SU1316559A3

SU1316559A3 - Способ получени производных имидазола или их кислотно-аддитивных солей

Info

Publication number: SU1316559A3
Application number: SU833606327A
Authority: SU
Inventors: Хауэль Норберт; Аустель Фолкхард; Хейдер Иоахим; Рейффен Манфред; Дидерен Вилли
Original assignee: Др.Карл Томэ.Гмбх (Фирма)
Priority date: 1982-07-01
Filing date: 1983-06-21
Publication date: 1987-06-07
Also published as: EP0098448A2; ES523709A0; PL142880B1; GB8317732D0; US4696931A; ES529174A0; ES529175A0; GB2122995B; FI832022A0; DD210271A5; IL69111A0; PH20810A; CS254319B2; DK301383D0; PL242770A1; KR840005432A; ES8500056A1; DK301383A; GR78598B; ES8500241A1

Abstract

Изобретеиие касаетс производных , имидазола, в частности соединений общей формулы I; NH-CB CA-N C - -C CH-CH(R,)CH-(R.)-CH(R,)CH, где А и В совместно означают k 6. ft KxTic, 1 CN, СИ,, амино-, N-алкилалкансульфониламино-, трифторметансульфониламнно-, N-ап- килтрифторметансульфониламиногруппа, алкилсульфенилметил, алкилсульфинил- метил или алкилсульфонилметилj карбонильна группа, замещенна ОН, алкоксилом, амино-, алкиламино- или диалкиламиногруппой; сульфонильна группа, замещенна амино-, диалкил- амино- или морфолиногруппой, в которых любой алкил содержит 1-2 атома углерода, N0, CN или алкиламиносуль- фонил с С,-04; Кг , N(CH,)j ; R, - К, CHjO, или их кислотно-аддитивных солей, которые как обладающие способностью снижать кров ное давление могут быть использова- ны в медицине. Цель - получение более активных соединений указанного класса. Синтез соединений I ведут циклизацией соединени общей формулы: XNH-CA CB-NHy, где А и В указаны выше; X - Н. У - ()-СН(К,) CH-(R)-CH(K,)CH или, наоборот, где радикалы R,, R и R, имеют значени , указанные выше. Процесс циклизации ведут при умеренном нагревании в зависимости от исходных веществ , при 50-200 С в присутствии агента конденсации. Соединени I выдел ют в свободном виде либо в виде кислотно-аддитивных солей. Испытани соединений 1 показывают, что они оказывают вли ние на снижение кров ного давлени , причем имеют больший период полураспада, чем известные - 2-(2-метокси-4-метилсульфинилфенил)- -1Н-имида30- 4,5-Ь -пиридин и 8-(3,4- -диметоксифенил)-пурин. Токсичность: LDjo 300 мг/кг. 2 табл. i W С &amp;о а ел СП со сн

Description

Изобретение относитс к способу получени новых производных имидазола , обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Цель изобретени - синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами .

Пример 1. 2-(2 -Метокси-4- метансульфониламинофенил)-имидазо- 4,5-сЗ-пиридин.

5,45 г (50 ммоль5 3,4-диаминопи- ридина и 12,25 г (50 ммоль) 2-меток- си-4-метансульфониламинобензойной кислоты вместе растирают в 300 мл хЛорокиси фосфора и образующийс 4- амиНо-3-(2-метокси-4-метансульфонил- аминобензоиламино)-пиридин, нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Избыточную хлорокись фосфора затем отгон ют, в остаток добавл ют 500 мл воды и добавлением концентрированного аммиака довод т до значени рН 8. Нерастворимые комп оненты фильтруют и фильтрат насьпцают хлоридом натри , причем выдел етс сырой продукт, который подвергают оч истке хроматографией (800 г окиси алюмини элюент - дихлорметан с 5-10% ; этанола ) . Получают 4,8 г (25,2% от теоретического ) целевого продукта. Т.пл 5 250°С.

Рассчитано, %: С 52,81; Н 4,43; N 17,60.

С|, (318,4)

Найдено, %: С 52,61; Н 4,63; N 17,35.

Спектр Н-ЯМР (DMCO-d /CDjOD), S, ч/млн: 3,2 (с, 2Н); 4,1 (С, ЗН); 6,9-7,3 (м, 2Н); 7,5-7,8 (м, 1Н); 8,2-8,5 (м, 2Н); 8,9-9,.0 (широкий с, 1Н).

Аналогично получают 2-(2 -метокси 4 -N-метилметансульфониламинофенил)- имидазо- 4,5-с -пиридин из 3,4-ди- аминопиридина и 2-метокси-4-Н-метил- метансульфониламинобензойной кислоты Выход 19,8% от теоретического, Т.пл. s.250°C.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85; N 16,86.

C,H,,,S (332,4)

Найдено, %: С 54,47; Н 4,91; N 16,62.

Спектр Н-ЯМР (DMCO-dfe/CDjOD), S, ч/млн: 3,1 (с, ЗН); 3,4 (с, ЗН); 4,1 (с, ЗН); 6,9-7,3 (м, 2Н); 7,5-7,

(м, 1Н); 8,2-8,5 (м, 2Н); 8,9-9,0 (широкий с, 1Н).

Аналогично такхе получают. 2-(2- метокси-4 -Ы-этилметансульфонилами- нофенил)-имидазо- 4,4-с -пиридин из 3,4-диаминопирид ина и 2-метокси-4- N-этилметансульфонилоксибензойной кислоты. Выход 16,9% от теоретического

Рассчитано, %: С 55,47; Н 5,24; N 16,18. C,H|gN,0,S (346,40)

Найдено, %: С 55,58; Н 5,31; N 15,92. .

Спектр Н-ЯМР (DCMO-d /CD CD)J , ч/мпн: 1,0-1,3 (т, ЗН); 3,1 (с, ЗН); 3,6-4,0 (KB, 2Н); 4,1 (с, ЗН); 6,9- 7,3 (м, 2Н); 7,5-7,8 (м, 1Н); 8,2- 8,5 (м, 2Н); 8,9-9,0 (широкий с, 1Н). П р и м е р 2. 2-(2 -Метокси-4 - метансульфониламинофенил)-имидазо- 4,5-сЗ-пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4- -метансульфонипаминобензойной.кислоты . Выход 57,3% от теоретического, Т.пл. 236-238°С. R. 0,50 (снликагель, растворитель - метиленхлорид/эта- нол 19/1).

П р и м е р 3. 8-(2 -Метокси-4 - метансульфониламинофенил)-пурин, Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диаминопиримидина и 2-метокси-4- метансульфониламииобензойной кислоты. Выход 40,75% от теоретического, т.пл. 237-238 С.

Рассчитано, %: С 48,89; Н 4,10; N 21,93; S 10,04. ; C,,H,,N,0,S

Найдено, %: С 48,81; Н 4,37; N 21,88; S 9,95.

.

П р и м е р 4. 2- 2 -Метокси-4 - К-метнпметансульфониламинофенил)- имидазо- 4,5-Ь -пиридин,

Получают аналогично примеру I из 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4- N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 57,2% от теоретического , т.пл. 238-240 с.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85; N 16,86; S 9,65

C,5K, (332,4)

Найдено, %: С 54,20; Н 4,91; N 16,68; S 9,86,

П р и м е р 5, 8-(2 -Метокси-4 - N-метилметансульфониламинофенил)-пурин .

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диаминопиримидина и 2-метокси-4- Ы-метилметаносульфонкламинобензойной

3

кислоты. Выход 45,5% от теоретическго , т.пл. 250° С.

.Рассчитано, %: С 50,44; Н 4,54; N 21,01; S 9,62/

C,5N,0,S (333,4)

Найдено, %: С 50,15; Н 4,77; N 20,77; S 9,50.

П р и м е р 6. 2-(3 -метокси-4 - метансульфониламинофенил)-имидазо- 4,5-Ь -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из диаминопиридина и З-метокси-4-метан сульфониламинобензойной кислоты. Выход 21,4% от теоретического, т.пл. 250 С.

Рассчитано, %: С 52,81; Н 4,43; N 17,60; S 10,07.

C,K,,,S (318,4)

Найдено, %: С 52,бб ; Н 4,46; N 17,94: S 10,10.

Пример 7. 8-(3 -Метокси- 4 -метансульфониламинофенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диаминопиримидина и 3-метокси- 4-метансульфониламинобензойной кислты . Выход 11,2% от теоретического, т.пл. 250°С.

Рассчитано, %: С 48,89; Н 4,10; N 21,93; S 10,04.

q. (319,35)

Найдено, %: С 48,31; Н 4,45; N 21,74; S 10,80.

Пример8. 2-(3 -Метокси-4 - N-ме тилме т ан сул ьфо ниламин офенил)-им дазо- 4,5-с -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диаминопиридина и З-метокси-4-N метилметаносульфониламинобензойной кислоты. Выход 38,8% от теоретическго , т.пл. 250 С.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85; N 16,85; S 9,65.

C,5K,gN40,S (332,39)

Найдено, %: С 54,59; Н 5,22; N 16,57; S 9,55.

м е р 9. 8-(3 -Метокси-4 - К-метилметансульфониламинофенил)-пу рин.

Получают аналогично примеру 1 из А,5-диаминопиридина и З-метокси-4- N-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 9,6% от теоретического , т.пл. 250°С.

Рассчитано, %: С 50,44; Н 4,54; N 21,00; S 9,62.

C. (333,38)

Найдено, %: С 50,71; Н 5,10; N 20,58; S 9,59.

559 .4

Пример 10. 2-(2, -Метокси-4 - метансульфониламинофенил)-бензимида- зол.

Получают аналогично примеру 1 из 5 орто-фенилендиамина и 2-метокси-4- метансульфониламинобензойной кислоты, Выход 23,6% от теоретического, т.пл, 250°С.

Рассчитано, %: С 56,76; Н 4,76; O N 13,24; S 10,10

С,1,Н,Оз5 (317,38)

Найдено, %: С 56,40; Н 4,61; N 12,96; S 10,27.

Пример 11. 2-(2 -Метокси-4 - 5 N-метилметансульфониламинофенил)- бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из орто-фенилендиамина и 2-метокси-4- 0 К-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 21,7% от теоретического , т.пл. 250 С.

Рассчитано, %: С 57,99; Н 5,17; N 12,68; S 9,68 5 C,H,,H,0,S (331,40)

Найдено, %: С 57,98; Н 4,96; N 12,79; S 9,53.

Пример 12. 8-(2 -Метокси-4 N-этилметансульфониламинофенил )-пуо

рин.

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диаминопиримидина и 2-метокси-4- -N-зтилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 13,8% от теоретического , т.пл. 246-248 С.

Рассчитано, %: С 51,85; Н 4,93; N 20,16; S 9,23

С,5Н,К50з5 (347,41)

Q Найдено, %: С 51,83; Н 4,78;,, N 19,90; S 9,46.

Спектр Н-ЯНР (DMCO-dg/CD OD), , ч./млн: 1,0-1,3 (т, ЗН); 3,1 (с, ЗН); 3,6-4,0 (KB, Н); 4,1 (с, ЗН); 7,1-7,3 (м, 2Н); 8,2-8,4 (д, Ш); 8,8 (с, 1Н); 9,0 (с, Н).

П р и м е р 13. 5-Метокси-2-(2- метокси-4 -метансульфониламинофенил) бензимидазол.

0 Получают аналогично примеру 1 из 4-метокси-орто-фенилендиамина и 2-метокси-4-мeтaиcyльфoнилaминoбeн- зoйнoй кислоты. Выход 28,8% от теоретического , т,пл. 195-198°С.

5 Рассчитано, %: С 55,32; Н 4,93; N 12,10; S 9,23.

C,H,, (347,40) Найдено, %: С 55,54; Н 5,34; N 11,93; S 8,70.

51

Пример 14. 5-Хлор-2-(2 -мет окси-4 -метансульфониламинофенил)- бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4-хлрр-орто-фенилендиамина и 2-мет- окси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 43,8% от теоретичес- кого, т.пл. 230-232 С.

Рассчитано, %: С 51,21; Н 4,01; N 11,94; С1 10,08; 9,Л.

C,5R,4C1N,0,S (351,82)

Найдено, %: С 51,27; Н 4,02; N 11,87; С1 10,15; S 9,00.

Пример 15. 5-Хлор-2-(2 -мет о кси-4 -N-метилметансульфониламино- фенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4-хлор-орто-фенилендиамина и 2-мет- окси-4-К-метилметансульфониламино- бензойной кислоты. Выход 28,8% от. теоретического, т.пл. 191-192 С.

Рассчитано, %: 52,53; Н 4,41; N 11,49; С1 9,69; S 8,76

С,Н,С1К,ОэЗ (365,85)

Найдено, %: С 52,95; Н 4, N 11,45; С1 9,86; S 8,82.

П р и м е р 16. 2-(2 -Метокси-4 - метилтиометилфенил)-имидазо- 4,5-bJ- пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4- метилтиометилбензойной кислоты. Выход 35,1% от теоретического, т.пл. 148-149 С.

Рассчитано, %: С 63,14; Н 5,30; N 14,73; S 11,24

CisKi N O S (285,35)

Найдено, %: С 62,72; Н 5,53; N 14,47; S 10,84.

Пример 17. 8-(2 -Метокси-4 - метнлтиометилфенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диаминопиримидина и 2-метокси- 4-метш1тиометш1бензойньй кислоты. Выход 31,4% от теоретического, т.пл. 194-196°С.

Рассчитано, %: С 58,72; Н 4,93; N 19,57

. S (286,36)

Найдено, %: С 58,48; Н 4,87; N 19,29.,

Приме р 18, 2-(2 -Метокси-4 - цианфенил)-имида з ,5-ЬJ-пиридин,

3,1 г 2,3-диаминопиридина и 5,0 г 2-метокси-4-цианбензойной кислоты растирают в 50 мл хлорокиси фосфора и образующийс 2-амиио-3-(2 метокси- 4-цианбензоиламино)-пиридин в , 6

ние 0,5 ч нагревают с o6patHbiM холодильником . После охлаждени реакци - онную смесь обрабатывают лед ной водой . Выделившийс осадок промывают водой и в камерной сушилке с циркул цией воздуха сушат при 60 С. После этой сушки продукт содержит еще 1/2 моль сол ной кислоты и 1/2 моль воды. Выход 6,3 г (80% от теоретичес- кого), т.пл. 214-216 с (разложение). Дл 0,5 моль НС1 и 0,5 моль Н,.0: Рассчитано, %: С 60,59; Н 4,18; N 20,19; С1 6,38.

Найдено, %: С 60,85; Н 4,15; N 20;48; С1 6,35.

Пример 19. 8-(2 -Метокси-4 - цианфенил)-пурин.

Получают аналогично примеру 18

из 4,5-диаминопиримидина (кристалли- зат из, дигидрохлорида и 1 моль поваренной соли) и 2-метокси-4-цианбен- зойной кислоты. Выход 0,7 г (.20% от теоретического), т.пл. 271-272°С (из

метанола).

Рассчитано, %: С 62,14; Н 3,61; N 27,88.

Найдено, %: С 62,34; Н 3,69; N 27,62.

Пример 20. 2-(2 -Диметиламино-4 -нитрофенил )-имидазо- 4,5-Ъ -пиридин .

6,3 г 2-диметиламино-4-нитробен- зойной кислоты и 5,43 г дигидрохлорида 2,3-диаминопиридина тонко растирают , прибавл ют 125 мл хлорокиси фосфора и образующийс 3-амино- 2-(2-диметиламино-4-нитробензрш1ами- но)-пиридин в течение 2 ч нагревают

с обратным холодильником. Затем избыточную хлорокись фосфора в вакууме отгон ют и в остаток добавл ют лед ную воду. Затем нейтр,ализук)т аммиаком . Бьщелившийс твердый продукт

подвергают очистке путем хроматографии на колонне с силикагелем (элю- ент - сначала метиленхлорид, затем метиленхлорид/этанол 50:1-25:1). Выход 2,2 г (26% от теоретического),

т.пл. 208-210 С.

Рассчитано, %: С 59,36; Н 4,63; N 24,72.

Найдено, %: С 59,40; Н 4,50; N 25,10,

И р и м е р 21. Гидрохлорид 5- нитро-2-(2 -метокси-4 -Ы-метилметан- сульфонш1аминофенил)-бензимидазола, Получают аналогично примеру 1 из 4-нитро-1,2-фенш1ендиамина и 2-метокси-4-Ы-метнлметансульфониламино- бенэойной кислоты. Выход 52,1% от теоретического, т.пл. 241-2ДЗ°С.

Рассчитано, %: С 46,55; Н 4,15; N 13,56; S 7,77; С1 8,58.

CifeKibN O S-HCl (412,87)

Найдено, %: С 46,75; Н 3,94; N 13,68; S 7,72; С1 .8,29.

П р и м е р 22. 5-Метокси-2-(2 - метокси-4 -N-метилметансульфонилами нофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4-метокси-1,2-фенилендиамина и 2- метокси-4-К-метш1метансульфонилами- нобензойной кислоты. Выход 33,7% от теоретического, т.пл. 194-19б с.

Рассчитано, %: С 56,49; Н 5,30; N 11,63; S 8,87.

C,H,,N,04S (361,43)

Найдено, %: С 56,49; Н 5,40; N 11 ,73; S 8,84.

П р и м е р 23. 5-Трифторфенил- 2-(2 -метокси-4 -N-метилметансульфо ниламинофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4-трифторметш1-1,2-фенилендиамина и 2-мeтoкcи-4-N-мeтилмeтaнcyльфoнилaм нобензойной кислоты. Выход 6,7% от теоретического, т.пл. 222-225 С.

Рассчитано, %: С 51,12; Н 4,04; N 10,52; S 8,02.

C,H,gF,N,0,S (399,41)

Найдено, %: С-51,34; Н 4,38; N 10,28; S 8,47.

П р и м е р 24. 5-Трифторметил-2 ( 2 -метокси-4 -метансульфониламино- фенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4-трифторметил-1,2-фенилендиамина и 2-метокси-4-метансульфониламинобен- зойной кислоты. Выход 24,9% от теоретического , т.пл. .

Рассчитано, %: С 49,87; Н 3,66; N 10,90; S 8,32.

C,gK,/,N,0,S (385,33)

Найдено, %: С 49,64; Н 3,89; N 10,65; S 8,34.

П р и м е р 25. Дигидрохлорид 5- нитро-2-(2 -метокси-4 -метансульфо- ниламинофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из 4-нитро-1,2-фенилендиамина и 2-мет- окси-4-мвтансульфониламинобензойной кислоты. Выход 14,0% от теоретического , т.пл. 240-243°С.

Рассчитано, %: С 39,74; .Н 4,00; N 12,36.

C,5HKN,OyS Hj,0-2HCl (453,33)

Найдено, %: С 39,56; Н 4,06; N 12,40. ..

П р и м е р 26. 5,6-Диметил-2- (2 -метокси-4 -N-метилметансульфонил- аминофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру I из

4,5-диметил-1,2-фёнилендиамина и 2метокси-4-К-метилметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 52,3%

от теоретического, т.пл. 235-238 С.

Рассчитано, %: С 60,14; Н 5,88; N 1 1 ,69; S 8,92.

C,gH,,N,0,S (359,46)

Найдено, %: С 59,80; Н 5,68; N П ,75; S 8,86.

Пример 27. Семигидрохлорид 5,6-диметил-2-(2 -метокси-4 -метан- сульфониламннофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диметил-1,2-фенилендиамина и Z- метокси-4- метансульфониламинобензой- ной кислоты. Выход 25,6% от теоретического , т.пл. 148-151°С.

Рассчитано, %: С 56,14; Н 5,54; N 11,55.

,,N,0,S .1/2НС1 (363,67)

Найдено, %: С 56,26; Н 5,76; N 1Г,68.

Пример 28. Гидрохлррид 5,6- диметокси-2-(2 -метокси-4 -N-метил- метансульфониламинофенил)-бензимидазола .

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диметокси-1,2-фенилендиамина и 2-мeтoкcи-4-N-мeтилмeтaнcyльфoнш aми- нобензойной кислоты. Выход 21% от теоретического, т.пл, 250 С.

Рассчитано, %: С 50,52; Н 5,18; N 9,82. C|gHj,N,05S-KCl (427,93)

Найдено, %: С 50,30; Н 5,10; N 9,89.

Пример 29. 5,6-Диметокси-2- (2 -метокси-4 -метансульфониламинофе- нил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4,5-диметокси-1,2-фенилендиамина и 2-метокси-4-метансульфониламинобен- зойной кислоты. Выход 27,8% от теоре- тического, т.пл. 250°С.

Рассчитано, %: С 54,09; Н 5,07; N П,13.

C,H,,N,05S .(377,49) Найдено, %: С 53,84; Н 5,32; N 10,78.

П р и м е р 30. 5-Метоксикарбо- нил-2-(2 -метокси-4 -метансульфонил- аминофенил)-бензимидазол.

Получают аналогично примеру 1 из 4-метоксикарбонил-1,2-фенилендиами- на и 2-метокси-4-метансульфонилами- нобензойной кислоты. Выход 46,3% от теоретического, т.пл, 246-248 С.

Рассчитано, %: С 54,39; Н .4,56; N 11,19. . C,,H,7N,05S (375,41) .

Найдено, %: С 53,98; Н 4,72; N 10,93. , .

Пример 31.5-Фтор-2-(2 -мет- окси-4 -метансульфониламинофенил)- бензимидазол.

Получают аналогично примеру I из 4-фтор-1,2-фенилендиамина и 2-мет- окси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 67,3% от теоретического , т.пл. 254-256°С.

Рассчитано, %: С 53,72; Н 4,20; N 12,53; S 9,56.

C|5H,,FN,0,S (335,37)

Найдено, %: С 53,83; Н 4,87; N 12,06; S 9,25.

П р и м е р 32. Гидрохлори 6- хлор-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил ) -имидазо- 4,5-ь -пи- ридина.

Получают аналогично примеру 1 из 5-хлор-2,3-диаминопиридина и 2-мет- окси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 28,3% от теоретического , т.пл, 250°С,

Рассчитано, %: С 43,19; Н 3,62; N 14,39.

C,4H,,C1N O S-HC1 (389,3)

Найдено, %: С 43,34; Н 4,05; N 14,80.

П р и м е р 33, 6-Метил-2-(2 -меокси-4 -метансульфониламинофенил)- имидазо- 4,5-Ь -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 5-метил-2,3-диаминопиридина и 2-мет окси-4-метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 42,2% от теоретического , т.пл. 253-25б с.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85; N 16,86

C. (332,4)

Найдено, %: С 53,91; Н 4,97; N 1Ь,51.

Спектр Н-ЯМР (DMCO-dfe/CDjGD), S, ч./млн: 2,5 (с, ЗН); 3,2 (с, ЗН) 4,1 (с, ЗН); 6,9-7,2 (м, 2Н); 7,8 (широкий с, 1Н); 8,2-8,4 (м, 2Н).

Аналогично получают 6-метил-2- (2-метокси-4 -N-этилметансульфонил- аминофенил) -имидазо- 4,5-ь1 - пиридин из 5-метил-2,З-диаминопиридина и

2-метокси-4-этилметансульфонилами- нобензойной кислоты. Выход 42,2% от теоретического, т.пл. 253-256 С.

Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85; N 16,86.

C,,H,,,S (332,4)

Найдено, %: С 53,91; Н 4,97; N 16,51.

Спектр Н-ЯМР (DMCO-dJCD OD), 8, ч,/млн: 2,5 (с, ЗН); 3,2 (с, ЗН); 4,1 (с, ЗН); 6,9-7,2 (м, 2Н); 7,.8 (широкий с, 1Н); 8,2-8,4 (м, 2Н).

П р и м е р 34. 6-Метил-2-(2 -метокси-4 -N-метилметансульфониламино- фенил)-имидазо- 4,5-Ь -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 5-метил-2,3-диаминопиридина и 2-мет- окси-4-К-метилметансульфониламино- бензойной кислоты. Выход 46,2% от теоретического, т.пл. 246-248 С,

Рассчитано, %: С 55,48; Н 5,24; N 16,18; S 9,26 .

C,gK,,S (346,4)

Найдено, %: С 55,26; Н 5,28; N 16,35; S 9,14,

П р и м е р 35. 2-(2 -Метокси-5 - метансульфониламинофеНИЛ)-имидазо- 4,5-bJ-пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-5- метансульфониламинобензойной кислоты. Выход 14,2% от теоретического, т.пл, 250°С,

Рассчитано, %: С 52,81; Н 4,43; N 17,60; S 10,07 .

C,,K,,N,0,S (318,4) Найдено, %: С 52,73; Н 4,63; N 17,25; S 10,79.

П .р и м е р 36. 5-Окси-2-(2 -мет- окси-4 -метансульфониламинофенил)- бензимидазол.

1,6 г (10 ммоль) 4-ОКСИ-1,2-фени- лендиамина и 4,9 г (20 ммоль) 2-мет- окси-4-метансульфониламинобензойной кислоты растирают в 80 мл хлорокиси фосфора, образующийс 2-амино-1-(2- метокси-4-метансульфониламинобензо- иламино)-оксибензил, перемешива , в течение 90 мин нагревают с обратным холодильником. Затем темный раствор декантируют от нерастворенных компонентов , хлорокись фосфора в вакууме отгон ют и в остаток осторожно прибавл ют 10 г измельченного льда, За- тем при охлаждении нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой,раствор в вакууме упаривают до объема 4 мл, выде.пившийс сырой продукт отсасывают и очищают путем хроматограn1

фии (250 г силикагел , элюент - ме- тиленхлорид с 5% этанола). Выход 9,7% оттеоретического, т.пл.: разложение при 150 С.

Рассчитано, %: С 54,04; Н 4,53; N 12,60; S 9,62.

C,5K,,N, (333,38)

Найдено, %: С 54,36; Н 4,91; N 12,31; S 9,77,

Пример 37. 2-(2-Метокси-4- метансульфониламинофенил)-6-окси- имидазо- 4,5-Ъ -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диамино-5-ацетоксипиридина и 2-метокси-6-метансульфониламино- бензойной кислоты. Продукт очищают в колонне с скликагелем (элюент - сначала метиленхлорид, затем мети- ленхлорид/этанол 50:1-9:1). Выход 0,06 г (69% от теоретического), т.пл. 225 С (разложение), масс- спектр: мольна масса 334.

И р и м е р 38. 2-(2 -Метокси-4 метилтиометилфенил)-имидазо- 4,5-cJ пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 3,4-диаминопиридина и 2-метокси-4- метилтиометилбензойной кислоты. Выход 15,8% от теоретического.

Рассчитано, %: С 63,13; Н 5,30; N 14,73

С,,Н,5ЫзО S (285,35)

Найдено, %: С 62,91; Н 4,99; N 14,48 .

Спектр Н-ЯМР (DMCO-d6/CD,OD), fi , ч./млн: 2,1 (с, ЗН); 3,7 (с, 2Н) 4,1 (с, ЗН); 6,9-7,3 (м, 2Н); 8,0- 8,7 (м, ЗН); 9,2-5-9,35 (широкий с, 1Н).

П р и м е р 39. 2-(2 -Метокси-4 метилтрифторметансульфониламинофе- нил)-имидазо- 4,5-Ь -пиридин.

Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4- N-метилтрифторметансульфониламино- бензЬйной кислоты. Выход 12,1% от теоретического, т.пл. 250 с.

Рассчитано, %: С 46,63; Н 3,39; N 14,50,

C,,.H,jF,N,0,S (386,35)

Найдено, %: С 46,93; Н 3,48; N 14,11,

Пример 40. Гидрохлорид 2-(2 метокси-4 -N-этилтрифторметансульфо нш1аминофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из орто-фенилендиамина и 2-метокси-4- К- этилтрифторметансульфониламинобен12

зойной кислоты. Выход 24,7% от теоретического .

Рассчитано, %: С 46,84; Н 3,93; N 9,64 C,,HnClFiN,0,S (435,85)

Найдено, %: С 47,12; Н 4,01; N 9,33.

П р и м е р 41. Гидрохлорид 2-(2 метокси-4 -трифторметансульфонилами- нофенил)-бензимидазола.

Получают аналогично примеру 1 из орто-фенилендиамина и 2-метокси-4- трифторметансульфониламинобензойной кислоты. Выход 18,3% от теоретичес- кого, т.пл. 220°С.

Рассчитано, %: С 44,18; Н 3,21; N 10,31 .

C,yK,,ClF,N,0,S (407,8) Найдено, %: С 44,33; Н 3,17;

N 10,11.

Пример 42. Гидрохлорид 2- (2 -метокси-4 -трифторметансульфонил- аминофенил)-имидазо- 4,5-bJ-пиридина. Получают аналогично примеру 1 из 2,3-диаминопиридина и 2-метокси-4- трифторметансульфониламииобензойной кислЬты. Выход 15,1% от теоретического , т.пл. 220°С.

Рассчитано, %: С 41,13; Н 2,96; N 13,71.

C|,H|iClF,N,0,S (408,8) Найдено, %: С 40,88; Н .; N 13,52.

Аналогично получают следующие соединени .

2-(2 -Метокси-4 -метансульфонил- оксифенил)-бензимидазод, т.пл. 197- 198°С.

Рассчитано, %: С 56,59; Н 4,43; N 8,80; S 10,07.

C,5H,, (318,34) Найдено, %: С 56,40; Н 4,43; N 8,74; S 10,20. 2-(2 -Метокси-4 -метансульфонил . Г 1

оксифенил)-имидазо- |.4,5-bj-пиридин, т.пл 208-209°С.

Рассчитано, %: С 52,66; Н 4,10; N 13,16; S 10,04 , C,,H,,N,0,S (319,3)

Найдено, %: С 52,41; Н 3,98; N 13,22; S 9,99.

Гидрохлорид 2-(2 ,4 -диметокси- 3 -метансульфонилоксифенил)-имидазо- 4,5-ь -пиридина, т.пл. 202-20б с (разложение) .

Рассчитано, %: С 46,49; Н 4,18; N 10,89; С1 9,19.

C,,H,,C1N,05S (385,83)

fO

/5

20

131316559

Найдено, JS: С 46,83; Н 4,13; . N 11,18; S 9,47.

8-(2 Метокси-4 -метансульфонил- оксифенил)-пурин, т.пл. 225-227 с,

Рассчитано, %: С 48,75; Н 3,78; N 17,49; S 10,01.

C,,H,,N,0,S .(320,3)

Найдено, %: С 48,52; Н 3,72; N 17,25; S 10,00.

8-(2 -Метокси-4 -этансульфонил- оксифенил)-пурин, т.пл, 195-196 С.

Рассчитано, %: С 50,29; И 4,22; N 16,76; S 9,59.

С„К, (334,4) : Найдено, %: С 50,02; Н 4,15; N 16,59; S 9,83.

2-(2 -Метокси-4 -этансульфонилок- сифенил)-имидазо-1 4,5-bj-пиридин, т.пл. 206-209°С.

Рассчитано, ,%:С 54,04; Н 4,54; N 12,60; S 9,62.

C,5H,,N, (333,4)

Найдено, %: С 54,11; Н 4,59; N 12,43; S 9,71.

2-(2 -Метокси-3 -метансульфонилок- 25 сифенил)-имидазо-L4,5-ЬЗ-пириДин, т.пл. 153-155°С.

Рассчитано, %: С 52,66; Н 4,10; N 13,16; S 10,04.

C,,H,,N, (319,3)

Найдено, %: С 52,40; Н 3,96; N 13,17; S 10,04.

8-(2 -Метокси-3 -метансульфонил- оксифенш1)-пурин, т.пл. 187-188 С.

Рассчитано, %: С 48,75; Н 3,78; N 17,50; S 10,0..

С,Н,ДО,8 (320,3)

Найдено, %: С 48,70; Н 4,02; N 17,37; S 10,35.

2-(3 -Метокси-5 -метансульфонил- оксифенил)-пурин, т.пл. 187-188 С.

Рассчитано, %: С 48,75; Н 3,78; N 17,50; S 10,01.

C,3H,, (320,3)

Найдено, %: С 48,70; Н 4,02; N 17,37; S 10,35.

2-(3 -Метокси-5 -метансульфонил- оксифенил)-имидазо- Г4,5-Ъ -пиридин, т.пл. 225-227°С.

Рассчитано, %: С 52,65; Н 4,10; N Г3,15; S 10,04.

C,H,,N, (319,35)

Найдено,- %: С 52,86; Н 4,32; N 13,20; -S 9,91

N,N,048 (319,3)

Найдено, %: С 52,80; Н 4,05; N 13,11; S 10,15.

5-Трифторметил-2-(2 -метокси-4 - метансульфонилоксифеиил)-бензимида- зол, т.пл. 138-140°С.

Рассчитано, %: С 49,74; Н 3,39; N 7,25; S 8,30

,,F (386,36)

На-йдено, %: С 49,43; Н 3,54; N 7,17; .S 8,34.

5-Метокси-2-(2 -метокси-4 -метан сульфонилок сифенил)-бензимидазол, т.пл. 152-154 С.

Рассчитано, %: С 55,16; Н 4,63; N 8,04; S 9,20

C,,H,,N,0,S (348,39)

Найдено, %: С 55,38; Н 4,78; N 7,94; 8 9,28.

5-Циано-2-(2 -метокси-4 -метан- сульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл..225-227°С.

Рассчитано, %: С 55,96; Н 3,82; N 12,24; 8 9,34

C,gH,, (343,37)

Найдено, %: С 55,71; Н 3,93; N 12,08; 8 9,24.

2-(2 -Метокси-4 -метилсульфонил- метилфенил)-имидазо- 4,5-bj-пиридин т.пл. 224-225°С.

Рассчитано, %: С 56,77; Н 4,76; N 13,24; S 10,10.

C,5H,5N,0,8 (317,38)

Найдено, %: С 56,23; Н 4,78; 35 N 12,97; 8 9,68.

8-(2 -Метокси-4 -метилсульфонил- метилфенил)-пурин, т.пл. 235-237 с.

Рассчитано, %: С 52,82; Н 4,43; N 17,60

C,4K,,,8 (318,36)

Найдено, %: С 52,74; Н 4,60; N 16,81.

2-(2 -Метокси-4 -метилсульфинил- метилфенил) -имидазо- 4 , 5-Ь -пиридин

Рассчитано, %: С 59,78; Н 5,02; N 10,64.

C,5N,0,8 (301,38)

Найдено, %: С 59,42; Н 5,54; N 11,53.

H-NMF-спектр (CDC1,/CD,OD) , S , ч./млн: 2,6 (с, ЗН); 4,1 (с, 5Н); 6,9-7,4 (м, ЗН); 7,8-8,0 (м, 1Н); 8,2-8,4(м, 2Н).

8-(2 -Метокси-4 -метилсульфинил30

40

45

50

2-(3 -Метокси-4 -метансульфонил- 55 метилфенил)-пурин, R, 0,18 (силикаоксифенил )-имидазо- 4,5-Ъ -пиридин, т.пл. 235-237 с.

Рассчитано, %: С 52,66; Н 4,10; N 13,16; S 10,04.

гель, растворитель - метнпенхлорид/ этанол 9:1).

н-спектр ЯМР (CDClj/CDjOD), , ч./млн: 2,6 (с, ЗН); 4,1 (с, 5Н);

fO

/5

0

.

5

N,N,048 (319,3)

Найдено, %: С 52,80; Н 4,05; N 13,11; S 10,15.

Рассчитано, %: С 49,74; Н 3,39; N 7,25; S 8,30

,,F (386,36)

На-йдено, %: С 49,43; Н 3,54; N 7,17; .S 8,34.

5-Метокси-2-(2 -метокси-4 -метансульфонилок сифенил)-бензимидазол, т.пл. 152-154 С.

Рассчитано, %: С 55,16; Н 4,63; N 8,04; S 9,20

C,,H,,N,0,S (348,39)

Найдено, %: С 55,38; Н 4,78; N 7,94; 8 9,28.

Рассчитано, %: С 55,96; Н 3,82; N 12,24; 8 9,34

C,gH,, (343,37)

Найдено, %: С 55,71; Н 3,93; N 12,08; 8 9,24.

2-(2 -Метокси-4 -метилсульфонил- метилфенил)-имидазо- 4,5-bj-пиридин. т.пл. 224-225°С.

Рассчитано, %: С 56,77; Н 4,76; N 13,24; S 10,10.

C,5H,5N,0,8 (317,38)

Найдено, %: С 56,23; Н 4,78; 5 N 12,97; 8 9,68.

Рассчитано, %: С 52,82; Н 4,43; N 17,60

C,4K,,,8 (318,36)

Найдено, %: С 52,74; Н 4,60; N 16,81.

2-(2 -Метокси-4 -метилсульфинил- метилфенил) -имидазо- 4 , 5-Ь -пиридин.

Рассчитано, %: С 59,78; Н 5,02; N 10,64.

C,5N,0,8 (301,38)

Найдено, %: С 59,42; Н 5,54; N 11,53.

8-(2 -Метокси-4 -метилсульфинил0

0

5

0

5 метилфенил)-пурин, R, 0,18 (силикаметилфенил )-пурин, R, 0,18 (силикагель , растворитель - метнпенхлорид/ этанол 9:1).

15 316559,6

7,0-7,3 (м, 2Н); 8,3-8,6 (м, 1Н);Рассчитано, %: С 60,АО; Н 4,73;

8,8-9,1 (м, 2Н).N 18,78.

2-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)-Найдено, %: С 60,11; Н 4,82;

имидазо- 4,5-Ь -пиридин, -т.пл, 309-N 18,87,

ЗШ С.5 Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -диРассчитано , %: С 62,45; Н 4,12;метиламиносульфонилфенил)-имидазоN15 ,61..,5-Ь -пиридина, т.пл. 205-210°С.

Найдено, %: С 62.,30; И 4,47;Рассчитано, %: С 48,84; Н 4,65;

N 15,60. . N 15,19,- С1 9,16; S 8,69,

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -мет- О Найдено, 7,: С 4.8,56; Н 4,53;

оксикарбонилфенил)-имидазо- 4, 15,09; С1 9,44; S 8,69.

пиридина, т.пл. 238-239 с (разложе-Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -мение ).тиламиносульфонилфенил)-имидазоРассчитано , %: С 56,34; Н 4,,5-Ь -пиридина, т.пл. 205-207 с

N 13,14; С1 11,09.15 (разложение).

Найдено, %: С 55,96; Н 4,50;Рассчитано, %: С 46,22; Н 4,73;

N 13,30; С1 11,75. N 15,40; С1 9,75; S 8,81,

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -ами-Найдено, %:С46,19;Н4,86;

нокарбоннлфенил)-имидазо- 4,5-ьЗ-пи-N 15,00; С1 10,08; S 8,52.

ридина, т.пл. 280 С.20 Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -амиРассчитано , %: С 55,18; Н 4,30;носульфонилфенил)-имидазо- 4, 18,39; С1 11,63.пиридина, т.пл. 225°С.

Найдено, %: С 55,36; Н 4,46;Рассчитано, %: С 45,82; Н 3,85;

N 18,29; С1 11,76. .N 16,44; С1 10,40; S 9,41.

2-(2 -Метокси-4 -метиламинокарбо-25 Найдено, %: С 45,67; Н 4,11;

нилфенил)-имида30- 4,5-Ь |-пиридин,N 16,24; С1 10,15; S 9,18.

т.пл. 263-265°С (из этанола).8-(2 -Метокси-4 -аминосульфонилРассчитано , %: С 63,82; Н 5,00;фенил)-пурин, т.пл. 270°С (разложеN 19,85. ние).

Найдено, %: С 63,50; Н 5,38;30 Рассчитано, % С 47,21; Н 3,63;

N 19,59.N 22,94; S 10,50.

Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -ди-Найдено, %: С 46,95; Н 3,68;

метиламинокарбонилфенил)-имидазо-N 22,84; S 10,50.

4,5-b -пиридина, т.пл. 232 С (раз-Гидрохлорид 8-(2 -метокси-4 -наложение ).эс тш1аминосулъфонилфенил)-пурина.

Рассчитано, %: С 57,75; Н 5,15;т.пл. (разложение).

N 16,84; С1 10,85. уРассчитано, %: С 43,88; Н 3,97;

Найдено, %: С 57,50; Н 5,46;N 19,68; С1 9,97; S 9,01.

N 16,65; С1 10,94.Найдено, %: С 43,96; Н 4,04;

8-(2 -Метокси-4 -карбоксифенш1)-40 N 19,67; С1 9,86; ,98.

пурин, т.пл. 250 С.Гидрохлорид 8-(2 -метокси-4 -диРассчитано , %: С 57,78; Н 3,73;метиламиносульфонилфенил)-пурина,

и 20 73.т.пл. 230-234 С.

Найдено, %: С 57,40; Н 3,85;Рассчитано, %: С 45,47; Н 4,36;

N20,84. ,45 (2 -Метокси-4 -аминокарбонилфе-Найдено, %: С 45,11; Н 4,66;

нил)-пурин, т.пл. 250°С.N 19,26;-С1 9,24; S 8.43,

Рассчитано, %: С 56,86; Н 4,50;, 8-(2 -Метокси-4 -(4-морфолинш1N 25,85.сульфонилфенилJ-пурин, т.пл. .

Найдено, %: С 57,15; Н 4,25;50 Рассчитано, %: С 51,20; Н 4,56;

N 25,61.N 18,66; S 8,54,

8-(2 -Метокси-4 -метиламинокарбо-Найдено, %: С 51,00; Н 4,56;

нилфенил)-пурин, т.пл. .N 18,40; S 8,80,

Рассчитано, %: С 59,36; Н 4,63;8-(2 -Метокси-4 -н-бутиламиносульN 24,72.5 фонилфенил)-пурин, т.пл. 212-214 с.

Найдено, %: С 58,98; Н 4,66;Рассчитано, %: С 53,17; Н 5,30;

N 24,55.N 1,38; 38,87,

8-(2 -Метокси-4 -зтоксикарбонил-Найдено, %: С 53,43; Н 5,46;.

фенил)-пурин, т.пл. 210-212 с. N 19,00; S 8,51.

17131655918

2-(2 -Диметиламино-4 -метансуль- Рассчитано, %: С 49,87;Н .4,67;

фониламинофенил)-имидазо- 4,5-cJ-nH-N 10,26; S 7,83.

ридин, т.пл, 265-267°С. C,H,N,,,6 (409,42).

Рассчитано, %: С 54,38; Н 5,17;Найдено, %: С 50,32; Н 4,70;

N 21,14; S 9,66.5 N 10,49; S 7,85.

Найдено, %: С 54,10; Н 5,08;5-Метил-2-(2 -мeтoкcи-4 -мeтaн- N2I,03;S9,12. сульфонилоксифенил)-бензимидазол,

2-(2 -Диметиламино-4 -метансульфо-т.пл. 130-133°С.

нилоксифенил)-имидазо-Г4,5-ь -пири-Рассчитано, %: С 57,81; Н 4,85;

дин, т.пл. 197-199°С. . N 8,43; S 9,65.

Рассчитано, %: С 54,22; Н 4,85;С,Н,бЫ,, (332,4)

N 16,86; S 9,67.Найдено, %: С 57,66; Н 5,04;

Найдено, %: С 54,31; И 4,89;N 8,40; S 9,54.

N 16,61; S 9,47. 5-Фтор-2-(2 -метокси-4 -метан5:-Ацетамино-2- (2 -метокси-4 -ме- 5 сульфонилоксифенил)-бензимидазол,

тансульфонилоксифенил)-бензимидазол,т.пл; 203-204 0. т.пл. 220-222°С.

Рассчитано, %: С 54,39; Н 4,56; N 11,19; S 8.54. C,K,N,0,S (375,41)

Найдено, %: С 54,20; Н 4,50; N 11,07; S 8,40.

5,6-Диметил-2-(2 -метокси-4 -ме- талсульфонилоксифенил)-бензимидазол, выход: 39% от теоретического, т.пл. 1 75-176°С.

Рассчитано, %: С 56,02; Н 5,53;

N 7,69 .

CpH,,, (364,43)

Рассчитано, %: С 53,56; Н 3,90; N 8,33; S 9,53.

C. (336,35) 20 Найдено, %: С 53,40; Н 3,97; N 8,75; S 9,61,

2-(2 -Метокси-4 -трифторметан- сульфонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл. 191-193°С,

Рассчитано, %: С 48,39; Н 2,98; N 7,53; S 8,61.

C,H,,F,N, (372,3)

Найдено, %: С 48,08; Н 3,20; N 7,48; S 9,0630 2-(2 -Метокси-4 -трифторметан- сульфонилоксифенил)-имидазо- 4,5-ь пиридин, т.пл. 205-207°С.

Найдено, %: С 56,02; Н 5,80; N 6,98.

2-(2 -Метокси-4 -метансульфонил- оксифенил)-имидазо- 4,5-с -пиридин, т.пл. 208-210 С.

Рассчитано, %: С 52,66; Н 4,10; N 13,16.

C,,H,,N, (319,35)

Найдено, %: С 52,60; Н 4,21; N 13,10.

5-Метоксикарбонил-2-(2 -метокси- 4 -метансульфонилоксифенил)-бензимидазол , т.пл. 121-123 с.

Рассчитано, %: С 51,76; Н 4,60;. N 7,10.

C,H,.H,,0 (394,42)

Найдено, %: С 52,03; Н 4,56; N 7,14.

5-Метансульфониламино-2-(2 -мет- окси-4 -метансульфонилоксифенил)- бензимидазол, т.пл. 240°С (разложение ) .

Рассчитано, %: С 46,70; Н 4,16; N 10,21.

C,,H,, (411,47)

Найдено,%:С46,63,Н4,25,N 10,16.

5-Метоксикарбониламино-2-(2 -мет- окси-4-метансульфонилоксифенил)-бензимидазол , т.пл. 140 С (разложение).

т.пл; 203-204 0.

Рассчитано, %: С 53,56; Н 3,90; N 8,33; S 9,53.

C. (336,35) 0 Найдено, %: С 53,40; Н 3,97; N 8,75; S 9,61,

Рассчитано, %: С 48,39; Н 2,98; N 7,53; S 8,61.

C,H,,F,N, (372,3)

Найдено, %: С 48,08; Н 3,20; N 7,48; S 9,060 2-(2 -Метокси-4 -трифторметан- сульфонилоксифенил)-имидазо- 4,5-ь - пиридин, т.пл. 205-207°С.

Рассчитано, %: С 45,05; Н 2,70; N И,26. 5 C,,K,/,N, (373,3)

Найдено, %: С 45,29; Н 2,75; N 11,38.

8-(2 -н-Пропил-4 -метансульфонилоксифенил ) -пурин, т.пл. 214-21б С. 0 Рассчитано, %: С 54,20; Н 4,85; N 16,86.

C,5H,,S (332,4) Найдено, %: С 54,45; Н 4,77; N 17,00.

5 8-(2 -Метокси-4 -трифторметан- сульфонилоксифенил)-пурин, т.пл. 228-229 с.

Рассчитано, %: С 41,72; Н 2,42; N 14,97. 0 C,5H,,0,S (374,3)

Найдено %: С 41,75; Н 2,50; N 15,20.

8-(2 -Этил-4 -метансульфонилокси- фенил)-пурин, т.пл. 237-238 С. Рассчитано, %: С 52,81; Н 4,43; N 17,60,

Ci. (318,4) Найдено, %: С 53,00; Н 4,39; N 17.70.

19 131655920

6-Метил-2-(2 -метокси-4 -метан-Рассчитано, %: С 55,47; Н 5,24;

сульфонипоксифенил)-имидазо- 4,5-bJ-N 16 ,17; S 9 ,26 .

пиридин, т.пл. 185-187 С.C,bH,8N,0,S (346,42)

Рассчитано, %: С 54,04; Н 4,54,Найдено, %: С 55,22; Н 5,38;

N 12,60; S 9,62.5 N 16,00; S 9,24,

.NjOjS (333,4)Дигидрохлорид 5-амино-2-(2 -метНайдено , %: С 54,04; Н 4,55;окси-4 -метансульфониламинофениламиN 12,68; S 9,50.нофенш1)-бензимидазола, т.пл. 2155-Амино-2- (2 -метокси-4 -метансуль217 С.

фонилоксифенил)-бензимидазол О Рассчитано, %: С 44,45; Н 4,48;

Масс-спектр: (моль-пик).N 13,82; S 7,91; С1 17,50,

Рассчитано, %: С.54,04; Н 4,54;C,5H,gN,0, S 2НС1 (405,32)

N 12,61. .Найдено, %: С 44,08; Н 4,71;

C,,K,,N,0,S (333,38)N 13,92; S 7,80; Cl 17,75,

Найдено, %: С 53,98; Н 4,51; -5 5-Аминокарбонил-2-(2 -метокси-4 N 12,73метансульфонилоксифенил)-бензимида5-Окси-2- (2 -метокси-4 -метансуль-зол, т.пл.: спекание с 185°С.

фонилоксифенил)-бензимидазол, т.пл .2-(2 -Нетокси-4 -метилсульфинил158-160°С .метилфенил)-имидазо- 4,5-с -пиридин.

Рассчитано, %: С 53,88; Н 4,22;20 н-спектр ЯМР (DMCO-dg/CD,OD),

N 8,38; S 9,59. 8, ч./млн: 2,6 (с, ЗН); 4,1 (с, 5Н);

Ci H NzOfS (334,36)6,9-7,3 (м, 2Н); 8,0-8,7 (м, ЗН) ;

Найдено, %: С 54,05; Н 4,44;9,3-9,4 (широкий с, 1Н) .

N8,10;S9,55,2-(2 -Метокси-4 -метилсульфонил5-Метиламинокарбониламино-2- (2 -25 метштфенил)-имидазо-С4,5-с -пиридин.

метокси-4 -метансульфонилоксифенил)-Рассчитано, %: С 56,77; Н 4,76;

бензимидазол.N 13,24.

Рассчитано, %: С 52,30; Н 4,65;С. (317,38)

N 14,35; S 8,21,Найдено, %: С 56,41; Н 4,51;

С ЦДОуБ (390,43)30 N 12,78

Найдено, %: С 52,15; Н 4,83; Н-спектр ЯМР (DMCO-dg/CDjOD),

N 14,46; S 7,97.6, ч./млн: 2,9 (с, ЗН); 4,1 (с, ЗН);

5-Аминокарбониламино-2-(2 -меток-4,4 (с, 2Н); 7,0-7,4 (м, 2Н); 8,0си-4 -метансульфонилоксифенил )-бенз-8,6 (м, ЗН); 9,2-9,3 (широкий с, 1Н).

имидазол, выход: 34,5% от теоретичес-35 2-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)кого .имидазо- 4,5-Ь -пиридин, т.пл. 309Рассчитано , %: С 51,06; Н 4,18;310°С.

N 14,54; S 8,32.Рассчитано, %: С 62,45; Н 4,12;

. (376,40)N 15,61.

Найдено, %: С 50,81; Н 4,16;40 Найдено, %: С 62,30; Н 4,47;

N 14,29; S 8,71,N 15,60.

5-Метиламинокарбонил-2-(2 -меток-Гидрохлорид 2-(2 -метокси-4 -метси-4 -метансульфониламинофенкп)-бенз-оксикарбонилфёнил)гимидазо-t4,5-b3имидазол , т.пл. 120-124°С.пиридина, т.пл. 238-239 С (разложеРассчитано , %: С 54,53; Н 4,85;45 ние).

N 14,96; S 8,56. . .Рассчитано, %: С 56,34; Н 4,41;

C,H,gN, (374,43)N 13,14; Cl 1 1 ,09 .

Найдено, %: С 54,21; Н 4,97;Найдено, %: С 55,96; Н 4,50;

N 14,87; S 8,28.N 13,30, Cl 11,75.

5-Оксиметил-2-(2 -метокси-4 -ме-50 8-(2 -Метокси-4 -карбоксифенил)тансульфониламинофенил )-бензимидазолпурин, т.пл, 250 С.

Рассчитано, Z: С 55,32; Н 4,93;Рассчитано, %: С 57,78; Н 3,73;

N 12,10; S 9,23N 20,73,

С,бК„Н,0,5 (347,4)Найдено, %.: С 57,40; Н 3,85;

Найдено, %: С 54,95; Н 5,22;55 20,84.

N11,79;S9,14.8-(2 -Метокси-4 -этоксикарбонил5-АМИНО-2- (2 -метокси-4 -Н-метил-фенил)-пурин, т.пл. 210-212°С.

метансульфониламинофенил)-бензимида-Рассчитано, %: С 54,04; Н 4,54;

зол, т.пл. 216-218°С.N 12,61.

21

Найдено, %: С 53,98; Н 4,51; N 12,73.

5-Окси-2-(2 -метокси-4 -метан- сульфонилоксифенил)-бензимидазол, т,пл. 158-1бО°С.

РассчитанЬ, %: С 53,88; Н.4,22; N 8,38; S 9,59. , C,5H,,N,05S (334,36)

Найдено, %: С 54,05; Н 4,44; N 8,10; S 9,55.

5-Метиламинокарбониламино-2-(2 - метокси-4 -метансульфонилоксифенил) бензимидазол.

Рассчитано, %: С 52,30; Н 4,65; N 14,35; S 8,21.

C,,H,eN40jS (390,43)

Найдено, %: С 52,15; В 4,83; N 14,46; S 7,97.

5-Аминокарбониламино-2-(2 -меток си-4 -метансульфонилоксифенил)-бенз имидазол.

Рассчитано, %: С 51,06; Н 4,18; N 4,54; S 8,32 .

,,N,0,S (376,40)

Найдено, %: С 30,81; Н 4,16; N 14,29; S 8,71 .

5-Метиламинокарбонил-2-(2 -меток си-4 -метансульфониламинофенил)-бен имидазол, т.пл. 120-124 С.

Рассчитано, %: С 54,53; Н 4,85; N 14,96; S 8,56.

,,N, (374,43)

Найдено, % С 54,21; И 4.,97; N 14,87; S 8,28

5-Оксиметил-2-{2 -метокси-4 -ме- тансульфониламинофенил)-бензимидазо

Рассчитано, %: С 55,32; Н А,93; N 12,10; S 9,23.

CI. (347,4)

Найдено, %: .С 54,95; Н 5,22; N 11,79; S 9,14.

5-Амино-2-(2 -метокси-4 -N-метил метансульфониламинофенил)-бензимидазол , т.пл. 216-218 с.

Рассчитано, %: С 55,47; Н 5,24; N 16,17; S 9,26.

C,,H,gN,0,S (346,42)

Найдено, %: С 55,22; Н 5,38; N 16,00; S 9,24.

Дигидрохлорид 5-амино-2-(2 -метокси-4 -метансульфониламинофенил)- бензимидазола, т.пл, 215-217 С.

Рассчитано, %: С 44,45; Н 4,48; N 13,82; S 7,91; С1 17,50

C..2HC1 (405,32)

Найдено, %: С 44,98; Н 4,71; N 13,92; S 7,80; С1 17,75.

131

6559 . 22

5-Аминокарбонил-2-(2 -метокси-4 - метансульфонилоксифенил)-бензимидазол , т.пл.: спекание с .

. г

5 Исследуют биологические свойства следующих соединений:

0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

А - 2-(2 -метокси-4 -цианфенил)- . имидазо- 4,5-Ь -пиридин;

Б - 2-(2 -метокси-4 -аминокарбо- нилфенил)-имидазо- 4,5-Ь -пиридин ;

В - 8-(2 -метокси-4 -цианфенил)- пурин;

Г - 8-(2 -метокси-4 -аминокарбо- нилфенил)-пурин:

Д - 2-(2 -метокси-4 -метиламино- сульфонилфенил)-имидазо- 4,5-Ъ -пиридин;

Е - 8-(2 -метокси-4 -метиламино- сульфонилфенил)-пурин;

Ж - 2-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил ) -имидазо- 4,5- Ь пиридин;

3 - 2-(2 -метркси-4 -метансульфонилоксифенил ) -бензимидазол;

И - 8-(2 -метокси-4 -метансульфонилоксифенил ) -пурин;

К 8-(2 -метокси-4 -метансульфо- ниламинофеиил)-пурин;

Л - 2-(2 -метокси-4 -N-метилметан- сульфониламинофенил)-имидазо- 4,5-Ь -пиридин;

М - 8-(2 -метокси-4 -N-метилме- тансульфониламинофеиил)-пу- рин;

Н - 2-(2 -метокси-4 -метансульфо- ниламинофеиил)-бензимидазол

О - 2-(2 -метокси-4 -метилтиоме- тилфенил)-имидазо- L4,5-bj- пиридин;

П - циано-2-(4 -метаисульфонил- окси-2 -метоксифенил)-бензимидазол;

Р - 5-ацетиламино-2-(4 -метан- сульфонш1окси-2 -метоксифенил ) -бензимидазол;

С - 5-амино-2-(4 -метансульфонил- амино-2 -метоксифенил)-бензимидазол;

Т - 8-(2 -метокси-4 -трифторме- тансульфоиилоксифенил)-пурин;

У - 2-(4 -метансульфонш1амино-2 - метоксифенил)-имидазо- 4,5-bj пиридин;

Ф - 2-(4 -метансульфон1-шокси-2 - метоксифенил)-имидазо-t4,5-b пиридин;

231

X - 5-окси-2-(4 -метансульфонил- амино-2 -метоксифенил)-бенз- 4 имидазол.

При этом определ ют действие на кров ное давление и положительно инотропное действие на наркотизированных кошках.

Исследованию подвергаютс кошки, наркотизированные пентобарбиталем в виде натриевой соли (40 мг/кг, внут- рибрюшинно). Животные дышат самопро извольно. Артериальное кров ное давление измер ют в брюшной аорте. Дл определени положительно инотропного действи измер ют давление в левом желудочке сердца и при помощи аналогового дифференцирующего прибора определ ют степень сократимости. Исследуемые соединени инициируют в Vena femoralis. В качестве растворител примен ют физиологический раствор поваренной соли или полидиол 200. Каждое соединение дают по меньшей мере трем кошкам в дозе 2 мг/кг {внутривенно).

Результаты опыта даны в .табл. 1 Таблица 1

24 Продолжение табл. 1

Известные I

II

«2 ,0 2,0

+35 +87

-5/-6 -18/-23

2-(2-Метокси-4-метилсульфинилфенил )- 1 Н-имидазо- 4 , 5-bJ -пиридин , 8-(3,4-Диметоксифенил)-пурин.

Данные элементного анализа.

2-(2 -Метокси-4 -метаисульфонил- аминофенил)-6-оксиимидазо- 4, пиридин.

Рассчитано, %: С 50,29; Н 4,22; N 16,76.

Найдено, %: С 50,44; Н 4,32; N 16,34.

8-(2 -Метокси-4 -метилсульфинил- метилфенил) -пурин.

Рассчитано, %: С 55,61; Н 4,67; N 18,53.

Найдено, %: С 55,39; Н 4,67; N 18,21.

5-Аминокарбонил-2-(2 -метокси-4 - метансульфонилоксифенил)-бензимидазол.

Рассчитано, %: С 53,18; Н 4,18; N 11,63.

Найдено, %: С 53,20; Н 4,21; N 11,59.

5 2-(2 -Метокси-4 -метилсульфи- нилметилфенил)-имидазо- 4, ридин.

Рассчитано, %: С 59,78; Н 5,02; N 13,94,

25

Найдено, %: С 59,75; Н 5,08; N 13,57.

8-(2 -Метокси-4 -аминокарбонил- фенил)-пурин.

Рассчитано, %: С 56,86; Н 4,50; N 25, 85.

Найдено, %: С 57,15; Н 4,25; N 25,61.

Сравнение данных по активности предлагаемых и известны соединений свидетельствует о том, что не все предлагаемые соединени обладают лучшей активностью по снижению кровного давлени .

Однако период полураспада извест ных соединений I, II составл ет 5 и 4 мин, соответственно, тогда, как период полураспада предлагаемых соединений А-Х 15-75 мин.

В табл. 2 приведены данные по токсичности соединений (определ ют через 14 дн. после орального введен каждого соединени в дозе 300 мг/кг дес ти мьшам).

Таблица 2

Соединение

, мг/кг

JO

300 (ни одна мышь не умерла)

300 300

Claims

Формула изобретени

5

О 5 20

25

R6 - R, 30

35

26

метил, циано-, метоксикарбо- нил, аминокарбонил, метил- аминокарбонил, нитро-, ами- НО-, ацетиламино-, метокси- карбониламино-, аминокарбо- ниламино-, метиламинокарбо- ниламино-, металсульфонилами- но-;

Ry - водород, метил, метокси; водород или хлор, метил; алкинсульфонилокси-, трифтор- метансульфонилокси-, алкан- сульфониламино-, N-алкил- алкансульфониламино-, три- фторметансульфонйламино-, К-апкилтрифторметансульфо- ниламино, алкилсульфенилме-. тил, алкилсульфинилметил или алкилсульфонилметил, карбонильна группа, замещенна гидроксидом, алкоксилон, амино-, алкиламино- или диалкиламиногруппой,.сульфо- нильна группа, замещенна амино-, диалкиламино- или морфолиногруппой, причем кажда из алкильных частей указанных групп содержит 1 или 2 атома углерода, нитро- циано, или алкиламиносуль- фонил с 1-4 атомами углерода;

этил, метоксил, диметилами- но;

водород или метокси, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы

R, Ra Способ получени производных ими- 40 дазола общей формулы

где А и В совместно.с расположенными между ними двум атомами углерода означают группу формулы

Нб

( HAW-tfY

V

где R, - водород, фтор, хлор или

бром, метил, гидроксил, метокси , трифторметил, окси

AvyNH-X В NH-Y

45

где А и В имеют указанные значени ; один из радикалов X и У - водород, а -другой - группа формулы

55

где R,, R и R, имеют указанные значени ,

получаемое взаимодействием соединени общей формулы

,

Т

,

27131655928

где А и В имеют указанные значени , где R,, R и К, имеют указанные зна- с соединением общей формулы. ieHHH,

rjподвергают циклизации при 50-200 С в

но-с

Вг

подвергают циклизации при эи-zuu

iприсутствии агента конденсации с последующим вьщелением целевого продук

та в свободном виде или в виде ки- слотно-адцитивной соли.

та в свободном виде или в виде ки- слотно-адцитивной соли.