JPS61197517A - 薬剤組成物 - Google Patents

薬剤組成物

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JPS61197517A
JPS61197517A JP60282144A JP28214485A JPS61197517A JP S61197517 A JPS61197517 A JP S61197517A JP 60282144 A JP60282144 A JP 60282144A JP 28214485 A JP28214485 A JP 28214485A JP S61197517 A JPS61197517 A JP S61197517A
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JP
Japan
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ibuprofen
hydrocodone
pharmacologically acceptable
acid addition
acceptable acid
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Pending
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JP60282144A
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English (en)
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ジヨン・アーノルド
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RINKAAN PHARMACEUT Inc
Original Assignee
RINKAAN PHARMACEUT Inc
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Publication date
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] この発明は鎮痛活性を有する薬剤組成物に関する。
[従来技術とその問題点] ヒドロコドン(7,8−ジヒドロコデイノン)は、性質
がコディンの作用に似た作用を有する催眠性の鎮痛剤で
ある。それは中枢神経に動く。ヒドロコドンとは、4,
5−α−エポキシ−3−メトキシ−17−メチルモルフ
ィナン−6−オンなる化合物である。とドロ°コドンお
よびその薬理学的に許容し得るその酸付加塩の調製法は
、例えば、ツイスターおよびティジュラ−による米国特
許第2715626号、またはメルクインデックス(第
9版)、エントリーNα4672 (1976)に記載
されている。イブプロフェンは抗炎症剤であり、ヒトお
よび動物の痛みを軽減するために用いられてきた。イブ
プロフェンとは2−(4−イソブチルフェニル)プロピ
オン酸なる化合物であり、その薬理学的に許容しえる塩
とともに、例えば、英国特許第971700号に記載さ
れている。
この発明によれば、この2つの化合物の組合わせが問題
とされる。組合わせにより、各成分を単独で層を多く投
与したとき得られる鎮痛効果以上の効果が生じる。その
様な組合わせにより生じる副作用は、1つの成分で同等
の鎮痛量により生じる副作用より少ないと見られている
c問題点を解決する手段] 従って、−面ではこの発明は、哺乳動物に好ましくは経
口で好ましくはヒドロコドン若しくは薬理学的に許容し
得るその酸付加塩およびイブプロフェン若しくは薬理学
的に許容し得るその塩を同時に投与することにより、桶
乳動物特にヒトの痛みを治療する方法に関する。
特にこの発明によれば、薬理学的に許容し得る担体、並
びに(a)ヒドロコドンおよび薬理学的に許容し得る酸
付加塩からなる群より選ばれた゛鎮痛剤および(bイブ
プロフエン若しくは薬理学的に許容し得る塩を鎮痛効果
を生じる量含む薬剤組成物が提供される。
この発明による新規な組成物の驚異的な効果は、様々な
薬理学的な手法により確められる。例えば、ヒドロコド
ン、イブプロフェン、および2つの化合物の組合わせに
よる痛みの軽減効果を測定する1つの方法においては、
処理3時間前にマウスの両方の後足の裏の皮下に0.0
25m1!の2%力ラう−ニン(生理食塩水中)を注射
する。このマウスを黄銅のホットプレート(55℃)に
移した債の明らかな反応時間を、担体(0,5%のヒド
ロキシプロピル−メチルセル1コースの水溶液)または
薬剤で処理する直前に測定し得る。
抗痛覚反応を、薬剤処理マウスの反応時間から薬剤処理
直前の反応時間を引いた値として記録する。
ヒドロコドンが1ないし2M11/Kg、イブプロフェ
ンが50ないし100I!g/匂の投与量範囲の試験で
は、反応時間はヒドロコドンとイブプロフェンを組合わ
せた場合の方が、増量して単独で各鎮痛剤を用いて得ら
れる値より大きい。
別の実験では、いくつかの群の正常マウスに、(50℃
の水に尾を浸した後)明らかにマウスの尾が跳上がるま
での反応時間を測定した直後に、ヒドロコドン、イブプ
ロフェン、ヒドロコドンおよびイブプロフェンを含む混
合物、または必要量の担体を経口投与し得る。
ヒドロコドンが5ないし15η/υ、イブプロフェンが
100ないし200ay/Nyの投与量範囲の試験では
、反応時間はヒドロコドンとイブプロフェンを組合わせ
た場合の方が、増量して単独で各鎮痛剤を用いて得られ
る値より大きい。
この発明の組成物なら、薬理学試験において尚一層の利
点が期待されるであろう。イブプロフェンのような非ス
テロイド系抗炎症剤には、胃の浸蝕および副作用が伴う
ことがあるのは良く知られている。イブプロフェンにヒ
ドロコドンを組合わせて用いると、胃が浸蝕されにくく
なり著しい保護作用が得られるであろう。また、ヒドロ
コドンには催眠活性があることはよく知られているが、
鎮痛効果の等しい用量でヒドロコドンを単独で投与した
場合よりも組合わせて用いた場合のほうが、その活性は
顕著ではない。
この発明の新規な組成物は、哺乳動物特にヒトの痛みを
軽減する際に用いることができる。この発明では、この
発明の組成物を必要時に哺乳動物に投与して痛みを軽減
する方法も示される。この組成物を、痛み、および関節
疾患(例えば、リュウマチ様関節炎、スチルズ病、およ
び骨関節炎)に伴う炎症、および様々な形の非特異的炎
症若しくはリュウマチ症状の軽減の為に用いても良い。
この組成物は、関節疾患と直接結付かない他の状態の痛
みの軽減にも有用であろう。例えば、筋−骨損傷、柔組
織損傷に関連した痛み、歯および手術後の痛み(例えば
、分娩後の痛み、外科的痛み)月経困雌、偏頭痛、緊張
、洞頭痛、神経痛に有効であり得る。
この発明の新規な組成物を、単位投与形態(例えば、錠
剤、カプセル)とするのが好ましい。その様な形態では
、組成物を適量の活性成分(a)および(1))を含む
単位投与量で分版とする。単位投与量の形態は、例えば
カプセルまたは錠剤それ自体とすることができるが、そ
の様な組成物を適当な数だけパッケージの形態にするこ
とができる。単位投与形態中の活性成分の量は、治療さ
れる患者またはその状態に応じて変化させたり調節した
りできる。例えば、ヒトOコドン若しくは薬理学的に許
容し得る酸付加塩〈例えば、重酒石酸塩)の1重量部を
、イブプロフェン若しくは薬理学的に許容し得る酸付加
塩を少なくとも20重量部(例えば、20ないし80、
好ましくは40重量部)とともに投与することができる
。ヒトの痛みを軽減させる単位投与量は、ヒトOコドン
若しくは薬理学的に許容し得る酸付加塩を5ないし10
■(好ましくは6.5ないし8.5Mg、最も好ましく
は7.5j19)およびイブプロフェンもしくはその増
を200ないし400ay(好ましくは250ないし3
50q、最も好ましくは300ay)を含むであろう。
この発明の組成物は、活性物質と薬理学的に許容し得る
担体とを組合わせる(例えば、混合する)ことにより調
製しえる。
当該分野で知られているいかなる担体をも、この発明の
薬剤組成物を調製するために使用できる。
その様な組成物において、担体は一般に液体若しくは固
体または両方の混合物である。
固体の組成物として、粉末、顆粒、錠剤、カプセル(例
えば、硬質および軟質のグラチンカプセル)、生薬、お
よびペッサリーが挙げられる。固体担体としては、例え
ば、香料、llI清剤、可溶化剤、懸濁剤、賦形剤、圧
縮助剤、結合剤または錠剤分散剤としても作用する1つ
以上の物質が挙げられる。それはカプセル化剤であって
もよい。粉末では、担体は細かく砕いた活性成分の混ざ
った微粉末である。錠剤では、活性成分を必要な圧縮特
性を有する担体と適当な比率で混合し、望ましい型と大
きさに圧縮する。粉末および錠剤では、活性成分を99
%まで(例えば、0.03ないし99%、好ましくは1
ないし88%)含む。適当な固体担体としては、例えば
、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、糖、ラクトース、デキストリン、澱粉、ゲラチン、
セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム塩、ポリビニルピリリジン、融点の低
い蝋、およびイオン交換樹脂が含まれる。
組成物とは、活性成分を担体としてのカプセル化剤で製
剤化したものをも含み、その場合、活性成分は(他の担
体とともに若しくは単独で)カプセル化剤により囲まれ
カプセルを形成している。
このようにして活性成分とカプセル化剤(担体)とが組
合わされる。同様にカシェ剤も含まれる。
液状組成物として、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、シ
ロップ、エリキシ元剤、および加圧組成物が挙げられる
。活性成分を、°例えば、水、有機溶媒、これらの混合
物、薬理学的に許容し得る油脂のような薬理学的の許容
し得る液状担体に溶解または懸濁させることができる。
液状担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味
料、香料、懸濁剤、濃化剤、色素、粘度調節剤、安定化
剤、または浸透圧調節剤のような他の適当な薬剤添加物
も含み得る。経口投与の場合の好ましい液状担体の例と
して、次のような物質が挙げられる。すまわち、水[特
に上記の物質(例えば、セルロース誘導体、好ましくは
カルボキシメチルセルロースナトリウム塩溶液)を含む
水]、−優アルコールおよび多価アルコール(例えば、
グリセリンおよび非毒性グリコール)を含むアルコール
およびその誘導体、および油脂(例えば、分画化したコ
コナツ油およびピーナツ油)である。
この発明の組成物は、液状または固体状組成物として経
口投与することが好ましい。
[実施例] 実施例1〜4 以下の組成の錠剤は、成分のバッチを混合し圧縮するこ
とにより作った。
実施例1 重酒石酸ヒドロコドン        7.5イブプロ
フエン         300.0アビセル pH1
0160,5 (微結晶セルロース) 含水乳糖 LISP          20.0エク
スプロタープ         10.0(R粉グリコ
ール酸ナトリウム usp>ステアリン酸マグネシウム
 USP   2.0400.0 実施例2 、/ 重酒石酸ヒドロコドン       25.○イブプロ
フェン         300.0アビセル pH1
01247,5 無水乳糖 USP         227.5アンバ
ーライト IRP  88   16.0ステアリン酸
マグネシウム USP   4.0800.0 実施例3 7錠 重酒石酸ヒドロコドン        5.0イブプロ
フエン         200.0アビセル pH1
01286,0 無水乳糖 USP         100.0アンバ
ーライト IRP  88    6.0ステアリン酸
マグネシウム USP   3.0実施例4 ゛重酒石酸ヒドロコドン       10.0イブプ
ロフエン         400.0アビセル pH
101186,5 無水乳糖 USP         100.0エキス
プロタープ         40.0タルク usp
           io、。
ステアリン酸マグネシウム usp−−L1L750.
0 実施例5〜7 以下の組成のカプセルは、以下の成分のバッチを混合し
、混合物を硬質ゲラチンカプセルに詰めることにより作
った。
実施例5 #乙7]7団り 重酒石酸ヒドロコドン        7.5イブプO
フエン         300.0含水乳糖 USP
          61.5乾燥とうもろこし澱粉 
USP    20.0タルク tJsP      
     10.○ステアリン酸マグネシウム USP
   1.0400.0 実施例6 /カプセル 重酒石酸ヒドロコドン        5.0イブプロ
フエン         400.0含水乳糖 USP
         163.0乾燥とうもろこし澱粉 
USP    20.0タルク us’p      
      io、。
ステアリン酸マグネシウム USP   2.0600
.0 実施例7 //カプセル 重酒石酸ヒドロコドン       10.0イブプロ
フエン         200.0含水乳糖 USP
         274.0乾燥とうもろこし澱粉 
USP    50.0りnt’)  LISP   
         15.0ステアリン酸マグネシウム
 LJSP   1.0550.0 内科医や獣医科医は、患者や動物の状態に応じてこれら
を処方するであろうが、恋者や動物の痛みの程度に応じ
て1日に3回ないし4回1錠(または1カプセル)ずつ
投与するのが一般的である。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)ヒドロコドン若しくは薬理学的に許容し得るその
    酸付加塩およびイブプロフエン若しくは薬理学的に許容
    し得るその酸付加塩を含む組成物であつて、イブプロフ
    エンに対するヒドロコドンの比が、哺乳動物に前記組成
    物を治療のために投与したとき、ヒドロコドン若しくは
    薬理学的に許容し得るその酸付加塩およびイブプロフエ
    ン若しくは薬理学的に許容可能なその酸付加塩を単独で
    投与して得られる鎮痛効果より優れた効果が生じるよう
    な範囲に入る薬剤組成物。
  2. (2)薬理学的に許容可能な担体並びに、(a)ヒドロ
    コドンおよび薬理学的に許容可能なその酸付加塩からな
    る群より選ばれた鎮痛剤を1重量部および(b)イブプ
    ロフエン若しくは薬理学的に許容し得るその塩約20な
    いし80重量部を鎮痛効果が生じる量含む特許請求の範
    囲第1項記載の薬剤組成物。
  3. (3)薬理学的許容し得る担体並びに、(a)ヒドロコ
    ドンおよび薬理学的に許容し得るその酸付加塩からなる
    群より選ばれた鎮痛剤を約5ないし10mgおよび(b
    )イブプロフエン若しくは薬理学的に許容し得るその塩
    約200ないし400mgを含む単位投与形態にある特
    許請求の範囲第1項記載の薬剤組成物。
JP60282144A 1984-12-18 1985-12-17 薬剤組成物 Pending JPS61197517A (ja)

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US06/682,906 US4587252A (en) 1984-12-18 1984-12-18 Hydrocodone/ibuprofen pharmaceutical compositions and method
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