KR950005869B1 - 위염 치료제 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

위염 치료제

위염은 병리학적으로 위, 특히 위점막의 염증과정이다. 급성위염이 항염제(아스피린 등)의 복용 또는 음주, 정신적 스트레스 또는 담즙의 위내로의 역류에 의해 종종 발병한다. 더우기, 부식성 산 또는 알칼리의 그릇된 복용으로 유발되기도 한다.

하기의 화학구조를 갖는 3,4,5-트리메톡시-N-3-피페리딜벤즈아미드[국제 비소유명(INN) : 트록시피드]가 T. Irikura, K. Kasuga 및 M. Segawa에 의해 항-궤양 화합물로서(일본 특허출원 제 소50-28436호)되었다. 트록시피드의 항-궤양 효과에 대한 실험적 보고 및 임상적 보고가 많이 있다. 그러나 위염에 대한 트록시피드의 치료 효과는 공개된 적이 없었다.

본 발명의 목적은 위염이 효과적인 트록시피드를 함유하는 신규의 치료제에 관한 것이다.

본 발명은 위염의 실험적 모델로서 알려진 급성 위병변에 대한 트록시피드의 뛰어난 효과의 발견으로 이룩되었다. 즉, 본 발명자들은 아스피린, 0.6N 염산, 침수 스트레스 및 에탄올 각각으로 유도된 쥐의 위병변을 억제하는 효과적인 약물을 검토하던중, 트로시피드가 공지된 유효한 위염치료제와 화학구조가 전혀 다르지만 매우 효과적임을 알았다.

임상적으로 이용되는 위염 치료제의 활성성분인 세트락세이트 히드로클로라이드와 비교하면, 트록시피드는 아스피린, 0,6N HCL 및 침수스트레스로 유도된 위병변에 대하여 휠씬 더 강력한 억제 효과를 나타낸다. 트로시피드는 에탄올-유도된 위병변에 대하여 세트락세이트 히드로클로라이드와 거의 동일한 효능을 갖는다. 트록시피드가 사람의 궤양 치료제로서 효과적이고 안전함이 공지되있지만, 본 발명자들은 트록시피드가 사람의 위염이 치료에도 효과적임을 밝혀냈다.

본 발명의 약제 조성물은 경구적으로, 예를들어 정제, 캡술제, 과립제, 세립제로 투여할 수 있다. 이러한 제형은 부형제로서 전분, 저급치환히드록시프로필셀룰로오스, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 또는 카르복시메틸셀룰로오스, 윤활제로서 마그네슘스테아레이트 또는 전분, 첨가제로서 착색제, 교미제 및 방향제를 사용하여 상응의 약제 기술에 의하여 제조 가능하다.

트록시피드의 바람직한 용량은 50∼100㎎ 1일 3회이고, 위염의 정도 및/또는 환자의 연령에 따라 저절할 수 있다.

다음의 실시예는 본 발명을 설명하며 본 발명을 한정시키는 것은 아니다.

[실시예 1]

아스피린-유도된 위병변

체중 약 200g의 쥐를 48시간 절식, 24시간 절수시킨 후, 아스피린(Merck)을 125㎎/㎏의 용량으로 매 2시간 간격으로 2회 경구투여한다. 시험동물을 2차 아스피린 투여 3시간 후에 죽인다. 각 시험동물의 위를 적출, Brodie 및 Hanson의 방법(위장병학

, 353∼360, 1960)에 따라 0.5% 중성 포르말린 용액에 고정 시킨다. 각각의 위병변의 길이(㎜)를 해부 현미경하에서(3배율) 측정하고 그의 총합을 병변지수로 사용한다. 아스피린 1차투여 1시간 전에 트록시피드(100, 200 및 300㎎/㎏)와 세트락세이트 히드로클로라이드(100, 300 및 1000㎎/㎏)를 각각 경구투여한다.

트록시피드(200 및 300㎎/㎏)는 위병변을 각각 54.4 및 58.7%로 유의성있게 억제한다. 반면에, 세트락세이트 히드로클로라이드는 1000㎎/㎏의 용량에서만 37.7%로 유의성있게 억제한다.

[실시예 2]

0.6N 염산-유도된 위병변

체중 약 200g의 쥐를 24시간 절식, 절수시킨다. 06N 염산용액 1㎖를 경구투여하고 1시간후 시험동물을 죽인다. 위병변의 측정은 실시예 1에 기술된 방법에 따라 시행한다. 트록시피드(100, 200 및 300㎎/㎏)과 세트락세이트히드로클로라이드(100, 300 및 1000㎎/㎏) 각각을 0.6N 염산 용액의 투여 1시간전에 경구투여한다.

트록시피드(200 및 300㎎/㎏)는 위병변을 각각 48.6 및 55.6%로 유의성있게 억제한다. 반면에, 세트락세이트 히드로클로라이드 1000㎎/㎏의 용량에서만 63.5%로 유의성있게 억제한다.

[실시예 3]

침수 스트레스-유도된 위병변

체중 약 250g의 쥐를 24시간동안 절식시키나 물에의 접근은 자유로이 허락한다. 그런다음, 시험동물을 Takagi 및 Okabe의 방법(일본 약물학 저널

, 9∼18, 1968)에 따라 수욕(23℃)중에서 7시간동안 검상돌기까지 수직으로 침수시킨 후 죽인다. 위병변의 측정은 실시예 1에 서술된 방법에 따라 시행한다. 트록시피드(100, 200 및 300㎎/㎏)과 세트락세이트 히드로클로라이드(100, 300, 600 및 1000㎎/㎏)를 침수스트레스를 가하기 10분전에 경구투여한다.

트록시피드(100, 200 및 300㎎/㎏)은 위변병을 각각 49.4, 73.7 및 84.9%로 유의성있게 억제한다. 반면에 세트락세이트 히드로클로라이드(600 및 1000㎎/㎏)는 각각 53.2 및 52.0%로 유의성있게 억제한다.

[실시예 4]

에탄올-유도된 위병변

체중 약 200g의 쥐를 24시간동안 절식, 절수시킨다. 무수에탄올 1㎖를 경구투여하고 1시간후에 죽인다. 위병변의 측정은 실시예 1에 기술된 방법에 따라 시행한다. 트록시피드(100, 200 및 300㎎/㎏)와 세트락세이트 히드로클로라이드(100, 300 및 1000㎎/㎏) 각각을 에탄올 투여 1시간전에 경구투여한다.

트록시피드(100, 200 및 300㎎/㎏)는 위병변을 각각 50.7, 60.4 및 79.5%로 유의성있게 억제한다. 세트락세이트 히드로클로라이드(100, 300 및 1000㎎/㎏)도 각각 45.3, 67.8, 81.9%로 유의성있게 억제한다.

또한, 본 발명의 약제 조성물을 다음의 실시예로 설명한다.

[실시예 5]

트록시피드 500g을 건조된 옥수수전분 375g 및 저급치환 히드록시프로필 셀룰로오스 200g과 혼합한다. 이어서, 정제수를 가하고 생성된 혼합물을 상용의 대량 과립법에 의해 반죽한다. 제조된 과립과 마그네슘 스테아레이트 5g을 혼합하여 중량 108㎎(트록시피드 50㎎을 함유)을 갖는 정제를 제조한다. 제조된 정제를 상용의 분무법에 의해 피막물질로 코팅하여 각 110㎎의 질량을 갖는 코팅정제를 수득한다.

[실시예 6]

트록시피드 1000g을 건조된 옥수수전분 600g 및 저급치환 히드록시프로필 셀룰로오스 350g과 혼합한다. 이어서, 정제수를 가하고, 생성된 혼합물을 상용의 대량 과립법에 의해 반죽한다. 제조된 과립과 스테아르산 30g을 혼합하여 중량 196㎎(트록시피드 100㎎을 함유)을 갖는 정제를 제조한다. 제조된 정제를 상용의 분무법에 의해 피막물질로 코팅하여 각 200㎎의 질량을 갖는 필름 코팅 정제를 수득한다.

[실시예 7]

트록시피드 2400g을 저급치환 히드록시프로필 셀룰로오스 9120g과 혼합한다. 생성된 혼합분말을 결합제로서 360g의 히드록시프로필 셀룰로오스가 용해된 수용액을 가한후 반죽한다. 생성된 혼합물을 처리하여 과립화시키고, 0.5㎜체로 치고, 건조하고, 다시 체과한다. 제조된 과립을 건조된 옥수수분말 120g과 혼합하여 20% 트록시피드를 함유하는 세립제를 수득한다.

Claims (1)

1. 불활성 약제 담체와 혼합된 3,4,5-트리메톡시-N-3-피페리딜 벤즈아미드(트록시피드)를 활성성분으로 함유하는 위염 치료약제 조성물.