PL142880B1 - Method of obtaining novel imidazole derivatives - Google Patents
Method of obtaining novel imidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- PL142880B1 PL142880B1 PL1983242770A PL24277083A PL142880B1 PL 142880 B1 PL142880 B1 PL 142880B1 PL 1983242770 A PL1983242770 A PL 1983242770A PL 24277083 A PL24277083 A PL 24277083A PL 142880 B1 PL142880 B1 PL 142880B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- methoxy
- carbon atoms
- general formula
- groups
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu.W opisie patentowym St. Zjed.Am. nr US-A-3. 985.891 oraz w europejskich opisach patentowych nr EP-A-0.024.290 i nr EP-A-0.022.495 opisane sa juz pochodne imidazolu, które wykazuja cenne wlasciwosci farmakologiczne.Stwierdzono, ze nowe pochodne imidazolu o wzo¬ rze ogólnym 1, ich tautomery i sole addycyjne z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopuszczalne so¬ le addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, które róznia sie od juz znanych pocho¬ dnych imidozolu podstawnikiem Ri, wykazuja sil¬ niejsze wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie na kurczliwosc miesnia sercowego.We wzorze ogólnym 1 A i B lacznie z obydwoma lezacymi miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze ogólnym 3, 4, 5, lub 6, przy czym R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alki¬ lowa, hydroksylowa, alkoksylowa, trifluorometylo- wa, cyjanowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, aminokarbonylowa, alkiloaminokarbonylowa, dia- lkiloaminokarb'onylowa, hydroksyalkilowa, nitrowa, aminowa, alkanoiloaminowa, alkoksykarbonyloami- mowa, .aimiinoikairbioinyloiamdinioiwa, alkiiloiaiminokair- bomylaaTLJniCfwa, dialkiloamJiiiiolk.ariboinyloiaimiiinowa, albo sufonyloaminowa albo grupe N-alkiloalkano- sulfonyloaminowa R5 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa, hydroksylowa lub al¬ koksylowa, a Rg oznacza atom wodoru lub chlo- 10 16 25 80 rowca, albo grupe alkilowa, przy czym wy¬ mienione wyzej grupy alkilowe zawieraja kazdora¬ zowo 1—3 atomów wegla, Rj oznacza grupe alka- nosulfonyloksylowa, trifluorometanosulfonyloksy- lowa, alkanosulfonyloaminowa, N-alkiloalkanosul- fonyloaminowa, trifluorometanosulfonyloaminowa, N-alkilotrifluorometanosulfonyloaminowa, alkilo- sulfinylometylowa albo grupe alkilosulfonylomety- lowa, grupe karbonylowa podstawiona przez grupe alkoksylowa, aminowa, alkiloaminowa lub przez gru¬ pe dialkiloaminowa, przy czym czesc alkilowa wy- niieiniionych wyzej grup zawiera kazdorazowo 1-^3 atomów wegla, dalej Rj oznacza grupe sulfonyIowa podstawiona przez grupe aminowa, alkiloaminowa, dialkiloaminowa lub przez grupe cykliczna imino- wa, przy czym czesc alkilowa zawiera kazdorazo-, wo 1—5 atomów wegla a grupa iminowa 4—7 ato¬ lów wegla, i jednoczesnie grupa metylenowa w 4 pozycji cyklicznej grupy iminowej jest ewentu¬ alnie zastapiona atomem siarki lub tlenu, dalej Ri oznacza grupe nitrowa lub cyjanowa, R2 oznacza grupe alkilowa, alkoksylowa, lub dialkiloaminowa kazdorazowo o 1—3 atomach wegla w kazdej czes¬ ci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla.Przedmiotem wynalazku jest zatem sposób wytwa¬ rzania nowych benzimidazoli, imidazo [4,5-b] piry¬ dyn, imidazo [4,5-c] pirydyn oraz puryn o wzorze ogólnym 1, ich tautomerów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopuszczalnych 142 880142 8 3 soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami.Wymienione wyzej grupy okreslajace wzór ogól¬ ny 1 wykazuja przykladowo nastepujace znaczenia.Rj oznacza grupy takie jak grupa metanosulfo- 5 nyloksylowa, etanosulfonyloksylowa, n-propanosul- fonyloksylowa, izopropanosulfonyloksylowa, triflu- orometanosulfonyloksylowa, metylosulfenylomety- lowa, etylosulfenylometylowa, n-propylosulfenylome- tylowa, metylosulfinylome.tylowa, etylosulfinylome- 10 tylowa, izopono aiylometyllowa, etylosulfonyiometyilowia, m-propylo- sulionylometylowa, metamosulfonyJoatm^^ eta- inic«»ullfoinyiioainTiiirioiwiai, m^propa!nc«tiMmylc^^ itmflluoiroimetairtó N-imetylometa- 15 nosulfonyloaminowa, N-etylometanosulfonyloami- nowa, *N-metyloetanosulfonyloaminowa, N-etylo- etanosurfonytoaminowa, N-izopropyloetanosulfony- loaminowa, N-metylo-n^propano-sulfonyloaminowa, N-fn-propyltoMriripiropaino^^^ N-maty- 20 lotrifiluorometamosufl^^ N-etyHidtiriflu- otornelainK^ulfoinylloiamiTiowa^ Nniz^pffopylotDiifltiOiro- m"e*ainioisiilf Iksykairibonylowa, etoksytorboinyllowa propoiksykair- iboinylowa, izopirioipoksyikainboniyllowa, amiinokanboiny- 25 Iowa, metyloaminokarbonylowa, etyloaminokarbo- myllowa^ dioratyloairnoinolkiaort^ di-m-propylio- a\mamokairbomylowa, N-metylonetyloiaimliinoikarbonyflo- wa\, piirolMyniosuilfonylowia, pdpiarydymosuLfonylowa, hekisaimetyleoioiiminosulifoinylowa^ amiimosiulfonyilowia,, so m€'tyQoa!mdinosiilfonylowia,/€rt ai- nPDX)(pyloaiindinosuLfioinylowa, n-biiltyloaminoisiulfoinylo- wa, fn^-spentyiloaiminosuJScmyllowia, o^netyloaiminosiul- fonylowa, dfietyloairndinosulfonyllowai, 'di-n^propylo- amdmosuiltfomyilowia, Nnmetyioizopirofpyloam 35 mylowa lalbo ©rupatmor^iinos^lcfonylowia), R2 oznacza girupe metylowa, etyilowa, plropylowa iaopropyilowa, metolksyloiwa, etolksylowa, propdksyflowaj, idiilmetylo- ajnimowa, dietyloamnimowa albo griupe Nnmetyknn- ipa^yiloaimdinowa, R3 oznacza atom wodortui,giriupe 40 imetolksytlowa, eitoksylowab piiopctoyilowa lub izo- propoikisyllowa, R4 oznacza atom wodonui, fluoru, chlorlu albo faromu, gonujpy takie jak gorupa metyilo- wia, etylotwaj, propylowa], izoporopyiowia hydlnoiksylo- wa, rnietofasylowa, etoiksyllowa propoiksylowai, i'zo- 45 propoksylowa, cyjamowa, ikanboiksyilowia metokisy- kairlbomyilowa, etoteylkarbolnylowa, izopropoiksykair- bonyflowaj, aimdlnokarbKmyllowai imetyilc^iniiinokarbo- nyflowa, etyloajiiiinokairbomylowab propyloaimimokair- boinyllowiai, dimeityloaimiinc^ca^bonylowa, dietyloamd- 50 mokairibomyiowa, idiipropyloamdaiiolkariboffiylowa, ime- tyloeity)loaimimio|k,aribcHnyloiwa, nietyloiiizopiropyiloamiinio- karbonylowa, etylopropyloaminokarbonylowa, hydro- kisyimetyllowia, l-hydirolkisyetyilowa, 2-hydirokisyetylo- wai, l^ydirok&ypropylowa, 2-liydirokisypropylow'a, 3- 55 -hydroksypropylowa, nitrowa, aminowa, formylo- aininioiwa, acetamiimowa, propionyloarniiinowa,, meto- Ifesykiaiflbonyac^imiimowa, letctaylkaprbonyloamdinowa, propotasylkarbonyloaimiinowa, izopiropoksylkairboinylo- amlimowai, amraimokaaibanyloaaiiimoiwia^ jraetyloaindino- 6o ikarbonyloaimtiinowta etylloamAokarbonylloa^^ propyloaminokarbonyloaminowa, dimetyloaminokar- bonyloamdinowa, dietytaimimofcarbmyloa^ di- . izopropyloammokairbo^ unetyOioeitylo- aimdinokairbofliyloamd^^ elyllopa^yloaimiiinolkair-bo- 65 4 mytLoarniamowa metamosillfonyloaminowai, efcamoisuLfo- myfloaniinowab propamosulBomylloaimmowia izopropa- mosuflfonyloaimiinowa, N-imetylolnelainosulfomyiLoaimi- inioiwa, N-etylome:teinosuLtomyioainmmowa N-propylo- imerbainosulfcpyloiaimdinow^ aiibo griupa N^etyloeta- * tnosulfomyloaimiiinowa, R$ oanaciza aitorni wodontb filiu- oria, chloru albo bromuj, goflupe imetytawaj, etyilowa, propylowa, izopropylowa hydirokisylowa, imetokisy- lowa, etokisylowa, piropoksylowa lub grupe izopro- pokisylowa, a Re ozmacza atom wodoru* fLuorui, ciMonu albo bromiu,, gmupe imetylowa), etyilowa, pino- ipylowa lub izopropyilowar Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku przez cyklizacje ewen¬ tualne wytworzonego w mieszaninie reakcyjnej przez reakcje zwiazku o-diaminowego o wzorze ogólnym 8, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie z odpowiednim kwasem karboksylowym, o wzorze ogólnym 9, w którym Ri, R2 i R3 maja znaczenie podane wyzej, zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym X albo Y oznacza atom wodoru, a druga z obydwu grup X i Y, albo obie grupy X i Y oznaczaja grupe o wzorze ogólnym 7, w którym Rj — R3 maja wyzej podane znaczenie, Zj i Z2, sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupy aminowe albo ewentualnie podstawione przez niskie grupy alkilowe grupy hydroksylowe lub merkaptanowe, albo Z1 i Z2 razem oznaczaja atom tlenu lub siar¬ ki ewentualnie podstawiona przez grupe alkilowa o 1 — 3 atomach wegla grupe~lminowa, grupe alki- lenodioksy lub alkilenbditio o kazdorazowo 2 albo 3 atomach wegla.^Cyklizacje prowadzi sie korzystnie w rozpusz¬ czalniku lub w mieszaninie rozpuszczalników ta¬ kich, jak etanol, izopropanol, lodowaty kwas octowy, benzen, chlorobenzen, toluen, ksylen, glikol, eter monometylowy glikolu,eter dimetylowy glikolu die- tylenowego, sulfclan (1,1-ditlenek tetrahydrotiofe- nu),dimetyloformamid, "tetralina albo w nadmiarze srodka acylujacegc stosowanego do wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 2, np. w odpowiednim nitrylu, bezwodniku, halogenku kwasowym, estrze, amidzie lub jodku metylur przykladowo w tempe¬ raturze 0—250°C, przewaznie jednak w tempera¬ turze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ewentualnie w obecnosci srodka kondensujacego, jak tleno¬ chlorku fosforu, chlorku tionylu, chlorku sulfurylu, kwasu siarkowego, kwasu p-toluenosulfonówego, kwasu solnego, fosforowego, polifosforowego, bez¬ wodnika kwasu octowego albo ewentualnie tez w obecnosci zasady, jak etanolanu lub tert-butano- lanu potasowego. Cyklizacje prowadzi sie ewentual¬ nie takze bez rozpuszczalnika i/albo srodka kon¬ densujacego.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 przepro¬ wadza sie ewentualnie nastepnie w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Jako kwasy moga byc sto¬ sowane przykladowo kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, fumarowy, bursztynowy, wi¬ nowy, cytrynowy, mlekowy, maleinowy albo kwas metanosulfonowy. . _ ' ¦' Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 sa czesciowo znane z literatury142 880 6 wzglednie otrzymuje sie je sposobami znanymi z literatury.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o waoirze oigóliriyni 2 ioitrzyimuje siie przykladowo' przez acylowanie odpowiednich 4,5-diaminozwiazków.Jak juz wspomniano na wstepie, nowe zwiazki 0 wzorze ogólnym 1, ich 1 H tautomery oraz fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami przy dlugim czasie dzialania wykazuja silniejsze wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie obnizajace cisnienie tetnicze krwi i/albo dodatnio inotropowe dzialanie.Na biologiczne wlasciwosci badano przykladowo zwiazki takie, jak A = 2-/2/-metoksy-4/-cyjanofenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyna, B = 2-/2'-metoksy-4'-aminokarbonylofenylo/-imida- zo [4,5-b]-pirydyna, C = 8-/2'-metoksy-4'-cyjanofenylo/-puryna, D = 8-/2'-metoksy-4'aminokarbonylofenylo/-puryna, E = 2-/2'-metoksy-4'-metyloaminosulfonylofenylo/- -imidazo-[4,5-b] pirydyna, F = 8-/2'-metoksy-4'-metyloaminosulfonylofenylo/- -puryna G = 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/imi- dazo-[4,5-b]pirydyna, H = 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/- benzimidazol, 1 = 8-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/pu- ryna, K = 8-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/- -puryna, L = 2-/2'-imeitolkisy-4'-N-mety^^ • noEeinylo/iiinidiaao {4,15-b] pirydynia^ M = 8-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloami- -nofenylo/-puryna, N = 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/- -benzimidazol, O — 2-/2'-metoksy-4,-metylotiometylo'cnylo/-imi1a zo [4,5-b']-pirydyna, P = 5-cyjano-2-/4'-metanosulfonyloksy-2'-metoksy- fenylo/-benzimidazol, Q = 5-acetyloamino-2-/4'-metanosulfonyloksy-2'- metoksyfenylo/-benzimidazol, R = 5-amino-2-/4'-metanosulfonyloamino-2'-meto- ksyfenylo/-benzimidazol, S = 8-/2'-metoksy-4'-triiluorometanosulfonyloksy- fenylo/-puryna, T = 2-/4'-metanosulfonyloamino-2'-metoksyfenylo/- -imidazo [4,5-c] pirydyna, U = 2-/4'-metanosulfonyloksy-2'-metoksyfenylo/- -imidazo [4,5-c] -pirydyna i V = 5-hydroksy-2-/4'-metanosulfonyloamino-2'-me- -toksyfenylo/-benzimidazol. 1. Oznaczenie dzialania na cisnienie tetnicze krwi oraz dodatnio inotropowegó dzialania na uspionym kocie.Badania przeprcwadzono na kotach, które us¬ piono sola sodowa pentobarbitalu (40 mg/kg sródo- trzewnowo). Zwierzeta oddychaly samoistnie. Te¬ tnicze cisnienie krwi mierzono w tetnicy brzusznej przy uzyciu urzadzenia przekaznikowego do pomia¬ ru cisnienia Statham-Druckwandler (P 23 Dc). Dla uchwycenia dodatnio inotropowegó dzialania mie¬ rzono cisnienie w lewej komorze sercowej za po¬ lo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 moca manometru kateterowego (Millar PC-350 A).Poza tym za pomoca aparatu róznicujacego syste¬ mem analogowym uzyskano parametr kurczliwosci dp/dt max. Badane substancje wstrzykiwano do zy¬ ly udowej, Jako rozpuszczalnik sluzyl fizjologiczny roztwór soli kuchennej lub Polydiol 200. Kazda substancje badane na co najmniej 3 kotach, stosu¬ jac dawke 2 mg/kg dozynie.Uzyskam© wyniki przedstawione sa w tablicy I.Tablica I Substancja Dawka mg/kg dozylnie Wzrost obnizenia cisnienia krwi dp^dtmax w p/o w mm Hg A B C D E F G H I K L M N O P Q . R S T U V 2,0 2,0 2,0 . 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 + 76 + 99 + 106 + 103 + 72 + 124 w + 148 + 94 ' + 89 + 79 + 77 + 69 + 72 + 73 + 120 + 78 + 107 + 48 + 112 + 167 + 85 -41^50 - 9(M9 H2I5M4 -20/-3B -371/^33 -W-32 ^42/-40 -24Z-36 ~ ^Ii8|/-i50 H27/-35 -30/-42 -37Z-47 -19/-30 H24/-26 -S5/-55 -l^/-32 -W-37 -16/-32 -22M4 " -27|/-27 - 8i/-28 2. Ostra toksycznosc Ostra toksycznosc badanych substancji oznaczo¬ no orientacyjnie na grupach po 10 mysz po doust¬ nym podaniu pojedynczej dawki 300 mg/kg. Obser¬ wacje prowadzono przez 14 dni. Wyniki przedsta¬ wione sa w tablicach II.Tablica II Substancja Orientacyjna ostra toksycznosc G 300 mg/kg (z 10 zwierzat 0 niezywych) N. 300 mg/kg (z 10 zwierzat 0 niezywych) Nowe zwiazki sa dobrze tolerowane tak, ze przy badaniu substancji A — V nie zaobserwowano za¬ dnych dzialan toksycznych wobec serca wzglednie uszkodzen ukladu krazenia.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku -zwia¬ zki o wzorze ogólnym 1, oraz fizjologicznie dopusz¬ czalne ich sole addycyjne z kwasami, na podsta¬ wie ich wlasciwosci farmakologicznych, nadaja sie do leczenia niewydolnosci serca róznego pochodze- imiai, (ptomiiewaz padmasiza one isHe skuirczu i przez.142 880 8 0'bnizeinie cismiieinia tetiniicziego tarwii ulatwiaja opóz¬ nienie serca.Do tego celu mozna nowe zwiazki oraz fizjolo¬ gicznie dopuszczalne ich sole addycyjne z kwasami, ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami 5 czynnymi, przerabiac w zwykle farmaceutyczne po¬ stacie zastosowan, jak tabletki, drazetki, proszki, czopikib zawieisfinyi, ampulki lulb Ikropilei Przy tytm sto^ suje sie dawkowanie 1 — 4 razy dziennie 0,3 — 2,2 mg/kg ciezaru ciala, przewaznie jednak 0,7 — 1,5 io mg/kg ciezaru ciala.Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.W przykladach tych wychodzi sie ze zwiazku o wzorze ogólnym 2, wytworzonego w mieszaninie 15 irealkcyjnej przez reakcje zwiazku o-diamiinowego z odpowiednim kwasem karboksylowym. Wytwo¬ rzony w warunkach reakcji zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2 bez wyodrebnienia pcddany zostaje cykli- zacji. 20 Przyklad I. Wytwarzanie 2-/2'-metoksy-4'-me- tanosulfonyloaminofenyloMmidazo [4,5-c] pirydyny 5,45 g (50 mmoli) 3,4-diaminopirydyny i 12,25 g (30 mmoli) kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloami- nobenzoesowego rozciera sie razem i w 300 ml tle- 25 nochlorku fosforu cgrzewa przez 4 godziny do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna. Potem oddestylowuje sie inadimajair tlenochlorlku foisforu,. pozostalosc zadaje 500 ml wody i stezonym amoniakiem ustawia pH8.Odsacza siie mie riOizpuiSizicizone skladniki, przesacz 30 nasyca chlorkiem sodowym, przy czym wypada su¬ rowy produkt. Po chromatograficznym oczyszcze¬ niu (800 g tlenku glinowego, eluent: dichlorometan iz Bi—1'0!% etanolu) otrzymuje sie 4^8 gb czyli 25,2% wydajnosci teoretycznej. 35 Temperatura topnienia: 250°C.Ci4H14N403S (318,4) obliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 znaleziono: 52,61 4,63 17,35 Widmo !H-NMR (DMSO-d6/CD3OD): 40 S = 3,2 (s,2H); 4,1 (s,3H); 6,9—7,3 (m,2H) 7,5^7,8 <(m,lH); 8,2 (m,2H); 8,9—9,0 (szerokie s, 1H) ppm.Atn&ilogiczniie wytwarzono nastepujace zwiiazki takie, jak: 2-/2'-metoksy14'-N-metylometanosulfony- lóaminofenylo/-imidazo-[4,5-c] pirydyna 45 wytworzona z 2,4-diaminopirydyny i kwasu 2-me- toksy-4-N-metylometanosulfonyloaminobenzoeso- - wego.Wydajnosc: 19,8% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C. 50 C15H16N403S (332,4) obliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 znaleziono: 54,47 4,91 16,62 Widmo JH-NMR (DMSO-d6/CD3OD:.S = 3,1 (s, 3H); 3,4 (s, 3H); 4,1 (s, 3H); 6,9—7,3 (m, 2H); 55 7,5—7,8 (m,lH); 8,2—8,5 (m, 2H); 8,9—9,0 szerokie s,lH) ppm. 2-/2'-metoksy-4'-N-etylometanosulfonyloaminofeny- -nylo/-imidazo-[4,5-c] pirydyna wytworzona z 3,4-diaminopirydyny i kwasu 2-me- 60 toksy-4-N-etylometanosulfonyloksybenzoesowego.Wydajnosc: 16,9% wydajnosci teoretycznej.Ci6H18N403S (346,40) obliczono: C 55,47 H 5,24 N 16,18 znaleziono: 55,58 5,31 15,92 ^ 65 Widmo !H-NMR (DMSO-d6/CD3OD): S = 1,0—1,3 (t, 3H); 3,1 (s, 3H); 3,6—4,0 (q, 2H); 4,1 (s, 3H); 6,9—7,3 (m, 2H); 7,5—7,8 (m, 1H); 8,2— 8,5 (m, 2H); 8,9—9,0 (szerokie s, 1H) ppm.Przyklad II. Wytwarzanie 2-/2'-metoksy-4'- ^metoo^lfonyloaminofenyl^^ rydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-imetoksy^-tmetanoisiulfanyilioairnainoto Wydajnosc: 57,3%: wydajnosci teoretycznej.Teimperatura; topnienia: 236—^238^C, Wartosc Rf: 0,50 (zel krzemionkowy, eluent: chlo¬ rek metylenu) etanol =.19/1.. Przyklad III. Wytwarzanie 8-/2'-metoksy-4r- ^metanos^lfoinylloa.miinofeinylo^piuryiny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4,5-diaminopirydyny i kwasu 2- -metoksy-4-metano-sulfonyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 40,75%. wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 237—238°C.Ci3H13N503S obliczono: C 48,89 H 4,10 N 21,93 S 10,04 znaleziono: 48,81 4,37 21,88 9,95 Przyklad IV. Wytwarzanie 2-/2/-metoksy-4r- -N-metylo-metanosulfonyloaminofenylo/-imi*da- zo[4,5-b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-metoksy-4-N-metylo-metanosulfonyloaminoben- zoesowego.Wydajnosc: 57,2%. wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 238—240°C.Ci5H16N403S (332,4) obliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 S 9,65 znaleziono: 54,20 4,91 16,68 9,86 Przyklad V. Wytwiainzainiie S-Z^-imetokisy^'- -N-metylo-metanosulfonyloaminofenylo/-puryny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z 4,5-diaminopirymidyny i kwasu 2-metoksy-4-N-metylo-metanosulfonyloami- nobenzoesowego.Wydajnosc: 45,5%; wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.Ci4H15N503S (333,4) obliczono: C 50,44 H 4,54 N 21,01 S 9,62 znaleziono: 50,15 4,77 20,77 9,50 Przyklad VI. Wytwarzanie 2-/2'-metoksy-4'- -metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo[4,5-b]piry- dyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 3- -metoksy-4-metanosulfonyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 21,4!% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C C14H14N403S (318,4) obliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 S 10,07 znaleziono: 52,60 4,46 17,94 10,10 Przyklad VII. Wytwarzanie S-^-metoksy^'- -metanosulfonyloaminofenylo/-puryny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4,5-diaminopirymidyny i kwasu 3-metoksy-4-metano-siflfonyloaminobenzoesowego. ' Wydajnosc: 11,2% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C/ t,142 880 10 19 20 25 Ci3H13N503S (319,35) obliczono: C 48,89 H 4,10 N 21,93 S 10,04 znaleziono: 48,31 4,45 21,74 10,80 Przyklad VIII. Wytwarzanie 2-/3'-rhetoksy- -4'-N-metylometanosulfonylo/-imida- 5 zo[4,5-b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 3-metoksy-4-N-metylo-metanosulfonyloaminoben- io zoesowego.Wydajnosc: 38,8% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.Ci5H16N403S (332,39) obliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,85 S 9,65 znaleziono: 54,59 D 5,22 16,57 9,55 Przyklad IX. Wytwarzanie 8-/3'-metoksy-4'- -N-metylometanosulfonyloaminofenyla/-puryny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z 4,5-diaminopirydyny i kwasu 3-metoksy-4-N-metylometanosulfonyloaminoben- zoesowego.Wydajnosc: 9,6!% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.Cl4Ha5N503S (333,38) obliczono: C 50,44 H 4,54 N 21,00 S 9,62 znaleziono: - 50,71 5,10 20,58 9,59 Przyklad X. Wytwarzanie 2-/2'-metoksy-4'- -metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego *w przykladzie I z o-fenylenodiaminy i kwasu 2- -metoksy-4-metanosulfonyloamibenzoesowego.Wydajnosc: 23,6%. wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.Ci5H15N303S (317,38) obliczono: C 56,76 H 4,76 N 13,24 S 10,10 znaleziono: 56,40 4,61 12,96 10,27 Przyk l.a d XL Wytwarzanie 2-/2'-metoksy-4'- -N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-benzimida- zolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z o-fenylenodiaminy i kwasu 2- -metoksy-4-N-metylometanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 21,?% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.C16H17N303S -(331,40) obliczono: C 57,99 H 5,17 N 12,68 S 9,68 znaleziono: . 57,98 4,96 12,79 9,53 Przyklad XII. Wytwarzanie 8-/2'-metoksy-4' 50 -N-etylometanosulfonyloaminofenylo/-puryny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4,5-diaminopirymidyny i kwasu 2-metoksy-4-N-etylometanosulfonyloaminobenzo- esowego. 55 Wydajnosc: 13,8%, wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 246—248°C.C15H17N503S (347,41) obliczono: C 51,85 H 4,93 N 20,16 S 9,23 znaleziono: 51,83 4,78 19,90 9,46 60 Widmo ]H-NMR (DMSO-d6/CD3OD): d = 1,0—1,3 (t, 3H); 3,1 (s, 3H); 3,6—4,0 (q, 2H); 4,1 (s,- 3H); 7,1—7,3 (m, 2H); 8,2—8,4 (d, 1H); 8,8 • (s, 1H); 9,0 (s, 1H) ppm.Przyklad XIII. Wytwarzanie S-metoksy^-^- .65 35 45 -metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzi- midazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4-metoksy-o-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4'-metanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 28,8% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia:: 195—198°C.C16H17N3O4S (347,40) obliczono: C 55,32 H 4,93 N 12,10 S 9,23 znaleziono: 55,54 5,34 11,93 8,70 Przyklad XV. Wytwarzanie 5-chloro-2-/2'- -metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/benzi- midazolu Wytwarza sie analogicznie /do sposobu opisanego^ w przykladzie I z 4-chloro-o-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 43,8% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 230—232°C.C15H14C1N303S (351,82) obliczono: C 51,21 H 4,01 N 11,94 Cl 10,08 S 9,11 znaleziono: 51,27 4,02 11,97 10,15 9,00 Przyklad XV. Wytwarzanie 5-chlor0-2-/2'- -metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofeny- lo/benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4-chloro-o-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-N-metylometanosulfonyloami- nobenzoesowego.Wydajnosc: 28,8% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 191—192°C.C16H16C1N303S (365,85) obliczono: C 52,53 H 4,41 N 11,49 Cl 9,69 S 8,76 znaleziono: 52,95 4,52 11,45 9,86 8,82 Przyklad XVI. Wytwarzanie 2-/2'-metoksy- -4'-meity(ktiometylotfeaiyl Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-metoksy-4-metylotiometylobenzoesowego.Wydajnosc: 35,1% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 148—149°C.C15H15N3OS (285,35) obliczono: C 63,14 H 5,30 N 14,73 S 11,24 znaleziono: 62,72* 5,53 14,47 10,84 Przyklad XVII. Wytwarzanie 8-/2'-metoksy- -4'-metylotiometylofehylo/puryny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z 4,5-diaminopirymidyny i kwa¬ su 2-metoksy-4-metylotiometylobenzoesowego.Wydajnosc: 31,4% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 194—196°C.C14H14N4OS (286,36) obliczono: C 58,72 H 4,93 N 19,57 znaleziono:^ 58,48 4,87 19,29 Przyklad XVIII. Wytwarzanie 2-/2'-metoksy- -4'-cyjanofenyloimidazo[4,5-b ]pirydyny 3,1 g 2,3-diaminopirydyny i 5,0 g kwasu 2-meto- ksy-4-cyjanobenzoesowego w 50 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa sie przez 2,5 godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna traktuje sie lodowata woda. Wytracony osad przemywa sie woda i suszy w suszarce szaf¬ kowej z obiegiem powietrza w temperaturze 60°C,142 880 11 12 po czym produkt zawiera jeszcze zaledwie pól mo¬ la kwasu solnego i pól mola wody.Wydajnosc: 6,3 g, czyli 80"% wydajnosci teoretycz¬ nej.Temperatura topnienia: 214—216°C (rozklad). 3 obljiczianio: (dla 0„5 mola HO. i OJ5 mola H21O): Cr.60,59 H 4,18 N 20,19 Cl 6,38 znaleziono: 60,85 4,15 20,48 6,35 Przyklad XIX. Wytwarzanie 8-/2'-metoksy- -4'-cyjanofenylo/puryny 10 Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie XVIII z 4,5MdiaimiiinopiiryimQ/dyiny (krystalizat z dichlorowodorku z 1 molem soli ku¬ chennej) i kwasu 2-metoksy-4-cyjanobenzoesowego.Wydajnosc: 0,7 g czyli 20D/« teorii. 15 Temperatura topnienia: 271—272°C (z metanolu), obliczono: C 62,14 H 3,61 N 27,88 znaleziono: 62,34 3,69 27,62 Przyklad XX. Wytwarzanie 2-/2'-dimetylo- amino-4'-nitrofenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny 20 6,3 g kwasu 2-dimetyloamino-4-nitrobenzoesowe- go rozciera sie subtelnie z 5,43 g dichlorowodorku 2,3-diaminopirydyny, zadaje 125 ml tlenochlorku fosforu i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na przez 2 godziny. Nastepnie oddestylowuje sie .w 25 duzej czesci pod zmniejszonym cisnieniem nadmiar tlenochlorku fosforu i pozostalosc zadaje lodowata woda, a wireszcie zobojetnia aimondiaitóem Wytra¬ cony staly produkt oczyszcza sie droga chromato- gmafiil Ikbluiminoweij na zelu IkinzeimiioiriidW stosu- 30 jac jako eluent najpierw chlorek metylenu, a po¬ tem chlorek metylenu, etanol = 50 :1 — 25 :1. ' v Wydajnosc 2,2 g, czyli 26f/o wydajnosci teoretycz¬ nej.Temperatura topnienia: 208—220°C. * obliczono: C 59,36 H 4,63 N 24,72 znaleziono: 59,40 4,50 25,10 Przyklad XXI. Wytwarzanie chlorowodorku 5-nitro-2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfony- loaminofenylo/-benzimidazolu 40 Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 4-nitro-l,2-fenylenodiamihy i kwasu 2-meto- ksy-4-N-metylometansulfonyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 52,1^/a wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 241—243°C C16H16N405S.HCI (412,87) obliczono: C 46,55 H 4,15 N 13,56 S 7,77 Cl 8,58 znaleziono: 46,75 3,94 13,68 7,72 8,29 Przyklad XXII. Wytwarzanie 5-metoksy-2-/ 72'-metoksy-4/-N-metylometanosulfonyloamino- fenyloZ-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 4-metoksy-l,2-fenylenodiaminy i kwasu. 2-me- toksy-4-N-metylometanosulfonyloaminobenzoeso- esowego.Wydajnosc: 33,7l0/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 194—196PC.C17H19N304S (361,43) obliczono: C 56,49 H 5,30 N 11,63 S 8,87 znaleziono: 56,49 5,40 11,73 8,84 M Przyklad XXIII. Wytwarzanie 5-trifluoro- metylo-2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfony- loaminofenyloZ-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 4-trifluorometylo-l,2-fenyleno- « 35 -45 50 55 diaminy i kwasu 2-metoksy-4-N-metylometanosul- fonyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 6,7°/* wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 222—225°C.C17HttF,N808S (399,41) obliczono: C 51,12 H 4,04 N 10,52 S 8,02 znaleziono: 51,34 4,38 10,28 8,47 Przyklad XXIV. Wytwarzanie 5-trifluorome- tylo^2-/2'-metoksy-4/-metanosulfonyloaminofeny- lo/-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego przykladzie I z 4-Mfluiaroimetyilo-lb2-fenyleino- diaminy i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloami- nobenzoesowego.Wydajnosc: 2A,9l0h wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 115—118°C.C16H14F3N303S (385,33) obliczono: C 49,87 H 3,66 N 10,90 S 8,32 znaleziono: 49,64 3,89 10,65 8,34 Przyklad XXV. Wytwarzanie dichlorowo¬ dorku S-nitro^-^-metoksy^-metanosulfonylo- aminófenylo/-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 4nndt(rio-l,2-fenyle!nodiaimiiny i kwasu 2- -4-metanosulfonyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 14,0°/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 240—243°C.Ci5Hi4N405S.H20 . 2HC1 (453,33) obliczono: C 39,74 H 4,00 N 12,36 znaleziono: 39,56 4,06 12,40 Przyklad XXVI. Wytwarzanie 5,6-dimetylo- -2-/2/-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloamino- fenylo/-benzimidazolu ^ Wytwarza sie analogicznie do sposobu podane¬ go w przykladzie I z 4,5-dimetylo-l,2-fenylenodia- miny i kwasu 2-metoksy-4-N-metylometanosulfo- nyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 52,3I% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 235—238°C.C18H21N303S (359,46) obliczono: C 60,14 H 5,88 N 11,69 S 8,92 znaleziono: 59,80 5,68 11,75 8,86 Przyklad XXVII. Wytwarzanie pólchloro- wodorku 5,6-dimetylo-2-/2'-metoksy-4/-metanosul- fonyloaminofenylo/-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 4,5-dimetylo-l,2-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 25,61% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 148—151°C. "¦¦¦ C17H19N303S.1/2HC1 (363,67) obliczono: C 56,14 H 5,54 N 11,55 znaleziono: 56,26 5,76 11,68 Przyklad XXVIII. Wytwarzanie chlorowo¬ dorku 5,6-dimetoksy-2-/2'-metoksy-4'-N-metylo- -metanosulfonyloaminofenyloZ-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4,5-dimetbksy-l,2-fenylenodiami- ny i kwasu 2-metoksy-4-N-metylometanosulfony- loaminobenzpesowego.Wydajnosc: 210/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.C18H21N305S.HC1 (427,93)13 142 880 14 obliczono: C 50,52 H 5,18 N 9,82 znaleziono: 50,30 5,10 9,89 Przyklad XXIX. Wytwarzanie 5,6-dimetoksy- -2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/- -benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 4,5-dimetoksy-l,2-fenylenodia- miny i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloamino- benzoesowego.Wydajnosc: 27,8l0/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.C17H19N305S (377,49) obliczono: C 54,09 H 5,07 N 11,13 znaleziono: 53,84 5,32 10,78 Przyklad XXX. Wytwarzanie 5-metoksy- karbonylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloamino- fenylo/-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 4-metoksykarbonylo-l,2-fenyle- nodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonylo- aminobenzoesowego.Wydajnosc: 46,3% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 246—248°C.C17H17N305S (375,41) obliczono: C 54,39 H 4,56 N 11,19 znaleziono: 53,98 4,72 10,93 Przyklad XXXI. Wytwarzanie 5-fluoro-2/2'- -metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzi- midazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 4-fluoro-l,2-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 67,3«/0 wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 254—256°C.C15H14FN3O3S (335,37) obliczono: C 53,72 H 4,20 N 12,53 S 9,56 znaleziono: s 53,83 4,87 12,06 9,25 Przyklad XXXII. Wytwarzanie chlorowodor¬ ku 6-chloro-2V2'-metoksy-4'-metanosulfonyloami- nofenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyn Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 5-chloro-2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 28,3l0/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.C14H13CIN4O3S.HCI (389,3) obliczono: _ C 43,19 H 3,62 N 14,39 znaleziono: 43,34 4,05 14,80 Przyklad XXXIII. Wytwarzanie 6-metylo- -2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/- -imidazo [4,5-b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 5-metylo-2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-metoksy-4-metanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 42,2^/a wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 253—256°C.C15H16N403S (332,4) obliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 znaleziono: 53,91 4,97 16,51 Widmo !H-NMR (DMSO-de/CD3OD): d = 2,5 (s, 3H); 3,2 (s, 3H); 4,1 (s, 3H); 6,9—7,2 (m, 2H); 7,8 (szerokie s, 1H); 8,2—8,4 (m, 2H) ppm. 5 Analogicznie wytwarza sie ponizszy zwiazek: 6-metylo-2-/2'-metoksy-4'-N-etylometanosulfonylo¬ aminofenylo/-imidazo[4,5-b]-pirydyne z 5-metylo-2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-meto- ksy-4-N-etylometanosulfonyloaminobenzoesowego.Wydajnosc: 37,8'% wydajnosci teoretycznej.C17H20N4O3S (360,4) obliczono: C 56,65 Br 5,59 N 15,55 znaleziono: 56,99 5,64 15,21 10 Widmo iH-NMR (DMSO-d6,/CD3OD): S = 1,0—1,3 (t, 3H); 2,6 (s, 3H); 3,1 (a 3H); 3,6^10 (q, 2H); 4,1 (s,3H)'; 7,1—7,4 (szerokie s, 1H);'8,2—8,5%(m, 2H) ppm.Przyklad XXXIV. Wytwarzanie 6-metylo-2- 15 -y2/-metoksy-4,-N-metylometanosulfonyloaminofe- nyloMmidazo[4,5-b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego * w przykladzie I z 5-metylo-2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-metoksy-4-N-metylometanosulfonyloami- 20 nobenzoesowego.Wydajnosc: 46,2|0/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 246—248°C.C16H18N403S (346,4) obliczono: C 55,48 H 5,24 N 16,18 S 9,26 25 znaleziono: 55,26 5,28 16,35 9,14 Przyklad XXXV. Wytwarzanie- 2-/2'-meto- ksy-5'-metanosulfonyloaminofenyloMmidazo[4,5- -b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego 30 w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 2- -metoksy-5-metanosulfonyloaminobenzoesowego, Wydajnosc: 14,2l°/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C.C14HUN4O3S (318,4) 35 obliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 S 10,07 znaleziono: 52,73 4,63 17,25 10,79 Przyklad XXXVI. Wytwarzanie 5-hydroksy- -2/2,-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-ben- zimidazolu 40 1,6 g/10 mmoli/4-hydroksy-l,2-fenylencdiaminy i 4,9 g (20 mmoli) kwaisu 2-metoiksy-4-metanoisuilfo- nyloaminobenzoesowego w 80 ml tlenochlorku fos¬ foru ogrzewa sie przy mieszaniu przez 1,5 godz. do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie ciemny 45 roztwór dekantuje sie od nierozpuszczalnych sklad¬ ników, tlenochlorek fosforu oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc zadaje ostroznie 10 g potluczonego lodu.Do tak otrzymanej zawiesiny dodaje sie 10 ml 4 50 n roztworu lugu sodowego i miesza przez godzine w temperaturze pokojowej: Nastepnie zobojetnia sie przy chlodzeniu stezonym kwasem solnym,.za- teza roztwór pod zmniejszonym cisnieniem do oko¬ lo 3—4 ml, odsacza pod zmniejszonym cisnieniem 55 wytracony surowy produkt i oczyszcza go chroma¬ tograficznie na 250 g zelu krzemionkowego, stosu¬ jac jako eluent chlorek metylenu z 5°/o etanolu.Wydajnosc: 9,7% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: rozklad od 150°C. 60 C15H15N304S (333,38) obliczono: C 54,04 H 4,53 N 12,60 S 9,62. znaleziono: 54,36 4,91 12,31 9,77 Przyklad XXXVII. Wytwarzanie 2-/2,-meto- ksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-6-hydroksy- 65 imidazo[4,5-b]pirydyny142 8 15 Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2,3-diamino-5-acetoksypirydyny i kwasu 2-metoksy-6-metanosulfonyloaminobenzo- esowego. Produkt oczyszcza sie na kolumnie z ze¬ lu krzemionkowego, stosujac jako eluent najpierw 5 chlorek metylenu, a potem chlorek metylenu/eta¬ nol 50 :1 — 9 :1.Wydajnosc: 0,06 g, czyli 69'% wydajnosci teore¬ tycznej.Temperatura topnienia: 225°C (rozklad). 10 Widmo masowe; masa czasteczkowa 334.Przyklad XXXVIII. Wytwarzanie 2-/2'-meto- ksy-4'-metylotiometylofenylo/-imidazo[4,5-c]piry- dyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 3,4-diaminopirydyny i kwasu' 2-metoksy-4-metylotiometylobenzoesowego.Wydajnosc: 15,8% wydajnosci teoretycznej.C15H15N3OS (285,35) 20 obliczono: C 63,13 H 5,30 N 14,73 znaleziono: 62,91 4,99 14,48 Widmo *H-NMR (DMSO-d6/CD3OD): S = 2,1 (s, 3H); 3,7 (s, 2H); 4,1 (s, 3H); 6,9—7,3 (m, 2H); 8,0—8,7 (m,.3H); 9,25—9,35 (szerokie s, 1H) 2J_ ppm.Przyklad XXXIX. Wytwarzanie 2-/2'-meto- ksy-4'-N-metylotrifluorometanosulfonyloaminofe- nylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego 30 w przykladzie XIV z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 2-metoksy-4-N-metylo-trifluorometanosulfonylo- aminobenzoesowego.Wydajnosc: 12,ll0/o wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 250°C. 35 C15H13F3N403S (386,35) obliczono: C 46,63 H 3,39 N 14,50 znaleziono: 46,93 3,48 14,11 Przyklad XL. Wytwarzanie chlorowodorku 2-/2/-metoksy-4/-N-etylotrifluorometanosulfonylo- 40 aminofenylo/-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisane¬ go w przykladzie I z o-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-N-etylotrifluorometanosulfonyloami- nobenzoesowego. 45 Wydajnosc: 24,7'% wydajnosci teoretycznej.C13H17C1F3N303S (435,85) obliczono: C 46,84 H 3,93 N 9,64 znaleziono: 47,12 4,01 9,33 Przyklad XLI. Wytwarzanie cholorowodor- 50 ku 2-/2/-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloamino- fenyloZ-benzimidazolu Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z o-fenylenodiaminy i kwasu 2-metoksy-4-triflu- orometanosulfonyloaminobenzoesowego. 55 Wydajnosc: 18,3^/o, wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 220°C.C15H13C1F3N303S (407,8) obliczono: C 44,18 H 3,21 N 10,31 znaleziono: 44,33 3,17 10,11 60 Przyklad XLII. Wytwarzanie chlorowodorku 2-/2'-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloaminofe- nylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 2,3-diaminopirydyny i kwasu 2- 65 16 -metoksy-4-trifluorometanosulfonyloaminobenzo- esowego.Wydajnosc: 15,1'% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 220°C.C14H12C1F3N403S (408,8) obliczono: - C 41,13 H 2,96 N 13,71 znaleziono: 40,88 2,79 13,52 Analogicznie do powyzszych przykladów wy¬ twarza sie nastepujace zwiazki: 2-/2'-metoksy-4'-metylosulforiylometylofenylo/- '-imidazo[4,5-b]-pirydyne Temperatura topnienia: 224—225°C.C15H15N303S (317,38) obliczono: C 56,77 H 4,76 N 13,24 S 10,10 znaleziono: 56,23 4,78 12,97 9,68 8-/2'-metoksy-4'-metylosulfonylometylofenylo/- -puryne Temperatura topnienia: 235—237°C C14H14N403S (318,36) obliczono: C 52,82 H 414,43 N 17,60 znaleziono: 52,74 4,60 16,81 2-/2'-metoksy-4'-metylosulfinylometylofenylo/- -imidazo- [4,5-b]pirydyne C15H15N302S (301,38) obliczono: C 59,78 H 5,02 N 10,64 znaleziono: 59,42 5,54 11,53 Widmo !H-NMR (CDCl3/CD3OD): <5 = 2,6 (s, 3H)'; 4,1 (s, 5H); 6,9—7,4 (m, 3H); 7,8— 8,0 (m, 1H); 8,2—8,4 (m, 2H) ppm. 8-/2'-metoksy-4'-metylosulfinylometylofenylo/-pu- ryne Wartosc Rf: 0,18 (zel krzemionkowy, eluent: chlo¬ rek metylenu) etanol = 9(1).Widmo !H-NMR (CDCl3/CD3OD): 8 = 2,6 (s, 3H); 4,1 (s, 5H); 7,0—7,3 (m, 2H); 8,3—8,6 (m, 1H); 8,8—9,1 (m, 2H) ppm. chlorowodorek 2-/2'-metoksy-4'-metoksykarbonylo- fenylo/-imidazo [4,5-b]pirydyny Temperatura topnienia: 238—239°C (rozklad), obliczono: C 56,34 H 4,41 N 13,14 Cl 11,09 znaleziono: 55,96 4,50 13,30 11,75 chlorowodorek 2-/2'-metoksy-4'-aminokarbonylofe- nylo/-imidazo[4,5]pirydyny Temperatura topnienia: 280°C. obliczono: C 55,18 H 4,30 N 18,39 Cl 11,63 znaleziono: 55,36 4,46 18,29 11,76 2-/2'-metoksy-4'-metyloaminokarbonylofenylo/- -imidazo[4,5-b]pirydyne Temperatura topnienia: 263—265°C (z etanolu) obliczono: C 63,82 H 5,00 N 19,85 znaleziono: 63,50 5,38 19,59 chlorowodorek 2-/2'-metoksy-4'-dimetyloaminokar- bonylofenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny Temperatura topnienia: 232°C (rozklad) obliczono: C 57,75 H 5,15 N 16,84 Cl 10.,85 znaleziono: 57,50 5,46 16,65 10,94 8-/2'-metoksy-4'-aminokarbonylofenylo/-puryne Temperatura topnienia: 250°C. obliczono: C 56,86 H 4,50 N 25,85 znaleziono: 57,15 4,25 25/61 8-/2'-metoksy-4'-metyloaminokarbonylofenylo/- -puryne Temperatura topnienia: 250°C. obliczono: C 59,36 H 4,63 N 24,72 znaleziono: 58,98 4,66 24,55 \142 880 17 18 20 25 8-/2'-metoksy-4'-etoksykarbonylofenylo/-puryne Temperatura topnienia: 210—212°C. obliczono: C 60,40 H 4,73 N 18,78 znaleziono: 60,11 4,82 18,87 chlorowodorek 2-/2'-metoksy-4'-dimetyloaminosul- 5 fónylofenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny Temperatura topnienia: 206205 — 210°C. obliczono: C 48,84 H 4,65 N 15,19 Cl 9,16 S 8,69 znaleziono: 48,56 4,53 15,09 9,44 8,69 chlorowodorek 2-/2'-metoksy-4'-metyloaminosulfo- 10 nylofenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny Temperatura topnienia: 205—207°C, (rozklad). obliczono: C 46,22 H 4,,73 N IS^O Cl 9,75 S ft,81 znalieziolno: 46,19 4,86< l'5,O0 H0,0i8 8,52 chlorowodorek 2/2'-metoksy-4'-aminosulfonyloieny- 15 lo/-imidazo[4,5-b]pirydyny Temperatura topnienia: 225°C. obliczono: C 45,82 H 3,85 N 16,44 Cl 10,40 S 9,41 znaleziono: 45,67 4,11 16,24 10,15 9,18 8-/2'-metoksy-4'-aminosulfonylofenylo/-puryne Temperatura topnienia: 270°C (rozklad). obliczono: C 47,21 H 3,63 N 22,94 S 10,50 znaleziono: 46,95 3,68 22,84 10,50 chlorowodorek 8-/2,-metoksy-4,-metyloaminosulfo nylofenylo/-puryny Temperatura topnienia: 243°C (rozklad). obliczono: C 43,88 H 3,97 N 19,68 Cl 9,97 S 9,01 znaleziono: 43,96 4,04 19,67 9,86 8,98 chlorowodorek 8-/2'-metoksy-4'-dimetyloaminosul- 3Q fonylofenylo/-puryny Temperatura topnienia: 230—234°C. obliczono: C 45,47 H 4,36 N 18,94 Cl 9,60 S 8,70 znaleziono: 45,11 4,66 19,26 9,24 8,43 8/2/-metoksy-4,-/4-morfolinylosul£onylo/-fenylo/- 35 -puryne Temperatura topnienia: 250°C obliczono: C 51,20 H 4,56 N 18,66 S 8,54 znaleziono: 51,00 4,56 18,40 8,80 8-/2'-metoksy-4,-n-butyloaminosulfonylofenylo/- 40 -puryne Temperatura topnienia: 212—214°C (rozklad) obliczono: C 53,17 H 5,30 N 19,38 S 8,87 znaleziono: 53,43 5,46 19,00 8,51 2-/2'-dimetyloamino-4'-nitrofenylo/-imidazo[4,5- 45 -bjpirydynel Temperatura topnienia: 208—210°C obliczono: C 59,36 H 4,63 N 24,72 znaleziono: 59,40 4,50 25,10 2-/2'-dimetyloamino-4'-metanosulfonyloaminofeny- 50 lo/-imidazo[4,5-b]pirydyne Temperatura topnienia: 265—267°C. obliczono: C 54,38 H 5,17 N 21,14 S 9,66 znaleziono: 54,10 5,08 21,03 9,12 2-^2'-ddmetyloam!to 55 -imidazo [4,5-b]pirydyne Temperatura topiniieoiia: 197—199°C. obliczono: C 54,22 H 4,85 N 16,86 S 9,67 znaleziono: 54,31 4,89 16,61 9,47 5-amino-2-/2,-metoksy-4/-metanosulfonyloksyfeny- 60 lo-/-benzimidazol Ci5H15N304S (333,38) Widmo masowe: M+ = 333 (pik molowy) obliczono: C 54,04 H 4,54 N 12,61 znaleziono: 53,98 4,51 12,73 65 5-hydroksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksy- fenylo/-benzimidazol Temperatura topnienia: 158—160°C C15H14N205S (334,36) obliczono: C 53,88 H 4,22 N 8,38 S 9,59 znaleziono: 54,05 4,44 8,10 9,55 5-metyloaminokarbonyloamino-2-/2'-metoksy-4'- -metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol C17H18N405S (390,43) obliczono: C 52,30 H 4,65 N 14,35 S 8,21 znaleziono: 52,15 4,83 14,46 7,97 5-aminokarbonyloamino-2-/2'-metoksy-4'-metano- suifonyloksyfenylo/-benzimidazol Wydajnosc: 34,i5i0/o wydajnosci teoretycznej.C16H16N405S (376,40) obliczono: C 51,06 H 4,18 N 14,54 S 8,32 znaleziono: 50,81 £,16 14,29 8,71 5-metyloaminokarbonylo-2^/2'-metoksy-4'-metano- sulfonyloaminofenylo/-benzimidazol Temperatura topnienia: 120—124°C.C17H18N404S (374,43) obliczono: C 54,53 H 4,85 N 14,96 S 8,56 znaleziono: 54,21 4,97 14,87 8,28 5-hydroksymetylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfo- nyloaminofenylo/-benzimidazol C16H17N304S (347,4) obliczono: C 55,32 H 4,93 N 12,10 S 9,23 znaleziono: 54,95 5,22 11,79 .9,14 5^airiiino ^2-,/2'-metofesy-4'-N-Lmetyloimetainoisudfoin- aminofenylo/-benzimidazol Temperatura topnienia: 216—218°C.C16H18N403S (346,42) obliczono: C 55,47 H 5,24 N 16,17 S 9,26 znaleziono: 55,22 5,38 16,00 9,24 dichlorowodorek 5-amino-2-/2'-metoksy-4'-metano- sulfonyloaminofenylo/-benzimidazolu Temperatura topnienia: 215—217°C.Cl5H16N403S.2HCl (405,32) obliczono: C 44,45 H 4,48 N 13,82 S 7,91 Cl 17,50 znaleziono: 44,08 4,71 13,92 7,80 17,75 5-hydroksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloami- nofenylo/-benzimidazol Temperatura topnienia: rozklad od 150°C.C15H15N304S (333,38) obliczono: C 54,04 H 4,53 N 12,60 S 9,62 znaleziono: 54,36 ^ 4,91 12,31 9,77 5-aminokarbonylo-2-,/2'-metoksy-4'-metanosulfo- nyloksyfenylo/-benzimidazol Temperatura topnienia: spiekanie od 185°C, 2-/2'-metoksy-4'-metylosulfinylometylofenylo/-imi- dazo[4,5-c]pirydyne Widmo ]H-NMR (DMSO-d6/CD3OD): S = 2,6 (s, 3H); 4,1 (s, 5H); 6,9—7,3 (m, 2H); 8,0— 8,7 (m, 3H); 9,3—9,4 (szerokie s, 1-H) ppm. 2-/2'-metoksy-4'-metylosulfonylometylofenylo/- -imidazo[4,5-c]-pirydyne C15H15N303S (317,38) obliczono: C 56,77 H 4,76 N 13,24 znaleziono: 56,41 4,51 12,78 Widmo iH-NMR (DMSO-de/CD3OD): 0 = 2,9 (s, 3H); 4,1 (s, 3H); 4,4 (s, 2H); 7,0—7,4 (m, 2H); 8,0—8,6 (m, 3H); 9,2—9,3 (szerokie s, 1H) ppm.142 880 19 20 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazolu o wzorze ogólnym l,^w którym A i B ra¬ zem z obydwoma znajdujacymi sie miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze 5, przy czym R4 oznacza grupe alkilowa, hydroksylowa, kar¬ boksylowa, alkolksyfcarboinylowa. aiminoikairbioinylowa, alkiloaminokarbonylowa, dialkiloaminokarbonylo- wa, hydroksyalkilowa, nitrowa, aminowa, alkano- iloaminowa, alkoksykarbonyloaminowa, aminokar- bonyloaminowa, alkiloaminokarbonyloaminowa, dialkiloaminokarbonyloaminowa, alkanosulfonylo- aminowa lub N-alkiloalkanosulfonyloaminowa, R5 oznacza atom chlorowca, grupe alkilowa, hydroksy¬ lowa lub ailkoikisylorwa, a Re olzmaczia laitoim chlorowca Lub girupe alMlowa, o I—3 atomach wegla, Ri oznacza igmuipe alJkairioisiulfonylokisylowa, trifluKDiriometanosuilio- nyloksylowa, altonosuilfanyltoiarniinoiwa, N-a,llkiloalIka- no&ulfdnyloaminowa, trifluiomme^airiKDisuafotriyloaimiiino- wa, N-alkilotrifluorometanosulfonyloaminowa, R2 oznacza grupe alkilowa, alkoksylowa lub dialkilo- aminowa o 1—2 atomach wegla, w kazdej czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe ' alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, ich tautome- rów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieor¬ ganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze ewentualnie wytworzony w mieszaninie reakcyjnej, przez reakcje zwiazku diaminowego o wzorze ogólnym 8, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 9, w którym Rj, R2, R3 maja zna¬ czenie podane wyzej, zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym A i B ma!ja wyzej podanie znaczenie, jedna z grup X i Y oznacza atom wodoru, a dru¬ ga z obydwu grup X i Y, albo obie grupy X i Y oznaczaja grupe o wzorze ogólnym 7, w którym Rl—R3 maja wyzej podane znaczenia, Z1 i Z2 sa jednakowe lub rózne *i oznaczaja grupy aminowe albo ewentualnie podstawione niskimi grupami al¬ kilowymi grupy hydroksylowe lub merkaptanowe, albo Zj i Z2 razem oznaczaja atom tlenu lub siar¬ ki, ewentualnie podstawiona przez grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla grupe iminowa, alkilenodio- ksy lub grupe alkilenoditio o kazdorazowo 2 albo 3 atomach wegla, ewentualnie bez wyodrebniania poddaje sie cyklizacji i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w isole addycyjne z.kwasami,, zwlaszcza w fizjologicz¬ nie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganiczny¬ mi lub organiczynmi kwasami. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—250°C. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w obecnosci srodka kon- densujacego albo zasady. 6. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazolu o wzorze ogólnym 1, w którym A i B ra¬ zem z obydwoma znajdujacymi sie miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze 3, 4 lub 67 przy czym R4 oznacza atom wodoru lub chlo- 5 rowca, grupe trifluorometylowa, cyjanowa lub al¬ koksylowa o 1—3 atomach wegla, R5 i Rg ozna¬ czaja atomy wodoru, Rj oznacza grupe alkilosul- fonyloksylowa, alkilosulfonyloaminowa, N-alkilo- alkilosulfonyloaminowa, alkilosulfonylometylowa, alkilosulfinylometylowa lub grupe karbonylowa pod¬ stawiona przez grupe hydroksylowa, alkoksylowa, aminowa, alkiloaminowa lub dialkiloaminowa, przy czym czesc alkilowa wymienionych wyzej grup za¬ wiera kazdorazowo 1—3 atomów wegla, dalej Ri oznacza grupe sulfonylowa, podstawiona przez gru¬ pe aminowa, alkiloaminowa, dialkiloaminowa lub przez cykliczna grupe iminowa, przy czym czesc alkilowa kazdorazowo moze zawierac 1—5 atomów wegla, a grupa iminowa 4—7 atomów wegla i jed¬ noczesnie grupa metylenowa w pozycji 4 pierscie¬ nia iminowego moze byc zastapiona atomem siar¬ ki lub tlenu i Rj oznacza równiez grupe nitrowa albo cyjanowa, R2 oznacza grupe alkoksylowa lub dialkiloaminowa, zawierajaca kazdorazowo 1—3 atomów wegla w czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1—3 ato¬ niach wegla, ich tautomerów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami, znamienny tym, ze ewentualnie wytworzony w mieszaninie reakcyjnej przez re¬ akcje zwiazku o wzorze ogólnym 8, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, z kwasem kar¬ boksylowym o wzorze ogólnym 9, w którym R1? R2 i R3 maja znaczenie podane wyzej, zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, jedna z grup X i Y oznacza atom wodoru, a druga z obydwu grup X i Y, albo obie grupy X i Y oznaczaja grupe o wzorze ogól¬ nym 7, w którym Ri—R3 maja wyzej podane zna¬ czenia, 2*\ i Z2 sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja ewentualnie podstawione grupy aminowe al¬ bo ewentualnie podstawione niskimi grupami al¬ kilowymi grupy hydroksylowe lub merkaptanowe, albo Zj i Z2 razem oznaczaja atom tlenu lub siarki, ewentualnie podstawiona przez grupe alkilowa o 1— 3 atomach wegla grupe iminowa, alkilenodioksy lub grupe alkilenoditio kazdorazowo o 2 albo 3 ato¬ mach wegla, ewentualnie bez wyodrebniania pod¬ daje sie cyklizacji i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnymi 1 przeprowadza isie w sole a.didycyjme z kwasami, zwlaszcza w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organiczny¬ mi kwasami. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—250°C. 9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. 10. Sposób wedlug zastrzezenia 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowaidlzi sie w obacnoscii srodka kondensujacego lub zasady. 15 20 25 30 35 40 45 50 55142 880 O /f B i «2 R- WZOR 1 NH-X B NH-Y WZÓR 2 Rb WZÓR 3 N' WZÓR U Re WZÓR 5 Z1 z? // R2 N U WZÓR 6 WZÓR 7 HOOC^f~^ A NH- B NH- WZÓR 8 WZÓR 9 PL PL
Claims (10)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazolu o wzorze ogólnym l,^w którym A i B ra¬ zem z obydwoma znajdujacymi sie miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze 5, przy czym R4 oznacza grupe alkilowa, hydroksylowa, kar¬ boksylowa, alkolksyfcarboinylowa. aiminoikairbioinylowa, alkiloaminokarbonylowa, dialkiloaminokarbonylo- wa, hydroksyalkilowa, nitrowa, aminowa, alkano- iloaminowa, alkoksykarbonyloaminowa, aminokar- bonyloaminowa, alkiloaminokarbonyloaminowa, dialkiloaminokarbonyloaminowa, alkanosulfonylo- aminowa lub N-alkiloalkanosulfonyloaminowa, R5 oznacza atom chlorowca, grupe alkilowa, hydroksy¬ lowa lub ailkoikisylorwa, a Re olzmaczia laitoim chlorowca Lub girupe alMlowa, o I—3 atomach wegla, Ri oznacza igmuipe alJkairioisiulfonylokisylowa, trifluKDiriometanosuilio- nyloksylowa, altonosuilfanyltoiarniinoiwa, N-a,llkiloalIka- no&ulfdnyloaminowa, trifluiomme^airiKDisuafotriyloaimiiino- wa, N-alkilotrifluorometanosulfonyloaminowa, R2 oznacza grupe alkilowa, alkoksylowa lub dialkilo- aminowa o 1—2 atomach wegla, w kazdej czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe ' alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, ich tautome- rów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieor¬ ganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze ewentualnie wytworzony w mieszaninie reakcyjnej, przez reakcje zwiazku diaminowego o wzorze ogólnym 8, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, z kwasem karboksylowym o wzorze ogólnym 9, w którym Rj, R2, R3 maja zna¬ czenie podane wyzej, zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym A i B ma!ja wyzej podanie znaczenie, jedna z grup X i Y oznacza atom wodoru, a dru¬ ga z obydwu grup X i Y, albo obie grupy X i Y oznaczaja grupe o wzorze ogólnym 7, w którym Rl—R3 maja wyzej podane znaczenia, Z1 i Z2 sa jednakowe lub rózne *i oznaczaja grupy aminowe albo ewentualnie podstawione niskimi grupami al¬ kilowymi grupy hydroksylowe lub merkaptanowe, albo Zj i Z2 razem oznaczaja atom tlenu lub siar¬ ki, ewentualnie podstawiona przez grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla grupe iminowa, alkilenodio- ksy lub grupe alkilenoditio o kazdorazowo 2 albo 3 atomach wegla, ewentualnie bez wyodrebniania poddaje sie cyklizacji i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w isole addycyjne z.kwasami,, zwlaszcza w fizjologicz¬ nie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganiczny¬ mi lub organiczynmi kwasami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—250°C.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w obecnosci srodka kon- densujacego albo zasady.
6. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imi- dazolu o wzorze ogólnym 1, w którym A i B ra¬ zem z obydwoma znajdujacymi sie miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze 3, 4 lub 67 przy czym R4 oznacza atom wodoru lub chlo- 5 rowca, grupe trifluorometylowa, cyjanowa lub al¬ koksylowa o 1—3 atomach wegla, R5 i Rg ozna¬ czaja atomy wodoru, Rj oznacza grupe alkilosul- fonyloksylowa, alkilosulfonyloaminowa, N-alkilo- alkilosulfonyloaminowa, alkilosulfonylometylowa, alkilosulfinylometylowa lub grupe karbonylowa pod¬ stawiona przez grupe hydroksylowa, alkoksylowa, aminowa, alkiloaminowa lub dialkiloaminowa, przy czym czesc alkilowa wymienionych wyzej grup za¬ wiera kazdorazowo 1—3 atomów wegla, dalej Ri oznacza grupe sulfonylowa, podstawiona przez gru¬ pe aminowa, alkiloaminowa, dialkiloaminowa lub przez cykliczna grupe iminowa, przy czym czesc alkilowa kazdorazowo moze zawierac 1—5 atomów wegla, a grupa iminowa 4—7 atomów wegla i jed¬ noczesnie grupa metylenowa w pozycji 4 pierscie¬ nia iminowego moze byc zastapiona atomem siar¬ ki lub tlenu i Rj oznacza równiez grupe nitrowa albo cyjanowa, R2 oznacza grupe alkoksylowa lub dialkiloaminowa, zawierajaca kazdorazowo 1—3 atomów wegla w czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1—3 ato¬ niach wegla, ich tautomerów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami, znamienny tym, ze ewentualnie wytworzony w mieszaninie reakcyjnej przez re¬ akcje zwiazku o wzorze ogólnym 8, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, z kwasem kar¬ boksylowym o wzorze ogólnym 9, w którym R1? R2 i R3 maja znaczenie podane wyzej, zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, jedna z grup X i Y oznacza atom wodoru, a druga z obydwu grup X i Y, albo obie grupy X i Y oznaczaja grupe o wzorze ogól¬ nym 7, w którym Ri—R3 maja wyzej podane zna¬ czenia, 2*\ i Z2 sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja ewentualnie podstawione grupy aminowe al¬ bo ewentualnie podstawione niskimi grupami al¬ kilowymi grupy hydroksylowe lub merkaptanowe, albo Zj i Z2 razem oznaczaja atom tlenu lub siarki, ewentualnie podstawiona przez grupe alkilowa o 1— 3 atomach wegla grupe iminowa, alkilenodioksy lub grupe alkilenoditio kazdorazowo o 2 albo 3 ato¬ mach wegla, ewentualnie bez wyodrebniania pod¬ daje sie cyklizacji i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnymi 1 przeprowadza isie w sole a.didycyjme z kwasami, zwlaszcza w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organiczny¬ mi kwasami.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—250°C.
9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
10. Sposób wedlug zastrzezenia 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowaidlzi sie w obacnoscii srodka kondensujacego lub zasady. 15 20 25 30 35 40 45 50 55142 880 O /f B i «2 R- WZOR 1 NH-X B NH-Y WZÓR 2 Rb WZÓR 3 N' WZÓR U Re WZÓR 5 Z1 z? // R2 N U WZÓR 6 WZÓR 7 HOOC^f~^ A NH- B NH- WZÓR 8 WZÓR 9 PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823224512 DE3224512A1 (de) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL242770A1 PL242770A1 (en) | 1986-10-21 |
| PL142880B1 true PL142880B1 (en) | 1987-12-31 |
Family
ID=6167285
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983242770A PL142880B1 (en) | 1982-07-01 | 1983-06-30 | Method of obtaining novel imidazole derivatives |
| PL1983260157A PL144589B1 (en) | 1982-07-01 | 1983-06-30 | Method of obtaining novel imidazole derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1983260157A PL144589B1 (en) | 1982-07-01 | 1983-06-30 | Method of obtaining novel imidazole derivatives |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4582837A (pl) |
| EP (1) | EP0098448A3 (pl) |
| JP (1) | JPS5927875A (pl) |
| KR (1) | KR840005432A (pl) |
| AU (1) | AU1642883A (pl) |
| CS (1) | CS254319B2 (pl) |
| DD (1) | DD210271A5 (pl) |
| DE (1) | DE3224512A1 (pl) |
| DK (1) | DK301383A (pl) |
| ES (3) | ES523709A0 (pl) |
| FI (1) | FI832022L (pl) |
| GB (1) | GB2122995B (pl) |
| GR (1) | GR78598B (pl) |
| HU (1) | HU192152B (pl) |
| IL (1) | IL69111A0 (pl) |
| NO (1) | NO832356L (pl) |
| NZ (1) | NZ204766A (pl) |
| PH (1) | PH20810A (pl) |
| PL (2) | PL142880B1 (pl) |
| PT (1) | PT76968B (pl) |
| SU (2) | SU1316559A3 (pl) |
| YU (1) | YU143283A (pl) |
| ZA (1) | ZA834777B (pl) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES517193A0 (es) * | 1981-11-10 | 1983-12-01 | Wellcome Found | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina. |
| US4758574A (en) * | 1982-05-03 | 1988-07-19 | Eli Lilly And Company | 2-phenylimidazio (4,5-c) pyridines |
| DE3324115A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3346575A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue benzimidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| GR850426B (pl) * | 1984-02-24 | 1985-06-18 | Lilly Co Eli | |
| GR851085B (pl) * | 1984-05-12 | 1985-11-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | |
| EP0178413A1 (en) * | 1984-08-17 | 1986-04-23 | Beecham Group Plc | Benzimidazoles |
| LU85544A1 (fr) * | 1984-09-19 | 1986-04-03 | Cird | Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique |
| DE3445299A1 (de) * | 1984-12-12 | 1986-06-19 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3445669A1 (de) * | 1984-12-14 | 1986-06-19 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3501497A1 (de) * | 1985-01-18 | 1986-07-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte |
| DE3522230A1 (de) * | 1985-06-21 | 1987-01-02 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| NZ217755A (en) * | 1985-10-09 | 1989-08-29 | Chemie Linz Ag | 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions |
| GB8804016D0 (en) * | 1988-02-22 | 1988-03-23 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| DE4027592A1 (de) * | 1990-08-31 | 1992-03-05 | Beiersdorf Ag | Neue pyrrolobenzimidazole, imidazobenzoxazinone und imidazochinolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US5466704A (en) * | 1991-02-26 | 1995-11-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | N-substituted imidazole and benzimidazole derivatives useful as angiotenson II antagonists |
| FR2677020B1 (fr) * | 1991-05-31 | 1993-08-27 | Cird Galderma | Composes derives de benzimidazole, leur procede de preparation et leur utilisation dans les domaines therapeutique et cosmetique. |
| US6919366B2 (en) * | 1998-05-22 | 2005-07-19 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole derivatives as modulators of IgE |
| US6911462B2 (en) * | 1998-05-22 | 2005-06-28 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole compounds for regulating IgE |
| US6867200B1 (en) | 1998-12-18 | 2005-03-15 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | (Hetero)aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their preparation and their use as protease inhibitors |
| GB9914825D0 (en) * | 1999-06-24 | 1999-08-25 | Smithkline Beecham Spa | Novel compounds |
| TWI225488B (en) * | 1999-12-21 | 2004-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivatives of homopiperidinyl substituted benzimidazole analogues |
| DE10015866A1 (de) * | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Bayer Ag | Aryl- und Heteroarylsulfonate |
| JP2004503553A (ja) * | 2000-06-14 | 2004-02-05 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | ６，５−縮合二環式複素環 |
| WO2002072090A1 (en) * | 2001-03-12 | 2002-09-19 | Avanir Pharmaceuticals | Benzimidazole compounds for modulating ige and inhibiting cellular proliferation |
| JP4416111B2 (ja) * | 2002-02-14 | 2010-02-17 | 塩野義製薬株式会社 | ２，３−ジアミノピリジン誘導体の製造方法 |
| TW200304820A (en) * | 2002-03-25 | 2003-10-16 | Avanir Pharmaceuticals | Use of benzimidazole analogs in the treatment of cell proliferation |
| WO2004024655A2 (en) | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Avanir Pharmaceuticals | Phenyl-indole compounds for modulating ige and inhibiting cellular proliferation |
| TWI276631B (en) | 2002-09-12 | 2007-03-21 | Avanir Pharmaceuticals | Phenyl-aza-benzimidazole compounds for modulating IgE and inhibiting cellular proliferation |
| JP2007501618A (ja) * | 2003-08-08 | 2007-02-01 | アバニール・ファーマシューティカルズ | タンパク質輸送の選択的薬理学的阻害、および関連した、ヒト疾患を治療する方法 |
| US7449481B2 (en) * | 2004-04-13 | 2008-11-11 | Cephalon, Inc. | Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives |
| CN101248074A (zh) * | 2005-07-01 | 2008-08-20 | 日本化学医药株式会社 | 黄嘌呤氧化酶抑制剂 |
| BRPI0616994A2 (pt) * | 2005-08-15 | 2011-07-05 | Irm Llc | compostos e composições como miméticos de tpo |
| TW200831472A (en) * | 2006-11-30 | 2008-08-01 | Wyeth Corp | Process for the synthesis of monosulfated derivatives of substituted benzoxazoles |
| US7816540B2 (en) * | 2007-12-21 | 2010-10-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives |
| US9296754B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-29 | Novartis Ag | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
| US9186361B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-11-17 | Novartis Ag | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
| WO2014151630A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Irm Llc | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
| LT3083627T (lt) | 2013-12-19 | 2018-12-27 | Novartis Ag | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidino dariniai kaip protozoano proteasomos inhibitoriai, skirti parazitinių ligų tokių kaip leišmaniozė, gydymui |
| AR099677A1 (es) * | 2014-03-07 | 2016-08-10 | Sumitomo Chemical Co | Compuesto heterocíclico fusionado y su uso para el control de plagas |
| JP2019503342A (ja) * | 2015-11-16 | 2019-02-07 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2305339C3 (de) * | 1973-02-03 | 1980-05-08 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica |
| US3985891A (en) * | 1973-02-03 | 1976-10-12 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-Phenyl-imidazo (4,5-b)pyridines and salts thereof |
| DE2927988A1 (de) * | 1979-07-11 | 1981-02-05 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 8-phenyl-purine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| DE2927987A1 (de) * | 1979-07-11 | 1981-02-05 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 2-alkoxyphenyl-imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| JPS5721375A (en) * | 1980-07-14 | 1982-02-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 2,6-di-tert-butyl-4-heterocyclic substituted phenolic derivative and its preparation |
| EP0072926B1 (de) * | 1981-08-19 | 1986-09-24 | MERCK PATENT GmbH | 2-Aryl-imidazopyridine |
| ES517193A0 (es) * | 1981-11-10 | 1983-12-01 | Wellcome Found | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina. |
-
1982
- 1982-07-01 DE DE19823224512 patent/DE3224512A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-06-06 FI FI832022A patent/FI832022L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-06-21 EP EP83106026A patent/EP0098448A3/de not_active Ceased
- 1983-06-21 SU SU833606327A patent/SU1316559A3/ru active
- 1983-06-21 US US06/506,454 patent/US4582837A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-27 CS CS834724A patent/CS254319B2/cs unknown
- 1983-06-29 DD DD83252527A patent/DD210271A5/de unknown
- 1983-06-29 KR KR1019830002942A patent/KR840005432A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-06-29 IL IL69111A patent/IL69111A0/xx unknown
- 1983-06-29 GR GR71800A patent/GR78598B/el unknown
- 1983-06-29 NO NO832356A patent/NO832356L/no unknown
- 1983-06-30 PL PL1983242770A patent/PL142880B1/pl unknown
- 1983-06-30 ZA ZA834777A patent/ZA834777B/xx unknown
- 1983-06-30 NZ NZ204766A patent/NZ204766A/en unknown
- 1983-06-30 HU HU832382A patent/HU192152B/hu unknown
- 1983-06-30 YU YU01432/83A patent/YU143283A/xx unknown
- 1983-06-30 DK DK301383A patent/DK301383A/da unknown
- 1983-06-30 AU AU16428/83A patent/AU1642883A/en not_active Abandoned
- 1983-06-30 GB GB08317732A patent/GB2122995B/en not_active Expired
- 1983-06-30 JP JP58119476A patent/JPS5927875A/ja active Pending
- 1983-06-30 PT PT76968A patent/PT76968B/pt unknown
- 1983-06-30 PL PL1983260157A patent/PL144589B1/pl unknown
- 1983-06-30 ES ES523709A patent/ES523709A0/es active Granted
- 1983-07-01 PH PH29169A patent/PH20810A/en unknown
-
1984
- 1984-01-26 ES ES529174A patent/ES8500241A1/es not_active Expired
- 1984-01-26 ES ES529175A patent/ES8500242A1/es not_active Expired
- 1984-02-01 SU SU843699112A patent/SU1179924A3/ru active
-
1985
- 1985-04-30 US US06/728,754 patent/US4696931A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL142880B1 (en) | Method of obtaining novel imidazole derivatives | |
| FI105547B (fi) | Menetelmä valmistaa farmaseuttisesti käyttökelpoisia bentsimidatsoleja | |
| CA1257258A (en) | Bicyclic heterocyclyl containing n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines | |
| HUT65302A (en) | Azaquinoxaline- derivatives with antiviral effect and process for the production of these compounds and of pharmaceutical preparatives containing it | |
| CA3049643A1 (en) | Novel heterocyclic compound, its preparation method, and pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPS61200991A (ja) | スピロ―３―ヘテロアゾリジン化合物、その製法及びそれを有効成分とする糖尿病合併症の予防及び治療剤 | |
| RO111768B1 (ro) | Derivati de oxazolil si procedee pentru prepararea acestora | |
| NO845252L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenyl-imidazol-derivater | |
| NZ208024A (en) | Tricyclic ethers and pharmaceutical compositions | |
| KR101300412B1 (ko) | Ｎａｄ(ｐ)ｈ 산화효소와 혈소판 활성화 억제를 위한 융합고리 부분과 결합된 ｎ-헤테로아릴 부분을 포함하는 화합물 | |
| HU194242B (en) | Process for production of derivatives of pirrolobenzimidasole and containing thereof medical preparatives | |
| PL170580B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolilowych i pirydynylowych PL PL | |
| NO842684L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater | |
| Singh et al. | Novel and potent adenosine 3', 5'-cyclic phosphate phosphodiesterase III inhibitors: thiazolo [4, 5-b][1, 6] naphthyridin-2-ones | |
| CA2959980C (en) | 7-(morpholinyl)-2-(n-piperazinyl) methyl thieno [2, 3-c] pyridine derivatives as anticancer drugs | |
| EP0163240A2 (en) | Dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives, methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions constaining said compounds | |
| CS220343B2 (en) | Method of producing new imidazoquinazoline derivatives | |
| US4205077A (en) | Benzimidazole sulphides as anthelmintic agents | |
| NO854964L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazoderivater. | |
| NO167028B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrazolo(3,4-d)pyrimidinderivater | |
| PL172782B1 (pl) | Nowe zwiazki, pochodne benzimidazolu PL | |
| HU207086B (en) | Process for producing heterocyclic oxophthalazinylacetic acids and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| Goudgaon et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of novel C-2 substituted benzimidazole heterocycles | |
| US3770741A (en) | 1,3-dimethyl - 1,2,3,4 - tetrahydroheterocyclo(x,y-f)purine-2,4-diones and method for their preparation | |
| Morel et al. | On the problem of the cyclisation of benzothiazolyl-anthranilic acids into thiazolo-acridinones. The case of thiazolo [4, 5-a] acridines |