PL148191B1 - Method of obtaining 6,7-substituted 1-cyclopropylo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtirydino-3-carboxylic acids - Google Patents
Method of obtaining 6,7-substituted 1-cyclopropylo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtirydino-3-carboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- PL148191B1 PL148191B1 PL1986264565A PL26456586A PL148191B1 PL 148191 B1 PL148191 B1 PL 148191B1 PL 1986264565 A PL1986264565 A PL 1986264565A PL 26456586 A PL26456586 A PL 26456586A PL 148191 B1 PL148191 B1 PL 148191B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- dihydro
- oxo
- methyl
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
- C07D213/77—Hydrazine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Description
Opis patentowy opublikowano: 1989 12 31 148191 Int. Cl.4 C07D 471/04 Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: Bayer AG., Leverkusen /Republika Federalna Niemiec/ SPOSÓB WYTWARZANIA 6,7-DWUPODSTAWIONYCH KWASÓW 1 -CYKL0PR0PYL0-1,4-DWUW0D0R0-^-0KS0-1,8-NAFTRYDYN0-3-KARB0KSYL0WYCH Przedmiotea wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 6,7-dwupodstawionyeh kwasów l-cyklopropylc-l,4-dwuwodoro-4-okso-l,0-naftyrydyno-3-karbok3ylowych o wlasciwosciach przeciwbakteryjnych. Mozna je stosowac jako srodki lecznicze i dodatki do pasz.Nowe zwiazki przedstawione sa wzorem 1, w ktj5rym X oznacza atom chlorowca lub grupe 1 2 nitrowa, a A oznacza grupe o wzorze 4, R oznacza grupe o wzorze CH~-CO-CHp-CHp-,R ozna¬ cza atom wodoru, rodnik metylowy albo ewentualnie podstawiony chlorem, fluorem, grupa metylowa, hydroksylowa lub metoksylowa rodnik fenylowy lub tienylowy, a B oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy.Zwiazki o wzorze 1 oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne wodziany, sole addycyjne z kwasami, sole metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, srebra oraz sole guanidy- nowe, zarówno w postaci estrów, jak i innych postaciach "Prodrug" wykazuja wysoka aktyw¬ nosc przeciwbakteryjna. W zwiazku z powyzszym zwiazki te nadaja sie do stosowania jako substancje czynne w medycynie i weterynarii, przy czym w zakres weterynarii wchodzi równiez traktowanie ryb w celu leczenia lub zapobiegania infekcjom bakteryjnym.Korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub fluoru, a A 1 2 oznacza grupe o wzorze 4, R oznacza grupe o wzorze CH^-CO-CHp-CHg-t R oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona chlorem lub fluorem, a R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy.Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub fluo- 1 2 ru, a A oznacza grupe/ o wzorze 4, R oznacza grupe CH^-CO-CHp-CHp-jR oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub fenylowy, a H oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy. Korzystne sa ponadto zwiazki o wzorze 1 w postaci estrów metylowych, etylowych, piwaloiloksymety¬ lowych, piwaloiloksyetylowych ltfb 5-metylo-2-ckso-l,3-dioksol-4-ylorne tylowych.2 148 191 Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2 3 2, w którym X, R i Ir maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reskcji z metylowinylo- ketonem o wzorze 3* W przypadku stosowania np. metylcwinyloketonu i kwasu 1-cyklcpropylo- -6-flucro-l, 4-dwuwodoro-4-ckso-7/l-piperazynylo/-l, 8-naftyrydyno-3-karboksylowego jako zwiazków wyjsciowych przebieg reakcji przedstawia podany na rysunku schemat.Reakcje zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem c wzorze 3 prowadzi sie korzystnie w roz¬ cienczalniku, takim jakim dioksan, sulfotlenek dwumetylowy, N,N-dwumetyloformamid, me¬ tanol, etanol, izopropanol, n-propanol, eter monometylowy glikolu albo tez w mieszani¬ nach tych rozcienczalników.Temperatura reakcji moze zmieniac sie w szerokich granicach. Na ogól reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturze okolo 20-150 C, korzystnie 50 - 100°C. Proces mozna prowadzic pod cisnieniem normalnym, ale takze i podwyzszonym. Na ogól reakcje prowadzi sie pod cisnieniem okolo 1 - 100 x 10' Pa, korzystnie 1 - 10 x Kr Pa. Do reakcji na 1 mol zwiazku o wzorze 2 wprowadza sie 1-5 moli, korzystnie 1-2 mole zwiazków o wzorze 3.Sole addycyjne z kwasami nowych zwiazków wytwarza sie w znany sposób, np. przez rozpuszczanie betainy w nadmiarze wodnego roztworu kwasu i wytracanie soli mieszajacy¬ mi sie z woda rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak metanol, etanol, aceton, ace¬ ton!tryl. Mozna tez równowazne ilosci betainy i kwasu w wodzie ogrzewac az do rozpusz¬ czenia i nastepnie odparowywac do sucha. Jako sole o zastosowaniu farmaceutycznym bie¬ rze sie np. pod uwage sole kwasu solnego, kwasu octowego, kwasu glikolowego, kwasu mlekowego, kwasu bursztynowego, kwasu cytrynowego, kwasu winowego, kwasu metanosulfo- nowego, kwasu galakturonowego, kwasu glukonowego, kwasu glutaminowego lub kwasu aspar- ginowego.Sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych otrzymuje sie na przyklad droga rozpuszczania betainy w iadmiarze lugu metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych, odsaczania nierozpuszczalnej betainy i odparowywanie przesaczu do sucha. Do stosowania farmaceutycznego nadaja sie sole sodowe, potasowe lub wapniowe. Droga reak¬ cji soli metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych z odpowiednia sola srebra, np. z azotanem srebra, otrzymuje sie odpowiednie sole srebrowe kwasów 1,4-dwuwodoro- -4-okso-l, 8-naftyrydyno-3-karboksylowych.Nowe zwiazki przy niskiej toksycznosci wykazuja szeroki zakres dzialania przeciw- bakteryjnego przeciw zarazkom graa-dodatnim i gram-ujemnym, zwlaszcza przeciwko Snterobacteriaceae, a zwlaszcza przeciwko organizmom odpornym na rózne antybiotyki, takie jak np. penicyliny, cefalosporyny, aminoglikozydy, sulfonamidy, tetracykliny.Te cenne wlasciwosci umozliwiaja stosowanie tych zwiazków jako chemoterapeutycz- nych substancji czynnych w medycynie oraz jakc substancji do konserwowania materialów nieorganicznych i organicznych, zwlaszcza materialów organicznych róznego rodzaju, np. polimerów, smarów, farb, wlókien, skóry, papieru i drewns, a takze srodków zyw¬ nosciowych i wody.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku sa aktywne przeciwko bardzo szero¬ kiemu zakresowi mikroorganizmów. Z ich pomoca mozna zwalczac bakterie gram-ujemne i gram-dodatnie oraz mikroorganizmy bakteriopodobne. Mozna równiez zapobiegac, polepszac stan i/lub leczyc za pomoca tych zwiazków w przypadku schorzen wywolywanych przez te patogeny. Nowe zwiazki sa szczególnie czynne przeciwko bakteriom i mikroorganizmom bakteriopodobnym, w zwiazku z czym nadaja sie szczególnie do profilaktyki i chemote¬ rapii infekcji miejscowych i systemicznych w medycynie i weterynarii. Mozna je na przyklad stosowac do leczenia i/luo zapobiegania miejscowym i/lub systemicznym scho¬ rzeniom wywolywanym przez nastepujace patogeny lub mieszaniny tych patogenów: koki gram-dodatnie, np. Staphylokoki /Staph.aureus, Staph.epidermidis/ i Streptokoki /Stept. agalactiae, Strept. faecalis, Strept. pneumoniae, Strept, pyogenes/; koki gram-ujemne /Neisseria gonorrhoeae/ oraz paleczki gram-ujemne, jak Bnterobakteriaceae, np. Sscherichia coli, Hamophilus influenzae, Citrobacter /Citrob.freundii, Citrob, divernis/, Salmonella i Snigella; dalej Klebsiella /JCLebs.pneumoniae, Klebs. oxytoca/,148191 3 Snterobactar /Jnt.serogenes, fint. agglomerans/f Hafnis, Serratia /Serr. marcescena/, Proteus /Pr.airabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgaris/, Providencia, Yer3inia oraz Acineto- bacter. Ponadto zakres przeciwbakteryjny obejmuje gatunek Pseudomonas /Ps.aeruginosa, Ps» maltophilia/ oraz bakterie anaerobowe, jak np. Bacteroidea fragilis, gatunek Pep- tococcus, Peptostreptococcus oraz gatunek Clostridium, dalej Mykoplasma /M. pneuaoniae, M.hominis, M.urealyticum/ oraz Mykobekterie, np. Mycobacterium tubercuiosis.Powyzsze wyliczenie patogenów jest tylico przykladowe i w zadnym razie nie je3t ograniczajace* Jako choroby, którym za pomoca nowych zwiazków mozna zapobiegac, po¬ lepszac stan chorego i/lub leczyc, wymienia sie na przyklad Otitis, Pharyngitis, Pneu- monia, Peritonitis, Pyelonophritia, Cystitis, Endocarditis, iniekcje systemiczne, Bronchitis, Arthritis, infekcje miejscowe, schorzenia septyczne.Nowe zwiazki mozna przeprowadzac w preparaty farmaceutyczne, które obok nietok¬ sycznych, obojetnych, farmaceutycznie dopuszczalnych nosników zawieraja jeden lub kil¬ ka zwiazków o wzorze 1, albo skladaja sie z jednego lub kilku zwiazków o wzorze 1.Preparaty rarmaceutyczne moga wystepowac w postaci dawek jednostkowych, takich jak np. tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki, czopki i ampulki, w których zawartosc substancji czynnej odpowiada ulamkowi lub wielokrotnosci pojedynczej dawki. Dawka jednostkowa moze zawierac np. 1, 2, 3 lub 4 pojedyncze dawki albo 1/2, 1/3 lub 1/4 pojedynczej dawki. Dawka jednostkowa zawiera korzystnie taka ilosc substancji czyn¬ nej, która podaje sie przy jednym aplikowaniu, przy czym odpowiada ona zazwyczaj ca¬ lej dawce dziennej lub jej polowie albo jednej trzeciej albo jednej czwartej dawki dziennej. Jako nietoksyczne, cbojetne, farmaceutycznie dopuszczalne nosniki stosuje sie stale, pólstale lub ciekle rozcienczalniki, wypelniacze i substancje pomocnicze kazdego rodzaju. Jako korzystne preparaty farmaceutyczne wymienia sie tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki, granulaty, czopki, roztwory, zawiesiny i emulsje, pas¬ ty, mascie, zele, kremy, plyny do zmywen, pudry i spraye.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty moga zawierac jedna lub kil¬ ka substancji czynnych cbok znanych nosników, takich jak a/ wypelniacze i rozcien¬ czalniki, np.: skrobia, cukier mleczny, cukier trzcinowy, glukoza, mannit i kwas krzemowy, b/ srodki wiazace, np. kerboksymetyloceluloza, alginiany, zelatyna, poliwinylopirolidcn, c/ srodki utrzymujace wilgotnosc np. gliceryna, d/ substancje rozkruszajace, np. agar-agar, weglan wapnia i weglan sodu, f/ substancje przyspiesza¬ jace resorpcje np. czwartorzedowe zwiazki amoniowe, g/ srodki zwilzajace, np. alko¬ hol cetylowy, monostearynian gliceryny, h/ srodki adsorpcyjne, np. kaolin i bento¬ nit oraz i/ srodki zwiekszajace poslizg, np. talk, stearynian wapnia i magnezu i stale glikole polietylenowe, albo tez mieszaniny substancji wymienionych w punk¬ tach a/ - i/.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty moga byc zaopatrzone w znane powloki i otoczki, ewentualnie zawierajace substancje nadajace nieprzezroczystosc.Moga one byc tak spreparowane, ze substancje czynna wydzielaja ewentualnie z opóz¬ nieni tylko lub korzystnie w okreslonej czesci przewodu jelitcwegof przy czym jako masy do zatapiania stosuje sie np. substancje polimeryczne i woski.Substancje czynne moga ewentualnie wraz z jednym lub kilkoma nosnikami wystepo¬ wac równiez w postaci mikrokepsulek. Czopki moga obok substancji czynnych zawierac zwykle rozpuszczalne w wodzie lub nierozpuszczalne w wodzie nosniki, takie jak gli¬ kole polietylenowe, tluszcze, np. maslo kakaowe i wyzsze estry /np. alkohol C^ z kwasem tluszczowym C-,g/ albo mieszaniny tych substancji.Mascie, pasty, kremy i zele moga obok substancji czynnych zawierac zwykle nosni¬ ki, takie jak tluszcze zwierzece i roslinne, woski, parafiny, skrobie, tragant, po¬ chodne celulozy, glikole polietylenowe, silikony, bentonity, kwas krzemowy, talk i tlenek cynku albo mieszaniny tych substancji. Pudry i spraye moga obok substancji czynnych zawierac znane nosniki, takie jak cukier mleczny, talk, kwas krzemowy, wo¬ dorotlenek glinu, krzemian wapnia i sproszkowane poliamidy, albo mieszaniny tych4 148 191 substancji* Spraye moga dodatkowo zawierac zwykle substancje aerozolotwórcze, np* chlo- rofluoroweglowodory* Roztwory i emulsje moga obok substancji czynnych zawierac znane nosniki, takie jak rozpuszczalniki, srodki ulatwiajace rozpuszczanie i emulgatory, np. woda, alkohol ety¬ lowy, alkohol izopropylowy, weglan etylu, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan ben¬ zylu, glikol propylenowy, glikol 1,3-butylenowy, dwumetyleforaanid, oleje, zwlaszcza olej z nasion bawelny, olej arachidowy, olej z kielków kukurydzy, oliwa, olej rycynowy i sezamowy, gliceryna, glicerynoformal, alkohol czterowodorofurfurylcwy, glikole poliety¬ lenowe i estry kwasów tluszczowych i sorbitanu, albo mieszaniny tych substancji. Do poda¬ wania pozajelitowego roztwory i emulsje moga równiez wystepowac w postaci sterylnej i izotonicznej w stosunku do krwi* Zawiesiny moga obok substancji czynnych zawierac znane nosniki, takie jak ciekle rozcienczalniki, np* woda, alkohol etylowy, glikol propyleno¬ wy, dyspergatory, np* etoksylowane alkohole izostearylowe, estry polioksyetylenowe sor¬ bitu i sorbitanu, mikrokrystaliczna celuloza, metanowodorotlenek glinu, bentonit, agar- agar i tragant, albo mieszaninych tych substancji* Powyzsze preparaty moga równiez zawierac barwniki, substancje konserwujace oraz dodatki polepszajace zapach i smak, takie jak olejek mietowy i eukaliptusowy, i srodki slodzace, np* sacharyne* Terapeutycznie czynne zwiazki powinny w powyzszych preparatach farmaceutycznych wystepowac w stezeniu okolo 0,1 - 99,5, korzystnie okolo 0,5 - 95 % wa¬ gowych calosci mieszaniny* Powyzsze preparaty formaceutyczne oprócz zwiazków o wzorze 1 moga takze zawierac dalsze substancje farmaceutycznie czynne* Omówione wyzej preparaty farmaceutyczne wytwa¬ rza sie w znany sposób, np* droga mieszania substancji czynnych z nosnikami. Substancje czynne lub preparaty farmaceutyczne mozna podawac miejscowo, doustnie, pozajelitowo, srodotrzewnowo i/lub doodbytniczo, korzystnie doustnie lub pozajelitowo, zwlaszcza do¬ zylnie lub domiesniowo.Na ogól okazalo sie korzystne zarówno w medycynie jak i weterynarii podawanie sub¬ stancji czynnych w lacznej ilosci okolo 0,5 - 500, zwlaszcza 5 - 100 mg/kg wagi ciala na 24 godziny, ewentualnie w postaci kilku dawek jednostkowych. Dawka jednostkowa za¬ wiera substancje czynna korzystnie w ilosci okolo 1-250, zwlaszcza 3-60 mg/kg wagi ciala* Mozna jednak odstapic od powyzszego dawkowania, zwlaszcza w zaleznosci od ro¬ dzaju i wagi ciala traktowanego obiektu, rodzaju i stopnia schorzenia, redzaju prepara¬ tu i sposobu podawania leku, a takze od czasu i od~stepów czasu, w którym lek sie po¬ daje. Tak wiec w niektórych przypadkach wystarczajaca jest dawka mniejsza od wyzej po¬ danej, podczas gdy w innych przypadkach nalezy przekroczyc podana ilosc. Okreslenie optymalnej dawki i sposobu podawania substancji czynnej latwo moze byc dokonane przez fachowca.Nowe zwiazki mozna w zwyklych stezeniach i preparatach podawac razem z pasza lub koncentratami paszowymi lub z weda pitna. Tym sposobem mozna zapobiegac, polepszac stan i/lub leczyc infekcje powodowane przez bakterie gram-ujemne lub gram-dedatnie i uzyski¬ wac przyspieszenie wzrostu i polepszanie zuzycia paszy.W ponizszej tablicy podane sa wartosci MHK zwiazku otrzymanego sposobem wedlug wynalazku* Jako dane porównawcze wzieto wartosci MHK znanego z europejskiego opisu pa¬ tentowego 94^5, z japonskich opisów patentowych 81/45473 ^C.A. 95, 115897 /196l7 81/46811 /C.A* 95, 121142 /198l7 /, z J.Med.Chem. 27, 292 /1984/ lub z J.Haterocycl.Ghem. 21, 673 /1984/ kwasu l-etylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-oksc-7/l-piperazynylo/- l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego /AT 2266, 3noxacin/, przy czym stwierdzone, ze nowe zwiazki przewyzszaja znany zwiazek.148 191 Tablica j Szczap j S.coli 4418 i E.ccli Nemu j 5.coli 455/7 j Klebsialla 63 i Klebsialla 6179 { Proteus mir. 8175 i Proteus vulg. 1017 J Proteus mórg. 11006 1 Prcvidencia 12012 j Serratia 16040 ! Staphyloc. 1756 ¦ Staphyloc. 133 i Pseudomonas W* i i i i A.. i i i i i i a • i i 1 1 Przyklad Ilia/ 0,06 <0.015 8 S0.015 0.03 0.25 0.125 0.06 0.06 8 0.5 0.5 1 i i i i i Enoxacin 0,25 0,06 vi* 0,5 2 0,25 Of125 0,125 0,25 32 1 1 2 i l i j agarowy test rozcienczen/srodowisko Isosensitestmediun] Przyklad I. Chlorowodorek kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4- okso-7-/" 4-/3-okso-butylo/-l-piperazynylD7-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego /zwiazek o wzorze 5/ 1|66 g /5 mmoli/ kwasu 7-chloro-l-eyklopropylo-6-flucro-l,4-dwuwodoro-4-okso-l?8- naftyrydyno-3-karboksylowego i 1,95 g /28 mmoli/ metylowinyloketonu ogrzewa sie w 25 ml etanolu w ciagu 7 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Otrzymany osad rozpuszcza sie w rozcienczonym /1:1/ kwasie solnym i wytraca etanolem. Otrzymuje sie 1,1 g /55$ wydajnosci teoretycznej/ produktu o temperaturze topnienia 300CC /rozklad/. v Przyklad II. Analogicznie do przykladu I mozna otrzymac chlorowodorek kwasu 6-chloro-l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoroM-okso-7-^4-/3-oksobutylo/-l-piperazynyloj- -1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego o temperaturze topnienia 300 C /z rozkladem/.Zastrzezenie pa tentowe Sposób wytwarzania 6j7-dwupodstawicnych kwasów l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso- -1,8-naftyrydyno-3-karboksylowych o wzorze 1, w którym X oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowa, A oznacza grupe o wzorze 4, « oznacza grupe CHo-CO-CHp-CHp-, « oznacza atom wodoru, rodnik metylowy albo ewentualnie podstawiona chlorem, fluorem, grupa me- 3 tylowa, hydroksylowa lub matoksylowa grupe fenylowa lub tienylowa, a Ir oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych wodzianów, soli ad¬ dycyjnych z kwasami, soli metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, srebra oraz soli guanidyniowych, jak równiez ich estrów, znamienny tym, ze zwiazek 2 3 o wzorze 2, w którym X, R i R maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji z metylewinyloketonem o wzorze3. ,148 191 COOH WZOR1 R2 \ HN N^ N N XOOH RJ A WZÓR 2 CH3—CO— CH=CH2 WZÓR 3 R2 1 - R1 — N N- WZÓR U O A P°0H CH3- COC H2- CH2- N N-^V » A .HCI WZtfR 5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie pa tentowe Sposób wytwarzania 6j7-dwupodstawicnych kwasów l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso- -1,8-naftyrydyno-3-karboksylowych o wzorze 1, w którym X oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowa, A oznacza grupe o wzorze 4, « oznacza grupe CHo-CO-CHp-CHp-, « oznacza atom wodoru, rodnik metylowy albo ewentualnie podstawiona chlorem, fluorem, grupa me- 3 tylowa, hydroksylowa lub matoksylowa grupe fenylowa lub tienylowa, a Ir oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych wodzianów, soli ad¬ dycyjnych z kwasami, soli metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, srebra oraz soli guanidyniowych, jak równiez ich estrów, znamienny tym, ze zwiazek 2 3 o wzorze 2, w którym X, R i R maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji z metylewinyloketonem o wzorze3. ,148 191 COOH WZOR1 R2 \ HN N^ N N XOOH RJ A WZÓR 2 CH3—CO— CH=CH2 WZÓR 3 R2 1 - R1 — N N- WZÓR U O A P°0H CH3- COC H2- CH2- N N-^V » A .HCI WZtfR 5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 400 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3500562 | 1985-01-10 | ||
| DE19853508816 DE3508816A1 (de) | 1985-01-10 | 1985-03-13 | 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL264565A1 PL264565A1 (en) | 1988-01-07 |
| PL148191B1 true PL148191B1 (en) | 1989-09-30 |
Family
ID=25828438
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986257419A PL148759B1 (en) | 1985-01-10 | 1986-01-09 | Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids |
| PL1986264565A PL148191B1 (en) | 1985-01-10 | 1986-01-09 | Method of obtaining 6,7-substituted 1-cyclopropylo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtirydino-3-carboxylic acids |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986257419A PL148759B1 (en) | 1985-01-10 | 1986-01-09 | Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4840954A (pl) |
| EP (1) | EP0187376B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0653741B2 (pl) |
| KR (1) | KR910002645B1 (pl) |
| CN (1) | CN1003236B (pl) |
| AT (1) | ATE76076T1 (pl) |
| AU (3) | AU574550B2 (pl) |
| CA (2) | CA1339373C (pl) |
| DE (2) | DE3508816A1 (pl) |
| DK (1) | DK168439B1 (pl) |
| ES (5) | ES8802520A1 (pl) |
| FI (2) | FI86721C (pl) |
| GR (1) | GR860031B (pl) |
| HU (1) | HU193623B (pl) |
| IE (1) | IE58412B1 (pl) |
| IL (2) | IL77538A (pl) |
| NO (2) | NO163331C (pl) |
| NZ (2) | NZ229861A (pl) |
| PH (2) | PH25055A (pl) |
| PL (2) | PL148759B1 (pl) |
| PT (1) | PT81810B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5153204A (en) * | 1986-03-01 | 1992-10-06 | Bayer Aktiengesellschaft | 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives |
| US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
| FR2650276B1 (fr) * | 1989-07-28 | 1991-10-18 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux derives de benzonaphtyridine-1,8 leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| EP0449445A3 (en) * | 1990-03-27 | 1993-08-25 | Pfizer Inc. | Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics |
| US5290794A (en) * | 1992-10-27 | 1994-03-01 | Warner Lambert Co. | Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms |
| DE69430581D1 (de) * | 1993-10-14 | 2002-06-13 | Abbott Lab | Verbindungen des chinolizinon-typs |
| AU5896096A (en) * | 1995-05-26 | 1996-12-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Pyridyl-thiazoles and their use to protect plants against in fections by micro-organisms |
| US5739342A (en) * | 1997-03-03 | 1998-04-14 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of nicotinic acids |
| WO1999038867A1 (fr) * | 1998-01-29 | 1999-08-05 | Suntory Limited | Derives de 1-cycloalkyle-1,8-naphthyridine-4-one presentant une activite inhibitrice de la phosphodiesterase iv |
| KR100364226B1 (ko) * | 1998-03-18 | 2003-01-24 | 주식회사 엘지생명과학 | 7-할로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-[1.8]나프티리딘-3-카복실레이트의 제조방법 |
| CN1578781A (zh) * | 2001-09-26 | 2005-02-09 | 拜尔药品公司 | 用作抗糖尿病药物的1,8－萘啶衍生物 |
| KR100589966B1 (ko) * | 2001-10-15 | 2006-06-15 | 주식회사 엘지생명과학 | 베타-케토에스테르 화합물의 제조방법 |
| AR096135A1 (es) | 2013-05-02 | 2015-12-09 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de la quinolona |
| EP3296298A1 (de) | 2016-09-14 | 2018-03-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 7-substituierte 1-aryl-naphthyridin-3-carbonsäureamide und ihre verwendung |
| JOP20190045A1 (ar) | 2016-09-14 | 2019-03-14 | Bayer Ag | مركبات أميد حمض 1- أريل-نفثيريدين-3-كربوكسيليك مستبدلة في الموضع 7 واستخدامها. |
| CN109206424A (zh) * | 2018-09-18 | 2019-01-15 | 佳木斯大学 | 依诺沙星-邻苯二甲酸药物盐单晶体及其制备方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1175836A (en) * | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
| DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| JPS5531042A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1,8-naphthylidine derivative and its salt |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5649382A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 6-fluoro-7-cyclic amino-1,8-naphthylidine derivative and its salt |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3037417A1 (de) * | 1980-10-03 | 1982-05-06 | Vdo Adolf Schindling Ag, 6000 Frankfurt | Einrichtung zur ermittlung des wegspezifischen kraftstoffverbrauchs |
| JPS57106681A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1,8-naphthyridine derivative and its salt |
| IE55898B1 (en) * | 1982-09-09 | 1991-02-14 | Warner Lambert Co | Antibacterial agents |
| US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3248507A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis |
| DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| CS274601B2 (en) * | 1983-07-27 | 1991-09-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Method of 1,8-naphthyridine derivative production |
| JPS6028978A (ja) * | 1983-07-27 | 1985-02-14 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | １，８−ナフチリジン誘導体 |
| JPS6032790A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-02-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | １，８−ナフチリジン類 |
| JPS6089480A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体 |
| JPS60126284A (ja) * | 1983-12-09 | 1985-07-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩 |
| US4616019A (en) * | 1984-01-26 | 1986-10-07 | Abbott Laboratories | Naphthyridine antibacterial compounds |
| ZA85853B (en) * | 1984-02-17 | 1986-09-24 | Warner Lambert Co | Antibacterial agents |
| JPS60172981A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | １，８−ナフチリジン誘導体 |
| JPS60197686A (ja) * | 1984-03-19 | 1985-10-07 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | １，８−ナフチリジン誘導体 |
| CA1285279C (en) * | 1984-02-17 | 1991-06-25 | Joseph P. Sanchez | 7-amine derivatives of 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids and 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine- 3-carboxylic acidsas antibacterial agents |
| DE3574380D1 (en) * | 1984-02-17 | 1989-12-28 | Daiichi Seiyaku Co | 1,8-naphthyridine derivatives |
| US4571396A (en) * | 1984-04-16 | 1986-02-18 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS6172753A (ja) * | 1984-09-18 | 1986-04-14 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリジルケトン誘導体 |
| US4663457A (en) * | 1985-01-23 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Company | 1-cyclopropyl-6,7-dihalo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and their esters, useful as intermediates for preparing the 7-amine substituted naphthyridines |
| DE3525108A1 (de) * | 1985-06-07 | 1986-12-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester |
| ATE75740T1 (de) * | 1985-06-26 | 1992-05-15 | Daiichi Seiyaku Co | Pyridoncarbonsaeurederivate. |
| JP2960257B2 (ja) * | 1992-06-04 | 1999-10-06 | ピーイーバイオシステムズジャパン株式会社 | ビオチン導入試薬およびそれを用いる合成ペプチド精製法 |
-
1985
- 1985-03-13 DE DE19853508816 patent/DE3508816A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-18 NO NO855134A patent/NO163331C/no unknown
- 1985-12-24 EP EP85116551A patent/EP0187376B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-24 AT AT85116551T patent/ATE76076T1/de active
- 1985-12-24 DE DE8585116551T patent/DE3586048D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-31 US US06/815,440 patent/US4840954A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-01-07 NZ NZ229861A patent/NZ229861A/xx unknown
- 1986-01-07 IL IL77538A patent/IL77538A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-01-07 NZ NZ214746A patent/NZ214746A/xx unknown
- 1986-01-08 PT PT81810A patent/PT81810B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 FI FI860073A patent/FI86721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 KR KR1019860000032A patent/KR910002645B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 CA CA000499241A patent/CA1339373C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-08 GR GR860031A patent/GR860031B/el unknown
- 1986-01-09 PL PL1986257419A patent/PL148759B1/pl unknown
- 1986-01-09 DK DK009186A patent/DK168439B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-09 ES ES550767A patent/ES8802520A1/es not_active Expired
- 1986-01-09 HU HU8687A patent/HU193623B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-01-09 PL PL1986264565A patent/PL148191B1/pl unknown
- 1986-01-09 JP JP61001485A patent/JPH0653741B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-09 IE IE6286A patent/IE58412B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-09 AU AU52164/86A patent/AU574550B2/en not_active Ceased
- 1986-01-10 CN CN86100126A patent/CN1003236B/zh not_active Expired
- 1986-01-10 PH PH33280A patent/PH25055A/en unknown
- 1986-01-21 NO NO860199A patent/NO860199L/no unknown
-
1987
- 1987-04-01 PH PH35094A patent/PH24769A/en unknown
- 1987-04-29 ES ES557516A patent/ES8800222A1/es not_active Expired
- 1987-04-29 ES ES557514A patent/ES8801919A1/es not_active Expired
- 1987-04-29 ES ES557515A patent/ES8801796A1/es not_active Expired
- 1987-05-15 AU AU73118/87A patent/AU576449B2/en not_active Ceased
- 1987-12-15 ES ES557785A patent/ES8802225A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-06-24 AU AU18359/88A patent/AU1835988A/en not_active Abandoned
-
1989
- 1989-02-03 IL IL8989168A patent/IL89168A0/xx unknown
- 1989-06-01 FI FI892675A patent/FI892675A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-04-05 CA CA000615694A patent/CA1320206C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL148191B1 (en) | Method of obtaining 6,7-substituted 1-cyclopropylo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtirydino-3-carboxylic acids | |
| US4859773A (en) | Preparation of 1,8-bridged 4-quinoline-3-carboxylic acids | |
| US4841059A (en) | Pyridine-enamines | |
| DE3318145A1 (de) | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel | |
| HU186429B (en) | Process for producing beta-lactame antibiotics and pharmaeucital compositions containing them | |
| PL79604B1 (pl) | ||
| EP0224178B1 (de) | 1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel | |
| EP0000392B1 (de) | Cephalosporin und Penicillin-derivate, Verfahren zu deren Herstellung, und deren pharmazeutische Präparate | |
| PL130110B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of penicillanic acid | |
| EP0253235B1 (de) | 1,8-verbrückte 4-Chinoloncarbonsäuren und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US3948913A (en) | New 5-nitrofuryl derivatives | |
| CA1337564C (en) | 7-(1-pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives and their use as antibacterials and animal feed utilization promoters | |
| EP0292808B1 (de) | Substituierte Vinylcephalosporine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US4044130A (en) | Compositions for the control of microorganisms | |
| JPH0741484A (ja) | セフェム化合物及び抗菌剤 | |
| CH633802A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer beta-lactam-antibiotica. | |
| EP0098433B1 (de) | Beta-Lactamantibiotika, Verfahren zu deren Herstellung sowie sie enthaltende Mittel | |
| PL99366B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych dwu-n-tlenkow-/1,4/podstawionych 3-aminobenzo-1,2,4-triazyn | |
| NO832663L (no) | 4h-1,4-benzothiazin-derivat, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som laegemiddel, fortilsetningsstoffer og konserveringsmiddel | |
| US3654265A (en) | Synthetic penicillin | |
| US3427302A (en) | Alpha-tetrazolylbenzylpenicillins | |
| US3303185A (en) | Bis (6-acylpenicillanyl) disulfides | |
| US5153204A (en) | 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| DE1670493A1 (de) | Neue Cephalosporansaeurederivate | |
| US3499885A (en) | Pyrimidinyl- or diazepinyl-thioacetamidopenicillanic acids |