preferivelmente proporcionado numa forma galénica unitária e pode ser administrado numa única dose ou em 9 múltiplas doses. A dose eficaz para um certo indivíduo é habitualmente determinada pela avaliação do indivíduo. 0 extracto de goiaba é geralmente eficaz numa gama ampla de dosagens. Quantidades que se verificou serem úteis incluem pelo menos 250 mg/dose, pelo menos 500 mg/dose, pelo menos 800 mg/dose, pelo menos 1000 mg/dose, pelo menos 1500 mg/dose, pelo menos 2000 mg/dose, pelo menos 3000 mg/dose, pelo menos 5000 mg/dose ou mesmo pelo menos 10 000 mg/dose. A dose de extracto de goiaba pode incluir extracto de goiaba puro, isto é, a dose não contém outros componentes, ou pode incluir componentes para além do extracto de goiaba, incluindo, por exemplo, uma variedade de transportadores. A dose inclui preferivelmente desde 0,1% até 100% por peso, pelo menos cerca de 10% por peso, pelo menos cerca de 20% por peso, pelo menos cerca de 25% por peso, pelo menos cerca de 30% por peso, pelo menos cerca de 40% por peso de extracto de goiaba.

Fontes úteis de extracto de goiaba incluem extractos de várias partes da planta psidium guajava L. , incluindo os seus frutos, folhas, caules e raízes. Preferivelmente, o extracto de goiaba é obtido de folhas de goiabeira. O extracto de goiaba pode ser obtido por um processo de extracção com solvente em que pelo menos uma porção da goiabeira é contactada com um líquido, incluindo, por exemplo, um solvente orgânico (por exemplo, metanol, etanol, butanol e isopropanol), água (por exemplo, água canalizada, água à temperatura ambiente, água a temperatura elevada (por exemplo, água em ebulição) e suas combinações), óleo (por exemplo, óleo mineral, óleo a temperatura elevada, óleos vegetais, óleos animais e suas combinações), e combinações destes. O extracto resultante é então recolhido para utilização. A goiabeira ou sua porção também pode ser tratada antes da extracção. Tratamentos 10 úteis incluem, por exemplo, secagem, liofilização, humidificação e combinações destes.

Transportadores úteis para o extracto de goiaba incluem, por exemplo, excipientes, diluentes, aglutinantes, lubrificantes, agentes de desintegração, agentes corantes, agentes edulcorantes e suas combinações, incluindo, por exemplo, hidratos de carbono, ceras, polímeros solúveis e/ou aptos a serem dilatados em água, materiais hidrófilos, materiais hidrófobos, gelatina, óleos, solventes orgânicos, água e combinações destes. A selecção do transportador dependerá do meio pelo qual se pretende administrar o extracto de goiaba. A dose de extracto de goiaba pode opcionalmente incluir agentes humedecedores, agentes lubrificantes, emulsionantes, agentes de suspensão, conservantes, edulcorantes, estabilizadores, agentes aromatizantes, agentes corantes e combinações destes, e exemplos úteis desses são apresentados abaixo. A dose de extracto de goiaba pode ser proporcionada numa variedade de embalagens, incluindo bolsas de folhas metálicas, tubos (por exemplo, tubos de plástico e metal), ampolas, em recipientes de múltiplas doses. A embalagem é preferivelmente estanque ao ar e impermeável à humidade. A dose de extracto de goiaba pode ser administrada de qualquer modo conveniente, incluindo, por exemplo, pelas vias oral, intravenosa, subcutânea, intramuscular e subcutânea, e combinações destas. A administração oral pode ser efectuada por qualquer forma galénica adequada, incluindo, por exemplo, pó (por exemplo, pós efervescentes e misturas de bebidas em pó), comprimido (por exemplo, comprimidos de dissolução rápida), granulações (por exemplo, granulações efervescentes, granulações para mastigar), pilula, cápsula, cápsulas de gel, compósito (por exemplo, uma construção de comprimido em camadas, uma 11 construção que inclui uma fase continua e uma fase descontinua), formas galénicas para mastigar, incluindo goma elástica e comprimidos para mastigar, hóstia (por exemplo, comprimidos de desintegração e comprimidos de dissolução) e formulações liquidas (por exemplo, soluções e dispersões), por exemplo, bebidas, por exemplo, bebida enlatada e engarrafada, um aerossol seco ou liquido que pode ser inalado ou pulverizado, e combinações destes. 0 extracto de goiaba pode ser proporcionado na forma de uma solução esterilizada por injecção directa na corrente sanguínea do indivíduo a ser tratado. 0 extracto de goiaba é preferivelmente formulado numa forma galénica que proporciona uma dose facilmente controlável de extracto de goiaba, que é fácil de ingerir e fácil de manipular.

Um exemplo de uma composição sólida efervescente útil para o extracto de goiaba inclui extracto de goiaba e um agente efervescente que inclui um ácido e uma base. 0 extracto de goiaba é preferivelmente seco e peneirado numa dimensão de partículas adequada (por exemplo, utilizando um crivo número 12) antes de ser combinado com os outros ingredientes da composição efervescente. A composição efervescente inclui preferivelmente extracto de goiaba numa quantidade de pelo menos 250 mg, pelo menos 500 mg, pelo menos 800 mg, pelo menos 1000 mg, pelo menos 1500 mg ou mesmo pelo menos 2000 mg. O agente efervescente é activado quando contactado com um líquido aquoso, por exemplo, água (por exemplo, quando o pó ou comprimido é colocado num copo de água) . A água liberta o ácido e a base e permite que o ácido e a base reajam entre si para produzir dióxido de carbono gasoso, que confere carbonação à composição aquosa. Exemplos de ácidos úteis incluem ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido aspártico, ácido málico, ácido adípico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido succínico, pirofosfato de sódio 12 ácido, ácido láctico, ácido hexâmico, aminoácidos, e respectivos sais de ácidos e anidridos de ácidos, e misturas destes. Exemplos de anidridos de ácidos úteis incluem anidrido citracónico, glucono-D-lactona e anidrido succinico. Exemplos de sais de ácidos úteis incluem bitartarato de potássio, sais de citrato ácidos, di-hidrogenofosfato de sódio, di-hidrogenofosfato dissódico, sulfito de sódio ácido, e combinações destes. Preferivelmente, o ácido está presente na composição efervescente em quantidades desde 10% por peso até cerca de 60% por peso, desde cerca de 1,5% por peso até cerca de 50% por peso ou mesmo desde cerca de 25 % por peso até cerca de 40% por peso. A base é preferivelmente capaz de gerar um gás, como dióxido de carbono. Exemplos de bases carbonato adequadas incluem bicarbonato de sódio, carbonato de sódio, sesquicarbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, óxido de magnésio, carbonato de glicina e sódio, carbonato de L-lisina, carbonato de arginina, carbonato de zinco, óxido de zinco, carbonatos de aminoácidos e misturas destes. A composição efervescente inclui preferivelmente uma base numa quantidade desde 10% por peso até cerca de 60% por peso, desde cerca de 15% por peso até cerca de 50% por peso ou mesmo desde cerca de 25% por peso até cerca de 40% por peso. A composição efervescente pode opcionalmente incluir uma variedade de agentes activos adicionais, incluindo, por exemplo, vitaminas, aminoácidos, agentes farmacêuticos, minerais, suplementos dietéticos, e combinações destes. Vitaminas adequadas incluem, por exemplo, ácido ascórbico (vitamina C), ácido aspártico, tiamina, riboflavina, ácido nicotinico, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, niacina, vitamina B12, ácido lipóico, vitamina A, 13 vitamina D, vitamina E e vitamina K e respectivas coenzimas, colina, carnitina e alfa, beta e gama carotenos. Exemplos de coenzimas incluem pirofosfatos de tiamina, flavina mononucleótido, flavina adenina dinucleótido, nicotinamida adenina dinucleótido, nicotinamida adenina dinucleótido fosfato coenzima A fosfato de piridoxal, biocitina, ácido tetra-hidrofólico, coenzima B12, lipoíl-lisina, 11-cis-retinal e 1,25-di-hidroxicolecalciferol, e misturas.

Aminoácidos adequados incluem, por exemplo, L-tirosina, isoleucina, ornitina, glutamina, fenilalanina, leucina, lisina, metionina, treonina, taurina, triptofano, valina, alanina, glicina, arginina, histidina, cisterna, asparagina, prolina e serina, e misturas destes.

Exemplos de minerais incluem ferro, zinco, selénio, cobre, iodo, fósforo, crómio e misturas destes.

Suplementos dietéticos adequados incluem, por exemplo, pólen de abelhas, farelo, gérmen de trigo, barrilheira, óleo de figado de bacalhau, ginseng, e óleos de peixe, aminoácidos, proteínas, vitaminas, minerais alfa-glicerofosforilcolina, acetil-L-carnitina e seus sais, ácido docosa-hexaenóico, extracto de arando, condroitina, metilsulfonilmetano e misturas destes. A composição efervescente também pode incluir outros ingredientes, incluindo, por exemplo, agentes aromatizantes, agentes de enchimento, surfactantes (por exemplo, polissorbato 80 e laurilsulfato de sódio), agentes corantes, incluindo, por exemplo, corantes e pigmentos, edulcorantes e agentes de fluxo.

Agentes aromatizantes úteis incluem agentes aromatizantes naturais e artificiais, incluindo, por exemplo, óleos voláteis, óleos aromatizantes sintéticos, compostos aromáticos aromatizantes, óleos, líquidos, oleorresinas e extractos derivados de plantas, folhas, 14 flores, frutos, caules e respectivas combinações. Agentes aromatizantes úteis incluem, por exemplo, óleos cítricos, por exemplo, limão, laranja, uva, lima e toranja, essências de frutos, incluindo, por exemplo, maçã, pêra, pêssego, uva, morango, framboesa, cereja, ameixa, ananás, alperce e outros aromas de frutos, aroma de Ice Tea, e combinações destes. Outros agentes aromatizantes úteis incluem, por exemplo, aldeídos e ésteres (por exemplo, benzaldeído (cereja, amêndoa)), citral, isto é, alfa-citral (limão, lima), neral, isto é, beta-citral (limão, lima), decanal (laranja, limão), aldeído C-8 (citrinos), aldeído C-9 (citrinos), aldeído C-12 (citrinos), tolilaldeído (cereja, amêndoa), 2,6-dimetiloctanal (frutos verdes), 2-dodedenal (citrinos, tangerina) e respectivas misturas. Preferivelmente, a composição efervescente inclui pelo menos 100 mg, pelo menos 200 mg, não mais de 500 mg ou mesmo não mais de 400 mg de agente aromatizante.

Agentes corantes úteis incluem, por exemplo, cores de alimentos, fármacos e cosméticos (FD&C), incluindo, por exemplo, corantes (por exemplo, vermelho FD&C n° 40), lacas e certos corantes naturais e derivados. Lacas úteis incluem corantes absorvidos em hidróxido de alumínio e outros transportadores adequados.

Agentes edulcorantes úteis incluem stévia, açúcares como sucrose, glucose, açúcar invertido, frutose, ribose, tagalose, sucralose, malitol, eritritol, xilitol e misturas destes, sacarina e seus vários sais (por exemplo, sal de sódio e cálcio da sacarina), ácido ciclâmico e seus vários sais, edulcorantes dipeptídicos (por exemplo, aspartame), acessulfame potássio, di-hidrochalcona, glicirrizina, e álcoois de açúcares, incluindo, por exemplo, sorbitol, xarope de sorbitol, manitol e xilitol, e respectivas combinações. 15 A composição efervescente sólida pode ser proporcionada numa variedade de formas, incluindo, por exemplo, pó, granulação, comprimido, cápsula, esférula e compósito. Comprimidos efervescentes preferidos têm uma dureza de pelo menos 3 quilolibras (kl) , preferivelmente pelo menos 5 kl, desde 5 kl até 10 kl, ou mesmo desde 5 kl até 8 kl, medida num dispositivo de teste da dureza padrão equipado com um medidor de tensões.

Quando toma a forma de um comprimido, a composição efervescente preferivelmente também inclui um aglutinante, lubrificante e respectivas combinações. Exemplos de aglutinantes adequados incluem, por exemplo, amidos, gomas naturais, gomas de celulose, celulose microcristalina, metilcelulose, éteres de celulose, carboximetilcelulose sódica, etilcelulose, gelatina, dextrose, lactose, sucrose, sorbitol, manitol, polietilenoglicol, polivinilpirrolidona, pectinas, alginatos, poliacrilamidas, poliviniloxo-azolidona, álcoois polivinilicos e misturas destes. Preferivelmente, o aglutinante é solúvel em água.

Quando estiver presente, o aglutinante da composição efervescente está presente numa quantidade suficiente para auxiliar a coesão dos componentes da composição na forma de um comprimido. Quando estiver presente, a composição inclui preferivelmente aglutinante numa quantidade desde 10% por peso até 60% por peso, desde cerca de 15% por peso até 50% por peso ou mesmo desde 20% por peso até 40% por peso ou mesmo 20% por peso até 30% por peso. Vários lubrificantes são adequados para utilização na composição efervescente, incluindo lubrificantes dispersáveis em água, solúveis em água, insolúveis em água e respectivas combinações. Os lubrificantes preferidos são solúveis em água. Alguns lubrificantes também proporcionam uma função aglutinante, e vice-versa. Exemplos de lubrificantes úteis solúveis em água incluem benzoato de 16 sódio, polietilenoglicol, L-leucina, ácido adípico, e combinações destes. A composição também pode incluir lubrificantes insolúveis em água, incluindo, por exemplo, estearatos (por exemplo, estearato de magnésio, estearato de cálcio e estearato de zinco), óleos (por exemplo, óleo mineral, óleos vegetais hidrogenados e parcialmente hidrogenados e óleo de sementes de algodão), e respectivas combinações. Outros lubrificantes insolúveis em água incluem, por exemplo, gorduras animais, monoestearato de polioxietileno, talco, e combinações destes. A composição efervescente inclui, preferivelmente, uma quantidade suficiente de lubrificante para permitir que a composição seja configurada em comprimidos e libertada de uma prensa de formação de comprimidos a alta velocidade na forma de um comprimido. Quando estiver presente, a composição inclui preferivelmente um lubrificante numa quantidade desde 1% por peso até 15% por peso, desde 1% por peso até 12% por peso, desde 2% por peso até 10% por peso ou mesmo desde 3% por peso até 8% por peso.

Os componentes da composição efervescente são preferivelmente secos e peneirados consoante o necessário antes da formulação. A composição efervescente é preferivelmente armazenada numa embalagem à prova de humidade, incluindo, por exemplo, bolsas de folhas metálicas seladas, embalagens alveolares e tubos com tampa desidratante. Materiais de embalamento úteis também incluem lâminas metálicas, filmes de plástico e materiais para embalagens alveolares. A composição efervescente pode ser administrada adicionando a composição a água em excesso ou vice-versa, por exemplo, um copo de água da torneira de oito onças, para formar uma composição aquosa, seguido de ingestão. Após a adição da composição efervescente a um liquido aquoso, a composição pode ser opcionalmente agitada para 17 facilitar a dispersão e/ou dissolução da composição no liquido aquoso. A composição efervescente para a formação de comprimidos é adequada para a produção em massa de comprimidos efervescentes que não estão sujeitos a aderência às punções, erosão das paredes dos orifícios, decapamento e laminação. Podem utilizar-se quaisquer equipamentos e processos adequados de produção em massa de comprimidos. Exemplos de processos úteis de formação de comprimidos para composições efervescentes são descritos em "Pharmaceutical Dosage Forms", Volume 1 (Herbert A. Lieberman et al. editores, 2a edição 1989).

Os comprimidos podem ser fabricados num processo automatizado em que múltiplos orifícios de uma prensa de comprimidos são sequencial ou simultaneamente cheios com a composição efervescente, duas punções comprimem a composição efervescente para formar o(s) comprimido(s) e depois o(s) comprimido(s) é(são) ejectado(s) do orifício. 0 comprimido é então colocado num material de embalamento, que é selado para formar uma embalagem selada estanque ao ar. 0 comprimido embalado pode ser adicionalmente processado transportando-o para outras estações de processamento, incluindo, por exemplo, estações de embalamento adicional para embalamento suplementar, por exemplo, para a formação de caixas e sacos.

As operações de preparação e embalamento inicial dos comprimidos são preferivelmente realizadas num ambiente controlado, com temperatura e humidade controladas. Preferivelmente, o ambiente controlado tem menos de 18 grãos, menos de 16 grãos ou mesmo menos de 15 grãos de humidade.

Outros métodos úteis para preparar comprimidos efervescentes, bem como comprimidos revestidos, comprimidos de libertação prolongada, partículas revestidas e 18 comprimidos para mastigar são divulgados em "Pharmaceutical Dosage Forms", Volumes 1-3 (Lieberman et al. editores, 2a edição 1989), que é incorporado aqui. Um método útil para preparar comprimidos de dissolução rápida é divulgado na Patente U.S. N° 6,368,625.

Um exemplo de uma formulação de goma elástica adequada inclui extracto de goiaba e uma base de goma elástica. Uma base útil de goma elástica inclui uma porção em volume solúvel em água, uma porção de base de goma elástica insolúvel em água e, opcionalmente, um agente aromatizante. A porção solúvel em água dissipa-se com uma porção do agente aromatizante ao longo de um período de tempo durante a acção de mastigar. A porção de base de goma é retida na boca ao longo do processo de mastigar. Bases úteis de goma insolúvel em água incluem, por exemplo, elastómeros, resinas, gorduras, óleos, agentes de amolecimento, agentes de enchimento inorgânicos, e combinações destes. A base de goma insolúvel em água pode opcionalmente incluir cera. A goma elástica inclui preferivelmente desde cerca de 5% por peso até cerca de 95% por peso, desde cerca de 10% por peso até cerca de 50% por peso ou mesmo desde cerca de 25% por peso até cerca de 35% por peso de base de goma insolúvel em água.

Um exemplo de uma base de goma insolúvel em água útil inclui desde cerca de 20% por peso até cerca de 60% por peso de elastómero sintético, desde cerca de 0% por peso até cerca de 30% por peso de elastómero natural, desde cerca de 5% por peso até cerca de 55% por peso de plastificante, desde cerca de 4% por peso até cerca de 35% por peso de agente de enchimento, desde cerca de 5% até cerca de 35% por peso de agente de amolecimento e, opcionalmente, quantidades muito pequenas (isto é, não superiores a cerca de 1% por peso) de aditivos, incluindo, 19 por exemplo, agentes corantes, antioxidantes, agentes aromatizantes, e combinações destes.

Elastómeros sintéticos úteis incluem, por exemplo, poliisobutileno (por exemplo, poliisobutileno com um peso molecular médio em peso desde cerca de 10 000 até cerca de 95 000, ou mesmo desde cerca de 50 000 até 80 000), copolimero de isobutileno-isopreno (elastómero de butilo) , estireno-butadieno, copolimeros de estireno-butadieno em que a razão entre estireno e butadieno vai desde cerca de 1:3 até cerca de 3:1, ou mesmo desde cerca de 1:1 até cerca de 1:3, acetato de polivinilo (por exemplo, acetato de polivinilo com um peso molecular médio em peso desde cerca de 2 000 até cerca de 90 000, ou mesmo desde cerca de 10 000 até cerca de 65 000), poliisopreno, polietileno, copolimeros de acetato de vinilo-laurato de vinilo (por exemplo, copolimeros de laurato de vinilo com um teor de laurato de vinilo desde cerca de 5% por peso até cerca de 50% por peso, ou mesmo desde cerca de 10% por peso até cerca de 45% por peso), e respectivas combinações.

Elastómeros naturais úteis incluem, por exemplo, borracha natural (por exemplo, látex fumado, látex liquido e guaiule), gomas naturais (por exemplo, Jelutong, Lechi Caspi, Perillo, Sorva, Massaranduba Balata, Massaranduba Chocolate, Nispero, Rosindinha, Chicle, Gutta Hang Kang e respectivas combinações), e suas combinações.

Plastificantes elastómeros úteis incluem, por exemplo, ésteres naturais de resina (por exemplo, ésteres de glicerol de resina parcialmente hidrogenada, ésteres de glicerol de resina polimerizada, ésteres de glicerol de resina parcialmente dimerizada, ésteres de glicerol de resina, ésteres de pentaeritritol de resina parcialmente hidrogenada, ésteres de metilo e de metilo parcialmente hidrogenado de resina, ésteres de pentaeritritol de resina), plastificantes sintéticos, incluindo, por exemplo, 20 resinas de terpeno derivadas de alfa-pineno, beta-pineno, d-limoneno e suas combinações, e respectivas combinações.

Agentes úteis de enchimento e que conferem textura incluem, por exemplo, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, pedra de cal triturada, silicatos (por exemplo, silicato de magnésio e silicato de aluminio), argila, alumina, talco, óxido de titânio, fosfato mono-, di- e tricálcico, polímeros de celulose, e respectivas combinações.

Agentes úteis de amolecimento e emulsionantes incluem, por exemplo, sebo, sebo hidrogenado, óleos vegetais hidrogenados e parcialmente hidrogenados, manteiga de cacau, monoestearato de glicerol, triacetato de glicerol, lecitina, mono-, di- e triglicéridos, monoglicéridos acetilados, ácidos gordos (por exemplo, ácidos esteárico, palmitico, oleico e linoleico), e respectivas combinações.

Agentes corantes úteis, incluindo branqueadores, incluem, por exemplo, corantes do tipo FD&C e lacas, extractos de frutos e vegetais, dióxido de titânio, e combinações destes.

Opcionalmente, a base de goma pode incluir cera. Um exemplo de uma base de goma sem cera é divulgado na Patente U.S. N° 5,286,500. A porção em volume solúvel em água pode incluir edulcorantes em volume, edulcorantes de alta intensidade, agentes aromatizantes, agentes de amolecimento, emulsionantes, agentes corantes, acidulantes, agentes de enchimento, antioxidantes, e combinações destes.

Os agentes de amolecimento são adicionados à goma elástica para optimizar a capacidade de mastigação e sensação bucal da goma. Os agentes de amolecimento, também conhecidos como plastificantes e agentes de plastificação, perfazem geralmente desde cerca de 0,5% por peso até cerca de 15% por peso da goma elástica. Agentes de amolecimento 21 adequados incluem, por exemplo, glicerina, lecitina e suas combinações. Soluções aquosas edulcorantes, como as que contêm sorbitol, hidrolisados de amido hidrogenado, xarope de milho e combinações destes, também podem ser utilizadas como agentes de amolecimento e agentes de ligação em gomas elásticas.

Edulcorantes em volume incluem componentes com açúcar e sem açúcar. A goma elástica pode incluir desde cerca de 5% por peso até cerca de 95% por peso, desde cerca de 20% por peso até cerca de 80% por peso ou mesmo desde cerca de 30% por peso até cerca de 60% por peso de edulcorante em volume. Os edulcorantes com açúcar incluem geralmente componentes que contêm sacáridos, incluindo, por exemplo, sucrose, dextrose, maltose, dextrina, açúcar invertido seco, frutose, levulose, galactose, sólidos de xarope de milho, e respectivas combinações. Edulcorantes sem açúcar incluem, por exemplo, álcoois de açúcares, como sorbitol, manitol, xilitol, hidrolisados de amido hidrogenado, maltitol, e respectivas combinações. A goma pode opcionalmente incluir edulcorantes artificiais, incluindo, por exemplo, sucralose, aspartame, derivados APM N-substituídos, como neotame, sais de acessulfame, altitame, sacarina e seus sais, ácido ciclâmico e seus sais, glicirrizinato, di-hidrochalconas, taumatina, monelina, e respectivas combinações. Para proporcionar uma percepção de doçura e aroma mais duradoura poderá ser desejável encapsular ou controlar de qualquer outro modo a libertação de pelo menos uma porção do edulcorante artificial. Podem ser utilizadas técnicas como granulação a húmido, granulação com cera, secagem por pulverização, arrefecimento por pulverização, revestimento em leito fluidizado, coacervação e extensão com fibras para se obterem as caracteristicas de libertação desejadas. 22

Na goma elástica podem ser utilizadas combinações de edulcorantes com açúcar e sem açúcar. Adicionalmente, o agente de amolecimento também pode conferir doçura adicional, tal como com soluções aquosas de açúcar ou alditol.

Agentes de volume úteis com baixo teor calórico incluem, por exemplo, polidextrose, Raftilose, Raftilina, frutooligossacáridos, oligossacárido de palatinose, hidrolisado de goma de guar, dextrina não digerivel e suas combinações.

Também pode ser adequada uma variedade de agentes aromatizantes, incluindo, por exemplo, óleos essenciais, aromatizantes sintéticos ou suas misturas, incluindo mas não se limitando a óleos derivados de plantas e frutos, como óleos de citrinos, essências de frutos, essência de hortelã-pimenta, essência de hortelã-verde, outras essências de hortelã, essência de cravo-da-india, essência de gaultéria, anis e afins. Também podem ser utilizados agentes e componentes aromatizantes artificiais. Agentes aromatizantes naturais e artificiais podem ser combinados de qualquer modo aceitável do ponto de vista sensorial. 0 agente aromatizante pode estar presente na goma em quantidades desde cerca de 0,1% por peso até cerca de 15% por peso, ou mesmo desde cerca de 0,2% por peso até cerca de 5% por peso. Métodos úteis de preparação da base de goma elástica e do produto final de goma elástica são divulgados, por exemplo, em U.S. 6,949,264 (McGrew et ai.), 3,995,064 (Ehrgott et al.) e 4,459,311 (DeTora et ai.), U.S. 5,045,325 (Lesko et al.), e 4,555,407 (Kramer et al.), 4,968,511 (D'Amelia et al.), 5,543,160, 5,800,847, 5,397,580, 5,523,097, 5,419,919 e 5,571,543, Publicação

Europeia N° 0,273,809 (General Foods France), Publicação Francesa N° 2,635,441 (General Foods France). 23 A invenção será agora descrita por intermédio dos exemplos seguintes.

EXEMPLOS

Procedimentos de Teste

Os procedimentos de teste utilizados nos exemplos incluem os seguintes. Método de Teste I do Teor de Álcool no Ar Expirado (TAS)

Um indivíduo insere o bocal de um dispositivo de teste digital portátil ALCOHAWK de medição do teor de álcool no ar expirado (Q3 Innovations, LLC) na sua boca e expira para o dispositivo de acordo com as instruções do dispositivo até aparecer uma leitura no dispositivo. 0 valor da leitura é registado em unidades de % TAS (teor de álcool no sangue).

Exemplo 1

Prepara-se uma formulação de base de pó efervescente combinando 100 mg de sorbitol em pó, 650 mg de bicarbonato de sódio em pó e 2000 mg de extracto seco de folha de goiabeira selvagem (extracto solúvel em água em ebulição) num saco de plástico e agita-se o saco até se obter uma granulação visualmente uniforme. Todos os ingredientes são peneirados num crivo número 12 antes da combinação. A 3650 mg da base adicionam-se 1300 mg de ácido citrico, 20 mg de sucralose, 20 mg de agente aromatizante VELTOL ULTRA (Danisco, St. Louis Missouri), 130 mg de aroma de laranja natural, 20 mg de aroma de tangerina natural, 20 mg de aroma de pêssego natural e 20 mg de aroma de toranja natural. Os ingredientes são colocados num saco de plástico e são agitados até se obter uma granulação uniforme determinada por observação visual. 24 É esperado que a composição resultante se desintegre em água canalizada à temperatura ambiente e forme um liquido castanho-escuro com sedimento na base do recipiente de vidro.

Exemplo 2 A 3650 mg da base do Exemplo 1 adicionam-se 1400 mg de ácido cítrico, 20 mg de sucralose, 20 mg de agente aromatizante VELTOL ULTRA e 100 mg de aroma artificial Ice Tea. Os ingredientes são colocados num saco de plástico e são agitados até se obter uma granulação uniforme determinada por observação visual. A granulação do Exemplo 2 é colocada em algumas bolsas de folhas metálicas seladas estanques ao ar. A estabilidade das granulações embaladas do Exemplo 2 à temperatura ambiente (TA) , 40°C a 75% de humidade relativa e 45°C é estudada durante quatro semanas; os resultados esperados estão apresentados na Tabela 1. Não é esperada separação dos componentes.

Tabela 1

Exemplo 1 Semana 2 Semanas 3 Semanas 4 Semanas 2 TA O o O 45 °C TA O o O 45 °C TA O 0 O 45°C TA O o O 45 °C Sepa ração? Não Não Não Não Não Não Não Não Não Não Não Não

Exemplo 3

Prepara-se um comprimido efervescente combinando os ingredientes seguintes com mistura manual até à uniformidade para formar uma base: 900 mg de Sorbitol Instant, 850 mg de bicarbonato de sódio N° 5, 100 mg de carbonato de sódio qualidade 50 e 1000 mg de extracto seco de folhas de goiabeira selvagem (extracto solúvel em água em ebulição) . Cada um dos ingredientes é peneirado num crivo número 12 antes da combinação. 25

Aos 2850 mg da base adicionam-se 1500 mg de ácido citrico anidro fino granular, 30 mg de óleo mineral, 25 mg de sucralose, 150 mg de aroma de laranja natural, 35 mg de aroma de tangerina natural, 25 mg de aroma de toranja natural e 15 mg de aroma de pêssego natural.

Em seguida, a composição é configurada em comprimidos, utilizando uma prensa de formação de comprimidos, para uma massa média de 4,64 g, espessura média de 0,261 polegadas e dureza média de 8 kP. É esperado que os comprimidos se desintegrem em um minuto e 40 segundos em água canalizada à temperatura ambiente, formando uma suspensão preta de goiaba. É esperado algum sedimento na base do vidro. É esperado que o sabor seja bom.

Exemplo 4 A 2850 mg da base preparada acima no Exemplo 3 adicionam-se 1500 mg de ácido cítrico anidro fino granular, 30 mg de óleo mineral, 25 mg de sucralose, 150 mg de aroma de laranja natural, 35 mg de aroma de tangerina natural, 25 mg de aroma de toranja natural, 15 mg de aroma de pêssego natural e 5 mg de corante alimentar Vermelho FD&C número 40 .

Em seguida, a composição é configurada em comprimidos, utilizando uma prensa de formação de comprimidos, para uma massa média de 4,74 g, espessura média de 0,272 polegadas e dureza média de 7,1 kP. É esperado que os comprimidos se desintegrem em dois minutos em água canalizada à temperatura ambiente, formando uma dispersão com espuma preta na superfície que inclui partículas suspensas em todo o volume, e uma cor vermelho-púrpura escuro.

ESTUDO DE DOSAGEM Grupo I 26

Cada sujeito de teste num primeiro grupo de teste consumiu uma bebida que incluiu um comprimido de aproximadamente 5 g, preparado de acordo com o método do Exemplo 4, dissolvido em aproximadamente 8 onças de água canalizada. Em seguida, os sujeitos de teste consomem bebidas alcoólicas durante um periodo de aproximadamente uma hora. A maior parte dos sujeitos de teste consome três ou mais bebidas alcoólicas.

Após uma hora da bebida, cada sujeito de teste é testado de acordo com o método de teste de Álcool no Ar Expirado apresentado acima. Os resultados esperados estão apresentados na Tabela 2.

Tabela 2

Voluntário sexo Idade Altura peso Leitura TAS 1 M 25-29 5' 8-6 >200 0,06 2 M 25-29 5' 8-6 >200 0,02 3 M 40-49 5' 8-6 >200 0,05 4 M 30-39 5' 8-6 176-200 0,08 5 F 25-29 5'3-5'7 176-200 0,08 6 F 25-29 5' 8-6 151-175 0,07 7 F 40-49 5'3-5'7 136-150 0,12 8 F 30-39 5'3-5'7 136-150 0, 10 9 F 30-39 <5'2 136-150 0,06 10 F 25-29 5'3-5'7 110-135 0,06

Grupo II Cada sujeito de teste num segundo grupo de teste consome bebidas alcoólicas durante um periodo de aproximadamente uma hora. A maior parte dos sujeitos de teste consome três até cinco bebidas alcoólicas. Cada sujeito de teste é testado de acordo com o método de teste do Teor de Álcool no Ar Expirado (os resultados estão identificados como Leitura TAS 1). Em seguida, cada sujeito de teste consome um comprimido preparado de acordo com o Exemplo 4 e depois repousa durante 25 minutos. Cada sujeito de teste é então testado novamente de acordo com o método 27 de teste do Teor de Álcool no Ar Expirado (os resultados estão identificados como Leitura TAS 2) . Os resultados esperados estão apresentados na Tabela 3.

De notar que o sujeito de teste 11 consome 5 bebidas e é testado novamente vinte minutos depois do primeiro teste conduzido com o intervalo original de 2 5 minutos . É esperado que o seu teor de álcool no sangue registe uma queda de 0,14 para O \—1 V o

Tabela 3

Suj eito sexo Idade Altura peso N° de Leitura Leitura bebidas TAS 1 TAS 2 11 M 30-39 5' 8-6 >200 5 0.14 0.12 12 F 30-39 5' 8-6 176-200 Desconhecido 0.10 0.08 13 M 40-49 5' 8-6 176-200 4 0.15 0.09 14 M 40-49 5' 8-6 176-200 3 0.13 0.14 15 M 25-29 5'8-6 176-200 4 0.11 0.10 16 F 40-49 5'3-5'7 151-175 3 0.13 0.07 17 M 40-49 5'8-6 151-175 3 0.08 0.12 18 F 25-28 5'3-5'7 151-175 3 0.12 0.03 19 F 30-39 5'3-5'7 1136-150 0.16 0.10

Outras formas de realização estão apresentadas nas reivindicações.

Lisboa, 15 de Julho de 2010

Claims (15)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de extracto de goiaba solúvel em água de folhas de goiabeira para a preparação de uma composição destinada a diminuir o teor de álcool no sangue de um mamífero.

2. Utilização da reivindicação 1, em que a referida composição compreende pelo menos 250 mg de extracto de goiaba e um transportador farmaceuticamente aceitável.

3. Utilização da reivindicação 1 ou 2, em que uma administração da composição ao mamífero ocorre num período não superior a 1 hora de uma ingestão de álcool pelo referido mamífero.

4. Utilização de qualquer uma das reivindicações 1 até 3, em que uma administração da composição ao mamífero ocorre antes de uma ingestão de álcool pelo referido mamífero.

5. Utilização de qualquer uma das reivindicações 1 até 3, em que uma administração da composição ao mamífero ocorre num período não superior a 12 horas de uma ingestão de álcool pelo referido mamífero.

6. Utilização da reivindicação 1, em que o mamífero tem um teor de álcool no sangue elevado antes da utilização, e a composição inclui pelo menos 250 mg de extracto de goiaba e a utilização diminui o teor de álcool no sangue do mamífero em pelo menos 10%. Utilização da reivindicação 1, em que a composição compreende pelo menos 500 mg de extracto de goiaba.

7. 2

8. Utilização da reivindicação 1, em que a composição compreende pelo menos 1000 mg de extracto de goiaba.

9. Utilização da reivindicação 2, que também compreende combinar a composição com água antes de uma administração da composição.

10. Composição para utilização na diminuição do teor de álcool no sangue de um mamifero, em que a referida composição compreende: pelo menos 500 mg de extracto solúvel em água em ebulição de folhas de goiabeira, e um transportador farmaceuticamente aceitável, em que a composição está numa forma galénica oral.

11. Composição efervescente sólida compreendendo a composição da reivindicação 10, em que o transportador farmaceuticamente aceitável compreende um agente efervescente que compreende um ácido e uma base.

12. Comprimido compreendendo a composição efervescente da reivindicação 11, em que o transportador também compreende: desde 10% por peso até 60% por peso de aglutinante e desde 1% por peso até 15% por peso de lubrificante, em que o comprimido tem uma dureza de pelo menos 3 quilolibras.

13. Embalagem compreendendo: um embalamento à prova de humidade, e 3 a composição da reivindicação 10 disposta na embalagem à prova de humidade.

14. Composição da reivindicação 10, em que o transportador farmaceuticamente aceitável compreende uma base de goma elástica compreendendo: uma porção em volume solúvel em água, e uma porção de base de goma elástica insolúvel em água.

15. Utilização de um extracto solúvel em água em ebulição de folhas de goiabeira para a preparação de uma composição destinada a atenuar, prevenir ou inibir os efeitos de uma ressaca, incluindo pelo menos um de entre boca seca, tremuras, dores de cabeça, desidratação, falta de apetite e náuseas. Lisboa, 15 de Julho de 2010