RU2596623C1 - Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов - Google Patents

Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов Download PDF

Info

Publication number
RU2596623C1
RU2596623C1 RU2015129834/04A RU2015129834A RU2596623C1 RU 2596623 C1 RU2596623 C1 RU 2596623C1 RU 2015129834/04 A RU2015129834/04 A RU 2015129834/04A RU 2015129834 A RU2015129834 A RU 2015129834A RU 2596623 C1 RU2596623 C1 RU 2596623C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ppm
nmr spectrum
methyldiazoacetate
cdcl
dioxolane
Prior art date
Application number
RU2015129834/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Римма Марсельевна Султанова
Семён Соломонович Злотский
Светлана Анатольевна Красько
Наталья Николаевна Михайлова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority to RU2015129834/04A priority Critical patent/RU2596623C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2596623C1 publication Critical patent/RU2596623C1/ru

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получению 1,4-диоксанкарбоксилатов, который заключается в том, что проводят расширение 1,3-диоксоланового кольца при взаимодействии моно-, ди- и тризамещенных 1,3-диоксоланов с метилдиазоацетатом в условиях микроволнового излучения (230 Вт) в течение 0,5-1,5 часов в среде хлористого метилена. Реакцию 1,3-диоксолана с метилдиазоацетатом проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: 1,3-диоксолан 0,006-0,012; метилдиазоацетат 5,48; CH2Cl2 94,514-94,508. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта при повышении его качества. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению 1,4-диоксанкарбоксилатов, которые применяют в фармакологии в качестве биоактивных препаратов.
Известен способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов взаимодействием алкилдиазоацетатов с 1,3-диоксоланами при температуре 150°C в течение нескольких часов (Султанова P.M. Диазосоединения и их фосфазины в синтезе кислород-, азот- и серосодержащих гетероциклических соединений. // Дисс. … док. хим. наук. Уфа. 2013. 345 с.).
Недостатками известного способа являются длительность получения, низкий выход целевого продукта и протекание побочных процессов.
Задача, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения 1,4-диоксанкарбоксилатов, отличающегося увеличением выхода целевого продукта.
Указанная задача решается тем, что способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов, реакцией расширения 1,3-диоксоланового кольца, согласно изобретению, проводят взаимодействием моно-, ди- и тризамещенных 1,3-диоксоланов с метилдиазоацетатом в условиях микроволнового излучения (230 Вт) в течение 0,5-1,5 часов.
Реакцию 1,3-диоксолана с метилдиазоацетатом проводят при следующем соотношении компонентов, мас. %: 1,3-диоксолан 0,006-0,012; метилдиазоацетат 5,48; CH2Cl2 94,514-94,508.
Способ осуществляется следующим образом.
Используемые в реакции 1,3-диоксоланы с количественным выходом образуются при взаимодействии пирокатехина с дигалогеналканами в присутствии основания в условиях межфазного катализа (Рахманкулов Д.Л., Зорин В.В., Латыпова Ф.Н., Мусавиров Р.С., Сираева И.Н. Методы синтеза 1,3-дигетероаналогов циклоалканов - Уфа: Реактив - 1998 - 254 с.).
Метилдиазоацетат получают по известной методике (Джемилев У.М., Поподько Н.Р., Козлова Е.В. Металлокомплексный катализ в органическом синтезе. - М.: Химия. - 1999. - 648 с.).
В качестве источника микроволнового излучения использовали бытовую микроволновую печь марки «Sanyo EM-S1073W», мощностью 600-800 Вт. Обратный холодильник и термометр вынесены из зоны микроволнового излучения.
Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:
- Метилен хлористый - ГОСТ 9968-86;
- Диэтиловый эфир - ТУ 2600-00143852015-05;
- Al2O3 - ГОСТ 8136-85.
К 1,3-диоксолану в хлористом метилене добавляют метилдиазоацетат (или этилдиазоацетат). Реакционную смесь интенсивно перемешивают и облучают микроволновым излучением (230 Вт) в течение 0,5-1,5 часов. Мольное соотношение 1,3-диоксолан : метилдиазоацетат (этилдиазоацетат) = 0,0015:1. По окончании реакции хлористый метилен отгоняют при атмосферном давлении, остаток растворяют в диэтиловом эфире и отфильтровывают через тонкий слой оксида алюминия. Затем диэтиловый эфир отгоняют при атмосферном давлении, остаток перегоняют в вакууме.
Пример 1.
К раствору 0,015 ммоль 1,3-диоксолана в 10 мл CH2Cl2 при интенсивном перемешивании добавили 0,01 моль метилдиазоацетата (этилдиазоацетата) в 3 мл CH2Cl2. Реакционную смесь перемешивали и облучали микроволновым излучением (230 Вт) в течение 0,5 часа. По окончании реакции растворитель упарили в вакууме водоструйного насоса, остаток растворили в 10 мл диэтилового эфира и отфильтровали через тонкий слой Al2O3, растворитель отогнали на роторном испарителе. Продукт подвергали вакуумной разгонке.
Выход метилового эфира 1,4-диоксан-2-карбоновой кислоты - 95%.
Результаты синтезов приведены в таблице 1, синтезы проведены аналогично примеру 1.
Из таблицы видно, что предлагаемый способ позволяет достигнуть выхода 1,4-диоксанкарбоксилатов 70-95% по сравнению с прототипом, где выход достигает 45%, что обеспечит широкое использование этих соединений в качестве лекарственных средств, обладающих широким спектром физиологического действия.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Спектральные характеристики 1,4-диоксанкарбоксилатов.
Figure 00000004
Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 3.05-3.18 (м, 2Н, СН2(4)); 3.76 (с, 3Н, OMe); 3.75-3.80 (м, 4Н, 2СН2); 4.28 (д.д, 1Н, СН(2), 3J=10.0, 3J=4.0). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 52.2 (OMe); 63.4 (С(6)); 67.1 (С(3)); 67.3 (С(5)); 73.4 (С(3)); 171.7 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 145 [М]+; 116 (~1.0); 88; 75 (100); 59 (4.5).
Figure 00000005
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.20 (с, 6Н, 2СН3); 3.76 (с, 3Н, OMe); 3.88-3.80 (м, 4Н, 2СН2); 4.26 (с, 1Н, НС(2)). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 21.5, 23.4 (2 Me); 53.1 (OMe); 62.7, 64.4 (С(5) и C(6)); 80.1 (С(2)); 82.1 (С(3)); 172.7 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 173 [М]+; 75 (100); 59 (5.0).
Figure 00000006
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.90-0.99 (д, 6Н, 2Ме, 3J=7.5); 1.68-1.96 (м, 1Н, -CH-, i-Pr); 3.20-3.31 (м(д.д), 1Н, НС(3), (3J=8.7, 3J=10.0)); 3.76 (с, 3Н, OCH3); 3.88-3.90 (м, 4Н, 2СН2); 4.60 (д, 1Н, НС(2), 3J=10.0). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 17.4, 19.3 (2 Me); 29.3 (С, i-Pr); 52.4 (OMe); 64.3, 64.9 (С(5) и C(6)); 73.4 (С(2)); 79.6 (С(3)); 168.6 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 187 [М]+; 116 (~1.0); 88 (4.0); 75 (100); 59 (3.0).
Figure 00000007
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 3.73 (с, 3Н, ОСН3); 4.25 (д, 1Н, НС(2), 3J=7.5); 3.87-3.95 (м, 4Н, 2СН2); 5.50 (д, 1Н, НС(3), 3J=7.5); 7.25-7.45 (м, 5Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 52.3 (OMe); 64.3, 65.9 (C(5) и C(6)); 75.7 (C(2)); 77.4 (C(3)); 124.2, 126.2, 127.3 (5Н, Ar), 136.7 (C, Ar); 168.6 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 221 [М]+; 116 (~1.0); 105 (4.0); 88; 77; 75 (100); 59 (3.0).
Figure 00000008
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.82-1.11, 1.39-1.68 (оба м, 10Н, (-CH2-)5); 3.12-3.40 (м, 2Н, Н2С(5)); 3.42-3.58 (м, 2Н, H2C(6)); 3.66 (с, 3Н, OMe); 4.74-4.81 (м, 1Н, НС(2)). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 24.1, 25.9, 32.2, 34.2 ((-CH2-)5); 53.1 (OMe); 63.7 (С(5)); 64.4 (С(6)); 77.1 (С(2)); 85.3 (С(3)); 172.0 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 213 [М]+; 75; 59.
Figure 00000009
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.8 (т, 3Н, СН3(13), J=7.5); 1.07 (с, 3Н, СН3(12)); 1.12 (т, 3Н, СН3(10), J=7.1); 1.5 (к, 2Н, СН2(13), J=7.5); 3.3-3.6 (м, 4Н, СН2(5, 6)); 3.85 (с, Н, CHa(2)); 4.05 (к, 2Н, СН2(9), J=7.1). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 5.8 (Me); 15.7 (Me); 30.8 (СН2СН3); 52.9 (OMe); 59.8 (С(5)); 65.7 (С(6)); 72.7 (С(3)); 79.9 (С(2)); 167.7 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 202 [М]+.
Figure 00000010
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.82 (т, 3Н, СН3(16), J=7.15); 1.1 (м, 2Н, СН2(15)); 1.15 (с, 3Н, СН3(12)); 1.2 (т, 3Н, СН3(10), J=7.22); 1.35 (м, 2Н, СН2(14)); 1.52 (т, 2Н, СН2(13), J=10.2); 3.4-3.7 (м, 4Н, СН2(5, 6)); 3.95 (с, Н, CHa(2)); 4.15 (к, 2Н, СН2(9), J=7.22). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 13.8 (Me); 16.9 (Me); 23.0 (СН2); 24.2 (СН2); 38.7 (СН2); 52.8 (OMe); 60.8 (С(5)); 66.5 (С(6)); 73.7 (С(3)); 80.7 (С(2)); 168.7 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 230 [М]+.
Figure 00000011
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц):3.76 (с, 3Н, OMe); 3.97-4.4 (м, 4Н, 2СН2);4.39 (с, 1Н, СН); 5.83 (с, 1Н, HCBr2); 7.33-7.60 (м, 5Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 53.1 (OMe); 56.3 (CHBr2); 63.7 (С(5)); 66.9 (С(6)); 80.2 (С(2)); 91.4 (С(3)); 123.4, 125.4, 127.2, 128.9, 132.1 (Ar); 172.8 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 393 [М]+; 116; 105; 88; 75; 77; 59.
Figure 00000012
Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.00 (д, 6Н, 2СН3); 2.45-2.55 (м, 1Н, СН-изо.C3H7); 3.76 (с, 3Н, OCH3); 3.88-4.15 (м, 4Н, 2СН2); 4.39 (с, 1Н, -CH-CO2-); 5.88 (с, 1Н, HCCl2). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д.): 18.2, 20.3 (2 Me); 32.3 (С, i-Pr); 53.3 (OMe); 63.8, 67.9 (С(5) и C(6)); 77.4 (С(2)); 91.6 (C(3)); 171.4 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 216 [М]+; 116; 88; 75; 59.
Figure 00000013
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 3.76 (с, 3Н, OCH3); 4.40 (с, 1Н, -CH-CO2-); 3.98-4.40 (м, 4Н, 2СН2); 5.88 (с, 1Н, CHCl2); 7.25-7.57 (м, 5Н, Ar). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 53.1 (OMe); 64.2 (С(5)); 67.9 (С(6)); 76.8 (CHCl2); 79.5 (С(2)); 89.7 (С(3)); 123.3, 125.4, 126.9, 127.5, 132.0 (Ar); 171.2 (CO). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 304 [М]+; 116; 105; 88; 75; 77; 59.
Figure 00000014
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.20 (д, 3Н, Me, 3J=6.40); 3.43 (д д, 1H, Н(6)а, 2J=-11.51, 3J=10.15); 3.47 (с, 3Н, Me); 3.90 (м, 1Н, Н(5)а); 3.95 (д д, Н, Н(6)е, 2J=-11.51, 3J=2.64); 4.04 (д, 1Н, Н(2)а, 3J=9.10); 4.68 (д, Н, Н(3)а); 7.20-7.35 (м, 5Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 16.7 (Me); 51.8 (Me); 71.4 (С(6)); 71.5 (С(5)); 80.1 (С(3)); 80.4 (С(2)); 136.6, 128.6, 127.1, 128.3 (Ph); 168.7 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 236 [М]+.
Figure 00000015
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 1.10 (д, 3Н, Me, 3J=6.15); 1.23 (с, 3Н, Me); 1.28 (с, 3Н, Me); 3.19 (д д, 1Н, Н(6)а, 2J=-11.80, 3J=11.20); 3.73 (с, 3Н, Me); 3.95 (д д, 1H, Н(6)е, 2J=-11.80, 3J=2.86); 3.97 (м, 1H, Н(5)а); 4.21 (с, 1Н, Н(2)а). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 16.9 (Me); 18.7 (Me); 26.7 (Me); 52.1 (Me); 64.1 (C(5)); 67.9 (C(3)); 72.4 (CH(6)); 81.9 (C(2)); 169.4 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 188 [M]+.
Figure 00000016
Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.94 (т, 3Н, Me, 3J=7.07); 3.56 (м, 2Н, СН2); 3.60 (д д, Н, Н(6)а, 2J=-10.8, 3J=9.9); 3.95 (к, 2Н, СН2, 3J=7.07); 4.03 (д, Н, С2На, 3J=9.11); 4.12 (м, Н, Н(5)а); 4.18 (д д, Н, Н(6)е, 3J=-10.8, 3J=2.6); 4.68 (д, Н, Н(3)а, 3J=9.11); 7.20-7.35 (м, 5Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 13.5 (Me); 42.5 (CH2); 60.9 (CH2); 68.2 (С(6)); 74.1 (С(5)); 80.2 (С(3)); 80.4 (C(2)); 136.0, 128.8, 128.3, 127.2 (Ph); 167.9 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 285 [М]+.
Figure 00000017
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J/Гц): 1.20 (м, 3Н, Me); 1.21 (с, 3Н, Me); 1.27 (с, 3Н, Me); 3.29 (д д, 1Н, Н(12)′, 2J=-13.4); 3.30 (т, Н, Н(6)а, 2J=-11.38, 3J=11.4); 3.40 (д д, Н, Н(12)′′, 3J=-13.4); 3.70 (м, Н, Н(6)е); 3.90 (с, 1Н, Н(2)); 4.00 (м, Н, Н(5)а); 4.20 (м, 2Н, СН2). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 13.9 (Me); 18.5 (Me); 26.3 (Me); 43.0 (СН2); 61.1 (СН2); 69.1 (С(5)); 70.4 (С(6)); 72.8 (С(3)); 81.9 (С(2)); 168.4 (CO2). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Ioтн, %): 236 [М]+.

Claims (2)

1. Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов реакцией расширения 1,3-диоксоланового кольца, взаимодействием моно-, ди- и тризамещенных 1,3-диоксоланов с метилдиазоацетатом, отличающийся тем, что реакцию проводят при микроволновом излучении (230 Вт) в течение 0,5-1,5 часов в среде хлористого метилена.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс с моно-, ди- и тризамещенными 1,3-диоксоланами проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: 1,3-диоксолан 0,006-0,012; метилдиазоацетат 5,48; CH2Cl2 94,514-94,508.
RU2015129834/04A 2015-07-20 2015-07-20 Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов RU2596623C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015129834/04A RU2596623C1 (ru) 2015-07-20 2015-07-20 Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015129834/04A RU2596623C1 (ru) 2015-07-20 2015-07-20 Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2596623C1 true RU2596623C1 (ru) 2016-09-10

Family

ID=56892913

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129834/04A RU2596623C1 (ru) 2015-07-20 2015-07-20 Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2596623C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060122407A1 (en) * 2002-06-17 2006-06-08 Astrazeneca Uk Limited Process for the preparation of dioxane acetic acid esters

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060122407A1 (en) * 2002-06-17 2006-06-08 Astrazeneca Uk Limited Process for the preparation of dioxane acetic acid esters
RU2315761C2 (ru) * 2002-06-17 2008-01-27 АстраЗенека Ю-Кей Лимитед Способ получения эфиров диоксануксусной кислоты

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Султанова Р.М., "Диазосоединения и их фосфозаны в синтезе кислород-, азот- и серосодержащих гетероциклических соединений", Автореферат дисс. д.х.н., Уфа, 2013,стр.7-9. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2822673T3 (es) Procedimiento de ciclopropanación de olefinas con N-alquil-N-nitroso-compuestos
WO1998022416A1 (en) Process for the preparation of benzyl-ethers
KR920010180B1 (ko) 1,3-디옥산 유도체의 제조방법
KR101198524B1 (ko) 트리티오카르보네이트 ｒａｆｔ제 및 이의 중간체의 합성
RU2596623C1 (ru) Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов
JP5192856B2 (ja) オセルタミビル及びその類縁化合物の製造方法
JP5664779B2 (ja) ヘキサフルオロアセトンまたはその水和物の製造法
RU2758455C1 (ru) Способ получения эфиров неприродных аминокислот
JP2011510973A (ja) 置換シクロヘキセノン
JP4687464B2 (ja) テトラヒドロピラン−４−オン及びピラン−４−オンの製法
CN111556861A (zh) 茉莉酸酯化合物的制备方法
RU2551683C1 (ru) Способ получения 1-азидоадамантана
RU2523462C1 (ru) Способ получения производных 2-амино-2-цианоадамантана
JP5698129B2 (ja) ニトロ基含有エーテル化合物及びその製造方法
Chandrasekhar et al. An approach towards chiral 5-hydroxyalkyl butan-4-olides: total synthesis of (-)-muricatacin and related natural products
RU2309937C1 (ru) Способ получения 3-бромадамантил-1-алкил(арил)кетонов
RU2443672C1 (ru) Способ получения 1-фенокси-2,2-дихлорциклопропана
JP4561635B2 (ja) ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法
JP2004269376A (ja) １−ホルミル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法
Fox et al. Asymmetric synthesis of orthogonally protected trans-cyclopropane γ-amino acids via intramolecular ring closure
JP2016150909A (ja) ジオールの製造方法
Zhang et al. Reaction of Meldrum's acid with an aminomethylating agent and nitroalkanes
PL234189B1 (pl) (2E)-2-[(2S,5R)-5-metylo-2-(propan-2-ylo)cykloheksylideno]butanian etylu i sposób jego wytwarzania
JP6262079B2 (ja) ４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
JP2024509536A (ja) ４－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸アルキルの調製方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170721