RU2177000C2 - Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната - Google Patents
Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната Download PDFInfo
- Publication number
- RU2177000C2 RU2177000C2 RU2000100282/04A RU2000100282A RU2177000C2 RU 2177000 C2 RU2177000 C2 RU 2177000C2 RU 2000100282/04 A RU2000100282/04 A RU 2000100282/04A RU 2000100282 A RU2000100282 A RU 2000100282A RU 2177000 C2 RU2177000 C2 RU 2177000C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amlodipine
- mixture
- benzenesulfonate
- benzene sulfonate
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения амлодипин бензолсульфоната формулы I, которое используется для приготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью кальциевых каналов, и используемого при лечении гипертензии, коронарных нарушений, включая стенокардию Принцметала и другие заболевания системы кровообращения. Способ заключается в том, что соль амлодипина с неорганической или органической кислотой подвергают взаимодействию с бензолсульфонатом щелочного металла в водной среде или в смеси воды-С1-С2спирта. Как правило, соль амлодипина выбирается из ацетата, формиата, хлорацетата, гидробромида, нитрата, гидрохлорида или метансульфоната, предпочтительно гидрохлорида, а бензолсульфонат щелочного металла является бензолсульфонатом натрия. Реакцию предпочтительно проводят в водно-этанольной смеси, содержащей 20 - 50% этанола, особенно смеси 1:1, или в водной среде при 5 - 40oС. Способ позволяет упростить процесс за счет исключения вредных и огнеопасных соединений. 5 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к способу приготовления амлодипин бензолсульфоната, т. е. 2-(2-аминоэтоксиметил)-4-(2- хлорфенил)-3-этоксикарбонил-5-метоксикарбонил-6-метил-1,4-дигидропиридин монобензолсульфоната формулы I, как представлено на приложенном рисунке.
Амлодипин представляет современное лекарственное средство, принадлежащее к группе ингибиторов кальциевых каналов. Он обладает значительной селективностью по отношению к устойчивым артериолам и коронарным артериям и специфическими фармакокинетическими свойствами: хорошей биопригодностью, длительным периодом полураспада, медленным началом и затуханием начала действия, а также продолжительной фармакологической реакцией, при отсутствии каких-либо существенных взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Благодаря этим преимуществам амлодипин успешно используется при лечении артериальной гипертензии в качестве первоочередного терапевтического агента; он также успешно используется при лечении коронарного нарушения, включая стенокардию Принцметала и другие заболевания системы кровообращения.
В то время как амлодипин проявляет биологическую активность в форме свободного основания, он используется в фармацевтических препаратах в виде соли с фармакологически приемлемыми кислотами.
Европейская Патентная Заявка ЕР 089167 раскрывает ряд фармацевтически приемлемых солей амлодипина, таких как гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, ацетат, малеат, тартрат, цитрат и другие. Малеат характеризуется как наиболее предпочтительная соль.
Европейская Патентная Заявка ЕР 0244944 раскрывает способ приготовления амлодипин бензолсульфоната, который включает обработку амлодипина в качестве свободного основания бензолсульфоновой кислотой или альтернативно аммониевой солью бензолсульфоновой кислоты в инертном органическом растворителе. В примерах реализации (Примеры I и V) в качестве растворителя используется технический метиловый спирт.
Амлодипин бензолсульфонат является пригодным для введения амлодипина как в форме таблеток, так и в виде стерильных водных растворов.
Амлодипин бензолсульфонат проявляет определенные физические свойства, делающие его особенно пригодным для фармакологически приемлемой амлодипиновой соли. Он является намного более устойчивым, чем другие соли, как в виде твердого вещества, так и в виде раствора; он является относительно хорошо растворимым в воде (4,6 мг/мл), но не гигроскопичным. pH насыщенного водного раствора составляет около 6,6, являясь относительно близким к pH 7,4 крови. Наконец, благодаря своим превосходным механическим свойствам его можно легко прессовать, формуя таблетки хорошего качества без прилипания к штампу таблетирующей машины, и т.д.
Однако в то время как амлодипин бензолсульфонат превосходно удовлетворяет требованиям хорошего фармацевтического материала, известный способ его приготовления имеет некоторык недостатки.
Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната согласно ЕР 0244944 включает взаимодействие свободного основания амлодипина с бензолсульфоновой кислотой. Процесс осуществляется в спирте и, таким образом, может вызывать некоторую огнеопасность благодаря воспламеняемости спирта. Дополнительный недостаток обусловлен тем фактом, что при реакции используется свободная бензолсульфоновая кислота, которая является едким, вызывающим коррозию и ядовитым веществом. Кроме того, благодаря своей высокой гигроскопичности кислота требует специальных предохранительных устройств во время перевозки и погрузочно-разгрузочной операции и на практике используется в форме плотного маслянистого материала, содержащего около 90% кислоты и около 10% воды.
Альтернативный способ также представляет некоторые опасности. Хотя опасная бензолсульфоновая кислота заменена ее аммониевой солью, исключая, таким образом, опасности и последствия, связанные с использованием свободной кислоты, образование амлодипин бензолсульфоната сопровождается, однако, выделением газообразного аммиака, который является токсичным и опасным и должен быть дополнительно адсорбирован и дезактивирован. Конечно, огнеопасность, связанная с воспламеняемостью спирта, все еще присутствует. Рассмотренные выше опасности и трудности исключаются с помощью способа приготовления амлодипин бензолсульфоната настоящего изобретения.
Согласно способу настоящего изобретения соль амлодипина с неорганической или органической кислотой (за исключением соли бензолсульфоновой кислоты) взаимодействует с бензолсульфонатом щелочного металла в водной среде или смеси воды - C1-C2 спирта.
Предпочтительно используется соль амлодипина, выбранная из ацетата, формиата, хлорацетата, гидробромида, нитрата, гидрохлорида, метансульфоната. Особенно предпочтительными являются гидрохлорид, ацетат или формиат.
Бензолсульфонат щелочного металла включает бензолсульфонат лития, натрия и калия. Особенно предпочтительным является бензолсульфонат натрия как недорогой, безопасный, устойчивый и коммерчески доступный химический продукт.
Предпочтительной водно-спиртовой смесью является смесь вода-этанол, включающая от 20 до 50% (об./об.) этанола, особенно смесь 1:1.
Способ изобретения можно реализовать приготовлением раствора или суспензии соли амлодипина в воде или водно-спиртовой смеси и добавлением предпочтительно при 5-40oC при интенсивном перемешивании, раствора бензолсульфоната натрия в воде в стехиометрическом количестве или предпочтительно в молярном отношении бензолсульфонат натрия/соль амлодипина, равном 1:1,15. Смесь перемешивают в течение около 10-60 минут, необязательно нагревают до 40oC и затем охлаждают до 10oC. Получающийся осадок амлодипин бензолсульфоната отфильтровывают, дважды промывают водой и сушат. Если соль выделяется как масло, необходимо добавить немного кристаллов амлодипин бензолсульфоната для ускорения процесса кристаллизации. Полученный таким образом продукт не содержит примесей. Альтернативно способ может осуществляться путем добавления твердого бензолсульфоната натрия к соли амлодипина. Обратный порядок добавления реагентов, т.е. добавление соли амлодипина к раствору бензолсульфоната натрия в воде, также приводит к образованию продукта высокой чистоты.
Для иллюстрации изобретения представляются следующие неограничивающие примеры.
Пример 1
К воде (150 мл) добавляли гидрохлорид амлодипина (71,5 г) и смесь перемешивали в течение 15 минут при 20oC. Раствор бензолсульфоната натрия (33,3 г) в 200 мл воды добавляли отдельными порциями в течение 10 минут. Небольшое количество кристаллов амлодипин бензолсульфоната добавляли в виде затравки для кристаллизации и смесь перемешивали в течение 40 минут. Затем ее охлаждали до 10oC и полученный осадок отфильтровывали. Осадок промывали дистиллированной водой (3 х 100 мл) и сушили. Получали 80,0 г амлодипин бензолсульфоната, т.пл.=201oC. Выход: 88%.
К воде (150 мл) добавляли гидрохлорид амлодипина (71,5 г) и смесь перемешивали в течение 15 минут при 20oC. Раствор бензолсульфоната натрия (33,3 г) в 200 мл воды добавляли отдельными порциями в течение 10 минут. Небольшое количество кристаллов амлодипин бензолсульфоната добавляли в виде затравки для кристаллизации и смесь перемешивали в течение 40 минут. Затем ее охлаждали до 10oC и полученный осадок отфильтровывали. Осадок промывали дистиллированной водой (3 х 100 мл) и сушили. Получали 80,0 г амлодипин бензолсульфоната, т.пл.=201oC. Выход: 88%.
Пример 2
К раствору бензолсульфоната натрия (4 г) в воде (20 мл) добавляли амлодипин формиат (9,1 г) отдельными порциями с перемешиванием при 20oC. После того как добавление завершалось, смесь перемешивали в течение 20 минут, затем охлаждали до 5oC и осадок продукта отфильтровывали. Осадок промывали водой (2 х 20 мл) и сушили в вакууме. Получали 18,8 г амлодипин бензолсульфоната, т.пл. = 201oC. Выход: 90%.
К раствору бензолсульфоната натрия (4 г) в воде (20 мл) добавляли амлодипин формиат (9,1 г) отдельными порциями с перемешиванием при 20oC. После того как добавление завершалось, смесь перемешивали в течение 20 минут, затем охлаждали до 5oC и осадок продукта отфильтровывали. Осадок промывали водой (2 х 20 мл) и сушили в вакууме. Получали 18,8 г амлодипин бензолсульфоната, т.пл. = 201oC. Выход: 90%.
Пример 3
К раствору амлодипин гидробромида (9,6 г) в воде (25 мл) добавляли бензолсульфонат натрия (4 г) отдельными порциями при интенсивном перемешивании. После того как добавление завершалось, смесь перемешивали в течение 20 минут, затем охлаждали до 5oC и, следуя процедуре Примера 2, получали 11,6 г амлодипин бензолсульфоната, т.пл=201oC.
К раствору амлодипин гидробромида (9,6 г) в воде (25 мл) добавляли бензолсульфонат натрия (4 г) отдельными порциями при интенсивном перемешивании. После того как добавление завершалось, смесь перемешивали в течение 20 минут, затем охлаждали до 5oC и, следуя процедуре Примера 2, получали 11,6 г амлодипин бензолсульфоната, т.пл=201oC.
Пример 4
К раствору бензолсульфоната натрия (4 г) в воде (10 мл) добавляли отдельными порциями при перемешивании при 20oC амлодипин ацетат (9,3 г) в 20 мл водно-этанольной смеси (1:1). После того как добавление завершалось, смесь перемешивали в течение 30 минут, затем охлаждали до 5oC и добавляли несколько кристаллов амлодипин бензолсульфоната и дополнительно 10 мл воды. Следуя процедуре Примера 2, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 83%, т.пл.=201oC.
К раствору бензолсульфоната натрия (4 г) в воде (10 мл) добавляли отдельными порциями при перемешивании при 20oC амлодипин ацетат (9,3 г) в 20 мл водно-этанольной смеси (1:1). После того как добавление завершалось, смесь перемешивали в течение 30 минут, затем охлаждали до 5oC и добавляли несколько кристаллов амлодипин бензолсульфоната и дополнительно 10 мл воды. Следуя процедуре Примера 2, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 83%, т.пл.=201oC.
Пример 5
Исходя из амлодипин хлорацетата (10,6 г) и бензолсульфоната натрия (4 г) и следуя процедуре примера 1, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 89%, т.пл.=201oC.
Исходя из амлодипин хлорацетата (10,6 г) и бензолсульфоната натрия (4 г) и следуя процедуре примера 1, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 89%, т.пл.=201oC.
Пример 6
Исходя из амлодипин метансульфоната (10,6 г) и бензолсульфоната натрия (4 г) и следуя процедуре примера 1, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 81%, т.пл.=201oC.
Исходя из амлодипин метансульфоната (10,6 г) и бензолсульфоната натрия (4 г) и следуя процедуре примера 1, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 81%, т.пл.=201oC.
Пример 7
Исходя из амлодипин нитрата (9,4 г) и бензолсульфоната натрия (4 г) и следуя процедуре примера 1, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 83%, т.пл.=201oC.
Исходя из амлодипин нитрата (9,4 г) и бензолсульфоната натрия (4 г) и следуя процедуре примера 1, получали амлодипин бензолсульфонат с выходом 83%, т.пл.=201oC.
Claims (6)
1. Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната формулы I
отличающийся тем, что соль амлодипина с неорганической или органической кислотой взаимодействует с бензолсульфонатом щелочного металла в водной среде или в смеси воды-С1-С2спирта.
отличающийся тем, что соль амлодипина с неорганической или органической кислотой взаимодействует с бензолсульфонатом щелочного металла в водной среде или в смеси воды-С1-С2спирта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соль амлодипина выбирается из ацетата, формиата, хлорацетата, гидробромида, нитрата, гидрохлорида или метансульфоната, предпочтительно гидрохлорида.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что бензолсульфонат щелочного металла является бензолсульфонатом натрия.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что реакция проводится в водно-этанольной смеси, содержащей 20-50% этанола, особенно смеси 1:1.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что реакция проводится в водной среде.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что реакция проводится при 5-40oС.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL98325757A PL189666B1 (pl) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny |
| PLP.325757 | 1998-04-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000100282A RU2000100282A (ru) | 2001-09-10 |
| RU2177000C2 true RU2177000C2 (ru) | 2001-12-20 |
Family
ID=20071938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000100282/04A RU2177000C2 (ru) | 1998-04-09 | 1999-04-08 | Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0993447B1 (ru) |
| KR (1) | KR100323244B1 (ru) |
| CN (1) | CN1122023C (ru) |
| AT (1) | ATE302187T1 (ru) |
| AU (1) | AU3061399A (ru) |
| CZ (1) | CZ295311B6 (ru) |
| DE (1) | DE69926704D1 (ru) |
| ES (1) | ES2245823T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0003300A3 (ru) |
| PL (1) | PL189666B1 (ru) |
| PT (1) | PT993447E (ru) |
| RU (1) | RU2177000C2 (ru) |
| SK (1) | SK282736B6 (ru) |
| UA (1) | UA57091C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999052873A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60112305T2 (de) * | 2000-12-29 | 2006-05-24 | Pfizer Ltd., Sandwich | Verfahren zur herstellung amlodipinmaleat |
| WO2002053538A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Pfizer Limited | Amlodipine fumarate |
| US6653481B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-11-25 | Synthon Bv | Process for making amlodipine |
| US7335380B2 (en) | 2000-12-29 | 2008-02-26 | Synthon Ip Inc. | Amlodipine free base |
| WO2002053541A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Pfizer Limited | Amide derivative of amlodipine |
| AT5874U1 (de) | 2000-12-29 | 2003-01-27 | Bioorg Bv | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat |
| OA13133A (en) * | 2000-12-29 | 2006-12-13 | Pfizer Ltd | Process for making amlodipine maleate. |
| BR0116552A (pt) | 2000-12-29 | 2004-02-03 | Pfizer Ltd | Hemi-maleato de amlodipina, processo, método para o tratamento ou prevenção de angina ou hipertensão, composição farmacêutica, para uso no tratamento e/ou de angina ou da hipertensão |
| GB2371862B (en) | 2000-12-29 | 2004-07-14 | Bioorg Bv | Reference standards for determining the purity or stability of amlodipine maleate and processes therefor |
| MXPA03005882A (es) | 2000-12-29 | 2005-04-19 | Pfizer Ltd | Derivado amida de amlodipina. |
| GB2372036B (en) | 2000-12-29 | 2004-05-19 | Bioorg Bv | Aspartate derivative of amlodipine |
| ATE356806T1 (de) * | 2001-01-09 | 2007-04-15 | Siegfried Generics Int Ag | Salze von amlodipin-mesylat |
| ATE454890T1 (de) | 2001-07-06 | 2010-01-15 | Lek Pharmaceuticals | Verfahren zur herstellung hochreines amlodipinbenzolsulfonat |
| US6680334B2 (en) | 2001-08-28 | 2004-01-20 | Pfizer Inc | Crystalline material |
| AR037565A1 (es) * | 2001-11-21 | 2004-11-17 | Synthon Bv | Formas de sales de amlodipina y procedimientos para prepararlas. |
| KR100462304B1 (ko) | 2002-07-30 | 2004-12-17 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100538641B1 (ko) | 2002-07-30 | 2005-12-22 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100496436B1 (ko) | 2002-07-30 | 2005-06-20 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| KR100467669B1 (ko) * | 2002-08-21 | 2005-01-24 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
| US6784297B2 (en) | 2002-09-04 | 2004-08-31 | Kopran Limited | Process for the preparation of anti-ischemic and anti-hypertensive drug amlodipine besylate |
| AU2003253460A1 (en) * | 2002-09-19 | 2004-04-08 | Cj Corporation | Crystalline organic acid salt of amlodipine |
| US20060035940A1 (en) * | 2004-03-16 | 2006-02-16 | Sepracor Inc. | (S)-Amlodipine malate |
| CN100391946C (zh) * | 2006-05-26 | 2008-06-04 | 苏州东瑞制药有限公司 | 一种苯磺酸氨氯地平的制备方法 |
| PL236001B1 (pl) | 2012-12-21 | 2020-11-30 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Złożona kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, sposób jej wytwarzania oraz jednostkowa postać dawkowania zawierająca tę kompozycję |
| CN103044314A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-04-17 | 先声药业有限公司 | 马来酸氨氯地平的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8608335D0 (en) * | 1986-04-04 | 1986-05-08 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically acceptable salts |
-
1998
- 1998-04-09 PL PL98325757A patent/PL189666B1/pl unknown
-
1999
- 1999-04-08 HU HU0003300A patent/HUP0003300A3/hu unknown
- 1999-04-08 AU AU30613/99A patent/AU3061399A/en not_active Abandoned
- 1999-04-08 SK SK1698-99A patent/SK282736B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 CZ CZ19994669A patent/CZ295311B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 CN CN99800509A patent/CN1122023C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-08 EP EP99912189A patent/EP0993447B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-08 KR KR1019997011291A patent/KR100323244B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 WO PCT/PL1999/000011 patent/WO1999052873A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-08 PT PT99912189T patent/PT993447E/pt unknown
- 1999-04-08 AT AT99912189T patent/ATE302187T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 RU RU2000100282/04A patent/RU2177000C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-08 ES ES99912189T patent/ES2245823T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-08 DE DE69926704T patent/DE69926704D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-04 UA UA2000010042A patent/UA57091C2/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100323244B1 (ko) | 2002-02-19 |
| DE69926704D1 (de) | 2005-09-22 |
| HUP0003300A3 (en) | 2002-11-28 |
| CN1263525A (zh) | 2000-08-16 |
| ES2245823T3 (es) | 2006-01-16 |
| UA57091C2 (ru) | 2003-06-16 |
| CZ295311B6 (cs) | 2005-07-13 |
| PL189666B1 (pl) | 2005-09-30 |
| EP0993447B1 (en) | 2005-08-17 |
| ATE302187T1 (de) | 2005-09-15 |
| CN1122023C (zh) | 2003-09-24 |
| PL325757A1 (en) | 1999-10-11 |
| WO1999052873A1 (en) | 1999-10-21 |
| KR20010013297A (ko) | 2001-02-26 |
| SK169899A3 (en) | 2000-06-12 |
| PT993447E (pt) | 2005-10-31 |
| EP0993447A1 (en) | 2000-04-19 |
| AU3061399A (en) | 1999-11-01 |
| SK282736B6 (sk) | 2002-11-06 |
| CZ466999A3 (cs) | 2000-04-12 |
| HUP0003300A2 (en) | 2001-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2177000C2 (ru) | Способ приготовления амлодипин бензолсульфоната | |
| DK200300345U3 (da) | Amlodipinmaleat og farmaceutisk præparat indeholdende amlodipinmaleat | |
| JP3261123B2 (ja) | ラクタムフリーのアミノ酸 | |
| CZ398191A3 (en) | Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2008509953A (ja) | ４−［［（７ｒ）−８−シクロペンチル−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５−メチル−４−６−オキソ−２−ピペリジニル］アミノ］−３−メトキシ−ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）ベンズアミドの水和物及び多形、その製造方法、並びにその薬物としての使用 | |
| AP52A (en) | Anhydrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenoy) -2-oxindole-1-carboxamide. | |
| JP2004534008A (ja) | 新規なアムロジピンカンファースルホン酸塩及びその製造方法 | |
| JP2010520176A (ja) | ５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミドの酸付加塩、水和物および多形、ならびにこれらの形態を含む製剤 | |
| JPH0215067A (ja) | イソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
| CA2164296C (en) | Heterocyclic chemistry | |
| AU2001100432A4 (en) | Process for making amlodipine maleate | |
| EA008141B1 (ru) | Способ получения малеата амлодипина | |
| JPS6341392B2 (ru) | ||
| JPS6043352B2 (ja) | 新規化合物、その製法およびそれを含む医薬組成物 | |
| JPS6310683B2 (ru) | ||
| SI21068A2 (sl) | Amlodipin maleat ali njegova kislinska adicijska sol | |
| BG62228B2 (bg) | безводна кристална натриева сол на 5-хлор-3-(2-теноил)-2- оксиндол-1-карбоксамид | |
| SI21066A2 (sl) | Amlodipin fumarat | |
| SI21064A2 (sl) | Amidni derivat amlodipina | |
| SI21067A2 (sl) | Amlodipin hemimaleat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080409 |