JP2520620B2 - 発癌プロモ−タ−抑制剤 - Google Patents
発癌プロモ−タ−抑制剤Info
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- JP2520620B2 JP2520620B2 JP62008972A JP897287A JP2520620B2 JP 2520620 B2 JP2520620 B2 JP 2520620B2 JP 62008972 A JP62008972 A JP 62008972A JP 897287 A JP897287 A JP 897287A JP 2520620 B2 JP2520620 B2 JP 2520620B2
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- methoxy
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- carcinogen
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- hydroxyl
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、発癌促進物質の抑制剤に関する。
発癌にはイニシエーシヨン及びプロモーシヨンの２段
階の過程があり、発癌イニシエーター例えば突然変異原
性物質により、正常細胞が突然変異を起こして潜在的腫
瘍細胞に変化し、次いで発癌促進物質（プロモーター）
により潜在的腫瘍細胞から腫瘍細胞が形成されることが
明らかにされてきた。発癌促進物質は環境中に広く存在
していることも知られており、癌の発生を予防するた
め、この物質の抑制剤の開発が望まれている。本発明者
らは、これに関して研究を進めた結果、ある種のビスベ
ンジルイソキノリン型アルカロイドがきわめて強い発癌
促進物質抑制作用を有することを見出した。
階の過程があり、発癌イニシエーター例えば突然変異原
性物質により、正常細胞が突然変異を起こして潜在的腫
瘍細胞に変化し、次いで発癌促進物質（プロモーター）
により潜在的腫瘍細胞から腫瘍細胞が形成されることが
明らかにされてきた。発癌促進物質は環境中に広く存在
していることも知られており、癌の発生を予防するた
め、この物質の抑制剤の開発が望まれている。本発明者
らは、これに関して研究を進めた結果、ある種のビスベ
ンジルイソキノリン型アルカロイドがきわめて強い発癌
促進物質抑制作用を有することを見出した。
本発明はこの知見に基づくもので、一般式 （式中R1及びR2は水酸基又はメトキシ基、R3は水素原
子、R4及びR5はメトキシ基、R6及びR7は水素原子、水酸
基又はメトキシ基を示し、R1とR2は一緒になつて基−OC
H2−、R2とR4及び／又はR3とR5はそれぞれ一緒になつて
−Ｏ−であつてもよく、点線は単結合又は二重結合を示
し、単結合の場合Ｒは水素原子又はメチル基を示す）で
表わされるビスベンジルイソキノリン型アルカロイドを
有効成分とする発癌促進物質抑制剤である。
子、R4及びR5はメトキシ基、R6及びR7は水素原子、水酸
基又はメトキシ基を示し、R1とR2は一緒になつて基−OC
H2−、R2とR4及び／又はR3とR5はそれぞれ一緒になつて
−Ｏ−であつてもよく、点線は単結合又は二重結合を示
し、単結合の場合Ｒは水素原子又はメチル基を示す）で
表わされるビスベンジルイソキノリン型アルカロイドを
有効成分とする発癌促進物質抑制剤である。
式Ｉの化合物は、つづらふじ科その他の植物に存在す
るビスベンジルイソキノリン型アルカロイドであつて、
例えば下記の化合物があげられる。セフアランチン、セ
フアラノリン、ホモアロモリン、オキシアカンチン、オ
バベリン、ヒポエピステフアニン、フアングキノリン、
テトランドリン、タルルゴシン、ベルバミン、トリロビ
ン、イソトリロビン、ダウリシンなど。
るビスベンジルイソキノリン型アルカロイドであつて、
例えば下記の化合物があげられる。セフアランチン、セ
フアラノリン、ホモアロモリン、オキシアカンチン、オ
バベリン、ヒポエピステフアニン、フアングキノリン、
テトランドリン、タルルゴシン、ベルバミン、トリロビ
ン、イソトリロビン、ダウリシンなど。
本発明の発癌促進物質抑制剤は、式Ｉの化合物をその
まま用いてもよいが、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、
溶剤、安定化剤等を添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤、注射剤、液剤等に製剤化して用いられる。
まま用いてもよいが、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、
溶剤、安定化剤等を添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤、注射剤、液剤等に製剤化して用いられる。
賦形剤としては例えば殿粉、乳糖、メチルセルロー
ス、結晶セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤
としては例えばヒドロキシプロピルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用
いられる。
ス、結晶セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤
としては例えばヒドロキシプロピルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用
いられる。
本発明の発癌促進物抑制剤は、他の抑制剤を含有する
ことができる。
ことができる。
本発明の薬剤の投与量は、普通は経口投与の場合は、
１日当り有効成分として10〜1000mg好ましくは30〜300m
gである。
１日当り有効成分として10〜1000mg好ましくは30〜300m
gである。
製剤例１ セフアランチン500mg、乳糖3.0g、とうもろこし殿粉
1.28g、ヒドロキシプロピルセルロース200mg及びステア
リン酸マグネシウム20mgをよく混合し、造粒したのち打
錠して１錠当り100mgの錠剤とする。
1.28g、ヒドロキシプロピルセルロース200mg及びステア
リン酸マグネシウム20mgをよく混合し、造粒したのち打
錠して１錠当り100mgの錠剤とする。
製剤例２ テトランドリン500mg、乳糖2.5g、ばれいしよ殿粉1.7
5g、結晶セルロース240mg及びステアリン酸カルシウム1
0mgをよく混合し、この混合物をカプセルに充填して１
カプセル中有効成分10mgを含有するカプセル剤とする。
5g、結晶セルロース240mg及びステアリン酸カルシウム1
0mgをよく混合し、この混合物をカプセルに充填して１
カプセル中有効成分10mgを含有するカプセル剤とする。
製剤例３ ベルバミン塩酸塩500mg及びＤ−マンニトール1.0gを
注射用蒸留水に溶解して全量100mlとする。この溶液を
0.2μのメンブレンフイルターで過し、2mlのアンプル
に分注、熔封したのち加熱滅菌して注射剤とする。
注射用蒸留水に溶解して全量100mlとする。この溶液を
0.2μのメンブレンフイルターで過し、2mlのアンプル
に分注、熔封したのち加熱滅菌して注射剤とする。
製剤例４ 白色ワセリン250g、ステアリルアルコール200g、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油60の40g及びモノステアリ
ン酸グリセリン10gを水浴上加温して溶かし、よく混合
して約75℃に保つ。これに、予めプロピレングリコール
120gにトリロビン1g、パラオキシ安息香酸メチル1g及び
パラオキシ安息香酸プロピル1gを加温して溶かし、精製
水358mlに加えて約75℃に加温した液を加え、かき混ぜ
て乳液としたのち冷却し、固まるまでよくかき混ぜて軟
膏剤とする。
オキシエチレン硬化ヒマシ油60の40g及びモノステアリ
ン酸グリセリン10gを水浴上加温して溶かし、よく混合
して約75℃に保つ。これに、予めプロピレングリコール
120gにトリロビン1g、パラオキシ安息香酸メチル1g及び
パラオキシ安息香酸プロピル1gを加温して溶かし、精製
水358mlに加えて約75℃に加温した液を加え、かき混ぜ
て乳液としたのち冷却し、固まるまでよくかき混ぜて軟
膏剤とする。
試験例１ Gschwendtらの検定法（カンサー・レータース第25巻1
77〜181頁1984年）により試験を行つた。発癌促進物質
として12−Ｏ−テトラデカノイルホルボル−13−アセテ
ート（TPA）を用い、６〜７週令のマウスの右耳の内耳
殻及び外耳殻にTPA1μｇをそれぞれ塗布した。被験化合
物はクロロホルムに溶解し、TPA塗布の30分前に同じ部
位に2mgの割合で塗布し、対照群にはクロロホルムを塗
布した。TPA塗布８時間後に耳殻の腫脹をポケツト・シ
ツクネス・ゲージで測定し、抑制率を算出した。その結
果を第１表に示す。
77〜181頁1984年）により試験を行つた。発癌促進物質
として12−Ｏ−テトラデカノイルホルボル−13−アセテ
ート（TPA）を用い、６〜７週令のマウスの右耳の内耳
殻及び外耳殻にTPA1μｇをそれぞれ塗布した。被験化合
物はクロロホルムに溶解し、TPA塗布の30分前に同じ部
位に2mgの割合で塗布し、対照群にはクロロホルムを塗
布した。TPA塗布８時間後に耳殻の腫脹をポケツト・シ
ツクネス・ゲージで測定し、抑制率を算出した。その結
果を第１表に示す。
試験例２ マウス皮膚２段階発癌実験におけるセフアランチンの
抗プロモーシヨン作用を調べた。発癌促進物質として7,
12−ジメチルベンズ〔α〕アントラセン（DMBA）を用
い、７週令のマウスを１群20匹ずつ用い、背中の毛を刈
り取つたのち、皮膚にDMBA50μｇを１回塗布し、その１
週間後からTPA2.5μｇの塗布を週２回繰り返した。セフ
アランチンはTPA塗布の約30分前に同一部位に５μモル
塗布し、セフアランチンを塗布しない群を対照とした。
腫瘍の発現は肉眼観察により行い、皮膚腫瘍生成マウス
の比率及びマウス１匹当りの発現腫瘍数を調べた。その
結果を第２及び３表に示す。18週間後の腫瘍生成マウス
の比率は対照で90％であるのに対し、セフアランチン塗
布群は35％であつた。またマウス１匹当りの発現腫瘍数
は対照群に比べセフアランチン投与群は77％抑制され
た。
抗プロモーシヨン作用を調べた。発癌促進物質として7,
12−ジメチルベンズ〔α〕アントラセン（DMBA）を用
い、７週令のマウスを１群20匹ずつ用い、背中の毛を刈
り取つたのち、皮膚にDMBA50μｇを１回塗布し、その１
週間後からTPA2.5μｇの塗布を週２回繰り返した。セフ
アランチンはTPA塗布の約30分前に同一部位に５μモル
塗布し、セフアランチンを塗布しない群を対照とした。
腫瘍の発現は肉眼観察により行い、皮膚腫瘍生成マウス
の比率及びマウス１匹当りの発現腫瘍数を調べた。その
結果を第２及び３表に示す。18週間後の腫瘍生成マウス
の比率は対照で90％であるのに対し、セフアランチン塗
布群は35％であつた。またマウス１匹当りの発現腫瘍数
は対照群に比べセフアランチン投与群は77％抑制され
た。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中R1及びR2は水酸基又はメトキシ基、R3は水素原
子、R4及びR5はメトキシ基、R6及びR7は水素原子、水酸
基又はメトキシ基を示し、R1とR2は一緒になつて基−OC
H2−、R2とR4及び／又はR3とR5はそれぞれ一緒になつて
−Ｏ−であつてもよく、点線は単結合又は二重結合を示
し、単結合の場合Ｒは水素原子又はメチル基を示す）で
表わされるビスベンジルイソキノリン型アルカロイドを
有効成分とする発癌促進物質抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62008972A JP2520620B2 (ja) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | 発癌プロモ−タ−抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62008972A JP2520620B2 (ja) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | 発癌プロモ−タ−抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63179826A JPS63179826A (ja) | 1988-07-23 |
| JP2520620B2 true JP2520620B2 (ja) | 1996-07-31 |
Family
ID=11707599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62008972A Expired - Lifetime JP2520620B2 (ja) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | 発癌プロモ−タ−抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2520620B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10517863B2 (en) | 2015-10-02 | 2019-12-31 | Pierre Fabre Medicament | Trilobine and its natural analogs for use as a drug |
| EP3355888B8 (en) | 2015-10-02 | 2022-04-13 | Pierre Fabre Medicament | Hemi-synthetic trilobine analogs for use as a drug |
-
1987
- 1987-01-20 JP JP62008972A patent/JP2520620B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63179826A (ja) | 1988-07-23 |
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