NO312812B1 - Anvendelse av preventivt eller terapeutisk medikament for sykdommen Alzheimer eller senildemens - Google Patents
Anvendelse av preventivt eller terapeutisk medikament for sykdommen Alzheimer eller senildemens Download PDFInfo
- Publication number
- NO312812B1 NO312812B1 NO19973912A NO973912A NO312812B1 NO 312812 B1 NO312812 B1 NO 312812B1 NO 19973912 A NO19973912 A NO 19973912A NO 973912 A NO973912 A NO 973912A NO 312812 B1 NO312812 B1 NO 312812B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- cells
- alzheimer
- preventive
- therapeutic drug
- Prior art date
Links
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims description 14
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 title claims description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title description 7
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 title description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 23
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 8
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- XDFNWJDGWJVGGN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,7-dichloro-3,6-dihydroxy-9h-xanthen-9-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1C2=CC(Cl)=C(O)C=C2OC2=CC(O)=C(Cl)C=C21 XDFNWJDGWJVGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 208000012190 sympathetic paraganglioma Diseases 0.000 description 2
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 2
- CLKJBNAGQKQOAV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,2-benzoselenazol-3-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1[se]N(O)C2=O CLKJBNAGQKQOAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000008344 brain blood flow Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av et preventivt eller terapeutisk medikament for Alzheimers sykdom inneholdende som aktiv ingrediens 2-fenyl-l,2-benziso-selenazol-3(2H)-one, hvor effekten er basert på virkningen av den reduserte neurontoksisiteten indusert av B-amyloidprotein.
I noen land blir acetylcholinesteraseinhibitorer så som fysostigmin eller tetrahydroami-noakridin (THA) anvendt som preventive eller terapeutiske medikamenter for Alzheimers sykdom. Vellykkede resultater er derimot ikke oppnådd. Det har også vært forsøkt å utvikle 5-HT agonister som virker på nervesystemet, men deres mekanisme er enda ikke blitt fullstendig bestemt.
Patologiske trekk ved Alzheimers sykdom innbefatter senile plakk og akkumulering av PHF (parrede heliske filamenter) i hjernen.
B-amyolid protein (nedenfor referert til som AB), som er hovedkomponenten i senile plakk, er den uoppløselige peptidbestanddel med omtrent 40 aminosyreresidier. Det har blitt oppdaget at selve AB skader neuroner biokjemisk, og spesielt at koagulert AB-ikke oppløst AB- er ansvarlig for denne virkningen.
Det har derfor vært ønskelig å oppdage en forbindelse nyttig for forhindring progresjo-nen av eller for leging av Alzheimer type senil demens og utvikling som et medikament basert på mekanismen av å undertrykke neurondød oppstått av toksisk AB.
I foreliggende oppfinnelse er det utført omfattende studier for å oppnå forbindelser med lav molekylvekt som har evne til å passere gjennom en hjerne blodstrømningsbarriere (BBB) og som har en effekt for redusering av neurontoksisiteten til AB, og har oppdaget at 2-fenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on(nedenfor referert til som forbindelse A) har en_ meget god virkning som fører til fullførelse av foreliggende oppfinnelse.
Forbindelse A som blir anvent i foreliggende oppfinnelse har en effekt på inhibering av neurondød, i det neurondød forårsakes i nærvær av AB. Anvendelse av forbindelse A som et preventivt eller terapeutisk medikament for Alzheimers sykdom er følgelig ventet.
AB ble identifisert som en hovedbestanddel av senile plakk, en av de patologiske trekk-ene ved Alzheimers sykdom. Det består av 39-43 aminosyreresidier. Det er også kjent at AB aggregater utviser neurotoksisitet som induserer celledød. Det er nylig blitt oppdaget at PC 12 celledød i nærvær av AB, som skyldes neurotoksin AB, blir undertrykt når forbindelse A (ebselen) blir tilsatt. Forbindelse A er følgelig ventet å være et preventivt eller terapeutisk medikament for Alzheimers sykdom.
Forbindelse A anvendt i foreliggende oppfinnelse kan bli fremstilt gjennom en frem-gangsmåte beskrevet i japansk patentpublikasjon (kokoku) No. 2-38591 (Japanese Pa-tent Application Laid-Open (kokai) No. 57-67568).
Forbindelse A kan blir overført til forskjellige former så som tabletter, kapsler, pulvere, granuler, siruper og injeksjon ved anvendelse av kjente formuleringsteknikker sammen med additiver som innbefatter bærere, bindemidler, oppløsningsmidler og solubiliser-ingsmidler.
Følgende er et eksempel på en formulering:
Forbindelse A utviser den primære virkningen i en hvilke som helst administreringsmå-te, for eksempel ordinør oral administrering eller peroral administrering så som injeksjon.
Når det gjelder oral administrering utgjør dosen av forbindelse A mellom 100 og 2000 mg/dag for en voksen, og fortrinnsvis mellom 200 og 1000 mg/dag, som kan bli øket eller redusert avhengig av den kliniske tilstanden til pasienten.
Toksisiteten til forbindelse A er blitt studert ved oppnåelse av LD50 verdier i mus og rotter. Ifølge eksperimentene var LD50 verdier oppnådd i mus >6,810 mg/kg når det gjelder oral administrering, og 740 mg/kg når det gjelder intraperitoneal administrering. LD50 verdiene oppnådd i rotter utgjorde >6,810 mg/kg når det gjelder oral administrering, og 580 mg/kg når det gjelder intraperitoneal administrering. Disse LD50 verdiene viser at forbindelse A er en meget trygg forbindelse.
Selv når en høy dose av forbindelse A ble administrert til mus eller rotter ble ingen pro-blematiske negative bieffekter observert.
Foreliggende oppfinnelse omfatter anvendelse av 2-fenyl-l,2-benzisoelenazol-3(2H)-on for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av demens.
Foreliggende oppfinnelse vil bli beskrevet i eksemplene.
Eksempel 1:
virkning av forbindelse A på inhibering av neurondød i nærvær av AB:
PC 12 cellene (avledet fra rotter, kromaffintumor) ble dyrket og subdyrket i en 100 mm skål (fra Corning) belagt med polylysin og inneholdende et DMEM medium supplemen-tert med 10% FCS og 5% hesteserum (produkt fra Sigma). PC12 cellene (1 x IO<6> celler/skål) ble sådd ut i en 100 mm skål belagt med polylysin. For å indusere differensier-ing av PCI2 cellene ble cellene dyrket i 7 dager i et DMEM medium inneholdende 5% FCS, 50 ng/ml NGF og 1% hesteserum. PC12 cellene ble deretter fjernet ved pipettering og suspendert i et egnet medium for å danne en cellesuspensjon. Cellesuspensjonen ble sådd ut i hver brønn av en polylysin-belagt 96-brønn skål (1 x IO<4> celler/brønn). Deretter ble AB (Bachem Feinchmikalien AG) tilsatt slik at det ble oppnådd en endelig konsen-trasjon på 10 um. Forbindelse A ble også tilsatt slik at det ble oppnådd en sluttkonsentrasjon på 0,1,1,0 eller 2,5 nm. Som kontroller ble forbindelse B (forbindelse A substi-tuert med svovel; uten glutationperoksidase-lignende aktiviteter; 2-fenyl-l,2-benzotia-zol-3(2H)-one, fra Nattermann) i samme konsentrasjoner på lignende måte. Cellene ble dyrket i 48 timer fra tilsetning av forbindelse A eller forbindelse B.
Et MTT reagens (3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid) ble tilsatt til de på denne måten behandlede cellene, inkubasjonen ble utført i 4 timer og cellene ble lysert. Påfølgende prosedyre ble utført ved anvendelse av en såkalt MTT metode som anvender kolorimetri basert på en reduksjonsreaksjon av reagenset for derved å oppnå levedyktighet til cellene i suspensjonen (Behl, C. et al., Cell, 77: 817-827,1994).
Som det fremgår fra tabell 1 ble neurondød forårsaket av AB, og dødsraten kunne ikke bli undertrykt ved tilsetning av forbindelse B. Når forbindelse A ble tilsatt i mengde på 0,1 um, 1 nm eller 2,5 um ble neurondøden undertrykt signifikant i alle tilfellene (P<0,0082;P<0,0018;ogP<0,0001).
Eksempel 2:
PC 12 cellene (avledet fra rotter, kromaffintumor) ble dyrket og subdyrket i en 100 mm skål (fra Corning) belagt med polylysin og inneholdende et DMEM medium supplemen-tert med 10% FCS og 5% hesteserum (produkt fra Sigma). PC 12 cellene (1 x IO<6> celler/skål) ble sådd ut i en 100 mm skål belagt med polylysin. For å indusere differensier-ing av PC 12 cellene ble cellene dyrket i 1 dager i et DMEM medium inneholdende 5% FCS, 50 ng/ml NGF og 1% hesteserum. PC12 cellene ble deretter fjernet ved pipettering og suspendert i et egnet medium for å danne en cellesuspensjon. Cellesuspensjonen ble sådd ut i hver brønn av en 60 mm, polylysin-belagt 96-brønn skål (1 x IO<4> celle/brønn). Etter at adhesjon av cellene var bekreftet ble følgende prosedyre utført.
Adhererte PC 12 celler ble plassert i et DMEM medium. Til cellene ble det tilsatt 10 um SNAP og 2,5 um forbindelse A. For kontrollgruppene ble bare SNAP tilsatt. Hver prøve ble inkubert i 3 timer. Deretter ble en oppløsning av DCFH-DA (Molecular Probes, Inc) i DMSO (1 mg/413 ul) som var blitt dannet på forhånd tilsatt til hver PC12-inneholdende prøve slik at en sluttkonsentrasjon på 5 nm ble oppnådd, og prøvene ble deretter inkubert i 30 minutter. Cellene ble fjernet ved anvendelse av trypsin-EDTA og isolert via sentrifugering (1.000 rpm x 5 min.). Isolerte celler ble suspendert i 50 ul PBS(-), mens de ble avkjølt med is. Mengden av intracellulært hydrogenperoksid ble bestemt ved anvendelse av et flowcytometer. Cellesuspensjonen ble utsatt for FACS (fluore-scens-aktivert cellesortering) og mengden av fluorescensforbindelse, 2',7-diklorfluor-eskein (DCFH), som var blitt oksidert av peroksider ble målt. Som et resultat, i tilfellet hvor SNAP ble tilsatt, ble det oppdaget at dannelse av hydrogenperoksid økte til et nivå som var 1,3-1,4 ganger høyere enn nivået oppnådd i det tilfellet hvor SNAP ikke ble tilsatt. Økt hydrogenperoksiddannelse bidro til tilsetning av SNAP og var betydelig undertrykt ved tilsetning av 2,5 um forbindelse A (P<0,0015).
Det antas at NO som er oppnådd fra AB igjen aksellererer dannelsen av hydrogenperoksid. Det fremgår derimot fra tabell 2 at dannelsen av hydrogenperoksid ble tilfredsstill-ende undertrykt ved tilsetning av 2,5 um forbindelse A.
Det er nylig blitt fremhevet at apotose kan være relatert til neuron død i Alzheimers sykdom. Det har også blitt rapportert at neurondød blir utløst av AB, og neurotoksisiteten blir forårsaket av dannelsen av hydrogenperoksid (Proe. Nati. Acad. Sei. USA., 90: 7951-7955,1993).
Tilsetning av forbindelse A undertrykte betydelig dannelsen av hydrogenperoksid indusert av AB. Det er følgelig blitt demonstrert at forbindelse A er ventet å tilveiebringe meget gode preventive eller terapeutiske virkninger på Alzheimers sykdom.
Forbindelse A som blir anvendt i foreliggende oppfinnelse er spesifikt nyttig som et preventivt eller terapeutisk medikament for senil demens, spesielt Alzheimers sykdom.
Forkortelsene anvendt i beskrivelsen betyr følgende:
polylysin er et iysin-polypeptid med en variabel kjedelengde;
DMEM betyr Dulbeccos modifiserte Eagles medium;
DCFH er 2',7'-diklorfluorescin;
FCS betyr føtalt kalveserum;
DMSO er dimetylsulfoksid;
trypsin EDTA er et kompleksdannende middel på grunnlag av etylendiamin tetraeddik-syre og
NO er nitrogenoksid.
Claims (4)
1.
Anvendelse av 2-fenyl-l,2-benzisoelenazol-3(2H)-onfor fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av demens.
2.
Anvendelse ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av senil demens.
3.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2 for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av demens av Alzheimers type.
4.
Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvor medikamentet blir brukt som tabletter, kapsler, pulvere, granuler, siruper eller injeksjoner.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22551296 | 1996-08-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO973912D0 NO973912D0 (no) | 1997-08-26 |
| NO973912L NO973912L (no) | 1998-03-02 |
| NO312812B1 true NO312812B1 (no) | 2002-07-08 |
Family
ID=16830487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19973912A NO312812B1 (no) | 1996-08-27 | 1997-08-26 | Anvendelse av preventivt eller terapeutisk medikament for sykdommen Alzheimer eller senildemens |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5948800A (no) |
| EP (1) | EP0826370B1 (no) |
| KR (1) | KR20000035859A (no) |
| CN (1) | CN1112922C (no) |
| AT (1) | ATE219361T1 (no) |
| AU (2) | AU3866997A (no) |
| BR (1) | BR9711259A (no) |
| CA (1) | CA2213794C (no) |
| CZ (1) | CZ295364B6 (no) |
| DE (2) | DE59707550D1 (no) |
| DK (1) | DK0826370T3 (no) |
| EE (1) | EE03953B1 (no) |
| ES (1) | ES2177849T3 (no) |
| FI (1) | FI119622B (no) |
| HK (1) | HK1020317A1 (no) |
| HU (1) | HU225264B1 (no) |
| IL (1) | IL127113A (no) |
| LT (1) | LT4602B (no) |
| LV (1) | LV12251B (no) |
| NO (1) | NO312812B1 (no) |
| NZ (1) | NZ332292A (no) |
| PL (1) | PL188481B1 (no) |
| PT (1) | PT826370E (no) |
| SI (1) | SI9720060B (no) |
| TR (1) | TR199700858A2 (no) |
| TW (1) | TW501925B (no) |
| UA (1) | UA59367C2 (no) |
| WO (2) | WO1998008511A1 (no) |
| ZA (1) | ZA977644B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2143898C1 (ru) * | 1993-10-27 | 2000-01-10 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. | Гранулированный фармацевтический препарат и водная суспензия на его основе |
| JP2000016935A (ja) * | 1998-07-01 | 2000-01-18 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | シクロオキシゲナーゼ阻害剤 |
| EP1174423A4 (en) * | 1999-03-31 | 2008-03-19 | Arne Holmgren | SUBSTRATES FOR THIOREDOXINE REDUCTASE |
| WO2003010153A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Samsung Electronics Co. Ltd. | N-alkyl-n-phenylhydroxylamine compounds containing metal chelating groups, their preparation and their therapeutic uses |
| WO2003010154A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Samsung Electronics Co. Ltd. | Seleno compounds containing nitrone moiety, their preparation and their therapeutic uses |
| WO2003010143A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Dialkylhydroxybenzoic acid derivatives containing metal chelating groups and their therapeutic uses |
| GB201102248D0 (en) | 2011-02-09 | 2011-03-23 | Isis Innovation | Treatment of bipolar disorder |
| CN103965188A (zh) * | 2013-01-29 | 2014-08-06 | 中山大学 | 含硒多奈哌齐类似物 |
| EP2950102A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-02 | Biocross, S.L. | Method for the diagnosis of alzheimer s disease and mild cognitive impairment |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| EP3067699A1 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-14 | Neuron Bio, S.A. | Method for diagnosing alzheimer's disease |
| PL237739B1 (pl) | 2018-06-06 | 2021-05-17 | Univ Gdanski | Genisteina do zastosowania do leczenia choroby Alzheimera |
| CN113116888B (zh) * | 2021-04-19 | 2022-08-26 | 上海兴糖生物技术有限公司 | 依布硒啉的用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616923A1 (de) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische verwendung von 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on |
| DE3638124C2 (de) * | 1986-11-08 | 1996-09-05 | Nattermann A & Cie | Neue pharmazeutische Verwendung von Ebselen |
| JPH01131113A (ja) * | 1987-08-27 | 1989-05-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 脳障害治療剤 |
| JPH0238591A (ja) | 1988-07-27 | 1990-02-07 | Fujikura Ltd | 高純度銅の製造方法 |
| US5385726A (en) * | 1990-08-06 | 1995-01-31 | Rhone-Poulenc Rorer Gmbh | Use of 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3-(2H)-one |
| DE4024885C2 (de) * | 1990-08-06 | 2002-07-18 | Nattermann A & Cie | Verwendung von 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| FR2669633B1 (fr) * | 1990-11-23 | 1993-01-22 | Adir | Nouveaux derives de la benzoselenazolinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JPH07233056A (ja) * | 1993-09-03 | 1995-09-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポキシゲナーゼ阻害剤 |
-
1997
- 1997-03-17 PT PT97104503T patent/PT826370E/pt unknown
- 1997-03-17 DK DK97104503T patent/DK0826370T3/da active
- 1997-03-17 AT AT97104503T patent/ATE219361T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-17 EP EP97104503A patent/EP0826370B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-17 DE DE59707550T patent/DE59707550D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-17 ES ES97104503T patent/ES2177849T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-07 IL IL12711397A patent/IL127113A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 CZ CZ1999317A patent/CZ295364B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 SI SI9720060A patent/SI9720060B/sl not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 NZ NZ332292A patent/NZ332292A/en unknown
- 1997-04-07 WO PCT/DE1997/000701 patent/WO1998008511A1/de active IP Right Grant
- 1997-04-07 BR BR9711259A patent/BR9711259A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-04-07 EE EEP199900007A patent/EE03953B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-07 CN CN97195890A patent/CN1112922C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-07 HU HU9903213A patent/HU225264B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-07-04 UA UA99010526A patent/UA59367C2/uk unknown
- 1997-08-04 DE DE19733690A patent/DE19733690A1/de not_active Withdrawn
- 1997-08-04 US US08/905,530 patent/US5948800A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-20 KR KR1019997001554A patent/KR20000035859A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-08-20 WO PCT/JP1997/002883 patent/WO1998008831A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1997-08-20 AU AU38669/97A patent/AU3866997A/en not_active Abandoned
- 1997-08-21 TW TW086112018A patent/TW501925B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-08-25 CA CA002213794A patent/CA2213794C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-26 NO NO19973912A patent/NO312812B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 ZA ZA977644A patent/ZA977644B/xx unknown
- 1997-08-26 AU AU35298/97A patent/AU725534B2/en not_active Ceased
- 1997-08-26 PL PL97321796A patent/PL188481B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-27 TR TR97/00858A patent/TR199700858A2/xx unknown
-
1998
- 1998-10-22 LV LVP-98-231A patent/LV12251B/lv unknown
- 1998-12-11 FI FI982689A patent/FI119622B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-23 LT LT99-016A patent/LT4602B/lt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 HK HK99105534A patent/HK1020317A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sun et al. | Targeting autophagy enhances the anticancer effect of artemisinin and its derivatives | |
| Tain et al. | Melatonin blocks oxidative stress-induced increased asymmetric dimethylarginine | |
| NO312812B1 (no) | Anvendelse av preventivt eller terapeutisk medikament for sykdommen Alzheimer eller senildemens | |
| Yalin et al. | Strontium ranelate treatment improves oxidative damage in osteoporotic rat model | |
| NO315687B1 (no) | Anvendelse av nebivolol for fremstilling av et anti-aterogent middel | |
| CN112654264A (zh) | 使用至少一种甘氨酸或其衍生物、至少一种n-乙酰半胱氨酸或其衍生物和至少一种烟酰胺核糖核苷或nad+前体的组合物和方法 | |
| EP2455079B1 (en) | Composition for the prevention or treatment of bone diseases comprising colforsin daropate | |
| KR100265385B1 (ko) | 순환기 질환의 예방 및 치료 효능을 갖는 홍경천 추출물 | |
| Maher et al. | Manipulation of glutathione stores in rat hepatic stellate cells does not alter collagen synthesis | |
| US5962480A (en) | Drug for ameliorating brain diseases | |
| KR20020030642A (ko) | 디벤조사이클로옥탄계 리그난 화합물의 뇌신경세포사멸억제제 및 뇌졸중 및 뇌허혈 예방과 치료제로서의용도 및 이를 함유하는 약학적 제제 | |
| KR101074030B1 (ko) | 이데솔리드의 신규 용도 | |
| US5401725A (en) | Neovascularization inhibition by adenosine-5'-phosphosulfates | |
| Singh et al. | HSP70 induction and oxidative stress protection mediated by a subtoxic dose of NMDA in the retinoic acid-differentiated C6 glioma cell line | |
| KR100467471B1 (ko) | 신경세포 보호활성을 갖는 상황버섯 균사체 추출물 및이를 함유하는 퇴행성 뇌신경계 질환의 예방 및 치료제 | |
| RU2820163C2 (ru) | Композиции и способы с использованием по меньшей мере одного глицина или его производного, по меньшей мере одного n-ацетилцистеина или его производного и по меньшей мере одного никотинамидрибозида или предшественника nad+ | |
| KR102443583B1 (ko) | 세포 노화 및 세포사멸을 유도하는 항암 조성물 | |
| JP2020520904A (ja) | 薬剤、組成物、及びそれに関連する方法 | |
| WO2009028839A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases comprising licochalcone a | |
| KR20240038625A (ko) | Spil 단백질을 유효성분으로 포함하는 골질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| JP4631069B2 (ja) | β−アミロイド毒性緩和剤。 | |
| Sugita et al. | In vivo administration of a thiol protease inhibitor, E‐64‐C, to hereditary dystrophic chicken | |
| EP0005333A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising an amino acid for reducing blood serum prolactin levels | |
| Dalimova et al. | Study of the Effects of Various Polyphenols on Proliferative Processes and the Functional State of Liver Mitochondria of Experimental Toxic Hepatitis | |
| ABDELBARY | DIPLOMARBEIT/DIPLOMA THESIS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |