DE2651789A1 - Heterocyclische derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel - Google Patents

Heterocyclische derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

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DE2651789A1 DE19762651789 DE2651789A DE2651789A1 DE 2651789 A1 DE2651789 A1 DE 2651789A1 DE 19762651789 DE19762651789 DE 19762651789 DE 2651789 A DE2651789 A DE 2651789A DE 2651789 A1 DE2651789 A1 DE 2651789A1
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Description

2661789
Patentanwälte Dipl-Ing. H.Weickmann, Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke
Dipl.-Ing. E A.Weιckmann, Dipl.-Chem. B. Huber
8 MÜNCHEN 86, DEN
POSTFACH 860 820
MÖHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 98 39 21/22
HtM/th Case 7532
SCIENCE UNION ET CIE.,
I4,rue du VaI d'Or, 92150 Suresnes-(Frankreich)
Heterocyclische Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel.
Die Erfindung betrifft heterocyclische Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen als Wirkstoffe enthaltende Arzneimittel bzw. pharmazeutische Zubereitungen.
Sie betrifft insbesondere die heterocyclischen Derivate der folgenden allgemeinen Formel I
(D
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in der
von den Symbolen
Y und Z das eine eine CH-Gruppe und das andere
ein Stickstoffatom,
A eine geradkettige oder verzweigte, gesättig
te Kohlenwasserstoffkette mit 2 bis 6
Kohlenstoffatomen,
X ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine
Alkoxygruppe oder eine Alkylthiogruppe, die jeweils 1 bis'5 Kohlenstoffatome aufweisen,
R ein Wasserstoffatom oder eine gegebenen
falls durch eine oder zwei Hydroxygruppen substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3
Kohlenstoffatomen,
R1 ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine
Alkoxygruppe, die jeweils 1 bis 3 Kohlenstoff atome aufweisen, und
η 0, 1 oder 2
bedeuten.
Gegenstand der Erfindung sind ferner die optisch aktiven Isomeren der Derivate der allgemeinen Formel I, in der A für eine verzweigtkettige Kohlenwasserstoffkette steht. Diese Isomeren können ausgehend von den entsprechenden, optisch aktiven Aminoalkoholen hergestellt werden, beispielsweise aus den linksdrehenden oder rechtsdrehenden Aminoalkoholen, die von natürlichen Aminosäuren der
Konfigurationsreihe S abgeleitet sind, beispielsweise aus S-(+)-Alaninol oder S-(+)-Leucinol.
Die Derivate der allgemeinen Formel I, in der R für ein Wasserstoffatom steht, sind amphotere Substanzen, die mit geeigneten Säuren und Basen in die Additionssalze überführt werden können.
Zur Bildung dieser Salze kann man als Säuren beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefel-
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säure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Benzoesäure, Isethionsäure und Methansulfonsäure nennen. Geeignete Basen zur Bildung dieser Salze sind beispielsweise die Hydroxide und Carbonate der Alkalimetalle, wie beispielsweise Natriumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbonat, Lithiumhydroxid und Lithiumcarbonat, sowie Basen, wie beispielsweise Äthanolamin und Äthylendiamin.
Die Derivate der allgemeinen Formel I, in der R für eine gegebenenfalls mit einer oder zwei Hydroxygruppen substituierte Alkylgruppe steht, sind basische Substanzen, die mit den oben erwähnten, geeigneten Säuren in die Additionssalze überführt werden können.
Diese Salze und insbesondere die physiologisch verträglichen sind ebenfalls Gegenstand der Erfindung.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Derivate der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein racemisches oder optisch aktives Chlorderivat der folgenden allgemeinen Formel II
(II)
in der Y, Z, A und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Aminoderivat der folgenden allgemeinen Formel III
COO R
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in der R, R1 und η die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt.
Eine besonders geeignete Methode zur Durchführung dieses Verfahrens besteht darin, eine äquimolare Mischung der Verbindungen der allgemeinen Formeln II und III in einem Lösungsmittel, wie Wasser, oder einer Mischung aus Wasser und einem Alkohol, aus Wasser und Dimethylformamid oder aus Wasser und Dxmethylsulfoxid, in Gegenwart eines Akzeptors für die im Verlaufe der Reaktion gebildete Chlorwasserstoffsäure auf eine Temperatur zwischen 50°C und 100°C zu erhitzen. Als Säureakzeptor kann man ein Carbonat oder ein Hydroxid eines Alkalimetalls oder eines Erdalkalimetalls verwenden, beispielsweise Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Calciumcarbonat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind handelsübliche bekannte Produkte.
Die Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formel II können unter Anwendung der Methoden hergestellt werden, die in den folgenden Beispielen erläutert werden.
Beispielsweise kann man die Derivate der folgenden allgemeinen Formel II*a
(Il'a)
in der A die oben angegebenen Bedeutungen besitzt und X1 für eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe oder eine Alkylthiogruppe steht, nach der Methode von Schaeffer und Bhargava (Biochemistry (1965) 71) ausgehend von den Derivaten der folgenden allgemeinen Formel
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L JL
^N-"NH - A - X1
in der A und X1 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, herstellen, wobei man diese Ausgangsmaterialien ihrerseits nach der Methode von Ikehara und KoIl. (J.Am.Soc. 83 (1961) 2679) bereitet.
Die Derivate der folgenden allgemeinen Formel II'b
Cl
in der A die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, kann man durch Chlorieren der entsprechenden Alkohole in überschüssigem Thionylchlorid bereiten. Weiterhin können die Verbindungen der allgemeinen Formel II'b, in der A eine Gruppe der folgenden Formel -CH2 -CH9- darstellt, nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode,ausgehend von 4-Hydroxyäthylamino-5-formamido-6-chlor-pyrimidin, hergestellt werden.
Die Derivate der folgenden allgemeinen Formel II"a
Cl
in der A und X1 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, können nach der Methode hergestellt werden, die in der GB-PS 1 284 084 angegeben ist, wobei man dazu von substituierten Hydrazinen der folgenden allgemeinen Formel
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I0N-NH-A-X'
in der A und X' die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, und 5-Formyl-4,6-dichlor-pyrimidin ausgeht, das man seinerseits nach der Methode von Kloetzer und Herberz (Monatsch.Chem. 96 (5) (1965) 1567) bereitet.
Die Derivate der folgenden allgemeinen Formel II"b
Cl
A-Cl
in der A die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, kann man durch Chlorieren der entsprechenden Alkohole in überschüssigem Thionylchlorid herstellen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Salze besitzen besonders interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, insbesondere depressive Wirkungen auf das Zentralnervensystem, antikonvulsive Wirkungen, myorelaxierende Wirkungen und kardiovaskuläre Wirkungen. Sie können somit als Arzneimittel und insbesondere zur Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems eingesetzt werden.
Die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen ist gering und ihr an der Maus bei intraperitonealer Verabreichung bestimmter DL5 -Wert variiert zwischen 150 und mehr als 1000 mg/kg.
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< 40 .
Die Wirkung der erfindungsgemäßen Derivate auf das Zentralnervensystem wurde bei der Untersuchung der Wirkung dieser Derivate auf Krämpfe hervorgerufen, die an Mäusen durch Elektroschock oder durch Cardiazol verursacht wurden. Es konnte beobachtet werden, daß die erfindungsgemäßen Derivate bei intraperitonealer Verabreichung in Dosierungen von 5 bis 50 mg/kg die durch Elektroschock verursachten tonischen Krämpfe um 40 bis 100% inhibieren.
Weiterhin hat sich gezeigt, daß bei den durch Cardiazol verursachten Krämpfen bei intraperitonealer Verabreichung der erfindungsgemäßen Derivate in einer Dosierung von 2,5 mg/kg eine Steigerung der Latenzzeit um 50% und bei einer intraperitonealen Verabreichung der erfindungsgemäßen Derivate in einer Dosis von 10 bis 100 mg/kg ein bis zu 100% reichender Schutz erzielt werden können.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch pharmazeutische Zubereitungen oder Arzneimittel, die mindestens ein Derivat der allgemeinen Formel I oder ein physiologisch verträgliches Salz davon in Form einer Mischung oder einer Kombination mit pharmazeutisch geeigneten Bindemitteln, Trägermateria lien und/oder Hilfsstoffen enthalten, wie beispielsweise destilliertes Wasser, Glucose, Lactose, Stärke, Talkum, Magnesiumstearat, Äthylcellulose oder Kakaobutter.
Die in dieser Weise bereiteten pharmazeutischen Zubereitungen liegen vorteilhafterweise in dosierter Form vor, die 10 bis-200 mg des Wirkstoffs enthalten. Sie können in Form von Tabletten, Dragees, Gelkügelchen, Suppositorien oder injizierbaren oder trinkbaren Lösungen konfektioniert werden und auf oralem, rektalem oder parenteralem Wege ein- bis zweimal täglich in Dosierungen von 10 bis 200 mg verabreicht werden.
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Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung. Wenn nicht anders angegeben, wurden die Schmelzpunkte in Kapillarröhrchen ermittelt.
Beispiel 1
2-/"(9-Chloräthyl-purin-6~yi) -amino.7-benzoesäure
CCOH
- ei
Man erhitzt eine Suspension von 30 g 9-Chloräthyl-6-chlor-purin (Schmelzpunkt — 1070C) und 38 g Anthranilsäure in 1 1 Wasser in Gegenwart von 14,6 g Natriumcarbonat. Nachdem die Temperatur 60°C erreicht, beobachtet man eine vollständige Auflösung, gefolgt von einer Kristallisation. Man erhitzt die Mischung während 30 Minuten zum Sieden am Rückfluß, kühlt ab und saugt ab. Nach dem Trocknen erhält man 38 g der 2-/"(9-Chloräthylpurin-6-yl)-aminq7-benzoesäure in Form von beigefarbenen Kristallen, die bei 187 bis 1880C schmelzen.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 9-Chloräthyl-6-chlor-purin bereitet man wie folgt: Man erhitzt 234 g ^Hydroxyäthylamino-S-formainido-echlor-pyrimidin (Schmelzpunkt = 1O5°C) in 4,8 1 Phosphoroxychlorid (POCl3) während 3 Stunden zuirr Sieden am Rückfluß. Nachdem die Freisetzung der Chlorwasserstoffsäure beendet ist, verdampft man das Phosphoroxychlorid unter vermindertem Druck und gießt den erhaltenen Rückstand auf zerstoßenes Eis. Nach dem Alkalischstellen mit überschüssigem Kaliumcarbonat extrahiert man die Suspension mit 3 1 Chloroform, wäscht die Chloroformlösung mehrfach mit Wasser und verdampft das Chloroform. Die 135 g des pastenförmigen Rückstandes rührt man mit 500 ml Petroläther. Man filtriert die gebildeten Kristalle ab, trock-
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net sie und löst sie in 1,8 1 Äthylacetat. Nach einstündi gem Rühren filtriert man 12g eines unlöslichen Rückstandes ab und engt die Lösung unter vermindertem Druck ein. Den erhaltenen Rückstand wäscht man mit Petroläther. Man erhält schließlich 113 g 9-Chloräthyl-6-chlor-purin in Form von beigefarbenen Kristallen, die bei 112°C (Kofier) bzw. 107°C (Kapillarröhrchen) schmelzen.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 4-Hydroxyäthylamino-5-formamido-6-chlor-pyrimidin bereitet man durch Erhitzen von 4-Hydroxyäthylamino-5-amino-6-chlor-pyrimidin (Schmelzpunkt = 139°C (Kofier)), das man seinerseits nach der Methode von Schaeffer und Bhargava (Biochemistry (1965) 71) bereitet hat, in 80%iger Ameisensäure.
Beispiele 2 bis 34
Die folgenden Verbindungen wurden nach der Verfahrensweise des Beispiels 1 bereitet.
2. 2-/T(9-Chloräthyl-purin-6-yl) -aminc^-benzoesäureäthylester, Schmelzpunkt =130 bis 1340C (wasserfreies Äthanol), erhält man ausgehend von 2-Aminobenzoesäureäthylester und 9-Chloräthyl-6-chlor-purin.
3. 2-/7(9-Hydroxyäthyl-purin-6-yl) -aminö^-benzoesäure, Schmelzpunkt = 295 bis 3000C (Dimethylformamid/Äthanol-Mischung). .Man erhält diese Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-Hydroxyäthyl-6-chlor-purin (Schmelzpunkt =160 bis 1620C), das man seinerseits nach der Methode von Schaeffer und Bhargava (Biochemistry (1965) 71),ausgehend von 4-Hydroxyäthylamino-5-amino-6-chlor-pyrimidin, herstellt.
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- ier-
' 43.
2-/f(9-Hydroxyäthyl-purin-6-yl)-aminoZ-benzoesäureäthylester, Schmelzpunkt =174 bis 1780C (wasserfreies Äthanol. Man erhält diese Verbindung ausgehend von 2-Amino-benzoesäureäthylester und 9-Hydroxyäthyl-6-chlor-purin.
5. 2- |/9-(3-Hydroxypropyl)-purin-o-ylZ-aminoj--benzoesäure, Schmelzpunkt = 244°C (Kofier, Dioxan). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(3-Hydroxypropyl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 116 bis 118°C), das man seinerseits nach der oben erwähnten Methode von Schaeffer und Bhargava ausgehend von 4-/"(3-Hydroxypropyl)-aminoy-S-amino-ö-chlorpyrimidin erhält, welches man nach der Methode von Ikehara und KoIl. (J.Am.Chem.Soc. 83 (1961) 2679) bereitet.
6. 2- {Z5- (2-Hydroxypropyl) -purin-6-yl7-amino J· -benzoesäure, Schmelzpunkt =294 bis 2970C (Monohydrat).
Man erhält die Verbindung ausgehend von /anthranilsäure und 9-(2-Hydroxypropyl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 101 bis 1030C), das man seinerseits nach der oben erwähnten Methode von Schaeffer und Bhargava ausgehend von 4-[{2-Hydroxypropyl) -aminoy-S-amino^-chlor (Schmelzpunkt = 159 bis 1620C) erhält, welch letztere Verbindung man nach der oben erwähnten Methode von Ikehara bereitet.
7. 2- (_/$- (2-Chlorpropyl) -purin-6-yl7-amino } -benzoesäure, Schmelzpunkt = 255 bis 26O°C (Kofier, 20%ige Mischung von Methanol in Dimethylformamid). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(2-Chlorpropyl)-6-chlor-purin (öl), das man seinerseits durch Chlorieren von 9-(2-Hydroxypropyl)-6-chlor-purin in überschüssigem Thionylchlorid herstellt.
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_ Λ -γ _
8. 2- \_jfi)-(4-Hydroxybutyl)-purin^-yl^-amino j-benzoesäure, Schmelzpunkt =184 bis 1880C (Äthanol/Dimethylformamid-Mischung, 90/10). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(4-Hydroxybuty1)-6-chlor-purin (öl), das man seinerseits ausgehend von 4-/~(4-Hydroxybutyl) -aminoy-S-amino-ö-chlor-pyrimidin herstellt.
9. 2- \ /9-(4-Chlorbutyl)-purin-6-yl7-amino_f-benzoesäure, Schmelzpunkt = 179 bis 183°C (Dioxan). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(4-Chlorbutyl)-6-chlor-purin (öl), das man durch Chlorieren von 9-(4-Hydroxybutyl)-6-chlor-purin in überschüssigem Thionylchlorid, erhält.
10. 2-^(1-Hydroxyäthyl-pyrazolo/3,4-d7-pyrimidin-4-yl) amino7-benzoesäure, Schmelzpunkt =216 bis 22O°C (wasserfreies Dimethylformamid). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 1-Hydroxyäthyl-4-chlor-pyrazolo/3,4-d7pyrimidin (Schmelzpunkt = 93 bis 95°C), das man nach der in der GB-PS 1 284 beschriebenen Methode, ausgehend von Hydroxyäthylhydrazin und 5-Formyl-4,6-dichlor-pyrimidin, erhält. Letztere Verbindung bereitet man nach der Methode von Kloetzer und Herberz (Monatsch.Chem. 96 (5), (1965), 1567).
. 2-/"(1-Chloräthyl-pyrazolo/3,4-d7pyrimidin-4-yl) -amino7~ benzoesäure. Schmelzpunkt =214 bis 2170C (wasserfreies Dimethylformamid). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und i-Chloräthyl-4-chlorparazolo/3,4-d7pyrimidin (Schmelzpunkt = 65 bis 690C), das man durch Chlorieren von 1-Hydroxyäthyl-4-chlorpyrazolo/3,4-d/pyrimidin in überschüssigem Thionylchlorid erhält.
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- 42 -
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2 6 b 1 7 8
. ^-/^-Chloräthyl-purin-e-yl) -aminq/^-chlor-benzoesäüre, Schmelzpunkt = 203 bis 2070C (50%ige Dimethylformamid/Wasser-Mischung). Man bereitet die Verbindung ausgehend von 2-Amino-4-chlor-benzoesäure und 9-Chloräthyl-6-chlor-purin.
13. 2-/~(9-Chloräthyl-purin-6-yl) -amino/M-methyl-benzoesäure, Schmelzpunkt =218 bis 2240C (50%ige Dimethylformamid/Methanol-Mischung)* Man erhält die Verbindung ausgehend von 2-Amino-4-methyl-benzoesäure und 9-Chloräthyl-6-chlor-purin.
14. 2-Z7(9-Methoxyäthyl-purin-6-yl) -amino7-benzoesäure, Schmelzpunkt. = 230 bis 2310C (2/3 Methanol/1/3 Äthanol) Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-Methoxyäthyl-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 84 bis 850C)-.
5. 2-£( 9-Methylthioäthyl-purin-6-yl)-amino/-benzoesäure, Schmelzpunkt = 187 bis 1910C (n-Butanol). Man bereitet die Verbindung aus Anthranilsäure und 9-Methylthioäthyl-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 60 bis 630C).
16. 2- ^/9-(5-Hydroxypentyl)-purin-6-yiy-aminoj· benzoesäure. Schmelzpunkt = 182 bis 186°C (wasserfreies Dioxan). Man bereitet die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(5-Hydroxypentyl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 75 bis 78°C).
17. 2- tZ9-(5-Chlorpentyl)-purin-6-yl7-aminoi -benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(5-Chlor-pentyl)-6-chlor-purin (öl).
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8 . d-2- [ /9- (3-Hydroxyprop-2-yl) -
benzoesäure. Man erhält die Verbindung aus Anthranil säure und 1-9-(3-Hydroxyprop-2-yl)-6-chlor-purin (199 bis 2010C, I</^5 = -4,3° (c = 0,5, Methanol)).
19. d-2- { /9-(3-Chlorprop-2-yl)-purin-6-yl7-aminoJ benzoesäure, Schmelzpunkt =158 bis 1610C, R/p6 = +4,5° (c = 1, Dimethylsulfoxid). Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 1-9-(3-Chlorprop-2-yl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 87 bis 89°C, /R7^ = -10,1° (c = 0,5, Methanol)).
20. d-2- //9-(4-Hydroxybut-3-yl)-purin-6-yl_7-aminoj benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 1-9-(4-Hydroxybut-3-yl)-6-chlorpurin.
21. d-2- ( /9-(4-Chlor-but-3-yl)-purin-6-yl7-amino } -benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 1-9-(4-Chlor-but-3-yl)-6-chlorpurin.
22. d-2-[ /9-(4-Hydroxy-2-methylbut-3-yl)-purin-6-yl7-aminoj -benzoesäure. Man bereitet die Verbindung aus Anthranilsäure und 1-9-(4-Hydroxy-2-methylbut-3-yl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt =85 bis 870C, /H7p = -18° (c = 1, Methanol)).
23. d-2- {/"9-(4-Chlor-2-methylbut-3-yl)-purin-6-yl7-amino j-benzoesäure. Man bereitet die Verbindung aus Anthranilsäure und 1-9-(4-Chlor-2-methylbut-3-yl)-6-chlor-purin.
24. dl-2- [ /9-(4-Hydroxy-2-methylbut-3-yl)-purin-6-yl7-aminoj -benzoesäure, Schmelzpunkt des entsprechenden Dihydrochlorids = 222 bis 226°C (Zersetzung). Man bereitet die Verbindung aus Anthranilsäure und dl-
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9-(4-Hydroxy-2-methylbut-3-yl)-6-chlor-purin (Schmelz punkt = 106 bis 1080C).
25. dl-2- [/9-(4-Chlor-2-methylbut-3-yl)-purin-6-yl7-aminoj -benzoesäure. Man bereitet die Verbindung ausgehend von Anthranxlsäure und dl-9-(4-Chlor-2-methylbut-3-yl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 67 bis 69°C).
26. d- -j /9- (5-Hydroxy-2-methylpent-4-yl) -purin-6-yl7-amino ^- -benzoesäure. Man bereitet die Verbindung aus Anthranilsäure und 1-9-(5-Hydroxy-2-methylpent-4-yl)-6-chlor-purin (Schmelzpunkt = 130 bis 132°C, 4 = -34° (c = 1, Chloroform)).
27. d-2- {/9-(5-Chlor-2-methylpent-4-yl)-purin-6-yl7-aminoj -benzoesäure. Man bereitet die Verbindung aus Anthranilsäure und 1-9-(5-Chlor-2-methylpent-4-yl)-6-chlor-purin.
28. 2-{ /9-(2-Hydroxybut-1-yl)-purin-6-yl7~aminol -benzoe säure. Man erhält die Verbindung aus Anthranilsäure und 9-(2-Hydroxybut-1-yl)-6-chlor-purin.
29. 2-{ Z9-(2-Chlorbut-1-yl)-purin-6-yL7-aminoj· -benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(2-Chlorbut-1-yl)-6-chlor-purin.
30. 2- ι /9-(2-Hydroxypent-1-yl)-purin-6-yl7-aminoj benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(2-Hydroxypent-1-yl)-6-chlorpurin.
31. 2- ^/9-(2-Chlorpent-1-yl)-purin-6-yL7-amino_| -benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und 9-(2-Chlorpent-1-yl)-6-chlor-purin.
709822/ 1022
SCIENCE UNION Case 7532
32. 2- (_/ß- (2-Chlorpropyl) -purin-6-yl/-aminoj -benzoesäure-2,3-dihydroxypropylester. Man erhält die Verbindung ausgehend von 2-Amino-benzoesäure-2,3-dihydroxypropylester und 9-(2-Chlorpropyl)-6-chlorpurin.
33. 1-2- ^/9-(3-Hydroxyprop-2-yl)-purin-6-yi7-aminoj benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und d-9-(3-Hydroxyprop-2-yl)-6-chlorpurin.
34. 1-2- f /9- (3-Chlorprop-2-yl) -purin-6-yiy-aniino J benzoesäure. Man erhält die Verbindung ausgehend von Anthranilsäure und d-9-(3-Chlorprop-2-yl)-6-chlorpurin.
709822/ 1 022

Claims (9)

  1. Patentansprüche
    J.. Heterocyclische Derivate der folgenden allgemeinen Formel I
    (D
    in der
    eines der Symbole Y und Z eine CH-Gruppe und das
    andere Symbol ein Stickstoffatom, Ä eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte Kohlenwasserstoffkette mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
    X ein Chloratom, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe oder eine Alkylthiogruppe, die jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten,
    R ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls durch 1 oder 2 Hydroxygruppen substituierte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen,
    R1 ein Halogenatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkoxygruppe, die jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten, und η 0, 1 oder 2
    bedeuten,
    sowie die optisch aktiven Isomeren dieser Verbindungen, für die A eine verzweigte Kohlenwasserstoffkette darstellt, und die Additionssalze dieser Derivate mit verträglichen Säuren oder Basen.
    70 9 822/1022 original inspected
    SCIENCE UNION Case 7532
    26b1789
    s- <
  2. 2. 2- ?_Z.9-(2-Chlorpropyl)-benzoesäure.
  3. 3. 2-/~(9-Chloräthyl-purin-6-yl) -amino_7-benzoesäure.
  4. 4. 2-/T(9-Chloräthyl-purin-6-yl) -amino7~4-chlorbenzoesäure.
  5. 5. d-2-/ /9-(3-Chlor-prop-2-yl)-purin-o-ylZ-aminqj benzoesäure.
  6. 6. 2- ^/9-(2-Chlorbut-1-yl)-purin-6-yl7-aminoJ- benzoesäure.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch !,dadurch gekennzeichnet, daß man ein racemisches oder optisch aktives Chlorderivat der folgenden allgemeinen Formel II
    Cl
    Y-
    N N A-X
    J (II)
    in der Y, Z, A und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen,
    mit einem Äminoderivat der folgenden allgemeinen Formel III
    COOR
    in der R, R' und η die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen,
    umsetzt.
    709822/1022
    SCIENCE UNION Case 7532
  8. 8. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennz eichnet, daß sie aus mindestens einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 6 sowie üblichen Bindemitteln, Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen bestehen.
  9. 9. Pharmazeutische Zubereitungen nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einer für die orale, rektale oder parenterale Verabreichung geeigneten Form, insbesondere zur Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems vorliegen.
    0 9 8 2 2/1022
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