PL149532B1 - Method of obtaining pharmaceutically acceptable amidipine salt - Google Patents
Method of obtaining pharmaceutically acceptable amidipine saltInfo
- Publication number
- PL149532B1 PL149532B1 PL1987264982A PL26498287A PL149532B1 PL 149532 B1 PL149532 B1 PL 149532B1 PL 1987264982 A PL1987264982 A PL 1987264982A PL 26498287 A PL26498287 A PL 26498287A PL 149532 B1 PL149532 B1 PL 149532B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amlodipine
- salt
- pharmaceutically acceptable
- tablets
- amidipine
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims abstract description 26
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical class CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- -1 amine salt Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical class [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004016 L-Type Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000420 L-Type Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- WWLOCCUNZXBJFR-UHFFFAOYSA-N azanium;benzenesulfonate Chemical compound [NH4+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 WWLOCCUNZXBJFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
| POLSKA RZUCZPOSPOLITR LUDOWA | OPIS PATENTOWY | 149532 |
| Patent dodatkowy do patentu nr- | ||
| Zgłoszono: 87 04 03 /P. 264982/ | ||
| URZĄD PATENTOWY | Pierwszeństwo: 86 04 04 Wielka Brytania Zgłoszenie ogłoszono: 88 05 26 | Int. C1/A61K 31/44 C07D 211/90 |
| PRL | Opis patentowy opublikowano: 1990 06 30 |
Twórcy wynalazku: Edward Davison, James Wells
Uprawniony z patentu: Pfizer Limited, Sandwich /Wielka Brytania/
SPOSÓB WYTWARZANIA FARMA EEUYYZNIE DOPUSZCZALNEJ SOLI AMLODYPINY
Przedmiotem w^alazku jest sposób wytwarzania farmaceutycznie dopuusccalnej soli amlodypiny·
Ammodypina, to jest 2-/2-aminoetokkyyatlly/4-/2-cChloofθlylo/-l,4-dhhydΓO-6-metylopirydyno-3, 5-dikarboksylan 3-etylu 5-metylu jest silnie i długotrwale działajcyym środkiem blokującym kanały wapniowe, mającym zastosowanie jako środek przeciw niedokrwieniu i nadciśnieniu·
W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 89 167 opisano kilka różnych farmaceutycznie dopuszczalnych eoli amlodypiny· W szczególności podano, że farmaceutycznie dopuszczalnymi addycyjnymi solami z kwasami są sole pochodzące od nietoksycznych kwasów tworzących sole addycyjne, zawierających farmaceutycznie dopuszczalne aniony takie jak chlorowodorek, bromowidorek siarczan, fosforan lub kwaśny fosforan, octan maleinian, fumaran, mleczan, winian, cytrynian 1 glukonian· Wśród tych soli jako szczególnie korzystny wymieniono mmaeinian·
ObocnzLe nieoczekiwanie stwierdzono, że benzenosslfonian wykazuje szereg cech korzystniejszych od dotychczas znanych soli ammodyppny, a ponadto posiada nieoczekiwaną właściwość doskonałego łączenia się z innymi składnikami receptur, co czyn! tą sól szczególnie odpowiednią do sporządzania preparatów farmaceutycznych amlodypiny· Tak więc sposobem według ^nalazku wytwarza się benzenoosufonian aml.odypiny· Produkt ten stosuje się w kompooycjach farmaceutycznych zawierajęcych benzenoosufonian amlodypiny razem z farmaceutycznie dopuszczalnym rozcieńczalnikom lub nośnikiem·
Z otrzymanej soli można sporządzać tabletki zawierające benzenosuufonian amlodypiny zmieszany z zaróbkami· Korzystny preparat zawiera benzennoslfonian, środek wspommggjący prasowanie taki jak mikrokrystaliczna celuloza, dodatek do nadawania tabletom połysku, taki jak bezwodny dwuzasadowy fosforan wapniowy, środek dezintegrujący taki jak glikolan sod<^v^^o^|<robio wy oraz środek sme^r^i^;|ący taki jak stearynian mmgnezu·
149 532
149 532
Ponadto można również sporządzać kapsułki zawierające benzenosulfonian amlodypiny zmieszany z zaróbkami. Korzystna receptura obejmuje sól benzenoeulfonowę, rozcieńczalnik oboSętny, suchy środek dezintegrujący i środek smarujący, takie jak podano povtyyej·
Sól benzenosulfonaanową amlodypiny można również sporządzać w sterynnym roztworze wodnym do podawania pozaaelioowego· Korzystny roztwór wodny zawiera 10-40% objętościowych glikolu propylenowego i korzystnie chlorek sodu w ilości takiej, aby uniknąć heimdzy np· około 1% wagowanC/oOję.tość·
Preparaty farmaceutyczne zawierające bθnzθnosuUfoniαn amlodypiny stos cwane są w chorobach serca związanych z niedokrwieniem, zwłaszcza w anginie pectoris lub w nadciśnieniu krwi u ludzi·
Według wynalazku sposób wytwarzania benzenosulfonianu amlodypiny polega na tym, że poddaje się reakcji amlodypinę w postaci zasady z roztworem kwasu benzenouuiConowjgs lub jego solą amonową w rozpuszczalniku obojętnym, po czym odbiera się sól benzenosulfonianową amlodypiny· Korzystnym rozpuszczalnikem jest przemysłowy spirytus mmeylowany. Chociaż amlodypina jest skuteczna w postaci wolnej zasady, w praktyce lepiej jest podawać ją w postaci soli z kwasem farmaceutycznie dopuszczalnym· Aby sól farmaceutycznie dopuszczalna była przydatna, muui spełniać następujące cztery kryteria fizCoCggjcznochhemicznθ: 1/ muui być dobrze rozpuszczalna, 2/ mul być trwała, 3/ nie może być higroskopijna i 4/ muui dobrze poddawać się obróbce związanej z prasowaniem tabletek, itd·
Stwierdzono, że mimo iż wiele spośród wyżej wylenionych soli spełnia niektóre z tych kryteriów, żadna z nich nie spełnia jednocześnie wszystkich tych wm°9<ów, nawet korzystny mmleinian, ponieważ wykazywana rozpuszczalność po kilku dniach zanika· W konsekwencci dla przeprowadzenia prób sporządzono szereg farmaceutycznie dopuszczalnych soli amlodypiny i oceniono je pod kątem powyższych kryteriów:
1/ Na ogół wiadomo, że dobra rozpuszczalność w wodzie jest konieczna do uzyskania dobrej biodostępności leku· Zazwyczaj wmagana jest rozpuszczalność powżej 1 mm/ml przy pH 1 - 7,5* chociaż dla form iniekcyjnych wymagane są lepsze rozpuszczalności· Ponadto korzystne są sole, które dają roztwory o pH zblżoonym do pH krwi /7,4/ z uwagi na blozgodność i łatwość buforowania do wmaganego. zakresu pH . bez zmiany rozpuszczalności· □ak widać z następujących danych porównawczych banzenossufonian ^lodyA^y wykazuje dobrą rozpuszczalność w porównaniu z innymi solami·
Tablica 1
| Sól | 1 , F^^z^^usz^^z^an^^ćć ( mg/ml | ( pH roztworu nasyconego f -t - ______ J | ||
| BenzβnosuUfsniac ailodyρiny | i 4,6 | 1 | 6,6 . | |
| Toluenosudodan amlodypinn | 1 0,9 | 1 | 5,9 i | |
| Mejano3sUfsniln amlodypiny | i 25 | 1 | 3,1 ' | |
| Bursztynian amlodypinn | i 4,4 | 1 i | 4,9 ; | |
| Salicylan amlodypiny | 1 1,0 | I 1 | 7.0 · | |
| ΜβΙθ^Ιιτ amlodypiny | ' 4,5 | 1 | 4,8 ' | |
| O^^an amlodyplnn | i 50 | 1 | 6,6 ' | |
| Chlorowodorek am].od^|^^ny | 1 50 1 | 1 1 “1 · | 3,5 i |
2/ Bardzo ważna jest trwałość w stanie stałym przy sporządzaniu tabletek, zaś dobra trwałość w roztworze wymagana jest przy sporządzaniu wodnych roztworów do iniekcji·
W celu przeprowadzenia sk^n^gu trwałości chemicznae, każdą z soli zmieszano ze sproszkowanym nośnikiem i sporządzono tabletki bądź kapssuki· W przypadku tabletek, jako nośnik użyto mikrokrystaliczną celulozę w połączeniu z bezwodnym dwuzasadowm foufolcnei wapnia w stosunku 50:50· W przypadku kapsułek jako nośnik użyto mnnnt w połączeniu z wysuszoną skrobią kukurydzianą w pΓoposcji 4:1· Otrzymane produkty przechswwanj następnie w zalakowanych fiolkach w temperaturze 50 i 75°C przez okres do 3 tygodni·
149 532
Lek i produkty rozkładu wyekstrahowano mieszankę mtanc^^u i chloroformu /50:50/ i rozdzielono za pomocą chromrtoorafii cienkowarstwowej na płytce pokrytej krzemionką, przy użyciu różnych układów rozpuszczalnikowych.
Wyniki porównano i sole uszeregowano według liczby i ilości powesałych produktów rozkładu.
Z porównania rezultatów wynika następujący porządek- szeregu, który wraźnie wskazuue, że benzenoosufonian jest solą najtrwalszą, zaś najmniej trwałą solą- jest chlorowodorek.
Sól
Trwałość
BθnzθnofsUifnitn arlodypiny Metanosuuionian arlodypiny Tflutnosulifiitn arlodypiny Bursztynian arlodypiny Salicylan arlodypiny Maleinian arlodypiny Octan arlodypiny
Chlorowodorek arlodypiny naJ trwalszy najrniej trwały
3/ Dla uzyskania trwałych preparatów, pożądane jest posiadanie soli niehigroskopijnej w stanie sta^r. Gdy zawartość leku jest wysoka, zaabsorbowana warstewka wody noże pełnić iunkcją wektora hydrolizy i chernicznego rozkładu· Właśnie higroskopijny charakter leku lub jego soli przyczynia sią do wystąpowania wolnej wilgoci, która zwykle fdpoweθdzialnt jest za nietrwałość·
Jedynie mntθinian, toluenosulionian i benzenoouuionian nie absorbują żadnej wilgoci, gdy wystawione są na działanie 75% wilgotności wzglądnej w ternperaturze 37°C przez 24 godziny. Nawet wystawione na działanie 95% wilgotności wzglądnej w ternperaturze 30°C przez 3 dni zarówno bθnzθnofsUionitn jak i r^alnian pozossają bezwodne, natomitst toluenosulionian tworzy sól dwi^y^c^dr^ni. Tak wiąc, benzenoosufonian rożna uważać za sól niehigroskopijną, co zapewnia trwałe preparaty przy rinintlπyr ryzyku rozkładu cher-cznego·
4/ W końcu sól uważana za odpowwednią ruui dobrze poddawać sią przerobowi, tzn· mi rnieć odpowiednią podatność na sprasowanie na tabletki, a jednocześnie nie róże przywierać lub przyklejać sią do urządzeń tabletkujących.
Przy preparatach zawierających duże dawki leku, ddpowiednit podatność na sprasowanie jest bardzo ważną cechą dla uzyskania tabletek o dobryr wyngędzie· Przy tabletkach o niskich dawkach leku ddpowCednit podatność na sprasowanie nie ra tak istotnego znaczenia z uwagi na rroliwość użycia zaróbek wypptnitjęcych zwanych środkari wspomaagtącyrL prasowane. Takir powszechnie stosowany™ środkier wsporn^ającyr prasowanie jest rikrokrystaliczna celuloza. Jednak niezależnie od tego jaka jest dawka leku, nie rnożna dopuścić do jakichkolwiek adKa^l na sztancy urządzenia tabletkującego. Gdy lek kuriiluje sią na powwerzchni sztancy powoduje to, że na tabletkach pojawiają sią dołki i tabletki są nitddpowiθdnte· Również przywieranie leku w ten sposób powoc^e duże siły wyrzutu przy usuwaniu tabletek z tabletkarki. W praktyce nrdliwt jest zrntejsztnit przywierania przez tabletkowanie na rooro, staranną selekcją zaróbek i użycie dużych ilości środków sterujących zapobiegających przywieraniu, np· stearynianu rnannzu· Jednakże dobranie soli o dobrych własnościach- zmnejsza ten probier do rinirurn.
Dla porównania zdolności przywierania różnych soli arl.o^^i^^ny przeprowadzono nastąpujące próby w tradycyjnyr urządzeniu do tabletkowania, wykonano 50 tabletek zawierających dwuwodny siarczan wapnna, rikrokrystaliczną celulozą i bθnzθnoduUiotitn tmlddypiny w proporcji 47,5 : 47,5 : 5. Materał, który przywarł do sztancy tabletkarki tkuttahowano nastąpnie ^^^ano^^r i oznaczono ilości uρektroιnrtrycznit· Takie postępowanie powtórzono dla szarży 100, 150, 200, 250 i 300 tabletek. Po każdej szarży oznaczono po wyekstrahowaniu mrtatolem ilość który przywarł do sztancy tabletkarki. Wa^ości uzyskane naniesiono na wykres i obliczono wartość przeciątną z nachylenia otΓzyrtttj linii.
149 532
Takie same postępowanie powtórzono dla każdej soli amlodypiny· Ilość przyklejonej amlodypiny oznaczonej na sztancy tabletkarki przedstawiono w tablicy 2 dla każde,] soli oraz podano wartości względne w stosunku do meaeinianu·
| T a b 1 i c a | 2 | ||||
| 1 | Przywieranie | 1 | |||
| Sól | 1 | ug apPodypina na cm2 tabletkę | 1 w stosunku do 1 ρ^β^ιθ^ | ||
| Matanosuufonian amlodypiny | 1 1 | 1,16 | ,' 58% | ||
| Benzylosulfonian amlodypiny | 1 | | 1»17 | l 59% | ||
| Tslutno^ulfsniac | 1 | 1,25 | ' 98% | ||
| Maaeinian | β | 1,98 | ' 100% | ||
| Wolna zasada | 1 | 2,02 | J 102% | ||
| Bursztynian | 1 1 | 2,39 | l 121% | ||
| Chlorowodorek | 1 | 2,51 | ' 127% I | ||
| Salicyαcnamplodcpinc | 1 1 | 2,65 | , 144% | - - J |
Z porównań nia wyraźnie widać, że benzanossUfonian ma lepszo własności antyadhezyjne niż mmleinian. Mimo, że mmtanoosUfonian również wykazuje dobrą podatność na obróbkę, ale wyodrębniony w postaci bezwodnika wykazuje tendencję do utrzymywania się w stanie równowagi z mmnowoSziantm, co w koni^ł^^^k^eecjjL prowadzi do zmiany składu komppoycCi i czyn:! tę sól nieprzydatną do stosowania w tabletkach. Tak więc benzenoosufonian amlodypiny okazuje unikalną komminację dobrej rozpuszczalności, dobrej trwałości, nithogΓS8koρijnsści 1 dobrego poddawania się przerobowi, co czyni tę sól wyjątkowo przydatną do użycia w preparatach farmaceutycznych amlodypiny.
Poniżej przedstawiono przykład wykonania wynalazku w celu lepszego jago zilustrowania·
Przykład I· Wyywarzanie benzenossufonianu ammodypiny. 65,6 g /0,161 mmoa/ amlodypiny w postaci wolnej zasady zawieszono w 326,4 ml przemysłowego spirytusu ^^^y^t^wanego i schłodzono do temperatury 5°C· 26,2 g /0,166 mmoa/ kwasu benzenssulSonowego rozpuszczono w 65,6 ml przemysłowego spirytusu ^^^y^^wanego w temppraturze 5°C i dodano do zawiesiny zasady· Otrzymaną zawiesinę następnie zg^nu^^^^, odsączono i przemyto 2 objętościami przemysłowego spirytusu ^^^y^^wanego /65,6 ml/· Wilgotne ciało stałe zawieszono w temperaturze 5°C na 1 godzinę w 327,6 ml przemysłowego spirytusu ^^^y^owanego, przesączono, przemyto 2 objętościami przemysłowego spirytusu ^^^y^^wanego /65,6 ml/ i wysuszono pod próżnią w temperaturze 55°C w przeciągu 24 godzin· Otrzymano 76,5 g /83,8%/ produktu o następujących danych fizykochemicznych: temperatura topnienia 201,0°C·
Analiza elementarna /%/:
obliczono: C 55,07 H 5,51 N 4,94 oznaczono: C 54,91 H N 4·,93
Przykład II· Sporządzanie tabletek zawierających benzenoosufonian amlodypiny· BenzθnossUfocian amlodypiny zmieszano z glikoannem sodowo-skroboowym i bezwodnym dwuzasadowym fosfoaanem wapniowym przez 5 minut· Następnie mieszaninę przesiano, ponownie mieszano i znowu przesiano, po czym wmieszano z mikrokrystaliczną celulozą· Otrzymaną mieszaninę następnie znowu przesiano i mieszano przez dalsze 10 minut· W końcu dodano stearynianu magnezu i całą mieszaninę mieszano przez ' 5 Z otrzymanej mieszaniny prasowano tabletki za pomocą tradycyjnej tabletkami·
Sposobem tym sporządzono tabletki o różnych zawartościach bθnzenosulfoniacu amlodypiny tak jak przedstawiono w tablicy 3·
149 532
Tablica 3 Skład tabletek
| * ” 1 Benzenosslfonian i /9/ i 1 | Mikrokrystaliczna celuloza /mg/ | 1 1 1 1 | Bezwodny dwuzasadowy fosforan wapniowy /mg/ | 1 i Glikolan sodoi wo-skrobiowy , /9/ | 1 - iStearynian ,magnezu 1 /mg/ |
| ---------7 | Ύ | n - — — - - | T---- - | ||
| 1,736 1 | 63,514 | 1 | 31,750 | 1 2,00 | 1 1,00 |
| 3,472 , | 62,028 | 1 1 | 31,500 | I 2,00 | : 1.00 |
| 6,944 » | 124,056 | 1 | 63,000 | 1 4,00 | i 2,00 |
| 13,889 ' | 248,111 | 1 1 | 126,000 | 1 8,00 1 | 1 4,00 2 - -___ |
Ί
Przykład IH· Sporządzanie kapsułek zawierających benzenosulfonlan amlodypiny. Wymieszano wstępnie mikrokrystaliczną celulozę 1 wysuszono skrobię kukurydzianą, Następnie benzencoslfonlan amlodypiny wymieszano z częścią mieszanki wstępnej i przesiano, po czym dodano pozostałość powyższej mieszanki wstępnej i mieszano całość przez dalsze 5 minut· Sposobem tym sporządzono mieszaniny o różnych zawartościach benzenoeulfoniani amlodypiny tak jak przedstawiono w tablicy 4 i mieszaninami tymi napełniono kapeulki o odpowiedniej wielkości.
Przykład IV· Sporządzanie sterylnych roztworów wodnych bs]rcenosulfoniani amlodypiny. W wodzie do iniekcji rozpuszczono chlorek sodu i z roztworem tym zmieszano glikol propylenowy· Dodano benzenossufonian amlodypiny i gdy sól ta uległa rozpuszczeniu dodano dalszą wodę do iniekcji w celu doprowadzenia całości do pożądanego stężenia amlodypiny /1 mm/mm/. Roztwór ten przesączono przez filtr sterylizujący i napełniono odpc^^w^i^r^^e sterylne pojemnnki np· ampuł^^ do stosowania pozajsIIowko/o np. dożylnie. Sposobem tym sporządzono mieszaniny o składzie przedstawionym poniżejt
Sterylne roztwory wodne
| /1/ | /2/ | |
| BenzenosuUfocian amlodypiny | 1,389 g | 1,389 g |
| Chlorek sodu | 9,000 g . | 9,000 g |
| Glikol propylenowy | 200,000 g | 400,000 g |
| Woda do iniekcji uzupełnienie do | 1 litra | 1 litra |
Tablica 4 Skład kapsułek
| Benzenoosufonian amlodypiny | n 1 1 | Mikrokrystaliczna celuloza | I ' 1 1 | Sucha skrobia kukurydziana | • 1' 1 1 | -----T Stearynian i magnezu | Całkowita waga kapsuuki | ||
| /mg/ | 1 | /»9/ | 1 | /mg/ | 1 | /mg/ 1 | /mg/ | ||
| 1,736 | 1 1 | 38,014 | 1 1 | 10,00 | 1 1 | 0,250 , | 50 | ||
| 3,472 | 1 | 76,028 | 1 | 20,00 | 1 | 0,500 ' | 100 | ||
| 6,944 | 1 1 | 72,556 | 1 I | 20,00 | 1 | | 0,500 ' | 100 | ||
| 13,889 | 1 4 | 145,111 | 1 i · | 40,00 | 1 | 1.00 | 200 |
Przykład V. Altennatwny sposób wytwarzania soli benzylansiej amlodypiny. 0,943 g beneznosulfonianu amonu dodano do zawiesiny 2 g amlodypiny w postaci zasady w ml przemysłowego spirytusu iitylsiace/o i otrzymany roztwór ogrzewano w warunkach wrzenia przez 10 minut. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono i granulowano w temperaturze 5°C przez godzinę. Benzenoosufonian amlodypiny odsączono, przemyto przemysoowym spiryuusem ^^fylo^^^
149 532 nym /2x2 H// i osuszono pod próżnię·
Wydajność 1,9 g / 70% wydsa ności teoretycznej/· Temppratura topnienia 201,0°C·
Analiza elementarna /%/:
Oznaczono: C 54,98 H 5,46 N 4,90
Obliczono: C 55,07 H 5,51 N 4,95
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1· Sposób wytwarzania farmaceutycznie dopussczalnej soli amlodypiny, z n a m i e n n y t y m, że amlodypinę w postaci zasady poddaje się reakcji z roztworem kwasu benzenossUfonowego lub jego soli aminowej w obojętnym rozpuszczalniku, a następnie wyodrębnia się sól benzenosulfonianowę amlodypiny·
- 2· Sposób według zaetrz.1, znamienny tym, że jako obooętny rozpuszczał nlk stosuje się przemysłowy spirytus meJylowiny.Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz.Cena 1500 zł
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868608335A GB8608335D0 (en) | 1986-04-04 | 1986-04-04 | Pharmaceutically acceptable salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL264982A1 PL264982A1 (en) | 1988-05-26 |
| PL149532B1 true PL149532B1 (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=10595731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1987264982A PL149532B1 (en) | 1986-04-04 | 1987-04-03 | Method of obtaining pharmaceutically acceptable amidipine salt |
Country Status (47)
Families Citing this family (164)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270323A (en) * | 1990-05-31 | 1993-12-14 | Pfizer Inc. | Method of treating impotence |
| EP1262182A3 (en) * | 1991-11-26 | 2003-02-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating hypertension, angina and other disorders using optically pure(-) amlodipine |
| US6057344A (en) | 1991-11-26 | 2000-05-02 | Sepracor, Inc. | Methods for treating hypertension, and angina using optically pure (-) amlodipine |
| US6162802A (en) * | 1992-03-10 | 2000-12-19 | Papa; Joseph | Synergistic combination therapy using benazepril and amlodipine for the treatment of cardiovascular disorders and compositions therefor |
| AT399718B (de) * | 1992-04-16 | 1995-07-25 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Inklusionskomplexe von optisch aktiven und racemischen 1,4-dihydropyridinen mit methyl-beta- cyclodextrin oder anderen cyclodextrinderivaten, ein verfahren zur herstellung von optisch aktiven dihydropyridinen und deren inklusionskomplexen und diese komplexe enthaltende pharmazeutische formulierungen |
| SI9200344B (sl) * | 1992-11-26 | 1998-06-30 | Lek, | Postopek za pripravo amlodipin benzensulfonata |
| US5389654A (en) * | 1992-11-26 | 1995-02-14 | Lek, Tovarna, Farmacevtskih In Kemicnih . . . | 3-ethyl 5-methyl(±)2-[2-(N-tritylamino)ethoxymethyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate |
| USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US6221335B1 (en) * | 1994-03-25 | 2001-04-24 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
| ES2193233T3 (es) | 1995-03-16 | 2003-11-01 | Pfizer | Uso de amiodipina, una sal de la misma o felodipina en combinacion con un inhibidor ace en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de insuficiencia cardiaca conjuntiva no isquemica. |
| HU221810B1 (hu) * | 1997-08-12 | 2003-01-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Eljárás amlodipin-bezilát előállítására és az eljárás intermedierjei |
| GT199800127A (es) * | 1997-08-29 | 2000-02-01 | Combinaciones terapeuticas. | |
| WO1999018957A1 (en) * | 1998-03-26 | 1999-04-22 | Reddy-Cheminor, Inc. | Stable pharmaceutical composition containing amlodipine besylate and atenolol |
| PL189666B1 (pl) * | 1998-04-09 | 2005-09-30 | Adamed Sp Z Oo | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny |
| NZ509260A (en) | 1998-07-10 | 2003-09-26 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition containing valsartan and a calcium channel blocker |
| US7303768B2 (en) * | 1998-07-24 | 2007-12-04 | Seo Hong Yoo | Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids |
| US20050158408A1 (en) * | 1998-07-24 | 2005-07-21 | Yoo Seo H. | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof |
| US20070072828A1 (en) * | 1998-07-24 | 2007-03-29 | Yoo Seo H | Bile preparations for colorectal disorders |
| US7772220B2 (en) * | 2004-10-15 | 2010-08-10 | Seo Hong Yoo | Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound |
| US7129265B2 (en) * | 1999-04-23 | 2006-10-31 | Mason R Preston | Synergistic effects of amlodipine and atorvastatin metabolite as a basis for combination therapy |
| DE60011424T2 (de) | 1999-05-27 | 2005-08-25 | Pfizer Products Inc., Groton | Gegenseitige prodrugs von amlopidin und atorvastatin |
| HN2000000050A (es) | 1999-05-27 | 2001-02-02 | Pfizer Prod Inc | Sal mutua de amlodipino y atorvastatina |
| UA72768C2 (en) * | 1999-07-05 | 2005-04-15 | Richter Gedeon Vegyeszet | A method for obtaining amilodipine benzenesulphonate |
| US6521647B2 (en) | 2000-04-04 | 2003-02-18 | Pfizer Inc. | Treatment of renal disorders |
| US6835742B2 (en) | 2000-08-04 | 2004-12-28 | R. Preston Mason | Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin on cholesterol crystal formation inhibition and aortic endothelial cell nitric oxide release |
| GB0027410D0 (en) * | 2000-11-09 | 2000-12-27 | Pfizer Ltd | Mutual prodrug of amlodipine and atorvastatin |
| US6737430B2 (en) | 2000-11-09 | 2004-05-18 | Pfizer, Inc. | Mutual prodrug of amlodipine and atorvastatin |
| CA2433191A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Pfizer Limited | Aspartate derivative of amlodipine as calcium channel antagonist |
| CA2433190C (en) | 2000-12-29 | 2005-11-15 | Pfizer Limited | Amlodipine hemimaleate |
| CA2433288C (en) * | 2000-12-29 | 2006-06-13 | Pfizer Limited | Process for making amlodipine maleate |
| EP1309554A1 (en) | 2000-12-29 | 2003-05-14 | Synthon Licensing, Ltd. | Amide derivative of amlodipine |
| MXPA03005882A (es) | 2000-12-29 | 2005-04-19 | Pfizer Ltd | Derivado amida de amlodipina. |
| US6653481B2 (en) * | 2000-12-29 | 2003-11-25 | Synthon Bv | Process for making amlodipine |
| EP1346214A2 (en) | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Pfizer Limited | Reference standards and processes for determining the purity or stability of amlodipine maleate |
| EP1309556B1 (en) | 2000-12-29 | 2004-11-24 | Pfizer Limited | Amlodipine fumarate |
| US7335380B2 (en) | 2000-12-29 | 2008-02-26 | Synthon Ip Inc. | Amlodipine free base |
| AT5874U1 (de) | 2000-12-29 | 2003-01-27 | Bioorg Bv | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat |
| EP1221438B1 (de) * | 2001-01-09 | 2007-03-14 | Siegfried Generics International AG | Salze von Amlodipin-Mesylat |
| GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| KR100452491B1 (ko) * | 2001-03-29 | 2004-10-12 | 한미약품 주식회사 | 신규한 결정형 암로디핀 캠실레이트 염 및 그의 제조방법 |
| US20030027848A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-02-06 | Anne Billotte | Stabilized formulations |
| US7153970B2 (en) | 2001-07-06 | 2006-12-26 | Lek Pharmaceuticals D.D. | High purity amlodipine benzenesulfonate and a process for its preparation |
| US20030220310A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-11-27 | Schuh Joseph R. | Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure |
| US6680334B2 (en) | 2001-08-28 | 2004-01-20 | Pfizer Inc | Crystalline material |
| US7544681B2 (en) | 2001-09-27 | 2009-06-09 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Conjugated psychotropic drugs and uses thereof |
| US20040001886A1 (en) * | 2001-10-17 | 2004-01-01 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate |
| US6828339B2 (en) * | 2001-11-21 | 2004-12-07 | Synthon Bv | Amlodipine salt forms and processes for preparing them |
| HU226642B1 (en) * | 2001-12-17 | 2009-05-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Amlodipine bezylate tablets having extended stability and process for producing the same |
| NL1019882C2 (nl) * | 2002-02-01 | 2003-08-04 | Synthon Licensing | Amlodipine vrije base. |
| AU2003217676B2 (en) | 2002-02-22 | 2009-06-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| WO2003089414A1 (en) * | 2002-04-13 | 2003-10-30 | Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. | Amlodipine nicotinate and process for the preparation thereof |
| EP2258401B1 (en) | 2002-05-06 | 2014-07-09 | Endocyte, Inc. | Folate-receptor targeted imaging agents |
| EG24716A (en) | 2002-05-17 | 2010-06-07 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| SI21233A (sl) * | 2002-05-31 | 2003-12-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d. | Kristalni hidratni obliki amlodipin benzensulfonata visoke čistote, postopki za njuno pripravo in uporaba |
| US6699892B2 (en) | 2002-06-04 | 2004-03-02 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Pharmaceutically acceptable salt of amlodipine and method of preparing the same |
| KR100538641B1 (ko) * | 2002-07-30 | 2005-12-22 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100462304B1 (ko) * | 2002-07-30 | 2004-12-17 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR20040011751A (ko) * | 2002-07-30 | 2004-02-11 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100496436B1 (ko) | 2002-07-30 | 2005-06-20 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100467669B1 (ko) * | 2002-08-21 | 2005-01-24 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| EA007613B1 (ru) | 2002-08-29 | 2006-12-29 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Бензолсульфонатная соль (2s,4s)-1-циано-4-фтор-1-[(2-гидрокси-1,1-диметил)этиламино]ацетилпирролидина |
| US6784297B2 (en) * | 2002-09-04 | 2004-08-31 | Kopran Limited | Process for the preparation of anti-ischemic and anti-hypertensive drug amlodipine besylate |
| WO2004024690A1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. | S-(-)-amlodipine nicotinate and process for the preparation thereof |
| AU2003253460A1 (en) * | 2002-09-19 | 2004-04-08 | Cj Corporation | Crystalline organic acid salt of amlodipine |
| US7166641B2 (en) * | 2002-10-02 | 2007-01-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same |
| EP1407773A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-14 | Council of Scientific and Industrial Research | A process for the preparation of s (-) amlodipine salts |
| US20040072879A1 (en) * | 2002-10-10 | 2004-04-15 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Crystalline 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine maleate salt (Amlodipine) |
| AU2002368531A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-22 | Eos Eczacibasi Ozgun Kimyasal Urunler Sanayi Ve Ticaret A.S. | Isolation of dihydropyridine derivative and preparation salts thereof |
| BRPI0407038A (pt) | 2003-01-27 | 2006-01-17 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Camsilato de amlodipina amorfo estável, processo para a preparação do mesmo e composição para administração oral deste |
| EP1604664A4 (en) | 2003-01-31 | 2006-12-27 | Sankyo Co | MEDICAMENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF ARTERIOSCLEROSIS AND BLOOD HIGH PRESSURE |
| KR20040072363A (ko) * | 2003-02-12 | 2004-08-18 | 주식회사 대웅 | 신규한 암로디핀 사이클라메이트 염 및 그의 제조방법 |
| US20060270715A1 (en) * | 2003-02-28 | 2006-11-30 | Singh Romi B | Dosage forms of amlodipine and processes for their preparation |
| DE112004000712T5 (de) * | 2003-04-25 | 2006-10-19 | Cipla Ltd. | Verfahren zur Herstellung von Amlodipinmesilat-Monohydrat |
| EP2113506A3 (en) | 2003-04-25 | 2010-02-24 | Cadila Healthcare Limited | Salts of clopidogrel and process for preparation |
| JP2007516227A (ja) * | 2003-05-16 | 2007-06-21 | アンビット バイオサイエンシス コーポレーション | ピロール化合物およびその使用 |
| US20050182125A1 (en) * | 2003-05-16 | 2005-08-18 | Ambit Biosciences Corporation | Pyrrole compounds and uses thereof |
| KR20060021870A (ko) | 2003-05-30 | 2006-03-08 | 랜박시 래보러터리스 리미티드 | 치환된 피롤 유도체와 ｈｍｇ―ｃｏ 억제제로서의 이의용도 |
| US7145125B2 (en) | 2003-06-23 | 2006-12-05 | Advanced Optical Technologies, Llc | Integrating chamber cone light using LED sources |
| US20050048118A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-03-03 | Joan Cucala Escoi | Modified release venlafaxine hydrochloride tablets |
| WO2005042485A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sk Chemicals, Co., Ltd. | Acid added salts of amlodipine |
| KR100841409B1 (ko) * | 2003-12-16 | 2008-06-25 | 에스케이케미칼주식회사 | 암로디핀 겐티세이트 염과 이의 제조방법 |
| US7262318B2 (en) * | 2004-03-10 | 2007-08-28 | Pfizer, Inc. | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds |
| US20060035940A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-02-16 | Sepracor Inc. | (S)-Amlodipine malate |
| PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
| US20050288340A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Pfizer Inc | Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds |
| WO2006026555A2 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Seo Hong Yoo | Neuroprotective effect of solubilized udca in focal ischemic model |
| ATE506955T1 (de) * | 2004-10-15 | 2011-05-15 | Seo Hong Yoo | Zusammensetzungen zur verringerung der toxizität von cisplatin, carboplatin und oxaliplatin |
| DE602005025391D1 (de) * | 2004-11-01 | 2011-01-27 | Seo Hong Yoo | Verfahren und zusammensetzungen zur verringerung der neurodegeneration bei amyotrophischer lateralsklerose |
| ES2328384T3 (es) * | 2004-11-23 | 2009-11-12 | Warner-Lambert Company Llc | Derivados del acido 7-(2h-pirazol-3-il)-3,5-dihidroxi-heptanoico como inhibidores de hmg co-a reductasa para el tratamiento de la lipidemia. |
| WO2006059217A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable solid dosage forms of amlodipine besylate and processes for their preparation |
| EP1833466A1 (en) * | 2004-12-28 | 2007-09-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | Methods for the preparation of stable pharmaceutical solid dosage forms of atorvastatin and amlodipine |
| US20080268049A1 (en) * | 2005-02-11 | 2008-10-30 | Dhaliwal Mona | Stable Solid Dosage Forms of Amlodipine and Benazepril |
| AU2006256369B2 (en) * | 2005-06-07 | 2012-08-02 | Bar-Ilan University | Novel salts of conjugated psychotropic drugs and processes of preparing same |
| JP5148296B2 (ja) * | 2005-06-27 | 2013-02-20 | 第一三共株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤及びカルシウム拮抗剤含有医薬組成物 |
| US8158146B2 (en) | 2005-09-28 | 2012-04-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable combinations of amlodipine besylate and benazepril hydrochloride |
| EP1797885B1 (en) * | 2005-09-28 | 2008-03-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable combinations of amlodipine besylate and benazepril hydrochloride |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| WO2007054896A1 (en) | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| FR2894826B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-10-22 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur calcique et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CA2659521A1 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use in treating pain and other cns disorders |
| KR100795313B1 (ko) | 2006-09-05 | 2008-01-21 | 현대약품 주식회사 | 암로디핀 베실레이트를 포함하는 약학 조성물 |
| TWI399223B (zh) | 2006-09-15 | 2013-06-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型 |
| US20080096863A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Stable pharmaceutical compositions of calcium channel blocker and an ACE inhibitor |
| CN101167724B (zh) * | 2006-10-25 | 2012-08-22 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 含有氨氯地平的药物组合物在制备治疗下尿路疾病药物中的用途 |
| US8404896B2 (en) | 2006-12-01 | 2013-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as CETP inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases |
| CA2673336A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Xenoport, Inc. | Levodopa dimethyl-substituted diester prodrugs, compositions, and methods of use |
| KR100926417B1 (ko) * | 2007-01-29 | 2009-11-12 | 한올제약주식회사 | Ｎ,ｎ―디메틸 이미도디카르본이미딕 디아미드의 초산염,그의 제조방법 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| US8748648B2 (en) | 2007-09-06 | 2014-06-10 | Nektar Therapeutics | Oligomer-calcium channel blocker conjugates |
| US8143314B1 (en) * | 2007-09-13 | 2012-03-27 | Robert Carl Stover | Methods and formulations for treating ineffective or decreased esophageal motility |
| CN101855204B (zh) * | 2007-09-21 | 2013-09-11 | 韩兀生物制药株式会社 | N,n-二甲基亚氨二羰酸二酰胺二羧酸盐、其制备方法及其药物组合物 |
| WO2009084003A1 (en) | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of amlodipine and valsartan |
| EP2252578B1 (en) | 2008-02-11 | 2012-08-01 | Ramot at Tel Aviv University Ltd. | Conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders |
| CN101564536B (zh) * | 2008-04-21 | 2010-12-15 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种治疗高血压的药物组合物缓控释制剂 |
| US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| CA2727455C (en) | 2008-06-27 | 2019-02-12 | Avila Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| US8399513B2 (en) * | 2008-10-20 | 2013-03-19 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrug mesylate hydrate |
| US9290445B2 (en) * | 2008-10-20 | 2016-03-22 | Xenoport, Inc. | Methods of synthesizing a levodopa ester prodrug |
| US20110294860A1 (en) * | 2008-12-17 | 2011-12-01 | Medrx Co., Ltd. | Aqueous oral preparation of stable amlodipine |
| EA020103B1 (ru) | 2009-01-23 | 2014-08-29 | Ханми Сайенс Ко., Лтд. | Твердая фармацевтическая композиция, содержащая амлодипин и лозартан, и способ ее получения |
| WO2011056240A2 (en) * | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions and oral dosage forms of a levodopa prodrug and methods of use |
| MX2012006566A (es) | 2009-12-09 | 2012-11-29 | Univ Ramot | Metodo para mejorar las funciones cognoscitivas. |
| KR20120127495A (ko) | 2010-02-12 | 2012-11-21 | 화이자 인코포레이티드 | 8-플루오로-2-｛4-［(메틸아미노)메틸］페닐｝-1,3,4,5-테트라하이드로-6ｈ-아제피노［5,4,3-ｃｄ］인돌-6-온의 염 및 다형체 |
| WO2011104637A2 (en) | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Crystalline forms of the tri-mesylate salt of perphenazine-gaba and process of producing the same |
| WO2011117876A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Fdc Limited | An improved process for the preparation of amlodipine free base and acid addition salts thereof |
| IT1400309B1 (it) * | 2010-05-10 | 2013-05-24 | Menarini Int Operations Lu Sa | Associazione di inibitori della xantina ossidasi e calcio antagonisti e loro uso. |
| EP2425859A1 (en) | 2010-08-08 | 2012-03-07 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Olmesartan formulations |
| SG187796A1 (en) * | 2010-08-10 | 2013-03-28 | Celgene Avilomics Res Inc | Besylate salt of a btk inhibitor |
| WO2012038963A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | An acid addition salt of a nortriptyline-gaba conjugate and a process of preparing same |
| WO2012061303A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Avila Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| JP5957460B2 (ja) | 2010-11-01 | 2016-07-27 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド | 複素環式化合物またはその使用 |
| WO2012064706A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Avila Therapeutics, Inc. | Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof |
| WO2012071524A1 (en) * | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Ratiopharm Gmbh | Arylsulfonate salts of fingolimod and processes for preparation thereof |
| JP2014532658A (ja) | 2011-10-28 | 2014-12-08 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド | ブルトン型チロシンキナーゼ疾患または障害を治療する方法 |
| SI2825042T1 (sl) | 2012-03-15 | 2019-01-31 | Celgene Car Llc | Soli inhibitorja kinaze receptorja faktorja epidermalne rasti |
| RU2673077C2 (ru) | 2012-03-15 | 2018-11-22 | Селджен Авиломикс Рисерч, Инк. | Твёрдые формы ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста |
| EP2935226A4 (en) | 2012-12-21 | 2016-11-02 | Celgene Avilomics Res Inc | HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| PL236001B1 (pl) | 2012-12-21 | 2020-11-30 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Złożona kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, sposób jej wytwarzania oraz jednostkowa postać dawkowania zawierająca tę kompozycję |
| WO2014122585A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Wockhardt Limited | A stable pharmaceutical composition of amlodipine and benazepril or salts thereof |
| ES2805359T3 (es) | 2013-02-08 | 2021-02-11 | Celgene Car Llc | Inhibidores de ERK y sus usos |
| JP2016516804A (ja) | 2013-04-17 | 2016-06-09 | ファイザー・インク | 心血管疾患を治療するためのｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド誘導体 |
| US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
| US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| TW201613892A (en) | 2014-08-13 | 2016-04-16 | Celgene Avilomics Res Inc | Forms and compositions of an ERK inhibitor |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| CN104523588A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-04-22 | 华东理工常熟研究院有限公司 | 氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用途 |
| CN104610130A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-05-13 | 华东理工常熟研究院有限公司 | 氨氯地平-棕榈酸离子液体及其制备方法和用途 |
| CN104529877A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-04-22 | 华东理工常熟研究院有限公司 | 氨氯地平-癸酸离子液体及其制备方法和用途 |
| WO2017030893A1 (en) | 2015-08-14 | 2017-02-23 | Endocyte, Inc. | Method of imaging with a chelating compound |
| US20180303811A1 (en) | 2015-10-23 | 2018-10-25 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of dihydropyridine derivatives |
| CN105395495A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-03-16 | 宜昌东阳光长江药业股份有限公司 | 一种含有苯磺酸氨氯地平的组合物及其制备方法 |
| EP3219309A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-20 | K.H.S. Pharma Holding GmbH | Fixed dosed pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension |
| JP6411662B2 (ja) | 2016-05-30 | 2018-10-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 固定容量配合剤 |
| EP3522872B1 (en) | 2016-10-07 | 2021-08-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Amlodipine formulations |
| US10350171B2 (en) | 2017-07-06 | 2019-07-16 | Dexcel Ltd. | Celecoxib and amlodipine formulation and method of making the same |
| EP3501502A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-26 | Midas Pharma GmbH | Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin |
| WO2019200143A1 (en) | 2018-04-11 | 2019-10-17 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Amlodipine formulations |
| JP7470647B2 (ja) | 2018-06-14 | 2024-04-18 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | ジヒドロピリジン型カルシウムチャネル遮断薬医薬組成物を用いて血圧を低下させるための方法 |
| JOP20210193A1 (ar) | 2019-01-18 | 2023-01-30 | Astrazeneca Ab | مثبطات pcsk9 وطرق استخدامها |
| US11253474B1 (en) | 2021-02-01 | 2022-02-22 | Liqmeds Worldwide Limited | Pharmaceutical solution of amlodipine |
| EP4052695A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-07 | Midas Pharma GmbH | Stable oral fixed-dose immediate release pharmaceutical compositions comprising amlodipine, atorvastatin and candesartan cilexetil |
| WO2023285646A1 (en) | 2021-07-15 | 2023-01-19 | Adamed Pharma S.A | A pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3816612A (en) * | 1967-03-23 | 1974-06-11 | Degussa | Process for the production of basically reacting pharmaceuticals |
| US4032637A (en) * | 1972-09-26 | 1977-06-28 | Sandoz Ltd. | Method of promoting sleep |
| US4177278A (en) * | 1977-04-05 | 1979-12-04 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-Alkyleneaminodihydropyridines compounds, their production and their medicinal use |
| JPS5547656A (en) * | 1978-09-29 | 1980-04-04 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 2-(2-substituted aminoethyl)-1,4-dihydropyridine derivative and its derivative |
| CS228917B2 (en) * | 1981-03-14 | 1984-05-14 | Pfizer | Method of preparing substituted derivatives of 1,4-dihydropyridine |
| DK161312C (da) * | 1982-03-11 | 1991-12-09 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-aminoalkoxymethyl-4-phenyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller syreadditionssalte deraf samt phthalimidoderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden |
| ZA839187B (en) * | 1982-12-10 | 1984-07-25 | Ciba Geigy Ag | Amide compounds |
-
1986
- 1986-04-04 GB GB868608335A patent/GB8608335D0/en active Pending
-
1987
- 1987-03-18 LU LU86812A patent/LU86812A1/fr unknown
- 1987-03-30 CN CN87102493A patent/CN1023800C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-30 DE DE19873710457 patent/DE3710457A1/de not_active Withdrawn
- 1987-03-31 ES ES87302767T patent/ES2012803B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 SE SE8701348A patent/SE463457B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 AT AT87302767T patent/ATE49752T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-31 GB GB8707653A patent/GB2188630B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 EP EP87302767A patent/EP0244944B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-31 EG EG191/87A patent/EG18266A/xx active
- 1987-03-31 DE DE8787302767T patent/DE3761485D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-01 MY MYPI87000413A patent/MY101177A/en unknown
- 1987-04-01 MX MX584787A patent/MX5847A/es unknown
- 1987-04-02 PT PT84611A patent/PT84611B/pt unknown
- 1987-04-02 PH PH35098A patent/PH24348A/en unknown
- 1987-04-02 GR GR870525A patent/GR870525B/el unknown
- 1987-04-02 AP APAP/P/1987/000060A patent/AP50A/en active
- 1987-04-02 CA CA000533732A patent/CA1321393C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-02 YU YU580/87A patent/YU44801B/xx unknown
- 1987-04-02 CS CS872363A patent/CS265237B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1987-04-02 AR AR87307197A patent/AR242562A1/es active
- 1987-04-02 IN IN281/DEL/87A patent/IN168414B/en unknown
- 1987-04-03 ZA ZA872439A patent/ZA872439B/xx unknown
- 1987-04-03 NZ NZ219868A patent/NZ219868A/xx unknown
- 1987-04-03 DK DK170187A patent/DK171708B1/da active IP Right Grant
- 1987-04-03 MA MA21175A patent/MA20938A1/fr unknown
- 1987-04-03 IT IT19977/87A patent/IT1203853B/it active
- 1987-04-03 JP JP62082787A patent/JPS62240660A/ja active Granted
- 1987-04-03 ES ES8700965A patent/ES2002599A6/es not_active Expired
- 1987-04-03 FR FR8704705A patent/FR2596758B1/fr not_active Expired
- 1987-04-03 PL PL1987264982A patent/PL149532B1/pl unknown
- 1987-04-03 FI FI871470A patent/FI85017C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-03 IE IE86987A patent/IE59457B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-03 NO NO871408A patent/NO172181C/no unknown
- 1987-04-03 NL NL8700791A patent/NL8700791A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-04-03 HU HU871450A patent/HU196962B/hu unknown
- 1987-04-03 SU SU874202353A patent/SU1498388A3/ru active
- 1987-04-03 DD DD87301485A patent/DD265142A5/de unknown
- 1987-04-03 UA UA4202353A patent/UA6344A1/uk unknown
- 1987-04-03 IL IL82101A patent/IL82101A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-04-03 BE BE8700349A patent/BE1000130A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-04 KR KR1019870003209A patent/KR950006710B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-13 US US07/256,938 patent/US4879303A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-03-21 GR GR90400158T patent/GR3000394T3/el unknown
-
1991
- 1991-11-22 CZ CS19913539A patent/CZ289095B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-11-22 SK SK3539-91A patent/SK278435B6/sk unknown
-
1992
- 1992-03-16 BG BG096073A patent/BG60698B2/xx unknown
- 1992-06-04 SG SG596/92A patent/SG59692G/en unknown
- 1992-10-01 HK HK760/92A patent/HK76092A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-14 CY CY1669A patent/CY1669A/xx unknown
-
1994
- 1994-07-26 EC EC1994001129A patent/ECSP941129A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL149532B1 (en) | Method of obtaining pharmaceutically acceptable amidipine salt | |
| EP0545194B1 (en) | Stable formulation of enalapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| CA2355239C (en) | Pharmaceutical formulations | |
| US20070135488A1 (en) | Amlodipine nicotinate and process for the preparation thereof | |
| US3159547A (en) | Method of lowering blood pressure with 4-(2-amino-4-pyrimidylamino)-benzene-sulfonamide | |
| US3157573A (en) | Antihypertensive 3, 4-dihydro-2(1h)-isoquinolinecarboxamidine | |
| CZ20014269A3 (cs) | Polymorfy krystalického azabicyklo[2.2.2]oktan-3-amin-citrátu a farmaceutické kompozice je obsahující | |
| KR950007228B1 (ko) | 암로디핀의 베실레이트염 | |
| CZ20014270A3 (cs) | Polymorfy krystalického citrátu (2-benzhydryl-1-azabicyklo[2.2.2]oct-3-yl)-(5-iso-propyl-2-methoxybenzyl)-aminu jako antagonisté receptoru NK-1 | |
| US4461891A (en) | 2-β-D-Ribofuranosylthiazole-4-carboxamidine compounds | |
| CZ289617B6 (cs) | Dimaleát N,N-diethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro[4,5]dekan-2-propanaminu, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a pouľití této sloučeniny | |
| CN105434383A (zh) | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法 | |
| US7001886B2 (en) | Hot melt method for preparing diphenhydramine tannate | |
| SI8710580A8 (sl) | Postopek za pridobivanje benzolsulfonatne soli 3-etil-5-metil-2-(2-aminoetoksimetil)- 4-{2-klorofenil)-1.4-dihidro-6- metilpiridin-3.5-dikarboksilata | |
| CS207455B2 (en) | Method of preparation of the new therapeutic mixture | |
| RU2239433C1 (ru) | Лекарственная форма, обладающая вазодилатирующим, антиангинальным, гипотензивным и спазмолитическим действием, и способ ее изготовления | |
| KR100765464B1 (ko) | 암로디핀 말레이트를 포함하는 약제조성물 및 그 제조 방법 | |
| HU182708B (en) | Process for preparing moroxydine-phenoxy-izobutyric acid derivatives | |
| WO2004072036A1 (en) | Novel amlodipine cyclamate salt and a preparation method thereof | |
| CZ12615U1 (cs) | Směsná sůl amlodipinfumarátu, farmaceutický prostředek, a použití |