JPH06211661A - 抗炎症剤 - Google Patents
抗炎症剤Info
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- JPH06211661A JPH06211661A JP1923193A JP1923193A JPH06211661A JP H06211661 A JPH06211661 A JP H06211661A JP 1923193 A JP1923193 A JP 1923193A JP 1923193 A JP1923193 A JP 1923193A JP H06211661 A JPH06211661 A JP H06211661A
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- JP
- Japan
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- berbamine
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- active ingredient
- agent
- inflammatory
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 セファラノリンまたはベルバミンを有効成分
として含有する抗炎症剤。 【効果】 本発明の抗炎症剤の有効成分であるセファラ
ノリンおよびベルバミンは、極めて優れたロイコトリエ
ンＢ4誘発炎症抑制作用と安全性を有するので、経口投
与剤、注射剤、外用剤、吸入剤等として、気管支喘息、
慢性関節リウマチ、湿疹等の様々な炎症性疾患の治療あ
るいは予防剤として利用することができる。
として含有する抗炎症剤。 【効果】 本発明の抗炎症剤の有効成分であるセファラ
ノリンおよびベルバミンは、極めて優れたロイコトリエ
ンＢ4誘発炎症抑制作用と安全性を有するので、経口投
与剤、注射剤、外用剤、吸入剤等として、気管支喘息、
慢性関節リウマチ、湿疹等の様々な炎症性疾患の治療あ
るいは予防剤として利用することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗炎症剤に関し、更に詳
細には植物抽出成分であるセファラノリンまたはベルバ
ミンを有効成分とし、種々の炎症性疾患の治療および予
防に利用することのできる抗炎症剤に関する。
細には植物抽出成分であるセファラノリンまたはベルバ
ミンを有効成分とし、種々の炎症性疾患の治療および予
防に利用することのできる抗炎症剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】炎症、アレルギー等に関与する生体内物
質としてプロスタグランジン、ロイコトリエン等が知ら
れている。これら物質は、活性化されたホスホリパーゼ
Ａ2の作用により細胞膜中のリン脂質からアラキドン酸
が遊離され、これを出発物質とする生合成により生成す
るとされている。
質としてプロスタグランジン、ロイコトリエン等が知ら
れている。これら物質は、活性化されたホスホリパーゼ
Ａ2の作用により細胞膜中のリン脂質からアラキドン酸
が遊離され、これを出発物質とする生合成により生成す
るとされている。
【０００３】ところで抗炎症剤としては、ステロイド系
抗炎症剤と非ステロイド系抗炎症剤が知られているが、
このうち、ステロイド系抗炎症剤は、プロスタグランジ
ン、ロイコトリエン両方の生合成経路を阻害するもので
あり、抗炎症剤作用は強いが、好ましくない副作用の現
われることがあるという欠点がある。
抗炎症剤と非ステロイド系抗炎症剤が知られているが、
このうち、ステロイド系抗炎症剤は、プロスタグランジ
ン、ロイコトリエン両方の生合成経路を阻害するもので
あり、抗炎症剤作用は強いが、好ましくない副作用の現
われることがあるという欠点がある。
【０００４】一方、非ステロイド系抗炎症剤は、プロス
タグランジンの生合成経路のみを阻害するものであるた
め、副作用の問題は少ないが抗炎症作用はステロイド系
抗炎症剤より弱いという欠点があった。
タグランジンの生合成経路のみを阻害するものであるた
め、副作用の問題は少ないが抗炎症作用はステロイド系
抗炎症剤より弱いという欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】したがって、プロスタ
グランジン、ロイコトリエン両方の産生を阻害し、しか
も、副作用の少ない新しいタイプの抗炎症剤の出現が望
まれていた。
グランジン、ロイコトリエン両方の産生を阻害し、しか
も、副作用の少ない新しいタイプの抗炎症剤の出現が望
まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、広く天然生
薬成分について、その薬理作用を検索していたところ、
ツヅラフジ科植物であるタマサキツヅラフジの塊根に含
まれているビスベンジルイソキノリン型アルカノイドで
あるセファラノリンおよびベルバミンが特異的に強い抗
炎症作用を有するものであることを見出し、本発明を完
成した。
薬成分について、その薬理作用を検索していたところ、
ツヅラフジ科植物であるタマサキツヅラフジの塊根に含
まれているビスベンジルイソキノリン型アルカノイドで
あるセファラノリンおよびベルバミンが特異的に強い抗
炎症作用を有するものであることを見出し、本発明を完
成した。
【０００７】すなわち、本発明はセファラノリンまたは
ベルバミンを有効成分とする抗炎症剤を提供するもので
ある。
ベルバミンを有効成分とする抗炎症剤を提供するもので
ある。
【０００８】本発明抗炎症剤の有効成分であるセファラ
ノリンおよびベルバミンは、それぞれ次の式、
ノリンおよびベルバミンは、それぞれ次の式、
【化１】 で表わされる化合物である。
【０００９】上記したように、これら化合物は、天然に
はタマサキツヅラフジの塊根に含まれている化合物であ
るので、これから常法に従い、分離、精製して使用すれ
ば良い。より具体的には、タマサキツヅラフジの塊根を
メタノールで抽出し、メタノールエキスとする。 次い
でこれを塩酸に溶解し、不溶物を濾別後、濾液に苛性ソ
ーダ水溶液を加えてアルカリ性とし、エーテルで抽出し
て非フェノール性塩基画分を除去する。 残った水層を
塩酸で中和し、エーテルで抽出するとフェノール性塩基
画分が得られる。この画分をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより分離すれば、セファラノリンおよびベ
ルバミンがそれぞれ結晶として得られる。
はタマサキツヅラフジの塊根に含まれている化合物であ
るので、これから常法に従い、分離、精製して使用すれ
ば良い。より具体的には、タマサキツヅラフジの塊根を
メタノールで抽出し、メタノールエキスとする。 次い
でこれを塩酸に溶解し、不溶物を濾別後、濾液に苛性ソ
ーダ水溶液を加えてアルカリ性とし、エーテルで抽出し
て非フェノール性塩基画分を除去する。 残った水層を
塩酸で中和し、エーテルで抽出するとフェノール性塩基
画分が得られる。この画分をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより分離すれば、セファラノリンおよびベ
ルバミンがそれぞれ結晶として得られる。
【００１０】本発明の抗炎症剤は、有効成分としてのセ
ファラノリンまたはベルバミンを配合する以外は常法に
より、経口投与剤、吸入剤等の経口剤や、注射剤、外用
剤等の非経口剤とすることができる。
ファラノリンまたはベルバミンを配合する以外は常法に
より、経口投与剤、吸入剤等の経口剤や、注射剤、外用
剤等の非経口剤とすることができる。
【００１１】このうち、経口剤を調製する場合は、一般
には、セファラノリンまたはベルバミンに賦形剤、結合
剤、潤沢剤、溶剤、安定剤等の任意成分を添加し、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤等の剤形に製剤化
すればよい。 また、非経口剤とする場合は、適当な溶
剤、基剤等を添加して注射剤、軟膏剤等の剤形とすれば
よい。
には、セファラノリンまたはベルバミンに賦形剤、結合
剤、潤沢剤、溶剤、安定剤等の任意成分を添加し、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤等の剤形に製剤化
すればよい。 また、非経口剤とする場合は、適当な溶
剤、基剤等を添加して注射剤、軟膏剤等の剤形とすれば
よい。
【００１２】製剤化において用いられる賦形剤として
は、例えば、澱粉、乳糖、メチルセルロース、合成珪酸
アルミニウム等が、結合剤としては、例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等が、滑
沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム等がそれぞれ挙げられ
る。 また、軟膏基剤としては、流動パラフィン、白色
ワセリン、プラスチベース等が挙げられる。
は、例えば、澱粉、乳糖、メチルセルロース、合成珪酸
アルミニウム等が、結合剤としては、例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等が、滑
沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム等がそれぞれ挙げられ
る。 また、軟膏基剤としては、流動パラフィン、白色
ワセリン、プラスチベース等が挙げられる。
【００１３】本発明抗炎症剤におけるセファラノリンま
たはベルバミンの配合量は、投与経路や、症状によって
相違するが、経口投与製剤の場合、１日当り１０〜１０
００ｍｇ、特に３０〜３００ｍｇとすることが好まし
い。 また、軟膏剤の場合、０.１〜２.０％の軟膏剤を
１日１〜数回直接患部に塗布するのが好ましい。
たはベルバミンの配合量は、投与経路や、症状によって
相違するが、経口投与製剤の場合、１日当り１０〜１０
００ｍｇ、特に３０〜３００ｍｇとすることが好まし
い。 また、軟膏剤の場合、０.１〜２.０％の軟膏剤を
１日１〜数回直接患部に塗布するのが好ましい。
【００１４】なお、セファラノリンおよびベルバミン
は、生薬として使用されているセファランチン製剤の構
成成分であり、安全性については問題のないものであ
る。
は、生薬として使用されているセファランチン製剤の構
成成分であり、安全性については問題のないものであ
る。
【００１５】
【作用】本発明の有効成分であるセファラノリンおよび
ベルバミンの抗炎症作用は、後記試験例で明らかにする
ように、公知のステロイド系抗炎症剤であるデキサメサ
ゾンと比べて優れた特異的なものである。
ベルバミンの抗炎症作用は、後記試験例で明らかにする
ように、公知のステロイド系抗炎症剤であるデキサメサ
ゾンと比べて優れた特異的なものである。
【００１６】
【発明の効果】本発明の抗炎症剤の有効成分であるセフ
ァラノリンおよびベルバミンは、極めて優れたロイコト
リエンＢ4誘発炎症抑制作用と安全性を有するので、経
口投与剤、注射剤、外用剤、吸入剤等として、気管支喘
息、慢性関節リウマチ、湿疹等の様々な炎症性疾患の治
療あるいは予防剤として利用することができる。
ァラノリンおよびベルバミンは、極めて優れたロイコト
リエンＢ4誘発炎症抑制作用と安全性を有するので、経
口投与剤、注射剤、外用剤、吸入剤等として、気管支喘
息、慢性関節リウマチ、湿疹等の様々な炎症性疾患の治
療あるいは予防剤として利用することができる。
【００１７】
【実施例】以下に実施例を示して、本発明を更に具体的
に説明するが、本発明はこれら実施例になんら制約され
るものではない。
に説明するが、本発明はこれら実施例になんら制約され
るものではない。
【００１８】実 施 例 １ ロイコトリエンＢ4誘発炎症抑制剤作用： （ 実験方法 ）実験動物として、１群５匹の６週令ｄｄ
ｙ系雄性マウスを使用した。 このマウスの静脈内に、
１％ エバンス・ブルー（Evans blue）生理食塩水溶液
０.２５ｍｌを注射し、直後にマウス左側耳介皮下に起
炎物質としてロイコトリエンＢ4（以下、「ＬＴＢ4」と
略称する）（１０μｇ／１０μｌ／site）を注射した。
５分後に左側耳介裏側に被験試薬を１０μｌ滴下し、Ｌ
ＴＢ4投与９０分後に、マウスを頸椎脱臼によりサクリ
ファイスした。
ｙ系雄性マウスを使用した。 このマウスの静脈内に、
１％ エバンス・ブルー（Evans blue）生理食塩水溶液
０.２５ｍｌを注射し、直後にマウス左側耳介皮下に起
炎物質としてロイコトリエンＢ4（以下、「ＬＴＢ4」と
略称する）（１０μｇ／１０μｌ／site）を注射した。
５分後に左側耳介裏側に被験試薬を１０μｌ滴下し、Ｌ
ＴＢ4投与９０分後に、マウスを頸椎脱臼によりサクリ
ファイスした。
【００１９】色素漏出部位をパンチ（直径８ｍｍ）で打
ち抜き、耳介重量を測定するとともに、カタヤマらの方
法［Microbiol. Immunol., 22, 89-101(1978)］に準じ
漏出色素を抽出定量した。 採取した耳介皮膚に９.６Ｎ
ＫＯＨを添加して、約２４時間加水分解後、９.８Ｎ
Ｈ3ＰＯ4含有アセトン（５：１３の割合で混合）溶液を
加えて、３０００ｒｐｍ、３０分遠心分離した。 その
上澄の波長６２０ｎｍにおける吸光度を測定して、色素
浸出量を算出した。 抑制率はＬＴＢ4単独投与群と比較
して求めた。
ち抜き、耳介重量を測定するとともに、カタヤマらの方
法［Microbiol. Immunol., 22, 89-101(1978)］に準じ
漏出色素を抽出定量した。 採取した耳介皮膚に９.６Ｎ
ＫＯＨを添加して、約２４時間加水分解後、９.８Ｎ
Ｈ3ＰＯ4含有アセトン（５：１３の割合で混合）溶液を
加えて、３０００ｒｐｍ、３０分遠心分離した。 その
上澄の波長６２０ｎｍにおける吸光度を測定して、色素
浸出量を算出した。 抑制率はＬＴＢ4単独投与群と比較
して求めた。
【００２０】（ 結 果 ）ロイコトリエンＢ4誘発炎症
に対する抑制率を表１に示した。
に対する抑制率を表１に示した。
【００２１】表１から明らかな如く、本発明抗炎症剤の
有効成分であるセファラノリンおよびベルバミンは、ス
テロイド系消炎剤として広く用いられているデキサメサ
ゾンに比較して、有意に優れた抗炎症作用を示した。
有効成分であるセファラノリンおよびベルバミンは、ス
テロイド系消炎剤として広く用いられているデキサメサ
ゾンに比較して、有意に優れた抗炎症作用を示した。
【００２２】すなわち、０.５％セファラノリンの抑制
率は、耳介重量において０.５％デキサメサゾンの３４.
６％に対し７８.２％、エバンス・ブルー浸出量では３
９.５％に対し７３.０％であった。 また、ベルバミン
の抑制率は、０.１、０.５および１.０％でそれぞれ２
９.４、５７.８および５８.６％であった（エバンス・
ブルー浸出量において）。
率は、耳介重量において０.５％デキサメサゾンの３４.
６％に対し７８.２％、エバンス・ブルー浸出量では３
９.５％に対し７３.０％であった。 また、ベルバミン
の抑制率は、０.１、０.５および１.０％でそれぞれ２
９.４、５７.８および５８.６％であった（エバンス・
ブルー浸出量において）。
【００２３】実 施 例 ２ 錠 剤 ：ベルバミン５００ｍｇ、乳糖３.０ｇ、と
うもろこし澱粉１.２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロ
ース２００ｍｇをよく混合し、造粒した後、打錠して１
錠当り１００ｍｇの錠剤とする。
うもろこし澱粉１.２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロ
ース２００ｍｇをよく混合し、造粒した後、打錠して１
錠当り１００ｍｇの錠剤とする。
【００２４】実 施 例 ３ カ プ セ ル 剤 ：セファラノリン５００ｍｇ、乳糖２.
５ｇ、ばれいしょ澱粉１.７５ｇ、結晶セルロース２４
０ｍｇおよびステアリン酸カルシウム１０ｍｇをよく混
合し、この混合物をカプセルに充填して１カプセル中有
効成分１０ｍｇを含有するカプセル剤とする。
５ｇ、ばれいしょ澱粉１.７５ｇ、結晶セルロース２４
０ｍｇおよびステアリン酸カルシウム１０ｍｇをよく混
合し、この混合物をカプセルに充填して１カプセル中有
効成分１０ｍｇを含有するカプセル剤とする。
【００２５】実 施 例 ４ 注 射 剤 ：ベルバミン５００ｍｇおよびＤ−マンニ
トール１.０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１００ｍ
ｌとする。この溶液を０.２μのメンブレンフィルター
で濾過し、２ｍｌアンプルに分注、溶封した後、加熱滅
菌して注射剤とする。
トール１.０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１００ｍ
ｌとする。この溶液を０.２μのメンブレンフィルター
で濾過し、２ｍｌアンプルに分注、溶封した後、加熱滅
菌して注射剤とする。
【００２６】実 施 例 ５ 軟 膏 剤 ：セファラノリン１ｇを細末にして流動パ
ラフィン５ｇと混和し、全量１００ｇとなるよう徐々に
白色ワセリンを加えて全質均一になるまで十分に練り合
わせる。 以 上
ラフィン５ｇと混和し、全量１００ｇとなるよう徐々に
白色ワセリンを加えて全質均一になるまで十分に練り合
わせる。 以 上
Claims (1)
- 【請求項１】 セファラノリンまたはベルバミンを有効
成分として含有する抗炎症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1923193A JPH06211661A (ja) | 1993-01-12 | 1993-01-12 | 抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1923193A JPH06211661A (ja) | 1993-01-12 | 1993-01-12 | 抗炎症剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211661A true JPH06211661A (ja) | 1994-08-02 |
Family
ID=11993615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1923193A Pending JPH06211661A (ja) | 1993-01-12 | 1993-01-12 | 抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06211661A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0931544A2 (en) * | 1997-12-22 | 1999-07-28 | Kaken Shoyaku Co., Ltd. | NF-kB activity inhibitor |
| KR100817932B1 (ko) * | 2006-05-25 | 2008-04-10 | 충북대학교 산학협력단 | 베르바민을 유효성분으로 포함하는 혈관 재협착 예방제 |
| JP2013536204A (ja) * | 2010-08-27 | 2013-09-19 | ハンジョウ ベンシェン ファーマシューティカル シーオー．， エルティーディー． | ベルバミンのジカルボキシミド誘導体、その調製方法及び使用 |
-
1993
- 1993-01-12 JP JP1923193A patent/JPH06211661A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0931544A2 (en) * | 1997-12-22 | 1999-07-28 | Kaken Shoyaku Co., Ltd. | NF-kB activity inhibitor |
| EP0931544A3 (en) * | 1997-12-22 | 2004-08-25 | Kaken Shoyaku Co., Ltd. | NF-kB activity inhibitor |
| KR100817932B1 (ko) * | 2006-05-25 | 2008-04-10 | 충북대학교 산학협력단 | 베르바민을 유효성분으로 포함하는 혈관 재협착 예방제 |
| JP2013536204A (ja) * | 2010-08-27 | 2013-09-19 | ハンジョウ ベンシェン ファーマシューティカル シーオー．， エルティーディー． | ベルバミンのジカルボキシミド誘導体、その調製方法及び使用 |
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