PL144589B1 - Method of obtaining novel imidazole derivatives - Google Patents

Method of obtaining novel imidazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
PL144589B1
PL144589B1 PL1983260157A PL26015783A PL144589B1 PL 144589 B1 PL144589 B1 PL 144589B1 PL 1983260157 A PL1983260157 A PL 1983260157A PL 26015783 A PL26015783 A PL 26015783A PL 144589 B1 PL144589 B1 PL 144589B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methoxy
found
benzimidazole
melting point
calculated
Prior art date
Application number
PL1983260157A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL144589B1 publication Critical patent/PL144589B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu.W opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 3.985.891 oraz europejskich opisach patentowych nr EP-A-0.024.290 i nr EP-A-0.022.495 opisane sa juz pochodne imidazolu, które wykazuja cenne wlasciwosci farmakologiczne.Stwierdzono, ze nowe pochodne imidazolu o wzorze ogólnym 1, ich tautomery i sole addy¬ cyjne z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, które róznia sie odjuz znanych pochodnych imidazolu podstawnikiem Ri, wykazuja silniejsze wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie na kurczliwosc miesnia sercowego.We wzorze ogólnym 1A i B razem z obydwoma lezacymi miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze ogólnym 4,5,6 lub 7, przy czym R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa, hydroksylowa, alkoksylowa, trifluorometylowa, cyjanowa, karboksylowa, alko- ksykarbonylowa, aminokarbonylowa, alkiloaminokarbonylowa, dialkiloaminokarbonylowa, hydroksyalkilowa, nitrowa, aminowa, alkanoiloaminowa, alkoksykarbonyloaminowa, amino- karbonyloaminowa, alkiloaminokarbonyloaminowa, dialkiloaminokarbonyloaminowa, alkano- sulfonyloaminowa albo grupe N - alkiloalkanosulfonyloaminowa, R5 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa, hydroksylowa lub alkoksylowa, a Re oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo grupe alkilowa, przy czym wymienione wyzej czesci alkilowe zawieraja kazdora¬ zowo 1-3 atomów wegla, R1 oznacza grupe alkanosulfonyloksylowa, trifluorometanosulfonylo- ksylowa, alkanosulfonyloaminowa, N-alkiloalkanosulfonyloaminowa, trifluorometanosulfony- loaminowa, lub N-alkilotrifluorometanosulfonyloaminowa, przy czym czesc alkilowa wymienionych wyzej grup zawiera kazdorazowo 1-3 atomów wegla, R2 oznacza grupe alkilowa, alkoksylowa lub dialkiloaminowa kazdorazowo o 1-3 atomów wegla w kazdej czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla.Przedmiotem wynalazku jest zatem sposób wytwarzania nowych benzimidazoli, imidazo [4,5 c] pirydyn, imidazo [4,5-b] pirydyn oraz puryn o wzorze ogólnym 1, ich tautomerów soli addycyj-2 144 589 nych z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami.Wymienione wyzej grupy okreslajace wzór ogólny 1 wykazuja na przyklad nastepujace znaczenia: Ri oznacza grupy takie jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa, n-propanosulfonyloksylowa, izopropanosulfonyloksylowa, trifluorometanosulfonyloksylowa, metylosulfinylometylowa, etylosulfinylometylowa, izopropylosulfinylometylowa, metylosulfony- lometylowa, etylosulfonylometylowa, n-propylosulfonylometylowa, metanosulfonyloaminowa, etanosulfcmyloaminowa, n-propanosulfonyloaminowa, trifluorometanosulfonyloaminowa, N-- metylometanosulfonyloaminowa, N-etylometanosulfonyloaminowa, N-metyloetanosulfonylo- aminowa, N-etyloetanosulfonyloaminowa, N-izopropyloetanosulfonyloaminowa, N-metylo-n- propanosulfonyloaminowa, N-n-propylo-n-propanosulfonyloaminowa, N-metylotrifluorome- tanosulfonyloaminowa, N-etylotrifluorometanosulfonyloaminowa lub N-izopropylotrifluorometano- sulfonyloaminowa, R2 oznacza grupe metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa, dimetyloaminowa, dietyloaminowa albo grupe N-metylo-n-propylo- aminowa, r3 oznacza atom wodoru, grupe metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa lub izopropo- ksylowa, R4 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo bromu, grupy takie jak grupa metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, hydroksylowa, metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa, izopropoksylowa, cyjanowa, karboksylowa, metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, izopro- poksykarbonylowa, aminokarbonylowa, metyloaminokarbonylowa, etyloaminokarbonylowa, propyloaminokarbonylowa, dimetyloaminokarbonylowa, dietyloaminokarbonylowa, dipropylo- aminokarbonylowa, metyloetyloaminokarbonylowa, metyloizopropyloaminokarbonylowa, ety- lopropyloaminokarbonylowa, hydroksymetylowa, 1-hydroksyetylowa, 2-hydroksyetylowa, 1- hydroksypropylowa, 2-hydroksypropylowa, 3-hydroksypropylowa, nitrowa, aminowa, formylo- aminowa, acetaminowa, propionyloaminowa, metoksykarbonyloaminowa, etoksykarbonylo- aminowa, propoksykarbonyloaminowa, izopropoksykarbonyloaminowa, aminokarbonylo- aminowa, metyloaminokarbonyloaminowa, etyloaminokarbonyloaminowa, propyloaminokarbo- nyloaminowa, dimetyloaminokarbonyloaminowa, dietyloaminokarbonyloaminowa, diizopro- pyloaminokarbonyloaminowa, metyloetyloaminokarbonyloaminowa, etylopropyloaminokarbo- nyloaminowa, metanosulfonyloaminowa, etanosulfonyloaminowa, propanosulfonyloaminowa, izopropanosulfonyloaminowa, N-metylometanosulfonyloaminowa, N-etylometanosulfonylo¬ aminowa, N-propylometanosulfonyloaminowa albo grupa N-etyloetanosulfonyloaminowa, R5 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo bromu, grupe metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, hydroksylowa, metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa lub grupe izopropoksy¬ lowa, a Ke oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo bromu, grupe metylowa, etylowa propylowa lub izopropylowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3 A i B maja wyzej podane znaczenia, a R"i oznacza grupe hydroksylowa, aminowa lub N-alkiloaminowa o 1-3 atomach wegla w czesci alkilowej, z kwasem sulfonowym o wzorze ogólnym 3, w którym R7 oznacza grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla albo grupe trifluorometylowa, w obecnosci srodka odciagajacego wode i/albo aktywujacego kwas lub amine, albo z jego reaktywnymi pochodnymi.Reakcje prowadzi sie korzystnie w rozpuszczalniku lub w mieszaninie rozpuszczalników takich, jak chlorek metylenu, eter, tetrahydrofuran, dioksan albo benzen, ewentualnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, jak weglanu sodowego, trietyloaminy lub pirydyny, przy czym trietyloa- mina i pirydyna moga sluzyc jednoczesnie jako rozpuszczalnik, w obecnosci srodka aktywujacego kwas albo odciagajacego wode,jak chlorku tionylu albo pentachlorku fosforu, przewaznie jednak z reaktywna pochodna zwiazku o wzorze ogólnym 3, np. zjego bezwodnikiem lub halogenkiem,jak np. z chlorkiem kwasu metanosulfonowego albo chlorkiem kwasu etanosulfonowego, przewaznie w temperaturze 0-100°C, np. w temperaturze miedzy temperatura pokojowa i 50°C.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 przeprowadza sie ewentualnie nastepnie w fizjologi¬ cznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Jako kwasy wchodza tu w rachube przykladowo kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, fuma¬ rowy, bursztynowy, winowy, cytrynowy, mlekowy, maleinowy albo kwas metanosulfonowy.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorach ogólnych 2 i 3 sa czesciowo znane z literatury wzglednie otrzymuje sie je sposobami znanymi z literatury.144 589 3 Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie na przyklad przez acylowanie odpowiednich 4,5-diaminozwiazków i nastepna kondensacje z odpowiednia pochodna kwasu benzoesowego i ewentualnie nastepne utlenienie i/albo acylowanie, np. belgijski opis patentowy nr BE-PS 810.545 i europejski opis patentowy nr EP-A-0.024.290.Jak juz wspomniano na wstepie, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1, ich 1H tautomery oraz fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami przy dlugim czasie dzialania wykazuja silniejsze wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie obnizajace cisnienie tetnicze krwi i/albo dodatnio inotropowe dzialanie.Na biologiczne wlasciwosci badano przykladowo zwiazki takie jak A — 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo-[4,5-b] pirydyna B = 2V2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol, C = 8-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-puryna, D = 8V2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-puryna, E = 2-/2/-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-b]pirydyna, F = 8-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-puryna, G = 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol, H = 5-cyjano-2/4'-metanosulfonyloksy-2'-metoksyfenylo/-benzimidazol, I = 5-acetyloamino-2-/4'-metanosulfonyloksy-2/-metoksyfenylo/-benzimidazol, K = 5-amino-2-/4'-metanosulfonyloamino-2'-metoksyfenylo/-benzimidazol, L = 8-/2'-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloksyfenylo/-puryna, M = 2-/4'-metanosulfonyloamino-2'-metoksyfenylo/-imidazo-[4,5-c]pirydyna, N = 2-/4'-metanosulfonyloksy-2'-metoksyfenylo/-imidazo [4,5-c]-pirydyna i 0 = 5-hydroksy-2-/4'-metanosulfonyloamino-2'-metoksyfenylo/-benzimidazol. 1. Oznaczanie dzialania na cisnienie tetnicze krwi oraz dodatnio inotropowego dzialania na uspio¬ nym kocie.Badania przeprowadzano na kotach, które uspiono sola sodowa pentobarbitalu /40 mg/kg sródotrzewnowo/. Zwierzeta oddychaly samoistnie. Tetnicze cisnienie krwi mierzono w tetnicy brzusznej przy uzyciu urzadzenia przekaznikowego do pomiaru cisnienia Statham-Druckwandler /P 23 Dc/. Dla uchwycenia dodatnio inotropowego dzialania mierzono cisnienie w lewej komorze sercowej za pomoca manometru kateterowego /Millar PC-350 A/. Poza tym za pomoca aparatu róznicujacego systemem analogowym uzyskano parametr kurczliwosci dp/dtmax. Badane substan¬ cje wstrzykiwano do zyly udowej. Jako rozpuszczalnik sluzyl fizjologiczny roztwór soli kuchennej lub Polydiol 200. Kazda substancje badano na co najmniej 3 kotach, stosujac dawke 2 mg/kg dozylnie. Uzyskane wyniki przedstawione sa w tabeli I.Ta b e 1 a I Wzrost, obnizenie cisnienia krwi Substancja Dawka mg/kg dp/dtmax dozylnie w% w mm Hg A B C D E F G H I K L M N O 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 + 148 + 94 + 89 + 79 + 77 + 69 + 72 + 120 + 78 + 107 + 48 + 112 + 167 + 85 -42/-40 -24A36 -18/-50 -27A35 -30/-42 -37A47 -18/-30 -55A55 -12/-32 -30A37 -16/-32 -22A44 -27A27 - 8A284 144 589 2.0stra toksycznosc.Ostra toksycznosc badanych substancji oznaczano orientacyjnie na grupach po 10 mysz po doustnym podaniu pojedynczej dawki 300 mg/kg. Obserwacje prowadzono przez 14 dni. Wyniki przedstawione sa w tabeli II.T a b e 1 a II jest za potrze! Substancja Orientacyjna ostra toksycznosc y A 300 mg/kg (z 10 zwierzat 0 niezywych) matyci G 300 mg/kg (z io zwierzat 0 niezywych) W Nowe zwiazki sa dobrze tolerowane tak, ze przy badaniu substancji A-V nie zaobserwowano zadnych dzialan toksycznych wobec serca wzglednie uszkodzen ukladu krazenia.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz fizjologicznie dopuszczalne ich sole addycyjne z kwasami, na podstawie ich wlasciwosci farmakologicznych, nadaja sie do leczenia niewydolnosci serca róznego pochodzenia, poniewaz podnosza one sile skurczui przez obnizenie cisnienia tetniczego krwi ulatwiaja opróznienie serca. Do tego celu mozna nowe zwiazki oraz fizjologicznie dopuszczalne ich sole addycyjne z kwasami, ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi, przerabiac w zwykle farmaceutyczne postacie zasto¬ sowan jak tabletki, drazetki, proszki, czopki, zawiesiny, ampulki lub krople. Przy tym stosuje sie dawkowanie 1-4 razy dziennie 0,3-2,2 mg/kg ciezaru ciala, przewaznie jednak 0,7-1.5 mg/kg ciezaru ciala.Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wynalazek nieograniczajac jego zakresu.Przyklad I. 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Do zawiesiny 2,2 g /9 mmoli/ 2-/2' - metoksy-4'-hydroksyfenylo/-benzimidazolu w 40 ml pirydyny wkrapla sie przy mieszaniu w temperaturze pokojowej 2 ml chlorku kwasu metanosulfo- nowego. Nastepnie ogrzewa sie przez godzine do temperatury 50°C, po czym zadaje 10 ml wody i roztwór zateza do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Stala pozostalosc rozciera sie z woda, saczy pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z etanolu. Wydajnosc: 1,2 g,czyli 41,9% wydaj¬ nosci teoretycznej. Wartosc Rf: 0,67 /zel krzemionkowy, eluent: chlorek metylenu/ etanol = 19/1/. Temperaturatopnienia: 197-198°C. C15H14N2O4S /318,34/. obliczono: C 56,59 H 4,43 N 8,80 S 10,07 znaleziono: 56,40 4,43 8,74 10,20 Przykladu. 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 67,3% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 208-209°C C14H13N3O4S /319,3/ obliczono: C 52,66 H 4,10 N 13,16 S 10,04 znaleziono: 52,41 3,98 13,22 9,99 Przyklad III. Chlorowodorek 2-/2'-4'-dimetoksy-3'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo - [4,5-b]pirydyny.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/2'-4'-dimetoksy -3'- hydroksyfenyloAimidazo [4,5-b] pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 58,4% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 202-206°C /rozklad/.CisHieCINaOsS /385,83/ obliczono: C 46,69 H 4,18 N 10,89 Cl 9,19 znaleziono: 46,83 4,13 11,18 9,47 Przyklad IV. 8-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-puryna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 8-/2-metoksy-4- hydroksyfenyloApuryny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 46,9% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 225-227°C. C13H12N4O4S /320,3/144589 5 obliczono: C 48,75 H 3,78 N 17,49 S 10,01 znaleziono: 48,52 3,72 17,25 10,00 PrzykladV. 8-/2'-metoksy-4'-etanosulfonyloksyfenylo/-puryna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 8-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloApuryny i chlorku kwasu etanosulfonowego. Wydajnosc: 12% wydajnosci teorety¬ cznej. Temperatura topnienia: 195-196°C. C14H14N4O4S /334,4/. obliczono: C 50,29 H 4,22 N 16,76 S 9,59 znaleziono: 50,02 4,15 16,59 9,83 P r z y k l a d VI. 2-/2'-metoksy-4'-etanosulfonyloksyfenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAimidazo [4,5-b]pirydyny i chlorku kwasu etanosulfonowego. Wydajnosc: 20,1% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 206-209°C. C15H15N3O4S /333,4/ obliczono: C 54,04 H 4,54 N 12,60 S 9,62 znaleziono: 54,11 4,59 12,43 9,71 Przyklad VII. 2-/2'-metoksy-3'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo [4,5-b]pirydyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/2'-metoksy-3'- hydroksyfenyloAimidazo [4,5-b] pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 70,7% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 153-155°C. C14H13N3O4S /319,3/. obliczono: C 52,66 H 4,10 N 13,16 S 10,04 znaleziono: 52,40 3,96 13,17 10,04 Przyklad VIII. 8-/2'-metoksy-3'-metanosulfonyloksyfenylo/-puryna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 8-/2'-metoksy-3'- hydroksyfenyloApuryny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 46,8% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 187-188°C. C13H12N4O4S /320,3/ obliczono: C 48,75 H 3,78 N 17,50 S 10,01 znaleziono: 48,70 4,02 17,37 10,35 Przyklad IX. 2-/3'-metoksy-5'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo [4,5-b]pirydyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/3'-metoksy-5'- hydroksyfenyloAimidazo [4,5-b]pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 15% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 225-227°C. C14H13N3O4S 7319,35/ obliczono: C 52,65 H 4,10 N 13,15 S 10,04 znaleziono: 52,86 4,32 13,20 9,91 Przyklad X. 2-/3'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo [4,5-b]pirydyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/3'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAimidazo [4,5-b]pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 43,8% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 235-237°C. C14H13N3O4S 7319,3/ obliczono: C 52,66 H 4,10 N 13,16 S 10,04 znaleziono: 52,80 4,05 13,11 10,15 Przyklad XI. 5-trifluorometylo -2-/2'- metoksy-4'- metanosulfonyloksyfenylo/ -benzimi- dazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 5-trifluorometylo-2-/2'- metoksy-4'-hydroksyfenylo/-benzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 50,8% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 138-140°C. C16H13F3N2O4S /386,36/ obliczono: C 49,74 H 3,39 N 7,25 S 8,30 znaleziono: 49,43 3,54 7,17 8,34 Przyklad XII. 5-metoksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 5-metoksy-2/2'-metoksy- 4'-hydroksyfenylo/-benzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 88,2% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 152-154°C. C16H16N2O5S /348,39/6 144 589 obliczono: C 55,16 H 4,63 N 8,04 S 9,20 znaleziono: 55,38 4,78 7,94 9,28 Przyklad XIII. 5-cyjano-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 5-cyjano-2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAbenzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 23,8% wydaj¬ nosci teoretycznej. Temperatura topnienia 225-227°C. C16H13N3O4S /343,37/ obliczono: C 55,96 H 3,82 N 12,24 S 9,34 znaleziono: 55,71 3,93 12,08 9,24 Przyklad XIV.2-/2'-dimetyloamino-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-b]piry- dyna.Do roztworu 0,49 g dichlorowodorku 2-/2'-dimetyloamino-4'-aminofenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyny w 10 ml pirydyny wkrapla sie 0,38 g chlorku metanosulfonylu i miesza dalej przez 2 dni w temperaturze pokojowej. Nastepnie mieszanine reakcyjna wylewa sie na wode i otrzymany roztwór ekstrahuje octanem etylu. Fazy octanowe przemywa sie roztworem soli kuchennej i zateza. Pozo¬ stalosc rozciera sie z 2n kwasem octowym, odsacza pod zmniejszonym cisnieniem i przemywa woda. Wydajnosc: 0,32 g, czyli 65% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 265-267°C. obliczono: C 54,38 H 5,17 N 21,14 S 9,66 znaleziono: 54,10 5,08 21,03 9,12 Przyklad XV. 2-/2'-dimetyloamino-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo [4,5-b] piry¬ dyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie XIV z dichlorowo¬ dorku 2-/2'-dimetyloamino-4'-hydroksyfenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyny i chlorku metanosulfo¬ nylu. Produkt oczyszcza sie na kolumnie z zelu krzemionkowego, stosujac jako eluent najpierw chlorek metylenu, a potem chlorek metylenu/etanol = 50:1. Wydajnosc: 56% wydajnosci teorety¬ cznej. Temperaturatopnienia: 197-199°C. obliczono: C 54,22 H 4,85 N 16,86 S 9,67 znaleziono: 54,31 4,89 16,61 9,47 Przyklad XVI. 5-acetamino-2-/2'metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 5-acetamino-2/2'-metoksy- 4'-hydroksyfenylo/-benzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 46% wydaj¬ nosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 220-222°C. C17H17N3O3S /375,41/ obliczono: C 54,39 H 4,56 N 11,19 S 8,54 znaleziono: 54,20 4,50 11,07 8,40 Przyklad XVII. 5,6-dimetylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 5,6-dimetylo-2-/2'- metoksy-4'-hydroksyfenylo/-benzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 39% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 175-176°C. C17H18N2O4S. H20 /364,43/. obliczono: C 56,02 H 5,53 N 7,69 znaleziono: 56,02 5,80 6,98 Przyklad XVIII. 2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo[4,5-c]pirydyny.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAimidazo [4,5-c] pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 66,3% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 208-210°C. C14H13N3O4S /319,35/ obliczono: C 52,66 H 4,10 N 13,16 znaleziono: 52,60 4,21 13,10 Przyklad XIX. 5-metoksykarbonylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzi- midazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 5-metoksykarbonylo-2- /2'-metoksy-4'-hydroksyfenylo/-benzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 35% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 121-123°C. C17H16N2O6S.H2O 7394,42/144 589 7 obliczono: C 51,76 H 4,60 N 7,10 znaleziono: 52,03 4,56 7,14 Przyklad XX. 5-metanosulfonyloamino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-ben- zimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzieI z 5-amino-2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAbenzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 6% wydajnosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 240°C /rozklad/. C16H17N3O6S2 /411,47/ obliczono: C 46,70 H 4,16 N 10,21 znaleziono: 46,63 4,25 10,16 Przyklad XXI.5-metoksykarbonyloamino-2-/2-metoksy-4-metanosulfonyloksyfenylo/- benzirnidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 5-metoksykarbonyloamino- 2-/2-metoksy-4-hydroksyfenylo/-benzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydaj¬ nosc: 37,3% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 140°C /rozklad/. C17H17- N306S.H20 /409,42/ obliczono: C 49,87 H 4,67 N 10,26 S 7,83 znaleziono: 50,32 4,70 10,49 7,85 Przyklad XXII. 5-metylo-2-/2/-metoksy-4/-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 5-metylo-2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAbenzimidazolu. Wydajnosc:30,6% wydajnosci teoretycznej. Temperatura top¬ nienia: 130-133°C. C16H16N2O4S /332,4/ obliczono: C 57,81 H 4,85 N 8,43 S 9,65 znaleziono: 57,66 5,04 8,40 9,54 Przyklad XXIII. 5-fluoro-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 5-fluoro-2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAbenzimidazolu i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 71% wydaj¬ nosci teoretycznej. Temperaturatopnienia: 203-204°C. C15H13FN2O4S 7336,35/ obliczono: C 53,56 H 3,90 N 8,33 S 9,53 znaleziono: 53,40 3,97 8,75 9,61 Przyklad XXIV. 2-/2'-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I z 2-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloAbenzimidazolu i bezwodnika kwasu trifluorometanosulfonowego. Wydajnosc: 44,6% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 191-193°C. C15H11F3N2O4S /372,3/ obliczono: C 48,39 H 2,98 N 7,53 S 8,61 znaleziono: 48,08 3,20 7,48 9,06 Przyklad XXV.2 V2'-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloksyfenylo/-imidazo[4,5-b]piry¬ dyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 2-/2'-metoksy-4'-hydroksyfenyloA imidazo [4,5-b] pirydyny i bezwodnika kwasu trifluorometanosulfonowego. Wydajnosc: 53,8% wydajnosci teoretycznej. Analogicznie do poprzednich przykladów wytwarza sie nastepujace zwiazki: 2-/2-metoksy-4-metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-c]|pirydyna, o temperaturze topnienia:250°C, C14H14N4O3S /318,4/ wyliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 znaleziono: 52,61 4,63 1735 Widmo H-NMR/DMSO-d6/CD3OD/: 6 = 3,2 /s,2H/, 8,9-9,0 /szerokie s, 1H/ ppm. 2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloamino-fenylo/-imidazo [4,5-c]pirydyna; tempe¬ ratura topnienia: 250°C. C15H16N4O3S /332,4/8 144 589 wyliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 znaleziono: 1 54,47 4,91 16,62 Widmo 1H-NMR /DMSO-d6/CD3OD/; <5 = 3,1 /s,3H/, 3,4 /s, 3H/, 4,1 /s, 3H/, 6,9-7,3/m, 2H/, 7,5-7,8/m, 1H/, 8,2-8,5/m, 2H/, 8,9-9,0/szerokie s, 1H/ ppm. 2-/2'-metoksy-4'-N-etylometanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-c] pirydyna C16H18- N4O3S /346.40/ wyliczono: C 55,47 H 5,24 N 16,18 znaleziono: 55,58 5,31 15,92 Widmo 1H-NMR/DMSO-d6/CD3OD/: 6= l,0-l,3/t,3H/,3,l/s,3H/,3,6-4,0/q,2H/, 4,1 /s,3H/, 6,9-7,3 /m,2H/, 7,5-7,8 /m.lH/, 8,2-8,5 /m, 2H/, 8,9-9,0 /szerokie s, 1 H/ppm. 2-/2'-metoksy-4'-N-etylometanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-c] pirydyna Ci6HieN4- O3S /346,40/ wyliczono: C 55,47 H 5,24 N 16,18 znaleziono: 55,58 5,31 15,92 Widmo 1H-NMR/DMSO-d6/CD3 OD/: 6= l,0-l,3/t,3H/,3,l/s, 3H/, 3,6-4,0/q,2H/, 4,l/s,3H/, 6,9-7,3/m,2H/, 7,5-7,8/m,lH/,8,2-8,5/m, 2H/, 8,9-9,0 /szerokie s, lH/ppm. 2-/2'-metoksy-4'- metanosulfonyloaminofenyloAimidazo [4,5-b] pirydyna; temperatura top¬ nienia: 236-238°C.Wartosc Rt: 0,50 /zel krzemionkowy, eluent: chlorek metylenu /etanol =19/1/. 8-/2'-metoksy-4' -metanosulfonyloaminofenylo/ -puryna temperatura topnienia: 237-238°C C13H13N5O3S wyliczono: C 48,89 H 4,10 N 21,93 S 10,04 znaleziono: 48,84 4,37 21,88 9,95 2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyna; tempe¬ ratura topnienia: 238-240°C, C15H16N4O3S /332,4/ wyliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 S 9,65 znaleziono: 54,20 4,91 16,68 9,86 8-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/puryna; temperatura topnienia: 250°C, Ci4H15N503S /333,4/ wyliczono: C 50,44 H 4,54 N 21,01 S 9,62 znaleziono: 50,15 4,77 20,77 9,50 2-/3'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo[4,5-b] pirydyna; temperatura topnienia: 250°C. C14H14N4O3S /318,4/ wyliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 S 10,07 znaleziono: 52,60 4,46 17,94 10,10 8-/3'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-puryna, temperatura topnienia: 250°C.C13H13N.5O3S/319,35/ wyliczono: C 48,89 H4,10 N 21,93 S 10,04 znaleziono: 48,31 4,45 21,74 10,80 2-/3'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-imidazo[4,5-b]pirydyna; tempera¬ tura topnienia: 250oClCi5Hi6N4O3S /332,39/ wyliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,85 S 9,65 znaleziono: 54,59 5,22 16,57 9,55 8-/3'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-puryna; temperatura topnienia: 250°C, C14H15N5O3S 7333,38/144589 9 wyliczono: C 50,44 H 4,54 N 21,00 S 9,62 znaleziono: 50,71 5.10 20.58 9,59 2-/2'-metoksy-4'- metanosulfonyloaminofenylo/ -benzimidazol temperatura topnienia: 250°C, Ci2H15N3O3S/317,38/ wyliczono: C 56,76 H 4,76 N 13,24 S 10,10 znaleziono: 56,40 4,61 12,96 10,27 2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol; temperatura topnie¬ nia: 250°C. C16H17N3O3S /331.40/ wyliczono: C 57,99 H 5,17 N 12,68 S 9,68 znaleziono: 57,98 4,96 12,79 9,53 8-/2'-metoksy-4'-N-etylometanosulfonyloaminofenylo/-puryna; temperatura topnienia; 246- 248°C, C15H17N5Ó3S /347.41/ wyliczono: C 51,85 H 4,93 N 20,16 S 9,23 znaleziono: 51,83 4,78 19,90 9,46 Widmo 1H-NMR/DMSO-d6/CD3OD/: <5= 1,0-1,3 /t,3H/, 3, l/s, 3H/, 3,6-4,0/q,2H/,4,l/s, 3H/, 7,1-7,3 /m, 2H/, 8,2-8,4/d, 1H/, 8,8/s,lH/, 9,0/s,lH/ppm. 5-metoksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazo^temperatura topnie¬ nia: 195-198°C,Ci6Hi7N304S /347.40/ wyliczono: C 55,32 H 4,93 N 12,10 S 9,23 znaleziono: 55,54 5,34 11,93 8,70 5-chloro-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazor temperatura topnie¬ nia: 230-232°C, C15H14CIN3O3S /351.82/ wyliczono: C 51,21 H 4,01 N 11,94 Cl 10,08 S9,ll znaleziono: 51,27 4,02 11,87 10,15 9,00 5-chloro-2-/2' -metoksy-4' -N- metylometanosulfonyloaminofenyloAbenzimidazol; tempera¬ tura topnienia: 191-192°C, CieHieCINsOsS /365,85/ wyliczono: C 52,53 H 4,41 N 11,49 Cl 9,69 S 8,76 znaleziono: 52,95 4,52 11,45 9,86 8,82 chlorowodorek 5-nitro-2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-benzimida- zolu; temperatura topnienia: 241-243°C, C16H16N4O5S x HC1 /412,87/ wyliczono: C 46,55 H 4,15 N 13,56 S 7,77 Cl 8,58 znaleziono: 46,75 3,94 13,68 7,72 8,29 5-metoksy-2-/2'-metoksy-4'-N -metylometanosulfonyloaminofenyloAbenzimidazol, tempe¬ ratura topnienia: 194-196°C, C17H19N3O4S /361.43/ wyliczono: C 56,49 H 5,30 N 11,63 S 8,87 znaleziono: 56,49 5,40 11,73 8,84 5-trifluorometylo -2/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol, tem¬ peratura topnienia: 222-225°C, C17H16F3N3O3S /399,41/ wyliczono: C 51,12 H 4,04 N 10,52 S 8,02 znaleziono: 51,34 4,38 10,28 8,47 5-trifluorometylo -2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol, tempera¬ tura topnienia: 115-118°C, CieH^FsNsOsS /385,33/ wyliczono: C 49,87 H 3,66 N 10,90 S 8,32 znaleziono: 49,64 3,89 10,65 8,3410 144 589 dichlorowodorek5-nitro-2-/2-rnetoksy-4--metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazoIu;tem- peratura topnienia: 240-243°C. C15H14N4O5S x 2HC1 /453,33/ wyliczono: C 39,74 H 4,00 N 12,36 znaleziono: 39,56 4,06 12,40 5,6-dimetylo-2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol,tempe- ratura topnienia: 235-238°C, C18H21N3O3S /359,46/ wyliczono: C 60,14 H 5,88 N 11,69 S 8,92 znaleziono: 59,80 5,68 11,75 8,86 semichlorowodorek 5,6-dimetylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimi- dazolu temperatura topnienia:-148-151°C C17H19N3O3S x YiHCl /363,67/ wyliczono: C 56.14 H 5,54 N 11,55 znaleziono: 56,26 5,76 11,68 chlorowodorek 5,6-dimetoksy-2-/2'-metoksy-/4'-N-metylometanosulfonyloaminofeny] o/— benzimidazolu, temperatura topnienia:250°C, C16H21N3O5S x HCl /427,93/ wyliczono: C 50,52 H 5,18 N 9,82 znaleziono: 50,30 5,10 9,89 5,6-dimetoksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol; temperatura topnienia:250°C, Ci 7H19N3O5S /377,49/ wyliczono: C 54,09 H 5,07 N 11,13 znaleziono: 53,84 5,32 10,78 5-metoksykarbonylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol; tempera¬ tura topnienia: 246-248°C, C17H17N3O5S /375,41/ wyliczono: C 54,39 H 4,56 N 11,19 znaleziono: 53,98 '¦ 4,72 10,93 5-fluoro-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol; temperatura topnie¬ nia: 254-256°C, C17H14FN3O3 S /335,37/ wyliczono: C 53,72 H 4,20 N 12,53 S 9,56 znaleziono: 53,83 4,87 12,06 9,25 chlorowodorek 6-chloro-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo[4,5-b]piry- dyny; temperatura topnienia: 250°C, C14H13CIN4O3S x HCl /389,3/ wyliczono: C 43,19 H 3,62 N 14,39 znaleziono: 43,34 4,05 14,80 6-metylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyna; tempe¬ ratura topnienia: 253-256°C, C15H16N4O3S /332,4/ wyliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 znaleziono: 53,91 4,97 16,51 Widmo 1H—NMR /DMSO-d6/CD3OD/: 6 = 2,5 /s,3H/, 3,2/s, 3H/, 4, l/s, 3H/, 6,9-7,2/m, 2H/, 7,8/szerokie s, 1H/, 8,2-8,4/m, 2H/ ppm. 6-metylo-2-/2'-metoksy-4'-N-etylometanosulfonyloaminofenylo/- imidazo [4,5-b]pirydyna C17H20N4O3S /360,4/ wyliczono: C 56,65 H 5,59 N 15,55 znaleziono: 56,99 5,64 15,21 Widmo 1H—NMR/DMSO—d6/CD3OD/: <5= 1,0-1,3/t, 3H/, 2,5/s, 3H/, 3,l/s,3H/, 3,6- 4,0/q,2H/, 4,1/s, 3H/, 7,l-7,4/m,2H/, 7,8-7,9/szerokie s, 1H/, 8,2-8,5/m 2H/ppm. 6-metylo-2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo-imidazo [4,5-b] pirydyna, temperatura topnienia: 246-2480C,Ci6Hi8N403S 7346,4/144 589 11 wyliczono: C 55,48 H 5,24 N 16,18 S 9,26 znaleziono: 55,26 5,28 16,35 9,14 2-/2'-metoksy-5'-metanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-b]-pirydyna, temperatura top- nienia:250°C, C14H14N4O3S /318.4/ wyliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 S 10,07 znaleziono: 52,73 4,63 17,25 10,79 5-amino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol, C15H15N3O4S /333,38/, Widmo masowe M+ = 333/mol-pik/ wyliczono: C 54,04 H 4,54 N12,61 znaleziono: 53,98 4,51 12,73 5-hydroksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol, temperatura topnie¬ nia: 158-160°C, C15H14N2O5S /334,36/ wyliczono: C 53,88 H 4,22 N 8,38 S 9,59 znaleziono: 54,05 4,44 8,10 9,55 5-metyloaminokarbonyloamino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol, C17H18N4O5S /390,43/ wyliczono: C 52,30 H 4,65 N 14,35 S 8,21 znaleziono: 52,15 4,83 14,46 7,97 5-aminokarbonyloamino-2-/2'-metoksy-4' -metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazof; wy¬ dajnosc: 34,5% wydajnosci teoretycznej CieHiel^OsS /376.40/ wyliczono: C 51,06 H 4,18 N 14,54 S 8,32 znaleziono: 50,81 4,16 14,29 8,71 5-metyloaminokarbonylo-2-/2-metoksy-4^metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol tem¬ peratura topnienia: 120-124°C, C17H18N4O4S /374,43/ wyliczono: C 54,53 H 4,85 N 14,96 S 8,56 znaleziono: 54,21 4,97 14,87 8,28 5-hydroksymetylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol, C16H17N3O4S /347,4/ wyliczono: C 55,32 H 4,93 N 12,10 S 9,23 znaleziono: 54,95 5,22 11,79 9,14 5-amino-2-/2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonaminofenylo/-benzimidazol; temperatura top¬ nienia: 216-218°C, C16H16N4O3S /346,42/ wyliczono: C 55,47 H 5,24 N 16,17 S 9,26 znaleziono: 55,22 5,38 16,00 9,24 dichlorowodorek 5-amino-2-/2'metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazolu; temperatura topnienia: 215-217°C, C15H16N4O3S x 2HC1 /405.32/ wyliczono: C 44,45 H 4,48 N 13,82 S 7,91 Cl 17,50 znaleziono: 44,08 4,71 13,92 7,80 17,75 5-hydroksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazol; temperatura top¬ nienia: od 150°C, Ci5Hi5N304S /333,38/ wyliczono: C 54,04 H 4,53 N 12,60 S 9,62 znaleziono: 54,36 4,91 12,31 9,7712 144 589 5-aminokarbonylo-2V2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol; temperatura topnienia; spieka sie od 185°C. 2-/2-metoksy-4-metanosulfonyloaminofenylo/-6-hydroksyimidazo [4,5-b] pirydyna, tempe¬ ratura topnienia: 225°C/rozklad/; Widmo masowe: masa molowa 334 2-/2'-metoksy-4'-N-metylotrifluorometanosulfonyloaminofenylo/-imidazo [4,5-b] pirydyna; temperatura topnienia:250°C, C15H13F3N4O3S /386,35/ wyliczono: C 46,63 H 3,39 N 14,50 znaleziono: 46,93 3,48 14,11 chlorowodorek 2-/2,-metoksy-4,-N-etylotrifluorometanosulfonyloaminofenylo/-benzimida- zolu; C13H17CIF3N3O3S /435,85/ wyliczono: C 46,84 H 3,93 N 9,64 znaleziono: 47,12 4,01 9,33 chlorowodorek 2-/2'-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloaminofenylo/- benzimidazolu, tem¬ peratura topnienia 220°C, C15H13CIF3N3O3S /407,8/ wyliczono: C 44,18 H 3,21 N 10,31 znaleziono: 44,33 3,17 10,11 chlorowodorek 2-/2,-metoksy-4'-trifluorometanosulfonyloaminofenylo/-imidazolu, tempe¬ ratura topnienia: 220°C, C14H12CIF3N4O3S /408,8/ wyliczono: C 41,13 H 2,96 N 13,71 znaleziono: 40,88 2,79 13,52 Temperatura topnienia: 205-207oGCi4Hi0F3N3O4S /373,3/ obliczono: C 45,05 H 2,70 N 11,26 znaleziono: 45,29 2,75 11,38 Przyklad XXVI. 8-/2'-n-propylo-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-puryna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 8-/2'-n-propylo-4'-hydroksyfenylo/- puryny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 64,1% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia: 214-216°C. C15H16N4O3S /332,4/ obliczono: C 54,20 H 4,85 N 16,86 znaleziono: 54,45 4,77 17,00 Przyklad XXVII. 8-/2-metoksy-4-trifluorometanosulfonyloksyfenylo/-puryna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie I z 8-/2'-metoksy-4'- hydroksyfenyloApuryny i bezwodnika kwasu trifluorometanosulfonowego. Wydajnosc: 37,4% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 228-229°C. C13H9F3N4O4S /374,3/ obliczono: C 41,72 H 2,42 N 14,97 znaleziono: 41,75 2,50 15,20 Przyklad XXVIII. 8-/2'-etylo-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-puryna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 8-/2'-etylo-4'-hydroksyfenylo/-puryny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 69,2% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 237-238°C. C14H14N4O3S /318,4/ obliczono: C 52,81 H 4,43 N 17,60 znaleziono: 53,00 4,39 17,70 Przyklad XXIX.6-metylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-imidazo[4,5-b]piry- dyna.Wytwarza sie analogicznie do sposobu przykladu I z 6-metylo-2-/2'-metoksy-4'-hydroksyfenylo/- imidazo [4,5-b]pirydyny i chlorku kwasu metanosulfonowego. Wydajnosc: 38,6% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 185-187°C. C15H15N3O4S 7333,4/144 589 13 obliczono: C 54,04 H 4,54 N 12,60 S 9,62 znaleziono: 54,04 4,55 12,68 9,50 Przyklad XXX. 5-amino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Zawiesine 5,0 g /l3,3 mmoli/ 5-acetamino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/- benzimidazolu w 150 ml stezonego kwasu solnego miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 80°C.Po ochlodzeniu odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem wytracony surowy produkt i poddaje go chromatografii na 500 g tlenku glinowego /obojetny/, stosujac jako eluent chlorek metylenu zawierajacy 2,5% etanolu.Wydajnosc: 80,5% wydajnosci teoretycznej. C15H15N3O4S /333,38/ obliczono: C 54,04 H 4,54 N 12,61 znaleziono: 53,98 4,51 12,73 Widmo masowe: M+ = 333/pik molowy/ Przyklad XXXI. 5-hydroksy-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazol.Do roztworu 3,2 g /9,6 mmoli/5-amino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzi- midazolu w 509 ml lodowatego kwasu octowego wkrapla sie przy mieszaniu roztwór 1,38 g /20 mmoli/ azotynu sodowego w 5,0 ml wody. Po uplywie godziny rozciencza sie 100 ml wody i roztwór ogrzewa przez 1 1/2 godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna . Po ochlodzeniu ustawia sie pH 5 stezonym amoniakiem, 3 razy ekstrahuje metyloetyloketonem stosujac kazdorazowo 40 ml. Eks¬ trakty suszy sie i zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc poddaje sie chromato¬ grafii na 500 g tlenku glinowego /obojetny/, stosujacjako eluent chlorek metylenu zawierajacy 8% etanolu. Wydajnosc: 19,6% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 158-160°C Ci5Hi4N205S/334,36/ obliczono: C 53,88 H 4,22 N 8,38 S 9,39 znaleziono: 54,05 4,44 8,10 9,55 Przyklad XXXII.5-metyloaminokarbonyloamino-2-/2/-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfe- nyloAbenzimidazol.Do roztworu 1,0 g /3,0 mmoli/ 5-amino-2-/2-metoksy-4-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimi- dazolu w 30 ml czystego tetrahydrofuranu dodaje sie 2,0 ml izocyjanianu metylu i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po 15 minutach odparowuje sie rozpuszczalnik i nadmiar izocyja¬ nianu metylu pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymana pozostalosc chromatografuje na 250 g tlenku glinowego /obojetny/, stosujac jako eluent chlorek metylenu z 4% etanolu. Wydaj- nosc:61,5% wydajnosci teoretycznej. C17H18N4O5S /390,43/ obliczono: C 52,30 H 4,65 N 14,35 S 8,21 znaleziono: 52,15 4,83 14,46 7,97 Przyklad XXXIII. 5-aminokarbonyloamino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/- benzimidazol Do roztworu 1,0 g /3,0 mmoli/ 5-amino-2-/2-metoksy-4^metanosulfonyloksyfenylo/-benzi- midazolu w 20 ml czystego tetrahydrofuranu dodaje sie kolejno 2,0 g cyjanianu potasowego i 5 ml 2 m kwasu octowego. Po 8 - godzinnym ogrzewaniu do wrzenia pod chlodnica zwrotna odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc zadaje 10 ml wody i zobojetnia 5% roztworem wodoroweglanu sodowego. Wytracony surowy produkt odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i chromatografuje na 200 g zelu krzemionkowego, stosujacjako eluent chlorek metylenu zawierajacy 8% etanolu. Wydajnosc: 34,5% wydajnosci teoretycznej. C16H16N4O5S /376,40/ obliczono: C 51,06 H 4,18 N 14,54 S 8,32 znaleziono: 50,81 4,16 14,29 8,71 Przyklad XXXIV.5-metyloaminokarbonylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofeny- loAbenzimidazol. 1 5 g /4,0 mmoli/ 5-metoksykarbonylo-2-/2-metoksy-4-metanosulfonyloaminofenylo/-benzi- midazolu i 10 ml metyloaminy ogrzewa sie w bombie stalowej w temperaturze 120°C przez 4 godziny. Nastepnie odparowuje sie nadmiar metyloaminy, pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci wody i zobojetnia stezonym kwasem solnym. Po zatezeniu roztworu otrzymany surowy14 144 589 produkt chromatografuje sie na 150 g zelu krzemionkowego, stosujacjako eluent chlorek metylenu z 10% etanolu. Wydajnosc: 67,0% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 120-124°C.Ci7Hi8N404S/374,43/ obliczono: C 54,53 H 4,85 N 14,96 S 8,56 znaleziono: 54,21 4,97 14,87 8,28 Przyklad XXXV.5-hydroksymetylo-2-/2,-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzi- midazol.Roztwór 1,9 g /5,1 mmoli/ 5-metoksykarbonylo-2-/2'-metoksy-4,-metanosulfonyloaminofe- nyloAbenzimidazolu w 300 ml absolutnego tetrahydrofuranu wkrapla sie przy mieszaniu do zawiesiny 700 mg wodorku litowo-glinowego w 50 ml absolutnego tetrahydrofuranu. Po mieszaniu przez noc w temperaturze pokojowej zadaje sie roztwór 30 ml wody, saczy od nie rozpuszczonych czesci i przesacz zateza pod zmniejszonym cisnieniem do sucha. Otrzymany surowy produkt oczyszcza sie droga chromatografii przez 200 g zelu krzemionkowego, stosujac jako eluent chlorek metylenu z 3-10% etanolu. Wydajnosc: 83,3% wydajnosci teoretycznej. C16H17N3O4S /347,4/ obliczono: C 55,32 H 4,93 N 12,10 S 9,23 znaleziono: 54,95 5,22 11,79 9,14 Przyklad XXXVI. 5-amino-2-/2,-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloaminofenylo/-benzi- midazol.Do zawiesiny 5,8 g/15,4 mmoli/ 5-nitro-2V2'-metoksy-4'-N-metylometanosulfonyloamino- fenyloAbenzimidazolu w 250 ml etanolu dodaje sie 7,5 g niklu Raneya i przy mieszaniu wkrapla 20 ml wodzianu hydrazyny. Potem miesza sie przez noc w temperaturze pokojowej, nastepnie odsacza pod zmniejszonym cisnieniem katalizator, przesacz zateza i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu. Wydajnosc: 20,5% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 216-218°C.Ci6Hi8N403S/346,42/ obliczono: C 55,47 H 5,24 N 16,17 S 9,26 znaleziono: 55,22 5,38 16,00 9,24 Przyklad XXXVII. Dichlorowodorku 5-amino-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloaminofe- nyloAbenzimidazolu.Wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie XXXVI z 5-nitro-2-/2'- metoksy-4'-metanosulfonyloaminofenylo/-benzimidazolu i wodzianu hydrazyny przy uzyciu niklu Raney'a. Wydajnosc: 68,5% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 215-217°C.Ci5Hi6N403S-2HCl /405,32/ obliczono: C 44,45 H 4,48 N 13,82 S 7,91 Cl 17,50 znaleziono: 44,08 4,71 13,92 7,80 17,75 Przyklad XXXVIII. 5-aminokarbonylo-2-/2'-metoksy-4'-metanosulfonyloksyfenylo/-benzi- midazol. 1 g (2,91 mmoli) 5-cyjano-2-/2-metoksy-4-metanosulfonyloksyfenylo/-benzimidazolu dodaje sie porcjami do 15 ml stezonego kwasu siarkowego i w temperaturze pokojowej miesza przez 24 godziny. Nastepnie roztwór wylewa sie na 300 ml wody z lodem, wytracony przy tym produkt odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z metanolu. Wydajnosc: 830 mg, czyli 78,9% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: spiekanie od 185°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 1, którym A i B razem z obydwoma znajdujacymi sie miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze 6 lub 4 przy czym R4 oznacza grupe alkilowa, hydroksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, ami- nokarbonylowa, alkiloaminokarbonylowa, dialkiloaminokarbonylowa, hydroksyalkilowa, nitrowa, aminowa, alkanoiloaminowa, alkoksykarbonyloaminowa, aminokarbonyloaminowa,144 589 15 alkiloaminokarbonyloaminowa, dialkiloaminokarbonyloaminowa, alkanosulfonyloaminowa lub N - alkiloalkanosulfonyloaminowa, R5 oznacza atom chlorowca, grupe alkilowa, hydroksylowa lub alkoksylowa, a R6 oznacza atom chlorowca, lub grupe alkilowa, przy czym wymienione wyzej czesci alkilowe zawieraja kazdorazowo 1-3 atomów wegla, R1 oznacza grupe alkanosulfonyloksy- lowa, trifluorometanosulfonyloksylowa, alkanosulfonyloaminowa, N-alkiloalkanosulfonylo aminowa, trifluorometanosulfonyloaminowa, N-alkilotrifluorometanosulfonyloaminowa, R2 oznacza grupe alkilowa, alkoksylowa lub grupe dialkiloaminowa, zawierajaca kazdorazowo 1-3 atomów wegla w kazdej czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, ich tautomerów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopu¬ szczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, A i B maja wyzej podane znaczenie, a R1" oznacza grupe hydroksylowa, aminowa lub N-alkiloaminowa o 1-3 atomach wegla w czesci alkilowej, wprowadza sie w reakcje z kwasem sulfonowym o wzorze ogólnym 3, w którym R7 oznacza grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla lub grupe trifluorometylowa w obecnosci srodka odciagajacego wode i/lub kwasu lub srodka aktywujacego amine lub jego reaktywnej pochodnej i tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami, zwlaszcza w fizjologi¬ cznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. 2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0-100°C, zwlaszcza w temperaturze miedzy temperatura pokojowa i 50°C. 4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym A i B razem z obydwoma znajdujacymi sie miedzy nimi atomami wegla oznaczaja grupe o wzorze 4,5 lub 7, przy czym R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, trifluorometylowa, cyjanowa, R5 oznacza atom wodoru i Re oznacza atom wodoru, R1 oznacza grupe alkilosulfonyloksylowa, alkilosulfonyloaminowa, N-alkiloalkilosulfonyloaminowa, alkilo- sulfenylometylowa, alkilosulfinylometylowa albo alkilosulfonylometylowa, przy czym czesc alki¬ lowa grup moze zawierac kazdorazowo 1-3 atomów wegla, grupe karbonylowa podstawiona przez grupe hydroksylowa, alkoksylowa, aminowa, alkiloaminowa lub przez grupe dialkiloaminowa, przy czym czesc alkilowa wymienionych wyzej grup zawiera kazdorazowo 1-3 atomów wegla, grupe sulfonylowa, podstawiona grupa aminowa, alkiloaminowa, dialkiloaminowa, lub przez cykliczna grupe iminowa, przy czym czesc alkilowa kazdorazowo moze zawierac 1-5 atomów wegla, a grupa iminowa 4-7 atomów wegla i jednoczesnie grupa metylenowa w pozycji 4 moze byc zastapiona atomem siarki lub tlenu, i R1 oznacza dalej grupe nitrowa lub cyjanowa, R2 oznacza atom wodoru.grupe alkoksylowa lub grupe dialkiloaminowa, zawierajaca kazdorazowo 1-3 ato¬ mów wegla w kazdej czesci alkilowej, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, ich tautomerów i soli addycyjnych z kwasami, zwlaszcza fizjologicznie dopu¬ szczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, A i B maja wyzej podane znaczenie, a R1" oznacza grupe hydroksylowa, aminowa lub N-alkiloaminowa o 1-3 atomach wegla, wprowadza sie w reakcje z kwasem sulfonowym o wzorze ogólnym 3, w którym R7 oznacza grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla lub grupe trifluorometylowa, w obecnosci srodka odciagajacego wode i/lub kwasu albo srodka aktywujacego amine lub jego reaktywnej pochodnej i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami, zwlaszcza w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku lub w mieszaninie rozpuszczalników. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0-100°C, zwlaszcza w temperaturze miedzy temperatura pokojowa i 50°C.B 144 589 H R3 wzdR 1 R7- S02OH WZdR 3 WZdR 2 *4 R5 WZdR 4 Re WZdR 7 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1983260157A 1982-07-01 1983-06-30 Method of obtaining novel imidazole derivatives PL144589B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823224512 DE3224512A1 (de) 1982-07-01 1982-07-01 Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL144589B1 true PL144589B1 (en) 1988-06-30

Family

ID=6167285

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1983260157A PL144589B1 (en) 1982-07-01 1983-06-30 Method of obtaining novel imidazole derivatives
PL1983242770A PL142880B1 (en) 1982-07-01 1983-06-30 Method of obtaining novel imidazole derivatives

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1983242770A PL142880B1 (en) 1982-07-01 1983-06-30 Method of obtaining novel imidazole derivatives

Country Status (23)

Country Link
US (2) US4582837A (pl)
EP (1) EP0098448A3 (pl)
JP (1) JPS5927875A (pl)
KR (1) KR840005432A (pl)
AU (1) AU1642883A (pl)
CS (1) CS254319B2 (pl)
DD (1) DD210271A5 (pl)
DE (1) DE3224512A1 (pl)
DK (1) DK301383A (pl)
ES (3) ES8500056A1 (pl)
FI (1) FI832022A7 (pl)
GB (1) GB2122995B (pl)
GR (1) GR78598B (pl)
HU (1) HU192152B (pl)
IL (1) IL69111A0 (pl)
NO (1) NO832356L (pl)
NZ (1) NZ204766A (pl)
PH (1) PH20810A (pl)
PL (2) PL144589B1 (pl)
PT (1) PT76968B (pl)
SU (2) SU1316559A3 (pl)
YU (1) YU143283A (pl)
ZA (1) ZA834777B (pl)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
US4758574A (en) * 1982-05-03 1988-07-19 Eli Lilly And Company 2-phenylimidazio (4,5-c) pyridines
DE3324115A1 (de) * 1983-07-05 1985-01-17 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3346575A1 (de) * 1983-12-23 1985-07-04 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue benzimidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
ZA851236B (en) * 1984-02-24 1986-09-24 Lilly Co Eli 2-arylimidazo 4,5-cpyridines
PL144822B1 (en) * 1984-05-12 1988-07-30 Boehringer Mannheim Gmbh Method of obtaining novel pyrolobenzimidazoles
EP0178413A1 (en) * 1984-08-17 1986-04-23 Beecham Group Plc Benzimidazoles
LU85544A1 (fr) * 1984-09-19 1986-04-03 Cird Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique
DE3445299A1 (de) * 1984-12-12 1986-06-19 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3445669A1 (de) * 1984-12-14 1986-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3501497A1 (de) * 1985-01-18 1986-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3522230A1 (de) * 1985-06-21 1987-01-02 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
NZ217755A (en) * 1985-10-09 1989-08-29 Chemie Linz Ag 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions
GB8804016D0 (en) * 1988-02-22 1988-03-23 Boots Co Plc Therapeutic agents
DE4027592A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-05 Beiersdorf Ag Neue pyrrolobenzimidazole, imidazobenzoxazinone und imidazochinolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen
US5466704A (en) * 1991-02-26 1995-11-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-substituted imidazole and benzimidazole derivatives useful as angiotenson II antagonists
FR2677020B1 (fr) * 1991-05-31 1993-08-27 Cird Galderma Composes derives de benzimidazole, leur procede de preparation et leur utilisation dans les domaines therapeutique et cosmetique.
US6919366B2 (en) * 1998-05-22 2005-07-19 Avanir Pharmaceuticals Benzimidazole derivatives as modulators of IgE
US6911462B2 (en) * 1998-05-22 2005-06-28 Avanir Pharmaceuticals Benzimidazole compounds for regulating IgE
JP2002532479A (ja) 1998-12-18 2002-10-02 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼインヒビター
GB9914825D0 (en) * 1999-06-24 1999-08-25 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
TWI225488B (en) * 1999-12-21 2004-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of homopiperidinyl substituted benzimidazole analogues
DE10015866A1 (de) * 2000-03-30 2001-10-11 Bayer Ag Aryl- und Heteroarylsulfonate
AU2001259707A1 (en) * 2000-06-14 2001-12-24 Warner Lambert Company 6,5-fused bicyclic heterocycles
DE60221804T2 (de) 2001-03-12 2008-05-15 Avanir Pharmaceuticals, San Diego Benzimidazolderivate zur ige-modulierung und zellproliferationshemmung
JP4416111B2 (ja) * 2002-02-14 2010-02-17 塩野義製薬株式会社 ２，３−ジアミノピリジン誘導体の製造方法
TW200304820A (en) * 2002-03-25 2003-10-16 Avanir Pharmaceuticals Use of benzimidazole analogs in the treatment of cell proliferation
TWI276631B (en) * 2002-09-12 2007-03-21 Avanir Pharmaceuticals Phenyl-aza-benzimidazole compounds for modulating IgE and inhibiting cellular proliferation
WO2004024655A2 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Avanir Pharmaceuticals Phenyl-indole compounds for modulating ige and inhibiting cellular proliferation
WO2005013950A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Avanir Pharmaceuticals Selective pharmacologic inhibition of protein trafficking and related methods of treating human diseases
US7449481B2 (en) * 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
KR20080035594A (ko) * 2005-07-01 2008-04-23 닛뽕 케미파 가부시키가이샤 크산틴옥시다아제 저해제
EP1915341A2 (en) * 2005-08-15 2008-04-30 Irm, Llc Compounds and compositions as tpo mimetics
WO2008000643A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole derivatives, method for the production thereof, their use as fxr agonists and pharmaceutical preparations containing the same
PE20081502A1 (es) * 2006-11-30 2008-11-24 Wyeth Corp Proceso para la sintesis de derivados monosulfatados de benzoxazoles sustituidos
US7816540B2 (en) * 2007-12-21 2010-10-19 Hoffmann-La Roche Inc. Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives
WO2014151729A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Irm Llc Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US9296754B2 (en) 2013-03-15 2016-03-29 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US9233961B2 (en) 2013-03-15 2016-01-12 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
RS58053B1 (sr) 2013-12-19 2019-02-28 Novartis Ag [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirimidin derivati kao proteazomski inhibitori protozoa za tretman parazitskih bolesti kao što je lišmanijaza
AR099677A1 (es) * 2014-03-07 2016-08-10 Sumitomo Chemical Co Compuesto heterocíclico fusionado y su uso para el control de plagas
CN108290884A (zh) * 2015-11-16 2018-07-17 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2305339C3 (de) * 1973-02-03 1980-05-08 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica
US3985891A (en) * 1973-02-03 1976-10-12 Boehringer Ingelheim Gmbh 2-Phenyl-imidazo (4,5-b)pyridines and salts thereof
DE2927987A1 (de) * 1979-07-11 1981-02-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-alkoxyphenyl-imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE2927988A1 (de) * 1979-07-11 1981-02-05 Thomae Gmbh Dr K Neue 8-phenyl-purine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
JPS5721375A (en) * 1980-07-14 1982-02-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 2,6-di-tert-butyl-4-heterocyclic substituted phenolic derivative and its preparation
EP0072926B1 (de) * 1981-08-19 1986-09-24 MERCK PATENT GmbH 2-Aryl-imidazopyridine
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.

Also Published As

Publication number Publication date
PL142880B1 (en) 1987-12-31
JPS5927875A (ja) 1984-02-14
KR840005432A (ko) 1984-11-12
FI832022A0 (fi) 1983-06-06
ES523709A0 (es) 1984-10-01
ES8500241A1 (es) 1984-10-01
SU1179924A3 (ru) 1985-09-15
ES529174A0 (es) 1984-10-01
PH20810A (en) 1987-04-24
NZ204766A (en) 1986-09-10
PT76968A (de) 1983-07-01
DK301383D0 (da) 1983-06-30
ES8500056A1 (es) 1984-10-01
FI832022L (fi) 1984-01-02
SU1316559A3 (ru) 1987-06-07
DD210271A5 (de) 1984-06-06
AU1642883A (en) 1984-01-05
IL69111A0 (en) 1983-10-31
GR78598B (pl) 1984-09-27
HU192152B (en) 1987-05-28
PL242770A1 (en) 1986-10-21
ES8500242A1 (es) 1984-10-01
GB2122995B (en) 1986-02-12
EP0098448A2 (de) 1984-01-18
YU143283A (en) 1986-06-30
ZA834777B (en) 1985-03-27
EP0098448A3 (de) 1985-04-03
NO832356L (no) 1984-01-02
ES529175A0 (es) 1984-10-01
GB8317732D0 (en) 1983-08-03
US4696931A (en) 1987-09-29
FI832022A7 (fi) 1984-01-02
GB2122995A (en) 1984-01-25
DE3224512A1 (de) 1984-01-05
PT76968B (de) 1986-04-09
US4582837A (en) 1986-04-15
CS254319B2 (en) 1988-01-15
DK301383A (da) 1984-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL144589B1 (en) Method of obtaining novel imidazole derivatives
FI95908C (fi) Menetelmä angiotensiini-II-antagonisteina aktiivisten 3-(2&#39;-(substituoitu)bifen-4-yyli)metyyli-3H-imidatso/4,5-b/pyridiiniyhdisteiden valmistamiseksi
AU641685B2 (en) Biphenylmethane derivative and pharmacological use
FI76333B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antibakteriellt verkande 5-substituerade 2,4-diaminopyrimidinderivat.
US5602127A (en) (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5962491A (en) Benzimidazole derivatives and use thereof
EP0163599B1 (en) Pyrimidopyrimidine derivatives, processes for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as anti-allergic agents
HU197572B (en) Process for production of derivatives of imidozopiridin and medical compositions containing them as active substance
PL171766B1 (pl) Sposób wytwarzania imidazo-skondensowanych zwiazków izo-i heterocyklicznych PL PL
US5354759A (en) Angiotenin II antagonizing heterocyclic compounds
IE63502B1 (en) Aminopyrimidine derivatives useful for treating cardiovascular disorders
IL94282A (en) Imadazopyridines and imidazodiazines are converted into their preparations and pharmaceutical preparations containing them
HU211524A9 (en) Benzimidazole compounds
EP0123402A2 (en) Pyrimidine derivatives, preparation thereof and use thereof
US5223503A (en) 6-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines as antineoplastic agents
PL170580B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolilowych i pirydynylowych PL PL
NO842684L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater
DD231355A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-phenyl-unidazolen
Singh et al. Novel and potent adenosine 3', 5'-cyclic phosphate phosphodiesterase III inhibitors: thiazolo [4, 5-b][1, 6] naphthyridin-2-ones
EP0594883B1 (en) Imidazo(1,2-c) quinazoline derivatives as antihypertensives and anti dysurics
DE3346575A1 (de) Neue benzimidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA2088220A1 (en) Heterocyclic derivatives
EP0511792A2 (en) Pyridoprimidine derivatives as antineoplastic agents
NO854964L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazoderivater.
HUT50477A (en) Process for producing tricyclic condensed pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds