JP2526059B2 - 抗潰瘍剤 - Google Patents
抗潰瘍剤Info
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- JP2526059B2 JP2526059B2 JP62106077A JP10607787A JP2526059B2 JP 2526059 B2 JP2526059 B2 JP 2526059B2 JP 62106077 A JP62106077 A JP 62106077A JP 10607787 A JP10607787 A JP 10607787A JP 2526059 B2 JP2526059 B2 JP 2526059B2
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- ulcer
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な抗潰瘍剤に関する。
近年、薬物、酒特に精神的ストレスから来る消化性潰
瘍は年々増加する傾向にあり、種々の薬剤が開発検討さ
れている。しかしながら、これら既知の薬物には副作用
が強いものや使用中徐々に効力を減じたり投与を中止す
ると再発を繰り返すものが多く、なお理想的な薬剤は知
られていない。
瘍は年々増加する傾向にあり、種々の薬剤が開発検討さ
れている。しかしながら、これら既知の薬物には副作用
が強いものや使用中徐々に効力を減じたり投与を中止す
ると再発を繰り返すものが多く、なお理想的な薬剤は知
られていない。
このようなことから、上記のような欠点のない薬物の
開発が望まれている。
開発が望まれている。
本発明の抗潰瘍剤に有効成分として含有せしめられる
化合物は、アスコルビン酸とα、β、γまたはδ−トコ
フェロールのリン酸ジエステルである。α、β、γまた
はδ−トコフェロールはビタミンＥ活性を有する化合物
として、またアスコルビン酸は抗壊血病を有する物質と
して知られており、その作用を呈する医薬として広く用
いられているばかりではなく、アスコルビン酸はその抗
酸化作用を利用する食品等の抗酸化剤としても用いられ
ている。
化合物は、アスコルビン酸とα、β、γまたはδ−トコ
フェロールのリン酸ジエステルである。α、β、γまた
はδ−トコフェロールはビタミンＥ活性を有する化合物
として、またアスコルビン酸は抗壊血病を有する物質と
して知られており、その作用を呈する医薬として広く用
いられているばかりではなく、アスコルビン酸はその抗
酸化作用を利用する食品等の抗酸化剤としても用いられ
ている。
本発明の化合物は、白内障や更年期障害の予防治療剤
として知られている（特開昭59−219295）が、その消化
性潰瘍に対する作用は全く知られていない。
として知られている（特開昭59−219295）が、その消化
性潰瘍に対する作用は全く知られていない。
本発明者らは種々の薬物について抗潰瘍性を検討した
結果、一般式 〔式中、R1,R2は水素原子またはメチル基を示す。〕 で表される化合物またはその塩（以下「本化合物」とい
う）が消化性潰瘍に極めて有効であることを見いだし、
本発明を完成するに至った。
結果、一般式 〔式中、R1,R2は水素原子またはメチル基を示す。〕 で表される化合物またはその塩（以下「本化合物」とい
う）が消化性潰瘍に極めて有効であることを見いだし、
本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は新規な抗潰瘍剤を提供するもので
ある。
ある。
また、本発明の化合物はその構造から明らかなように
アスコルビン酸とトコフェロールとがリン酸を介して結
合した化合物で抗炎症作用が認められることから、痔治
療薬並びに抗リウマチ剤としても有効であることが示さ
れている。
アスコルビン酸とトコフェロールとがリン酸を介して結
合した化合物で抗炎症作用が認められることから、痔治
療薬並びに抗リウマチ剤としても有効であることが示さ
れている。
本化合物は、たとえば特開昭59−219295号公報や特願
昭61−46878号明細書記載の方法により製造することが
できる。
昭61−46878号明細書記載の方法により製造することが
できる。
本発明の抗潰瘍剤においては、本化合物を遊離酸また
は塩の形で含有した投与形態に適した剤形に調製され
る。本化合物の塩としては、たとえばナトリウム塩、カ
リウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩等があ
り、いずれも本発明の目的に適宜に使用できる。
は塩の形で含有した投与形態に適した剤形に調製され
る。本化合物の塩としては、たとえばナトリウム塩、カ
リウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩等があ
り、いずれも本発明の目的に適宜に使用できる。
本化合物の投与にあたっては、経口的または非経口的
な投与手段のいずれをも適用しうる。経口的に投与する
場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等の経口投
与に適した形態をとるのがよく、非経口投与に投与する
場合は注射剤として調製するのが望ましい。
な投与手段のいずれをも適用しうる。経口的に投与する
場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等の経口投
与に適した形態をとるのがよく、非経口投与に投与する
場合は注射剤として調製するのが望ましい。
本化合物の抗潰瘍剤中における本化合物の含有量は、
その剤型や適応症状などによって異なるが、たとえば注
射剤の場合は0.01〜10（W/V）％程度含有させるのがよ
く、また、経口用剤の場合は１日量成人100〜1000mg程
度の用量となるよう調製される。
その剤型や適応症状などによって異なるが、たとえば注
射剤の場合は0.01〜10（W/V）％程度含有させるのがよ
く、また、経口用剤の場合は１日量成人100〜1000mg程
度の用量となるよう調製される。
本化合物を製剤化するにあたってはそれ自体公知の手
段が適宜に用いられる。たとえば、本化合物にデンプ
ン、乳糖などのような賦形剤およびステアリン酸マグネ
シウム、タルクなどのような滑沢剤を混和、打錠して内
服用錠剤を得、また、本化合物のナトリウム塩またはカ
リウム塩を蒸溜水に溶解し、必要に応じて溶液のpHを塩
酸または酢酸等で体液に近づけ、さらに等張化剤を加え
た後無菌濾過して注射液を得ることもできる。
段が適宜に用いられる。たとえば、本化合物にデンプ
ン、乳糖などのような賦形剤およびステアリン酸マグネ
シウム、タルクなどのような滑沢剤を混和、打錠して内
服用錠剤を得、また、本化合物のナトリウム塩またはカ
リウム塩を蒸溜水に溶解し、必要に応じて溶液のpHを塩
酸または酢酸等で体液に近づけ、さらに等張化剤を加え
た後無菌濾過して注射液を得ることもできる。
本発明の抗潰瘍剤には、本発明の目的に反しない限
り、他の薬剤を配合してもよい。たとえば、抗腫瘍剤、
鎮痛剤、栄養剤または消化剤等が例示される。
り、他の薬剤を配合してもよい。たとえば、抗腫瘍剤、
鎮痛剤、栄養剤または消化剤等が例示される。
以下実験例、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。
る。
実験例１ ラットストレス潰瘍に対する効果： 体重230〜270gのウィスター系雄ラットに被験薬物を
経口投与し、投与後30分後に該ラットを、仮に四肢をた
こ糸で固定し、23℃の水槽に５時間水浸してストレスを
負荷した。５時間水浸の10分前に５％ポンタミンスカイ
ブルー（pontamine skyblue）3ml/kgを静脈内注射し
た。水浸５時間後に水槽より引き揚げ、胃を摘出後、１
％ホルマリンで固定した。そして、胃潰瘍の長さ（mm）
を測定した。
経口投与し、投与後30分後に該ラットを、仮に四肢をた
こ糸で固定し、23℃の水槽に５時間水浸してストレスを
負荷した。５時間水浸の10分前に５％ポンタミンスカイ
ブルー（pontamine skyblue）3ml/kgを静脈内注射し
た。水浸５時間後に水槽より引き揚げ、胃を摘出後、１
％ホルマリンで固定した。そして、胃潰瘍の長さ（mm）
を測定した。
結果を表１に示す。
実験例２ ラットストレス潰瘍に対する効果： 体重約150gのウィスター系雄ラットに被験薬物を腹腔
内投与し、投与30分後に該ラットを、仮に四肢をたこ糸
で固定し、23℃の水槽に７時間水浸してストレスを負荷
した。７時間水浸の10分前に５％ポンタミンスカイブル
ー（pontamine skyblue）3ml/kgを静脈内注射した。水
浸７時間後に水槽より引き揚げ、胃を摘出後、１％ホル
マリンで固定した。そして、胃潰瘍の長さ（mm）を測定
した。
内投与し、投与30分後に該ラットを、仮に四肢をたこ糸
で固定し、23℃の水槽に７時間水浸してストレスを負荷
した。７時間水浸の10分前に５％ポンタミンスカイブル
ー（pontamine skyblue）3ml/kgを静脈内注射した。水
浸７時間後に水槽より引き揚げ、胃を摘出後、１％ホル
マリンで固定した。そして、胃潰瘍の長さ（mm）を測定
した。
結果を表２に示す。
実験例３ インドメタシン潰瘍に対する効果： 体重180〜200gのドンリュウ系雄ラットに24時間絶食
後１％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁したイン
ドメタシン30mg/5mg/kgを皮下注射した。被験薬物はイ
ンドメタシン投与30分前に経口投与した。インドメタシ
ン投与７時間後の10分前に５％ポンタミンスカイブルー
（pontamine skyblue）3ml/kgを静脈内注射をした。イ
ンドメタンシン投与７時間後に胃を摘出後、１％ホルマ
リンで固定した。そして、胃潰瘍の長さ（mm）を測定し
た。
後１％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁したイン
ドメタシン30mg/5mg/kgを皮下注射した。被験薬物はイ
ンドメタシン投与30分前に経口投与した。インドメタシ
ン投与７時間後の10分前に５％ポンタミンスカイブルー
（pontamine skyblue）3ml/kgを静脈内注射をした。イ
ンドメタンシン投与７時間後に胃を摘出後、１％ホルマ
リンで固定した。そして、胃潰瘍の長さ（mm）を測定し
た。
結果を表３に示す。
製剤実施例１ 錠剤 Ｌ−アスコルビン酸、DL−α−トコフェロールリン酸ジ
エステルカルシウム 100mg 乳糖 80mg デンプン 17mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 以上を１錠分の材料として常法により錠剤に成型す
る。必要に応じて糖衣を施してもよい。
エステルカルシウム 100mg 乳糖 80mg デンプン 17mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 以上を１錠分の材料として常法により錠剤に成型す
る。必要に応じて糖衣を施してもよい。
製剤実施例２ 注射剤 Ｌ−アスコルビン酸、DL−α−トコフェロールリン酸ジ
エステルカルシウム 0.02g ブドウ糖 5g 注射用蒸溜水 全量 100ml 以上を注射剤の調製法に従って注射剤とする。
エステルカルシウム 0.02g ブドウ糖 5g 注射用蒸溜水 全量 100ml 以上を注射剤の調製法に従って注射剤とする。
製剤実施例３ 錠剤 Ｌ−アスコルビン酸、DL−δ−トコフェロールリン酸ジ
エステルカルシウム 300mg 乳糖 80mg デンプン 17mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 以上を製剤実施例１と同様にして錠剤を製造する。
エステルカルシウム 300mg 乳糖 80mg デンプン 17mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 以上を製剤実施例１と同様にして錠剤を製造する。
本発明の化合物は、安定性が高く抗潰瘍剤として有用
である。
である。
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 〔式中、R1,R2は水素原子またはメチル基を示す。〕 で表される化合物またはその塩を含有してなる抗潰瘍
剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62106077A JP2526059B2 (ja) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | 抗潰瘍剤 |
| CA000564996A CA1310271C (en) | 1987-04-28 | 1988-04-25 | Antiulcer composition |
| EP88106655A EP0288969B1 (en) | 1987-04-28 | 1988-04-26 | Antiulcer composition |
| ES198888106655T ES2046229T3 (es) | 1987-04-28 | 1988-04-26 | Composicion antiulcerosa. |
| AT88106655T ATE86860T1 (de) | 1987-04-28 | 1988-04-26 | Praeparat gegen ulcus. |
| DE8888106655T DE3879258T2 (de) | 1987-04-28 | 1988-04-26 | Praeparat gegen ulcus. |
| US07/187,032 US4888329A (en) | 1987-04-28 | 1988-04-27 | Antiulcer composition |
| GR930400647T GR3007460T3 (ja) | 1987-04-28 | 1993-03-24 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62106077A JP2526059B2 (ja) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | 抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63270626A JPS63270626A (ja) | 1988-11-08 |
| JP2526059B2 true JP2526059B2 (ja) | 1996-08-21 |
Family
ID=14424526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62106077A Expired - Lifetime JP2526059B2 (ja) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4888329A (ja) |
| EP (1) | EP0288969B1 (ja) |
| JP (1) | JP2526059B2 (ja) |
| AT (1) | ATE86860T1 (ja) |
| CA (1) | CA1310271C (ja) |
| DE (1) | DE3879258T2 (ja) |
| ES (1) | ES2046229T3 (ja) |
| GR (1) | GR3007460T3 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0781138B2 (ja) * | 1986-12-02 | 1995-08-30 | 株式会社資生堂 | 抗酸化剤 |
| PH25859A (en) * | 1988-01-11 | 1991-12-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composition for treatment of ischemic disorder |
| JP2736794B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-04-02 | 千寿製薬株式会社 | 歯垢生成防止剤 |
| FR2657526B1 (fr) * | 1990-01-31 | 1994-10-28 | Lvmh Rech | Utilisation d'un phosphate d'alpha-tocopherol, ou de l'un de ses derives, pour la preparation de compositions cosmetiques, dermatologiques, ou pharmaceutiques; compositions ainsi obtenues. |
| FR2679904A1 (fr) * | 1991-08-01 | 1993-02-05 | Lvmh Rech | Utilisation d'un phosphate de tocopherol, ou de l'un de ses derives, pour la preparation de compositions cosmetiques, ou pharmaceutiques et compositions ainsi obtenues. |
| TW252918B (ja) * | 1993-03-31 | 1995-08-01 | Senju Pharma Co | |
| TW254852B (ja) * | 1993-12-02 | 1995-08-21 | Senju Pharma Co | |
| JPH07196516A (ja) * | 1993-12-29 | 1995-08-01 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 痔疾患治療剤 |
| JPH07330501A (ja) | 1994-06-14 | 1995-12-19 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 肝保存剤および肝保存方法 |
| CA2152693A1 (en) * | 1994-08-05 | 1996-02-06 | Kazumi Ogata | Therapeutic composition for pancreatitis |
| CA2179940A1 (en) | 1995-07-18 | 1997-01-19 | Kazumi Ogata | Antiallergic composition comprising a phosphoric diester compound |
| JPH09194375A (ja) * | 1996-01-17 | 1997-07-29 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 免疫抑制作用増強剤 |
| WO1999039716A1 (fr) * | 1998-02-03 | 1999-08-12 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Substances preventives et medicaments destines aux maladies neurodegeneratives |
| EP1086698A1 (en) | 1998-06-19 | 2001-03-28 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Agents for relieving side effects of adrenal cortex hormone |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59219295A (ja) * | 1983-05-30 | 1984-12-10 | Senjiyu Seiyaku Kk | リン酸ジエステルまたはその塩およびそれらの製造法 |
| JPS62205091A (ja) * | 1986-03-04 | 1987-09-09 | Senjiyu Seiyaku Kk | 新規なリン酸ジエステルならびにその塩、その製造法およびそれを含有する製剤 |
-
1987
- 1987-04-28 JP JP62106077A patent/JP2526059B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-04-25 CA CA000564996A patent/CA1310271C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-26 AT AT88106655T patent/ATE86860T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-26 EP EP88106655A patent/EP0288969B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-26 ES ES198888106655T patent/ES2046229T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-26 DE DE8888106655T patent/DE3879258T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-27 US US07/187,032 patent/US4888329A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-03-24 GR GR930400647T patent/GR3007460T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1310271C (en) | 1992-11-17 |
| EP0288969B1 (en) | 1993-03-17 |
| ES2046229T3 (es) | 1994-02-01 |
| EP0288969A2 (en) | 1988-11-02 |
| EP0288969A3 (en) | 1990-05-23 |
| DE3879258D1 (de) | 1993-04-22 |
| GR3007460T3 (ja) | 1993-07-30 |
| US4888329A (en) | 1989-12-19 |
| ATE86860T1 (de) | 1993-04-15 |
| DE3879258T2 (de) | 1993-07-22 |
| JPS63270626A (ja) | 1988-11-08 |
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