PL115759B1 - Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns - Google Patents
Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns Download PDFInfo
- Publication number
- PL115759B1 PL115759B1 PL1979213475A PL21347579A PL115759B1 PL 115759 B1 PL115759 B1 PL 115759B1 PL 1979213475 A PL1979213475 A PL 1979213475A PL 21347579 A PL21347579 A PL 21347579A PL 115759 B1 PL115759 B1 PL 115759B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- dihydroxyphenyl
- acid addition
- bromo
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 2-bromo-4,5-dihydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class N1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJWLWIRHZOHPIY-UHFFFAOYSA-N potassium;hydroiodide Chemical compound [K].I FJWLWIRHZOHPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGAAEMCAFVZUTG-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3,5-dibromophenyl)methanol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(CO)C=C1Br SGAAEMCAFVZUTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- OCBDFIRXBPZHLL-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromo-4-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)benzene-1,4-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(Br)C(N)=C(Br)C=C1N=C1NCCN1 OCBDFIRXBPZHLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNWMRDBHOKQBTA-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)-6-methylbenzenethiol hydrobromide Chemical compound Br.CC1=CC=CC(NC=2NCCN=2)=C1S DNWMRDBHOKQBTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- JGXAEMVGSPDMLD-UHFFFAOYSA-N N-phenylimidazolidin-1-amine Chemical class N1(CNCC1)NC1=CC=CC=C1 JGXAEMVGSPDMLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWJJYBQYDAXFFN-UHFFFAOYSA-N [3,5-dibromo-4-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylamino)phenyl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.BrC1=CC(CO)=CC(Br)=C1N=C1NCCN1 FWJJYBQYDAXFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002541 isothioureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- LZXXNPOYQCLXRS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-aminobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 LZXXNPOYQCLXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-fenyloiminoimidazolidyn 0 wartosciowych wlasciwosciach terapeutycznych, znajdujacych zastosowanie w chorobach naczyn wiencowych, zwlaszcza w arytmii serca.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym R oznacza grupe 2-bromo-4,5-dihydroksy- fenylowa, 3-^chloro-4-hydroksyfenylowa, 4-bromo- -2,5-dihydroksyfenylowa, 3,5-dihydroksyfenylowa, 5-chloro-2,4-dihydroksyfehylowa, 3-hydroksy-4-me- tylofenylowa, 2,6-dibromo-4-hydroksy metylofeny- lowa, 3,5-dibromo-4-aminofenylowa, 3-metylomer- kaptofenylowa, 3,4,5-trihydroksyfenylowa lub 3-bro- mo-4-fluorofenylowa. 2-fenyloiminoimidazolidyny wskutek ich wyróz¬ niajacych sie wlasciwosci farmakologicznych i te¬ rapeutycznych w ogóle juz od dawna wzbudzaly silne zainteresowanie. Stad zwiazki tego rodzaju sa juz w literaturze wielokrotnie opisane, np. w bel¬ gijskich opisach patentowych nr 623 305, 653 933, 687 656, 687 657 i 705 944, oraz z podaniem najwaz¬ niejszych sposobów ich wytwarzania.W brytyskich opisach patentowych nr 1230 583, 1 230 482, 1 229 993 i 1 180 766 oraz w opisie, RFN nr 2 259160 omówione sa zwiazki, których wzór ogólny jest taki, jak wzór ogólny 1 obejmujacy zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku.Zwiazki te stanowia przy tym wyselekcjonowana grupe i choc objeta wzorem ogólnym z cytowanych wyzej patentów, charakteryzujaca sie jednak od- 10 15 20 25 30 2 miennymi wlasciwosciami farmakologicznymi. Nie zostaly one w wyzej wymienionych patentach opi¬ sane ani scharakteryzowane.Znane fenyloaminoimidazolidyny wykazuja tylko dzialanie obnizajace cisnienie krwi, uspokajajace i rozszerzajace naczynia.W odróznieniu od nich wyselekcjonowana grupa zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wy¬ nalazku posiada bardzo silne dzialanie zmniejsza¬ jace czestotliwosc bicia serca. Wlasciwosc ta Jest zupelnie nieoczekiwana i ze znanego stanu techniki byla zupelnie niemozliwa do przewidzenia.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazu o wzorze ogólnym 2,; w któ^ rym R ma wyzej podane znaczenie i Rl oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, zawierajaca do 4 atomów wegla lub jego soli addycyjnej z kwa¬ sem, z etylenodiamina lub jej sola addycyjna z kwasem.Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—200°C.Jako rozpuszczalnik stosuje sie polarny protyczny, polarny aprotyczny lub niepolarny rozpuszczalnik.Reakcje jednak mozna prowadzic bez rozpuszczal¬ nika w podwyzszonej temperaturze. Czas reakcji zalezy od reaktywnosci stosowanych komponen¬ tów i waha sie od kilku minut do wielu godzin.Wytwarzanie zwiazków wyjsciowych o wzorze ogólnym 2 osiaga sie przez przeprowadzenie odpo¬ wiednich anilin za pomoca tiocyjanianu w tiomocz¬ niku, które nastepnie przeprowadza sie za pomoca 115 759 •115 759 srodka alkilujacego w sole izotiuroniowe. Z tych zwiazków addycyjnych z kwasem otrzymuje sie za pomoca zasad odpowiednie izotiomoczniki.Wytworzone sposobami wedlug wynalazku 2-fe- nyloiminoimidazolidyny o wzorze ogólnym 1, moz¬ na w znany sposób przeprowadzic w ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.Do wytwarzania soli odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas jo- dowodorowy, kwas fluorowodorowy, kwas siarko¬ wy, kwas fosforowy, kwas azotowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas maslowy, kwas kaprono- . wy, kwas walerianowy, kwas szczawiowy, kwas maleinowy, kwas bursztynowy, kwas malonowy, kwas fumarowy, kwas mlekowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas jablkowy, kwas benzoesowy, kwas p-hydroksybenzoesowy, kwas p-aminoben- zoesowy, kwas ftalowy, kwas cynamonowy, kwas salicylowy, kwas askorbinowy, kwas metanosulfo- nowy, 8-chloroteofilina itp.Nowe 2-fenyloiminoimidazolidyny o wzorze ogól¬ nym 1 i ich sole addycyjne z kwasami posiadaja wartosciowe wlasciwosci terapeutyczne. Dzialaja one silnie zwalniajaco tetno i przeto nadaja sie w terapii chorób naczyn wiencowych. Wplyw na cze¬ stotliwosc bicia serca badano na królikach jak i na rdzeniu kotów. Zwiazki o wzorze 1 stosuje sie do- jelitowo. Dawka wynosi od okolo 0,1 do 80 mg, zwlaszcza 0,5—30 mg.Zwiazki o wzorze 1 lub ich sole addycyjne z kwa¬ sami mozna stosowac równiez z innymi substan¬ cjami czynnymi. Odpowiednimi galenowymi for¬ mami uzytkowymi sa, np. tabletki, kapsulki, czopki, roztwory lub proszki, przy czym do ich wytwarza¬ nia uzywa sie zwykle stosowane galenowe srodki pomocnicze, nosniki, srodki rozkruszajace lub na¬ dajace poslizg lub substancje powodujace osiag¬ niecie przedluzonego dzialania.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Chlorowodorek 2-/2,6-dibro- mo-4-hydroksymetylofenyloimino/-imidazolidyny o wzorze 4 na schemacie 1. 35,5 g jodku 2-/2,6-tiibromo-4-hydroksymetylofe- nylo/-S-metyloizotiuroniowego o wzorze 3 (0,0735 mola) z 7,5 ml etylenodiaminy w 75 ml butanolu ogrzewa sie do wrzenia przez 8 godzin pod chlod¬ nica zwrotna i organiczny rozpuszczalnik odparo¬ wuje fiie w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w 2 n HC1, wodny roztwór ekstrahuje sie eterem (ekstraty eterowe odrzuca sie). Faze wodna nastep¬ nie alkalizuje w 2 n NaOH i poddaje frakcjono¬ wanej ekstrakcji octanem etylu. Jednorodne frak¬ cje zateza sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza w metanolu, zakwasza wobec czerwieni kongo kwa¬ sem solnym i przezroczysty roztwór zadaje eterem.Bezpostaciowy osad odciaga sie i przemywa ^ete¬ rem.Po wysuszeniu otrzymuje sie 1,60 g produktu, co odpowiada 5,60%i wydajnosci teoretycznej. Tem¬ peratura topnienia: 267—268°C, wartosc Rf = 0,6 w eluencie: 50 benzenu, 40 dioksanu, 5 etanolu, 10 20 5 stezonego wodnego roztworu NH4OH. Nosnik: zel krzemionkowy, widzialnosc: platynian potasowo- jodowy.Stosowana jako produkt wyjsciowy 2,6-dibromo- -4-hydroksymetyloaniline otrzymuje sie przez bro¬ mowanie estru metylowego kwasu 4-aminobenzoe- sowego i redukcje produktu posredniego wodorkiem litowoglinowym.Przyklad II. Chlorowodorek 2-/4-amino- -3,5-dibromofenyloimino/-imidazolidyny o wzorze 6 na schemacie 2. 30,35 g jodowodorku 2-/4-amino-3,5-dibromofe- 15 nylo/-S-metyloizotiuroniowego o wzorze 5 (0,065 mola) z 6,5 ml etylenodiaminy w 65 ml metanolu ogrzewa sie przez 10 godzin pod chlodnica zwrotna.Nastepnie metanol odparowuje sie w prózni i lepka pozostalosc rozpuszcza w metanolu. Roz¬ twór przesacza sie i alkalizuje 50% KOH dodajac lód. Wydziela sie przy tym zasada imidazolidyny, która krystalizuje po wymieszaniu z eterem. Tem¬ peratura topnienia: zasady imidazolidynowej: 203— 205°C. 25 Celem wytworzenia soli zasade rozpuszcza sie w malej ilosci CH3OH i eterem z HC1 zadaje do reak¬ cji kwasnej na kongo i nastepnie wytraca eterem.Po wyodrebnieniu i wysuszeniu otrzymuje sie 30 3,20 g produktu, co odpowiada 13,3% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia: 234—236°C, wartosc Rf =0,4 w eluencie: benzen 50, dioksan 40, etanol 5, stezony NH4OH 5, nosnik: zel krzemion¬ kowy, widzialnosc: swiatlo nadfioletowe, platynian 35 potasowojodowy.Przyklad III. Bromowodorek 2-/3-metylo- merkaptofenyloimino/-imidazolidyny o wzorze 8 na schemacie 3. 40 42,50 g jodku 2-/3-metylomerkaptofenylo/-S-me- tyloizotiuroniowego o wzorze 7 (0,125 mola) w 125 ml CH3OH razem z 12,5 ml etylenodiaminy ogrzewa sie do wrzenia przez 6 godzin pod chlodnica zwrot¬ na, po czym mieszanine reakcyjna zateza sie w prózni do sucha. Olejowa pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci CH3OH i wytraca 50% roztworem KOH przy dodawaniu lodu. Wolna zasade znowu rozpuszcza sie w 2 n HC1 i ekstrahuje eterem. 50 Kwasne ekstrakty odrzuca sie, nastepnie stopnio¬ wo alkalizuje i poddaje frakcjonowanej ekstrakcji eterem. Jednorodne ekstrakty eterowe laczy sie, suszy siarczanem magnezu i oczyszcza weglem aktywnym. Faze organiczna zakwasza sie 65% HBr 55 do reakcji kwasnej wobec czerwieni kongo, wy¬ dziela sie przy tym bialy bezpostaciowy proszek.Po wyodrebnieniu i wysuszeniu otrzymuje sie 6 g produktu, co odpowiada 16,7% wydajnosci teo¬ retycznej. Temperatura topnienia: 147—148°C, war- 6o" tosc Rf = 0,3 eluent: benzen 50, dioksan 40, eta- " nol 5, stezony NH4OH 5. Widzialnosc: swiatlo nad¬ fioletowe, platynian potasowojodowy.Analogicznie wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze ogólnym 1. Temperatury odnosza sie do 65 bromowodorków, o ile nie zaznaczono inaczej.115 759 T a b Zwiazek o wzorze 1 R 2-bromo-4,5-dihydro- ksyfenyl 3-chloro-4-hydroksy- fenyl 4-bromo-2,5-dihydro- ksyfenyl 3,5-dihydroksyfenyl 5-chloro-2,4-dihydro- ksyfenyl 3-hydroksy-4-metylo- fenyl 3,4,5-trihydroksyfenyl 3-bromo-4-fluorofenyl e 1 a Tempera¬ tura top¬ nienia °C 205 224 219 127 217 165 208 138* Wydajnosc 39,3 82,5 17,1 25,4 60,8 73,9 56,7 43,3 15 6 Zastrzezenie patentowe * chlorowodorek Sposób wytwarzania nowych podstawionych 2- -fenyloiminoimidazolidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe 2-bromo-4,5-dihydroksy- fenylowa, 3-chloro-4-hydroksyfenylowa, 4-bromo- -2,5-dihydroksyfenylowa, 3,5-dihydroksyfenylowa, 5-chloro-2,4-dihydroksyfenylowa, 3-hydroksy-4-me- tylofenylowa, 2,6-dibromo-4-hydroksymetylofenylo- wa, 3,5-dibromo-4-aminofenylowa, 3-metylomerkap- tofenylowa, 3,4,5-trihydroksyfenylowa lub 3-bromo- -4-fluorofenylowa oraz ich soli addycyjnych z kwa¬ sami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie i R1 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa/ za¬ wierajaca do 4 atomów wegla lub jego sól addy¬ cyjna z kwasem poddaje sie reakcji z etylenodia¬ mina lub jej sola addycyjna z kwasem i otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przepro¬ wadza w sole addycyjne z kwasami.R-N H N- ' ~1 N H Br HOOL—f\- NH-C SCH, 2 \=< - -X Br NH HUN — ChL 2 , 2 A H2N—CH2 WZÓR 1 r-n=c; S-R NH.WZÓR 3 x HJ Br H0CH2~W~ N = C' "D NH.C' NH' Br x HCL WZÓR k SCHEMAT 1 WZÓR 2115 759 Br SOL H2N-0~NH-C^ Br NH x HJ h^N CH2 h^N CH.WZÓR 5' H2N-n-N--Cv | / NhTChL Br z SCH, WZÓR 6 SCHEMAT 2 // \^ NH-C SCH- NH xHD WZÓR 7 H2N—-CH2 H2N CH2 SCH3 NH x HBr WZÓR 8 SCHEMAT 3 LDA — Zaklad 2 — za«m. 193/82/11 — 80 egz.Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe * chlorowodorek2. Sposób wytwarzania nowych podstawionych 2- -fenyloiminoimidazolidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe 2-bromo-4,5-dihydroksy- fenylowa,3. -chloro-4-hydroksyfenylowa,4. -bromo- -2,5-dihydroksyfenylowa, 3,5-dihydroksyfenylowa,5. -chloro-2,4-dihydroksyfenylowa, 3-hydroksy-4-me- tylofenylowa, 2,6. -dibromo-4-hydroksymetylofenylo- wa, 3,5-dibromo-4-aminofenylowa, 3-metylomerkap- tofenylowa, 3,4,5-trihydroksyfenylowa lub 3-bromo- -4-fluorofenylowa oraz ich soli addycyjnych z kwa¬ sami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie i R1 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa/ za¬ wierajaca do 4 atomów wegla lub jego sól addy¬ cyjna z kwasem poddaje sie reakcji z etylenodia¬ mina lub jej sola addycyjna z kwasem i otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przepro¬ wadza w sole addycyjne z kwasami. R-N H N- ' ~1 N H Br HOOL—f\- NH-C SCH, 2 \=< - -X Br NH HUN — ChL 2 , 2 A H2N—CH2 WZÓR 1 r-n=c; S-R NH. WZÓR 3 x HJ Br H0CH2~W~ N = C' "D NH. C' NH' Br x HCL WZÓR k SCHEMAT 1 WZÓR 2115 759 Br SOL H2N-0~NH-C^ Br NH x HJ h^N CH2 h^N CH. WZÓR 5' H2N-n-N--Cv | / NhTChL Br z SCH, WZÓR 6 SCHEMAT 2 // \^ NH-C SCH- NH xHD WZÓR 7 H2N—-CH2 H2N CH2 SCH3 NH x HBr WZÓR 8 SCHEMAT 3 LDA — Zaklad 2 — za«m. 193/82/11 — 80 egz. Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806775 DE2806775A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL213475A1 PL213475A1 (pl) | 1980-03-10 |
| PL115759B1 true PL115759B1 (en) | 1981-04-30 |
Family
ID=6032231
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979221508A PL116527B1 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines |
| PL1979213475A PL115759B1 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979221508A PL116527B1 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-16 | Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4250186A (pl) |
| JP (1) | JPS54122273A (pl) |
| AT (1) | AT370093B (pl) |
| AU (1) | AU519356B2 (pl) |
| BE (1) | BE874252A (pl) |
| CA (1) | CA1115717A (pl) |
| CH (1) | CH640230A5 (pl) |
| CS (2) | CS207773B2 (pl) |
| DD (1) | DD142048A5 (pl) |
| DE (1) | DE2806775A1 (pl) |
| DK (1) | DK69479A (pl) |
| ES (2) | ES477784A1 (pl) |
| FI (1) | FI69301C (pl) |
| FR (1) | FR2417502A1 (pl) |
| GB (1) | GB2014575B (pl) |
| GR (2) | GR67626B (pl) |
| HU (1) | HU180430B (pl) |
| IE (1) | IE48073B1 (pl) |
| IL (1) | IL56678A (pl) |
| IT (1) | IT1113469B (pl) |
| LU (1) | LU80924A1 (pl) |
| NL (1) | NL7901241A (pl) |
| NO (1) | NO151239C (pl) |
| NZ (1) | NZ189684A (pl) |
| PH (1) | PH16188A (pl) |
| PL (2) | PL116527B1 (pl) |
| PT (1) | PT69239A (pl) |
| RO (2) | RO81504B (pl) |
| SE (1) | SE7901405L (pl) |
| SU (2) | SU812175A3 (pl) |
| YU (1) | YU36779A (pl) |
| ZA (1) | ZA79709B (pl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2854659A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 3,4-disubstituierte 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3168754D1 (en) * | 1980-07-09 | 1985-03-21 | Beecham Group Plc | Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea |
| EP0070084A3 (en) * | 1981-04-24 | 1983-02-16 | Beecham Group Plc | Imidazoline derivatives |
| US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| CA1201066A (en) * | 1981-11-20 | 1986-02-25 | Alcon Laboratories, Inc. | N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure |
| US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
| FR2521140A1 (fr) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Synthelabo | Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB2137191A (en) * | 1983-02-28 | 1984-10-03 | Sumitomo Chemical Co | Fungicidal N-phenylimidates |
| DE19514579A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
| JP2003166617A (ja) | 2001-11-28 | 2003-06-13 | Honda Motor Co Ltd | トルクコンバータ付き内燃機関 |
| JP2007308392A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ベンズアミジン類 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2938038A (en) * | 1960-05-24 | X-dihydroxyphenylamino | ||
| US2899426A (en) * | 1959-08-11 | Synthesis of l | ||
| FR1211341A (fr) * | 1955-12-19 | 1960-03-15 | A Wander Dr | Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines |
| US3595961A (en) * | 1965-10-01 | 1971-07-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same |
| DE1670274A1 (de) * | 1966-10-31 | 1970-07-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) |
| AT285599B (de) * | 1968-06-21 | 1970-11-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen trisubstituierten 2-Arylaminoimidazolinen und ihren Salzen |
| DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2630060C2 (de) * | 1976-07-03 | 1984-04-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1978
- 1978-02-17 DE DE19782806775 patent/DE2806775A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-09 SU SU792721602A patent/SU812175A3/ru active
- 1979-02-12 AT AT0101579A patent/AT370093B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-12 GR GR58340A patent/GR67626B/el unknown
- 1979-02-13 RO RO103172A patent/RO81504B/ro unknown
- 1979-02-14 CH CH142879A patent/CH640230A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 DD DD79211044A patent/DD142048A5/de unknown
- 1979-02-15 HU HU79BO1764A patent/HU180430B/hu unknown
- 1979-02-15 IT IT48010/79A patent/IT1113469B/it active
- 1979-02-15 FI FI790510A patent/FI69301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 LU LU80924A patent/LU80924A1/de unknown
- 1979-02-15 YU YU00367/79A patent/YU36779A/xx unknown
- 1979-02-15 IL IL56678A patent/IL56678A/xx unknown
- 1979-02-15 PT PT7969239A patent/PT69239A/pt unknown
- 1979-02-16 GB GB7905506A patent/GB2014575B/en not_active Expired
- 1979-02-16 DK DK69479A patent/DK69479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 NO NO790523A patent/NO151239C/no unknown
- 1979-02-16 ES ES477784A patent/ES477784A1/es not_active Expired
- 1979-02-16 JP JP1715679A patent/JPS54122273A/ja active Pending
- 1979-02-16 NL NL7901241A patent/NL7901241A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 ZA ZA79709A patent/ZA79709B/xx unknown
- 1979-02-16 SE SE7901405A patent/SE7901405L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 IE IE311/79A patent/IE48073B1/en unknown
- 1979-02-16 PL PL1979221508A patent/PL116527B1/pl unknown
- 1979-02-16 FR FR7904052A patent/FR2417502A1/fr active Granted
- 1979-02-16 NZ NZ189684A patent/NZ189684A/xx unknown
- 1979-02-16 US US06/012,650 patent/US4250186A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-16 PL PL1979213475A patent/PL115759B1/pl unknown
- 1979-02-16 AU AU44325/79A patent/AU519356B2/en not_active Ceased
- 1979-02-16 CA CA321,805A patent/CA1115717A/en not_active Expired
- 1979-02-16 BE BE0/193531A patent/BE874252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-17 RO RO7996602A patent/RO76799A/ro unknown
- 1979-02-19 CS CS791092A patent/CS207773B2/cs unknown
- 1979-02-19 CS CS798500A patent/CS207774B2/cs unknown
- 1979-06-18 GR GR59371A patent/GR69232B/el unknown
- 1979-10-16 ES ES485043A patent/ES485043A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-30 SU SU802874805A patent/SU828964A3/ru active
- 1980-08-20 US US06/179,839 patent/US4293564A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-08 PH PH24546A patent/PH16188A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL115759B1 (en) | Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns | |
| EP0461040A1 (fr) | Dérivés de l'imidazole, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| PL164955B1 (en) | Method of obtaining novel indolone derivatives | |
| EP0204349A2 (de) | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPH0150698B2 (pl) | ||
| CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
| JPS6026108B2 (ja) | ベンザミン化合物およびその酸付加塩 | |
| JPS601310B2 (ja) | イミダゾリン化合物の製法 | |
| US3996245A (en) | Spasmolytics | |
| JP2005519989A (ja) | β２−受容体興奮作用を有する新規フェニルエタノールアミン類化合物及びそれらの製造方法 | |
| US4163785A (en) | Benzothiazepine compounds and compositions | |
| FI81799B (fi) | 9- eller 11-substituerade apovinkaminsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| EP0003286B1 (de) | Ergopeptidalkaloid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CA1247623A (en) | Derivatives of 2-(2-thienyl)-imidazo-¬4,5-b|- pyridines and their pharmaceutically acceptable salts and a process for the preparation thereof | |
| Fatima et al. | Synthesis and antithyroid activity of some 8-substituted Purine derivatives | |
| EP0180500A1 (fr) | Dérivés de thiéno et furo - [2,3-c]pyrroles, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| US2748121A (en) | 6-nitroaryl derivatives of 2-amino-4-pyrimidols | |
| JPS5810387B2 (ja) | ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法 | |
| GB2610815A (en) | Compounds | |
| AT371111B (de) | Verfahren zur herstellung neuer indole und von deren salzen | |
| EP4396174A1 (en) | Idebenone derivatives and their use in treating plants | |
| KR20240108380A (ko) | 이데베논 유도체 및 식물의 치료에서의 그의 용도 | |
| JPS6112687A (ja) | エブルナモニンオキシム誘導体およびその塩並びにその製造方法 | |
| EP0579129A2 (en) | Thiadiazole derivatives for the treatment of depressive states | |
| FR2500828A1 (fr) | Derives de 4-(5)-alkylmercaptoimidazole, procede de preparation de ceux-ci et medicaments les contenant |