JPS60132937A

JPS60132937A - Ｎ―（メトキシフェナシル）アミン誘導体およびこれを含む血管拡張剤ならびにこの誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS60132937A
Application number: JP59249446A
Authority: JP
Inventors: ラフオン　ルイ
Original assignee: Laboratoire L Lafon SA
Current assignee: Cephalon France SAS
Priority date: 1983-11-25
Filing date: 1984-11-26
Publication date: 1985-07-16
Anticipated expiration: 2010-01-25
Also published as: ES538230A0; EP0143711A2; EP0143711A3; US4603019A; JPH075526B2; ZA849159B; EP0143711B1; ES8601099A1; ATE28858T1; CA1220224A; FR2555576B1; DE3465297D1; FR2555576A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はＮ−（メトキシフェナシル）−アミン誘導体群
に属する新規な工業用化合物特に治療Ｅ有用な化合物に
関するものであり、又更にこれらの有用化合物を含む治
療用組成物並びに該化合物の製造法に関するものである
。更にまたこの発明は同じ様に治療上南用な２−アルキ
ルアミノ−ｔ−（メトキシフェニル）−１−エタノール
誘導体の製造における【１間化合物に関するものである
。。

Ｎ−（メトキシフェナシル）−アミン誘導体の群に−す
る本発明の新規化合物ｔよ次１に示され化合物よりなる
群から選択される点に特徴を有するものである。

一般式（式中Ａはメトキシ基、Ｒは炭素数３〜８のアルキル基
又は炭素ｌＩ＋［３〜８のヒドロキシフルキル基を意味
する）でされるＬ−（メトキシフェナシル）−アルキルアミン
又はその付加塩。

ここで「付加塩」なる表現は、まず第１に化合物（Ｉ）
で示される遊離塩基を無機若しくは有機酸と反応させる
ことによって得られる酸付加塩を意味し、第２にはアン
モニウム塩で意味する。化合物（１）の遊離塩基を塩に
することのできる酩のうち代表的なものとしては、塩酸
、臭酸、酢酸、蟻酸、プロピオン酸、しゆう酸、フマル
酸。

マし・イン酸、こはく酸、安−息香酸、桂皮酸、マンデ
ル酸、くえん融、りんご酸、酒石酸、アスパラギン酸、
グルタミン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ、ンスル
ホン酸等が例示される。アンモニウム塩を得ることが可
能な化合物のうち代表的なものとしては、沃化メチル（
ＣＨ３１）や塩化メチル（ＣＩ−１３ＣＩ　）の如きハ
ライド類を挙げることができる。・般的に庁うならば酸
付加塩の方がアンモニウム塩よりｔＩＩ適である。

前記したＲ−で示される置換基の範囲に含まれるアルキ
ル基及びヒドロキシアルキル基のうち好ましいものとし
ては、分岐状炭化水素鎖、更に好ましくは炭素数４〜６
個の分岐状炭化水素鎖を有するものが挙げられ、これを
具体的に例示するならばＣ（（ｌＨ３）３　、（Ｈ（Ｃ
Ｈ３）ＣＨ（ＣＨ３ｈ　。

ＣＨ（（Ｈ３）ＣＨ２［Ｈ（ＣＨ：＋ｈ　、Ｃｔｌ［Ｉ
ＪＩ（（ＪｈＪ２］２゜Ｇ（ＣＨ３）２Ｇ８２Ｃ（ＣＨ
３）３　、Ｃ（ＣＨ３）２０Ｈ２０１（、ＣＩ（Ｃ：）
Ｉ３ｈ等が挙げられる本発明に係る化合物のうちいくつかを第１表に示すが、
これは本発明を制限する主旨のものではなく、単に例示
的なものである。

本発明に係る化合物のうち治療学的特性の面から特に好
ましい化合物は次に示す化合物群の中から選択的に例示
される。

ａ）Ｎ−（３−メトキシフェナシル）−第３級ブチルア
ミ７ノタンスルホン酸塩ｂ）Ｎ−（４−メトキシフェナシル）−１゜３−ジメチ
ルブチルアミン及びその付加塩ｃ）Ｎ−（２−メトキシフェナシル）−第３級ブチルア
ミン及びその付加塩ｄ）Ｎ−（４−メトキンフェナシル）−Ｎ−２−（２−
ヒドロキシメチルプロピル）−アミン及びその付加塩（以下金白）第　１　表 ■ 化合物（Ｉ）は古典的反応機構を適用したそれ］身公知
の方法によって製造することができる。

１こで推奨される方法は、一般式（式中Ａはメトキシ基；Ｒは炭素数３〜８のアルキル基
又は炭素数３〜８のヒドロキシアルキル基を意味する）でされるＮ−（メトキシフェナシル）−アルヤルアミン
又はその付加塩を製造するに当たり、一般式（式中Ａは前と同じ意味）で示されるメトキシフェナシルプロマイトに一般式％式％（）（式中Ｒは前と回し意味）で示されるアルキルアミンを反応させる方法であり、特
に炭素数１〜２のアルコール、クロロホルム、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、並びにこれらの混合液よりな
る群から選択される不活性溶媒の存在Ｆに、室温特に１
５〜２０℃から反応溶媒の還流下に０．２５〜２時間、
化合物（１１）に対して化合物（ｍ）を少なくとも３倍
モル反応させることによって遂行される。

化合物（Ｉ）は次に示す化合物（ＩＶ）［２−アルキル
アミノ−１−（メトキシフェニル）−ｉ−エタノール誘
導体］を製造する為の中間体として有用であり、その反
応機構は次に示す人で表わされる。

（Ｉ　）　（ｒＶ）（式中へ及びＲは前と同じ意味である）化合物（＋７　
）はフランス特許出願（出願番号第８３１８８６６９号
、出願臼１８８３年１１月２５日）において治療−ヒ有
用な化合物として開示されている。

本発明に係る化合物は中枢神経系（ＣＮ　Ｓ）に対し、
特に心臓血管系に対して有効な作用を発揮する。また本
発明の化合物は、一方で攻撃性を低ドさせるという一般
的特性を有し、他力では末梢血管拡張作用物質として作
用するという一般的特性を有している。

本発明によれば、少なくとも化合物（１）又はその非毒
性塩を有効成分として含み、更に生理学上受容し得る賦
形剤を含有する治療用組成物が提供される。

勿論このタイプの組成物においては有効成分は治療上の
有効量が含まれるものである。

この発明は利点及び特徴は以下に述べる実施例及び薬理
試験の結果に関する記載を読むことによって明確に理解
されるであろう。これらのデータは本発明を何等限定す
るものではなく、実施例に説明する為に掲げられるもの
である。

実施例１Ｎ−（３−メトキシフェナシル）　−ｆｆ！−３Ｍ　−
％　＋（サンプルｌ：コードＮｏ、ＣＲＬ　４０８３３
　）３−メトキシフェナシルブロミト５０ｇ（０，２１
８モル）をクロロホルムに溶解し、得られた溶液を、第
３級ブチルアミン７９．６ｇ　（１，０９モル、　１．
１４１）のメタノール（１００＋ｌ）溶液に注いだ、　
ＪＪＺ／応溶媒の還流温度で２時間加熱し。

反応終ｒ後減圧乾燥した。残渣を水で洗い取ってエーテ
ルで抽出した後、エーテル層を水洗いしＨｇ５Ｏａで乾
燥した。メタンスルホン酸２１ｇを添Ｍｇすることによ
って予期された塩の沈殿が得られ、これを７セトンーエ
タノールの１：ｌ　＜容量比）混合液によって再結晶す
ると、１０ｇ（収率：１６％）のＣＲＬ　４０　８３３
が得られた。ｍ９２００℃。

実施例２メチルブチル７５４１１１例１消（サンプル２：コートＮｏ、ＣＲＬ　４０　？９Ｇ　）
１．３−ジメチルブチルアミン１１０　ｇ　（１，０９
モル）、４−メトキシフェナシルブロミト５０ｇ（０，
２１８モル）、メタノールｌｏｏ＋ｗｌ、クロロホルム
２００１からなる混合物を室温（１５〜２０℃）で２時
間攪拌した。この混合物を溶媒還流の温度で０．２５時
間加熱した後冷却した。蒸発乾固した後の残渣を５００
ｍ１の水で洗い取ってエーテルで抽出し、エーテル層を
水５Ｏ０１と：ａ塩酸（ｄ＝　１．１９ｇ／ｃｍ３）　
５０ｍｌの混液で抽出した。水層をエーテルで洗浄した
後、Ｋ２ＣＯ３でｐＨ１１のアルカリ性とした０次いで
エーテルで抽出しエーテル層を水洗いした後硫酸マグネ
シウムで乾燥し更に鑵過した。７Ｎ塩ｆｉ３１ｍｌのエ
タノール溶液を溶液に加えると予期された塩の沈殿が得
られた。

アセトン−エタノールの１：ｌ（容量比）混合液によっ
て再結晶すると、１７．８ｇ　（収率：２８％）のＣＲ
Ｌ　４０　７９９が得られた。ｍｐ１９０°０　（分解
）。

元素分析理論値　Ｎ　：　４．９０％測定値　Ｎ　：　４．９０％実施例３（サンプル３：コードＮｏ、　ＣＲＬ　４０８１８）２
−メトキシフェナシルプロミド５０ｇ（０，２１８モル
）をクロロホルム２５Ｏ１に溶解した。第３級ブチルア
ミン７１１．５７　ｇ　（１，０８モル。

１１４ｍ１）をメタノール１００１に加えた溶液に、前
記で調製した溶液を注ぎ、得られた反応混合物を溶媒の
還流温度で２時間加熱し１次いで蒸発乾燥した。残渣を
水で洗い取り、エーテルで抽出した後、塩酸含有エタノ
ールを加えると予期された塩酸塩が沈殿した。アセトン
−メタノールの１＝１（容量比）混合液で再結晶すると
、４５ｇ（収率：８０％）のＣＲＬ　４０　８１−８が
得られた。ｍｐ２６４℃（分解）。

元素分析理論値　Ｎ　：　５．３８％測定値　Ｎ　：　５．４３％実施例４塩の製造（サンプル４：コートＮｏ、　ＣＲＬ　４０７９８Ａ　
）４−メトキシフェナシルプロミド５０ｇ（０，２１８
モル）のクロロホルム２００１溶液を、２−（２−ヒド
ロキシメチルプロピル）アミン７７．６ｇ　（ｏ、ｅ７
２モル）のメタノール１００１溶液に注ぎ１反応混合物
を溶媒の還流温度まで高めて２時間加熱した。次いで冷
却し蒸発乾燥を行なって得た残留物を水５００１で洗い
取り酢酸エチルによる抽出を行なった。酢酸エチル層を
水洗し水５００１と濃塩酸（ｄ＝１．Ｈｌ）　２２ｍ１
の混液で抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄した後。

Ｋ、　ｃｏ３　を加えてｐＨ１１のアルカリ性とした。

酢酸エチルによる抽出、水洗、硫酸マグネシウムによる
乾燥及び謹過を行なった後、濾液に塩酸含有エタノール
を加えると、予期されたＣＲＬ　４０７９８Ａの沈殿が
得られた。

本発明の化合物について行なった薬理試験結果を以下に
要約する。

Ａ　直性雄マウスに対する腹腔内投与によるＬＤ−０（死亡を起
こさない最大投学量は、ＣＲＬ４０　８３３（サンプル
ｌ）については２５６Ｉｏｇ／　ｋｇと４５０　ｍｇ／
　ｋＨの間であった・雄マウスに対する腹腔内投与によ
るＬＤ−６０は、ＣＲＬ　４０　８３３（サンプルｌ）
については５００履ｇ／　ｋｇのオーダーであり、ＣＲ
Ｌ４０７９９（サンプル２）については２００　ｍｇ／　ｋＨのオーターであり、ＣＲＬ４０８
１８（サンプル３）については２５０　Ｂ／　ｋｇのオ
ーターであった。

Ｂ　神経ネｈ神薬理学的研究雄マウスに対する腹腔内股ケ−によって次の様な事実が
観察された。

一固有運動性についてＣＲＬ　４０　８３３　（８＋ｍｇ／ｋｇから試験）及
びＣＲＬ　４０　８１８　（６４ｍｇ／ｋｇから試験）
は固有運動性及び反応性の高まりが見られたが、ＣＲＬ
　４０　７９９については固有運動性に影響を４えなか
った。一方ＣＲＬ　４（ｊ、８３３とＣＲＬ４０　７９
９は、ＣＲＬ　４０　８１８と違って、囲い内への封じ
込みに慣らされたマウスの運動活性についての明瞭な回
復を呼び起こすことがなく、又短期間減圧環境に置かれ
ることによる連動性低重［低比重性酸素欠乏ｆｉ　：　
６００ｍｓＨｇ　（約８Ｘ１０４パスカルに相当）の減
圧下において９０秒間放置し１次に４５秒間を要して常
圧へ戻したときの症状］を招いたマウスに対しても運動
性回復の改善効果を示さず、又更にクラーレ作用剤（カ
ラミントリョードエチレート）による窒息剤性けいれん
の投与に伴うけいれんの発症並びにそれに続く死亡まで
の所要時間を変化させる効果も示さなかった。

一グループ間攻撃性についてＣＲＬ　４０　８３３　（３２ｍｇ／ｋｇの投グ、）　
、ＣＩ’ｌＬ　４０　７９９　（３２ｍｇ／ｋｇの投り
）及びＣＲＬ　４０　８１８　（１６鵬ｇ／　ｋｇから
の投与）は雄マウス間の３１争数−レセルピン及びオキ
ソトレモリンとの相互作用について本発明の化合物はレセルピン及びオキソトレモリンによ
って惹起された低体温症に若干の拮抗を示した。

Ｃ心臓血管系に関する研究本発明の化合物は、一般的に末梢血管拡張物質として作
用するが、特にＣＲＬ　４０８３３とＣＲＬ　４０　８
１８はその作用が顕著であり、治療という観点からはＣ
ＲＬ　４０８３３かもっとも効果的である。

Ｉ）駈醗大Ｋｘ上３ａ）十二指腸経由の投与ネンブタール（ベントパルヒタールの商品名）で麻酔され且っＣＲＬ　４０８３３　（０，
０８〜８腸ｇ／　ｋｇ）の１・二指腸投グ・を受けた１
群４匹の犬を対象にして臨床試験を行なっ・たとこる次
の様な結果が得られ゛　−太閤動脈内の血流量が増加し
た。最低の有効役ケ、１は約０．４　＋ｍｇ／ｋｇであ
り、最大の効果をもたらす量は０．８〜２ｓｇ／ｋｇの
範囲であった［測定開始時の大闇血流社がモ均８６ｍｌ
／ｓｉｎであったのに対し平均１５６　ｍｌ／ｗｉｎに
増加（８１％の増加）し、この効果は２時間から３時間
以１に亘って発揮された１゜一椎骨動脈内の血流量が増加した。最低の有効投与量は
約０．４１ｇ／　ｋｇであり最大の効果をもたらす最は
０．８■ｇ／に’ｇであった・［測定開始の大腿血流量
が平均５１ｍ１、／ｓｉｎであったのに対し平均８３　
ｍｌ／５ｉｎ（５７％の増加）シ、この効果は１〜３時
間に亘って発揮された］。

一心搏（即ち心臓の脈動数）は０．４　膳ｇ／　ｋＨの
投与から増加し、速やかに最大値に到達した［測定開始
時の６搏が１９７回／ｓｉｎであったのに対し２１７回
／ｓｉｎに到達しており、この様な軽度の頻搏は全薬理
テストに亘って発生していたＪ。

ｂ）静脈経由の投グーネンプタール（前出）で麻酔された２匹の大に０．５　ｍｇ／　ｋｇ及びｌ　ｍｇ／ｋｇノｃ
　ＲＬ４０　８３３を投与した。

１四重の犬（体重２０ｋｇ）で０．５１１ｇ７ｋｇの投
ｌ−で次の様な各項目で夫々増加現象が観察された。

−８７ｍｌ／ｗｉｎの大闇動脈流が１時間後に１３７ｍ
ｌ／ｗｉｎに増加（増加率：５７％）１した［３時間後には１１０＋ｌ／腸ｉｎ（テスト化合物
投与前の同一動物について２６％の増加に相当）になっ
た」。

−２５ｍｌ／５ｉｎの椎骨動脈流か０．２５時間後に５
５　＠ｌ／ｓ＋ｉｎに増加（増加率：１２０％）した［
３時間後には４０　ｍｌ／ｗｉｎ　（増加率：６０％）
になった］。

一１８０回／ｗｉｎの６搏は０．５時間後に２２５回／
關１ｎに増加（増加率＝２５％）した［３時間後には２
１０回／濡１ｎ（増加率：１６％）になった］。

さらに０．５　Ｂ／　ｋｇｌ、Ｖ、の補充投与により次
の様な現象が認められた。

一大圏動脈流が１２２１／ｗｉｎに増加（増加率＝４０
％）シ、この増加は１．５時間で消滅した。

一椎骨動脈流が約１．５時間に＝−）て４５１／■１ｎ
に増加（増加率二８０％）した。

−６搏が２３０回／１ｎ　（増加Ｊ　２７％）に増加し
たが血圧は変化しなかった。

２匹目の犬（体重１３．５ｋｇ）に１１ｇ／　ｋｇｌｖ
、投与すると次の様な現象が観察された。

−ｌ　ｌ　Ｏｗｌ／ｇｉｎの大腿動脈流が０，２５時間
後に１５０　ｍｌ／ｓｉｎに増加（増加率＝３６％）し
、この現象は５時間以上に亘って持続した。

−１２ｍｌ／ｓｉｎの椎骨動脈流が０．２５時間後には
３７１７謂ｉｎに増加（増加率・２０８％）した。この
現象は１次いで２４１／■１ｎ（増加率：１００％）に
なって安定し、５時間に亘って持続した。

−１５０回／ｓｉｎの６搏が５時間後には１９５回／層
ｉｎに増加（増加率＝１６％）したが、血圧は変化しな
かった。

Ｃ）大腿動脈経由の投与テスト化合物を０，５時間で１匹の犬（体重１１ｋｇ）
の１本の肢の大腿動脈から０．１ｍｇ／　ｋｇ投与し１
次いで０．５■ｇ／ｋｇ投与し、一方２匹の大（体重は
夫々１２ｋｇと１３ｋｇ）にはまずｌ肩ｇ／ｋｇ投ｔし
、次いで１ｍｇ／　ｋｇ投与した。ＣＲＬ　４０　８３
３を投寮したものでは非投与肢側において０．６Ｉ１ｇ
／　ｋｇの投与から大腿血管拡張作用か見られ、更に椎
骨血管拡張作用、頻搏が引きおこされ、両方の大腿動脈
には抗イソプレナリン効果が認められた。

殊に０．１１１Ｉｇ／ｋｇ及び０．５　ｓｇ／　ｋｇの
投与のものでは非投墜肢における大腿血流量は４０ｍｌ
／＋ｉｉｎから８０　ｍｌ／ｗｉｎに増加し、他方１　
Ｂ／　ｋｇ及び１　ｍｇ／　ｋｇｃｙ）投’ｉのもノテ
は平均１２０ｍｌ／ｗｉｎから１５２ｍｌ／ｗｉｎ　に
増加した。〜・方椎骨血流量は、０．１　ｍｇ／ｋｇ及
び０．５　ｍ３７ｋｇ投与、のちので２５　ｍｌ／ｗｉ
ｎから９０ｍｌ／＋＋ｉｎに増加し、６搏は０．１　ｍ
ｇ／ｋｇ及びＱ、５　ｒａｇ／　ｋｇ投ケのものでは１
８０回／ｌ１ｉｎから２２０回／ｗｉｎに増加し、１１
Ｉｇ／に５及びｌ■ｇ／　ｋｇ投与のものでは、２匹の
平均１６２回／ｓｉｎから１９５回／ｓｉｎに増加した
。

２）非麻酔大に対してａ）静脈経由の投与２匹ラブラドル（Ｌａｂｒａｄｏ　ｒ）犬を開放テーブ
ル」ニへ静かに乗せて慣し、６搏を５０回／ｓｉｎ及び
１００回／ｓｉｎ増大させる量を知る目的でＣＲＬ　４
０　８３３を０、旧、０．０３，０．１，０．３及び１
　ｍｚ／　ｋｇの順序で学えた。

ＥＤ−５０回　＝　０．３３　ｍｇ　／　ｋｇＥＤ　−
１００１！！Ｉ＝　Ｉｇ／ｋｇｂ）経口投与他の２匹のラブラドル大にＣＲＬ　４０８３３のｌｓｇ
／ｋｇを１同経口役学した。１時間に血圧の２８％降Ｆ
（１２８ｍｍＨｇから１００　＋ｕ＋Ｈｇ）及び６搏の
９８％増加（９４回／ｗｉｎから１８７回／腸ｉｎ）が
観察され１次いでこれらの効果が消滅した。即ち２４時
間後には心搏数は対照値まで戻ったが、血圧は対照値よ
り依然として１４％低い値を示した。

３）テンジクネズミ（モルモット）の気管カル八コール
（カルパミルコリンクロリＦ’　：　３　Ｘ　１０−１
Ｍ）によって収縮させ摘出したテンジクネズミの気管６
検体を用い。

ＣＲＬ　４０　８３３とインプレナリンの比較を行なっ
た。ＣＲＬ　４０　８３３の有効活性α（単位投与によ
るイソ／シナリンの最大効果に対するＣＲＬ　４０　８
３３の最大効果比）を測定した。ＰＯ２値（受容器に対
する働筋の親和性を評価する値）及びＧＥｓｏ　（テス
ト化合物の投与によって得られる最大効果の５０％の効
果を与える濃度）を１１算した。これらの試験結果は第
２表に示す通りである。

（以下余白）第　２　表第２表に示されるデータからＣＲＬ　４０８３３は＋ αβ２効果を有意義に有しこれはインプレナリンのそれ
に比べて５７４倍低いことを示す。

更に遺伝的高血先ラットに対する経口疫学実験によると
ＣＲＬ　４０　８３３は末梢血管拡張剤としての効果が
確認された。

臨床実験においてはＣＲＬ　４０　８３３は血−管拡張
剤として良好な結果を示し、殊に成人に対して１日３〜
４ゼラチンカプセル剤（ＣＲＬ４０　８３３を各５０−
ｇ含有）の投与により有効な効果が認められた。

Claims

【特許請求の範囲】（１）（ｉ）一般式（式中Ａはメトキシ基、Ｒは炭素数３〜８のアルキル基
又は炭素数３〜８のヒドロキシアルキル基を意味する）でされるＮ−（メトキシフェナシル）−アルキルアミン
又は（１１）その付加塩よりなる群から選択されるＮ−（メ
トキシフェナシル）−アミン誘導体。（２）Ｒが炭素数３〜８の分岐炭化水素鎖からなるもの
である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。（３）Ｒが炭素数４〜６の分岐炭化水素鎖からなるもの
である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。（４）　ａ）Ｎ−（３−メトキシフェナシル）−第３級
ブチルアミンメタンスルホン＃塩ｂ）Ｎ−（４−メトキシフェナシル）−１゜３−ジメチ
ルブチルアミ／及びその付加塩ｃ）Ｎ−（２−メトキシフェナシル）−第３級ブチルア
ミン及びその付加１ｔ！ｄ）Ｎ−（４−メトキシフェナシル）−Ｎ−２−（２−
ヒドロキシメチルプロピル）−アミン及びその付加塩よりなる群から選択される特許請求の範囲第１項記載の
化合物。（５）Ｎ−（３−メトキシフェナシル）−第３級ブチル
アミンメタンスルホン酸塩である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。（８）（哀）一般式＾（式中Ａはメトキシ基、Ｒは炭素数３〜８のアルキル基
又は炭素数３〜８のヒドロキシフルキル基を意味する）でされるＮ−（メトキシフェナシル）−アルキルアミン
又は（１１）その付加塩よりなる群から選択されるＮ−
（メトキシフェナシル）−アミン誘導体の治療上有効量
と生理学的に受容し得る賦形剤を含看する治療用組成物
。（７）　（ｉ）　−一般式（式１１１Ａはメトキシ基、Ｒは炭素数３〜８のアルキ
ル基又は炭素数３〜８のヒドロキシアルキル基を意味す
る）でされるＮ−（メトキシフェナシル）−アルキルアミン
又は（ｉｉ）その付加塩よりなる群から選択されるＮ−
（メトキシフェナシル）−アミン誘導体を製造するに当
たり、一般式（式中Ａは前と同じ意味）で示されるメトキシフェナシルブロマイドに一般式％式％（）（式中Ｒは前と同じ意味）で示されるアルキルアミンを反応させることを特徴とす
るＮ−（メトキシフェナシル）アルキルアミンの製造法
。（８）炭素数１〜２のアルコール、クロロホルム、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、並びにこれらの混合液よ
りなる群から選択される不活性溶媒中で反応を行なう特
許請求の範囲第７項に記載の製造法。（９）　０．２５〜２時間反応を行なう特許請求の範囲
第７項に記載の製造法。（１０）室温乃至反応溶媒の還流ドに反応を行なう特許
請求の範囲第７項に記載の製造法。（１１）化合物（ｍ）は化合物（■）に対して少な（１
１）化合物（ｍ）は化合物（ＩＩ　）に対して少なくと
も３倍モル使用して反応を行なう特許請求の範囲第７９
４に記載の製造法。