JPH04305527A - 冷え症改善剤 - Google Patents
冷え症改善剤Info
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はエボジアミンを有効成分
とする冷え症改善剤に関する。更に詳しくは、式（Ｉ）
とする冷え症改善剤に関する。更に詳しくは、式（Ｉ）
【０００２】
【化１】
で示されるエボジアミンを有効成分とする冷え症改善剤
に関する。
に関する。
【０００３】
【従来の技術】冷え症とは通常、新陳代謝等の低下が原
因となって産熱が不十分となり体温が低下した結果、内
臓諸器官の機能低下を引き起こし、手足の冷え、顔面蒼
白、偏頭痛、嘔吐等の特徴的な症状を発現したものと考
えられている。このような症状を改善する薬剤としては
数種の漢方薬（呉茱萸湯類）が手足の冷えなどの改善を
目的として従来から用いられている。冷え症に対する薬
剤としては漢方薬以外には見当たらない。 エボジアミンは式（Ｉ）
因となって産熱が不十分となり体温が低下した結果、内
臓諸器官の機能低下を引き起こし、手足の冷え、顔面蒼
白、偏頭痛、嘔吐等の特徴的な症状を発現したものと考
えられている。このような症状を改善する薬剤としては
数種の漢方薬（呉茱萸湯類）が手足の冷えなどの改善を
目的として従来から用いられている。冷え症に対する薬
剤としては漢方薬以外には見当たらない。 エボジアミンは式（Ｉ）
【０００４】
【化１】
で示される化合物であり、その光学活性体〔（Ｓ）−エ
ボジアミン〕は生薬の一種である呉茱萸から容易に単離
することができる（例えば Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７
５巻，６１２〜６１３頁，１９８６年参照）。又、合成
法についても多くの報告があり、例えば特開昭５２−７
７０９８号〔（ＲＳ）−エボジアミン〕又は Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０９２
−１０９３頁，１９８２年〔（Ｓ）−エボジアミン〕等
に開示されている。
ボジアミン〕は生薬の一種である呉茱萸から容易に単離
することができる（例えば Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７
５巻，６１２〜６１３頁，１９８６年参照）。又、合成
法についても多くの報告があり、例えば特開昭５２−７
７０９８号〔（ＲＳ）−エボジアミン〕又は Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０９２
−１０９３頁，１９８２年〔（Ｓ）−エボジアミン〕等
に開示されている。
【０００５】一方、エボジアミンの薬理作用については
利尿作用、発汗作用、脳機能改善作用（特開昭６３−２
８７７２４号参照）、強心作用（特開昭６０−２２４６
２２号参照）などが知られているが冷え症改善剤として
の作用があることは報告されていない。
利尿作用、発汗作用、脳機能改善作用（特開昭６３−２
８７７２４号参照）、強心作用（特開昭６０−２２４６
２２号参照）などが知られているが冷え症改善剤として
の作用があることは報告されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は新規な
冷え症改善剤を提供することにある。
冷え症改善剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
行った結果、呉茱萸に含まれる種々のアルカロイドの中
でエボジアミンのみに体温低下抑制作用があることを見
出し本発明を完成した。エボジアミンには立体異性体が
存在するが本発明には合成あるいは生薬から単離された
（Ｓ）−エボジアミン、又は合成により得られる（ＲＳ
）−エボジアミンが用いられる。本発明の冷え症改善剤
はこれらエボジアミン又はエボジアミンを含有する生薬
（例えば呉茱萸等）からの抽出画分を通常の方法で製剤
化することにより容易に製造される。
行った結果、呉茱萸に含まれる種々のアルカロイドの中
でエボジアミンのみに体温低下抑制作用があることを見
出し本発明を完成した。エボジアミンには立体異性体が
存在するが本発明には合成あるいは生薬から単離された
（Ｓ）−エボジアミン、又は合成により得られる（ＲＳ
）−エボジアミンが用いられる。本発明の冷え症改善剤
はこれらエボジアミン又はエボジアミンを含有する生薬
（例えば呉茱萸等）からの抽出画分を通常の方法で製剤
化することにより容易に製造される。
【０００８】例えば、錠剤、顆粒剤、細粒剤又は散剤は
、エボジアミン又はエボジアミンを含有する生薬からの
抽出画分を通常の医薬添加物、例えば乳糖、でんぷん、
結晶セルロース、無水ケイ酸，合成ケイ酸アルミニウム
等の賦形剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク等の滑沢剤、あるいはヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤と共に
混合し、常法に従って製造される。カプセル剤は、上記
の顆粒剤、細粒剤又は散剤を適宜カプセルに充填して製
造される。
、エボジアミン又はエボジアミンを含有する生薬からの
抽出画分を通常の医薬添加物、例えば乳糖、でんぷん、
結晶セルロース、無水ケイ酸，合成ケイ酸アルミニウム
等の賦形剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク等の滑沢剤、あるいはヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤と共に
混合し、常法に従って製造される。カプセル剤は、上記
の顆粒剤、細粒剤又は散剤を適宜カプセルに充填して製
造される。
【０００９】エボジアミンを有効成分とする本発明の冷
え症改善剤は、好ましくは経口で人に投与される。その
投与量は、患者の病態、年齢、体重等によって異なるが
、通常、成人に対して１日当たりエボジアミンに換算し
て０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ を一度にまたは２〜３回
に分けて経口投与するのが好ましい。
え症改善剤は、好ましくは経口で人に投与される。その
投与量は、患者の病態、年齢、体重等によって異なるが
、通常、成人に対して１日当たりエボジアミンに換算し
て０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ を一度にまたは２〜３回
に分けて経口投与するのが好ましい。
【００１０】
【発明の効果】エボジアミンはラット正常体温に対して
は有意な作用を示さないが、クロルプロマジンにより誘
発される体温低下に対しては抑制作用を示し（後記試験
例１参照）、また毒性も低い（後記試験例２参照）。従
って、エボジアミンを有効成分とする本発明の薬剤は冷
え症に対する安全性の高い症状改善剤として有用である
。
は有意な作用を示さないが、クロルプロマジンにより誘
発される体温低下に対しては抑制作用を示し（後記試験
例１参照）、また毒性も低い（後記試験例２参照）。従
って、エボジアミンを有効成分とする本発明の薬剤は冷
え症に対する安全性の高い症状改善剤として有用である
。
【００１１】試験例１ 体温低下抑制作用１．試験化
合物 呉茱萸に含まれる下記の化合物Ａ、Ｃ、Ｄ及びＥ、並び
に合成化合物Ｂについて試験した。
合物 呉茱萸に含まれる下記の化合物Ａ、Ｃ、Ｄ及びＥ、並び
に合成化合物Ｂについて試験した。
【００１２】化合物Ａ：（Ｓ）−エボジアミン化合物Ｂ
：（ＲＳ）−エボジアミン 化合物Ｃ：ヒドロキシエボジアミン（比較化合物）化合
物Ｄ：ルテカルピン（比較化合物）化合物Ｅ：エボカル
ピン（比較化合物）
：（ＲＳ）−エボジアミン 化合物Ｃ：ヒドロキシエボジアミン（比較化合物）化合
物Ｄ：ルテカルピン（比較化合物）化合物Ｅ：エボカル
ピン（比較化合物）
【００１３】２．試験方法
化合物Ａ，Ｃ，Ｄ及びＥは公知の方法により呉茱萸から
単離、精製したものを用いた。化合物Ｂは合成品を用い
た。ウィスター系雄性ラット（６週齢、体重１５０〜２
２０ｇ、日本エスエルシー株式会社より購入）を１群１
０匹として試験動物に供した。飼育条件は温度２４±１
℃、湿度５０±５ ％、照明時間は１２時間（６：０
０〜１８：００）として、水および飼料は自由に摂取さ
せた。
単離、精製したものを用いた。化合物Ｂは合成品を用い
た。ウィスター系雄性ラット（６週齢、体重１５０〜２
２０ｇ、日本エスエルシー株式会社より購入）を１群１
０匹として試験動物に供した。飼育条件は温度２４±１
℃、湿度５０±５ ％、照明時間は１２時間（６：０
０〜１８：００）として、水および飼料は自由に摂取さ
せた。
【００１４】上記のラットを一夜絶食後、試験化合物を
ツィーン８０（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｓｏ
ｒｂｉｔａｎ ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ 和光純薬株式会
社製）を用いて懸濁し強制経口投与した。 体温低下は試験化合物の投与１時間後にクロルプロマジ
ン塩酸塩（和光純薬株式会社） ８ｍｇ／ｋｇを腹腔内
へ投与して誘発した。対照群のラットにはクロルプロマ
ジン塩酸塩のみを投与した。体温の測定は試験化合物の
投与時を０時間とし、以後 ０．５， １．０， １．
５， ２．０， ３．０， ４．０ 時間後にサーミス
ター（オムロン電子体温計ＭＣ−１４Ｂ、立石電機株式
会社製）を用いて直腸で行った。 ３．試験結果 試験結果を図１に示す。折れ線ａ〜ｆは下記の化合物（
５．０〜２０．０ｍｇ／ｋｇ）を投与した時のラットの
体温変化，折れ線ｇは対照群ラットの体温変化をそれぞ
れ示している。
ツィーン８０（Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｓｏ
ｒｂｉｔａｎ ｍｏｎｏｏｌｅａｔｅ 和光純薬株式会
社製）を用いて懸濁し強制経口投与した。 体温低下は試験化合物の投与１時間後にクロルプロマジ
ン塩酸塩（和光純薬株式会社） ８ｍｇ／ｋｇを腹腔内
へ投与して誘発した。対照群のラットにはクロルプロマ
ジン塩酸塩のみを投与した。体温の測定は試験化合物の
投与時を０時間とし、以後 ０．５， １．０， １．
５， ２．０， ３．０， ４．０ 時間後にサーミス
ター（オムロン電子体温計ＭＣ−１４Ｂ、立石電機株式
会社製）を用いて直腸で行った。 ３．試験結果 試験結果を図１に示す。折れ線ａ〜ｆは下記の化合物（
５．０〜２０．０ｍｇ／ｋｇ）を投与した時のラットの
体温変化，折れ線ｇは対照群ラットの体温変化をそれぞ
れ示している。
【００１５】
【表１】
図１に示すとおり、化合物Ａ及びＢにのみクロルプロマ
ジン誘発低体温に対する抑制効果が確かめられた。
ジン誘発低体温に対する抑制効果が確かめられた。
【００１６】〔試験例２〕急性毒性試験１．試験化合物
および試験方法 化合物Ａをツィーン８０（試験例１に同じ。）溶液に懸
濁し、ウィスター系ラット（６週齢、体重１５０〜２２
０ｇ、日本エスエルシー株式会社より購入）に ２００
０ｍｇ／ｋｇ 経口投与し、投与後２週間までの死亡数
を観察した。 ２．試験結果 投与後２週間までに全く死亡例を認めなかった。従って
エボジアミンの毒性は低い。
および試験方法 化合物Ａをツィーン８０（試験例１に同じ。）溶液に懸
濁し、ウィスター系ラット（６週齢、体重１５０〜２２
０ｇ、日本エスエルシー株式会社より購入）に ２００
０ｍｇ／ｋｇ 経口投与し、投与後２週間までの死亡数
を観察した。 ２．試験結果 投与後２週間までに全く死亡例を認めなかった。従って
エボジアミンの毒性は低い。
【００１７】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を説明する。
尚、以下の実施例ではすべて公知方法に従って呉茱萸よ
り単離した（Ｓ）−エボジアミンを用いた。 実施例１ 細粒剤の製造 （処方）
り単離した（Ｓ）−エボジアミンを用いた。 実施例１ 細粒剤の製造 （処方）
【００１８】
【表２】
（操作）上記の各成分を充分混合し、この混合物を圧縮
成形機により板状物とした後オシレーターで粉砕粒状と
し、整粒篩別して１ｇ中にエボジアミン６７ｍｇを含む
細粒剤を得た。 実施例２ 錠剤の製造 （処方）
成形機により板状物とした後オシレーターで粉砕粒状と
し、整粒篩別して１ｇ中にエボジアミン６７ｍｇを含む
細粒剤を得た。 実施例２ 錠剤の製造 （処方）
【００１９】
【表３】
（操作）上記の各成分を充分混合し、この混合物を１錠
３００ｍｇに打錠して、１錠中にエボジアミン１８ｍｇ
を含む錠剤を得た。 実施例３ カプセル剤の製造 （処方）
３００ｍｇに打錠して、１錠中にエボジアミン１８ｍｇ
を含む錠剤を得た。 実施例３ カプセル剤の製造 （処方）
【００２０】
【表４】
（操作）上記の各成分を充分混合し、この混合物の３６
０ｍｇ宛てをカプセルに充填して１カプセル中にエボジ
アミン３３ｍｇを含むカプセルを得た。
０ｍｇ宛てをカプセルに充填して１カプセル中にエボジ
アミン３３ｍｇを含むカプセルを得た。
【図１】呉茱萸に含まれる各種のアルカロイド及び（Ｒ
Ｓ）−エボジアミンが、クロルプロマジン塩酸塩で誘発
されるラットの体温低下に対して及ぼす影響を示した図
である。
Ｓ）−エボジアミンが、クロルプロマジン塩酸塩で誘発
されるラットの体温低下に対して及ぼす影響を示した図
である。
ａ： （Ｓ）−エボジアミン（１０．０ ｍｇ／ｋｇ
）投与群の体温変化ｂ： （Ｓ）−エボジアミン（
５．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群の体温変化ｃ： （ＲＳ
）−エボジアミン（２０．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群の体
温変化 ｄ： ルテカルピン（１０．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群
の体温変化ｅ： ヒドロキシエボジアミン（１０．０
ｍｇ／ｋｇ）投与群の体温変化 ｆ： エボカルピン（１０．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群
の体温変化ｇ： 対照群の体温変化
）投与群の体温変化ｂ： （Ｓ）−エボジアミン（
５．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群の体温変化ｃ： （ＲＳ
）−エボジアミン（２０．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群の体
温変化 ｄ： ルテカルピン（１０．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群
の体温変化ｅ： ヒドロキシエボジアミン（１０．０
ｍｇ／ｋｇ）投与群の体温変化 ｆ： エボカルピン（１０．０ ｍｇ／ｋｇ）投与群
の体温変化ｇ： 対照群の体温変化
Claims (1)
- 【請求項１】 エボジアミンを有効成分とする冷え症
改善剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12197891A JPH04305527A (ja) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | 冷え症改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12197891A JPH04305527A (ja) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | 冷え症改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04305527A true JPH04305527A (ja) | 1992-10-28 |
Family
ID=14824558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12197891A Pending JPH04305527A (ja) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | 冷え症改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04305527A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997047209A1 (fr) * | 1996-06-12 | 1997-12-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Amelioration du metabolisme lipidique |
| US7655659B2 (en) | 2004-08-19 | 2010-02-02 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Biomimetic of Evodia rutaecarpa fruit extract for amelioration of inflammation |
| JP2016150933A (ja) * | 2015-02-19 | 2016-08-22 | マイクロアルジェコーポレーション株式会社 | エボジアミンの製造方法 |
| US11219658B2 (en) * | 2016-12-06 | 2022-01-11 | Sg Corporation | Composition for preventing or treating diseases caused by caffeine abuse including Evodia officinalis extract or evodiamine as active ingredient |
-
1991
- 1991-03-29 JP JP12197891A patent/JPH04305527A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997047209A1 (fr) * | 1996-06-12 | 1997-12-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Amelioration du metabolisme lipidique |
| US5998421A (en) * | 1996-06-12 | 1999-12-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Lipid metabolism ameliorants |
| US6214831B1 (en) | 1996-06-12 | 2001-04-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing evodiamine compound and method for improving lipid metabolism or antiobesity |
| US7655659B2 (en) | 2004-08-19 | 2010-02-02 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Biomimetic of Evodia rutaecarpa fruit extract for amelioration of inflammation |
| JP2016150933A (ja) * | 2015-02-19 | 2016-08-22 | マイクロアルジェコーポレーション株式会社 | エボジアミンの製造方法 |
| US11219658B2 (en) * | 2016-12-06 | 2022-01-11 | Sg Corporation | Composition for preventing or treating diseases caused by caffeine abuse including Evodia officinalis extract or evodiamine as active ingredient |
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