JPH01131113A - 脳障害治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、２−フェニル−１，２−ベンゾイソセレナゾ
ール−３（２）１）−オン（以下、化合物へと称す）又
はその生理学的許容塩を含有する脳障害の予防及び治療
剤に関する。

〈従来の技術〉 脳障害に対しては、その急性期にはグリセロール、マン
ニトール等の抗浮腫剤が、又慢性期にはペントキシフィ
リン等の微小循環改善剤及びビンポセチン、イデベノン
等の脳循環代謝改善剤が使用されている。

しかしながら、上記抗浮腫剤は血液中の電解質バランス
の障害や腎障害を惹起し、微小循環改善剤及び脳循環代
謝改善剤は単に対症療法用薬剤にすぎない、従って、こ
れらの薬剤は脳障害治療剤として満足し得るものではな
い。

又、化合物＾はグルタチオンペルオキシダーゼ様抗酸化
作用及び抗炎症作用を呈することが知られている（バイ
オケミカル　ファーマコロジー。

Ｖｏｌ　３３．Ｎｏ、２０．３２３５−３２３９（１９
８４）、　Ｖｏｌ　３３．Ｎｏ、２０゜３２４１−３２
４５（１９８４）　］　、　Ｌ／かしながら、本作用は
脳障害の治療及び障害防止に直接結びつくものではない
。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者等は、新規な脳障害の治療剤を開発すべく鋭意
検討した結果、化合物Ａが優れた脳障害治療効果を有す
ることを見い出し、本発明を完成した。

〈発明の構成〉 本発明は、化合物＾又はその塩を含有する脳障害の予防
°及び治療剤に関するものである。

本発明にかかわる脳障害の具体的疾患としては脳梗塞、
一過性脳虚血、くも膜下出血後遺症の脳血管彎縮等の脳
の虚血による脳障害、くも膜下出血、脳血管等の出血に
よる脳障害、痴呆等をあげることができ、中でも脳梗塞
などの脳の虚血による脳障害等については、化合物へ又
はその塩の投与により好ましい油源効果を期待すること
ができる。

本発明にかかわる化合物Ａは、賦形剤、結合剤、崩壊剤
、溶解剤等の添加剤と共に公知の製剤技術により錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤等の剤
型とすることができる。

製剤の具体的処方例を以下に示す。

錠剤 化合物Ａ　　　　　　　　　　　　５Ｑｍｇカルボキシ
メチルセルロース　　２５ｍｇでんぷん　　　　　　　
　　　　５ｍｇ結晶セルロース　　　　　　　　４０Ｂ
計　　　　　　　　　　１２２ｍｇ 化合物Ａは通常経口又は非経口投与される。化金物Ａの
投与量は、経口投与の場合、成人１人あたり　１００〜
２０００ｍｇ／日、好ましくは　２００〜１０００＋ｎ
ｇＺ日の範囲であり、患者の症状に応じて適宜増減すれ
ばよい。

化合物への毒性は、マウス及びラットに経口及び腹腔内
投与して検討した結果、下記のＬＤ、。（ｍｇ／にｇ）
値で示されている通り極めて低毒性のものであり、又高
用量投与時の所見として、副作用的に問題となるものは
認められなかった。

表１　急性毒性 〈発明の効果〉 化合物Ａは脳虚血モデルにおける脳組織障害に伴う脳水
分含量の増加を有意に抑制した。従って、化合物へは脳
障害の予防及び治療剤として優れたものである。

以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。

実施例１ 虚血による脳組織障害に伴う脳水分含量に対する化合物
＾の効果 １）　　Ｗｉｓｔａｒラット（８通合１体重１９０〜２
３０ｇ、雄）を−夜絶食後、右側内頚動脈にポリエチレ
ン製チューブを挿入し、そこより、直径２０〜６０μｍ
微小栓止を注入し、脳虚血モデルを作製した（にＪｏｇ
ｕｒｅ、ｅｔ　ａｌ、、Ｂｒａｉｎ　９７（１９７４）
１０３参照）。

本モデルに対して、微小栓止注入前３０分及び注入後１
時間の２回、化合物へを０．５零カルボキシメチルセル
ロース懸濁液とし、５０ａ＋ｇ／ｋｇの投与量で経口ゾ
ンデを用い強制経口投与した。対照群には０．５零のカ
ルボキシメチルセルロース（以下、ＣＭＣ）液のみを強
制的に経口投与した。さらに無処置動物も対照とした。

微小栓止注入後３時間に断頭層殺した。可及的速やかに
脳を摘出し大脳を右半球及び左半球に割断後、各々を直
ちに秤量した。１１Ｏ〜１３０℃で１０時間以上乾燥し
、湿重量と乾燥重量の差から下記式により脳水分含量を
求めた。結果を表２に示した。

表２ ＃：■ｅｉｃｈ−を検定 Ｐ＜０．００１対０．５机ＭＣ投与群 ＊　：　５ｔｕｄｅｎｔ−を検定 Ｐ＜０．０５　　対０．５°４ｃＭＧ投与群中傘：平均
値士標準誤差 上表から明らかなように、化合物Ａを投与した群では病
態群である０、５６４０ＭＧ投与群に比べ脳水分含量の
増加が有意に抑制されていた。

２）　ラット血漿にジメチルホルムアミドを加えて５＊
濃度としく以下、５ＸＤＭＦ／血漿）、これに化合物Ａ
を５００μｇ／ｍｌとなる様に溶解し、これを投与液と
した。前記ラットの尾静脈より本投与液を１．０ｍｌ／
時の速さで持続注入した。投与開始より３０分後に前記
と同様の方法で病態モデルを作成し、以下同様の方法で
脳水分含量を測定し、効果を検討した。

なお対照群には、５ＸＤＭＦ／血漿を静脈内へ持続注入
した。さらに無処置群も対照とした。

結果を表３に示した。

表３ ＃　：　Ｗｅｌｃｈ−を検定 ｐ＜ｏ、ｏｏｔ対５零ＤＭＦ血漿群右半球＊　：　５ｔ
ｕｄｅｎｔ−を検定 Ｐ＜０．０５対５零ＤＭＦ血漿群右半球中中：平均値上
標準誤差 上表から明らかなように、化合物＾を静脈内投与した場
合も、経口投与時と同様に脳水分含量の増加が有意に抑
制された。

一般に脳障害、特に脳組織障害により脳の水分含量が増
加することが知られており、又、本水分含量の増加が二
次的に脳障害を拡大することが知られている。よって脳
水分含量の増加は脳障害の重要な指標である。

上記の結果から明らかなように、化合物へを投与するこ
とにより脳水分含量の増加が有意に抑制された。従りて
、化合物へが優れた脳障害治療効果を有することが確認
された。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ２−フェニル−１，２−ベンゾイソセレナゾール−３（
   ２Ｈ）−オン又はその生理学的許容塩を含有する脳障害
   の予防及び治療剤