JPS6081127A - 食欲抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 ［式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｉマ５．Ｒ４は同−又は異なって
水素原子又はアセチル基を表す］で示される化合物又は
その酸付加塩を有効成分として含有することを特徴とす
る食欲抑制剤に関する。

肥満がひきおこす高血圧症、それからくる心筋梗塞、糖
尿病、腎臓病等臨床的に重大な問題の原因となる過度な
ｔｎ食・飲水を抑制する為に、現在アンフェタミン及び
アンフェタミン様食欲抑制剤が用いられている。それら
の化合物は中枢神経系に対する刺激作用に依る神経過敏
症、不眠症、薬剤への依存性等の副作用を有する。従っ
て、食欲抑制作用に関する臨床領域に於いて上記の欠点
の無い薬剤の出現が望まれている。

近年、グルコース感受性ニューロンの作用に関するいく
つかの重大な研究がなされた。そのため食欲抑制作用の
研究・開発の流れにも大きな変化が見られる。これらの
なかで、特に強力、且つユニークな生物活性を持つもの
として、グルコースの構造類似物であるデオキシ−Ｄ−
グルコースに関する研究が挙げられる［第一回肥満研究
会記録１Ｂ−２０（１９８０）坂出ら参照］ デオキシーＤ−グルコースはその構造頬僚性のために、
グルコース感受性ニューロンに誤認されて、細胞内に取
り込まれる。その結果、正常なグルコース−６−リン酸
以降の代謝が停止して、グルコース感受性ニューロンの
活動が抑制され、長時間持続の１ｎ食・飲水抑制作用を
示すが、他の神経径路に対する障害作用も強く、臨床に
用いるのは危険である。

そこで、本発明者らは選択的に摂食中枢に作用して摂食
及び飲水を抑制し、且つ副作用の弱い、肥満の予防や治
療に有効な化合物を見い出すべく鋭意研究を重ねた結果
、式（１）で示される化合物は、デオキシ−〇−グルコ
ースを投与した場合に認められるアタキシア槌副作用が
弱く、摂食及び飲水抑制作用効果と副作用の発現との比
が大きく臨床治療上有用であることを見い出して本発明
を完成した。

一般式（１）で示される化合物としては、例えばｌ−デ
オキシグルコサミン、１−デオキシ−Ｎ−アセチルグル
コサミン、１−デオキシ−テトラアセチルグルコサミン
等がある。これらは、例えばＪｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　ｔ
ｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　（Ｃ）（ジ
ャーナル　オブザ　ケミカル　ソザエティー）１９７１
年　１５７８−１５８３頁　或いは、　Ｔｈｅ　Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　０ｒＢａｎｉｃ　Ｃｂｅｍｉｓｔｒｙ
（ザ　ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー
）２７巻　１７９４−１８００頁（１９６２年）にその
製法及び物理的性質が記載されているが、その薬理作用
に関しては未だ知られていない。

本発明の食欲抑制作用は肥満の治療及び予防を目的とし
て、種々の製剤組成物の形態で経口又は非経口的に使用
される。製剤組成物の剤形の例としては、例えばカプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、錠剤シロップ剤、懸濁剤、注射剤
等が挙げられる。

またこれらの製剤組成物は賦形剤、結合剤、崩壊剤、〆
ｈ’ｌＲ剤、矯味剤、保存剤、安定剤等の通常の添加剤
を用いて、常法により製剤化される。

本発明の食欲抑制剤の投与量は患者の年齢、体重、症状
等により異なるが、通常の成人に対しては、式（１）の
化合物又はその酸付加塩を１０−１０００ｍｇ／日の範
囲内で、好ましくは　５〇−５００ｍｇ／日の範囲内で
１日、１−３回に分けて投与する。単位投与量の一例を
示−ヒば１０ｍｇ。

５０ｍｇ、１００ｍｇ＋　等を挙げることが出来るが、
勿論これらに限定されるものでは無い。

次に、式（１）の化合物の食欲抑制作用及び体重減少効
果を試験例により説明する。

試験例 ウィスター　キング（Ｗｉｓｔａｒ　ＫｉｎｇＡ）雄性
ラット、５週齢に固形飼料（フレアＣＥ−２）を与え１
０匹／ケージで３日間集団飼育して環境に適応させ、４
日目以後はポリエチレン製ケージに床敷をして１匹飼い
で粉末飼料（フレアＣＥ−２）で飼育した。以後、毎日
午前１０時−１１時に１ｎ食量、体重増加量を測定し、
この間の摂食量、体重増加量の安定したものを選び２週
間後に各群３匹として試験に供した。明暗期は午前７時
及び午後７時で切り換えた。

１）１−デオキシグルコサミン１．’４４　ｇ　／　３
　ｍｌの水溶液１ｍｌを腹腔内投与した群 ２）１−デオキシグルコサミン４．３２ｇ　／　３ｍｌ
の水／８液１＋ｎｌを経口投与した群 ３）１−デオキシ−Ｎ−アセチルグルコサミン２゜９５
５ｇ　／　６ｍｌの水溶液１ｍｌを経口投与した群４）
ｌ−デオキシ−テトラアセチルグルコサミン４、７７　
ｍｇ／　９　ｍｌの懸濁液３ｍｌを経口投与した群５）
Ｄ−グルコース１．２９ｇ　／　３ｍｌの水溶液１ｍｌ
を腹腔内投与した群 ６）生理食塩液１ｍｌを腹腔内投与したＪＩＹ７）無処
理の対照群 薬物の投与は試験実施日の午後６時に行い、以後３日間
にわたり摂食量、体重を測定した。

本発明の効果を図１−図１４に示す。

図１−図７は各群のＩＨ食傾向を示し、図に於いて縦軸
は摂食量（ｇ／日）であり、横軸は薬物投与の前後の］
コ数である。図８−図１４は各群の体重増加（対前日）
傾向を示し、図に於いて縦軸は体重増加−（ｇ／日）で
あり、横軸は薬物投与の前後の日数である。

図１−図１４からコントロール群、グルコース投与群、
生理食塩水投与群は各々通當の摂食活動及び体重増加を
示し、本願発明の化合物投与群は適度な時間に渡って摂
食抑制され、且つ有意に体重増加が抑制されることが判
る。

次ぎに本発明を実施例により説明する。

実施例１　（顆粒・細粒剤） １−デオキシグルコサミン　５０（ｇ）乳糖　９５００
（ｇ） ヒドロキシプロピルセルロース　４００（ｇ）銀粉　５
０（ｇ） 上記の成分を混合し、常法により顆粒剤とする。

実施例２　（カプセル剤） １−デオキシ−Ｎ−アセチルグルコサミン１０１００（ 綴粉　１８５０（ｇ） ステアリン酸マグネシウム　５０（ｇ）上記の成分を混
合し、これを通常のゼラチンカプセル１カプセル中に活
性成分を１０ｍｇ含むように充填して１０．０００カプ
セルとする。

実施例３（錠剤） １−デオキシーテトラアセチルグルコサミン１０１００
０（ 乳糖　３５００（ｇ） 澱粉　１２００（ｇ） エチルセルロース　５００（ｇ） ステアリン酸マグネシウム　２００（ｇ）タルク　１０
１００（ 上記の成分を混合し、常法により打錠して、１錠中に活
性成分を１０ｍｇ含む１００．０００錠とする実施例４
（注射剤） １−デオキシグルコサミ、ン塩酸塩５０ｇを蒸溜水１０
１に溶解して常法により滅菌注射剤を調製する。

【図面の簡単な説明】

第１図は試験例に於ける１−デオキシグルコサミン腹腔
内投与群の摂食量の経口的変化を示す。 第２図は試験例に於ける１−デオキシグルコサミン経口
投与群のＩＪ１食量の経口的変化を示す。 第３図は試験例に於りるｌ−デオキシ−Ｎ−アセチルグ
ルコサミン経口投与群の摂食量の経口的変化を示す。 第４図は試験例に於ｃ３るｌ−デオキシーテトラアセチ
ルグルコサミン経口投与群の摂食■の経口的変化を示す
。 第５図は試験例に於けるＤ−グルコース腹腔内投与群の
摂食量の経口的変化を示す。 第６図は試験例に於ける生理食塩水腹腔内投与群の摂食
量の経口的変化を示す。 第７図は試験例に於ける対照群の摂食量の経口的変化を
示す。 第８図は試験例に於ける１−デオキシグルコサミン腹腔
内投与群の体重増加の経口的変化を示す第９図は試験例
に於ける１−デオキシグルコサミン経口投与群の体重増
加の経口的変化を示す。 第１０図は試験例に於ける１−チオキシ−Ｎ−アセチル
グルコサミン経口投与群の経口的変化を示す。 第１１図は試験例に於ける１−チオキシ−テトラアセチ
ルグルコサミン経口投与群の体重増加の経口的変化を示
す。 第１２図は試験例に於けるＤ−グルコース腹腔内投与群
の体重増加の経口的変化を示す。 第１３図は試験例に於ける生理食塩水腹腔内投与群の体
重増加の経口的変化を示す。 第１４図は試験例に於ける対！！！！群の体重増加の経
口的変化を示す。 全図に共通して　０□０．・□・ △□△はそれぞれ試験に供したラソ１−の個体別摂食量
・体重増加の変化を示す。 ｆ１図 才２図 （８）　■カ十等荊　ぢ−七す（１才へこ、テ灸　０ン
米３図 ３′）　募り悄Ｕオ’ｉ＋　釣　〉う１住／ｎ　＊ｉ　
＋　イ（６“９才５図 １′６図 （”ンー轄叫輝釣　祖壌炒像　３“） 牙７図　− ２・８図 牙１０図 １・１１１２Ｉ １ 牙１２１刈 （［＋）←１か＝７二二−−τ二；７７−中（１１）λ
・１３図 半１４図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ［式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は同−又は異なって水
   素原子又はアセチル基を表ず］で示される化合物又はそ
   の酸付加塩を有す」成分として含有することを特徴とす
   る食欲抑制剤。