NO328946B1 - Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere - Google Patents

Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere Download PDF

Info

Publication number
NO328946B1
NO328946B1 NO20045491A NO20045491A NO328946B1 NO 328946 B1 NO328946 B1 NO 328946B1 NO 20045491 A NO20045491 A NO 20045491A NO 20045491 A NO20045491 A NO 20045491A NO 328946 B1 NO328946 B1 NO 328946B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
acid chloride
group
ester
alcohol
Prior art date
Application number
NO20045491A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20045491L (no
Inventor
Jacob Hermanus Mattheus Hero Kooistra
Hermanus Carolus Catherina Karel Van Bakel
Dominique Monique Charles Callant
Peter Johannes Dominicus Maas
Original Assignee
Astrazeneca Uk Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Uk Ltd filed Critical Astrazeneca Uk Ltd
Publication of NO20045491L publication Critical patent/NO20045491L/no
Publication of NO328946B1 publication Critical patent/NO328946B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/041,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/061,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Abstract

Fremgangsmåte for fremstilling av en ester med formel (1), hvori Rrepresenterer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COORgruppe, R3 og Rrepresenterer begge uavhengig en 1-3 C alkylgruppe og R2 ogrepresenterer begge uavhengig et esterrest, hvori det tilsvarende salt med formel (2), hvori M representerer H eller et jord)alkalimetall i et inert løsningsmiddel blir kontaktet med et syrekloriddannende middel for å danne det tilsvarende syreklorid, og syrekloridet kontaktes med en alkohol med formel ROH i nærvær av N-metylmorfolin. Foretrukket representerer M et alkalimetall, og Rrepresenterer en alkylgruppe, spesielt en t-butylgruppe.

Description

Foreliggende oppfinnelse omhandler en fremgangsmåte for fremstilling av en ester med formel (1)
hvori R<1> representerer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COOR5 gruppe, R3 og R<4> representerer begge uavhengig en C1-3 alkylgruppe og R2 og R<5> representerer begge uavhengig et esterresidu, hvori det tilsvarende salt med formel (2)
hvori M representerer H eller et (jord) alkalimetall i et inert løsningsmiddel blir kontaktet med et syrekloriddannende middel for å danne det tilsvarende syreklorid, og syrekloridet kontaktes med en alkohol med formel R<2>OH i nærvær av N-metylmorfolin
(NMM).
Mange fremgangsmåter for fremstilling av estere er kjent innen fagfeltet, for eksempel fremstillingen av estere via dannelsen av syrekloridet. Det skulle imidlertid forventes at slike fremgangsmåter ikke ville føre til høye utbytter på grunn av den manglende stabiliteten foreliggende forbindelse har under sure betingelser.
Formålet med oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av estere i høyt utbytte ved en robust prosess, selv ved stor skala og med relativt høye konsentrasjoner.
Det har overraskende blitt funnet at selv sterisk hindrede estere som det er vanskelig å oppnå ved forestringer, som t-butylestere av de syreustabile molekylene med formel (1) kan oppnås i høye utbytter ved en lett reproduserbar prosess.
Med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan estere med formel (1), som er ustabile under sure betingelser, for eksempel ved pH<4, fremstilles med høyt utbytte.
R<1> representerer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COOR<5> gruppe hvori R5 representerer en ester residu, for eksempel en alkylgruppe med for eksempel 1-6 C-atomer, eller en arylgruppe med for eksempel 6-12 C-atomer. En forlatende gruppe er per definisjon en gruppe som lett kan erstattes, for eksempel et halogen-atom, for eksempel Cl, Br eller I; en tosylatgruppe; en mesylatgruppe; en acyloksygruppe, med for eksempel, 1-6 C-atomer spesielt en acetoksygruppe; en fenacetyl-oksygruppe; en alkyloksygruppe med for eksempel 1-6 C-atomer eller en (hetero) aryloksygruppe med for eksempel, 6-12 C-atomer. R<1> representerer foretrukket Cl.
R2 representerer et esterresidu, foretrukket en alkylgruppe, for eksempel en alkylgruppe med 1-6 C-atomer eller en arylgruppe, for eksempel en arylgruppe med 6-12 C-atomer, spesielt en metyl, etyl, propyl, isobutyl eller t-butylgruppe. En viktig gruppe av estere som kan fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er t-butylestere.
R3 og R4 representerer begge uavhengig en C1-C3 alkylgruppe, for eksempel en metyl eller etylgruppe. Foretrukket representerer både R3 og R4 metyl.
M i formel (2) kan velges fra gruppen bestående av H, alkalimetaller, for eksempel, litium, natrium, kalium og jordalkalimetaller, for eksempel magnesium eller kalsium. Foretrukket representerer M natrium eller kalium.
Det syrekloriddannende midlet kan velges fra gruppen som består av reagen-ser som generelt er kjent som slike. Passende eksempler på syrekloriddannende midler er oksalylklorid, tionylklorid, PCI3, PCI5 og POCI3. Foretrukket benyttes det syrekloriddannende midlet i et overskudd i forhold til mengden salt med formel (2), for eksempel mellom 1 og 3 ekvivalenter, mer foretrukket mellom 1,2 og 1,8 ekvivalenter.
Hvis det er ønskelig, kan også en katalysator være tilstede ved syrekloriddannelsen. Mengden katalysator kan for eksempel variere fra 0-1, foretrukket 0-0,5 ekvivalenter, beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2). Høyere katalysator-mengden er også mulig, men vil normalt ikke ha noen ekstra fordelaktig effekt. Foretrukket vil mengden katalysator, hvis der er noen, være mellom 0,05 og 0,2 ekvivalenter beregnet med hensyn til saltet med formel (2). Passende katalysatorer er kata-lysatorene som generelt er kjent for å akselerere syrekloriddannelse, for eksempel dimetylformamid (DMF), og N-metylpyrrolidon (NMP).
Omsetningen av syrekloridet til esteren med formel (1) utføres i nærvær av en alkohol med formel R<2>OH. Mengden alkohol med formel R<2>OH er ikke særlig kritisk, og er foretrukket mellom 1 og 15 ekvivalenter beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2), mer foretrukket mellom 2 og 13, mest foretrukket mellom 3 og 6. Det har overraskende blitt funnet at til og med t-butylestere kan fremstilles i høye utbytter ved anvendelse av en relativt liten mengde t-butylalkohol.
Omsetningen av syrekloridet til esteren med formel (1) utføres i nærvær av NMM. I praksis anvendes en liten mengde NMM, effektivt til å fange opp eventuelt gjenværende fri HCI, for eksempel 1,5 til 2,5, foretrukket 1,8 til 2,0 ekvivalenter, beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2). Når et stort overskudd syrekloriddannende middel benyttes, anvendes foretrukket større mengder NMM, og når et lavere overskudd syrekloriddannende middel benyttes, anvendes foretrukket mindre mengder NMM.
Syrekloriddannelsesreaksjonen blir foretrukket utført ved en temperatur mellom -30° og 60°C, mer foretrukket mellom 20 og 50°C. Omsetningen av syrekloridet til esteren med formel (1) blir foretrukket utført ved en temperatur mellom 20 og 80°C, mer foretrukket mellom 20 og 50°C.
Prosessen ifølge foreliggende oppfinnelse kan utføres i ett trinn, Foretrukket blir først saltet med formel (2) omsatt til det tilsvarende syrekloridet, og deretter blir syrekloridet kontaktet med alkoholen med formel R<2>OH og NMM. I en spesielt foretrukket utførelse, blir det dannede syrekloridet quenchet med NMM og alkoholen med formel R2OH.
Produktet med formel 1, hvori R<1> representerer en forlatende gruppe kan deretter omsettes til den tilsvarende forbindelsen hvori R<1> representerer en acyloksygruppe. Dette kan oppnås på en måte som er kjent per se, for eksempel ved reak-sjon med et acyloksilerende middel for eksempel en karboksyl- eller sulfonsyre, et kvaternært ammonium- eller fosfoniumsalt, et karboksyl- eller sulfonsyre kvaternært ammonium- eller fosfoniumsalt eller en kombinasjon derav. Foretrukket anvendes en kombinasjon av et kvaternært fosfoniumsalt og et karboksyl- eller sulfonsyresalt som det acyloksilerende midlet
Deretter kan forbindelsen med formel 1, hvori R<1> representerer en acyloksygruppe omsettes til den tilsvarende forbindelsen hvori R<1> representerer en hydroksy-gruppe, for eksempel ved å utsette den for solvolyse i nærvær av en base. Passende baser er for eksempel, (jord)alkalimetallhydroksider eller karbonater eller organiske baser, for eksempel, (jord)alkalimetallkarboksylsyrer, for eksempel acetater, ammo-niakk, pyridiner, aminer for eksempel trietylamin og lignende.
Oppfinnelsen vil bli belyst ved de følgende eksempler.
Eksempel I
1864 g av en vandig løsning av (4R-cis)-(6-klormetyl)-2,2-dimetyl-1,3-dioksan-4-yl-eddiksyre, natriumsalt (3,31 mol) og 4,8 I toluen ble blandet og vann ble fjernet ved azeotropisk destillasjon under redusert trykk. Deretter ble 870 g ny toluen tilsatt og fjernet ved destillasjon. Til den oppnådde suspensjonen ble det tilsatt 33,4 g NMP. Deretter ble 588 g oksalylklorid tilsatt mens temperaturen opprettholdes ved 20°C. Den resulterende blandingen ble rørt i 6 timer ved 20-25°C og deretter sakte tilsatt til en blanding av 979 g t-butanol og 836 g N-metylmorfolin. Etter røring i 1 time, ble 3966 g av en 8% (vekt/vekt) vandig NaOH løsning tilsatt og den resulterende blandingen ble rørt i 1,5 time ved 40°C. Etter vasking av den organiske fasen med 3300 g vann, ble 3064 g av en toluenløsning av den ønskede t-butylester oppnådd, hvilket tilsvarer 751 g (81%) produkt.
Eksempel II
I en 100 ml HEL beholder med 4-blads rører ble 8,0 g (4R-cis)-(6-klormetyl)-2,2-dimetyl-1,3-dioksan-4-yl-eddiksyre natriumsalt (92,4%); 30 mmol) suspendert i 41 g toluen og 0,3 g NMP (3 mmol). I løpet av 1 time ble 4,5 g (36 mmol) oksalylklorid dosert ved en temperatur på 15-20°C. Reaksjonsblandingen (50 g) ble rørt i 2,5 timer. Reaksjonsblandingen ble delt i 2 deler: Del A (23,83 g) og del B (24,25 g). Del A av reaksjonsblandingen ble dosert i løpet av 1 time til en blanding av 22,2 g (20 ekv.) t-butanol og 3,0 g (2 ekv.) NMM ved 25°C. Reaksjonsblandingen ble rørt over natten og analysert ved GC. Utbyttet av t-butylesteren var 88%.
Eksempel 11 I- V
Ved å følge den samme fremgangsmåte som beskrevet i Eksempel I, blir henholdsvis etyl-, isopropyl- og n-heksylesterne fremstilt, hvori istedenfor 4 ekv. butanol, henholdsvis 4 ekv. etanol, 4 ekv. isopropanol og 4 ekv. heksanol benyttes. Utbyttet av den ønskede etyl-, isopropyl- og n-heksylester var henholdsvis 89 mol-%, 88 mol-% og 84 mol-%, beregnet med hensyn til natriumsalt utgangsmaterialet.
Eksempel VI
En blanding av 35,0 g t-butyl (4R-cis)-(6-klormetyl)-2,2-dimetyl-1,3-dioksan-4-yl-acetat, 14,8 g tetrabutyl fosfoniumbromid, 16,0 g kaliumacetat og 5,9 g toluen ble varmet til 105°C under redusert trykk. Etter 22 timer ved denne temperaturen, ble reaksjonsblandingen kjølt til omgivelsestemperatur hvoretter 400 g heptan og 350 g vann ble tilsatt. Den organiske fasen ble vasket med 150 g vann og deretter behand-let med 3,0 g aktivkull. Etter filtrering av kullet, ble løsningen konsentrert og deretter kjølt til -10°C hvoretter krystallisert produkt ble isolert ved hjelp av filtrering. Utbytte: 24,9 g (76%) av et hvitt krystallinsk materiale.

Claims (11)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en ester med formel (1) hvori R<1> representerer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COOR5 gruppe, R3 og R<4> representerer begge uavhengig en 1-3 C alkylgruppe og R<2> og R<5> representerer begge uavhengig en esterresidu, hvori det tilsvarende salt med formel (2) hvori M representerer H eller et (jord)alkalimetall i et inert løsningsmiddel blir kontaktet med et syrekloriddannende middel for å danne det tilsvarende syreklorid, og syrekloridet kontaktes med en alkohol med formel R<2>OH i nærvær av N-metylmorfolin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvori M representerer at alkalimetall.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, hvori R2 representerer en alkylgruppe.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, hvori R2 representerer en t-butylgruppe.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-4, hvori det syrekloriddannende midlet er oksalylklorid.
6. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-5, hvori syrekloriddannelsen utføres i nærvær av en katalysator.
7. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-6, hvori mengden alkohol med formel R<2>OH er mellom 3 og 6 ekvivalenter beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2).
8. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-7, hvori saltet med formel (2) først omsettes til det tilsvarende syreklorid og deretter kontaktes syrekloridet med alkoholen med formel R<2>OH og N-metylmorfolin.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, hvori syrekloridet quenches med alkoholen med formel R<2>OH og N-metylmorfolin.
10. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-9, hvori R<1> representerer en forlatende gruppe, og hvori esteren med formel 1, hvori R<1 >representerer en forlatende gruppe deretter omsettes til den tilsvarende ester med formel 1 hvori R<1> representerer en acyloksygruppe.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10, hvori en ester med formel 1 hvori R<1> representerer en acyloksygruppe først fremstilles og deretter omsettes esteren med formel 1 til den tilsvarende forbindelsen med formel 1 hvori R<1> representerer OH.
NO20045491A 2002-06-17 2004-12-16 Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere NO328946B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02100715A EP1375493A1 (en) 2002-06-17 2002-06-17 Process for the preparation of an dioxane acetic acid ester
PCT/NL2003/000435 WO2003106447A1 (en) 2002-06-17 2003-06-12 Process for the preparation of dioxane acetic acid esters

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20045491L NO20045491L (no) 2005-01-14
NO328946B1 true NO328946B1 (no) 2010-06-28

Family

ID=29716908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20045491A NO328946B1 (no) 2002-06-17 2004-12-16 Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7442811B2 (no)
EP (2) EP1375493A1 (no)
JP (1) JP4632784B2 (no)
KR (1) KR101008920B1 (no)
CN (2) CN101812045B (no)
AT (1) ATE348825T1 (no)
AU (1) AU2003277230B2 (no)
BR (1) BR0311884A (no)
CA (1) CA2490205C (no)
CY (1) CY1107344T1 (no)
DE (1) DE60310559T2 (no)
DK (1) DK1515962T3 (no)
EG (1) EG24561A (no)
ES (1) ES2278174T3 (no)
HK (1) HK1073303A1 (no)
IL (1) IL165767A0 (no)
IS (1) IS2477B (no)
MX (1) MXPA04012651A (no)
NO (1) NO328946B1 (no)
NZ (1) NZ537260A (no)
PL (1) PL207130B1 (no)
PT (1) PT1515962E (no)
RU (1) RU2315761C2 (no)
SI (1) SI1515962T1 (no)
UA (1) UA79970C2 (no)
WO (1) WO2003106447A1 (no)
ZA (1) ZA200409986B (no)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0011120D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Avecia Ltd Process
NL1015744C2 (nl) 2000-07-19 2002-01-22 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten.
DK1417180T3 (da) 2001-07-13 2007-04-10 Astrazeneca Uk Ltd Fremstilling af aminopyrimidinforbindelser
EP1323717A1 (en) 2001-12-27 2003-07-02 Dsm N.V. Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
DK1578731T3 (da) 2002-12-16 2010-02-15 Astrazeneca Uk Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimidinforbindelser
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
GB0428328D0 (en) 2004-12-24 2005-02-02 Astrazeneca Uk Ltd Chemical process
GB0514078D0 (en) * 2005-07-08 2005-08-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical process
TW200831469A (en) * 2006-12-01 2008-08-01 Astrazeneca Uk Ltd Chemical process
GB2482525A (en) * 2010-08-05 2012-02-08 Phoenix Chemicals Ltd A process for the production of acyloxymethyldioxanylacetic derivatives
CN105198856B (zh) * 2014-06-27 2017-10-13 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 一种2‑(6‑取代1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸衍生物的制备方法
RU2596623C1 (ru) * 2015-07-20 2016-09-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов
CN111675689B (zh) * 2020-06-16 2021-08-24 浙江工业大学 一种瑞舒伐他汀中间体的化学合成方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB885516A (en) * 1958-01-16 1961-12-28 Arthur Henry Clarkson Higher fatty acid esters of dextran
US3325466A (en) * 1961-01-11 1967-06-13 American Cyanamid Co Tertiary butyl group as a carboxyl protecting group in the synthesis of peptides
GB9005966D0 (en) 1990-03-16 1990-05-09 May & Baker Ltd New compositions of matter
JP3097143B2 (ja) 1991-02-21 2000-10-10 チッソ株式会社 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物
WO1993006235A1 (en) 1991-09-20 1993-04-01 Zeneca Limited Process for the preparation of enantiomerically pure 4-hydroxytetrahydro-2-pyranone derivatives
WO1993008823A1 (en) 1991-11-06 1993-05-13 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Guanidinyl and related cell adhesion modulation compounds
US5278313A (en) * 1992-03-27 1994-01-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors
US5795749A (en) 1995-04-05 1998-08-18 The Scripps Research Institution Use of 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase to prepare 2-deoxyfucose, analogues and derivatives
GB9523924D0 (en) 1995-11-23 1996-01-24 Zeneca Ltd Production of optically active 2-substituted tetrahydropyran-4-ones
US6278001B1 (en) * 1995-11-28 2001-08-21 L'oréal Method for preparing (+) compactin and (+) mevinolin analog compounds having a β-hydroxy-δ-lactone grouping
FR2741620B1 (fr) 1995-11-28 1997-12-26 Oreal Procede de preparation de composes a groupement beta-hydroxy -delta-lactone analogues de la (+) compactine et de la (+) mevinoline
CA2329893A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-11 Kaneka Corporation Process for producing 6-cyanomethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid derivatives
JP3803551B2 (ja) 1998-08-05 2006-08-02 株式会社カネカ 光学活性2−[6−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジオキサン−4−イル]酢酸誘導体の製造法
HUP0103021A3 (en) * 1998-12-10 2002-04-29 Kaneka Corp Process for producing simvastatin derivatives
GB9903472D0 (en) * 1999-02-17 1999-04-07 Zeneca Ltd Chemical process
HU227840B1 (en) * 1999-05-06 2012-05-02 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag Intermediates of atorvastatin synthesis and process for producing them
CA2339357A1 (en) * 1999-06-04 2000-12-14 Kenji Inoue Processes for the preparation of 5-hydroxy-3-oxopentanoic acid derivatives
WO2001072706A1 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Biocon India Limited Synthesis of [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt (atorvastatin)
GB0011120D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Avecia Ltd Process
NL1015744C2 (nl) * 2000-07-19 2002-01-22 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten.
DK1417180T3 (da) 2001-07-13 2007-04-10 Astrazeneca Uk Ltd Fremstilling af aminopyrimidinforbindelser
EP1323717A1 (en) 2001-12-27 2003-07-02 Dsm N.V. Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
DK1578731T3 (da) 2002-12-16 2010-02-15 Astrazeneca Uk Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af pyrimidinforbindelser
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2004113314A1 (en) 2003-06-23 2004-12-29 Biocon Limited Novel boronate esters
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
GB0321827D0 (en) 2003-09-18 2003-10-15 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TWI276043B (en) 2004-09-09 2007-03-11 Seiko Epson Corp Display apparatus
GB0428328D0 (en) 2004-12-24 2005-02-02 Astrazeneca Uk Ltd Chemical process

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003277230B2 (en) 2007-07-05
IL165767A0 (en) 2006-01-15
SI1515962T1 (sl) 2007-04-30
KR20050042461A (ko) 2005-05-09
EP1515962B1 (en) 2006-12-20
WO2003106447A1 (en) 2003-12-24
MXPA04012651A (es) 2005-08-15
EP1515962A1 (en) 2005-03-23
DE60310559D1 (de) 2007-02-01
NO20045491L (no) 2005-01-14
IS7617A (is) 2004-12-28
PL375077A1 (en) 2005-11-14
CA2490205A1 (en) 2003-12-24
PL207130B1 (pl) 2010-11-30
ATE348825T1 (de) 2007-01-15
UA79970C2 (en) 2007-08-10
KR101008920B1 (ko) 2011-01-17
DE60310559T2 (de) 2007-12-27
HK1073303A1 (en) 2005-09-30
JP2005533065A (ja) 2005-11-04
DK1515962T3 (da) 2007-03-26
CN1662520A (zh) 2005-08-31
RU2004139042A (ru) 2005-08-10
CN101812045B (zh) 2012-07-18
EG24561A (en) 2009-10-25
EP1375493A1 (en) 2004-01-02
ES2278174T3 (es) 2007-08-01
CA2490205C (en) 2011-04-19
BR0311884A (pt) 2005-04-05
CN101812045A (zh) 2010-08-25
IS2477B (is) 2008-12-15
CY1107344T1 (el) 2012-12-19
RU2315761C2 (ru) 2008-01-27
PT1515962E (pt) 2007-02-28
US7442811B2 (en) 2008-10-28
US20060122407A1 (en) 2006-06-08
NZ537260A (en) 2006-06-30
CN1662520B (zh) 2010-08-11
JP4632784B2 (ja) 2011-02-16
ZA200409986B (en) 2005-10-19
AU2003277230A1 (en) 2003-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO328946B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere
KR100794955B1 (ko) 트란스-4-아미노-1-시클로헥산카르복실산 유도체의 제조방법
JPH0258272B2 (no)
NO166712B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater.
US4822895A (en) 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis
JP3378745B2 (ja) 4−アシルアミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジンの製造方法
JP2003335756A (ja) 芳香族アルデヒドおよびキラルジオールの製造法
JP4899385B2 (ja) 3−アミノメチルオキセタン化合物の製法
KR100413172B1 (ko) 퀴놀리논 유도체의 제조방법
JP2847672B2 (ja) 4−ヒドロキシクマリンの製造法
JPH07267950A (ja) 5−クロロ−n−(4,5−ジヒドロ−1h−イミダゾール−2−イル)−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−アミン又はその酸付加塩の製造方法
US20040039206A1 (en) Process for resolving racemic mixtures of piperidine derivatives
ITMI20121347A1 (it) Metodo efficiente per la preparazione di mitiglinide ad elevata purezza
JPH10273486A (ja) 4−(2−アルケニル)−2,5−オキサゾリジンジオン類の製造法
JPH09124601A (ja) ピペリドン類の製造方法
JP2002088057A (ja) 光学活性な3−ヒドロキシピロリジン類の製造方法
JPH11189580A (ja) 臭化ベンジル誘導体の製造法
JPH10139759A (ja) 4−ヒドロキシ−2−ピロリジノン誘導体ならびにその製造方法
JPH10330341A (ja) アミド誘導体の製造方法
JPH11171849A (ja) 臭化ベンジル誘導体の製造法
JPH06271550A (ja) ピラジンカルボキサミドの製造方法
JPH05286906A (ja) 炭酸エステル誘導体およびその製造法
JP2001261678A (ja) 2−ナフタミド誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees