PL148759B1 - Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids - Google Patents
Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- PL148759B1 PL148759B1 PL1986257419A PL25741986A PL148759B1 PL 148759 B1 PL148759 B1 PL 148759B1 PL 1986257419 A PL1986257419 A PL 1986257419A PL 25741986 A PL25741986 A PL 25741986A PL 148759 B1 PL148759 B1 PL 148759B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- cooh
- group
- oxo
- hci
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
- C07D213/77—Hydrazine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 6,7-dwupodstawionych kwasów l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowych o wlasci¬ wosciach przeciwbakteryjnych. Mozna je stosowac jako srodki lecznicze i dodatki do pasz.Nowe zwiezki przedstawione se wzorem lf w którym X oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowe, a A oznacza grupe o wzorze 4, R1 oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1 - 4 atomach wegla ewentualnie podstawiony grupe hydroksylowe lub metoksy- lowe, grupe fenacylowe ewentualnie podstawione grupe hydroksylowe, metoksylowe, chlorem lub fluorem, grupe oksoalkilowe o 2 - 4 atomach wegla, grupe 4-aminobenzylowe, formylowe lub acetylowe, albo grupe o wzorze 5, R oznacza atom wodoru, rodnik metylowy albo ewentualnie podstawiony chlorem, fluorem, grupe metylowe, hydroksylowe lub metoksylowe rodnik fenylowy lub tienylowy, a R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy.Zwiezki o wzorze 1 oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne wodziany, sole addycyj¬ ne z kwasami, sole metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, srebra oraz sole guanidynowe, zarówno w postaci estrów jak i innych postaciach "Prodrug" wykazuje wysoke aktywnosc przeciwbakteryjne. W zwiezku z powyzszym zwiezki te nadaje sie do stosowania jako substancje czynne w medycynie i weterynarii, przy czym w zakres weterynarii wchodzi równiez traktowanie ryb w celu leczenia lub zapobiegania infekcjom bakteryjnym.Korzystne se zwiezki o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub fluoru, a A oznacza grupe o wzorze 4, R1 oznacza proste lub rozgalezione grupe alkilowe o 1 - 3 atomach wegla ewentualnie podstawione grupe hydroksylowe, grupe fenacylowe ewentualnie podstawione chlorem lub fluorem, grupe oksoalkilowe o 3 lub 4 atomach wegla, grupe 4-aminobenzylowe, formylowe lub acetylowe, R oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub grupe fenylowe ewentualnie podstawione chlorem lub fluorem, a R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy.Szczególnie korzystne se zwiezki o wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru lub fluoru, a A oznacza grupe o wzorze 4, R oznacza rodnik metylowy, etylowy, 2-hydroksy- etylowy, fenacylowy, 2-oksopropylowy, 3-oksobutylowy lub formylowy, R2 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub fenylowy, a R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy. 148 7592 148 759 Korzystne se ponadto zwiazki o wzorze 1 w postaci estrów metylowych, etylowych, piwaloiloksymetylowych, piwoloiloksyetylowych lub 5-metylo-2-okso-l,3-dioksol-4-ylometylowych.Wedlug wynalazku zwiezki o wzorze 1 otrzymuje sie w ten sposób, ze kwasy 1-cyklo- propylo-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/l-piperazynylo/-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowe o wzorze 2, w którym X, R i R maje znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji ze zwiezkami o wzorze 3, w którym R* ma znacznie wyzej podane, a Z oznacza atom chlorowca, zwlaszcza chloru, bromu lub jodu, grupe acyloksylowe, etoksylowa lub hydroksylowe, ewentualnie w obecnosci srodków wieza¬ cych kwas* W przypadku stosowania np. chloroacetonu i kwasu 6-chloro-l-cyklopropylo-l,4-dwu- wodoro-4-okso-7-/l-piperazynylo/-l,8-natyrydyno-3-karboksylowego Jako zwiazków wyjsciowych, przebieg reakcji przedstawia podany na rysunku schemat* Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiezki o wzorze 3 se znane* dako przyklady wymienia sie jodek metylu, bromek metylu, jodek etylu, bromek etylu, chlorek 2-hydroksyetylu, chLorek 3rhydroksypropylu, bromek n-propylu, jodek izopropylu, bromek n-butylu, jodek II-rzed. butylut bromek izobutylu, mieszany bezwodnik mrówkowo-octowy, ester etylowy kwasu mrówkowego, kwas mrówkowy, bezwodnik kwasu octowego, chlorek acetylu* Reakcje zwiezków o wzorze 2 ze zwieakami o wzorze 3 prowadzi sie korzystnie w roz¬ cienczalniku, takim jak sulfotlenek dwumetylowy, dioksan, N,N-dwumetyloformaraid, szesciometylo- trój amid kwasu fosforowego, sulfolan, woda, alkohol, np* metanol, etanol, n-propanol, izopropa- nol, eter monometylowy glikolu lub pirydyna* Mozna równiez stosowac mieszaniny tych rozcienczal¬ ników* Jako srodki wiezece kwas mozna stosowac wszelkie zwykle uzywane nieorganiczne i orga¬ niczne substancje wiezece kwasy, korzystnie wodorotlenki metali alkalicznych, weglany metali alkalicznych, organiczne aminy i amidyny* Szczególnie korzystnie stosuje sie trójetyloamine, 1,4-diazabicyklo-^/2,2,27-oktan /DABCO/ lub 1,8-diazabicyklo-/"5.4,0.7-undecen-7 /DBu/.Temperatura reakcji moze zmieniac sie w szerokich granicach* Na ogól reakcje prowa¬ dzi sie w temperaturze okolo 20 - 180°C, korzystnie 40 - 110°C* Proces prowadzi sie pod cisnie¬ niem normalnym, ale takze i podwyzszonym* Na ogól reakcje prowadzi sie pod cisnieniem okolo 1 - 100 x 10 Pa, korzystnie 1 - 10 x 10 Pa* Oo reakcji na 1 mol zwiezku o wzorze 2 wprowadza sie 1-4 mole, korzystnie 1 - 1,5 mola zwiezku o wzorze 3* Sole addycyjne z kwasami nowych zwiezków wytwarza sie w znany sposób, npm przez rozpuszczanie betainy w nadmiarze wodnego roztworu kwasu i wytrecanle soli mieszajecym sie z wode rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak metanol, etanol, aceton, acetonitryl. Mozna tez równowazne ilosci betainy i kwasu w wodzie ogrzewac do rozpuszczenia i nastepnie odparowywac do sucha* Dako sole o zastosowaniu farmaceutycznym bierze sie np* pod uwage sole kwasu solnegof kwasu octowego, kwasu glikolowego, kwasu mlekowego, kwasu bursztynowego, kwasu cytrynowego, kwasu winowego, kwasu metanosulfonowego, kwasu galakturonowego, kwasu glukonowego, kwasu gluta¬ minowego lub kwasu asparginowego* Sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych otrzy¬ muje sie na przyklad droge rozpuszczania betainy w nadmiarze lugu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, odseczania nierozpuszczalnej betainy i odparowywanie przeseczu do sucha* Do stosowania farmaceutycznego nadaje sie sole sodowe, potasowe lub wapniowe* Oroge reakcji soli metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych z odpowiednie sole srebra, np. z azotanem srebra, otrzymuje sie odpowiednie dole srebrowe kwasów l,4-dwuwodoro-4-okso-l,8-nafty- rydyno-3-karboksylowych• Nowe zwiezki przy niskiej toksycznosci wykazuje szeroki zakres dzialania przeciw- bakteryjnego przeciw zarazkom gram-dodatnim i gram-ujemnym, zwlaszcza przeciwko Enterobacteria- ceae, a zwlaszcza przeciwko organizmom odpornym na rózne antybiotyki, takie jak np. penicyliny, cefalosporyny, aminoglikozydy, sulfonamidy, tetracykliny.Te cenne wlasciwosci umozliwiaje stosowanie tych zwiezków jako chemoterapeutycznych substancji czynnych w medycynie oraz jako substancji do konserwowania materialów nieorganicz¬ nych i organicznych, zwlaszcza materialów organicznych róznego rodzaju, np. polimerów, smarów, farb, wlókien, skóry, papieru i drewna, a takze srodków zywnosciowych i wody* Zwiezki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku se aktywne przeciwko bardzo szerokie¬ mu zakresowi mikroorganizmów* Z ich pomoce mozna zwalczac bakterie gram-ujemne i gram-dodatnie oraz mikroorganizmy bakteriopodobne• Mozna równiez zapobiegac, polepszac stan i/lub leczyc za148 759 3 pomoce tych zwiazków w przypadku schorzen wywolywanych przez te patogeny. Nowe zwiazki sa szczególnie czynne przeciwko bakteriom i mikroorganizmom bakteriopodobnym, w zwiazku z czym nadaje sie szczególnie do profilaktyki i chemoterapii infekcji miejscowych i systemicznych w medycynie i weterynarii* Mozna je na przyklad stosowac do leczenia i/lub zapobiegania miejscowym i/lub systemicznym schorzeniom wywolywanym przez nastepujace patogeny lub miesza¬ niny tych patogenów: koki gram-dodatnie, np. Staphylokoki /Staph.aureus, Staph.epidermidis/ i Streptokoki /Stept.agalactiee, Strept. faecalis, Strept. pneumoniane, Strept. pyogenes/; koki gram-ujemne /Neisseria gonorrhoeae/ oraz paleczki gram-ujemne, jak Enterobekteriaceae, np. Escherichia coli, Hfimophilus influenzae, Citrobacter /Citrob.freundii, Citrob. divernis/.Salmonella i Shigella; dalej Klebsiella /Klebs pneumoniae, Klebs. oxytoca/, Enterobacter /Ent.aerogenes, Ent.agglomerans/, Hafnia, Serratia /Serr. marcescens/, Proteus /Pr.mirabilis, Prm rettgeri, Pr. vulgaris/, Providencia, Yersinia oraz Acinetobacter. Ponadto zakres przeciw- bakteryjny obejmuje gatunek Pseudomonas/Ps.aeruginosa, Ps.maltophilia/ oraz bakterie anaerobo- we, jak np. Bacteroides fregilis, gatunek Peptococcus, Peptostreptococcus oraz gatunek Clo- stridium, dalej Mykoplasma /M. pneumoniae, M. hominis, M. urealyticum/ oraz Mykobakterie, np.Mycobacterium tuberculosis.Powyzsze wyliczenie patogenów jest tylko przykladowe i w zadnym razie nie jest ograniczajace. Dako choroby, którym za pomoca nowych zwiazków mozna zapobiegac, polepszac stan chorego i/lub leczyc, wymienia sie na przyklad Otitis, Pharyngitis, Pneumonia, Perito- nitis, Cystitis, Endocarditis, infekcje systeraiczne, Bronchitis, Arthritis, infekcje miejscowef schorzenia septyczne. Nowe zwiazki mozna przeprowadzac w preparaty farmaceutyczne, które obok nietoksycznych, obojetnych, farmaceutycznie dopuszczalnych nosników zawieraja jeden lub kilka zwiazków o wzorze 1, albo skladaja sie z jednego lub kilku zwiazków o wzorze 1.Preparaty farmaceutyczne moga wystepowac w postaci dawek jednostkowych, takich jak np. tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki, czopki i ampulki, w których zawartosc substancji czynnej odpowiada ulamkowi lub wielokrotnosci pojedynczej dawki. Dawka jednostkowa moze zawie¬ rac np. 1, 2, 3 lub 4 pojedyncze dawki albo 1/2, 1/3 lub 1/4 pojedynczej dawki. Dawka jednost¬ kowa zawiera korzystnie taka ilosc substancji czynnej, która podaje sie przy jednym aplikowa¬ niu, przy czym odpowiada ona zazwyczaj calej dawce dziennej lub jej polowie albo Jednej trze¬ ciej albo jednej czwartej dawki dziennej.Dako nietoksyczne, obojetne, farmaceutycznie dopuszczalne nosniki stosuje sie stale, pólstale lub ciekle rozcienczalniki, wypelniacze i substancje pomocnicze kazdego rodza¬ ju* 3ako korzystne preparaty farmaceutyczne wymienia sie tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki, granulaty, czopki, roztwory, zawiesiny i emulsje, pasty, nascie, zele, kremy, plyny do zmywan, pudry i spraye.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty moga zawierac jedna lub kilka substancji czynnych obok znanych nosników, takich jak a/ wypelniacze i rozcienczalniki, np. skrobie, cukier mleczny, cukier trzcinowy, glukoza, mannit i kwas krzemowy, b/ srodki wiazace, np. karboksymetyloceluloza, alginiany, zelatyna, poliwinylopirolidon, c/ srodki utrzymujace wilgotnosc, np. gliceryna, d/ substancje rozkruszajace, np. agar-agar, weglan wapnia i weglan sodu, e/ substancje opózniajace rozpuszczanie, np. parafina, f/ substancje przyspieszajace resorpcje, np. czwartorzedowe zwiazki amoniowe, g/ srodki zwilzajace, np. alkohol cetylowy, monostearynian gliceryny, h/ srodki adsorpcyjne, np. kaolin i bentonit oraz i/ srodki zwiek¬ szajace poslizg, np. talk, stearynian wapnia i magnezu i stale glikole polietylenowe, albo tez mieszaniny substancji wymienionych w punktach a/ - i/.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty noga byc zaopatrzone w znane powloki i otoczki, ewentualnie zawierajace substancje nadajace nieprzezroczystosc. Moga one byc tak sprepasowane, ze substancje czynna wydzielaja ewentualnie z opóznieniem tylko lub korzystnie w okreslonej czesci przewodu jelitowego, przy czym jako masy do zatapiania stosuje sie np. substancje polimeryczne i woski.Substancje czynne moga ewentualnie wraz z jednym lub kilkoma nosnikami wystepowac równiez w postaci mikrokapsulek.4 148 759 Czopki moge obok substancji czynnych zawierac zwykle rozpuszczalne w wodzie lub nierozpuszczalne w wodzie nosniki, takie jak glikole polietylenowe* tluszcze np* maslo kakalowe i wyzsze estry /np* alkohol C14 z kwasem tluszczowym C16 / albo mieszaniny tych substancji* Masci , pasty* kremy i zele moge obok substancji czynnych zawierac zwykle nosni¬ ki, takie jak tluszcze zwierzece i roslinne, woski, parafiny, skrobie, tragant, pochodne celu¬ lozy, glikole polietylenowe* silikony, bentonity, kwas krzemowy, talk i tlenek cynku albo mieszaniny tych substancji* Pudry i spraye moge obok substancji czynnych zawierac znane nosniki, takie jak cukier mleczny, talk, kwas krzemowy, wodorotlenek glinu, krzemian wapnia i sproszkowane polia¬ midy, albo mieszaniny tych substancji* Spraye moge dodatkowo zawierac zwykle substancje aero- zolotwórcze, np* chlorofluoroweglowodory* Roztwory i emulsje moge obok substancji czynnych zawierac znane nosniki, takie jak rozpuszczalniki, srodki ulatwiajece rozpuszczanie i emulgatory, np* woda, alkohol etylowy, alkohol izopropylowy, weglan etylu, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylu, glikol propylenowy, glikol 1,3-butylenowy, dwumetyloformamid, oleje, zwlaszcza olej z nasion bawelny, olej arachidowy, olej z kielków kukurydzy, oliwa, olej rycynowy i sezamowy, gliceryna, glice- rynoformal, alkohol czterowodorofurfurylowy, glikole polietylenowe i estry kwasów tluszczowych i sorbitanu, albo mieszaniny tych substancji* Do podawania pozajelitowego roztwory i emulsje moge równiez wystepowac w postaci sterylnej i izotonicznej w stosunku do krwi* Zawiesiny moge obok substancji czynnych zawierac znane nosniki, takie jak ciekle rozpuszczalniki, np* woda, alkohol etylowy, glikol propylenowy, dyspergatory, np* etoksylowane alkohole izostearylowe, estry polioksyetylenowe sorbitu i sorbitanu, mikrokrystaliczna celuloza, metawodorotlenek gli¬ nu, bentonit, agar-agar i tragant, albo mieszaniny tych substancji* Powyzsze preparaty moge równiez zawierac barwniki, substancje konserwujece oraz dodatki polepszajece zapach i smak, takie jak olejek mietowy i eukaliptusowy i srodki slodzece np* sacharyne* Terapeutycznie czyn¬ ne zwiezki powinny w powyzszych preparatach farmaceutycznych wystepowac w stezeniu okolo 0,1 - 99,5, korzystnie okolo 0,5 - 95% wagowych calosci mieszaniny* Powyzsze preparaty farmaceutycz¬ ne oprócz zwiezków o wzorze 1 moge takze zawierac dalsze substancje farmaceutycznie czynne* Omówione wyzej preparaty farmaceutyczne wytwarza sie w znany sposób, np* droge mieszania sub¬ stancji czynnych z nosnikami* Substancje czynne lub preparaty farmaceutyczne mozna podawac miejscowo, doustnie, pozajelitowo, sródotrzewnowo i/lub doodbytniczo, korzystnie doustnie lub pozajelitowo, zwlaszcza dozylnie lub domiesniowo* Na ogól okazalo sie korzystne zarówno w medycynie jak i weterynarii podawanie substancji czynnych w lecznej ilosci okolo 0,5 - 500, zwlaszcza 5 - 100 mg/kg wagi ciala na 24 godziny, ewentualnie w postaci kilku dawek jednostkowych* Dawka jednostkowa zawiera sub¬ stancje czynne korzystnie w ilosci okolo 1-250, zwlaszcza 3-60 mg/kg wagi ciala* Mozna jednak odstepie od powyzszego dawkowania, zwlaszcza w zaleznosci od rodzaju i wagi ciala traktowanego obiektu, rodzaju i stopnia schorzenia, rodzaju preparatu i sposobu podawania leku, a takze od czasu i odstepów czasu, w którym lek sie podaje* Tak wiec w niektórych przypadkach wystarcze- jeca jest dawka mniejsza od wyzej podanej, podczas gdy w Innych przypadkach nalezy przekroczyc podane ilosc* Okreslenie optymalnej dawki i sposobu podawania substancji czynnej latwo moze byc dokonane przez fachowca* Nowe zwiezki mozna w zwyklych stezeniach i preparatach podawac razem z pasze lub koncentratami paszowymi lub z wode pitne* Tym sposobem mozna zapobiegac, polepszac stan i/lub leczyc infekcje powodowane przez bakterie gram-ujemne lub gram-dodatnie i uzyskiwac przyspieszenie wzrostu i polepszenie zuzycia paszy* W ponizszej tablicy podane se wartosci MHK niektórych zwiezków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku* Oako dane porównawcze wzieto wartosci MHK znanego z europejskiego opisu patentowego 9425, z japonskich opisów patentowych 82/45473 / C*A* 95, 115597 /1981/ /, 81/46811 / C*A. 95, 121142 /1981/ /, z O.Med.Chem. 27, 292 /1984/ lub z 3*Heterocycl. Chem. 21, 673 /1984/ kwasu l-etylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/l-piperazynylo/-l,8-naftyrydyno- -3-karboksylowego /AT 2266, Enoxacin/, przy czym stwierdzono, ze nowe zwiezki przewyzszaje znany zwiezek*148 759 Tablica / Wartosci MHK /mcg/ml/ i Szczep 1 E.coli 4418 E* coli Neum* , E* coli 455/7 ¦ Klebeiella 63 Klebeiella 6179 i Proteus mir. 8175 i 1 Proteus vulg* 1017 ¦ 1 Proteus mórg* 11006 ' , Providencia 12012 , i Serratia 16040 i 1 Staphyloc* 1756 ' 1 Staphyloc* 133 i Pseudomonas W* , i Zwiezek o wzorze 7 1 0,03 ( ^ 0,015 4 0,03 0,125 ' 0,125 i 0,06 0,06 0,03 | 8 i 0,5 ' 0,5 ' 0,125 , i Zwiezek o wzorze 8 1 0,03 ' ^0,015 8 ^0,015 0,125 0,25 0,125 ' 0,03 ' 0,125 , e i 0,5 ' 0,5 ' 1 , i Enoxacin i 1 0,25 ' 1 0,06 ' i 16 i » 0,5 i ' 2 ' 0,25 i 0,125 E 0,125 , 0,25 i 32 ' 1 , 1 i 2 ' agarowy test rozcienczeri/srodowisko Isosensitestmedium Nastepujace przyklady ilustruje sposób wytwarzania nowych zwiazków* Przyklad I, Chlorowodorek kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro- 4-okso-7-/" 4-/2-okso-propylo/-l-piperazynylo7-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego /zwiezek o wzorze 6/* 1#65 g /5 mmoli/ kwasu l-cyklopropylo-6-fuloro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7/l-pipera- zynylo/-l,8-naf tyrydyno-3-karboksylowego w 25 ml dwumetyloformamidu traktuje sie 0,7 g /7,6 mmoli/ chloroacetonu i 1,05 g trójetyloaminy i ogrzewa w ciegu 3 godzin do temperatury 80 C. Zawiesine zateza sie w prózni, pozostalosc miesza w 10 ml wody, odsysa i suszy* Produkt ogrzewa sie z 15 ml rozcienczonego /1:1/ kwasu solnego, wytreca etanolem, odsysa i suszy* Otrzymuje sie 1,5 g /71% wydajnosci teoretycznej/ produktu o temperaturze topnienia 300°C /rozklad/* W analogiczny sposób, wychodzec z odpowiednich substancji wyjsciowych, otrzymuje sie tez nastepujece zwiezki: Kwas l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/l-piperazynylo/-l,8-nafty- rydyno-3-karboksylowy /zwiezek o wzorze 7/, o temperaturze topnienia 278-282°C /rozklad/.Kwas l-cyklopropylo-6-fluoro-l ,4-dwuwodoro-7-/3-metylo-l-piperazynylo/-4-okso- 1,8-naftyrydyno-3-karboksylowy /zwiezek o wzorze 8/, o temp.topnienia 243-247 C /rozklad/.Chlorowodorek kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-7-/4-metylo-1-pipera¬ zyny lo/-4-okso-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego /zwiezek o wzorze 9/, o temperaturze topnienia 305-310 C z rozkladem.Chlorowodorek kwasu l-cyklopropylo-7-/4-etylo-l-piperazynylo/-6-fluoro-l,4-dwu- wodoro-4-okso-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego /zwiezek o wzorze 10/, o temperaturze topnienia 300°C /z rozkladem/* Kwas l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-7-/"4-/2-hydroksyetylo/-l-piperazynylo7 -4-okso-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowy /zwiezek o wzorze 11/, o temperaturze topnienia 241-245°C /z rozkladem/.Kwas l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/3-fenylo-l-piperazynylo/- o 1,8-naftyrydyno-3-karboksylowy /zwiezek o wzorze 12/, o temperaturze topnienia 280-283 C z rozkladem.Kwas l-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/l-pirolidynylo/-l,8-naf ty- o rydyno-3-karboksylowy /zwiezek o wzorze 13/, o temperaturze topnienia 314-316 C /z rozkladem/,6 148 759 Chlorowodorek kwasu 1-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-^~4-/2-okso- propyloZ-l-piperazynylo^-l^-naftyrydyno*-3-karboksylowego o wzorze 14, o temperaturze top¬ nienia 300°C /rozklad/.Chlorowodorek kwasu 1-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/"4-/3-okso- butylo/-l-piperazynylo_7-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego o wzorze 15, o temperaturze topnie¬ nia 300°C/rozklad/.Chlorowodorek kwasu 6-chloro-l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-7-/4-metylo-l-piperazy- nylo/-4-okso-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowego o wzorze 16, o temperaturze topnienia 304-308 C /rozklad/.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 6,7-dwupodstawionych kwasów l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso- 1,8-naftyrydyno-3-karboksylowych o wzorze 1, w którym X oznacza atom chlorowca lub grupe nitro¬ we, A oznacza grupe o wzorze 4, R oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1 - 4 atomach wegla ewentualnie podstawiony grupe hydroksylowe lub metoksylowe, ewentualnie podsta¬ wione grupe hydroksylowe, metoksylowe, chlorem lub fluorem grupe fenacylowe, grupe okso- alkilowe o 2 - 4 atomach wegla, grupe 4-aminobenzylowe, formylowe lub acetylowe, albo grupe 2 o wzorze 5, R oznacza atom wodoru, rodnik metylowy albo ewentualnie podstawione chlorem, fluorem, grupe metylowe, hydroksylowe lub metoksylowe grupe fenylowe lub tienylowe, R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych wodzianów, soli addy¬ cyjnych z kwasami, soli metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, srebra oraz soli guani- dyniowych, jak równiez ich estrów i innych zwyklych postaci Prodrug, znamienny tym, ze kwasy 1-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/1-piperazynylo/-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowe o wzorze 2, w którym X, R2 i R3 maje znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji ze zwiezkami o wzorze 3, w którym R1 ma znaczenie wyzej podane, a Z oznacza atom chlorowca, zwlaszcza chlo¬ ru, bromu lub jodu, grupe acyloksylowe, etoksylowe lub hydroksylowe, ewentualnie w obecnosci srodków wiezecych kwas i ewentualnie przeprowadza w sole, estry i inne postacie Prodrug.148 759 O ^S -COOH ,/^N^N WZ0R1 ,2 Xv \ WZ0R2 R1-Z WZ0R3 r1—N N- X COOH RJ WZ0R4 CHo I -CH2-C | N0 — C = 0 WZÓR 5 CH3 —C0-CH2 —N N . HCI WZtfR 6 A W COOH 0 COOH WZÓR 7 HN N-^N-^N' CH- A WZdR 8 O COOH H3C— N N^^N^N' • HCI ^ WZÓR 9 COOH C2H5-N n-^N-^N- A HCI WZÓR 10148 759 F^^ JL XOOH COOH 1 ' HO—CHoCHo—N N-^N^N w A WZtfR 11 CH3-CO—CH2-N N-^n^N^ WZdR U COOH WZÓR 12 COOH CH3-CO-CH2-CH2-N N^N^N' W A .HCI WZ0R 15 p^^^^lj COOH ¦N^N^N' C1N IN IN A WZdR 13 Cl COOH 1 J HoC —N N^^^hr w A 'HCI WZ0R 16 Pfacownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz.Cena 400 zl PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 6,7-dwupodstawionych kwasów l-cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso- 1,8-naftyrydyno-3-karboksylowych o wzorze 1, w którym X oznacza atom chlorowca lub grupe nitro¬ we, A oznacza grupe o wzorze 4, R oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1 - 4 atomach wegla ewentualnie podstawiony grupe hydroksylowe lub metoksylowe, ewentualnie podsta¬ wione grupe hydroksylowe, metoksylowe, chlorem lub fluorem grupe fenacylowe, grupe okso- alkilowe o 2 - 4 atomach wegla, grupe 4-aminobenzylowe, formylowe lub acetylowe, albo grupe 2 o wzorze 5, R oznacza atom wodoru, rodnik metylowy albo ewentualnie podstawione chlorem, fluorem, grupe metylowe, hydroksylowe lub metoksylowe grupe fenylowe lub tienylowe, R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych wodzianów, soli addy¬ cyjnych z kwasami, soli metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych, srebra oraz soli guani- dyniowych, jak równiez ich estrów i innych zwyklych postaci Prodrug, znamienny tym, ze kwasy 1. -cyklopropylo-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/1-piperazynylo/-l,8-naftyrydyno-3-karboksylowe o wzorze 2, w którym X, R2 i R3 maje znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji ze zwiezkami o wzorze 3, w którym R1 ma znaczenie wyzej podane, a Z oznacza atom chlorowca, zwlaszcza chlo¬ ru, bromu lub jodu, grupe acyloksylowe, etoksylowe lub hydroksylowe, ewentualnie w obecnosci srodków wiezecych kwas i ewentualnie przeprowadza w sole, estry i inne postacie Prodrug.148 759 O ^S -COOH ,/^N^N WZ0R1 ,2 Xv \ WZ0R2 R1-Z WZ0R3 r1—N N- X COOH RJ WZ0R4 CHo I -CH
2. -C | N0 — C = 0 WZÓR 5 CH3 —C0-CH2 —N N . HCI WZtfR 6 A W COOH 0 COOH WZÓR 7 HN N-^N-^N' CH- A WZdR 8 O COOH H3C— N N^^N^N' • HCI ^ WZÓR 9 COOH C2H5-N n-^N-^N- A HCI WZÓR 10148 759 F^^ JL XOOH COOH 1 ' HO—CHoCHo—N N-^N^N w A WZtfR 11 CH
3. -CO—CH2-N N-^n^N^ WZdR U COOH WZÓR 12 COOH CH3-CO-CH2-CH2-N N^N^N' W A .HCI WZ0R 15 p^^^^lj COOH ¦N^N^N' C1N IN IN A WZdR 13 Cl COOH 1 J HoC —N N^^^hr w A 'HCI WZ0R 16 Pfacownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz. Cena 400 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3500562 | 1985-01-10 | ||
| DE19853508816 DE3508816A1 (de) | 1985-01-10 | 1985-03-13 | 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL257419A1 PL257419A1 (en) | 1987-07-27 |
| PL148759B1 true PL148759B1 (en) | 1989-11-30 |
Family
ID=25828438
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986257419A PL148759B1 (en) | 1985-01-10 | 1986-01-09 | Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids |
| PL1986264565A PL148191B1 (en) | 1985-01-10 | 1986-01-09 | Method of obtaining 6,7-substituted 1-cyclopropylo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtirydino-3-carboxylic acids |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986264565A PL148191B1 (en) | 1985-01-10 | 1986-01-09 | Method of obtaining 6,7-substituted 1-cyclopropylo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtirydino-3-carboxylic acids |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4840954A (pl) |
| EP (1) | EP0187376B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0653741B2 (pl) |
| KR (1) | KR910002645B1 (pl) |
| CN (1) | CN1003236B (pl) |
| AT (1) | ATE76076T1 (pl) |
| AU (3) | AU574550B2 (pl) |
| CA (2) | CA1339373C (pl) |
| DE (2) | DE3508816A1 (pl) |
| DK (1) | DK168439B1 (pl) |
| ES (5) | ES8802520A1 (pl) |
| FI (2) | FI86721C (pl) |
| GR (1) | GR860031B (pl) |
| HU (1) | HU193623B (pl) |
| IE (1) | IE58412B1 (pl) |
| IL (2) | IL77538A (pl) |
| NO (2) | NO163331C (pl) |
| NZ (2) | NZ214746A (pl) |
| PH (2) | PH25055A (pl) |
| PL (2) | PL148759B1 (pl) |
| PT (1) | PT81810B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5153204A (en) * | 1986-03-01 | 1992-10-06 | Bayer Aktiengesellschaft | 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives |
| US5262417A (en) * | 1988-12-06 | 1993-11-16 | The Upjohn Company | Antibacterial quinolone compounds |
| FR2650276B1 (fr) * | 1989-07-28 | 1991-10-18 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux derives de benzonaphtyridine-1,8 leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| EP0449445A3 (en) * | 1990-03-27 | 1993-08-25 | Pfizer Inc. | Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics |
| US5290794A (en) * | 1992-10-27 | 1994-03-01 | Warner Lambert Co. | Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms |
| CA2173459A1 (en) * | 1993-10-14 | 1995-04-20 | Daniel T. Chu | Quinolizinone type compounds |
| HUP9801057A3 (en) * | 1995-05-26 | 2000-06-28 | Bayer Ag | Pyridyl-thiazoles and their use to protect plants against infections by micro-organisms |
| US5739342A (en) * | 1997-03-03 | 1998-04-14 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of nicotinic acids |
| CA2285352A1 (en) * | 1998-01-29 | 1999-08-05 | Suntory Limited | 1-cycloalkyl-1,8-naphthyridin-4-one derivatives with phosphodiesterase iv inhibitory activity |
| KR100364226B1 (ko) * | 1998-03-18 | 2003-01-24 | 주식회사 엘지생명과학 | 7-할로-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-[1.8]나프티리딘-3-카복실레이트의 제조방법 |
| JP2005504807A (ja) | 2001-09-26 | 2005-02-17 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | 抗糖尿病薬としての１，８−ナフチリジン誘導体 |
| JP4147190B2 (ja) * | 2001-10-15 | 2008-09-10 | エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド | β−ケトエステル化合物の製造方法 |
| AR096135A1 (es) | 2013-05-02 | 2015-12-09 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de la quinolona |
| JOP20190045A1 (ar) | 2016-09-14 | 2019-03-14 | Bayer Ag | مركبات أميد حمض 1- أريل-نفثيريدين-3-كربوكسيليك مستبدلة في الموضع 7 واستخدامها. |
| EP3296298A1 (de) | 2016-09-14 | 2018-03-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 7-substituierte 1-aryl-naphthyridin-3-carbonsäureamide und ihre verwendung |
| CN109206424A (zh) * | 2018-09-18 | 2019-01-15 | 佳木斯大学 | 依诺沙星-邻苯二甲酸药物盐单晶体及其制备方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1175836A (en) * | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
| DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
| JPS5531042A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1,8-naphthylidine derivative and its salt |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5649382A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 6-fluoro-7-cyclic amino-1,8-naphthylidine derivative and its salt |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3037417A1 (de) * | 1980-10-03 | 1982-05-06 | Vdo Adolf Schindling Ag, 6000 Frankfurt | Einrichtung zur ermittlung des wegspezifischen kraftstoffverbrauchs |
| JPS57106681A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1,8-naphthyridine derivative and its salt |
| US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| IE55898B1 (en) * | 1982-09-09 | 1991-02-14 | Warner Lambert Co | Antibacterial agents |
| DE3248506A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3248507A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis |
| DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| CS274601B2 (en) * | 1983-07-27 | 1991-09-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Method of 1,8-naphthyridine derivative production |
| JPS6028978A (ja) * | 1983-07-27 | 1985-02-14 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | １，８−ナフチリジン誘導体 |
| JPS6032790A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-02-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | １，８−ナフチリジン類 |
| JPS6089480A (ja) * | 1983-10-21 | 1985-05-20 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体 |
| JPS60126284A (ja) * | 1983-12-09 | 1985-07-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩 |
| US4616019A (en) * | 1984-01-26 | 1986-10-07 | Abbott Laboratories | Naphthyridine antibacterial compounds |
| IL74244A (en) * | 1984-02-17 | 1988-06-30 | Warner Lambert Co | Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0160578B1 (en) * | 1984-02-17 | 1989-11-23 | Daiichi Seiyaku Co., Ltd. | 1,8-naphthyridine derivatives |
| JPS60197686A (ja) * | 1984-03-19 | 1985-10-07 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | １，８−ナフチリジン誘導体 |
| ZA85853B (en) * | 1984-02-17 | 1986-09-24 | Warner Lambert Co | Antibacterial agents |
| JPS60172981A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | １，８−ナフチリジン誘導体 |
| US4571396A (en) * | 1984-04-16 | 1986-02-18 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS6172753A (ja) * | 1984-09-18 | 1986-04-14 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピリジルケトン誘導体 |
| US4663457A (en) * | 1985-01-23 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Company | 1-cyclopropyl-6,7-dihalo-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and their esters, useful as intermediates for preparing the 7-amine substituted naphthyridines |
| DE3525108A1 (de) * | 1985-06-07 | 1986-12-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester |
| EP0207420B1 (en) * | 1985-06-26 | 1992-05-06 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivatives |
| JP2960257B2 (ja) * | 1992-06-04 | 1999-10-06 | ピーイーバイオシステムズジャパン株式会社 | ビオチン導入試薬およびそれを用いる合成ペプチド精製法 |
-
1985
- 1985-03-13 DE DE19853508816 patent/DE3508816A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-18 NO NO855134A patent/NO163331C/no unknown
- 1985-12-24 DE DE8585116551T patent/DE3586048D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-24 EP EP85116551A patent/EP0187376B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-24 AT AT85116551T patent/ATE76076T1/de active
- 1985-12-31 US US06/815,440 patent/US4840954A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-01-07 NZ NZ214746A patent/NZ214746A/xx unknown
- 1986-01-07 NZ NZ229861A patent/NZ229861A/xx unknown
- 1986-01-07 IL IL77538A patent/IL77538A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 KR KR1019860000032A patent/KR910002645B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 GR GR860031A patent/GR860031B/el unknown
- 1986-01-08 PT PT81810A patent/PT81810B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 FI FI860073A patent/FI86721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-08 CA CA000499241A patent/CA1339373C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-09 PL PL1986257419A patent/PL148759B1/pl unknown
- 1986-01-09 AU AU52164/86A patent/AU574550B2/en not_active Ceased
- 1986-01-09 PL PL1986264565A patent/PL148191B1/pl unknown
- 1986-01-09 ES ES550767A patent/ES8802520A1/es not_active Expired
- 1986-01-09 JP JP61001485A patent/JPH0653741B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-09 IE IE6286A patent/IE58412B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-01-09 DK DK009186A patent/DK168439B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-09 HU HU8687A patent/HU193623B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-01-10 PH PH33280A patent/PH25055A/en unknown
- 1986-01-10 CN CN86100126A patent/CN1003236B/zh not_active Expired
- 1986-01-21 NO NO860199A patent/NO860199L/no unknown
-
1987
- 1987-04-01 PH PH35094A patent/PH24769A/en unknown
- 1987-04-29 ES ES557514A patent/ES8801919A1/es not_active Expired
- 1987-04-29 ES ES557515A patent/ES8801796A1/es not_active Expired
- 1987-04-29 ES ES557516A patent/ES8800222A1/es not_active Expired
- 1987-05-15 AU AU73118/87A patent/AU576449B2/en not_active Ceased
- 1987-12-15 ES ES557785A patent/ES8802225A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-06-24 AU AU18359/88A patent/AU1835988A/en not_active Abandoned
-
1989
- 1989-02-03 IL IL8989168A patent/IL89168A0/xx unknown
- 1989-06-01 FI FI892675A patent/FI892675A/fi not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-04-05 CA CA000615694A patent/CA1320206C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000441B1 (ko) | 7-아미노-1-사이클로프로필-4-옥소-1,4-디하이드로-나프티리딘(퀴놀린)-3-카복실산의 제조방법 | |
| US4958045A (en) | Intermediates for preparing 1,8-bridged 4-quinolone-3-carboxylic acids | |
| PL148759B1 (en) | Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids | |
| US4544658A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing them | |
| US4559341A (en) | Quinolonecarboxylic acids and antibacterial agents containing these compounds | |
| CA1314544C (en) | 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline- carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds | |
| AU715341B2 (en) | Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8- diazabicyclo-(4.3.0)-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo- 3-quinolin carboxylic acids and their derivatives | |
| US4841059A (en) | Pyridine-enamines | |
| JPH0560827B2 (pl) | ||
| HU201050B (en) | Process for production of derivatives of 5-substituated quinolone carbonic acid and medical compositions containing them as active substance | |
| US4547503A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-[4-(oxo-alkyl)-1-piperazinyl]quinoline-3-carboxylic acids and their derivatives, and antibacterial agents containing them | |
| PL79604B1 (pl) | ||
| US4373101A (en) | Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones | |
| US4847375A (en) | Antibacterial 1,8-bridged 4-quinoline-3-carboxylic acids | |
| JPS62129273A (ja) | １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸類 | |
| US4820716A (en) | 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| PL99366B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych dwu-n-tlenkow-/1,4/podstawionych 3-aminobenzo-1,2,4-triazyn | |
| NO832663L (no) | 4h-1,4-benzothiazin-derivat, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som laegemiddel, fortilsetningsstoffer og konserveringsmiddel | |
| US5153204A (en) | 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| KR890005200B1 (ko) | 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체 | |
| PL84544B1 (en) | Amino-pyrazolopyrimidines and processes for their production[gb1396302a] | |
| JPS63104962A (ja) | ７‐アミノ‐１‐シクロプロピル‐８‐クロロ‐６‐フロオロ‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐３‐キノリンカルボン酸 | |
| PL120154B1 (en) | Process for preparing ovel derivatives of 1,8-naphtiridine | |
| FI89045C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat | |
| KR870001017B1 (ko) | 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조 방법 |