DE2806775A1 - Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben - Google Patents

Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben

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DE2806775A1 DE19782806775 DE2806775A DE2806775A1 DE 2806775 A1 DE2806775 A1 DE 2806775A1 DE 19782806775 DE19782806775 DE 19782806775 DE 2806775 A DE2806775 A DE 2806775A DE 2806775 A1 DE2806775 A1 DE 2806775A1
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Description

Case 1/595
Dr. Cr/Is
BOEHRINGER SOHWo INGELHEIM Mi RHEIN
Neue substituierte 2<=Phenylimino~imidazolidine deren Säureadditionssalze ΰ diese enthaltende Jkrzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben
2-Phenylimino-imidazolidine beanspruchen wegen ihrer hervorragenden pharmakologischen und therapeutischen Eigenschaften seit langem ein starkes Interesse. Verbindungen dieses Typs sind daher in der Literatur vielfach beschrieben worden und z. B. in den belgischen Patentschriften Nr. 623 305, 653 933, 687 656, 687 657 und 705 944 offenbart. In diesen Schrifttumstellen sind auch die wesentlichen Verfahren zur Herstellung von 2-Fhenylimino-imidazolidinen angegeben.
Gegenstand der Erfindung sind neue substituierte 2-Phenyliminoimidazolidine der allgemeinen Formel
R-N=C
worin R einen 2-Brom-4f5-dihydroxyphenyl-, 3-Chlor-4-hydroxyphenyl-, 4-Brom-2,5-dihydroxyphenyl-, 3,5-Dihydroxyphenyl-, 5-0^0^2,4^11^^0X3^3116^1-, 3-HydΓoxy-4-methylphenyl-, 2,6-Dibrom-4-hydroxymethylphenyl-, 3,5-Dibrom-4-aminophenyl, 3-Methylmercaptophenyl-, 3,4,5-Trihydroxyphenyl- oder 3-Brom-4-fluorphenylrest bedeutet sowie deren Säureadditionssalze mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften.
Die Herstellung der neuen Verbindungen kann nach einem der folgenden Verfahren erfolgen:
a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
.S-R1
R-N-C II
worin R die oben genannte Bedeutung besitzt und R ein Wasser stoffatom oder eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenetoffatomen
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bedeutet, oder deren Säureadditionssalzen 0 mit Äthylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen0
Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen !zwischen 0 und 2000C0 Als Lösungsmittel können polare protische9 polare aprotische oder unpolare verwendet werdeno Die Umsetzung kann aber auch ohne Anwendung von Lösungsmitteln bei erhöhter Temperatur er= folgene Die Reaktionszeit richtet sich nach der Reaktivität der eingesetzten Komponenten und schwankt zwischen einigen Minuten und mehreren Stunden0
b) Die Herstellung von 2=Fhenylimino=imidazol±dinen -der allge= meinen Formel I9 die im Phenylkem durch Hydroxygruppen substi= tuiert sind, erfolgt durch Ätherspaltung von Verbindungen der allgemeinen Formel
N-
III
N-
R einen 2~Brom~405~diinethoxyphenyl-=9 3-=Chlor=4~methoxy~
phenyl- v 4~Broffl~2s5-dimethoxyphenyl~i, 3!>5=Dlmetho3qrphenyl~£) 5-CIalor-2p4'=dimethoxyphenyl=p 3~Methoxy=4=methy!phenyl= oder 3ί)4J15-TΓ'im©tllO3ε3φhenylrΘst bedeutet mittels starker Säureno
Di© Ätherspaltungen werden am besten in konzentrierter Brom= wasserstoffsäur© bei erhöhter Temperatur durchgeführto Si© körnen auch durch Einwirkung von Lewis=Säuren unter anderen Be= dingungenρ wie sie aus der Literatur bekannt sindD erfolgen0
Zur Herstellung der Ausgangsverbindungen der Formel II werden die entsprechenden Aniline mit Thiocyanat in die Thioharnstoffe überführtο Die Thioharnstoffe können dann durch Älkylierungs= mittel in Isothiuromiumsalze überfühsrt wardeno Aus diesen Säure= additionsverbindungen lassen sich mit Basen die entsprechenden
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Verbindungen der Formel III sind durch Umsetzung von Isothioharnstoff en der allgemeinen Formel
S-R1
R2_N=C IV
1 2
worin R und R die oben genannten Bedeutungen besitzen, oder deren Säureadditionssalzen, mit Athylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen herzustellen.
Die erfindungsgemäßen 2-Phenylimino-imidazolidine der allgemeinen Formel I können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Valeriansäure, Oxalsäure, Malensäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, 8-Chlortheophyllin und dergleichen.
Die neuen 2-Phenyliraino-imidazolidine der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalze haben wertvolle therapeutische Eigenschaften. Sie wirken stark bradykard und sind daher zur Therapie von Coronarerkrankungen geeignet. Die Beeinflussung der Herzfrequenz wurde an Kaninchen sowie Spinalkatzen untersucht. Die Verbindungen der Formel I können enteral oder parenteral angewandt werden. Die Dosierung liegt bei etwa 0,1 bis 80 mg, vorzugsweise 0,5 bis 30 mg.
Die Verbindungen der Formel I bzw. ihre Säureadditionssalze
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können auch mit andersartigen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen, Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger=, Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden„
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindungs ohne sie zu beschränken.
Beispiel 1
2- ( 2-Brom-4,5-dihydr oxy -pheny limino) -imidazolidin-hydrobromid
NH-CH2 Tm- H
3,60 g 2-(2-Brom-4,5-dimethoxy=phenylimino)"iinidazolidin-base (0,012 Mol) werden zusammen mit 100 ml 48% iger HBr im Ölbad unter Rühren 8 Stunden am Rückfluß
Hierauf wird die HBr im Vakuum abgezogen und der Rückstand in CH5OH gelöst. Nach Reinigung mittels Aktivkohle und Filtration wird mit Äther gefällt. Hierbei scheiden sich weiße Kristalle aus. Isolation und Trocknung ergeben 2,95 g Ausbeute entsprechend 90,35 % der Theorie, Fp. 203 - 2050C, Rp-Wert 0,4 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser«, Träger: Kieselgel, Sichtbarmachung? Jodplatinat»
Die Herstellung der Ausgangsverbindung erfolgt durch Bromierung von 2- (3,4-Dimethoxyphenylimino)-imidasolidixi o
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Beispiel 2
2-(3-Chlor-4-hydroxy-phenylimino)-iraidazolidin-hydrobromid
Cl
NH-CH2
N . NH-C
χ HBr
NH-CH2 ^ \=S NH-CH2
8 g 2-(3-Chlor-4-methoxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid (0,026 Mol) werden zusammen mit 125 ml 48 #iger HBr im Ölbad unter Rühren 5 Stunden am Rückfluß erhitzt.
Hierauf wird die HBr im Vakuum abgedampft und der Rückstand in Methanol gelöst. Nach Reinigung mit Aktivkohle und Filtration wird mit Äther gefällt. Hierbei scheidet ein amorphes Produkt aus. Nach Isolation und Trocknung ergeben sich 5,60 g Ausbeute entsprechend 73f6 % der Theorie, Fp.: 224 - 225°C, Rp-¥ert 0,4 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser Träger: Kieselgel, Sichtbarmachung: UV-Licht oder Kaliumjodplatinat.
Die AusgangsVerbindung wird durch Umsetzung von 3-Chlor-4-methoxyanilin zum Isothiuroniumsalz und dessen Umsetzung mit Äthylendiamin gewonnen.
Beispiel 3
2-(4-Brom-2,5-dihydroxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
-OCH3 j™^ HBr
Br-V^ ^-N=Q I »Br-^ NV-N=CT I x HBr
χ HBr
'NH-ÖH
6 g 2-(4-Brom-2,5-dimethoxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid (0,0157 Mol) werden zusammen mit 100 ml 48 % iger HBr im Ölbad
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6 Stunden am Rückfluß gekocht« Hierauf wird die klare, homogene Reaktionsmischung über Nacht im Eissschrank kaltgestellt, ausge~ schiedene Kristalle werden abgesaugt und mit Äther gewaschen,,Nach der Trocknung lag eine Ausbeute von O595 g entsprechend 17S15 % der Theorie vor. Fp9 219 - 2200C9 R^-Wert 0,5 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 V/asser0 Träger: Kieselgel, Sichtbarmachung, Kaliumjodplatinato
Die Aus gangs Verbindung wird durch Bromierung von 2~(2s,5~Dimethoxy~ phenylimino)-imidazolidin hergestellt„
Beispiel 4
2-(3»5-Dihydroxy~phenylimino)~imidazolidin~hydrobromid
χ HBr
6,05 g 2-(3i5-Dimethoxy=phenylimino)=imidazolidin~hydrobromid (0,02 Mol) wurden zusammen mit 100 ml 48 % iger HBr unter Rühren 2 1/2 Stunden am Rückfluß erhitzte Hierauf wird die HBr im Vakuum abgezogeno Zur Isolation der Festsubstanz wird mit Äther angerührt ρ abgesaugt und nach nochmaligem Waschen mit Äther getrocknete Die Ausbeute ergab 4S9 gentsprechend 89,37 % der Theorie. Fp„s 127 - 1280C0 R-Werts O95 im Fließmittel 75 see ο Butanole 15 Ameisensäure;, 10 Wasser „ Träger; Kieselgel G mit Lenachtpigment ZS0 Sichtbarmachung? UV-Licht und Kaliumjodplatinato
Die Ausgangsverbindung wird durch Umsetzung von 3p5=Dimethoxy= anilin mit Ammoniumthiocyanat 9 Methylierung zum S~Methyl=isothiuroniumsalz und dessen Kondensation mit Äthylendiamin herge= stellte
- ίο -
Beispiel 5
2-(5-Chlor-2,4-dihydroxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
0CE
x HBr
-N=c
g 2-(5-Chlor-2,4-±Lmethoxy-phenylimino)-imidazolidin (0,03 Mol) v/erden in 150 ml 48 % iger HBr 6 Stunden am Rückfluß erwärmt. Die homogene, klare Reaktionsmischung wird über Nacht im Eisschrank Delassen, die Kristallineausscheidung abgesaugt und mit Äther gewaschen. Nach Trocknung erhält man eine Ausbeute von 5,6 g entsprechend 60,5 % der Theorie.
Rp-Wert 0,5 im Fließmittel 75 see. Butanol 15 Ameisensäure, Wasser.
Träger: Kieselgel; Sichtbarmachung Kalium;}odplatinat.
Die Ausgangsverbindung ist durch Umsetzung N-(5-Chlor-2,4-dimethoxyphenyl)-S-methyl-isothiuroniumjodid mit Äthylendiamin zugänglich.
Beispiel 6
2-(3-Hydroxy-4-methyl-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
HO
N=C
JiH.
NH.
HBr
N=C
NH I
χ HBr
6,61 g 2-(3-Methoxy-4-methyl-phenylimino)-imidazolidin-base (0,032 Mol) wurden zusammen mit 100 ml 48 % ige HBr unter Rühren 12 Stunden am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird die HBr im Vakuum abgezogen und der Rückstand in Methanol gelöst. Nach Filtration wird mit Äther gefällt. Das Kristallisat wird abgesaugt,mit Äther
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gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute ergibt 4,85 g entsprechend 55,65 % der Theorie. Fp.: 164 - 165°C, R^-Werts 0,4 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser. Träger; Kieselgel G mit Leuchtpigment ZS. Sichtbarmachung: UV-Licht und Kaliumjodplatinat.
Beispiel 7
2- (2,6-Dibrom-4-hydroxymethyl-phenylimino)=imidazolidin-hydrochlorid
H2N-CH2 Δ
HOCH2-// NX-NH-(I + J )
^' ^ H2N-CH2
χ HJ
Br
\=/ XNH-Br χ
35,5g 2-(2,6-Dibrom-4-hydroxymethy!phenyl)-S-methyl-isothiuroniumjodid (0,0735 Mol) werden mit 7,5 ml Äthylendiamin in 75 ml Butanol 8 Stunden am Rückfluß gekocht und das organische Lösungsmittel im Vakuum abgedampft . Der Rückstand wird in 2N HCL gelöst, die wässrige Lösung mit Äther extrahiert (Ätherextrakte verworfen). Die Wasserphase wird dann mit 2 N NaOH aufsteigend alkalisiert und fraktioniert mit Essigester extrahiert. Die einheitlichen Fraktionen werden im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Methanol gelöst, mit Salzsäure kongosauer gestellt und die klare Lösung mit Äther versetzt. Die amorphe Ausscheidung wird abgesaugt und mit Äther gewaschen«,
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Nach der Trocknung ergaben sich 1,60 g, entsprechend 5*60 % der Theorie, Fp.: 267 - 2680C. Rp-Wert 0,6 im Fließmittel Benzol 50, Dioxan 40, Äthanol 5, konz. wässriger NH^OH 5
Träger Kieselgel Sichtbarmachung: Kaliumjodplatinat.
Das als Ausgangsmaterial benötigte 2,6-Dibrom-4-hydroxy-methylanilin wurde durch Bromierung von 4-Amino-benzoesäuremethylester und Reduktion des Zwischenproduktes mit Lithiumaluminiumhydrid gewonnen.
Beispiel 8
Z- (4-Amino-3,5-dibromphenylimino)-imidazolidin-hydrochlorid
30,35 2- ( 4-Amino-3,5-dibromphenyl) -S-methyl-is othiuronium-hydrojodid (0,065 Mol) werden mit 6,5 ml Äthylendiamin in 65 ml Methanol 10 Stunden am Rückfluß erhitzt. Danach wird das Methanol im Vakuum abgedampft und der viskose Rückstand in Methanol gelöst. Die Lösung wird filtriert und mit 50 % iger KOH unter Zusatz von Eis alkalisiert. Hierbei scheidet sich die Imidazolidin-
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Base aus, die nach Ausrührung mit Äther kristallisiert. Fp.ϊ Imidazolin-Base 203 - 2O5°C. Zur Salzherstellung wird die Base in wenig CH^OH gelöst mit Äther χ HCl bis zur kongosauren Reaktion versetzt, um anschließend mit Äther gefällt zu werden.
Nach Isolation und Trocknung ergab sich eine Ausbeute von 3,20 g, entsprechend 13,3 % der Theorie, Fp.: 234 - 236°C, Rp-Wert 0,4 im Fließmittel Benzol 50, Dioxan 40, Äthanol 5, konz. NH^OH 5, Träger: Kieselgel Sichtbarmachung: UV-Licht,Kaliumjodplatinat.
"Beispiel 9 ~~" <**
2-(3-Methylmercaptophenyl-imino)-imidazolidin-hydrobromid
H2N
CH
^NHxHJ H9N CHp NaOH
x HBr
42,50 g 2-(3-Methylmercaptophenyl)-S«methyl-lsothiuroniumjodid (0,125 Mol) werden in 125 ml CH3OH zusammen mit 12,5 ml Äthylendiamin 6 Stunden am Rückfluß gekocht 9 anschließend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingeengt« Der ölige Rückstand wird in wenig CH^OH gelöst und mit 50 % iger KOH unter Zusatz von Eis gefällt. Die freie Base wird wieder in 2 N HCl gelöst und mit Äther extrahierte Die sauren Extrakte werden verworfen, anschließend wird aufsteigend alkalisiert und fraktioniert: mit Äther extrahiert„Die einheitlichen Ätherextrakte werden vereinigt, mit MgSO^ getrocknet und über Aktivkohle gereinigt. Die organische Phase wird mit 65 % iger HBr kongosauer
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gestellt. Hierbei scheidet sich ein weißes, amorphes Pulver aus, Isolation und Trocknung ergaben eine Ausbeute von 6 g, entsprechend 16,7 % der Theorie. Fp.: 147 - 148°C, Rp-¥ert 0,3; Fließmittel Benzol 50, Dioxan 40, Äthanol 5, konz. NH^OH 5, Sichtbarmachung: UV-Licht Kaliumjodplatinat.
Beispiel 10
2-(3,4,5-Trihydroxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
NH CH2
=/ IiH
HBr ν
χ HBr
8 g 2-(3,4,5-Trimethoxy-phenylimino)-imidazolidin-base
(0,032 Mol) werden zusammen mit 150 ml 48 % iger HBr im Ölbad
5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird die Reaktionsmischung im Vakuum auf das halbe Volumen eingeengt. Nachdem
über Nacht im Eisschrank gekühlt wird, tritt eine amorphe
Ausscheidung ein. Isolation und Trocknung ergaben eine Ausbeute von 7,3 g, entsprechend 78,6 % der Theorie, Fp.: 204 - 206°C;
Rp-Wert 0,3 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure,
10 Wasser; Sichtbarmachung: Kaliumjodplatinat; Träger: Kieselgel G.
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Die Ausgangsverbindung erhält man durch Umsetzung von N-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-S-methyl-isothioharnstoff mit Äthylendiaroinmono-p-toluolsulfonat.
Beispiel 11
2- (3-Brom-4-f luor-phenylimino) -imidazolidin-hydrochlorid
N-C
NH
NH.
NaOH
+ Br,
HCl
χ HCl
10,75 g 2-(4-Fluor-phenylimino)-imidazolidin-base (0,06 Mol) werden in 210 ml Chloroform gelöst und unter guter Rührung bei 100C tropfenweise mit Brom versetzt. Es fällt dabei eine Festsubstanz aus. Nachdem 30 Minuten bei 100C nachgerührt wurde, wird abgesaugt, gut mit Äther gewaschen und getrocknet. Da das vorliegende Imidazolidinhydrobromid,Fp«J 137 - 139°C, noch verunreinigt ist, wird es in H2O gelöst und die Lösung bei aufsteigenden pH-Werten (stufenweises Alkalisieren mit 2 N Natronlauge) fraktioniert mit Äther extrahiert. Die DC-einheitlichen Ätherextrakte werden vereinigt, über MgSO^ getrocknet, filtriert und mit ätherischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Hierbei fällt das weiße Hydrochlorid aus. Es wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 4,12 g, entsprechend 23,3 % der Theorie*
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Fp.: 182,50C, Rp-Wert: 0,7 im Fließmittel Benzol
50,Dioxan 40, konz. Ammoniak 5, Äthanol 5,
Träger: Kieselgel G mit Leuchtpigment ZS. Sichtbarmachung: UV-Licht und Kaliumplatinat.
Formulierungsbeispiele Beispiel A; Tabletten
Wirkstoff gemäß Erfindung 5 mg
Milchzucker 65 mg
Maisstärke 130 mg
sek. Calciumphosphat 40 mg
lösliche Stärke 3 mg
Magnesiumstearat 3 mg
kolloidale Kieselsäure 4 mg
insgesamt 250 mg
Herstellung:
Der Wirkstoff wird mit einem Teil der Hilfsstoffe vermischt, in tensiv mit einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke durchgeknetet und in üblicher Weise mit Hilfe eines Siebes granuliert. Das Granulat wird mit dem Rest der Hilfsstoffe vermischt und zu Drageekernen von 250 mg Gewicht verpreßt, die dann in üblicher Weise mit Hilfe von Zucker, Talkum und Gummi arabicum dragiert werden.
Beispiel Bt Ampullen
Wirkstoff gemäß Erfindung 1,0 mg
Natriumchlorid 18,0 mg
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- 17 dest. Wasser ad 2,0 ml
Herstellung:
Wirkstoff und,Natriumchlorid werden in Wasser gelöst und unter Stickstoff in Glasampullen abgefüllt.
Beispiel C; Tropfen
Wirkstoff gemäß Erfindung 0,02 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,07 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,03 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 ml
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Claims (1)

  1. 28Ü6
    P=A=T=E==N=T==A=N=S_P==R=Ü=C=sHs=E ι Ü Substituierte 2-Phenylimino-imidazolidine der allgemeinen Formel
    R=N^
    R einen 2=Brom=4s5-sadihydroxyphenyl-=9 3=Chlor=4=hydroxyphenyl=, 4=Brom= 2 9 5=dihydroxyphenyl= 9 3 s 5=Dihydroxypheny1=, 5=Chlor~2s4=dihydroxyphenyl»p 3=Hydroxy=4~methy!phenyl= v 2„6=Di-= brom=4~hydroxymethylphenyl~ p 3 9 5=Dibrom=4=aminophenyl g 3=Methyl= mercaptophenyl-p 3a495=Trihydroxyphenyl= oder 3=Brom-4= fluor-= phenylrest bedeutet s sowie deren Säureadditionssalzeo
    Verfahren zur Herstellung von substituierten 2=Phenylimino~imi~ dazolidinen der allgemeinen Formel I und von deren Säureadditionssalzen s, dadurch gekennzeichnet g daß man
    a) eine Verbindung der allgemeinen Foraal
    worin R die oben genannte Bedeutung besitzt und R ein Wasser= stoffatom oder eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutets oder deren Säureadditionssalze 0 mit Äthylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen umsetzt 5 oder daß man
    b) zwecks Herstellung von 2=Phenylimino=imidazolidinen der all= gemeinen Formel ls die im Phenylkern durch Hydroseygruppen sub= stituiert sind9 Verbindungen der allgemeinen Formel
    H
    N.
    III
    §©S§35/
    worin R einen 2-Brom-4,5-diraethoxyphenyl-, 3-Chlor-4-methoxyphenyl-, ^Brom-^^-dimethoxyphenyl-, 3,5-Dimethoxyphenyl-, 5-Chlor-2,4-dimethoxyphenyl-, ^-Methoxy-^methylphenyl- oder 3,4,5-Trimethoxyphenylrest bedeutet, mit starken Säuren der Ätherspaltung unterwirft; und daß man
    gegebenenfalls die erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.
    3. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder deren Säureadditionssalze neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.
    4. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I bei der Bekämpfung von Coronarerkrankungen.
    909835/0059
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SU792721602A SU812175A3 (ru) 1978-02-17 1979-02-09 Способ получени замещенных 2- фЕНилиМиНО-иМидАзОлидиНОВ или иХСОлЕй
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DD79211044A DD142048A5 (de) 1978-02-17 1979-02-15 Verfahren zur herstellung von substituierten 2-phenylimino-imidazolidinen
HU79BO1764A HU180430B (en) 1978-02-17 1979-02-15 Process for preparing substituted 2-phenyl-imino-imidazolidines and acid addition salts thereof infulencing the cardiovascular system
IT48010/79A IT1113469B (it) 1978-02-17 1979-02-15 Procedimento per la preparazione di 2-fenilimmino-imidazolidine sostituite e loro sali di addizione acida composizioni famaceutiche che li contengono e prodotto ottenuto
YU00367/79A YU36779A (en) 1978-02-17 1979-02-15 Process for preparing new substituted 2-phenylimino-imidazolidines
IL56678A IL56678A (en) 1978-02-17 1979-02-15 Substituted 2-phenylimino-imidazolidines and salts thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI790510A FI69301C (fi) 1978-02-17 1979-02-15 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner
CA321,805A CA1115717A (en) 1978-02-17 1979-02-16 Substituted 2-phenylimino-imidazolidines, their acid addition salts, pharmaceuticals containing same, and process for production thereof
NL7901241A NL7901241A (nl) 1978-02-17 1979-02-16 Nieuwe gesubstitueerde 2-fenylimino-imidazolidinen, de zuuradditiezouten daarvan, farmaceutische preparaten die deze bevatten, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan.
JP1715679A JPS54122273A (en) 1978-02-17 1979-02-16 Substituted 22phenyliminooimidazolidine
NO790523A NO151239C (no) 1978-02-17 1979-02-16 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenyliminoimidazolidiner
AU44325/79A AU519356B2 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Substituted 2-phenylimino imidazolidines
NZ189684A NZ189684A (en) 1978-02-17 1979-02-16 Substituted 2-phenylimino-imidazolidines pharmaceutical compositions
ES477784A ES477784A1 (es) 1978-02-17 1979-02-16 Procedimiento para la preparacion de nuevas 2-fenilimino-imidazolidinas sustituidas.
DK69479A DK69479A (da) 1978-02-17 1979-02-16 Fremgangsmaade til fremstilling af 2-phenylimino-imidazolidiner
GB7905506A GB2014575B (en) 1978-02-17 1979-02-16 Substituted 2phenylimino imidazolidines
PL1979221508A PL116527B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for manufacturing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidines
PL1979213475A PL115759B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns
FR7904052A FR2417502A1 (fr) 1978-02-17 1979-02-16 Nouvelles 2-phenylimino-imidazolidines substituees, leurs sels d'addition avec des acides, medicaments les renfermant et procedes pour leur preparation
US06/012,650 US4250186A (en) 1978-02-17 1979-02-16 Method of slowing heart rate
SE7901405A SE7901405L (sv) 1978-02-17 1979-02-16 Nya substituerade 2-fenylimino-imidazolidiner och deras syraadditionssaltersamt lekemedel innehallande dessa foreningar och forfarande for framstellning derav
IE311/79A IE48073B1 (en) 1978-02-17 1979-02-16 Substituted 2-phenylimino-imidazolidines
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RO7996602A RO76799A (ro) 1978-02-17 1979-02-17 PROCEDEU PнNTRU PREPARAREA UNOR FENOLIMINOIMIDAZOLIDINE SUBSTITUITE
CS791092A CS207773B2 (en) 1978-02-17 1979-02-19 Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines
CS798500A CS207774B2 (en) 1978-02-17 1979-02-19 Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines
GR59371A GR69232B (de) 1978-02-17 1979-06-18
ES485043A ES485043A1 (es) 1978-02-17 1979-10-16 Procedimiento para la preparacion de nuevas 2-fenilimino- imidazolidinas sustituidas
SU802874805A SU828964A3 (ru) 1978-02-17 1980-01-30 Способ получени замещенных2-фЕНилиМиНОиМидАзОлидиНОВ илииХ СОлЕй
US06/179,839 US4293564A (en) 1978-02-17 1980-08-20 2-(3,5-Dibromo-4-amino-phenylimino)-imidazolidine, salts and compositions thereof
PH24546A PH16188A (en) 1978-02-17 1980-09-08 2-(3,5-dibromo-4-amino-phenylimino)-imidazoline,salts and compositions thereof

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YU (1) YU36779A (de)
ZA (1) ZA79709B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0012822A1 (de) * 1978-12-18 1980-07-09 C.H. Boehringer Sohn Neue 3,4-disubstituierte 2-Phenylimino-imidazolidine, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
US4461904A (en) * 1981-11-20 1984-07-24 Alcon Laboratories, Inc. 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3168754D1 (en) * 1980-07-09 1985-03-21 Beecham Group Plc Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea
EP0070084A3 (de) * 1981-04-24 1983-02-16 Beecham Group Plc Imidazolin-Derivate
US4515800A (en) * 1981-11-20 1985-05-07 Icilio Cavero Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles
US4644007A (en) * 1981-11-20 1987-02-17 Alcon Laboratories, Inc. 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods
US4517199A (en) * 1981-11-20 1985-05-14 Alcon Laboratories, Inc. Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles
CA1201066A (en) * 1981-11-20 1986-02-25 Alcon Laboratories, Inc. N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure
FR2521140A1 (fr) * 1982-02-05 1983-08-12 Synthelabo Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique
GB2137191A (en) * 1983-02-28 1984-10-03 Sumitomo Chemical Co Fungicidal N-phenylimidates
DE19514579A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz
JP2003166617A (ja) 2001-11-28 2003-06-13 Honda Motor Co Ltd トルクコンバータ付き内燃機関
JP2007308392A (ja) * 2006-05-16 2007-11-29 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンズアミジン類

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2899426A (en) * 1959-08-11 Synthesis of l
US2938038A (en) * 1960-05-24 X-dihydroxyphenylamino
FR1211341A (fr) * 1955-12-19 1960-03-15 A Wander Dr Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines
US3595961A (en) * 1965-10-01 1971-07-27 Boehringer Sohn Ingelheim Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same
DE1670274A1 (de) * 1966-10-31 1970-07-16 Boehringer Sohn Ingelheim Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2)
AT285599B (de) * 1968-06-21 1970-11-10 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von neuen trisubstituierten 2-Arylaminoimidazolinen und ihren Salzen
DE2446758C3 (de) * 1974-10-01 1979-01-04 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie
DE2523103C3 (de) * 1975-05-24 1979-11-29 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
DE2630060C2 (de) * 1976-07-03 1984-04-19 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0012822A1 (de) * 1978-12-18 1980-07-09 C.H. Boehringer Sohn Neue 3,4-disubstituierte 2-Phenylimino-imidazolidine, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
US4461904A (en) * 1981-11-20 1984-07-24 Alcon Laboratories, Inc. 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines

Also Published As

Publication number Publication date
CH640230A5 (de) 1983-12-30
AT370093B (de) 1983-02-25
ZA79709B (en) 1980-10-29
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GR69232B (de) 1982-05-10
NL7901241A (nl) 1979-08-21
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FR2417502A1 (fr) 1979-09-14
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GR67626B (de) 1981-09-01
ES477784A1 (es) 1980-04-01
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ES485043A1 (es) 1980-05-16
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US4293564A (en) 1981-10-06
FR2417502B1 (de) 1981-06-26
IT1113469B (it) 1986-01-20
IL56678A0 (en) 1979-05-31
PH16188A (en) 1983-07-28
HU180430B (en) 1983-03-28

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