PL116527B1 - Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines - Google Patents
Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines Download PDFInfo
- Publication number
- PL116527B1 PL116527B1 PL1979221508A PL22150879A PL116527B1 PL 116527 B1 PL116527 B1 PL 116527B1 PL 1979221508 A PL1979221508 A PL 1979221508A PL 22150879 A PL22150879 A PL 22150879A PL 116527 B1 PL116527 B1 PL 116527B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- hbr
- chloro
- phenyliminoimidazolidines
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class N1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- -1 2-bromo-4,5-dihydroxy-phenyl group Chemical group 0.000 description 26
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- FJWLWIRHZOHPIY-UHFFFAOYSA-N potassium;hydroiodide Chemical compound [K].I FJWLWIRHZOHPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- GIUMYRKEQIIRBR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylamino)phenol;hydrobromide Chemical compound Br.C1=C(Cl)C(O)=CC=C1N=C1NCCN1 GIUMYRKEQIIRBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNRGWPVJGDABME-UHFFFAOYSA-N 3,5-Dimethoxyaniline Chemical compound COC1=CC(N)=CC(OC)=C1 WNRGWPVJGDABME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQVCBOLNTSUFGD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1Cl XQVCBOLNTSUFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- COZJHNJJEKYKRO-UHFFFAOYSA-N 5-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylamino)benzene-1,3-diol;hydrobromide Chemical compound Br.OC1=CC(O)=CC(N=C2NCCN2)=C1 COZJHNJJEKYKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- JGXAEMVGSPDMLD-UHFFFAOYSA-N N-phenylimidazolidin-1-amine Chemical class N1(CNCC1)NC1=CC=CC=C1 JGXAEMVGSPDMLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001121 heart beat frequency Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- SMCXCISRDRUABG-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(N=C2NCCN2)=C1 SMCXCISRDRUABG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVTIEIZLZQDTGF-UHFFFAOYSA-N n-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(N=C2NCCN2)=C1 BVTIEIZLZQDTGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUYUHPQYZOPDQA-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=NCCN1 MUYUHPQYZOPDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGYSWBCPDZGVJM-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine;hydrobromide Chemical compound Br.COC1=CC(OC)=CC(N=C2NCCN2)=C1 BGYSWBCPDZGVJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJKYGDFNPITQNA-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine;hydrobromide Chemical compound Br.C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1N=C1NCCN1 DJKYGDFNPITQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZXVBYZJVCSXMA-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine;hydrobromide Chemical compound Br.C1=C(Br)C(OC)=CC(N=C2NCCN2)=C1OC GZXVBYZJVCSXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical class NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-fenyloiminoimidazolidyn 0 wartosciowych wlasciwosciach terapeutycznych, znajdujacych zastosowanie w chorobach naczyn wiencowych, zwlaszcza w arytmii serca.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym R oznacza grupe 2-bromo-4,5-dihydroksy- fenylowa, 3-chloro-4-hydroksyfenylowa, 4-bromo- -2,5-dihydroksyfenylowa, 3,5-dihydroksyfenylowa, 5-chloro-2,4-dihydroksyfenylowa, 3-hydroksy-4-niety- lofenylowa lub 3,4,5-trihydroksyfenylowa. 2-fenyloiminoimidazolidyny wskutek ich wyróz¬ niajacych sie wlasciwosci farmakologicznych i tera¬ peutycznych wzbudzaly juz od dawna silne zaintere¬ sowanie. Stad zwiazki tego rodzaju sa juz w litera¬ turze wielokrotnie opisane, np. w belgijskich opi¬ sach patentowych nr 623 305, 653 933, 687 656, 687 657 i 705 944, wraz z podaniem najwazniejszych sposo¬ bów ich wytwarzania.W brytyjskich opisach patentowych nr 1230 583, 1 230 482, 1 229 993 i 1 180 766 oraz w opisie RFN nr 2 259 160 omówione sa zwiazki, których wzór ogólny jest taki, jak wzór ogólny 1 obejmujacy zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku. Zwiazki te stanowia przy tym wyselekcjonowana grupe i choc objeta wzorem ogólnym z cytowanych wyzej patentów, charakteryzuja sie jednak odmiennymi wlasciwosciami farmakologicznymi. Nie zostaly one w wyzej wymienionych patentach opisane ani scha¬ rakteryzowane. Znane fenyloaminoimidazolidyny wy- 10 15 20 25 do kazuja tylko dzialanie obnizajace cisnienie krwi, uspokajajace i rozszerzajace naczynia. W odróznie¬ niu od nich wyselekcjonowana grupa zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku posia¬ da bardzo silne dzialanie zmniejszajace" czestotli¬ wosc bicia serca. Wlasciwosc ta jest zupelnie nie¬ oczekiwana i ze znanego stanu techniki byla zupelnie niemozliwa do przewidzenia.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez poddanie zwiazku o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R2 oznacza grupe 2-brómo-4,5-dimetoksyfenylo- wa, 3-chloro-4-metoksyfenylowa, 4-bromo-2,5-dime- toksyfenylowa, 3,5-dimetoksyfenylowa, 5-chloro-2,4- ^dimetoksyfenylowa, 3-metoksy-4-metylofenylowa lub 3,4,5-trimetokfeyfenylowa, eterowemu rozszczepie¬ niu za pomoca mocnych kwasów.Rozszczepienie eterowe przeprowadza sie korzyst¬ nie w stezonym kwasie bromowodorowym w podwyzszonej temperaturze. Mozna je równiez przeprowadzic przez dzialanie kwasami Lewis'a, w warunkach znanych z literatury. Zamiana grupy metoksylowej na hydroksylowa powoduje otrzyma¬ nie zwiazków o nieoczekiwanych wlasciwosciach.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie przez reakcje izotiomoeznika o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, lub jego soli addy¬ cyjnych z kwasem, z etylenodiamina lub jej sola addycyjna z kwasem.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku 2-feny¬ loiminoimidazolidyny o wzorze ogólnym 1, mozna 116 52710 15 20 25 ¦ :-:N ¦":'¦'... 3 I W- W'vA" . v:?^'"^ w znany sposób przeprowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. Do wy¬ tworzenia soli odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas jodówodorowy, kwas fluorowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosfo¬ rowy, kwas azotowy, kwas octowy, kwas propiono- wy, kwas maslowy, kwas kapronowy, kwas wale¬ rianowy, kwas szczawiowy, kwas maleinowy, kwas bursztynowy, kwas malonowy, kwas fumarowy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas jablkowy, kwas benzoesowy, kwas p-hydro- ksybenzoesowy, kwas p-aminobenzoesowy, kwas ftalowy, kwas cynamonowy, kwas salicylowy, kwas askorbinowy, kwas metanosulfonowy, 8-chloroteofi- lina itp.Nowe 2-fenyloiminoimidazolidyny o wzorze ogól¬ nym 1 i ich sole addycyjne z kwasami posiadaja wartosciowe wlasciwosci terapeutyczne. Dzialaja one isilnie zwalniajac tentno i przeto nadaja sie w terapii chorób wiencowych. Wplyw na czestotli¬ wosc bicia serca badano na królikach jak i na rdze¬ niu kotów. Zwiazki o wzorze 1 stosuje sie dojelito- wo lub pozajelitowe Dawka wynosi od okolo 0,1 do 80 mg, zwlaszcza 0,5—30 mg.Zwiazki o wzorze 1 lub ich sole addycyjne z kwa¬ sami mozna stosowac równiez z innymi substancja¬ mi czynnymi. Odpowiednimi galenowymi formami uzytkowymi sa, np. tabletki, kapsulki, czopki, roz¬ twory lub proszki, przy czym do ich wytwarzania uzywa sie zwykle stosowane galenowe srodki po¬ mocnicze, nosniki, srodki rozkruszajace lub nadajace poslizg lub substancje powodujace osiagniecie prze¬ dluzonego dzialania.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynala¬ zek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Bromowodorek 2-(24romo-4,5- -dihydroksyfenyloimino)-imidazolidyny o wzorze 5, podanym na schemacie 1. 3,60 g zasady 2-(2-bromo-4,5-dimetoksyfenyloimi- no)-imidaizplidyny o wzorze 4 (0,012 mola) ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna razem ze 100 ml 48% HBr w lazni olejowej podczas mieszania przez 8 godzin. Nastepnie HBr odciaga sie w prózni i pozostalosc rozpuszcza sie CH8OH. Po oczyszczeniu za pomoca wegla aktywnego i przesaczeniu wytraca sie eterem biale krysztaly. Po wyodrebnieniu i wy¬ suszeniu otrzymuje sie 2,95 g, co odpowiada 90,35% wydajnosci teoretycznej, temperatura topnienia: 203—205°C, wartosc Rf=0,4, eluent: 75 sec. butanolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wody, nosnik: zel krze¬ mionkowy, widzialnosc: plattynian jodu.Wytwarzanie zwiazku wyjsciowego zachodzi przez bromowanie 2-(3,4-dimetoksyfenyloimino)-imidazoli- dyny.Przyklad II. Bromowodorek 2-(3-chloro-4-hy- droksyfenyloimino)-imidazolidyny o wzorze 7 na schemacie 2. 8 g bromowodorku 2-(3-chloro-4-metoksyfenylo- imino)-imidazolidyny o wzorze 6 (0,026 mola) ogrze¬ wa sie mieszajac razem ze 125 ml 48% HBr w lazni olejowej pod chlodnica zwrotna przez 5 godzin.Nastepnie HBr odparowuje sie w prózni i pozosta¬ losc rozpuszcza w metanolu. Po oczyszczeniu weglem aktywnym i przesaczeniu wytraca sie eterem bez- 40 45 55 60 otrzymuje sie 5,60 g produktu/ co oagowiada'73J6% wydajnosci teoretycznej, temperatura topnienia: 224—225°C, wartosc Rf=0,4, eluent: 75 sec. butanolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wody, nosnik: zel krze¬ mionkowy, widzialnosc: promienie nadfioletowe lub platynian potasowojodowy.Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie przez reakcje 3-chloro-4-metoksyaniliny do soli izotiuroniowej i jej reakcje z etylenodiamina.Przyklad III. Bromowodorek 2-{44romo-2,5- -dihydroksyfenylaimino)-imidazoliayny o wzorze 9 na schemacie3. ' 6 g bromowodorku 2-(4rbromo-2,5-dimetoksyfeny- loimino)-imidazolidyny o wzorze S (0,0157 mola) ogrzewa sie do wrzenia razem ze 100 ml 48% HBr w lazni olejowej przez 6 godzin pod chlodnica zwrot¬ na. Nastepnie przezroczysta, jednorodna mieszanine reakcyjna pozostawia sie przez noc w lodówce, wy¬ dzielone krysztaly odciaga sie i przemywa eterem.Po wysuszeniu otrzymuje sie 0,95 g produktu, co od¬ powiada 17,15% wydajnosci teoretycznej. Tempera¬ tura topnienia: 219—220°C, wartosc Rf=0,5 w eluen- cie: 75 sec. butanolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wo¬ dy, nosnik: zel krzemionkowy, widzialnosc: platy¬ nian potasowojodowy.Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie przez bromo¬ wanie 2-(2,5^dimetoksyfenyloimino)-imidazolidyny.Przyklad IV. Bromowodorek 2-(3,5-dihydro- ksyfenyloimino)-imidazolidyny o wzorze 11 na sche¬ macie 4. 6,05 g bromowodorku 2-(3,5-dimetoksyfenyloimi- no)-imidazolidyny o wzorze 10 (0,02 mola) ogrzewa sie razem ze 100 ml 48% HBr mieszajac przez 2,5 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie usuwa sie w prózni HBr. Dla wyodrebnienia stalej substancji miesza sie z eterem, odciaga i po przemyciu eterem suszy. Wydajnosc wynosi 4,9 g, oo odpowiada 89,37% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 127—128°C. Wartosc Rf=0,5 w eluencie: 75 sec. buta¬ nolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wody, nosnik: zel krzemionkowy G z swiecacym pigmentem ZS. Wi¬ dzialnosc: nadfiolet i platynian potasowojodowy.Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie przez reakcje 3,5-dimetoksyaniliny i tiocyjanianu amonu, metylo- wanie do soli S-metyloizotiuroniowej i jej konden¬ sacje z etylenodiamina.Przy kla d V. Bromowodorek 2-(5-chloro-2,4- -dihydroksyfenyloiminoj-imidazolidyny o wzorze 13 na schemacie 5. 10 g 2-(5-chloro-2,4-dimetoksyfenyloimino)Jimida- zolidyny o wzorze 12 (0,03 mola) ogrzewa sie w 150 ml 48% HBr przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna.Homogeniczna przezroczysta mieszanine reakcyjna pozostawia sie przez noc w lodówce, odciaga wy¬ dzielone krysztaly i przemywa eterem. Po wysusze¬ niu otrzymuje sie 5,6 g produktu, co odpowiada 60,5% wydajnosci teoretycznej. Wartosc Rf=0,5 w eluencie: 75 sec. butanolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wody.Nosnik: zel krzemionkowy, widzialnosc: platynian potasowojodowy.Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie przez reakcje jodku N-(5-chloro-2,4-dimetoksyfenylo)-S-metyloizo- tiurbniowego z etylenodiamina. postaciowy produkt. Po wyodrebnieniu i wysuszeniu 65 Przyklad VI. Bromowodorek 2-(3-hydroksy-116 527 6 -4-metylofenyloimino)-imidazolidyny o wzorze 15 na schemacie 6. 6,61 g zasady 2-(3-metoksy-4-metylofenyloimino)- -imidaolidyny o wzorze 14 (0,032 mola) razem ze 100 ml 48% HBr ogrzewa sie mieszajac przez 12 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odpedza sie HBr w prózni i pozostalosc rozpuszcza w metanolu.Po przesaczeniu wytraca sie produkt eterem. Kryis- talizat odciaga sie, przemywa eterem i suszy. Otrzy¬ muje sie 4,85 g produktu, co odpowiada 55,65% wy¬ dajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 164— —165°C, wartosc R*: 0,4 w eluencie: 75 sec. buta¬ nolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wody. Nosnik: zel krzemionkowy G z swiecacym pigmentem ZS.Widzialnosc: promienie nadfioletowe i platynian potasowojodowy.Przyklad VII. Bromowodorek 2-(3,4,5-trihy- droksyfenyloiminoj-imidazolidyny o worze 17 na schemacie 7. 8 g zasady 2-(3,4,5-trimetoksyfenyloimino)-imida- zolidyny o wzorze 16 (0,032 mola) razem z 150 ml 48% HBr ogrzewa sie w lazni olejowej przez 5 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie mieszanine reakcyjna zateza sie w prózni do polowy objetosci, po czym oziebia sie przez noc w lodówce. Wystepuje bezpostaciowy osad, który po wyodrebnieniu i wy¬ suszeniu wynosi 7,3 g, co odpowiada 78,6% wydaj- 10 15 20 25 nosci teoretycznej. Temperatura topnienia 204— —206°C, wartosc Rf: 0,3 w eluencie: 75 sec. butanolu, 15 kwasu mrówkowego, 10 wody, widzialnosc: platy¬ nian potasowojodowy, nosnik: zel krzemionkowy G.Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie przez reakcje Nj(3,4,5-trimetoksyfenylo)-S-metyloizotiomocznika z mono-ptoluenosulfonianem etylenodiaminy.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-fe- nyloimino-imidazolidyn o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R oznacza grupe 2-bromo-4,5-dihydroksyfeny- lowa, 3-chloro-4-hydroksyfenylowa, 4-bromo-2,5^di- hydroksyfenylowa, 3,5-diliydroksyfenylowa, 5-chlo- ro-2,4-dihydroksyfenylowa, 3-hydroksy-4-metylofe- nylowa lub 3,4,5-trihydroksyfenylowa, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R2 oznacza grupe 2-bromo-4,5-dimetoksyfenylowa, 3-chloro-4-meto- ksyfenylowa, 4-bromo-2,5-dimetoksyfenylowa, 3,5- -dimetoksyfenylowa, 5-chloro-2,4-dimetoksyfenylo- wa, 3-metoksy-4-metylofenylowa lub 3,4,5-trimeto- ksyfenylowa, poddaje sie eterowemu rozszczepieniu za pomoca mocnych kwasów i otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w dole addycyjne z kwasami.R-N=C J N H H£0 3 V_ NH_CH2 l-LC0-fVN=c'x | A NH~CH, Br 2 HBr NH-CH2 H0-V_/"N=c( I x HBr . NhTCI-L Br L WZÓR 1 WZÓR U WZÓR 5 H o N-i R2-N^] H WZÓR 2 S-CH.Cl \-^ NH_CH2 H3C0-^J-N=C^ | NH CHj R-N=C / \ WZÓR 6 NH.SCHEMAT 1 HBr \_ NH_CH2 -Om ¦ | *HBr NH~CHo WZÓR 7 WZ0R 3 SCHEMAT 2116 527 OCH.W NH f-* NH CCH3 x Br HBr OH y-J NH^ Br-( yN=C' J *HBr ^ NH' OH WZÓR 8 WZÓR 9 SCHEMAT 3 H3CO H3CO' NH — N=C' xHBr NH HBr HO W NH_, Q-n=cQ x r^ nh HO HBr WZÓR 10 WZÓR 11 SCHEMAT 4 OCH./ NH Cl xHBr OH NH HBr HO^J^N=C; ^ x HBr / NH Cl WZÓR 12 WZÓR 13 SCHEMAT 5116 527 HP, i, *. NH-, NH HBr HO V^ NH.H3C-0'N=C(~| xHBr NH- WZÓR 14 WZÓR 15 SCHEMAT 6 H3CO H3CO- )~\\ H3CO NH_CH9 N=CN_| NH ChU HBr HO NH H0-/VN = C' ] x HBr / NH HO WZÓR 16 WZÓR 17 SCHEMAT 7 PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806775 DE2806775A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL116527B1 true PL116527B1 (en) | 1981-06-30 |
Family
ID=6032231
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979213475A PL115759B1 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns |
| PL1979221508A PL116527B1 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979213475A PL115759B1 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4250186A (pl) |
| JP (1) | JPS54122273A (pl) |
| AT (1) | AT370093B (pl) |
| AU (1) | AU519356B2 (pl) |
| BE (1) | BE874252A (pl) |
| CA (1) | CA1115717A (pl) |
| CH (1) | CH640230A5 (pl) |
| CS (2) | CS207774B2 (pl) |
| DD (1) | DD142048A5 (pl) |
| DE (1) | DE2806775A1 (pl) |
| DK (1) | DK69479A (pl) |
| ES (2) | ES477784A1 (pl) |
| FI (1) | FI69301C (pl) |
| FR (1) | FR2417502A1 (pl) |
| GB (1) | GB2014575B (pl) |
| GR (2) | GR67626B (pl) |
| HU (1) | HU180430B (pl) |
| IE (1) | IE48073B1 (pl) |
| IL (1) | IL56678A (pl) |
| IT (1) | IT1113469B (pl) |
| LU (1) | LU80924A1 (pl) |
| NL (1) | NL7901241A (pl) |
| NO (1) | NO151239C (pl) |
| NZ (1) | NZ189684A (pl) |
| PH (1) | PH16188A (pl) |
| PL (2) | PL115759B1 (pl) |
| PT (1) | PT69239A (pl) |
| RO (2) | RO81504B (pl) |
| SE (1) | SE7901405L (pl) |
| SU (2) | SU812175A3 (pl) |
| YU (1) | YU36779A (pl) |
| ZA (1) | ZA79709B (pl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2854659A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 3,4-disubstituierte 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3168754D1 (en) * | 1980-07-09 | 1985-03-21 | Beecham Group Plc | Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea |
| EP0070084A3 (en) * | 1981-04-24 | 1983-02-16 | Beecham Group Plc | Imidazoline derivatives |
| US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
| CA1201066A (en) * | 1981-11-20 | 1986-02-25 | Alcon Laboratories, Inc. | N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| FR2521140A1 (fr) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Synthelabo | Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB2137191A (en) * | 1983-02-28 | 1984-10-03 | Sumitomo Chemical Co | Fungicidal N-phenylimidates |
| DE19514579A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
| JP2003166617A (ja) | 2001-11-28 | 2003-06-13 | Honda Motor Co Ltd | トルクコンバータ付き内燃機関 |
| JP2007308392A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ベンズアミジン類 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2899426A (en) * | 1959-08-11 | Synthesis of l | ||
| US2938038A (en) * | 1960-05-24 | X-dihydroxyphenylamino | ||
| FR1211341A (fr) * | 1955-12-19 | 1960-03-15 | A Wander Dr | Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines |
| US3595961A (en) * | 1965-10-01 | 1971-07-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same |
| DE1670274A1 (de) * | 1966-10-31 | 1970-07-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) |
| AT285599B (de) * | 1968-06-21 | 1970-11-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen trisubstituierten 2-Arylaminoimidazolinen und ihren Salzen |
| DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2630060C2 (de) * | 1976-07-03 | 1984-04-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1978
- 1978-02-17 DE DE19782806775 patent/DE2806775A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-09 SU SU792721602A patent/SU812175A3/ru active
- 1979-02-12 AT AT0101579A patent/AT370093B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-12 GR GR58340A patent/GR67626B/el unknown
- 1979-02-13 RO RO103172A patent/RO81504B/ro unknown
- 1979-02-14 CH CH142879A patent/CH640230A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 PT PT7969239A patent/PT69239A/pt unknown
- 1979-02-15 IT IT48010/79A patent/IT1113469B/it active
- 1979-02-15 FI FI790510A patent/FI69301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 YU YU00367/79A patent/YU36779A/xx unknown
- 1979-02-15 IL IL56678A patent/IL56678A/xx unknown
- 1979-02-15 DD DD79211044A patent/DD142048A5/de unknown
- 1979-02-15 HU HU79BO1764A patent/HU180430B/hu unknown
- 1979-02-15 LU LU80924A patent/LU80924A1/de unknown
- 1979-02-16 ES ES477784A patent/ES477784A1/es not_active Expired
- 1979-02-16 AU AU44325/79A patent/AU519356B2/en not_active Ceased
- 1979-02-16 BE BE0/193531A patent/BE874252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-16 NL NL7901241A patent/NL7901241A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 GB GB7905506A patent/GB2014575B/en not_active Expired
- 1979-02-16 PL PL1979213475A patent/PL115759B1/pl unknown
- 1979-02-16 SE SE7901405A patent/SE7901405L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 IE IE311/79A patent/IE48073B1/en unknown
- 1979-02-16 ZA ZA79709A patent/ZA79709B/xx unknown
- 1979-02-16 NO NO790523A patent/NO151239C/no unknown
- 1979-02-16 CA CA321,805A patent/CA1115717A/en not_active Expired
- 1979-02-16 JP JP1715679A patent/JPS54122273A/ja active Pending
- 1979-02-16 PL PL1979221508A patent/PL116527B1/pl unknown
- 1979-02-16 US US06/012,650 patent/US4250186A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-16 FR FR7904052A patent/FR2417502A1/fr active Granted
- 1979-02-16 DK DK69479A patent/DK69479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 NZ NZ189684A patent/NZ189684A/xx unknown
- 1979-02-17 RO RO7996602A patent/RO76799A/ro unknown
- 1979-02-19 CS CS798500A patent/CS207774B2/cs unknown
- 1979-02-19 CS CS791092A patent/CS207773B2/cs unknown
- 1979-06-18 GR GR59371A patent/GR69232B/el unknown
- 1979-10-16 ES ES485043A patent/ES485043A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-30 SU SU802874805A patent/SU828964A3/ru active
- 1980-08-20 US US06/179,839 patent/US4293564A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-08 PH PH24546A patent/PH16188A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL116527B1 (en) | Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines | |
| US3560510A (en) | 2-benzhydrylquinuclidines | |
| US7291735B2 (en) | Process for the manufacture of (+)-(s)-clopidogrel bisulfate form-1 | |
| CS219256B2 (en) | Method of making the derivative of the imidazothienpyrimidine | |
| US4224332A (en) | 1-Aza-[2,2,2]-bicyclooctanes and anti-depressant and anti-parkinsonian compositions thereof | |
| CN101627026A (zh) | 晶体盐酸度洛西汀 | |
| DE2800596C2 (de) | 4,5,6,7-Tetrahydrothieno(2,3-c)- und -(3,2-c)pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| JPH01238583A (ja) | 新規キサンチン誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物 | |
| PL135591B1 (en) | Method of obtaining novel 2-/-2'-hydroxy-3'-/1,1-dimethylpropylamino/-propoxy/-beta-phenylpropiophenone | |
| CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
| US3996245A (en) | Spasmolytics | |
| CH639639A5 (en) | Alpha-fluoromethyl-alpha-amino-alkanoic acids and their esters | |
| EP0167817A1 (de) | Neue 8-Alkylthio-2-piperazino-pyrimido[5,4-d]pyrimidine, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2040510B2 (de) | Oxazole- und Thiazole eckige Klammer auf 5,4-t azepin- Derivate | |
| US4125623A (en) | Spasmolytics | |
| KR100659927B1 (ko) | 다형태를갖는독사조신메실레이트의새로운형태(제iii형) | |
| DE2651789A1 (de) | Heterocyclische derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| PL149466B1 (en) | Method of obtaining novel polymorph i of mononoethanolamine n-/2-pyridilo/-2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carbonamide 1,1-dioxide salt | |
| JPH03261778A (ja) | 新規ベンゾフラン誘導体、尿酸排泄剤及びその製法 | |
| Schenker et al. | Iodinated 5-and 8-Hydroxyisoquinolines as Potential Amebicides | |
| KR860000768B1 (ko) | 치환된 푸로푸라논 유도체의 제조방법 | |
| DE2106038A1 (de) | Substituierte Benzothiophene und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| JPS60132937A (ja) | Ｎ―（メトキシフェナシル）アミン誘導体およびこれを含む血管拡張剤ならびにこの誘導体の製造法 | |
| DE3014738C2 (pl) | ||
| US4148919A (en) | 7-Amino-6,7-dihydro [5H]benzocycloheptene derivatives |