FI69301B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI69301B FI69301B FI790510A FI790510A FI69301B FI 69301 B FI69301 B FI 69301B FI 790510 A FI790510 A FI 790510A FI 790510 A FI790510 A FI 790510A FI 69301 B FI69301 B FI 69301B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- preparation
- acid addition
- therapeutic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
I- -«iw-'η ΓΜ KUULUTUSJULKAISU
jtt* B 11 UTLÄGGNINGSSKRIFT 69301 C Patentti myönnetty *M£oh\ ( Patent meJclelat 10 01 1086 v (51) Kv.lk.4/lnt.Cl.* C 07 D 233/50 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 790510 (22) Hakemispäivä — Ansdknlngsdag 1 5 02.79 (FI) (23) Alkupäivä — Glltighetsdag 15-02.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 18.08.79
Patentti- ja rekisterihallitus /44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkalsun pvm. — n o-
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd oeh utl.skriften publicerad 30.uy.0p (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prloritet 17.02.78
Saksan Li i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2806775-6 (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubl iken Tyskland(DE) (72) Helmut Stähle, Ingelheim, Herbert Köppe, Ingelheim,
Werner Kummer, Ingelheim, Wolfgang Hoefke, Budenheim,
Wolfram Gaida, Ingelheim, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubl iken Tyskland(DE) ,
Ludwig Pichler, Wien, Itävalta-österrike(AT) (7*0 Lei tzinger Oy (54) Menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavia substituoituja 2-fenyyli-imino-imidatsolidiineja - Förfarande för framställning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-feny1 -imi no-imidazoli-diner 2-fenyyli-imino-imidatsolidiinit ovat jo kauan olleet erittäin mielenkiintoisia merkittävien farmakologisten ja terapeuttisten ominaisuuksiensa ansiosta. Tämän tyyppisiä yhdisteitä on sen vuoksi runsaasti kuvattu kirjallisuudessa, mm. belgialaisissa patenttijulkaisuissa 623 305, 653 933, 687 656, 687 657 ja 705 944. Näissä julkaisuissa on myös kuvattu 2-fenyyli-imino-imidatsolidiinien valmistusmenetelmiä.
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavia substituoituja 2-fenyyli-imino-imidatsolidiineja, joiden kaava I on
H
R-N=_V
' N_I (I)
H
jossa R on 3,5-dibromi-4-aminofenyyli- tai 3-bromi-4-fluori-fenyyliryhmä, sekä niiden happoadditiosuoloja.
69301
Keksinnön mukaisesti kaavan I mukaisia uusia yhdisteitä voidaan valmistaa seuraavasti:
Yleiskaavan II mukainen yhdiste ^ S-R1 R-N=C (II) ^ NH2 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R1 .-n vetyatomi tai alkyyli-ryhmä, jossa on enintään 4 hiiliatomia, tai en happoadditiosuola saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolan kanssa.
Reaktio suoritetaan lämpötilassa välillä 0 ja 200°C. Liuottimena voidaan käyttää polaarisia proottisia, polaarisia aproottisia tai polaarittomia aineita. Reaktio voi kuitenkin tapahtua myös korotetussa lämpötilassa ilman liuotinta. Reaktioaika riippuu käytettyjen komponenttien reaktiivisuudesta ja vaihtelee muutamasta minuutista useaan tuntiin.
Kaavan II mukaisten lähtöyhdisteiden valmistamiseksi muunnetaan vastaava aniliini tiosyanaatilla tioureaksi. Tiourea voidaan muuntaa tämän jälkeen isotiouroniumsuolaksi alkylointiaineella. Vastaavat isotioureat voidaan saada näistä happoadditioyhdisteistä emäksillä.
Yleiskaavan I mukaiset keksinnön mukaan valmistetut 2-fenyyli-imino-imidatsolidiinit voidaan tavalliseen tapaan muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Suolanmuodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehappo, ftaalihappo, kaneli-happo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaanisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Il 3 69301
Yleiskaavan I mukaisilla uusilla 2-fenyyli-imino-imidatsolidiineilla ja niiden happoadditiosuoloilla on arvokkaita terapeuttisia ominaisuuksia. Niillä on voimakas bradykardinen vaikutus ja ne sopivat siten koronaarisairauksien hoitoon. Sydämen lyöntitaajuuteen kohdistuva vaikutus tutkittiin kaniineilla ja spinaalikissoilla. Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää joko enteraalisesti että paren-teraalisesti. Annostus on noin 0,1 - 80 mg, parhaiten 0,5 - 30 mg.
Farmakologiset vertailukokeet Tässä vertailukokeessa on keksinnön mukaan valmistettujen kaavan I mukaisten yhdisteiden sekä tekniikan tason mukaisten yhdisteiden verenpainetta ja sydämen lyöntitaajuutta muuttavia vaikutuksia tutkittu uretaaninarkotisoiduissa kaneissa. Verenpaine mitattiin jatkuvasti suoraan suonesta elohopeamanometrilla koeyhdisteen i.v.-annostuksen jälkeen. Samalla lailla mitattiin pulssitaajuus koeyhdisteen annostuksen jälkeen.
Kokeissa saatiin seuraavat arvot.
jbp—ci R3 69301
Yhdiste Annos Verenpaine Sydäntaajuus
Rl___R^_mg/kg_mm Hg_lyöntiä/minuutissa
Kaava I
3-Br 4-F H 1 +23 - 78,3
Tekniikan taso 2-Br 4-F H 1 - 25 - 93,3 2-Br 3-F H 1 - 38 - 93,3 2- Br 5-F H 1 - 29 - 95,0
Kaava I
3- Br 5-Br 4-NH2 1 - 202 3-Br 5-Br 4-NH2 0,1 - 90
Tekniikan taso 3-Cl 5-C1 4-NH2 1 - 122 3-Cl 5-C1 4-NH2 0,1 - 30
Vertailukokeet osoittavat, että keksinnön mukaan valmistetuilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on osittain yhtä voimakas sydämen-lyöntitaajuutta alentava vaikutus kuin tekniikan tason mukaisilla mutta kaavan I mukaisilla yhdisteillä ei ole verenpainetta alentava epäedullista vaikutusta. Lisäksi osalla kaavan I mukaisista yhdisteistä on huomattavasti voimakkaampi sydämen lyöntitaajuutta alentava vaikutus kuin vertailuyhdisteillä.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1 2-(4-amino-3,5-dibromifenyy1i-imino)- imidatsoi idiini-hydro-klorid i Br 'N—V ^.sch3 h2n - ch2 a h2n —\ )-NH'c^ + I i=±.
\=/ ^ NH H2N - CH2
Br X HJ
li 5 69301 /nh ‘ CH2 H2N-(f y-N=C I x HCl \==~' ^ NH - CH2
Br ^ 30,35 g 2-(4-amino-3,5-dibromifenyyli)-S-metyyli-isotiuronium-hydrojodidia (0,065 moolia) ja 6,5 ml etyleenidiamiinia kuumennetaan 10 tuntia refluksoiden 65 ml:ssa metanolia. Tämän jälkeen metanoli haihdutetaan tyhjiössä ja viskoosinen jäännös liuotetaan metanoliin. Liuos suodatetaan ja säädetään alkaliseksi 50-pro-senttisella kaiiumhydroksidilla lisäämällä samalla jäitä. Tällöin eroaa imidatsolidiiniemäs, joka eetterin kanssa sekoittamisen jälkeen kiteytyy. Sp.: Imidatsolidiini-emäs 203 - 205°C. Suolan valmistusta varten emäs liuotetaan pieneen määrään metanolia ja liuokseen lisätään eetteripitoista suolahappoa, kunnes reaktio on kongohapan ja tämän jälkeen saostetaan eetterillä.
Eristämisen ja kuivaamisen jälkeen saanto on 3,20 g eli 13,3 % teoreettisesta,
Sp.: 234 - 236°C,
Rp-arvo 0,4,
Ajoliuos: bentseeni 50, dioksaani 40, etanoli 5, väkevä NH4OH 5.
Kantoaine: Piihappogeeli, Väkeväksiteko: UV-valo, kaiiumjodiplatinaatti.
Esimerkki 2 2-(3-bromi-4-fluori-fenyyli-imino)-imidatsolidiini-hydrokloridi + Br2 NaOH > 6 βγ 69301 f_/z->N, / nh i F-(( ))- N*C X HC1
\nh_I
10,75 g 2-(4-fluori-fenyyli-imino)-imidatsolidiini-emästä (0,06 moolia) liuotetaan 210 ml:aan kloroformia ja liuokseen lisätään hyvin sekoittaen bromia 10°C:ssa. Tällöin saostuu kiinteää ainetta. Sekoitetaan edelleen 30 minuuttia 10°C:ssa, minkä jälkeen erotetaan imulla, pestään hyvin eetterillä ja kuivataan. Koska saatu imidatsolidiiniydrobromidi, sp. 137 - 139°C, on vielä epäpuhdasta, se liuotetaan veteen ja liuos fraktiouutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa (alkalisoidaan portaattain 2 N natriumyhydroksidilla). Ohutlevykromatogrammin perusteella yhtenäiset eetteriuutteet yhdistetään, kuivataan magnesium-sulfaatilla, suodatetaan ja lisätään eetteripitoista suolahappoa, kunnes reaktio on kongohapan. Tällöin hydrokloridi saostuu. Se erotetaan imulla, pestään eetterillä ja kuivataan.
Saanto: 4,12 g eli 23,3 % teoreettisesta.
Sp.: 182,5°C,
Rp-arvo: 0,7,
Ajoliuos: bentseeni 50, dioksaani 40, väkevä ammoniakki 5, etanoli 5.
Kantoaine: Piihappogeeli G valopigmentillä ZS.
Väkeväksiteko: UV-valo ja kaliumplatinaatti.
Il
Claims (1)
- 7 69301 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavia substituoituja 2-fenyyli-imino-imidatsolidiineja, joiden kaava I on H /"Π R-N =\ \ _ (I) ' N-1 H jossa R on 3,5-dibromi-4-aminofenyyli- tai 3-bromi-4-fluori-fenyyliryhmä, sekä niiden happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että yleiskaavan (II) mukainen yhdiste ^S-R! R-N=C ^ (II) ^ nh2 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R1 on vetyatomi tai alkyyliryhmä, jossa on enintään 4 hiiliatomia, tai sen happo-additiosuola saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolan kanssa, ja saatu kaavan (I) mukainen yhdiste mahdollisesti muunnetaan happoadditiosuolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806775 DE2806775A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2806775 | 1978-02-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790510A FI790510A (fi) | 1979-08-18 |
| FI69301B true FI69301B (fi) | 1985-09-30 |
| FI69301C FI69301C (fi) | 1986-01-10 |
Family
ID=6032231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790510A FI69301C (fi) | 1978-02-17 | 1979-02-15 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4250186A (fi) |
| JP (1) | JPS54122273A (fi) |
| AT (1) | AT370093B (fi) |
| AU (1) | AU519356B2 (fi) |
| BE (1) | BE874252A (fi) |
| CA (1) | CA1115717A (fi) |
| CH (1) | CH640230A5 (fi) |
| CS (2) | CS207773B2 (fi) |
| DD (1) | DD142048A5 (fi) |
| DE (1) | DE2806775A1 (fi) |
| DK (1) | DK69479A (fi) |
| ES (2) | ES477784A1 (fi) |
| FI (1) | FI69301C (fi) |
| FR (1) | FR2417502A1 (fi) |
| GB (1) | GB2014575B (fi) |
| GR (2) | GR67626B (fi) |
| HU (1) | HU180430B (fi) |
| IE (1) | IE48073B1 (fi) |
| IL (1) | IL56678A (fi) |
| IT (1) | IT1113469B (fi) |
| LU (1) | LU80924A1 (fi) |
| NL (1) | NL7901241A (fi) |
| NO (1) | NO151239C (fi) |
| NZ (1) | NZ189684A (fi) |
| PH (1) | PH16188A (fi) |
| PL (2) | PL116527B1 (fi) |
| PT (1) | PT69239A (fi) |
| RO (2) | RO81504B (fi) |
| SE (1) | SE7901405L (fi) |
| SU (2) | SU812175A3 (fi) |
| YU (1) | YU36779A (fi) |
| ZA (1) | ZA79709B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2854659A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 3,4-disubstituierte 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3168754D1 (en) * | 1980-07-09 | 1985-03-21 | Beecham Group Plc | Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea |
| EP0070084A3 (en) * | 1981-04-24 | 1983-02-16 | Beecham Group Plc | Imidazoline derivatives |
| US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| CA1201066A (en) * | 1981-11-20 | 1986-02-25 | Alcon Laboratories, Inc. | N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| FR2521140A1 (fr) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Synthelabo | Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB2137191A (en) * | 1983-02-28 | 1984-10-03 | Sumitomo Chemical Co | Fungicidal N-phenylimidates |
| DE19514579A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
| JP2003166617A (ja) | 2001-11-28 | 2003-06-13 | Honda Motor Co Ltd | トルクコンバータ付き内燃機関 |
| JP2007308392A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ベンズアミジン類 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2938038A (en) * | 1960-05-24 | X-dihydroxyphenylamino | ||
| US2899426A (en) * | 1959-08-11 | Synthesis of l | ||
| FR1211341A (fr) * | 1955-12-19 | 1960-03-15 | A Wander Dr | Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines |
| US3595961A (en) * | 1965-10-01 | 1971-07-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same |
| DE1670274A1 (de) * | 1966-10-31 | 1970-07-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) |
| AT285599B (de) * | 1968-06-21 | 1970-11-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen trisubstituierten 2-Arylaminoimidazolinen und ihren Salzen |
| DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2630060C2 (de) * | 1976-07-03 | 1984-04-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1978
- 1978-02-17 DE DE19782806775 patent/DE2806775A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-09 SU SU792721602A patent/SU812175A3/ru active
- 1979-02-12 GR GR58340A patent/GR67626B/el unknown
- 1979-02-12 AT AT0101579A patent/AT370093B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-13 RO RO103172A patent/RO81504B/ro unknown
- 1979-02-14 CH CH142879A patent/CH640230A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 FI FI790510A patent/FI69301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 IL IL56678A patent/IL56678A/xx unknown
- 1979-02-15 YU YU00367/79A patent/YU36779A/xx unknown
- 1979-02-15 HU HU79BO1764A patent/HU180430B/hu unknown
- 1979-02-15 LU LU80924A patent/LU80924A1/de unknown
- 1979-02-15 PT PT7969239A patent/PT69239A/pt unknown
- 1979-02-15 IT IT48010/79A patent/IT1113469B/it active
- 1979-02-15 DD DD79211044A patent/DD142048A5/de unknown
- 1979-02-16 DK DK69479A patent/DK69479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 PL PL1979221508A patent/PL116527B1/pl unknown
- 1979-02-16 NZ NZ189684A patent/NZ189684A/xx unknown
- 1979-02-16 US US06/012,650 patent/US4250186A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-16 AU AU44325/79A patent/AU519356B2/en not_active Ceased
- 1979-02-16 FR FR7904052A patent/FR2417502A1/fr active Granted
- 1979-02-16 NL NL7901241A patent/NL7901241A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 IE IE311/79A patent/IE48073B1/en unknown
- 1979-02-16 ES ES477784A patent/ES477784A1/es not_active Expired
- 1979-02-16 NO NO790523A patent/NO151239C/no unknown
- 1979-02-16 BE BE0/193531A patent/BE874252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-16 ZA ZA79709A patent/ZA79709B/xx unknown
- 1979-02-16 PL PL1979213475A patent/PL115759B1/pl unknown
- 1979-02-16 CA CA321,805A patent/CA1115717A/en not_active Expired
- 1979-02-16 GB GB7905506A patent/GB2014575B/en not_active Expired
- 1979-02-16 JP JP1715679A patent/JPS54122273A/ja active Pending
- 1979-02-16 SE SE7901405A patent/SE7901405L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-17 RO RO7996602A patent/RO76799A/ro unknown
- 1979-02-19 CS CS791092A patent/CS207773B2/cs unknown
- 1979-02-19 CS CS798500A patent/CS207774B2/cs unknown
- 1979-06-18 GR GR59371A patent/GR69232B/el unknown
- 1979-10-16 ES ES485043A patent/ES485043A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-30 SU SU802874805A patent/SU828964A3/ru active
- 1980-08-20 US US06/179,839 patent/US4293564A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-08 PH PH24546A patent/PH16188A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI69301B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner | |
| Durant et al. | Cyanoguanidine-thiourea equivalence in the development of the histamine H2-receptor antagonist, cimetidine | |
| ES2215045T3 (es) | Metodo para la produccion de tiazolidina. | |
| KR20100043210A (ko) | 신규한 결정 및 5-（｛［2-아미노-3-（4-카르바모일-2,6-다이메틸-페닐）-프로피오닐］-［1-（4-페닐-1ｈ-이미다졸-2-일）-에틸］-아미노｝-메틸）-2-메톡시-벤조산의 제조 방법 | |
| EP3344603B1 (en) | A production method of 1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin- 4 yl)urea and its deuterated analogs not containing dimeric impurities | |
| FI64147B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| FR2590255A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la pteridine | |
| FI62070B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) | |
| NO145951B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolinderivater | |
| NO143459B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater | |
| NO120758B (fi) | ||
| JPH04279565A (ja) | ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業的製造方法 | |
| FI86423C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-tiazol-4-yl-metyltio)-propionamidin. | |
| FI120260B (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten aminobentsoehappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| FI68815B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-4-cyklopropylfenyl-imino)-imidazolidin | |
| FI69068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| NO792406L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner | |
| KR20220012821A (ko) | 이중 작용 복합 화합물의 결정형 및 이의 제조방법 | |
| US7994162B2 (en) | 2-alkoxy-3,4,5-trihydroxy-alkylamide-benzazepines, the preparation and use thereof, and compositions containing the same | |
| US5795899A (en) | Soluble salts of 4-amino-2-(4,4-dimethylimidazolidin-2-on-1-yl) pyrimidine-5-carboxylic acid N-methyl-N-(3-trifluoromethylphenyl)-amide, a process for the preparation thereof, the use thereof as pharmaceuticals and starting materials | |
| KR820001715B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| NO162017B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alfa-aryl-alfa-pyridylalkansyrederivater. | |
| DE2416355A1 (de) | Direkte synthese von dopaminaminosaeureamiden | |
| NO792276L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-(2)-derivater | |
| NO792334L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazol-derivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |