SK287832B6 - Use of acetyl L-carnitine in association with biotin for the treatment of patients with Type 2 insulin-resistant diabetes mellitus. - Google Patents
Use of acetyl L-carnitine in association with biotin for the treatment of patients with Type 2 insulin-resistant diabetes mellitus. Download PDFInfo
- Publication number
- SK287832B6 SK287832B6 SK1585-2003A SK15852003A SK287832B6 SK 287832 B6 SK287832 B6 SK 287832B6 SK 15852003 A SK15852003 A SK 15852003A SK 287832 B6 SK287832 B6 SK 287832B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carnitine
- acetyl
- biotin
- insulin
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Use of acetyl L-carnitine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in association with biotin for the preparation of a medicament for the treatment of Type 2 insulin-resistant diabetes
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka použitia acetyl L-karnitínu spoločne s biotínom na liečenie pacientov trpiacich na inzulínovo-odolný diabetes mellitus typu 2.
Doterajší stav techniky
Diabetes mellitus je syndróm vyplývajúci zo spolupôsobenia dedičných faktorov a faktorov prostredia. Je charakterizovaný abnormálnym vylučovaním inzulínu a inými metabolickými a vaskulámymi abnormalitami, ktoré vyplývajú zo zvýšenej koncentrácie glukózy v krvi, nešpecifickej zrýchlenej artériosklerózy, neuropatie a hrubnutia kapilárnej bazálnej vrstvy, čo spôsobuje degeneráciu obličky a sietnice.
Podľa modernej klasifikácie sa diabetes rozdeľuje do dvoch hlavných kategórií:
1. Inzulínovo-závislý diabates mellitus (tiež známy ako diabetes typu 1), ktorý sa týka tých pacientov trpiacich na tento typ diabetu, ktorí sú doslova závislí od endogénneho inzulínu, aby sa zabránilo ketoacidóze a smrti. Čo sa týka endogénneho inzulínu, pacienti trpiaci na diabetes mellitus typu 1 majú inzulínopéniu.
2. Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu (tiež známy ako diabetes typu 2). Pacienti s týmto typom diabetu nepotrebujú inzulín pre život. Môžu sa rozhodnúť, či ho budú používať alebo nie na kontrolu symptómov diabetu. Čo sa týka vylučovania endogénneho inzulínu, pacienti s diabetom typu 2 sa môžu rozdeliť do dvoch skupín. V prvej skupine sú hladiny inzulínu buď normálne, alebo nižšie ako normálne, v druhej skupine sú hodnoty inzulínu vyššie ako normálne a pacienti majú odolnosť proti inzulínu.
Diabetes typu 2 sa bežne lieči s orálnymi antidiabetickými liečivami, ktoré majú pozitívne pôsobenie na inzulínovú odolnosť, t. j. na glitazóny, ako aj na kolísavé vylučovanie inzulínu, t. j. na sulfonylureázy.
Napriek užitočnosti tieto zlúčeniny majú niektoré nevýhody kvôli ich toxicite (Pharmacol. Res. 1994, október-november; 30 (3): 187-228; Drug. Sať. 1994 október; 11 (4): 223-41).
Predchádzajúce terapeutické použitia acetyl L-kamitínu na liečenie diabetu sú už známe.
Napríklad WO 98/01128 opisuje použitie acetyl L-kamitínu, izovaleryl L-karnitínu, propionyl L-kamitínu na zvýšenie hladín IGF-1. Diabetes je tiež zahrnutý v dlhom zozname liečiteľných chorôb uvedených vo WO 98/01128.
WO 98/41113 opisuje terapeutický výživový prostriedok pre pacientov s diabetes mellitus, ktorý pozostáva z gazna-linolénovej kyseliny, acetyl L-karnitínu, minerálnych solí a vitamínov.
US 4 362 719 opisuje použitie L-karnitínu a acyl L-karnitínu na liečenie náhleho juvenilného diabetes mellitus.
US 5 430 065 opisuje použitie L-kamitínu a acyl L-kamitínu v dlhotrvajúcom liečení takýchto pacientov s diabetom nezávislým od inzulínu.
US 5 430 065 opisuje niektoré orálne podávané výživové prostriedky, ktoré pozostávajú zo zmesi vitamínov, aminokyselín, minerálnych solí, rastlinných extraktov, neurochemických prekurzorov, enzýmov a rugulárov pH. Biotín a acetyl L-kamitín sú tiež uvedené v dlhom zozname zlúčenín.
US 6 149 924 opisuje kozmetické prostriedky na topické použitie, ktoré pozostávajú zo zmesi aminokyselín, enzýmov, hydroxykyselín a rôznych iných zlúčenín. Biotín a acetyl L-karnitín sú tiež uvedené v tomto patente.
Žiaden z citovaných dokumentov zo stavu techniky neopisuje alebo nenavrhuje biotín spoločne s acetyl L-karnitínom na liečenie inzulínovo-odoIného diabetes mellitus typu 2.
Acetyl L-kamitín, produkt dostupný na trhu, sa môže pripraviť pomocou postupov opísaných R. Krinmbergom a W. Wittandtom v Biochem., Z. 251, 229 (1932).
Predchádzajúce použitia biotínu na liečenie diabetu sú tiež známe.
Napríklad McCarty MF., v Med. Hypotheses 1999; máj; 52 (5): 401-6 uvádza, že vysoké dávky biotínu spoločne s chrómpikolinátom sú užitočné na terapeutické liečenie diabetu typu 2.
Zhang H., Osada K., Maebashi M., Ito M., Komai M., Furkukawa Y., v J. Nutr. Sci. Vitaminol (Tokyo) 1996; Dec; 42 (6): 517-26 uvádza, že kolísavá tolerancia glukózy sa zlepšuje, keď sa vysoké dávky biotínu podávajú do potravy hypertriglyceridemických potkanov s diabetes melitus nezávislým od inzulínu.
Biotín sa môže tiež pripraviť podľa postupov opísaných Harrisom a kol., v J. Am. Chem. Soc. 67, 2096 (1945) a je tiež dostupný na trhu.
Napriek významnému postupu vo výskume v posledných rokoch v hľadaní nových liečiv vhodných na liečenie diabetu typu 2, jestvuje tu stále veľká potreba nových zlúčenín alebo zmesí známych zlúčenín s niekoľkými toxickými alebo vedľajšími účinkami, ktoré sú vhodné na liečenie tejto komplexnej patológie.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že použitie acetyl L-kamitínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli spoločne s biotínom má významný synergický účinok na zníženie inzulínovej odolnosti, ktorá charakterizuje diabetes mellitus typu 2.
Preto predmetom vynálezu je použitie acetyl L-kamitínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli spoločne s biotínom na prípravu liečiva na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu 2.
Farmaceutický prijateľnou soľou acetyl L-kamitínu sa rozumie akákoľvek jeho soľ s kyselinou, ktorá nepodnecuje vznik neželateľných toxických alebo vedľajších účinkov. Tieto kyseliny sú veľmi dobre známe farmakológom a odborníkom vo farmácii.
Neobmedzujúcimi príkladmi týchto solí sú nasledujúce: chlorid, bromid, orotát, kyslý aspartát, kyslý citran, citran horečnatý, hydrogénfosforečnan, fumarát a kyslý fumarát, fumarát horečnatý, laktát, maleát a kyslý maleát, mukát, kyslý šťaveľan, pamoát, kyslý pamoát, hydrogénsíran, glukózfosfát, vínan, kyslý vínan, vínan horečnatý, 2-aminoetánsulfonát, 2-aminoetánsulfonát horečnatý, tartrátkolín a trichlóracetát.
Ako je uvedené, žiadne návrhy alebo zmienky nie sú uvedené v literatúre zo stavu techniky, ktoré sa týkajú použitia kompozície podľa predloženého vynálezu na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu 2. Študovaním uvedenej vedeckej literatúry by odborník zo stavu techniky nemohol dôjsť k syneTgii medzi zlúčeninami podľa tohto vynálezu bez vynaloženia veľkého vynálezcovského úsilia.
V skutočnosti má táto kompozícia neočakávaný synergický efekt, nepredpokladateľný na základe znalostí použitia obidvoch zlúčenín, buď samotných, alebo v kompozícii, a môže sa použiť ako vhodné liečivo na liečenie inzulínovo-odolného diabetes mellitus typu 2.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Hoci denná dávka, ktorá sa má podávať, či už jednorazovo alebo niekoľkokrát, ostáva na rozhodnutí lekára podľa hmotnosti, veku a všeobecných podmienok pacienta, zistilo sa, že množstvo podávaného acetyl L-karnitínu je 0,1 až 2 g/deň, zatiaľ čo dávka biotínu je 1 až 8 mg/deň.
Uprednostňované množstvo acetyl L-kamitínu je 0,2 až 1 g/deň, zatiaľ čo dávka biotínu j e 3 až 5 mg/deň.
Viac uprednostňované množstvo acetyl L-karnitínu je 0,3 g/deň, zatiaľ čo dávka biotínu je 4 mg/deň.
Acetyl L-kamitín a biotín, samotné alebo spoločne, sa môžu formulovať s bežne používaným excipientom na prípravu prostriedkov na orálne alebo parenterálne podávanie, ktoré sú dobre známe odborníkom vo farmakológii.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie acetyl L-kamitínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli spoločne s biotínom na prípravu liečiva na liečenie inzulínovo-odolného diabetu typu 2.
- 2. Použitie podľa nároku 1, v ktorom je soľ vybraná zo skupiny pozostávajúcej z: chloridu, bromidu, orotátu, kyslého aspartátu, kyslého citranu, citranu horečnatého, hydrogénfosforečnanu, fumarátu a kyslého fumarátu, fumarátu horečnatého, laktátu, maleátu a kyslého maleátu, mukátu, kyslého šťaveľanu, pamoátu, kyslého pamoátu, hydrogénsíranu, glukózfosfátu, vínanu, kyslého vínanu, vínanu horečnatého, 2-aminoetánsulfonátu, 2-aminoetánsulfonátu horečnatého, tartrátkolínu a trichlóracetátu.
- 3. Použitie podľa nároku 1, kde množstvo podávaného acetyl L-kamitínu je 0,1 až 2 g/deň, zatiaľ čo množstvo biotínu je 1 až 8 mg/deň.
- 4. Použitie podľa nároku 3, kde množstvo podávaného acetyl L-kamitínu je 0,2 až 1 g/deň, zatiaľ čo množstvo biotínu je 3 až 5 mg/deň.
- 5. Použitie podľa nároku 4, kde množstvo podávaného acetyl L-karnitínu je 0,3 g/deň, zatiaľ čo množstvo biotínu je 4 mg/deň.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001RM000294A ITRM20010294A1 (it) | 2001-05-29 | 2001-05-29 | Uso della acetil l-carnetina in associazione con la biotina per il trattamento di pazienti affetti da diabete mellito di tipo ii insulino re |
| PCT/IT2002/000338 WO2002096410A1 (en) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Use of the acetyl l-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15852003A3 SK15852003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| SK287832B6 true SK287832B6 (sk) | 2011-11-04 |
Family
ID=11455558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1585-2003A SK287832B6 (sk) | 2001-05-29 | 2002-05-24 | Use of acetyl L-carnitine in association with biotin for the treatment of patients with Type 2 insulin-resistant diabetes mellitus. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040142879A1 (sk) |
| EP (1) | EP1399142B1 (sk) |
| JP (1) | JP4381685B2 (sk) |
| KR (1) | KR20040010666A (sk) |
| AT (1) | ATE333274T1 (sk) |
| CA (1) | CA2448244C (sk) |
| CY (1) | CY1105403T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ297743B6 (sk) |
| DE (1) | DE60213237T2 (sk) |
| DK (1) | DK1399142T3 (sk) |
| ES (1) | ES2268053T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0400060A2 (sk) |
| IT (1) | ITRM20010294A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA03010921A (sk) |
| PL (1) | PL207522B1 (sk) |
| PT (1) | PT1399142E (sk) |
| SK (1) | SK287832B6 (sk) |
| WO (1) | WO2002096410A1 (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE339445T1 (de) * | 2000-12-15 | 2006-10-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Verwendung von l-carnitin als stabilitsator für proteine |
| ITRM20040327A1 (it) * | 2004-07-01 | 2004-10-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della acetil l-carnitina per la preparazione di un medicamento per il trattamento del dolore neuropatico in pazienti diabetici. |
| US8569366B2 (en) * | 2005-04-26 | 2013-10-29 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Acetyl L-carnitine for prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes |
| EP1832295A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Tecnogen S.P.A. | Use of PTX3 for the treatment of viral diseases |
| DK2136798T3 (en) * | 2007-03-21 | 2015-08-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Compositions useful in the prevention of type 2 diabetes and complications associated therewith in pre-diabetic patients with insulin resistance |
| GB201304112D0 (en) * | 2013-03-07 | 2013-04-24 | Univ Nottingham | Modulation of energy expenditure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1196564B (it) * | 1986-08-04 | 1988-11-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico delle neuropatie periferiche |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| US6020139A (en) * | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
| US5789401A (en) * | 1997-08-08 | 1998-08-04 | Nutrition 21 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
-
2001
- 2001-05-29 IT IT2001RM000294A patent/ITRM20010294A1/it unknown
-
2002
- 2002-05-24 CA CA2448244A patent/CA2448244C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 HU HU0400060A patent/HUP0400060A2/hu unknown
- 2002-05-24 AT AT02741155T patent/ATE333274T1/de active
- 2002-05-24 DE DE60213237T patent/DE60213237T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 SK SK1585-2003A patent/SK287832B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 WO PCT/IT2002/000338 patent/WO2002096410A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-24 JP JP2002592920A patent/JP4381685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-24 CZ CZ20033221A patent/CZ297743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 EP EP02741155A patent/EP1399142B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 PL PL367630A patent/PL207522B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 PT PT02741155T patent/PT1399142E/pt unknown
- 2002-05-24 US US10/478,372 patent/US20040142879A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-24 KR KR10-2003-7015575A patent/KR20040010666A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-24 MX MXPA03010921A patent/MXPA03010921A/es active IP Right Grant
- 2002-05-24 ES ES02741155T patent/ES2268053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-24 DK DK02741155T patent/DK1399142T3/da active
-
2006
- 2006-09-25 CY CY20061101375T patent/CY1105403T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-02 US US12/216,279 patent/US8053472B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4381685B2 (ja) | 2009-12-09 |
| DE60213237T2 (de) | 2007-08-02 |
| SK15852003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| ITRM20010294A1 (it) | 2002-11-29 |
| US20080269307A1 (en) | 2008-10-30 |
| CZ20033221A3 (cs) | 2004-06-16 |
| PL367630A1 (en) | 2005-03-07 |
| CA2448244A1 (en) | 2002-12-05 |
| ES2268053T3 (es) | 2007-03-16 |
| PT1399142E (pt) | 2006-10-31 |
| ATE333274T1 (de) | 2006-08-15 |
| DE60213237D1 (de) | 2006-08-31 |
| EP1399142A1 (en) | 2004-03-24 |
| US20040142879A1 (en) | 2004-07-22 |
| HUP0400060A2 (hu) | 2004-04-28 |
| WO2002096410A1 (en) | 2002-12-05 |
| CY1105403T1 (el) | 2010-04-28 |
| PL207522B1 (pl) | 2010-12-31 |
| EP1399142B1 (en) | 2006-07-19 |
| CZ297743B6 (cs) | 2007-03-21 |
| DK1399142T3 (da) | 2006-10-30 |
| KR20040010666A (ko) | 2004-01-31 |
| US8053472B2 (en) | 2011-11-08 |
| MXPA03010921A (es) | 2004-02-27 |
| JP2004532866A (ja) | 2004-10-28 |
| ITRM20010294A0 (it) | 2001-05-29 |
| CA2448244C (en) | 2010-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8853229B2 (en) | Composition containing statins and omega-3 fatty acids | |
| US5157022A (en) | Method for reducing blood cholesterol using arginine | |
| US11911382B2 (en) | Method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension | |
| US8053472B2 (en) | Use of the acetyl L-carnitine in association with the biotin for the treatment of patients with type 2 insulin-resistant diabetes mellitus | |
| US20080161604A1 (en) | Acetyl L-Carnitine For Preventing Painful Peripheral Diabetic Neuropathy | |
| EP4331583A1 (en) | Blood carnitine-increasing agent | |
| EP1569635B1 (en) | Use of carnitines for the prevention and/or treatment of disorders caused by the andropause | |
| JPH06227983A (ja) | エイズ治療のためのｌ−カルニチン類の使用 | |
| US8952059B2 (en) | Acetyl L-carnitine for the preparation of a medicament for the prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes | |
| AU2007348123B2 (en) | Composition useful for the treatment of type 2 diabetes | |
| ES2425045T3 (es) | Acetil-L-carnitina para la prevención de la neuropatía diabética periférica dolorosa | |
| EP1547614B1 (en) | Medicinal composition for inhibiting the expression of atp-citrate lyase and use thereof | |
| JPH05194207A (ja) | 特発性精子過少症の処置のためのｌ−カルニチンおよびアシル−ｌ−カルニチンの使用 | |
| CN112512526A (zh) | 化合物a与化合物b联合在制备治疗痛风或高尿酸血症的药物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130524 |