FI68815B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-4-cyklopropylfenyl-imino)-imidazolidin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-4-cyklopropylfenyl-imino)-imidazolidin Download PDFInfo
- Publication number
- FI68815B FI68815B FI802651A FI802651A FI68815B FI 68815 B FI68815 B FI 68815B FI 802651 A FI802651 A FI 802651A FI 802651 A FI802651 A FI 802651A FI 68815 B FI68815 B FI 68815B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chloro
- acid
- cyclopropyl
- imidazolidine
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/32—Isothioureas having sulfur atoms of isothiourea groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
r . KUULUTUSJULKAISU
UTLÄGGNINGSSKRIFT ΟΟΟΊΟ C Γ.v,yCr;:,otty 11 11 1985 (45) Γa *: n t r c c c; r 1 a t (51) Kv.lk.4/lnt-Ci.4 C 07 D 233/50 £UQ|y||^_p||^|^^mQ (21) Patenttihakemus — Patentansökning 802651 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 22.08.80 (FI) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 2 2.0 8 .8 0 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 23.02.8 1
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm.—
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 31 .07.85 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 22.08.79
Saksan L i i ttotasavalta-Förbundsrepub ii ken Tyskland(DE) P 2933930.8 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-6507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasava1ta- Förbundsrepub 1 iken Tyskland(DE) (72) Helmut Stable, Ingelheim/Rhein, Herbert Köppe, Ingelheim/Rhein,
Werner Kummer, Ingelheim/Rhein, Wolfgang Hoefke, Wiesbaden,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE),
Ludwig Pichler, Wien, Itäva1ta-österrike(AT) (71*) Leitzinger Oy (5A) Menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavaa 2-(2-kloor i-i|-syklo-propyy1ifenyy1i-imino)-imidatsolidiin ia - Förfarande för framställ-ning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-li-cykl opropy 1 feny 1 - imino) --imidazolidin
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikut tavaa 2- (2-kloori-4-syklopropyy1 ifenyyli )-imino)-imidatsolidi inia jonka kaava I on
Ci H
'N -
H
ja sen happoadditiosuoloja.
Keksinnön mukaisesti valmistetaan kaavan I mukaista yhdistettä siten, että yleiskaavan II mukainen yhdiste 2 68815
Cl y—(—i—a (ii)
.NH
sy jossa A on syanoryhmä tai ryhmä -C , jolloin Y on enintään 4
Y
C-atominen alkoksi- tai alkyylitioryhmä tai sulfhydryyli- tai aminoryhmä, saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolojen kanssa.
Reaktio tapahtuu lämpötiloissa välillä 100 ja 250°C. Liuottimina voidaan kyttää polaarisia proottisia, polaarisia aproottisia tai polaarittomia liuottimia. Reaktio voidaan kuitenkin suorittaa myös ilman liuotinta korotetussa lämpötilassa. Reaktioaika vaihtelee muutamasta minuutista useaan tuntiin.
Kaavan II mukaiset yhdisteet saadaan lähtemällä 2-kloori-4-syklo-propyy1ianiliinista saattamalla tämä reagoimaan syanaattien tai tiosyanaattien kanssa, jolloin muodostuu ureoita tai tioureoita. Ureat ja tioureat voidaan sen jälkeen muuntaa alkylointiaineilla edelleen vastaaviksi isouroniumsuoloiksi tai isotiouronoiumsuo-loiksi. Vastaava isourea tai isotiourea voidaan saada näistä hap-poadditioyhdisteistä emäksillä. Lohkaisemalla vettä pois ureasta tai lohkaisemalla rikkivetyä tioureasta lyijy- tai elohopeasuolojen avulla päästään 2-kloori-4-syklopropyylifenyylisyanamidiin, johon voidana liittää ammoniakkia, jolloin muodostuu 2-kloori-4-syklo-propyyli-fenyyliquanidiinia.
Uusi kaavan I mukainen 2-fenyyli-imino-imidatsolidiini voidaan muuntaa tavalliseen tapaan fysiologisesti sopiviksi happoadditio- 3 68815 suoloikseen. Suolanmuodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voi-happo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, melaiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaanisulfonihappo, 8-klooriteofvlliini ja vastaavat.
Uusi kaavan I mukainen yhdiste ja sen happoadditiosuolat vaikuttavat erittäin voimakkaasti bradykardisesti ja ne sopivat sen vuoksi koronaarisairauksien hoitoon. Yhdisteen vaikutus sydämen lyönti-taajuuteen tutkittiin kaniineilla ja spinaalirotilla sekä intak-teilla narkotisoiduilla rotilla. Annostus on 0,1 - 80 mg, parhaiten 1 - 30 mg.
Farmakologiset vertailukokeet 2-(2,6-dietyyli-fenyyli-imino)-imidatsolidiineja voidaan terapeuttisesti käyttää niiden bradykardisen vaikutuksen johdosta edellyttäen kuitenkin, että niiden aiheuttamat sivuvaikutukset eivät esiinny terapeuttisella annostusalueella. Terapeuttisissa kokeissa on yhdisteiden bradykardista vaikutusta tutkittu. Samalla on seurattu yhdisteiden sivuvaikutusta erityisesti niiden aiheuttamaa ihokarvojen pystyyn nousemista. Kokeissa käytettiin koe-eläiminä rottia (120-150 g) ja koeyhdistettä annettiin fysiologisessa suolaliuoksessa intraperitoneaalisesti. Yhdisteiden karvoja pystyyn nostava vaikutus arvioitiin siten, että koe-eläimiä seurattiin ja tutkittiin 30, 60 ja 120 minuutin kuluttua yhdisteiden annostuksesta. Tarkailija arvioi esiintyikö karvojen pystyyn nousua jolloin arviointiskaala oli 0 = ei vaikutusta, 0,5 = kyseenalainen vaikutus ja 1 = vaikutus. Saatu summa annettiin prosentteina teoreettisesti mahdollisesta. Saaduista arvoista arvioitiin yhdisteen ED^g arvo joka siis aikaansaa 50 prosenttisen vaikutuksen lisäyksen.
Tämän lisäksi arvioitiin yhdisteiden bradykardinen vaikutus.
4 68815
Kokeissa määriteltiin yhdisteiden ED50-arvo joka vastaa yhdisteen sellaista annostusta joka alentaa lyöntitiheyttä 50:llä lyönnillä 16 minuuttia annostuksen jälkeen. Koe-eläiniä käytettiin narkoti-soituja kaneja.
Seuraavassa taulukossa on annettu kokeissa saadut arvot. Taulukossa esitetään myöskin sivureaktio ja terapeuttisen reaktion suhde, mitä suurempi tämä suhde on sitä edullisempi ja turvallisempi on yhdisteen terapeuttinen käyttö. Kuten taulukosta ilmenee on keksinnön mukaan valmistetun yhdisteen bradykardinen teho ainakin samaa suuruusluokkaa kuin tekniikan tason mukaisilla yhdisteillä mutta keksinnön mukaan valmistettu yhdiste aiheuttaa sivureaktioita vasta huomattavasti suuremmilla annoksilla kuin tunnetut yhdisteet.
NH-1 RNZ<'\ NH-'
Yhdiste ed50 mg/kg ED50 mg/kg Sivur./ LD50 mg/kg
Rt __Bradykardia Sivureaktio Brad.__ A: Tekniikan taso 2.6- dikloorifenyy1i 0,03 0,16 5,3 17,6 (DE 13 03 141) 2.6- dietyylifenyyli 0,1 0,05 0,5 2,4 (US 3 202 660) 2-kloori-4-metyy1i- 0,04 0,18 4,5 22,3 fenyyli (DE 13 03 930) B: Kaavan I mukainen - — 2-kloori-4-syklo- 0,1 2,47- 24,7 23,0 propyylifenyy1i_____________
Kaavan I mukaista yhdistettä tai sen happoadditiosuoloja voidaan käyttää myös muunlaatuisten tehoaineiden kanssa. Sopivia galeenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset, tai jauhett; tällöin niiden valmistuksessa voidaan käyttää tavan- 5 68815 omaisesti käytettyjä galeenisia apu-, kanto-, tehostus- tai voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kestovaikutus.
Seuraava esimerkki selventää keksintöä.
Esimerkki 2-(2-kloori-4-svklopropyyli-fenyyli-imino)-imidatsolidiini
C1 H
-( N -
H
Mol.paino: 235,7
Summakaava: C12H14C1N3
Sp.: 135,5 - 138,5°C
Alkuaineanalyysi: C H Cl N
Laskettu: 61,15 5,99 15,04 17,83
Saatu: 61,07 6,05 15,42 17,66 a) N-(2-kloori-4-syklopropyyli-fenyy1i)-S-metyyli-isotiouronium-jodidi 4-syklopropyylianiliini asetyloidaan 4-syklopropyy1iasetani1 idiksi (sp. 111 - 113,5°C) ja kloorataan 2-kloori-4-syklopropyylianilii-niksi, analoginen ohje julkaisussa J. Amer. Chem. Soc. 6j2 (1940) 2103. Edellä oleva yhdiste ksaadaan saattamalla aniliini reagoimaan ammoniumtiosyanaatin kanssa ja sen jälkeen metyloimalla saatu N-(2-kloori-4-syklopropyyli-fenyy1i)-1ioureaa metyylijodidillä.
t 6 68815 b) 2- (2-kloori-4-syklopropyyli-fenyyli-imino)-imidatsolidiini 8,30 g N-(2-kloori-4-syklopropyyli-fenyyli)-S-metyyli-isotiouronium-jodidia 25 ml:ssa metanolia ja 2,3 ml (150 %) etyleenidiamiinia kuumennetaan 15 tuntia refluksoiden. Sen jälkeen haihdutetaan kirkas reaktioseos tyhjiössä, jolloin jäljelle jää hunajamainen jäännös. Tämä liuotetaan IN suolahappoon ja suolahappoliuos uutetaan kaksi kertaa eetterillä. Sen jälkeen vesifaasi puskuroidaan 2N natrium-hydroksidilla pH-arvoon 6 ja fraktiouutetaan eetterillä (50 ml erät) nousevissa pH-arvoissa (vähittäinen alkalisointi 2N natriumhydroksi-dilla). Lähes yhtenäiset eetterijakeet yhdistetään (kontrolli ohut-levykromatogrammin avulla), kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjiössä. Raaka 2-(2-kloori-4-syklopropyylifenyvli-imino)-imidatsolidiini puhdistetaan edelleen kromatograafisesti piihappogelillä. Eluointiaine: Isopropanoli : etyyliasetaatti : väkevä ammoniakki 50 : 50 : 1.
Saanto: 1,3 g (23,6 % teoreettisesta).
Sp.: 135 5 - 138,5°C.
Ohutlevykromatogrammi:
Systeemi: Isopropanoli : etyyliasetaatti : väkevä ammoniakki (50 : 50 : 1)
Kantaja: Piihappogeeli-valmislevyt Merck-Darmstadt n:o 60 P 254. Detektori: (a) UV, (b) Schlittler'in kaliurajodiplatinaatti Rf: 0,3.
Claims (1)
- 7 68815 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavaa 2-(2-kloori-4-syklopropyylifenyyli-imino)-imidatsolidiinia, jonka kaava I on C1 H H==/ (I) H ja sen happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen yhdiste N^-:-..... .NH S jossa A on syanoryhmä tai ryhmä -C , jolloin Y on enintään 4 ^Y C-atominen alkoksi- tai alkyylitioryhmä tai sulfhydryyli- tai aminoryhmä, saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolojen kanssa ja saatu lopputuote mahdollisesti muunnetaan happoadditiosuolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2933930 | 1979-08-22 | ||
| DE19792933930 DE2933930A1 (de) | 1979-08-22 | 1979-08-22 | 2-(2-chlor-4-cyclopropyl-phenylimino)-imidazolidin, dessen saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI802651A FI802651A (fi) | 1981-02-23 |
| FI68815B true FI68815B (fi) | 1985-07-31 |
| FI68815C FI68815C (fi) | 1985-11-11 |
Family
ID=6079013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI802651A FI68815C (fi) | 1979-08-22 | 1980-08-22 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-4-cyklopropylfenyl-imino)-imidazolidin |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4341788A (fi) |
| EP (2) | EP0024673B1 (fi) |
| JP (1) | JPS56501087A (fi) |
| AT (1) | ATE4204T1 (fi) |
| BG (1) | BG33281A3 (fi) |
| CS (1) | CS212724B2 (fi) |
| DD (1) | DD152783A5 (fi) |
| DE (2) | DE2933930A1 (fi) |
| DK (1) | DK157381A (fi) |
| ES (1) | ES494417A0 (fi) |
| FI (1) | FI68815C (fi) |
| GR (1) | GR69874B (fi) |
| HU (1) | HU181790B (fi) |
| IE (1) | IE50114B1 (fi) |
| NO (1) | NO150118C (fi) |
| PT (1) | PT71725B (fi) |
| RO (1) | RO82161A (fi) |
| SU (1) | SU1021341A3 (fi) |
| WO (1) | WO1981000565A1 (fi) |
| YU (1) | YU211180A (fi) |
| ZA (1) | ZA805201B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7711390A (nl) * | 1977-10-18 | 1979-04-20 | Philips Nv | Nieuwe 2-arylimino-hexahydopyrimidinen en - imi- dazolidinen, zouten en complexen daarvan, werk- wijze ter bereiding van de nieuwe verbindingen, alsmede fungicide preparaten op basis van de nieuwe verbindingen. |
| HU192986B (en) * | 1984-05-23 | 1987-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of imidasodiline derivatives |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA462824A (en) * | 1950-01-31 | Frank Short Wallace | Manufacture of heterocyclic amines | |
| BE632578A (fi) * | 1963-05-22 | |||
| NL7711390A (nl) * | 1977-10-18 | 1979-04-20 | Philips Nv | Nieuwe 2-arylimino-hexahydopyrimidinen en - imi- dazolidinen, zouten en complexen daarvan, werk- wijze ter bereiding van de nieuwe verbindingen, alsmede fungicide preparaten op basis van de nieuwe verbindingen. |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2854659A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 3,4-disubstituierte 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| US4290971A (en) * | 1979-01-19 | 1981-09-22 | Dso "Pharmachim" | Method of preparing 2-(phenylamino)-imidazolines-(2) |
-
1979
- 1979-08-22 DE DE19792933930 patent/DE2933930A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-19 EP EP80104917A patent/EP0024673B1/de not_active Expired
- 1980-08-20 AT AT80901722T patent/ATE4204T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-20 WO PCT/EP1980/000081 patent/WO1981000565A1/de active IP Right Grant
- 1980-08-20 US US06/253,860 patent/US4341788A/en not_active Expired - Fee Related
- 1980-08-20 DE DE8080901722T patent/DE3064276D1/de not_active Expired
- 1980-08-20 RO RO80104087A patent/RO82161A/ro unknown
- 1980-08-20 JP JP50203780A patent/JPS56501087A/ja active Pending
- 1980-08-20 HU HU801056A patent/HU181790B/hu unknown
- 1980-08-21 ES ES494417A patent/ES494417A0/es active Granted
- 1980-08-22 ZA ZA00805201A patent/ZA805201B/xx unknown
- 1980-08-22 PT PT71725A patent/PT71725B/pt unknown
- 1980-08-22 DD DD80223464A patent/DD152783A5/de unknown
- 1980-08-22 BG BG8048913A patent/BG33281A3/xx unknown
- 1980-08-22 GR GR62724A patent/GR69874B/el unknown
- 1980-08-22 IE IE1785/80A patent/IE50114B1/en unknown
- 1980-08-22 FI FI802651A patent/FI68815C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-22 CS CS805760A patent/CS212724B2/cs unknown
- 1980-08-25 YU YU02111/80A patent/YU211180A/xx unknown
-
1981
- 1981-03-09 EP EP80901722A patent/EP0034623B1/de not_active Expired
- 1981-04-03 NO NO811156A patent/NO150118C/no unknown
- 1981-04-07 DK DK157381A patent/DK157381A/da not_active IP Right Cessation
- 1981-04-21 SU SU813272152A patent/SU1021341A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR69874B (fi) | 1982-07-20 |
| EP0034623A1 (de) | 1981-09-02 |
| NO150118B (no) | 1984-05-14 |
| BG33281A3 (en) | 1983-01-14 |
| EP0024673B1 (de) | 1983-07-20 |
| SU1021341A3 (ru) | 1983-05-30 |
| RO82161B (ro) | 1983-06-30 |
| HU181790B (en) | 1983-11-28 |
| DE2933930A1 (de) | 1981-03-12 |
| ATE4204T1 (de) | 1983-08-15 |
| ZA805201B (en) | 1982-07-28 |
| DE3064276D1 (en) | 1983-08-25 |
| ES8107191A1 (es) | 1981-08-16 |
| WO1981000565A1 (en) | 1981-03-05 |
| IE50114B1 (en) | 1986-02-19 |
| CS212724B2 (en) | 1982-03-26 |
| YU211180A (en) | 1983-06-30 |
| DK157381A (da) | 1981-04-07 |
| PT71725B (pt) | 1982-01-26 |
| EP0034623B1 (de) | 1983-07-20 |
| FI68815C (fi) | 1985-11-11 |
| IE801785L (en) | 1981-02-22 |
| FI802651A (fi) | 1981-02-23 |
| JPS56501087A (fi) | 1981-08-06 |
| DD152783A5 (de) | 1981-12-09 |
| US4341788A (en) | 1982-07-27 |
| EP0024673A1 (de) | 1981-03-11 |
| ES494417A0 (es) | 1981-08-16 |
| NO811156L (no) | 1981-04-03 |
| PT71725A (de) | 1980-09-01 |
| RO82161A (ro) | 1983-07-07 |
| NO150118C (no) | 1984-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Durant et al. | Cyanoguanidine-thiourea equivalence in the development of the histamine H2-receptor antagonist, cimetidine | |
| EP0204349A2 (de) | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4386099A (en) | Imidazolylphenyl amidines, pharmaceutical compositions containing same and use thereof | |
| FI69301C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner | |
| FI64147B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| FI68815B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-4-cyklopropylfenyl-imino)-imidazolidin | |
| US4213995A (en) | 2-Phenylimino-imidazolidines and salts thereof | |
| DE2446758B2 (de) | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylaminoMmidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie | |
| FI69068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| FI68814B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 3,4-disubstituerade 2-fenylimino-imidazolidiner | |
| FI68616C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| US4277487A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines as bradycardiacs | |
| NO792406L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner | |
| US4263300A (en) | Substituted 2-phenylamino-1,3-tetrahydro-2-pyrimidines and salts thereof | |
| KR860000669B1 (ko) | 2-(2-클로로-4-사이클로프로필페닐이미노)-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| EP0007986B1 (de) | Neue substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| CA1146949A (en) | 2-(2-chloro-4-cyclopropyl-phenylimino)- imidazoidine, their acid addition salts, pharmaceuticals containing same and processes for production thereof | |
| KR820001715B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| DE3514351A1 (de) | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung | |
| Wirth et al. | Identification, synthesis and pharmacological activity of moxonidine metabolites | |
| RU782313C (ru) | Хлоргидрат N-(2-адамантил)-N-фторанилина, обладающий иммуностимулирующей активностью и повышающий физическую работоспособность | |
| DE2831234A1 (de) | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| FR2500828A1 (fr) | Derives de 4-(5)-alkylmercaptoimidazole, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant | |
| NZ194833A (en) | 2-(2-chloro-4-cyclopropylphenylimino)-imidazolidine and pharmaceutical compositions | |
| PL131883B1 (en) | Process for preparing 2-/2-chloro-4-cyclopropylphenylimino/-imidazolidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |