PL189666B1 - Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny - Google Patents
Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypinyInfo
- Publication number
- PL189666B1 PL189666B1 PL98325757A PL32575798A PL189666B1 PL 189666 B1 PL189666 B1 PL 189666B1 PL 98325757 A PL98325757 A PL 98325757A PL 32575798 A PL32575798 A PL 32575798A PL 189666 B1 PL189666 B1 PL 189666B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amlodipine
- water
- benzenesulfonate
- salt
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- -1 alkali metal benzenesulfonate Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 25
- MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfonate Chemical group [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940077386 sodium benzenesulfonate Drugs 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 6
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- SWKVSFPUHCMFJY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-oxo-5-pyridin-4-yl-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound N1C(=O)C(C(N)=O)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C SWKVSFPUHCMFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000009325 Variant Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1. Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny, znam ienny tym, ze sól amlo- dypiny z kwasem nieorganicznym lub organicznym, wybranym z nastepujacych soli: octan, mrówczan, chlorooctan, bromowodorek, azotan, chlorowodorek, metanosulfonian, poddaje sie reakcji z benzenosulfonianem metalu alkalicznego, w srodowisku wodnym lub w sro- dowisku woda-alkohol C 1-C 2. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny, to jest monobenzenosulfonianu 2-(2-aminoetoksymetylo)-4-(2-chlorofenylo)-3-etoksykarbcinYlo-5-metoksykarbonylo-6-metylo-l ,4-dihydropirydyny, przedstawionego wzorem I na załączonym rysunku.
Amlodypina jest nowoczesnym środkiem leczniczym zaliczanym do grupy blokerów kanału wapniowego. Odznacza się znaczną selektywnością wobec tętniczek oporowych i tętnic wieńcowych oraz szczególnymi właściwościami farmakckinetycznymi: dobrą biodostepnością, długim okresem półtrwania, powolnym narastaniem i ustępowaniem działania oraz długotrwałym utrzymywaniem się reakcji farmakologicznej przy braku istotnych interakcji z innymi lekami.
Dzięki tym zaletom amlodypina jest z powodzeniem stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego jako lek pierwszego rzutu; z powodzeniem jest stosowana w leczeniu choroby wieńcowej w tym także dusznicy Prinzmetala oraz innych chorób układu krążenia.
Jakkolwiek amlodypina jest biologicznie aktywna w formie wolnej zasady, to jednak ze względów praktycznych korzystnie jest ją stosować w postaci soli z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami.
W europejskim zgłoszeniu patentowym nr 89167 opisano szereg farmaceutycznie dopuszczalnych soli amlodypiny, takich jak: chlorowodorek, bromowodorek, siarczan, fosforan, octan, maleinian, winian, cytrynian i inne. Jako szczególnie korzystny wyróżniono maleinian.
W polskim opisie patentowym nr 149532 opisano sposób wytwarzania benzenosulfonianu amlodypiny, polegający na działaniu na amlodypinę w postaci wolnej zasady kwasem benzenosulfonowym bądź alternatywnie solą amonową kwasu benzenosulfoncwego w obojętnym rozpuszczalniku organicznym. W przykładach realizacji (przykład I i V) jako rozpuszczalnik zastosowano przemysłowy spirytus metylowany.
Otrzymywany w ten sposób benzenosulfonian amlodypiny został zastosowany jako przyjęta forma podawania amlodypiny zarówno w postaci tabletek jak również sterylnych roztworów wodnych.
Benzenosulfonian amlodypiny posiada szereg właściwości fizycznych, które wyjątkowo predystynują go jako farmakologicznie dostępną sól amlodypiny. Jest on związkiem trwalszym niż inne sole zarówno w stanie stałym jak i w roztworze; jest stosunkowo dobrze roz189 666 puszczalny w wodzie (4,6 mg/ml), a jednocześnie nie jest higroskopijny. pH nasyconego roztworu wodnego wynosi około 6,6 a więc jest stosunkowo bliskie pH krwi - 7,4. Wreszcie posiada znakomite właściwości mechaniczne, które powodują, że bardzo dobrze poddaje się procesowi formowania tabletek, tworząc dobre jakościowo tabletki, nie przywiera do sztancy tabletkarki, itp.
Jakkolwiek benzenosulfonian amlodypiny spełnia znakomicie warunki, jakie stawia się dobrej soli substancji farmaceutycznej, to jednak znany sposób jego wytwarzania posiada szereg mankamentów.
Otrzymywanie benzenosulfonianu amlodypiny sposobem opisanym w polskim opisie patentowym nr 149532 polega na reakcji wolnej amlodypiny z kwasem benzenosulfonowym. Proces prowadzi się w alkoholu, co powoduje zagrożenie pożarowe ze względu na palność alkoholu. Dodatkowym mankamentem jest fakt, że w reakcji stosuje się wolny kwas benzenosulfonowy, który jak powszechnie wiadomo jest związkiem żrącym, powodującym korozje i szkodliwym. Dodatkowo, ze względu na silną higroskopijność, wymaga szczególnego zabezpieczenia podczas transportu i przechowywania i w praktyce występuje w postaci gęstej, oleistej substancji, zawierającej około 90% kwasu i około 10% wody.
Również alternatywny sposób wytwarzania powoduje zagrożenia. Co prawda niebezpieczny kwas benzenosulfonowy został zastąpiony przez jego sól amonową, co oczywiście eliminuje zagrożenia i niedogodności jego stosowania, ale w tym przypadku otrzymywaniu benzenosulfonianu amlodypiny towarzyszy wydzielanie się gazowego amoniaku, który jest trujący i niebezpieczny i musi być dodatkowo pochłaniany i dezaktywowany. Oczywiście dalej pozostaje zagrożenie związane z palnym alkoholem.
Omówione powyżej zagrożenia i trudności eliminuje w zupełności sposób według wynalazku.
Sposobem według wynalazku sól amlodypiny z kwasem nieorganicznym lub organicznym, wybranym z następujących soli: octan, mrówczan, chlorooctan, bromowodorek, azotan, chlorowodorek, metanosulfonian, poddaje się reakcji z benzenosulfonianem metalu alkalicznego, w środowisku wodnym lub w środowisku woda-alkohol C i-C 2.
Szczególnie korzystnie stosuje się chlorowodorek, octan lub mrówczan amlodypiny.
Benzenosulfonian metalu alkalicznego obejmuje benzenosulfonian litu, sodu i potasu. Korzystnie stosuje się benzenosulfonian sodu, który jest tanim, bezpiecznym, trwałym i dostępnym w handlu produktem chemicznym.
Jako mieszaninę woda-alkohol korzystnie stosuje się mieszaninę wody i alkoholu etylowego, zawierającą od 20 do 50% wagowych etanolu.
Sposób według wynalazku w praktyce realizuje się przez sporządzenie roztworu bądź zawiesiny soli amlodypiny w wodzie lub w mieszaninie wody z alkoholem i dodanie, korzystnie w temp. 5-40°C podczas intensywnego mieszania roztworu benzenosulfonianu sodu w wodzie w ilości stechiometrycznej lub korzystnie w stosunku 1:1,15 mola soli sodowej na mol soli amlodypiny. Całość miesza się przez 10-60 minut, ewentualnie ogrzewa do 40°C, po czym chłodzi do temp. 10°C. Powstający osad benzenosulfonianu amlodypiny odsącza się przemywa dwukrotnie wodą i suszy. Jeżeli sól wypada w postaci oleju należy dodać kilka kryształów benzenosulfonianu amlodypiny w celu przyspieszenia procesu krystalizacji. Tak otrzymany produkt nie zawiera zanieczyszczeń. Proces można też prowadzić w ten sposób, że stały benzenosulfonian sodu dodaje się do soli amlodypiny. Również odwrotna kolejność dodawania reagentów tzn. dodawanie soli amlodypiny do roztworu benzenosulfonianu sodu w wodzie daje produkt o wysokiej czystości.
Poniżej przedstawiono przykłady wykonania wynalazku, w celu jego zilustrowania:
Przykład 1
Do 150 ml wody dodano 71,5 g chlorowodorku amlodypiny i mieszano przez 15 min. w temp. 20°C. Porcjami dodano w ciągu 10 min. roztwór 33,3 g benzenosulfonianu sodu w 200 ml wody. Dodano szczyptę benzenosulfonianu amlodypiny jako zarodków krystalizacji i mieszano przez 40 min. Ochłodzono całość do 10°C, i odsączono otrzymany osad. Osad przemyto wodą destylowaną 3x100 ml i wysuszono. Otrzymano 80,0 g benzenosulfonianu amlodypiny o tt=201°C. Wydajność 88%.
189 666
Przykład 2
Do roztworu 4 g benzenosulfonianu sodu w 20 ml wody dodawano porcjami podczas mieszania w temp. 20°C 9,1 g mrówczanu amlodypiny. Po dodaniu całości mieszano przez 20 min., po czym schłodzono do 5°C i odsączono osad produktu. Osad przemyto wodą 2x10 ml i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 11,8 g benzenosulfonianu amlodypiny o tt=201°C. Wydajność 90%.
Przykład 3
Do roztworu 9,6 g bromowodorku amlodypiny w 25 ml wody dodawano porcjami podczas intensywnego mieszania 4 g benzenosulfonianu sodu. Po dodaniu całości mieszano przez 20 minut, ochłodzono do 5°C i postępując jak w przykładzie 2 otrzymano 11,6 g benzenosulfonianu amlodypiny o tt=201°C.
Przykład 4
Do roztworu 4 g benzenosulfonianu sodu w 10 ml wody dodawano porcjami mieszając w temp. 20°C roztwór 9,3 g octanu amlodypiny w 20 ml mieszaniny woda-etanol 1:1. Po dodaniu całości mieszano w ciągu 30 minut, ochłodzono do 5°C dodano kilka krzyształów benzenosulfonianu amlodypiny i dodano dodatkowo 10 ml wody. Postępując dalej jak w przykładzie 2 otrzymano z wydajnością 83% benzenosulfonian amlodypiny o tt=201°C.
Przykład 5
Wychodząc z 10,6 g chlorooctanu amlodypiny i 4 g benzenosulfonianu sodu, postępując jak w przykładzie 1 otrzymano z wydajnością 89% benzenosulfonian amlodypiny o tt=201°C.
Przykład 6
Wychodząc z 10,6 g metanosulfonianu amlodypiny i 4 g benzenosulfonianu sodu i postępując jak w przykładzie 1 otrzymano z wydajnością 81% benzenosulfonian amlodypiny o tt=201°C.
Przykład 7
Wychodząc z 9,4 g azotanu amlodypiny i 4 g benzenosulfonianu sodu i postępując jak w przykładzie 1 otrzymano z wydajnością 83% benzenosulfonian amlodypiny o tt=201°C.
| c | L | |
| Η^ΟΟΟΟη | fl | s- COOCR2CH5 |
| H3cj | 1 H | ILcHgOCI^CHgNHg |
Wzór I
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny, znamienny tym, że sól amlodypiny z kwasem nieorganicznym lub organicznym, wybranym z następujących soli: octan, mrówczan, chlorooctan, bromowodorek, azotan, chlorowodorek, metanosulfonian, poddaje się reakcji z benzenosulfonianem metalu alkalicznego, w środowisku wodnym lub w środowisku woda-alkohol C i-C 2.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako sól amlodypiny stosuje się chlorowodorek.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako benzenosulfonian metalu alkalicznego stosuje się benzenosulfonian sodu.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w mieszaninie woda-etanol, zawierającej 20 do 50% wagowych etanolu.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w środowisku wodnym.
- 6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 5-40°C.
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98325757A PL189666B1 (pl) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny |
| ES99912189T ES2245823T3 (es) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Un procedimiento para la preparacion de bencenosulfonato de amlodipina. |
| CZ19994669A CZ295311B6 (cs) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Způsob přípravy benzensulfonátu amlodipinu |
| EP99912189A EP0993447B1 (en) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | A process for the preparation of amlodipine benzenesulphonate |
| AT99912189T ATE302187T1 (de) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Ein verfahren zur herstellung von amlodipin benzolsulfonat |
| PT99912189T PT993447E (pt) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Processo para a preparacao de benzenossulfonato de amlodipina |
| DE69926704T DE69926704D1 (de) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Ein verfahren zur herstellung von amlodipin benzolsulfonat |
| HU0003300A HUP0003300A3 (en) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Process for the preparation of amlodipine benzenesulphonate |
| AU30613/99A AU3061399A (en) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | A process for the preparation of amlodipine benzenesulphonate |
| SK1698-99A SK282736B6 (sk) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Spôsob prípravy amlodipín benzénsulfonátu |
| RU2000100282/04A RU2177000C2 (ru) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната |
| CN99800509A CN1122023C (zh) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | 氨氯地平苯磺酸盐的制备方法 |
| PCT/PL1999/000011 WO1999052873A1 (en) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | A process for the preparation of amlodipine benzenesulphonate |
| KR1019997011291A KR100323244B1 (ko) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | 암로디핀 벤젠설포네이트의 제조방법 |
| UA2000010042A UA57091C2 (uk) | 1998-04-09 | 1999-08-04 | Спосіб одержання бензолсульфонату амлодипіну |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98325757A PL189666B1 (pl) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL325757A1 PL325757A1 (en) | 1999-10-11 |
| PL189666B1 true PL189666B1 (pl) | 2005-09-30 |
Family
ID=20071938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98325757A PL189666B1 (pl) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0993447B1 (pl) |
| KR (1) | KR100323244B1 (pl) |
| CN (1) | CN1122023C (pl) |
| AT (1) | ATE302187T1 (pl) |
| AU (1) | AU3061399A (pl) |
| CZ (1) | CZ295311B6 (pl) |
| DE (1) | DE69926704D1 (pl) |
| ES (1) | ES2245823T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0003300A3 (pl) |
| PL (1) | PL189666B1 (pl) |
| PT (1) | PT993447E (pl) |
| RU (1) | RU2177000C2 (pl) |
| SK (1) | SK282736B6 (pl) |
| UA (1) | UA57091C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999052873A1 (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002053540A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Pfizer Limited | Aspartate derivative of amlodipine as calcium channel antagonist |
| EP1346214A2 (en) | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Pfizer Limited | Reference standards and processes for determining the purity or stability of amlodipine maleate |
| US7335380B2 (en) | 2000-12-29 | 2008-02-26 | Synthon Ip Inc. | Amlodipine free base |
| CA2433181C (en) | 2000-12-29 | 2005-11-22 | Pfizer Limited | Amlodipine hemifumarate |
| AT5874U1 (de) | 2000-12-29 | 2003-01-27 | Bioorg Bv | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat |
| MXPA03005882A (es) | 2000-12-29 | 2005-04-19 | Pfizer Ltd | Derivado amida de amlodipina. |
| HRP20030526A2 (en) * | 2000-12-29 | 2005-06-30 | Pfizer Limited | Process for making amlodipine maleate |
| KR20030066782A (ko) * | 2000-12-29 | 2003-08-09 | 화이자 리미티드 | 암로디핀 말레에이트를 제조하는 방법 |
| CA2433193C (en) | 2000-12-29 | 2006-01-31 | Pfizer Limited | Amide derivative of amlodipine |
| US6653481B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-11-25 | Synthon Bv | Process for making amlodipine |
| ES2254495T4 (es) | 2000-12-29 | 2007-06-16 | Pfizer Limited | Hemimaleato de amlodipina. |
| ATE356806T1 (de) * | 2001-01-09 | 2007-04-15 | Siegfried Generics Int Ag | Salze von amlodipin-mesylat |
| WO2003004025A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Lek Pharmaceutical And Chemical Company D.D. | High purity amlodipine benzenesulfonate and a process for its preparation |
| US6680334B2 (en) | 2001-08-28 | 2004-01-20 | Pfizer Inc | Crystalline material |
| US6828339B2 (en) * | 2001-11-21 | 2004-12-07 | Synthon Bv | Amlodipine salt forms and processes for preparing them |
| KR100538641B1 (ko) | 2002-07-30 | 2005-12-22 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100462304B1 (ko) | 2002-07-30 | 2004-12-17 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100496436B1 (ko) | 2002-07-30 | 2005-06-20 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100467669B1 (ko) * | 2002-08-21 | 2005-01-24 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| US6784297B2 (en) | 2002-09-04 | 2004-08-31 | Kopran Limited | Process for the preparation of anti-ischemic and anti-hypertensive drug amlodipine besylate |
| WO2004026834A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-04-01 | Cj Corporation | Crystalline organic acid salt of amlodipine |
| US20060035940A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-02-16 | Sepracor Inc. | (S)-Amlodipine malate |
| CN100391946C (zh) * | 2006-05-26 | 2008-06-04 | 苏州东瑞制药有限公司 | 一种苯磺酸氨氯地平的制备方法 |
| KR100913791B1 (ko) * | 2006-07-21 | 2009-08-26 | 한미약품 주식회사 | (ｓ)-(-)-암로디핀 캠실레이트 또는 이의 수화물 및 이를함유하는 약학적 조성물 |
| PL236001B1 (pl) | 2012-12-21 | 2020-11-30 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Złożona kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, sposób jej wytwarzania oraz jednostkowa postać dawkowania zawierająca tę kompozycję |
| CN103044314A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-04-17 | 先声药业有限公司 | 马来酸氨氯地平的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8608335D0 (en) * | 1986-04-04 | 1986-05-08 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically acceptable salts |
| SI9200344B (sl) * | 1992-11-26 | 1998-06-30 | Lek, | Postopek za pripravo amlodipin benzensulfonata |
-
1998
- 1998-04-09 PL PL98325757A patent/PL189666B1/pl unknown
-
1999
- 1999-04-08 RU RU2000100282/04A patent/RU2177000C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 EP EP99912189A patent/EP0993447B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-08 WO PCT/PL1999/000011 patent/WO1999052873A1/en not_active Ceased
- 1999-04-08 PT PT99912189T patent/PT993447E/pt unknown
- 1999-04-08 AU AU30613/99A patent/AU3061399A/en not_active Abandoned
- 1999-04-08 DE DE69926704T patent/DE69926704D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-08 KR KR1019997011291A patent/KR100323244B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-08 SK SK1698-99A patent/SK282736B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 ES ES99912189T patent/ES2245823T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-08 AT AT99912189T patent/ATE302187T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 CZ CZ19994669A patent/CZ295311B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 CN CN99800509A patent/CN1122023C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-08 HU HU0003300A patent/HUP0003300A3/hu unknown
- 1999-08-04 UA UA2000010042A patent/UA57091C2/uk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1263525A (zh) | 2000-08-16 |
| HUP0003300A2 (en) | 2001-03-28 |
| ES2245823T3 (es) | 2006-01-16 |
| KR20010013297A (ko) | 2001-02-26 |
| PT993447E (pt) | 2005-10-31 |
| DE69926704D1 (de) | 2005-09-22 |
| AU3061399A (en) | 1999-11-01 |
| HUP0003300A3 (en) | 2002-11-28 |
| WO1999052873A1 (en) | 1999-10-21 |
| CZ295311B6 (cs) | 2005-07-13 |
| EP0993447B1 (en) | 2005-08-17 |
| UA57091C2 (uk) | 2003-06-16 |
| RU2177000C2 (ru) | 2001-12-20 |
| CN1122023C (zh) | 2003-09-24 |
| ATE302187T1 (de) | 2005-09-15 |
| PL325757A1 (en) | 1999-10-11 |
| SK169899A3 (en) | 2000-06-12 |
| CZ466999A3 (cs) | 2000-04-12 |
| SK282736B6 (sk) | 2002-11-06 |
| KR100323244B1 (ko) | 2002-02-19 |
| EP0993447A1 (en) | 2000-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL189666B1 (pl) | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny | |
| US12221417B2 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| KR100543614B1 (ko) | 4-페닐피페리딘 화합물 | |
| TW385306B (en) | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives | |
| PL141830B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of dihydropyridine | |
| DK1755596T5 (en) | Process for the preparation of atazanavirbisulfat and novel forms | |
| US20040214859A1 (en) | Zolpidem hemitartrate | |
| JP2008509953A (ja) | ４−［［（７ｒ）−８−シクロペンチル−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５−メチル−４−６−オキソ−２−ピペリジニル］アミノ］−３−メトキシ−ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）ベンズアミドの水和物及び多形、その製造方法、並びにその薬物としての使用 | |
| JP2004534008A (ja) | 新規なアムロジピンカンファースルホン酸塩及びその製造方法 | |
| EP1347965B1 (en) | New desloratadine salts, process for their synthesis and pharmaceutical compositions thereof | |
| CZ325196A3 (en) | Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process | |
| CN1980666B (zh) | 制备阿扎那韦硫酸氢盐的方法和新的形式 | |
| US20200095255A1 (en) | Crystalline Forms of Ponatinib Hydrochloride | |
| JP2815691B2 (ja) | Ｋｒｎ２３９１酸付加塩およびその用途 | |
| US4226865A (en) | Method of treating depression | |
| KR100742134B1 (ko) | 결정성Ｓ-(+)-메틸-2-(2-클로로페닐)-2-(6,7-디히드로티에노[3,2-ｃ]피리딘-5(4Ｈ)-일)아세테이트·캄실레이트를 포함하는약학적 조성물 | |
| KR20050099445A (ko) | 결정성 클로피도그렐 나프탈렌술폰산염 또는 이의 수화물,이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
| JPS62221679A (ja) | ベンゾチアゾリン誘導体 | |
| SI21233A (sl) | Kristalni hidratni obliki amlodipin benzensulfonata visoke čistote, postopki za njuno pripravo in uporaba | |
| JPS6348268B2 (pl) | ||
| JPH04261121A (ja) | 肺高血圧症の予防または治療剤 | |
| PL51812B1 (pl) | ||
| CZ287285B6 (cs) | Nové substituované salicylové kyseliny | |
| EA008141B1 (ru) | Способ получения малеата амлодипина | |
| SI21067A2 (sl) | Amlodipin hemimaleat |