CS207773B2 - Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines - Google Patents
Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS207773B2 CS207773B2 CS791092A CS109279A CS207773B2 CS 207773 B2 CS207773 B2 CS 207773B2 CS 791092 A CS791092 A CS 791092A CS 109279 A CS109279 A CS 109279A CS 207773 B2 CS207773 B2 CS 207773B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- dihydroxyphenyl
- acid addition
- bromo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby nových substituovaných 2-fenyliminoimidazolidinů
Vynález se týká způsobu výroby nových substituovaných 2-fenylimmoimidazolidmů a jejich adičních solí s kyselinami.
2-fenyliminoimidazolidiny jsou v důsledku svých vynikajících farmakologických a terapeutických vlastností již dlouhou dobu předmětem silného zájmu. Sloučeniny tohoto typu jsou proto v rozsáhlé míře popsány v literatuře a chráněny například v belgických patentních spisech č. 623 305, 653 933,
687 656, 687 657 a 705 944. V těchto spisech jsou rovněž uvedeny hlavní způsoby výroby 2-fenyliminoimidazolidinů.
Vynález popisuje nové substituované 2-fenyliminoimidazolidiny obecného vzorce I
„ 7 Ί
R-NzC
H (I) ve kterém
R znamená
2- brom-4,5-dihydroxyfenylovou skupinu,
3- chlor-4-hydroxyfenylovou skupinu,
4- brom-2,5-^(^i^]hydroxyfenylovou skupinu,
3.5- dihydroxyfenylovou skupinu,
5-chlc^r-2,4-hn'drdxí^jfyn^nov^T^^i skupinu, 3-hydroxy-4-methylfenylovou skupinu,
2.6- 41bromc4chy4roxymethyllenylovou skupinu,
3.5- dibrom-4-aminofenylovou skupinu, 3-methylmerkaptOfenylovou skupinu,
3.4.5- trihydroxyfenylovou skupinu nebo
3-1)ΐΌΐΐΐ-4-ίluorfenylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami, kteréžto sloučeniny mají cenné terapeutické vlastnosti.
V souhlase s vynálezem je možno nové sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I připravit tak, že se sloučenina obecného vzorce II
S—Rl /
R—N = C (II),
NHž ve kterém
R má shora uvedený význam a
R1 představuje atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, nebo její adiční sůl s kyselinou, nechá reagovat s ethylendiaminem nebo jeho adiční solí s kyselinou.
Tato reakce se provádí při teplotě mezi 0 a 200 °C. Jako rozpouštědla je možno používat polární protická, polární aprotická nebo nepolární rozpouštědla, reakci lze však uskutečnit i bez použití rozpouštědel při zvýšené teplotě. Reakční doba se řídí reaktivitou nasazovaných reakčních složek a pohybuje se od několika minut do několika hodin.
К přípravě výchozích látek obecného vzorce II se odpovídající aniliny převedou působením thiokyanátu na thiomočoviny. Thiomočoviny lze pak působením alkylačních činidel převést na isothiuroniové soli. Z těchto adičních sloučenin s kyselinami lze pak působením bází získat odpovídající isothiomočoviny.
2-fenyliminoimidazolidiny obecného vzorce I podle vynálezu je možno obvyklým způsobem převádět na fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinami.
Kyselinami vhodnými к přípravě solí jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina fluorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyselina octová, kyselina propionová, kyselina máselná, kyselina kapronová, kyselina valerová, kyselina šťavelová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina mléčná, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina jablečná, kyse lina benzoová, kyselina p-hydroxybenzoová, kyselina p-aminobenzoová, kyselina ftalová, kyselina skořicová, kyselina salicylová, kyselina askorbová, kyselina methansulfonová, 8-chlortheofylin apod.
Nové 2-fenyliminoimidazolidiny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami mají cenné terapeutické vlastnosti. Zmíněné látky působí silně bradykardicky a jsou proto vhodné к léčbě koronárních chorob. Vliv popisovaných sloučenin na srdeční frekvenci byl zkoumán na králících a spinálních kočkách. Sloučeniny obecného vzorce I je možno podávat enterálně nebo parenterálně. Dávkování se pohybuje zhruba od 0,1 do 80 miligramů, s výhodou od 0,5 do 30 mg.
Sloučeniny obecného vzorce I, popřípadě jejich adiční soli s kyselinami, je možno aplikovat rovněž kombinaci s účinnými látkami jiného typu. Jako vhodné lékové formy lze uvést například tablety, kapsle, čípky, roztoky nebo prášky. К přípravě těchto lékových forem se používají obvyklé farmaceutické pomocné látky, nosiče, látky způsobující rozpad tablet nebo kluzné látky, nebo látky к dosažení depotního účinku.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
2- (2,6-dibrom-4-hydro xymethylfeny limino ] imidazolidin-hydrochlorid
H.N-CH,
I
x HCl
35,5 g (0,0735 mol) 2-(2,6-díbrom-4-hydroxymethylfenyl) -S-methylisothiuroniumjodidu se s 7,5 ml ethylendiaminu v 75 ml butanolu 8 hodin vaří pod zpětným chladičem, načež se organické rozpouštědlo odpaří ve vakuu. Odparek se rozpustí ve 2 N kyselině chlorovodíkové a vodný roztok se extrahuje etherem.
Etherové extrakty se odloží. Vodná fáze se potom postupně alkalizuje 2 N louhem sodným a frakčně se extrahuje ethylacetátem. Jednotě frakce se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v methanolu, roztok se okyselv^kya®dmom>tóhlorovodíkovou na kongo
-červeň а к čirému roztoku se přidá ether. Vyloučený amorfní produkt se odsaje a promyje se etherem. Po vysušení se získá 1,60 gramů (5,60 % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 267 až 268 °C; Rř = 0,6 [silikagel, rozpouštědlový systém benzen-dioxan-ethanol-koncentrovaný vodný hydroxid amonný (50 : 40 : 5 : 5), detekce jodplatičitanem draselným].
2,6-dibrom-4-hydroxymethylanilin potřebný jako výchozí materiál se získá bromací methylesteru 4-aminobenzoové kyseliny a redukcí vzniklého meziproduktu lithiumaluminiumhydridem.
Příklad 2
2- (4-amino-3,5-dibromfenylimino )imidazolidin-hydrochlorid
30,35 g [0,065 mol) 2-(4-amino-3,5-dibromfenyl)-S-methylisothiuromum-hydrojodidu se spolu s 6,5 ml ethylendi aminu v 65 ml methanolu 10 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Methanol se odpaří ve vakuu a viskózní zbytek se rozpustí v methanolu. Roztok se zfiltruje a za přidání ledu se zalkalizuje 50% louhem draselným, přičemž se vysráží. příslušná imidazolidinová báze, která po rozmíchání s etherem zkrystaluje. Imidazolidinová báze taje při 203 až 205 °C.
K přípravě soli se báze rozpustí v malém množství methanolu, roztok se přidáním et herlckého chlorovodíku okyselí na kongo-červeň, načež se z něj přidáním etheru vysráží žádaná sůl. Po izolaci a vysušení se získá 3,20 g [13,,3% teorie) žádaného hydrochloridu o teplotě tání 234 až 236 °C; Rf = = 0,4. [siligal, rozpouštědlový systém benzen-dioxan-ethanol-koncentrovaný hydroxid amonný (50 : 40 : 5 : 5), detekce UV-zářením a jodplatičitanem draselným],
Příklad 3
2- (3-methylmerkaptof enylimino) imidazolidin-hydrobromid
NH-C
W.N - CH,
I
Na OH
x HBr
42,50 g (0,125 mol) 2-[3-methylmerkaptofenyl)-S-methyl.isothiiironiumjodidu se ve 125 mililitrech methanolu spolu s 12,5 ml ethylendiaminu 6 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se odpaří ve vakuu k suchu, olejovitý zbytek se rozpustí v malém množství methanolu a 50% louhem draselným za přídavku ledu se z roztoku vyloučí volná báze, která se znovu rozpustí ve 2 N kyselině chlorovodíkové a extrahuje se etherem. Tyto etherické extrakty se odloží, kyselá vodná fáze se postupně alkallzuje a frakčně extrahuje etherem. Jednotné etherické extrakty se spojí, vysuší se síranem horečnatým a vyčeří se aktivním uhlím.
Organická fáze se okyselí 65% kyselinou bromovodíkovou na kongo-červeň, přičemž se vyloučí bílý amorfní práškový produkt. Po izolaci a vysušení se získá 6 g (16,7 % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 147 až 148 °C; Rf = 0,3 [rozpouštědlový systém benzen-dioxan-ethanol-koncentrovaný hydroxid amonný (50 : 40 : 5 : 5), detekce UV-zářením a jodplatičitanem draselným].
Analogickým způsobem je možno připravit následující sloučeniny obecného vzorce I. V níže uvedeném přehledu se teploty tání vztahují na příslušné hydrobromidy, pokud není uvedeno jinak.
výtěžek (°/o teorie)
Sloučeniny obecného vzorce I
R teplota tání (°C)
| 2-brom-4,5-dihydroxyfenyl | 205 | 39,5 |
| 3-chlor-4-hddroxyfenyl | 224 | 82,5 |
| 4-brom-2,5-dihydroxyfenyl | 219 | 17,1 |
| 3,5Gihydroxyfenyl | 127 | 25,4 |
| 5-chlor-2,4-dihydroxyfenyl | 217 | 80,8 |
| 3-hydroxy-4-methylfendl | 165 | 73,9 |
| 3-,4,5-tríhydroxyfenyl | 208 | 58,7 |
| 3dn'om--4--luorfenyl | 138 (hydrochlorid) | 43,3 |
V následující části jsou uvedeny příklady složení a přípravy lékových forem, obsahujících jako účinné látky sloučeniny podle vynálezu.
Příklad A
Dražé
| účinná látka podle vynálezu | 5 mg |
| mléčný cukr | 85 mg |
| kukuřičný škrob | 130 mg |
| sek. fosforečnan vápenatý | 40 mg |
| rozpustný škrob | 3 mg |
| stearát hořečnatý | 3 mg |
| koloidní kyselina křemičitá | 4 mg |
| celkem 250 mg |
Příprava:
Účinná látka se , smísí s, částí pomocných látek, důkladně se prohněte s vodným roztokem rozpustného škrobu a směs se obvyklým způsobem granuluje přes síto. Granulát se smísí se zbývající částí pomocných látek a ze směsi se vylisují jádra dražé o hmotnosti 250 mg, která se pak obvyklým způsobem opatřují povlakem sestávajícím z cukru, mastku a arabské gumy.
Příklad B
Ampule účinná látka podle vynálezu 0 , Omg chlorid sodný 18,0 mg destilovaná voda do 2 ml
Příprava:
Účinná látka a chlorid sodný se rozpustí ve vodě a roztokem se pod dusíkem naplní skleněné ampule.
Příklad C
Kapky účinná látka podle vynálezu 0,02 g methylester p-hydroxybenzoové kyseliny 0,07 g propylester p-hydroxybenzoové kyseliny 0,03 g demineralizovaná voda do 100 ml
Claims (3)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby nových substituovaných
- 2-fenyliminoimidazolidinů obecného vzorce IHR-N.nH ve kterémR znamená 2-brom-4,5-dihydroxyfenylovou skupinu, 3-chlor-4-hydroxyfenylov.ou skupinu, 4-brom-2,5-dihydroxyfenylovou skupinu,
- 3,5-dihoXroxyfenyluvou skupinu, 5-chlor-2,4-dihydroxyfenylovou skupinu, 3-hydroxd-4-methdlfendlovou skupinu, 2,6-dibhom-4-hddroxymethylfenylovou skupinu, 3,5-dibrom-4-aminofenylovou skupinu, S-methylmerkaptofenylovou skupinu, 3,4,5--rihddhoxyfenylovouVYNALEZU skupinu nebo 3-brom-4-fluorfendlovou skupinu, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IIS—R1 /R—N = C (II), \NHž ve kterémR má shora uvedený význam aR1 představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, nebo její adiční sůl s kyselinou, nechá reagovat s ethylendiaminem nebo jeho adiční solí s kyselinou, načež se popřípadě získaná sloučenina obecného, vzorce I převede na adiční sůl s kyselinou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806775 DE2806775A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207773B2 true CS207773B2 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=6032231
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791092A CS207773B2 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-19 | Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines |
| CS798500A CS207774B2 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-19 | Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS798500A CS207774B2 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-19 | Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4250186A (cs) |
| JP (1) | JPS54122273A (cs) |
| AT (1) | AT370093B (cs) |
| AU (1) | AU519356B2 (cs) |
| BE (1) | BE874252A (cs) |
| CA (1) | CA1115717A (cs) |
| CH (1) | CH640230A5 (cs) |
| CS (2) | CS207773B2 (cs) |
| DD (1) | DD142048A5 (cs) |
| DE (1) | DE2806775A1 (cs) |
| DK (1) | DK69479A (cs) |
| ES (2) | ES477784A1 (cs) |
| FI (1) | FI69301C (cs) |
| FR (1) | FR2417502A1 (cs) |
| GB (1) | GB2014575B (cs) |
| GR (2) | GR67626B (cs) |
| HU (1) | HU180430B (cs) |
| IE (1) | IE48073B1 (cs) |
| IL (1) | IL56678A (cs) |
| IT (1) | IT1113469B (cs) |
| LU (1) | LU80924A1 (cs) |
| NL (1) | NL7901241A (cs) |
| NO (1) | NO151239C (cs) |
| NZ (1) | NZ189684A (cs) |
| PH (1) | PH16188A (cs) |
| PL (2) | PL116527B1 (cs) |
| PT (1) | PT69239A (cs) |
| RO (2) | RO81504B (cs) |
| SE (1) | SE7901405L (cs) |
| SU (2) | SU812175A3 (cs) |
| YU (1) | YU36779A (cs) |
| ZA (1) | ZA79709B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2854659A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 3,4-disubstituierte 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3168754D1 (en) * | 1980-07-09 | 1985-03-21 | Beecham Group Plc | Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea |
| EP0070084A3 (en) * | 1981-04-24 | 1983-02-16 | Beecham Group Plc | Imidazoline derivatives |
| US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| CA1201066A (en) * | 1981-11-20 | 1986-02-25 | Alcon Laboratories, Inc. | N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| FR2521140A1 (fr) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Synthelabo | Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB2137191A (en) * | 1983-02-28 | 1984-10-03 | Sumitomo Chemical Co | Fungicidal N-phenylimidates |
| DE19514579A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
| JP2003166617A (ja) | 2001-11-28 | 2003-06-13 | Honda Motor Co Ltd | トルクコンバータ付き内燃機関 |
| JP2007308392A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ベンズアミジン類 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2938038A (en) * | 1960-05-24 | X-dihydroxyphenylamino | ||
| US2899426A (en) * | 1959-08-11 | Synthesis of l | ||
| FR1211341A (fr) * | 1955-12-19 | 1960-03-15 | A Wander Dr | Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines |
| US3595961A (en) * | 1965-10-01 | 1971-07-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same |
| DE1670274A1 (de) * | 1966-10-31 | 1970-07-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) |
| AT285599B (de) * | 1968-06-21 | 1970-11-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen trisubstituierten 2-Arylaminoimidazolinen und ihren Salzen |
| DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2630060C2 (de) * | 1976-07-03 | 1984-04-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1978
- 1978-02-17 DE DE19782806775 patent/DE2806775A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-09 SU SU792721602A patent/SU812175A3/ru active
- 1979-02-12 GR GR58340A patent/GR67626B/el unknown
- 1979-02-12 AT AT0101579A patent/AT370093B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-13 RO RO103172A patent/RO81504B/ro unknown
- 1979-02-14 CH CH142879A patent/CH640230A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 FI FI790510A patent/FI69301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 IL IL56678A patent/IL56678A/xx unknown
- 1979-02-15 YU YU00367/79A patent/YU36779A/xx unknown
- 1979-02-15 HU HU79BO1764A patent/HU180430B/hu unknown
- 1979-02-15 LU LU80924A patent/LU80924A1/de unknown
- 1979-02-15 PT PT7969239A patent/PT69239A/pt unknown
- 1979-02-15 IT IT48010/79A patent/IT1113469B/it active
- 1979-02-15 DD DD79211044A patent/DD142048A5/de unknown
- 1979-02-16 DK DK69479A patent/DK69479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 PL PL1979221508A patent/PL116527B1/pl unknown
- 1979-02-16 NZ NZ189684A patent/NZ189684A/xx unknown
- 1979-02-16 US US06/012,650 patent/US4250186A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-16 AU AU44325/79A patent/AU519356B2/en not_active Ceased
- 1979-02-16 FR FR7904052A patent/FR2417502A1/fr active Granted
- 1979-02-16 NL NL7901241A patent/NL7901241A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 IE IE311/79A patent/IE48073B1/en unknown
- 1979-02-16 ES ES477784A patent/ES477784A1/es not_active Expired
- 1979-02-16 NO NO790523A patent/NO151239C/no unknown
- 1979-02-16 BE BE0/193531A patent/BE874252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-16 ZA ZA79709A patent/ZA79709B/xx unknown
- 1979-02-16 PL PL1979213475A patent/PL115759B1/pl unknown
- 1979-02-16 CA CA321,805A patent/CA1115717A/en not_active Expired
- 1979-02-16 GB GB7905506A patent/GB2014575B/en not_active Expired
- 1979-02-16 JP JP1715679A patent/JPS54122273A/ja active Pending
- 1979-02-16 SE SE7901405A patent/SE7901405L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-17 RO RO7996602A patent/RO76799A/ro unknown
- 1979-02-19 CS CS791092A patent/CS207773B2/cs unknown
- 1979-02-19 CS CS798500A patent/CS207774B2/cs unknown
- 1979-06-18 GR GR59371A patent/GR69232B/el unknown
- 1979-10-16 ES ES485043A patent/ES485043A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-30 SU SU802874805A patent/SU828964A3/ru active
- 1980-08-20 US US06/179,839 patent/US4293564A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-08 PH PH24546A patent/PH16188A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1079733A (en) | QUATERNARY N-.beta.-SUBSTITUTED N-ALKYL-NORTROPINE BENZILATES AND PROCESSES FOR PRODUCTION THEREOF | |
| CS207773B2 (en) | Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines | |
| US3708485A (en) | 2-(n-allyl-phenylamino)-imidazolines-(2)and salts thereof | |
| US4166859A (en) | 2-Bromo-6-fluoro-N-(2-imidazolidinylidene)-benzamine and salts thereof and the use to treat hypertension | |
| JPH01131156A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| US4213995A (en) | 2-Phenylimino-imidazolidines and salts thereof | |
| JPS6026112B2 (ja) | ２−フエニルアミノ−イミダゾリン−（２）化合物 | |
| US3740401A (en) | 2-(n-cycloalkyl-phenylamino)-2-imidazolines-(2) and salts thereof | |
| US4361575A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines and salts thereof | |
| US4215133A (en) | 2-[N-(2'-Chloro-4'-methyl-thienyl-3')-N-(cyclopropyl-methyl)-amino]-2-imidazoline and salts thereof | |
| US4277487A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines as bradycardiacs | |
| SK94793A3 (en) | N-[[4,5-dihydroxy-and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo- -2-anthracene-yl] carbonyl] amino acids useful in the therapy of osteorticular affections | |
| US4263300A (en) | Substituted 2-phenylamino-1,3-tetrahydro-2-pyrimidines and salts thereof | |
| US4612324A (en) | Imidazole derivatives for treating joint diseases and Wilson's disease | |
| US4327106A (en) | 2-(Phenyl-amino)-2-imidazolines and salts | |
| KR820001715B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| KR830001441B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)의 제조방법 | |
| KR820001714B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| JPH0127073B2 (cs) | ||
| US4239764A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines and salts thereof | |
| KR810000631B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)유도체의 제조방법 | |
| US4409235A (en) | Substituted 7-(2,6-dibromo-4-methyl-phenyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-a]imidazoles, compositions and use | |
| AU2001100436A4 (en) | Amlodipine hemimaleate | |
| CS212724B2 (en) | Process for the production of 2-(chlor-4-cyclopropylphenylimono)-imidazolidine | |
| US3505452A (en) | Methods of inhibiting gastric secretion with benzo(c)phenothiazines |