DD142048A5 - Verfahren zur herstellung von substituierten 2-phenylimino-imidazolidinen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Phenylimino-imidazolidinen. Diese Verbindungen mit bradykarder Wirkung werden als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Coronarerkrankungeh, angewandt. Erfindungsgemäß werden substituierte 2-Phenylimino-imidazolidine der allgemeinen Formel I, worin R einen 2- Brom-4,5-dihydroxyphenyl-, 3-Chlor-4-hydroxyphenyl-, 4-Brom-2,5dihydroxyphenyl-, 3,5-Dihydroxyphenyl-, 5-Chlor-2,4-dihydroxyphenyl
Description
811 04
•Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Phenyliminoimidazolidinen . ·.
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 2-Phenylimino-imidazolidinen. Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungenwerden angewandt als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Coronarerkrankungen.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
2-Phenylimino-imidazolidine beanspruchen wegen ihrer hervorragenden pharmakologisehen und therapeutischen Eigenschaften seit langem ein starkes Interesse, Verbindungen dieses Typs sind daher in der Literatur vielfach beschrieben worden und z. B. in den BE-PS Nr. 623 305, 653 933, 687 656, 687 657 und 705 944 offenbart. In diesen Schrifttumstelleh sind auch die wesentlichen Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylimino-imidazolidinen angegeben.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines einfachen und wirtschaftlichen Verfahrens zur Herstellung neuer substituierter 2-Phenylimino-imidazolidine mit.stark bradykarder Wirkung.
Berlin, den 29. β. 1979 AP C 07 D/211 044 GZ 54 930 11
Darlegung des Wesens der Erfindung.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, geeignete Reaktionskomponenten und geeignete Reaktionsbedingungen zur Herstellung neuer 2~Phenylimino-imidazolidine aufzufinden.
Erfindungsgemäß werden neue substituierte 2-Phenylimino-imidazolidine der allgemeinen Formel
R-H=C
hergestellt, ' -
worin R einen 2-Brom-4,5-dihydroxyphenyl-, 3-Chlor-4-hydroxyphenyl-, 4-Brom~2,5-dihydroxyphenyl-, 3,5-Dihydroxyphenyl-, 5~Chlor-2,4-dihydroxyphenyl-, 3-Hydroxy-4~methylphenyl-, 2,6-Dibrom-4-hydroxymethylphenyl-, 3»5~Dibrom-4-aminoph.enyl, 3-Methyl-mercaptophenyl-, 3»4»5-Trihydroxyphenyl- oder 3-Brom-4-fluorphenylrest bedeutet sowie deren Säureadditionssalze mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften.
Die Herstellung der neuen Verbindungen kann nach einem der folgenden Verfahren erfolgen:
a) Umsetzung einer Verbindung der*allgemeinen Formel
R-IJ=C . - ^KH2
worin R .die oben genannte Bedeutung besitzt und R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoff-
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4 -3-
atomen bedeutet, oder deren Säureadditionssalzen, mit Athylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen.
Die Umsetzung erfolgt bei Temperaturen zwischen 0 und 200 0C. Als Lösungsmittel können polare protische, polare aprotische oder unpolare verwendet werden* Die Umsetzung kann aber auch ohne Anwendung von Lösungsmitteln bei erhöhter Temperatur erfolgen. Die Reaktionszeit richtet sich nach der Reaktivität der eingesetzten Komponenten und schwankt zwischen einigen Minuten und mehreren Stunden,
b) Die Herstellung von 2-Phenylimino-imidazolidinen der allgemeinen Formel I, die im Phenylkern durch Plydroxygruppen substituiert sind, erfolgt durch Ätherspaltung von Verbindungen der allgemeinen Formel
III
worin R einen 2-Brom-4»5-dimethoxyphenyl-, 3-Chlor-4-methoxyphenyl-, 4-Brom-2,5-dimethoxyphenyl-, 3,5-Dimethoxyphenyl-, 5-Ohlor-2,4-dimethoxyphenyl-, 3-Methoxy-4-methylphenyl- oder 3,4,5-Trimethoxyphenylrest bedeutet mittels starker Säuren«
Die Ätherspaltungen w'erden am besten-in konzentrierter Bromwasserstoff säure bei erhöhter Temperatur durchgeführt« Sie können auch durch Einwirkung von Lewis-Säuren unter anderen Bedingungen, wie sie aus der Literatur bekannt sind, erfolgen,
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Zur Herstellung der Ausgangsverbindungen der Formel II werden die entsprechenden Aniline mit Thiocyanat„in die Thioharnstoffe überführt. Die Thioharnstoffe können dann durch Alkylierungsmittel in Isothiuromiumsalze überführt werden. Aus diesen Säureadditionsverbindungen lassen sich mit Basen die entsprechenden Isothioharnstoffe gewinnen.
Verbindungen der Formel III sind durch Umsetzung von Isothioharristoffen der allgemeinen Formel
R2-N=C IV
12
worin R und R die oben genannten Bedeutungen besitzen, oder deren Säureadditionssalzen, mit Äthylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen herzustellen.
Die erfindungsgemäßen 2-Phenylimino-imidazolidine der allgemeinen Formel I können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Valeriansäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, . Phthalsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, S-ChIortheophyllin und dergleichen.
Die neuen 2-Phenylimino-imidazolidine der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalze haben wertvolle theraüeuti-
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1 044 - 5 -
sehe Eigenschaften. Sie wirken stark bradykard und sind daher zur Therapie von Coronarerkrankungen geeignet. Die Beeinflussung der Herzfrequenz wurde an Kaninchen sowie Spitalkatzen untersucht.- Die Verbindungen der Formel I können enteral oder parenteral angewandt werden. Die Dosierung liegt bei etwa 0,1 bis 80 mg, vorzugsweise 0,5 bis 30 mg.
Die Verbindungen der Formel I bzw«, ihre Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispiels-'-weise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Trager-,"Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.
Au sführungsbeispiel '
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
2-(2-Brom-4,5-dihydrozy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
NH-CH0 · ·\ ^ M-CH0
NlTH-CH2 /\ \ / ^NH-CH2
Br
3,60 g 2-(2-Brom-4,5-dimethoxy-phenylimino)-imidazolidin-base (0,012 Mol) werden zusammen mit 100 ml 48 %iger HBr im Ölbad unter Rühren 8.Stunden am Rückfluß gekocht.
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Hierauf wird die HBr im Vakuum abgezogen und der Rückstand in CH-jOH gelöst. Nach Reinigung mittels Aktivkohle und Filtration wird mit Äther gefällt. Hierbei scheiden sich weiße Kristalle aus» Isolation und Trocknung ergeben 2,95 g Ausbeute entsprechend 90,35 % der Theorie, Fp. 2Ö3 - 205 0C, Rj1-We rt 0,4 im · Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser, Träger: Kieselgel, Sichtbarmachung: Jddplatinat.
Die Herstellung der Ausgangsverbindung erfolgt durch Bromierung von 2-(3,4-Dimethoxyphenylimino)-imidazolidin.
2~(3-Chlor"4~hydroxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
Cl
N=C
NH-CH2
HBr
-CH2
NH-CH
HO-C ^)-N=C
χ HBr
NH-CH,
8 g 2-(3-Chlor-4-methoxy~phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid (0,026 Mol) werden zusammen mit 125 ml 48 %±gev HBr im Ölbad unter Rühren 5 Stunden am Rückfluß erhitzt. :
Hierauf wird die HBr im Vakuum abgedampft und der Rückstand in Methanol gelöst. N.ach Reinigung mit Aktivkohle und Filtration wird mit Äther gefällt. Hierbei scheidet ein amorphes Produkt aus. Nach Isolation und Trocknung ergeben sich 5,60 g Ausbeute entsprechend 73,6 % der Theorie, Fp.: 224 - 225 0C, Rp-Wert 0,4 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure,
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10 Wasser.
Träger: Kieselgel, Sichtbarmachung:.UV-Licht oder Kaliungod-
platinat.
Die Ausgangsverbindung wird durch.Umsetzung von 3-Chlor-4-methoxyanilin zum Isothiuroniumsalz und dessen Umsetzung mit lthylendiamin gewonnen.
2- (4-Brom-2,5-dihydroxy-phenyliraino)-imidazolidin-hydrobromid
" - OH
H3r 3r_/ V-^r/ χ HBr
6 g 2-(4-Brom-2,5-dimethoxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid (0,0157 Mol) werden zusammen mit 100 ml 48 %iger HBr im Ölbad 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Hierauf wird die klare, homogene Reaktionsmischung über Hacht im Eisschrank kaltgestellt, ausgeschiedene Kristalle werden abgesaugt und mit Äther gewaschen. Nach der Trocknung lag eine Ausbeute von 0,95 g entsprechend 17,15 % der Theorie vor. Pp. 219 - 220 0C, Rp-Wert 0,5 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser.-Träger: Kieselgel, Sichtbarmachung, Kaliumjodplatinat.
Die Ausgangsverbindung wird durch Bromierung von 2-(2,5-Dimethoxy-phenylimino)-imidazolidin hergestellt.
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2-(3, 5-Diliydroxy-phenyliniino)-imidazolidin-hydrobromid
,NH-
N=C
χ HBr
I=C
.NH-
ΝΈ
HBr
6,05 g 2-(3, 5-Ditnethoxy-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid (0,02 Mol) wurden zusammen mit 100 ml 48 %iger HBr unter Rühren 2 1/2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird die HBr im Vakuum abgezogen.' Zur Isolation der Pestsubstanz wird mit Ä'ther angerührt, abgesaugt und nach nochmaligem Waschen mit Äther getrocknet. Die Ausbeute ergab 4,9 g entsprechend 89,37 % der Theorie. Pp.: 127 - 128 0C. Rp-Wert: 0,5 im Pließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser. Träger: Kieselgel G mit Leuchtpigment ZS. Sichtbarmachung: UV-Licht und Kaliumjodplatinat.
Die Ausgangsverbindung wird durch Umsetzung von 3»5-Dimethoxyanilin mit Ammoniumthiocyanat, Methylierung zum S-Methyl-isothiuroniumsalz und dessen Kondensation mit Äthylendiamin hergestellt, ':
2-(5~Chlor-2,4-dihydroxy~phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
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1 1. 044
OCH.
N=C
IsFII—I
10 g 2-(5"Chlor-2, 4-dimethoxy-phenylimino)-imidazolidin (0,03 Mol) werden in 150 ml 48 %iger HBr 6 Stunden am Rückfluß erwärmt. Die homogene, klare Reaktionsmischung wird über Nacht im Eisschrank belassen, die Kristallineausscheidung abgesaugt und mit Äther gewaschen. Nach Trocknung erhält man eine Ausbeute von 5,6 g entsprechend 60,5 % der Theorie. R^-Y/ert 0,5 im Fließmittel 75 see. Butanol 15 Ameisensäure, 10 Wasser
Träger: Kieselgel; Sichtbarmachung Kalium.jodplatinat.
Die Ausgangsverbindung ist durch Umsetzung N-(5~Chlor-2,4-diTQethoxyphenylJ-S-methyl-isothiuroniunijodid mit Äthylendiamin zugänglich.
2- (3-Hydroxy-4-methyl-phenylimino)-imidazolidin-hydrobromid
HO
.NH-
χ HBr
6,61 g 2-(3~Methoxy-4'-methyl-phenylimino)-imidazolidin-base (0,032 Mol) wurden zusammen mit 100 ml 48 %iger HBr unter Rühren' 12 Stunden am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird die HBr im Vakuum abgezogen und der Rückstand in Methanol gelöst. Nach Filtration wird mit Äther gefällt« Das Kristallisat wird
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abgesaugt, mit Äther gewaschen und· getrocknet. Die Ausbeute ergibt 4»85 g entsprechend 55»65 % der Theorie/ Pp.: I64 165 0C, Rp-Wert: 0,4 im Fließmittel 75 see. Butanol, 15 Ameisensäure, 10 Wasser. · . Träger: Kieselgel G mit Leuchtpigment ZS. Sichtbarmachung: UV-Licht und Kaliumjodplatinat,
2-(2,6-Dibrom-4-hydroxyme thyl-phenylimino)-imidazolidinhydrochlorid
/Br SCH3 · H2U-CH2
HOCH2-/ \-HH-C^ + ' " -
Vr=/ ^HH H0H-CH9 Br <l <l
χ HJ
HOCiL-H
χ HCl
35,5 g 2-(2,6-Dibrom-4-hydroxymethy!phenyl)-S-methy1-isothiuroniumjodid (0,0735 Mol) werden mit 7,5 ml Äthylendiamin in 75 ml Butanol 8 Stunden am Rückfluß gekocht und das organische Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wird in 2Έ HCL gelöst, die wäßrige Lösung mit Äther extrahiert (Itherextrakte verworfen). Die Wasserphase wird dann mit 2 H HaOH aufsteigend alkalisiert und fraktioniert mit Sssigester extrahiert« Die einheitlichen Fraktionen werden im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Methanol gelöst, mit Salzsäure kongosauer gestellt und die klare Lösung mit Äther ver-
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844 "--Μ-
setzt. Die amorphe Ausscheidung wird abgesaugt und mit Äther gewaschen* Uach der Trocknung ergaben sich 1,60 g, entsprechend 5,60 % der Theorie, Pp,: 267 - 268 0C, Rp-Wert 0,6 mit Fließmittel Benzol 50, Dioxan 40, Äthanol 59 konz. wäßriger
IiH4OH. 5.. ·. . . ·
Träger: Kieselgel; Sichtbarmachung: Kalium;) odplatinat
Das als Ausgangsmaterial benötigte 25 S-Mhisom~--4-hydroxy-me~ th.yl~an.ilin wurde durch Bromierung von 4-Amino-benzoesäuremethylester und Reduktion des Zwischenproduktes mit Lithiumalurniniumhydrid gewonnen. .
2~(4-Amino-3j5-clibromphenylimino)-imidaaolidin-hydrochlorid Br
Δ.
——-·£
c=J ^**m H2U—-Oh2 ,
| 5Ci | HJ | + | H2H- | CH0 |
| -CH2 | ||||
| NH | H2IT- | —υΗ2 | ||
| UH- | ||||
| X | HCl | |||
| !3 | ||||
| X | ||||
n2
3O5.35 2-(4-Arnino-3s5-dibromphenyl)«S-methyl-isothiuroniumhydrojodid (0,065 Mol) werden mit 6,5 ml Ithylendiamin in 65 ml Methanol 10 Stunden am Rückfluß erhitzt* Danach wird das Methanol im Vakuum abgedampft und der viskose Rückstand in Methanol gelöst. Die Lösung wird filtriert und mit 50 %iger KOH unter Zusats von Sis alkalisiert. Hierbei scheidet sich
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die Imidazolidin-Base aus, die nach Ausrührung mit Äther kristallisiert. Pp.: Imidazolin-Base 203 - 205 0C. Zur Salzherstellung wird die Ease in wenig CEUOH gelöst mit Äther χ HGl bis zur kongosauren Reaktion versetzt, um anschließend mit Äther gefällt zu werden.
Each Isolation und 'Trocknung ergab sich eine Ausbeute von 3,20 g, entsprechend 13,3 % der Theorie, Pp a: 234 - 236 0C, Rp-Wert 0,4 im Fließmittel Benzol 50, Dioxan 40, Äthanol 5, konz. KH^OH 5,
Träger:Kieselgel; Sichtbarmachung: UV-licht, Kaliumjodpiatinat» ·
Beispiel 9 2-(3-Me-thylmercaptophenyl-imino)-imidazolidin-hydrobromid
SCH
x HJ
H2N-
-CH2
HaOH'
SCH
N=C
M-
χ HBr
42,50 g 2-(3-Methylmercaptophenyl)-S-methyl-isothiuroniumjodid (0,125 Mol) werden in 125 ml CH3OH zusammen mit 12,5 ml Äthylendiamin 6 Stunden am Rückfluß gekocht, anschließend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der ölige Rückstand wird in wenig CH-,ΟΗ gelöst und mit 50 zeiger KOH unter Zusatz von Bis gefällt. Die freie Base wird
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si ^ - ι _5 —
wieder in 2 I HCl gelöst und mit Äther extrahiert. Die sauren Extrakte werden verworfen, anschließend v/ird aufsteigend alkalisiert und fraktioniert mit Äther extrahiert. Die einheitlichen Xtherextrakte werden vereinigt, mit MgSO» getrocknet und über Aktivkohle gereinigt. Die organische Phase wird mit 65 %iger HBr kongosauer gestellt. Hierbei scheidet sich ein weißes, amorphes Pulver aus. Isolation und Trocknung ergaben eine Ausbeute, von 6 g, entsprechend 16,7 % der Theorie, Fp.; 147 - 143 0C, Rp-Wert 0,3; Fließmittel Benzol 50, Dioxan 40, Äthanol 5, konz. IiH«OH 5, Sichtbarmachung: UV-Licht, Kaliumjodplatinat*. '
2-(3j 4» 5-Trihydroxy~phenylimino)-imidasolidin-hydrobromid
H=C
Ή- -GH9
^ HBr
^HH-CH2 Δ
HBr HC
8 g 2-(3,4»5-Trimethoxy-phenylimino)-imidazolidin-base (0,032 Mol) werden zusammen mit 150 ml 48 %iger HBr im Ölbad 5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird die Reaktionsmischung im Vakuum auf das halbe Volumen eingeengt, Nachdem über Nacht im Eisschrank gekühlt wird, tritt eine amorphe Ausscheidung ein« Isolation und Trocknung ergaben eine Aus-
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-H-
beute von 7,3 g, entsprechend 78,6 % der Theorie, Pp.: 204 · 206 0C; Rp-Wert 0,3 im Fließmittel 75 see..Butanol,'15 Ameisensäure, 10 Wasser; Sichtbarmachung: Kaliumjodplatinat; Träger: Kieselgel G,
Die Ausgangsverbindimg erhält man durch Umsetzung von U-(3»4,5-Trimethoxyphenyl)-S-methyl-isothioharnstoff mit Äthylendiamin-mono-p-toluolsulfonat.
2-(3-Brom-4-fluor-phenylimino)-imidazolidin-hydroehlorid
Mi—1
HaOH
+ Br
N=C
.im
HCl
N=C
χ HCl
10,75 g 2-(4-Pluor-phenylimino)-imidazolidin-base (0,06 Mol) werden in 210 ml Chloroform gelöst und unter guter Rührung bei 10 0C tropfenweise mit Brom versetzt. Ea fällt dabei eine Pestsubstanz aus. Nachdem 30 Minuten bei 10 C nachgerührt wurde, wird abgesaugt, gut mit Äther gewaschen und getrocknet. Da das vorliegende lmidazolidinhydrobromid, Pp.: 137 -
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44 - 15
139 C, noch verunreinigt ist, wird es in H2O gelöst und die Lösung bei aufsteigenden pH-Werten (stufenweises Alkalisieren mit 2 Έ Natronlauge) fraktioniert mit Äther extrahiert. Die' DC-einheitlichen Ätherextrakte werden vereinigt» über MgSO^ getrocknet, filtriert und mit ätherischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Hierbei fällt das weiße Hydrochlorid aus. Es wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 4>12 g, entsprechend 23,3 % der Theorie. Pp.: 182,5 °C, R^-Wert: 0,7 im Fließmittel Benzol 50, Diozan 40, konz. Ammoniak 5» Äthanol 5»
Träger: Kieselgel G mit Leuchtpigment ZS. Sichtbarmachung: UV-Licht und Kaliumplatinat.
Pormu1ierun^sbeisülele
Beispiel A: Tabletten
Wirkstoff gemäß Erfindung Milchzucker
Maisstärke
sek, Calciumphosphat lösliche Stärke Magnesiumstearat kolloidale' Kieselsäure
| insgesamt | 5 | mg | |
| 65 | mg | ||
| 130 | mg | ||
| 40 | mg | ||
| C | 3 | mg | |
| 3 | mg | ||
| 4 | mg | ||
| 250 | mg |
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A - 16 -
Herstellung: -
Der Wirkstoff wird mit einem Teil der Hilfsstoffe vermischt, intensiv mit einer wäßrigen Lösung der löslichen Stärke durchgeknetet und in üblicher Weise mit Hilfe eines Siebes granuliert. Das Granulat wird mit dem Rest der Hilfsstoffe vermischt und zu Drageekernen von 250 mg Gewicht verpreßt, die dann in üblicher Weise mit Hilfe von Zucker, Talkum und Gummi arabicum dragiert werden. .
Beispiel B: Ampullen . -
Wirkstoff gemäß Erfindung . « ' 1,0 mg Uatriumchlorid ' 18,0 mg
dest. Wasser· · ad 2,0 ml
Herstellung: - - . .
Wirkstoff und Natriumchlorid werden in Wasser gelöst und unter' Stickstoff in Glasampullen abgefüllt.
Beispiel C: Tropfen - .
Wirkstoff gemäß Erfindung 0,02 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,07 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,03 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 ml
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten
2-Phenyliminoimidazolidine der allgemeinen Formel .
worin R einen 2-Brom-4,5-dihydroxyphenyl-, 3-Chlor-4-hydroxyphenyl-, 4~Broin-2, 5-dihydroxyphenyl-, 3» 5-Dihydröxyphenyl-, 5-Chlor~2,4-dihydroxyphenyl-, 3-Hydroxy-4-methylphenyl-, 256-Dibrom-4-hydro:xymeth.ylphenyl~, 3} 5-Dibrom~4-aminophenyl, 3~Me thy liner cap t opheny 1-, 3» 45 5-Trihydroxyphenyl- oder 3-Brom-4-fluor-phenylrest bedeutet, sowie deren Säureadditionssalzen, gekennzeichnet dadurch, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Pormel
.S-R1
/ II
/ II
R-Ii=C
worin R die oben genannte Bedeutung besitzt und R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlen stoffatomen bedeutet, oder deren Säureadditionssalze, mit. Äthylendiamin oder dessen Säureadditionssalzen umsetzt; oder daß man
b) zwecks Herstellung, von 2-Phenylimino-imidazolidinen der allgemeinen Porme1 I, die im Phenylkern durch Hydroxy
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gruppen substituiert sind, Verbindungen der allgemeinen Formel
R2-N='
III
worin R einen 2-Brom-4,5~dimethoxyphenyl-, 3-Chlor-4-methoxyphenyl-, 4-Brom-2,5-dimethoxyphenyl~, 3»5-Dimethoxyphenyl-, 5-Chlor-2,4-dimethoxyphenyl-, 3-Metho:cy-4-methy!phenyl- oder 3,4>5-Trimethoxyphenylrest bedeutet," mit starken Säuren der Ätherspaltung unterwirft; und daß man
gegebenenfalls die erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.
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