CS207774B2 - Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines - Google Patents
Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS207774B2 CS207774B2 CS798500A CS850079A CS207774B2 CS 207774 B2 CS207774 B2 CS 207774B2 CS 798500 A CS798500 A CS 798500A CS 850079 A CS850079 A CS 850079A CS 207774 B2 CS207774 B2 CS 207774B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- chloro
- bromo
- formula
- dihydroxyphenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby nových substituovaných 2-fenylimiiioimidazolidinů
Vynález se týká způsobu výroby nových substituovaných 2-fenyliminoimidazolidinů a jejich edičních solí s kyselinami.
2-fenyliminoimidazolidiny jsou v důsledku svých vynikajících farmakologických a terapeutických vlastností již dlouhou dobu předmětem silného zájmu. Sloučeniny tohoto typu jsou proto v rozsáhlé míře popsány v literatuře a chráněny například v belgických patentních spisech č. 623 305, 653 933, 687 656, 687 657 a 705 944. V těchto spisech jsou rovněž uvedeny hlavní způsoby výroby 2-fenyliminoimidazolidinů.
Vynález popisuje nové substituované 2-fenyliminoimidazolidiny obecného vzorce I
A/
H (l) ve kterém
R znamená 2-brom-4,5-dihydroxyfenylovou skupinu, 3-chlor-4-hydroxyfenylovou skupinu, 4-brom-2,5-dihydroxyfenylovou skupinu,
3,5-dihydroxyfenylovou skupinu, 5-chlor-2,4dihydroxyfenylovou skupinu, 3-hydroxy-4-
-methylfenylovou skupinu nebo 3,4,5-trihydroxyfenylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami, kteréžto sloučeniny mají cenné terapeutické vlastnosti.
V souhlase s vynálezem je možno nové sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I připravit tak, že se sloučeniny obecného vzorce II
H
R-N-C XN—*
W (ll) ve kterém
R2 znamená 2-brom-4,5-dimethoxyfenylovou skupinu, 3-chlor-4-methoxyfenylovou skupinu, 4-brom-2,5-dimethoxyfenylovou skupinu,
3,5-dih^e^th(^3^j^f^l^i^:^:^^)u skupinu, 5-chlor-2,4-dimethoxyfenylovou skupinu, 3-methoxy-4methylfenylovou skupinu nebo 3,4,5-trimethoxhfenhlovou skupinu, podrobí etherovému štěpení působením silných kyselin.
Etherové štěpení se nejlépe provádí v koncentrované bromovodíkové kyselině při zvý šené teplotě, lze ' jej však uskutečnit 1- působením -Lewisových kyselin za jiných podmínek, jak je známo z literatury.
Sloučeniny obecného vzorce II se připravují reakcí isothiomočovin obecného vzorce III
S—CH3 /
R—N==C (III), \
NH2 ve kterém
R má shora uvedený význam, nebo jejich adičních solí s kyselinami, s ethylendiaminem nebo jeho adičními solemi s kyselinami.
2-fenyliminoimidazolidiny obecného vzorce I podle vynálezu je možno obvyklým způsobem převádět na fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinami. Kyselinami vhodnými k přípravě solí jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina fluorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, ' kyselina octová, kyselina propionová, kyselina máselná, kyselina kapronová, . kyselina ..valerová, kyselina . šfavelová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina mléčná, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina jablečná, kyselina benzoová, kyselina p-hydroxybenzoová, kyselina p-amínobenzoová, kyselina fialová, kyselina skořicová, kyselina salicylová, kyselina askorbová, kyselina methansulfonová, 8-chlortheofylin apod.
Nové 2-fenyliminoamidazolidiny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami mají cenné terapeutické vlastnosti. Zmíněné látky působí silně bradykardicky a jsou proto vhodné k léčbě koronárních chorob. Vliv popisovaných sloučenin na srdeční frekvenci byl zkoumán na králících a spinálních ' kočkách. Sloučeniny obecného vzorce I je možno podávat enterálně nebo parenterálně. Dávkování se pohybuje zhruba od 0,1 do 80 mg, s výhodou od 0,5 do 30 mg.
Sloučeniny obecného . vzorce I, popřípadě jejich adiční soli s kyselinami, je možno aplikovat rovněž v kombinaci s účinnými látkami jiného typu. Jako vhodné lékové formy lze uvést například tablety, kapsle, čípky, roztoky nebo prášky. K přípravě těchto lékových forem se používají obvyklé farmaceutické pomocné látky, nosiče, látky . způsobující rozpad tablet nebo kluzné látky, ' nebo látky k dosažení depotního účinku.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se . však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
2- (2-brom-4,5-dihydroxyfenyllmino) imidazolidin-hydrobromid
/NM— CH, ; i Λ , CH,
HBr
X
HO 7nh- ch,
N-C | ^NH-CH, Br í
X HBr
3,60 g (0,012 mol) 2-(2-brom-4,5-dimethoxyfenyliminojimidazolidinu ve formě báze se spolu se 100 ml 48% kyseliny bromovodíkové 8 hodin zahřívá za míchání na olejové lázni k varu pod zpětným chladičem. Kyselina bromovodíková se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v methanolu, roztok se vyčeří aktivním uhlím a · zfiltruje se. Z filtrátu se přidáním etheru vysráží bílý krystalický produkt. Po izolaci a vysušení se získá 2,92 g (90,35 % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 203 až 205 °C;
Rf = 0,4 [silikagel, rozpoštédlový systém sek. .butanol-kyselina mravenčí-voda (75 : 15 : : 10), detekce jodplatičitanem].
Výchozí látka se připravuje bromací 2- (3,4-dimethoxyf enilimino) imidazolidinu.
Příklad 2
2- (3-chlor-4-hydroxyfenylimino) imidazilidin-hydrobromld
γΐΗ~ CHt N = C I
H Br zS
Cl
NH-CH, i
X HBr g 2-(3-chlor-4-methoxyfenylimino)imidazolidin-hydrobromidu (0,026 mol) se společně se 125 ml 48% kyseliny bromovodíkové 5 hodin zahřívá za míchání v olejové lázni к varu pod zpětným chladičem. Kyselina bromovodíková se odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v methanolu, roztok se vyčeří aktivním uhlím a zfiltruje se.
Z filtrátu se přidáním etheru vysráží amorfní produkt. Po izolaci a vysušení se získá 5,60 g (73,6 % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 224 až 225 °C; Rř = 0,4 [silikagel, rozpouštědlový systém sek.butanol-kyselina mravenčí-voda (75 : 15 : 10), detekce UV-zářením nebo jodplatičitanem draselným].
Výchozí materiál se připraví převedením 3-chlor-4-methoxyanilinu na isothiuroniovou sůl a její reakcí s ethylendiaminem..
Příklad 3
2- (4-brom-2,5-dihydrof enylimino) imidazolidin-hydrobromid
Br
OCH^
NH—
NH—
H Br
OH
X HBr g (0,0157 mol) 2-(4-brom-2,5-dimethoxyfenylimino)imidazolidin-hydrobromidu se spolu, se 100 ml 48% kyseliny bromovodíkové 6 hodin vaří na olejové lázni pod zpětným chladičem. Čirá homogenní reakční směs se nechá přes noc stát v chladničce, načež se vyloučené krystaly odsají a promyjí etherem. Po vysušení se získá 0,95 g (17,15 % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 219 až 220 stupňů Celsia; Rf = silikagel, rozpouštěd lový systém sek.butanol-kyselina mravenčí-voda (75 : 15 : 10), detekce jodplatičitanem draselným].
Výchozí materiál se připraví bromací 2-(2,5-dimethoxyf enylimino jimidazolidinu.
Příklad 4
2- (3,5-dihydroxyfenylimino) imidazolidin-hydrobromid
6,05 g (0,02 mol) 2-(3,5-dimethoxyf enylimino )imidozolldin-hydrobromidu se spolu se 100 ml 48% kyseliny bromovodíkové 2,5 hodiny zahřívá zamíchání k varu pod zpětným chladičem, načež se kyselina bromovodíkové odpaří ve vakuu. Zbytek se rozmíchá s etherem, pevná látka se odsaje a po dalším promytí etherem se vysuší. Získá se 4,9 g (89,37 procenta teorie) žádaného produktu o teplotě tání 127 až 128 °C; Rf = 0,5 [silikagel G s luminiscenčním pigmentem ZS, rozpouštědlový systém sek.butanol-kyselina mravenčí-voda (75 : 15 : 10), detekce UV-zářením a
-voda (75 : 15 : 10), detekce UV-zářením a jodplatičitanem draselným).
Výchozí materiál se získá, reakcí 3,5-dimethoxyanilinu ' s thiokyanátem amonným, methylací vzniklého meziproduktu na S-methylisothluroniovou sůl a její kondenzací s ethylendiaminem.
Příklad 5
2- (5-chlor-2,4-dlhy droxyf enylimino) imidazolidin-hydrobromid
g (0,03 mol) 2-(5-chlor-2,4-dimethoxyfenylimino)imidazolidinu se ve 150 ml 48% kyseliny bromovodíkové 6 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Homogenní čirá reakční směs se nechá přes noc stát v chladničce, načež se vyloučené krystaly · odsají a promyjí etherem. Po vysušení se získá 5,6 g (60,5 % teorie) žádaného produktu. Rf = 0,5 [silikagel, rozpouštědlový systém sek.butanol-kyselina mravenčí-voda (75 :15 : : 10), detekce jodplatičitanem draselným).
Výchozí materiál se připraví reakcí N-(5 -chlor-2,4-dimethoxyfenyl) -S-methylisothiuroniumjodidu s ethylendiaminem.
Příklad 6
2- (3-hydroxy-4-methylfenylimino) imidazolidin-hydrobromid
HBr
X
x HB~
6,61 g (0,032 mol) 2-(3-methoxy-4-methylfenyliminojimidazilodinu ve formě volné báze se spolu se 100 ml 48% kyseliny bromovodíkové 12 hodin zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem. Kyselina bromovodíková se odpaří ve vakuu, zbyté ' se rozpustí v methanolu, roztok zfiltruje a přidáním etheru se vysráží krystalický produkt, který se · odsaje, promyje etherem a , vysuší. Získá se 4,85 g (55,65 % teorie) žádaného produk tu o teplotě tání 164 až 165 °C; Rf = 0,4 [sllikagel G s luminiscenčním pigmentem ZS, rozpouštědlový systém sek.butanol-kyselina mravenčí-voda (75 :15 :10), detekce UV-zářením a jodplatičitanem draselným).
Příklad 7
2- (3,4,5-trihy droxyf enylimino) imidazolidin-hydrobromid
X HB
НВ
g (0,032 mol) 2-(3,4,5-trimethoxyfenyliminojimidazolidinu ve formě volné báze se spolu se 150 ml 48% kyseliny bromovodíkové 5 hodin zahřívá na olejové lázni k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ve vakuu odpaří na poloviční objem a koncentrát se nechá přes noc stát v chladničce, přičemž se z něj vyloučí amorfní sraženina. Po izolaci a vysušení se získá 7,3 g (78,6 ·' % teorie) žádaného produktu o teplotě tání 204 až 206 °C; Rf = 0,3 [silikagel G, rozpouštědlový systém sek.butanol-kyselina mravenčí-voda (75 : 15 : 10), detekce jodplatičitanem draselnýmj.
Výchozí materiál se získá reakcí N-(3,4,5-trimethoxyfenyl) -S-methylisothiomočoviny s mono-p-toluensulfonátem ethylenaminu.
V následující části jsou uvdeny příklady složení a přípravy lékových forem, obsahujících jako účinné látky sloučeniny podle vynálezu.
Příklad A
Dražé
| účinná látka podle vynálezu | 5 mg |
| mléčný cukr | 65 mg |
| kukuřičný škrob | 130 mg |
| sek.fosforečnan vápenatý | 40 mg |
| rozpustný škrob | 3 mg |
| stearát hořečnatý | 3 mg |
| koloidní kyselina křemičitá | 4 mg |
celkem 250 mg
Příprava:
Účinná . látka se smísí s částí pomocných látek, důkladně se prohněte s vodným roztokem rozpustného škrobu a směs se obvyklým způsobem granuluje přes síto. Granulát se smísí . se zbývající částí pomocných látek a ze směsi se vylisují jádra draže o hmotnosti 250 mg, která se pak obvyklým způsobem opatřují povlakem sestávajícím z cukru, mastku a arabské gumy.
Příklad B
Ampule účinná látka podle vynálezu 1,0 mg chlorid sodný 18,0 mg destilovaná voda do 2,0 ml
Příprava:
Účinná látka a chlorid sodný se rozpustí ve vodě a roztokem se pod dusíkem naplní skleněné ampule.
Příklad C
Kapky účinná látka podle vynálezu 0,02 g methylester p-hydroxybenzoové kyseliny 0,07 g propylester p-hydroxybenzoové kyseliny 0,03 g demineralizo-vané voda do 100 ml
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby nových substituovaných 2-fenylimlnoimidazolidinů obecného vzorce I r' h nR~N=CΗ (I) ve kterémR znamená 2-brom-4,5-dihydroxyfenylovou skupinu, 3-chlor-4-hydroxyfenylovou skupinu, 4-brom-2,5-dihydroxyfenylovou skupinu, skupinu, 5-chlor-2,4-dihydroxyfenylovou skupinu, 3-1ί^ιόχ^4-methylfenylovou skupinu nebo 3,4,5-trihydroxyfenylovOu skupinu, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, ze se sloučeniny obecného vzorce IIW N—r R-N-G xw-J h (m ve kterémR2 znamená 2-brOm-4,5-dimethoxyfenylOvou skupinu, 3-chlor-4-methoxyfenylovOu skupinu, 4-brOm-2,5-dimethOxyfenylOvou skupinu, 3,5-dimethoxyfenylOvou skupinu, 5-chlor-2,4-dimethoxyfenylovou skupinu. 3-methΌxy-4-methrlfenylΌvou skupinu nebo 3,4,54141^11^.^61^107011 skupinu, podrobí etherovému štěpení působením silných kyselin, načež se popřípadě získaná sloučenina obecného vzorce I převede na adiční sůl s kyselinou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782806775 DE2806775A1 (de) | 1978-02-17 | 1978-02-17 | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207774B2 true CS207774B2 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=6032231
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS798500A CS207774B2 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-19 | Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines |
| CS791092A CS207773B2 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-19 | Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791092A CS207773B2 (en) | 1978-02-17 | 1979-02-19 | Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4250186A (cs) |
| JP (1) | JPS54122273A (cs) |
| AT (1) | AT370093B (cs) |
| AU (1) | AU519356B2 (cs) |
| BE (1) | BE874252A (cs) |
| CA (1) | CA1115717A (cs) |
| CH (1) | CH640230A5 (cs) |
| CS (2) | CS207774B2 (cs) |
| DD (1) | DD142048A5 (cs) |
| DE (1) | DE2806775A1 (cs) |
| DK (1) | DK69479A (cs) |
| ES (2) | ES477784A1 (cs) |
| FI (1) | FI69301C (cs) |
| FR (1) | FR2417502A1 (cs) |
| GB (1) | GB2014575B (cs) |
| GR (2) | GR67626B (cs) |
| HU (1) | HU180430B (cs) |
| IE (1) | IE48073B1 (cs) |
| IL (1) | IL56678A (cs) |
| IT (1) | IT1113469B (cs) |
| LU (1) | LU80924A1 (cs) |
| NL (1) | NL7901241A (cs) |
| NO (1) | NO151239C (cs) |
| NZ (1) | NZ189684A (cs) |
| PH (1) | PH16188A (cs) |
| PL (2) | PL115759B1 (cs) |
| PT (1) | PT69239A (cs) |
| RO (2) | RO81504B (cs) |
| SE (1) | SE7901405L (cs) |
| SU (2) | SU812175A3 (cs) |
| YU (1) | YU36779A (cs) |
| ZA (1) | ZA79709B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2854659A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 3,4-disubstituierte 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3168754D1 (en) * | 1980-07-09 | 1985-03-21 | Beecham Group Plc | Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea |
| EP0070084A3 (en) * | 1981-04-24 | 1983-02-16 | Beecham Group Plc | Imidazoline derivatives |
| US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
| CA1201066A (en) * | 1981-11-20 | 1986-02-25 | Alcon Laboratories, Inc. | N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| FR2521140A1 (fr) * | 1982-02-05 | 1983-08-12 | Synthelabo | Derives d'imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB2137191A (en) * | 1983-02-28 | 1984-10-03 | Sumitomo Chemical Co | Fungicidal N-phenylimidates |
| DE19514579A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
| JP2003166617A (ja) | 2001-11-28 | 2003-06-13 | Honda Motor Co Ltd | トルクコンバータ付き内燃機関 |
| JP2007308392A (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ベンズアミジン類 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2899426A (en) * | 1959-08-11 | Synthesis of l | ||
| US2938038A (en) * | 1960-05-24 | X-dihydroxyphenylamino | ||
| FR1211341A (fr) * | 1955-12-19 | 1960-03-15 | A Wander Dr | Procédé pour la préparation de 2-amino-imidazolines |
| US3595961A (en) * | 1965-10-01 | 1971-07-27 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive compositions containing 2-(2' - halo-anilino) - 1,3 -diazacyclopentenes-(2) and methods of using the same |
| DE1670274A1 (de) * | 1966-10-31 | 1970-07-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) |
| AT285599B (de) * | 1968-06-21 | 1970-11-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen trisubstituierten 2-Arylaminoimidazolinen und ihren Salzen |
| DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2630060C2 (de) * | 1976-07-03 | 1984-04-19 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1978
- 1978-02-17 DE DE19782806775 patent/DE2806775A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-09 SU SU792721602A patent/SU812175A3/ru active
- 1979-02-12 AT AT0101579A patent/AT370093B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-12 GR GR58340A patent/GR67626B/el unknown
- 1979-02-13 RO RO103172A patent/RO81504B/ro unknown
- 1979-02-14 CH CH142879A patent/CH640230A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 PT PT7969239A patent/PT69239A/pt unknown
- 1979-02-15 IT IT48010/79A patent/IT1113469B/it active
- 1979-02-15 FI FI790510A patent/FI69301C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-15 YU YU00367/79A patent/YU36779A/xx unknown
- 1979-02-15 IL IL56678A patent/IL56678A/xx unknown
- 1979-02-15 DD DD79211044A patent/DD142048A5/de unknown
- 1979-02-15 HU HU79BO1764A patent/HU180430B/hu unknown
- 1979-02-15 LU LU80924A patent/LU80924A1/de unknown
- 1979-02-16 ES ES477784A patent/ES477784A1/es not_active Expired
- 1979-02-16 AU AU44325/79A patent/AU519356B2/en not_active Ceased
- 1979-02-16 BE BE0/193531A patent/BE874252A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-16 NL NL7901241A patent/NL7901241A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 GB GB7905506A patent/GB2014575B/en not_active Expired
- 1979-02-16 PL PL1979213475A patent/PL115759B1/pl unknown
- 1979-02-16 SE SE7901405A patent/SE7901405L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 IE IE311/79A patent/IE48073B1/en unknown
- 1979-02-16 ZA ZA79709A patent/ZA79709B/xx unknown
- 1979-02-16 NO NO790523A patent/NO151239C/no unknown
- 1979-02-16 CA CA321,805A patent/CA1115717A/en not_active Expired
- 1979-02-16 JP JP1715679A patent/JPS54122273A/ja active Pending
- 1979-02-16 PL PL1979221508A patent/PL116527B1/pl unknown
- 1979-02-16 US US06/012,650 patent/US4250186A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-16 FR FR7904052A patent/FR2417502A1/fr active Granted
- 1979-02-16 DK DK69479A patent/DK69479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-16 NZ NZ189684A patent/NZ189684A/xx unknown
- 1979-02-17 RO RO7996602A patent/RO76799A/ro unknown
- 1979-02-19 CS CS798500A patent/CS207774B2/cs unknown
- 1979-02-19 CS CS791092A patent/CS207773B2/cs unknown
- 1979-06-18 GR GR59371A patent/GR69232B/el unknown
- 1979-10-16 ES ES485043A patent/ES485043A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-30 SU SU802874805A patent/SU828964A3/ru active
- 1980-08-20 US US06/179,839 patent/US4293564A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-09-08 PH PH24546A patent/PH16188A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4125620A (en) | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof | |
| CS207774B2 (en) | Method of making the new substituted 2-phenyliminoimidazolines | |
| RU2162081C2 (ru) | Способ получения ламотриджина и промежуточное соединение, используемое при его получении | |
| HU191895B (en) | Process for producing 2-guanidino-4-imidazolyl-thiazoles | |
| US4166859A (en) | 2-Bromo-6-fluoro-N-(2-imidazolidinylidene)-benzamine and salts thereof and the use to treat hypertension | |
| US4213995A (en) | 2-Phenylimino-imidazolidines and salts thereof | |
| JPS6026112B2 (ja) | ２−フエニルアミノ−イミダゾリン−（２）化合物 | |
| US6538012B2 (en) | Amlodipine hemimaleate | |
| US3740401A (en) | 2-(n-cycloalkyl-phenylamino)-2-imidazolines-(2) and salts thereof | |
| US4277487A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines as bradycardiacs | |
| US4263300A (en) | Substituted 2-phenylamino-1,3-tetrahydro-2-pyrimidines and salts thereof | |
| US4215133A (en) | 2-[N-(2'-Chloro-4'-methyl-thienyl-3')-N-(cyclopropyl-methyl)-amino]-2-imidazoline and salts thereof | |
| KR820001714B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| HU192501B (en) | Process for producing /2-methyl-propoxy/-methyl-n-phenyl-n-/phenyl-methyl/-1-pyrrolidin-ethanamine | |
| CS226449B2 (en) | Method of preparing new imidazo(1,2-a)-pyrimidines | |
| JPS6410512B2 (cs) | ||
| US4036972A (en) | 2-(N-thienylmethyl-phenylamino)-imidazolines-(2) and salts thereof | |
| US3534142A (en) | Methods of treating tapeworm infections with naphthamidines | |
| KR810000631B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)유도체의 제조방법 | |
| US4327106A (en) | 2-(Phenyl-amino)-2-imidazolines and salts | |
| KR820001715B1 (ko) | 치환된 2-페닐이미노-이미다졸리딘의 제조방법 | |
| US4239764A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines and salts thereof | |
| US5011974A (en) | Process for the preparation of derivative of 2-diethylamino-1-methylethyl-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| IE48355B1 (en) | Imidazo(1,2-a)imidazole derivatives | |
| KR830001441B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)의 제조방법 |