NO328946B1 - Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere Download PDFInfo
- Publication number
- NO328946B1 NO328946B1 NO20045491A NO20045491A NO328946B1 NO 328946 B1 NO328946 B1 NO 328946B1 NO 20045491 A NO20045491 A NO 20045491A NO 20045491 A NO20045491 A NO 20045491A NO 328946 B1 NO328946 B1 NO 328946B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- acid chloride
- group
- ester
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- QMHVBFCNECLXNF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,4-dioxane Chemical class CC(O)=O.C1COCCO1 QMHVBFCNECLXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical group ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 sulphonic acid quaternary ammonium Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012776 robust process Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av en ester med formel (1), hvori Rrepresenterer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COORgruppe, R3 og Rrepresenterer begge uavhengig en 1-3 C alkylgruppe og R2 ogrepresenterer begge uavhengig et esterrest, hvori det tilsvarende salt med formel (2), hvori M representerer H eller et jord)alkalimetall i et inert løsningsmiddel blir kontaktet med et syrekloriddannende middel for å danne det tilsvarende syreklorid, og syrekloridet kontaktes med en alkohol med formel ROH i nærvær av N-metylmorfolin. Foretrukket representerer M et alkalimetall, og Rrepresenterer en alkylgruppe, spesielt en t-butylgruppe.
Description
Foreliggende oppfinnelse omhandler en fremgangsmåte for fremstilling av en ester med formel (1)
hvori R<1> representerer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COOR5 gruppe, R3 og R<4> representerer begge uavhengig en C1-3 alkylgruppe og R2 og R<5> representerer begge uavhengig et esterresidu, hvori det tilsvarende salt med formel (2)
hvori M representerer H eller et (jord) alkalimetall i et inert løsningsmiddel blir kontaktet med et syrekloriddannende middel for å danne det tilsvarende syreklorid, og syrekloridet kontaktes med en alkohol med formel R<2>OH i nærvær av N-metylmorfolin
(NMM).
Mange fremgangsmåter for fremstilling av estere er kjent innen fagfeltet, for eksempel fremstillingen av estere via dannelsen av syrekloridet. Det skulle imidlertid forventes at slike fremgangsmåter ikke ville føre til høye utbytter på grunn av den manglende stabiliteten foreliggende forbindelse har under sure betingelser.
Formålet med oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av estere i høyt utbytte ved en robust prosess, selv ved stor skala og med relativt høye konsentrasjoner.
Det har overraskende blitt funnet at selv sterisk hindrede estere som det er vanskelig å oppnå ved forestringer, som t-butylestere av de syreustabile molekylene med formel (1) kan oppnås i høye utbytter ved en lett reproduserbar prosess.
Med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan estere med formel (1), som er ustabile under sure betingelser, for eksempel ved pH<4, fremstilles med høyt utbytte.
R<1> representerer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COOR<5> gruppe hvori R5 representerer en ester residu, for eksempel en alkylgruppe med for eksempel 1-6 C-atomer, eller en arylgruppe med for eksempel 6-12 C-atomer. En forlatende gruppe er per definisjon en gruppe som lett kan erstattes, for eksempel et halogen-atom, for eksempel Cl, Br eller I; en tosylatgruppe; en mesylatgruppe; en acyloksygruppe, med for eksempel, 1-6 C-atomer spesielt en acetoksygruppe; en fenacetyl-oksygruppe; en alkyloksygruppe med for eksempel 1-6 C-atomer eller en (hetero) aryloksygruppe med for eksempel, 6-12 C-atomer. R<1> representerer foretrukket Cl.
R2 representerer et esterresidu, foretrukket en alkylgruppe, for eksempel en alkylgruppe med 1-6 C-atomer eller en arylgruppe, for eksempel en arylgruppe med 6-12 C-atomer, spesielt en metyl, etyl, propyl, isobutyl eller t-butylgruppe. En viktig gruppe av estere som kan fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er t-butylestere.
R3 og R4 representerer begge uavhengig en C1-C3 alkylgruppe, for eksempel en metyl eller etylgruppe. Foretrukket representerer både R3 og R4 metyl.
M i formel (2) kan velges fra gruppen bestående av H, alkalimetaller, for eksempel, litium, natrium, kalium og jordalkalimetaller, for eksempel magnesium eller kalsium. Foretrukket representerer M natrium eller kalium.
Det syrekloriddannende midlet kan velges fra gruppen som består av reagen-ser som generelt er kjent som slike. Passende eksempler på syrekloriddannende midler er oksalylklorid, tionylklorid, PCI3, PCI5 og POCI3. Foretrukket benyttes det syrekloriddannende midlet i et overskudd i forhold til mengden salt med formel (2), for eksempel mellom 1 og 3 ekvivalenter, mer foretrukket mellom 1,2 og 1,8 ekvivalenter.
Hvis det er ønskelig, kan også en katalysator være tilstede ved syrekloriddannelsen. Mengden katalysator kan for eksempel variere fra 0-1, foretrukket 0-0,5 ekvivalenter, beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2). Høyere katalysator-mengden er også mulig, men vil normalt ikke ha noen ekstra fordelaktig effekt. Foretrukket vil mengden katalysator, hvis der er noen, være mellom 0,05 og 0,2 ekvivalenter beregnet med hensyn til saltet med formel (2). Passende katalysatorer er kata-lysatorene som generelt er kjent for å akselerere syrekloriddannelse, for eksempel dimetylformamid (DMF), og N-metylpyrrolidon (NMP).
Omsetningen av syrekloridet til esteren med formel (1) utføres i nærvær av en alkohol med formel R<2>OH. Mengden alkohol med formel R<2>OH er ikke særlig kritisk, og er foretrukket mellom 1 og 15 ekvivalenter beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2), mer foretrukket mellom 2 og 13, mest foretrukket mellom 3 og 6. Det har overraskende blitt funnet at til og med t-butylestere kan fremstilles i høye utbytter ved anvendelse av en relativt liten mengde t-butylalkohol.
Omsetningen av syrekloridet til esteren med formel (1) utføres i nærvær av NMM. I praksis anvendes en liten mengde NMM, effektivt til å fange opp eventuelt gjenværende fri HCI, for eksempel 1,5 til 2,5, foretrukket 1,8 til 2,0 ekvivalenter, beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2). Når et stort overskudd syrekloriddannende middel benyttes, anvendes foretrukket større mengder NMM, og når et lavere overskudd syrekloriddannende middel benyttes, anvendes foretrukket mindre mengder NMM.
Syrekloriddannelsesreaksjonen blir foretrukket utført ved en temperatur mellom -30° og 60°C, mer foretrukket mellom 20 og 50°C. Omsetningen av syrekloridet til esteren med formel (1) blir foretrukket utført ved en temperatur mellom 20 og 80°C, mer foretrukket mellom 20 og 50°C.
Prosessen ifølge foreliggende oppfinnelse kan utføres i ett trinn, Foretrukket blir først saltet med formel (2) omsatt til det tilsvarende syrekloridet, og deretter blir syrekloridet kontaktet med alkoholen med formel R<2>OH og NMM. I en spesielt foretrukket utførelse, blir det dannede syrekloridet quenchet med NMM og alkoholen med formel R2OH.
Produktet med formel 1, hvori R<1> representerer en forlatende gruppe kan deretter omsettes til den tilsvarende forbindelsen hvori R<1> representerer en acyloksygruppe. Dette kan oppnås på en måte som er kjent per se, for eksempel ved reak-sjon med et acyloksilerende middel for eksempel en karboksyl- eller sulfonsyre, et kvaternært ammonium- eller fosfoniumsalt, et karboksyl- eller sulfonsyre kvaternært ammonium- eller fosfoniumsalt eller en kombinasjon derav. Foretrukket anvendes en kombinasjon av et kvaternært fosfoniumsalt og et karboksyl- eller sulfonsyresalt som det acyloksilerende midlet
Deretter kan forbindelsen med formel 1, hvori R<1> representerer en acyloksygruppe omsettes til den tilsvarende forbindelsen hvori R<1> representerer en hydroksy-gruppe, for eksempel ved å utsette den for solvolyse i nærvær av en base. Passende baser er for eksempel, (jord)alkalimetallhydroksider eller karbonater eller organiske baser, for eksempel, (jord)alkalimetallkarboksylsyrer, for eksempel acetater, ammo-niakk, pyridiner, aminer for eksempel trietylamin og lignende.
Oppfinnelsen vil bli belyst ved de følgende eksempler.
Eksempel I
1864 g av en vandig løsning av (4R-cis)-(6-klormetyl)-2,2-dimetyl-1,3-dioksan-4-yl-eddiksyre, natriumsalt (3,31 mol) og 4,8 I toluen ble blandet og vann ble fjernet ved azeotropisk destillasjon under redusert trykk. Deretter ble 870 g ny toluen tilsatt og fjernet ved destillasjon. Til den oppnådde suspensjonen ble det tilsatt 33,4 g NMP. Deretter ble 588 g oksalylklorid tilsatt mens temperaturen opprettholdes ved 20°C. Den resulterende blandingen ble rørt i 6 timer ved 20-25°C og deretter sakte tilsatt til en blanding av 979 g t-butanol og 836 g N-metylmorfolin. Etter røring i 1 time, ble 3966 g av en 8% (vekt/vekt) vandig NaOH løsning tilsatt og den resulterende blandingen ble rørt i 1,5 time ved 40°C. Etter vasking av den organiske fasen med 3300 g vann, ble 3064 g av en toluenløsning av den ønskede t-butylester oppnådd, hvilket tilsvarer 751 g (81%) produkt.
Eksempel II
I en 100 ml HEL beholder med 4-blads rører ble 8,0 g (4R-cis)-(6-klormetyl)-2,2-dimetyl-1,3-dioksan-4-yl-eddiksyre natriumsalt (92,4%); 30 mmol) suspendert i 41 g toluen og 0,3 g NMP (3 mmol). I løpet av 1 time ble 4,5 g (36 mmol) oksalylklorid dosert ved en temperatur på 15-20°C. Reaksjonsblandingen (50 g) ble rørt i 2,5 timer. Reaksjonsblandingen ble delt i 2 deler: Del A (23,83 g) og del B (24,25 g). Del A av reaksjonsblandingen ble dosert i løpet av 1 time til en blanding av 22,2 g (20 ekv.) t-butanol og 3,0 g (2 ekv.) NMM ved 25°C. Reaksjonsblandingen ble rørt over natten og analysert ved GC. Utbyttet av t-butylesteren var 88%.
Eksempel 11 I- V
Ved å følge den samme fremgangsmåte som beskrevet i Eksempel I, blir henholdsvis etyl-, isopropyl- og n-heksylesterne fremstilt, hvori istedenfor 4 ekv. butanol, henholdsvis 4 ekv. etanol, 4 ekv. isopropanol og 4 ekv. heksanol benyttes. Utbyttet av den ønskede etyl-, isopropyl- og n-heksylester var henholdsvis 89 mol-%, 88 mol-% og 84 mol-%, beregnet med hensyn til natriumsalt utgangsmaterialet.
Eksempel VI
En blanding av 35,0 g t-butyl (4R-cis)-(6-klormetyl)-2,2-dimetyl-1,3-dioksan-4-yl-acetat, 14,8 g tetrabutyl fosfoniumbromid, 16,0 g kaliumacetat og 5,9 g toluen ble varmet til 105°C under redusert trykk. Etter 22 timer ved denne temperaturen, ble reaksjonsblandingen kjølt til omgivelsestemperatur hvoretter 400 g heptan og 350 g vann ble tilsatt. Den organiske fasen ble vasket med 150 g vann og deretter behand-let med 3,0 g aktivkull. Etter filtrering av kullet, ble løsningen konsentrert og deretter kjølt til -10°C hvoretter krystallisert produkt ble isolert ved hjelp av filtrering. Utbytte: 24,9 g (76%) av et hvitt krystallinsk materiale.
Claims (11)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en ester med formel (1)
hvori R<1> representerer en forlatende gruppe, CN, OH eller en COOR5 gruppe, R3 og R<4> representerer begge uavhengig en 1-3 C alkylgruppe og R<2> og R<5> representerer begge uavhengig en esterresidu, hvori det tilsvarende salt med formel (2)
hvori M representerer H eller et (jord)alkalimetall i et inert løsningsmiddel blir kontaktet med et syrekloriddannende middel for å danne det tilsvarende syreklorid, og syrekloridet kontaktes med en alkohol med formel R<2>OH i nærvær av N-metylmorfolin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
hvori M representerer at alkalimetall.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2,
hvori R2 representerer en alkylgruppe.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,
hvori R2 representerer en t-butylgruppe.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-4,
hvori det syrekloriddannende midlet er oksalylklorid.
6. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-5,
hvori syrekloriddannelsen utføres i nærvær av en katalysator.
7. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-6,
hvori mengden alkohol med formel R<2>OH er mellom 3 og 6 ekvivalenter beregnet med hensyn til mengden salt med formel (2).
8. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-7,
hvori saltet med formel (2) først omsettes til det tilsvarende syreklorid og deretter kontaktes syrekloridet med alkoholen med formel R<2>OH og N-metylmorfolin.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,
hvori syrekloridet quenches med alkoholen med formel R<2>OH og N-metylmorfolin.
10. Fremgangsmåte ifølge ethvert av kravene 1-9,
hvori R<1> representerer en forlatende gruppe, og hvori esteren med formel 1, hvori R<1 >representerer en forlatende gruppe deretter omsettes til den tilsvarende ester med formel 1 hvori R<1> representerer en acyloksygruppe.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10,
hvori en ester med formel 1 hvori R<1> representerer en acyloksygruppe først fremstilles og deretter omsettes esteren med formel 1 til den tilsvarende forbindelsen med formel 1 hvori R<1> representerer OH.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02100715A EP1375493A1 (en) | 2002-06-17 | 2002-06-17 | Process for the preparation of an dioxane acetic acid ester |
| PCT/NL2003/000435 WO2003106447A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-06-12 | Process for the preparation of dioxane acetic acid esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20045491L NO20045491L (no) | 2005-01-14 |
| NO328946B1 true NO328946B1 (no) | 2010-06-28 |
Family
ID=29716908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20045491A NO328946B1 (no) | 2002-06-17 | 2004-12-16 | Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7442811B2 (no) |
| EP (2) | EP1375493A1 (no) |
| JP (1) | JP4632784B2 (no) |
| KR (1) | KR101008920B1 (no) |
| CN (2) | CN1662520B (no) |
| AT (1) | ATE348825T1 (no) |
| AU (1) | AU2003277230B2 (no) |
| BR (1) | BR0311884A (no) |
| CA (1) | CA2490205C (no) |
| CY (1) | CY1107344T1 (no) |
| DE (1) | DE60310559T2 (no) |
| DK (1) | DK1515962T3 (no) |
| EG (1) | EG24561A (no) |
| ES (1) | ES2278174T3 (no) |
| HK (1) | HK1073303A1 (no) |
| IL (1) | IL165767A0 (no) |
| IS (1) | IS2477B (no) |
| MX (1) | MXPA04012651A (no) |
| NO (1) | NO328946B1 (no) |
| NZ (1) | NZ537260A (no) |
| PL (1) | PL207130B1 (no) |
| PT (1) | PT1515962E (no) |
| RU (1) | RU2315761C2 (no) |
| SI (1) | SI1515962T1 (no) |
| UA (1) | UA79970C2 (no) |
| WO (1) | WO2003106447A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200409986B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0011120D0 (en) * | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| NL1015744C2 (nl) | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| ATE349431T1 (de) | 2001-07-13 | 2007-01-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Herstellung von aminopyrimidinverbindungen |
| EP1323717A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2004054986A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-01 | Astrazeneca Uk Limited | Process for the preparation of pyrimidine compounds |
| GB0312896D0 (en) * | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0324791D0 (en) * | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| GB0428328D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| GB0514078D0 (en) * | 2005-07-08 | 2005-08-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| TW200831469A (en) * | 2006-12-01 | 2008-08-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| GB2482525A (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-08 | Phoenix Chemicals Ltd | A process for the production of acyloxymethyldioxanylacetic derivatives |
| CN105198856B (zh) * | 2014-06-27 | 2017-10-13 | 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 | 一种2‑(6‑取代1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸衍生物的制备方法 |
| RU2596623C1 (ru) * | 2015-07-20 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" | Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов |
| CN111675689B (zh) * | 2020-06-16 | 2021-08-24 | 浙江工业大学 | 一种瑞舒伐他汀中间体的化学合成方法 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB885516A (en) * | 1958-01-16 | 1961-12-28 | Arthur Henry Clarkson | Higher fatty acid esters of dextran |
| US3325466A (en) * | 1961-01-11 | 1967-06-13 | American Cyanamid Co | Tertiary butyl group as a carboxyl protecting group in the synthesis of peptides |
| GB9005966D0 (en) | 1990-03-16 | 1990-05-09 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| JP3097143B2 (ja) | 1991-02-21 | 2000-10-10 | チッソ株式会社 | 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物 |
| EP0604483A1 (en) | 1991-09-20 | 1994-07-06 | Zeneca Limited | Process for the preparation of enantiomerically pure 4-hydroxytetrahydro-2-pyranone derivatives |
| WO1993008823A1 (en) | 1991-11-06 | 1993-05-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Guanidinyl and related cell adhesion modulation compounds |
| US5278313A (en) * | 1992-03-27 | 1994-01-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors |
| US5795749A (en) | 1995-04-05 | 1998-08-18 | The Scripps Research Institution | Use of 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase to prepare 2-deoxyfucose, analogues and derivatives |
| GB9523924D0 (en) | 1995-11-23 | 1996-01-24 | Zeneca Ltd | Production of optically active 2-substituted tetrahydropyran-4-ones |
| FR2741620B1 (fr) | 1995-11-28 | 1997-12-26 | Oreal | Procede de preparation de composes a groupement beta-hydroxy -delta-lactone analogues de la (+) compactine et de la (+) mevinoline |
| US6278001B1 (en) * | 1995-11-28 | 2001-08-21 | L'oréal | Method for preparing (+) compactin and (+) mevinolin analog compounds having a β-hydroxy-δ-lactone grouping |
| CA2329893A1 (en) | 1998-04-30 | 1999-11-11 | Kaneka Corporation | Process for producing 6-cyanomethyl-1,3-dioxane-4-acetic acid derivatives |
| EP1619191B1 (en) | 1998-08-05 | 2010-10-27 | Kaneka Corporation | Process for producing optically active 2-[6-(hydroxymethyl)-1,3-dioxan-4-yl] acetic acid derivatives |
| JP4440476B2 (ja) * | 1998-12-10 | 2010-03-24 | 株式会社カネカ | シンバスタチンの製造方法 |
| GB9903472D0 (en) | 1999-02-17 | 1999-04-07 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| HU227840B1 (en) * | 1999-05-06 | 2012-05-02 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag | Intermediates of atorvastatin synthesis and process for producing them |
| KR20010072175A (ko) * | 1999-06-04 | 2001-07-31 | 후루타 타케시 | 5-히드록시-3-옥소펜탄산 유도체 제조방법 |
| AU2000254249A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-10-08 | Biocon India Limited | Synthesis of (r-(r*,r*))-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1- |
| GB0011120D0 (en) | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| NL1015744C2 (nl) * | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| ATE349431T1 (de) | 2001-07-13 | 2007-01-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Herstellung von aminopyrimidinverbindungen |
| EP1323717A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2004054986A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-01 | Astrazeneca Uk Limited | Process for the preparation of pyrimidine compounds |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2004113314A1 (en) | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Biocon Limited | Novel boronate esters |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0321827D0 (en) | 2003-09-18 | 2003-10-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TWI276043B (en) | 2004-09-09 | 2007-03-11 | Seiko Epson Corp | Display apparatus |
| GB0428328D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
-
2002
- 2002-06-17 EP EP02100715A patent/EP1375493A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-06-12 DE DE60310559T patent/DE60310559T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 WO PCT/NL2003/000435 patent/WO2003106447A1/en active IP Right Grant
- 2003-06-12 MX MXPA04012651A patent/MXPA04012651A/es active IP Right Grant
- 2003-06-12 EP EP03741639A patent/EP1515962B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 CA CA2490205A patent/CA2490205C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 KR KR1020047020617A patent/KR101008920B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 ES ES03741639T patent/ES2278174T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 PL PL375077A patent/PL207130B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 RU RU2004139042/04A patent/RU2315761C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 AU AU2003277230A patent/AU2003277230B2/en not_active Ceased
- 2003-06-12 PT PT03741639T patent/PT1515962E/pt unknown
- 2003-06-12 CN CN038140373A patent/CN1662520B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 DK DK03741639T patent/DK1515962T3/da active
- 2003-06-12 JP JP2004513279A patent/JP4632784B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 NZ NZ537260A patent/NZ537260A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 CN CN2010101725560A patent/CN101812045B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 SI SI200330658T patent/SI1515962T1/sl unknown
- 2003-06-12 US US10/518,164 patent/US7442811B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 BR BR0311884-3A patent/BR0311884A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 AT AT03741639T patent/ATE348825T1/de active
- 2003-12-06 UA UAA200500156A patent/UA79970C2/uk unknown
-
2004
- 2004-12-09 ZA ZA200409986A patent/ZA200409986B/xx unknown
- 2004-12-14 IL IL16576704A patent/IL165767A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-12-15 EG EGNA2004000143 patent/EG24561A/xx active
- 2004-12-16 NO NO20045491A patent/NO328946B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-12-28 IS IS7617A patent/IS2477B/is unknown
-
2005
- 2005-07-13 HK HK05105964A patent/HK1073303A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-16 CY CY20071100215T patent/CY1107344T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO328946B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av dioksan eddiksyreestere | |
| KR100794955B1 (ko) | 트란스-4-아미노-1-시클로헥산카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0258272B2 (no) | ||
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| US4822895A (en) | 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis | |
| JP3378745B2 (ja) | ４−アシルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの製造方法 | |
| JP2003335756A (ja) | 芳香族アルデヒドおよびキラルジオールの製造法 | |
| JP4899385B2 (ja) | ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法 | |
| KR100413172B1 (ko) | 퀴놀리논 유도체의 제조방법 | |
| JP2847672B2 (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造法 | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| US20040039206A1 (en) | Process for resolving racemic mixtures of piperidine derivatives | |
| ITMI20121347A1 (it) | Metodo efficiente per la preparazione di mitiglinide ad elevata purezza | |
| JPH10273486A (ja) | ４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造法 | |
| JPH09124601A (ja) | ピペリドン類の製造方法 | |
| JP2002088057A (ja) | 光学活性な３−ヒドロキシピロリジン類の製造方法 | |
| JPH11189580A (ja) | 臭化ベンジル誘導体の製造法 | |
| JPH10139759A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリジノン誘導体ならびにその製造方法 | |
| JPH10330341A (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| JPH11171849A (ja) | 臭化ベンジル誘導体の製造法 | |
| JPH06271550A (ja) | ピラジンカルボキサミドの製造方法 | |
| JPH05286906A (ja) | 炭酸エステル誘導体およびその製造法 | |
| JP2001261678A (ja) | ２−ナフタミド誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |