JPS61191616A - 血中プロラクチンレベル低下用医薬組成物 - Google Patents
血中プロラクチンレベル低下用医薬組成物Info
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- JPS61191616A JPS61191616A JP61013606A JP1360686A JPS61191616A JP S61191616 A JPS61191616 A JP S61191616A JP 61013606 A JP61013606 A JP 61013606A JP 1360686 A JP1360686 A JP 1360686A JP S61191616 A JPS61191616 A JP S61191616A
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- blood
- medicinal composition
- prl
- prolactin level
- lowering
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ベルギー特許第６８４．５１５号および第７７１．３３
０号には、とくに一般式（式中、Ｒ１は水素原子：炭素
原子１〜４個を有しヒドロキシ基で置換されていてもよ
いアルキル基；ハロゲン原子、メチル基もしくはメトキ
シ基で置換されていてもよいベンジル基二またはアリル
基であり、ｎは２であるがＸが硫黄原子の場合には１で
もよく、Ｘは酸素または硫黄原子を意味する）で示され
るチアゾロおよびオキサゾロ誘導体、ならびにその無機
または有機酸との生理的に第７７１．３３０号により、
一般式■の化合物およびその生理的に許容される酸付加
塩は価値ある薬理作用を示すことが知られている。すな
わち、ベルギー特許第６８４．５１５号に記載された化
合物はとくに誦痛、鎮静、鑓咳、解熱および消炎作用を
有し、またベルギー特許第７７１．３３０号に記載され
た化合物はその置換駐によって血圧降下、鎮静、誦咳お
よび／または消炎作用を有する。上述の特許明細書がら
、一般式においてＲ１が炭素原子１〜４個を有するアル
キル基またはアリル基であり、ｎが２、Ｘが硫黄原子で
あるチアゾロ読導体はとくに血圧降下作用を有し、また
一般式１においてＲ１が水素原子、炭素原子１〜４個を
有しヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基、
またはアリル基であり、ｎが２、Ｘが酸素原子であるオ
キサゾロ誘導体はとくに鎮咳作用を有することも明らか
にされている。
０号には、とくに一般式（式中、Ｒ１は水素原子：炭素
原子１〜４個を有しヒドロキシ基で置換されていてもよ
いアルキル基；ハロゲン原子、メチル基もしくはメトキ
シ基で置換されていてもよいベンジル基二またはアリル
基であり、ｎは２であるがＸが硫黄原子の場合には１で
もよく、Ｘは酸素または硫黄原子を意味する）で示され
るチアゾロおよびオキサゾロ誘導体、ならびにその無機
または有機酸との生理的に第７７１．３３０号により、
一般式■の化合物およびその生理的に許容される酸付加
塩は価値ある薬理作用を示すことが知られている。すな
わち、ベルギー特許第６８４．５１５号に記載された化
合物はとくに誦痛、鎮静、鑓咳、解熱および消炎作用を
有し、またベルギー特許第７７１．３３０号に記載され
た化合物はその置換駐によって血圧降下、鎮静、誦咳お
よび／または消炎作用を有する。上述の特許明細書がら
、一般式においてＲ１が炭素原子１〜４個を有するアル
キル基またはアリル基であり、ｎが２、Ｘが硫黄原子で
あるチアゾロ読導体はとくに血圧降下作用を有し、また
一般式１においてＲ１が水素原子、炭素原子１〜４個を
有しヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基、
またはアリル基であり、ｎが２、Ｘが酸素原子であるオ
キサゾロ誘導体はとくに鎮咳作用を有することも明らか
にされている。
ＬＰ−Ａ１−０ ００５ ７３２号から、上記一般式Ｉ
においてｎが２である化合物が抗アンギナ活性を有する
ことも知られている。
においてｎが２である化合物が抗アンギナ活性を有する
ことも知られている。
医薬的利用については、ベルギー特許
第７７１．３３０号および第６８４．４１５号にも、ま
たＥＰ−Ａ１〜０ ００５ ７３２号にも、これらの化
合物の内用のみが記載されているにすぎない。
たＥＰ−Ａ１〜０ ００５ ７３２号にも、これらの化
合物の内用のみが記載されているにすぎない。
さらに、米国特許第４，４００，３７８号から、一般式
■の化合物が抗緑内障活性を示すことも知られている。
■の化合物が抗緑内障活性を示すことも知られている。
６−アリル−２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チアゾＣ１［４，５−ｄ］アゼビンニ塩酸塩
（以下Ｂ−）ＩＴ９２０と呼ぶ）は、ドーパミン自己受
容体（ＤＡ−自己受容体）に対して選択的アゴニスト作
用を示すことが知られている［アンデン（Ａｎｄｅｎ
）ほか：ナウニンーシュミーデベルグズ・アルキーフ・
フユル・デル・ファルマコロギー（ＮａＵｆｌｙｎ−Ｓ
ｃｈｓｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃハ。
ロ−４Ｈ−チアゾＣ１［４，５−ｄ］アゼビンニ塩酸塩
（以下Ｂ−）ＩＴ９２０と呼ぶ）は、ドーパミン自己受
容体（ＤＡ−自己受容体）に対して選択的アゴニスト作
用を示すことが知られている［アンデン（Ａｎｄｅｎ
）ほか：ナウニンーシュミーデベルグズ・アルキーフ・
フユル・デル・ファルマコロギー（ＮａＵｆｌｙｎ−Ｓ
ｃｈｓｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃハ。
Ｐｈａｒ＋５ａｃｏ１． ） 、 ３２１．１００〜１
０４．１９８２］。さらにＢ−ＨＴ９２０の試験で、こ
の物質はｉｎ ｖｉｖｏにおいて、脳内の内因性ドーパ
ミンの合成を阻害することが明らかにされた［アンデン
（Ａｎｔｊｅｎ ）ほか：アクタ・ファルマコロギ力・
工・トキシコロギ力（＾ｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
０４．１９８２］。さらにＢ−ＨＴ９２０の試験で、こ
の物質はｉｎ ｖｉｖｏにおいて、脳内の内因性ドーパ
ミンの合成を阻害することが明らかにされた［アンデン
（Ａｎｔｊｅｎ ）ほか：アクタ・ファルマコロギ力・
工・トキシコロギ力（＾ｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
Ｔｏｘｉｃｏｌ、 ） ５２．５１〜５６．１９８３］
、ドーパミンはよく知られているように、ホルモンであ
るプロラクチン（ＰＲＬ）を調節する鍵物質である。ド
ーパミンはいわゆる［プロラクチン阻害因子（ＰＩＦ）
Ｊであって、ドーパミン（＝ＰＩＦ）または他のドーパ
ミンアゴニストは脳下垂体からのＰＲＬ放出を阻害する
。ドーパミンの低下は、阻害因子の不存在により、ＰＲ
Ｌの過剰分泌を生じることになる［セレクタ（Ｓｅｌｅ
ｃｔａ ） 、４６号、１９８２年１１月１５日、４３
４４］。
、ドーパミンはよく知られているように、ホルモンであ
るプロラクチン（ＰＲＬ）を調節する鍵物質である。ド
ーパミンはいわゆる［プロラクチン阻害因子（ＰＩＦ）
Ｊであって、ドーパミン（＝ＰＩＦ）または他のドーパ
ミンアゴニストは脳下垂体からのＰＲＬ放出を阻害する
。ドーパミンの低下は、阻害因子の不存在により、ＰＲ
Ｌの過剰分泌を生じることになる［セレクタ（Ｓｅｌｅ
ｃｔａ ） 、４６号、１９８２年１１月１５日、４３
４４］。
文献公知のＤＡ−自己受容体アゴニストである丁Ｌ−９
９，３−ＰＰＰがプロラクチン阻害活性をもつことも知
られている［ガデルスキー（Ｇｕｄｅｌｓｋｙ） 、ヨ
ーロピアン・ジャーナル・オプ・ファー’？Ｄロジー（
ＥＵｒ、Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、隻Ω、４２３
，４２５ （１９８３）］ 。
９，３−ＰＰＰがプロラクチン阻害活性をもつことも知
られている［ガデルスキー（Ｇｕｄｅｌｓｋｙ） 、ヨ
ーロピアン・ジャーナル・オプ・ファー’？Ｄロジー（
ＥＵｒ、Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、隻Ω、４２３
，４２５ （１９８３）］ 。
しかしながら、ＴＬ−９９，３−ＰＰＰ、またＤＡ−自
己受容体アゴニストのアポモルフインも、これらの物質
はＯＡ−自己受容体アゴニストとして選択性がなく、Ｂ
−ＨＴ９２０とは比較にならない。ガデルスキー（Ｇｕ
ｄｅ Ｉ ｓｋｙ ）らは、ＴＬ−９９および３− Ｐ
ＰＰが選択的ＤＡ−自己受容体アゴニストではない故に
、ＤＡ−７ゴニストとして好ましく作用すると報告して
いるしヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロ
ジー（Ｅｕｒ。
己受容体アゴニストのアポモルフインも、これらの物質
はＯＡ−自己受容体アゴニストとして選択性がなく、Ｂ
−ＨＴ９２０とは比較にならない。ガデルスキー（Ｇｕ
ｄｅ Ｉ ｓｋｙ ）らは、ＴＬ−９９および３− Ｐ
ＰＰが選択的ＤＡ−自己受容体アゴニストではない故に
、ＤＡ−７ゴニストとして好ましく作用すると報告して
いるしヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロ
ジー（Ｅｕｒ。
Ｊ、 Ｐｈａｒｗａｃｏｌ、 ） 、９０．４２３
〜４２５．１９８３］、バスタ−（Ｐａ５ｔｏｒ）らは
、ＴＬ−９９が後シナプス活性、すなわちＤＡ−受容体
に対する作用を有するものと考えられると述べている［
ヨーロピアン・ジ亀７−ナル・オブ・ファーフコ０ジー
（Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ） 、８７
１４５９〜４６４．１９８３］。さらに、物質３− Ｐ
ＰＰの立体異性体は別のＤＡ−受容体に異なる作用を示
す［コツホ（にｏｃｈ）ほか、ヨーロピアン・ジャーナ
ル・オプ・ファーマコロジー（Ｅｕｒ、 Ｊ。
〜４２５．１９８３］、バスタ−（Ｐａ５ｔｏｒ）らは
、ＴＬ−９９が後シナプス活性、すなわちＤＡ−受容体
に対する作用を有するものと考えられると述べている［
ヨーロピアン・ジ亀７−ナル・オブ・ファーフコ０ジー
（Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ） 、８７
１４５９〜４６４．１９８３］。さらに、物質３− Ｐ
ＰＰの立体異性体は別のＤＡ−受容体に異なる作用を示
す［コツホ（にｏｃｈ）ほか、ヨーロピアン・ジャーナ
ル・オプ・ファーマコロジー（Ｅｕｒ、 Ｊ。
Ｐｈａｒａ＋ａｃｏ１．） 、９２．２７９〜２８３．
１９８３］。
１９８３］。
アポモルフインは、よく知られているように、ＤＡ−受
容体にもＤＡ−自己受容体にも同様に作用する。
容体にもＤＡ−自己受容体にも同様に作用する。
グツディル（Ｇｏｏｄａｌｅ ）らは、後シナプス活性
を有する物質は高プロラクチン症の治療に適用できると
述べている［サイエンス（ｓｃｉｅｎｃｅ ）、２１０
．１９８０年１２月５日号］。
を有する物質は高プロラクチン症の治療に適用できると
述べている［サイエンス（ｓｃｉｅｎｃｅ ）、２１０
．１９８０年１２月５日号］。
本発明は、６−アリル−２−アミノ−５，６゜７．８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン
（以下化合物Ａという）およびその生理的に許容される
無機酸または有機酸との酸付加塩が、驚くべきことに、
プロラクチンの血清レベル（ＰＲＬ）に対して治療的に
必要な低下作用を示すことを発見し、完成されたもので
ある。
テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン
（以下化合物Ａという）およびその生理的に許容される
無機酸または有機酸との酸付加塩が、驚くべきことに、
プロラクチンの血清レベル（ＰＲＬ）に対して治療的に
必要な低下作用を示すことを発見し、完成されたもので
ある。
血中ＰＲＬレベルを低下させるためには、化合物へおよ
びその適当な酸付加塩を、経口、非経口、経直腸または
経皮投与に適した慣用の医薬組成物中に加える。ヒトへ
の経口投与の場合の１回用量は、通常２．５μｇ〜３５
０μｇ、好ましくは１００μｇ〜２５０μ９である。分
服させる場合（たとえば１日３回）は、１日用母は１５
〜９００μび、好ましくは３０〜７５０μｇの範囲とす
ることができる。非経口投与および経直腸投与の場合の
川面も、経口投与の場合と同じオーダーでよい。
びその適当な酸付加塩を、経口、非経口、経直腸または
経皮投与に適した慣用の医薬組成物中に加える。ヒトへ
の経口投与の場合の１回用量は、通常２．５μｇ〜３５
０μｇ、好ましくは１００μｇ〜２５０μ９である。分
服させる場合（たとえば１日３回）は、１日用母は１５
〜９００μび、好ましくは３０〜７５０μｇの範囲とす
ることができる。非経口投与および経直腸投与の場合の
川面も、経口投与の場合と同じオーダーでよい。
化合物Ａおよびその適当な酸付加塩とくに８−ＨＴ９２
０は、そのＰＲＬ−低下作用により、血中ＰＲＬの低下
が指示される場合に使用できる。
０は、そのＰＲＬ−低下作用により、血中ＰＲＬの低下
が指示される場合に使用できる。
これは以下の症候群においてとくに治療上望ましい。
１） 脳下垂体腫瘍、枝上腫瘍（頭蓋咽頭腫）、脳下垂
体閂脈陣害 ２）ＰＲＬ−産生細胞の増殖（妊娠、増生、プロラクチ
ノーマ） ３）ＰＩＦよりＰＲＬ−分泌促進因子の過剰（甲状腺機
能低下） ４） 月経異常 一乳汁漏出を伴うまたは伴わない無月経−過少月経 −ＰＲＬ誘発不妊症 一黄体不全 一月経前症候群 一月経困難症 一無排卵月経 一ビル服用後無月経 ５）乳癌 ６）頚部ジスプラジア ７）薬物誘発性のＤＡ−受容体遮断またはＤＡ−分泌障
害：Ｂ−８丁９２０とＰＲＬの増大に関与する薬剤（た
とえばフェノチアジン系もしくはブチロフェノン系の神
経遮断剤、メトクラプラミドのような鋪吐剤）の併用 ８）授乳障害（−次的および二次的離乳）９）酸褥乳腺
炎 １０）性機能不全 化合物Ｂ−ＨＴ９２０のＰＲＩ−低下作用は、たとえば
以下のように試験した。
体閂脈陣害 ２）ＰＲＬ−産生細胞の増殖（妊娠、増生、プロラクチ
ノーマ） ３）ＰＩＦよりＰＲＬ−分泌促進因子の過剰（甲状腺機
能低下） ４） 月経異常 一乳汁漏出を伴うまたは伴わない無月経−過少月経 −ＰＲＬ誘発不妊症 一黄体不全 一月経前症候群 一月経困難症 一無排卵月経 一ビル服用後無月経 ５）乳癌 ６）頚部ジスプラジア ７）薬物誘発性のＤＡ−受容体遮断またはＤＡ−分泌障
害：Ｂ−８丁９２０とＰＲＬの増大に関与する薬剤（た
とえばフェノチアジン系もしくはブチロフェノン系の神
経遮断剤、メトクラプラミドのような鋪吐剤）の併用 ８）授乳障害（−次的および二次的離乳）９）酸褥乳腺
炎 １０）性機能不全 化合物Ｂ−ＨＴ９２０のＰＲＩ−低下作用は、たとえば
以下のように試験した。
試験は６名の健常被験者（年齢２４〜３４歳）に１５０
μりの８−１」Ｔ ９２０を投与して行った。
μりの８−１」Ｔ ９２０を投与して行った。
各被験者から、０．１．２．３．および５時間後に血液
切ンプルを採取した。ｌ３ｉｌ立放射性元素研究所［１
ｎｓｔｉｔｕｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ ｄｅｓ Ｒａｄｉ
ｏｅｌｅａ＋ｅｎｔｓ。
切ンプルを採取した。ｌ３ｉｌ立放射性元素研究所［１
ｎｓｔｉｔｕｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ ｄｅｓ Ｒａｄｉ
ｏｅｌｅａ＋ｅｎｔｓ。
５２２０ 、 Ｆｌｅｕｒｓ、 Ｂｃｌｇｉｅｎ ］の
公知のＰＲＯＬ−ＲＩＡ−１００放射免疫法によって、
サンプル中のプロラクチンレベルを測定した。結果を次
表に示す。
公知のＰＲＯＬ−ＲＩＡ−１００放射免疫法によって、
サンプル中のプロラクチンレベルを測定した。結果を次
表に示す。
第１表 血中プロラクチンレベル（η／Ｉ）０ ３．
３３ ３．８６ ４．２２ ５．４０ ５．００ Ｂ
、５０１ ２．５６ ２．８５ ４．１５ ４．５２
７．１９ ７．５９２ ０．５２ ０．６９ ４．
９２ ７．８９． １．３７ １．５７３ ２．５２
０．５２ １．２６ ７，１９ ３．４３ １．３９
５ ３．２６ ２．２５ １．８５ ４．１１ ２．
８９ ４．３３しかも、化合物Ａおよびその生理的に許
容される酸付加塩は良好な耐容性を示し、たとえば８−
ＨＴ９２０をマウスに経口投与した場合のＬＤ５゜は４
５５ｔｅｙ／Ｋｇである。
３３ ３．８６ ４．２２ ５．４０ ５．００ Ｂ
、５０１ ２．５６ ２．８５ ４．１５ ４．５２
７．１９ ７．５９２ ０．５２ ０．６９ ４．
９２ ７．８９． １．３７ １．５７３ ２．５２
０．５２ １．２６ ７，１９ ３．４３ １．３９
５ ３．２６ ２．２５ １．８５ ４．１１ ２．
８９ ４．３３しかも、化合物Ａおよびその生理的に許
容される酸付加塩は良好な耐容性を示し、たとえば８−
ＨＴ９２０をマウスに経口投与した場合のＬＤ５゜は４
５５ｔｅｙ／Ｋｇである。
次に本発明を以下の実施例によってさらに詳細に説明す
る。
る。
これらの実施例は、一部の医薬組成物の製造を例示する
ものである。
ものである。
例１
中心錠
１錠中含量
Ｂ−ＨＴ９２０ ５０μ９乳糖
３８．４５５１９トーモロコシデン
ブン １０．０ ηゼラチン
１．Ｏｑステアリン酸マグネシウム ０
．５ ｑ５０．０Ｉｌｌ＃ １１亙 活性成分と乳糖およびトーモロコシデンプンの混合物に
１０％ゼラチン水溶液を加えて１ｊ＊の篩を通して顆粒
化し、４０℃で乾燥し、同じ篩をもう一度通す。かくし
て得られた顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、
圧縮して中心錠を形成させる。製造は暗室内で行う必要
がある。
３８．４５５１９トーモロコシデン
ブン １０．０ ηゼラチン
１．Ｏｑステアリン酸マグネシウム ０
．５ ｑ５０．０Ｉｌｌ＃ １１亙 活性成分と乳糖およびトーモロコシデンプンの混合物に
１０％ゼラチン水溶液を加えて１ｊ＊の篩を通して顆粒
化し、４０℃で乾燥し、同じ篩をもう一度通す。かくし
て得られた顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、
圧縮して中心錠を形成させる。製造は暗室内で行う必要
がある。
中心錠重量ｌ ： ５０ｇ
杵：５ＩＩＩｌ１１凸面
例２
基剤
１剤中含ｍ
Ｂ−ＨＴ９２０ １００．Ｏμ３坐剤基剤
基剤 １６９０、ＯＩＩ！ｇ（たとえばＷ
ｉｔｅｐｓｏｌ Ｗ４５ ）製造法 微粉末化した活性成分を、熔融し４０℃まで冷却した牛
用基剤中に、浸漬ホモジナイザー撹拌しながら加える。
基剤 １６９０、ＯＩＩ！ｇ（たとえばＷ
ｉｔｅｐｓｏｌ Ｗ４５ ）製造法 微粉末化した活性成分を、熔融し４０℃まで冷却した牛
用基剤中に、浸漬ホモジナイザー撹拌しながら加える。
混合物を３５℃で、わずかに冷却した型に注ぐ。
匠ユ
２００μシのＢ−ＨＴ９２０含有アンプル１アンプル中
含量 Ｂ−ＨＴ９２０ ２００μシクエン９
７．０■第ニリン酸ナトリ
ウム（２Ｈ２０） ３．ＯＩＩｇピロ亜硫酸プトリウ
ム １．０■蒸留水 全
量１．０ｍとする製造法 緩衝剤、活性成分およびピロ亜硫酸ナトリウムを、煮沸
し炭酸ガス気流下に冷却した水に順次加える。この溶液
を煮沸水で所定の古川に調整し、濾過して発熱性物質を
除去する。
含量 Ｂ−ＨＴ９２０ ２００μシクエン９
７．０■第ニリン酸ナトリ
ウム（２Ｈ２０） ３．ＯＩＩｇピロ亜硫酸プトリウ
ム １．０■蒸留水 全
量１．０ｍとする製造法 緩衝剤、活性成分およびピロ亜硫酸ナトリウムを、煮沸
し炭酸ガス気流下に冷却した水に順次加える。この溶液
を煮沸水で所定の古川に調整し、濾過して発熱性物質を
除去する。
包装：保護ガス下、褐色アンプルに充填滅菌＝２０分、
１２０℃ アンプル溶液の製造、充填は暗室で行う必要がある。
１２０℃ アンプル溶液の製造、充填は暗室で行う必要がある。
例４
１ｙＢ−１−ＬＴ９２０含有コート錠
１錠中成分
Ｂ−ＨＴ９２０ １００μ９乳糖
３６．０ηトーモロコシデン
ブン １２．４Ｉ１ｇゼラチン
１．Ｏ＃！Ｆステアリン酸マグネシウム
−α工」トタ５０゜０ｊＩ９１ １及丑 例１と同様に行う。
３６．０ηトーモロコシデン
ブン １２．４Ｉ１ｇゼラチン
１．Ｏ＃！Ｆステアリン酸マグネシウム
−α工」トタ５０゜０ｊＩ９１ １及丑 例１と同様に行う。
１錠重量：５Ｃ）ＩＩｇ
杵：５ｍ、凸面
コート錠１錠重ｌｉｔ：１００埒
匠５
０．２４Ｂ−ＨＴ９２０含有コート錠
１錠中成分
Ｂ−ＨＴ９２０ ０．２ ＃１９ジ
ゴキシン ０．２５１５Ｆ乳糖
６６．５５η馬鈴薯デンプン
２５．０ Ｒｇポリビニルピロリド
ン ２．ＯＲｇステアリン酸マグネシウム
１．０ｍｇ９５．０ η 製造法 活性成分と乳糖および馬鈴薯デンプンの緊密な混合物を
、１０％ポリビニルピロリドンのアルコール溶液を用い
、１．５ｍの篩を通して顆粒化し、４０℃で乾燥し、１
．０ｍの篩を通す。得られた顆粒をステアリン酸マグネ
シウムと混合し、圧縮して中心錠を形成させる。
ゴキシン ０．２５１５Ｆ乳糖
６６．５５η馬鈴薯デンプン
２５．０ Ｒｇポリビニルピロリド
ン ２．ＯＲｇステアリン酸マグネシウム
１．０ｍｇ９５．０ η 製造法 活性成分と乳糖および馬鈴薯デンプンの緊密な混合物を
、１０％ポリビニルピロリドンのアルコール溶液を用い
、１．５ｍの篩を通して顆粒化し、４０℃で乾燥し、１
．０ｍの篩を通す。得られた顆粒をステアリン酸マグネ
シウムと混合し、圧縮して中心錠を形成させる。
中心錠１錠重量：９５ＩＩＩｇ
杵ニアａａ＋、凸面
生成した中心前を、公知の方法により、蔗糖とタルクか
らなるコーティング剤を用いて被覆する。
らなるコーティング剤を用いて被覆する。
生成したコート錠を密蝋で磨く。
コート錠１錠重１！ｌ：１７５１９
例６
３００μ９の８−１−ＩＴ９２０を含有するゼラヂン力
ブセル １カプセル中含聞 Ｂ−ＨＴ９２０ ３００μｇリン酸コデ
イン １０．Ｏｓｙ酒石酸
３．Ｏｑトーモ０コシデンプン
−ｌ旦、ユ！１００．０ダ １亘亙 各成分を緊密に混合し、適当な大きさの不透明カプセル
に充填する。
ブセル １カプセル中含聞 Ｂ−ＨＴ９２０ ３００μｇリン酸コデ
イン １０．Ｏｓｙ酒石酸
３．Ｏｑトーモ０コシデンプン
−ｌ旦、ユ！１００．０ダ １亘亙 各成分を緊密に混合し、適当な大きさの不透明カプセル
に充填する。
１カプセル中含量：１００ａｙ
Claims (3)
- （１）血中プロラクチンレベルの低下に使用するための
２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ］アゼピンおよびその
酸付加塩 - （２）血中プロラクチンレベルを低下させるのに適した
薬剤の製造のための特許請求の範囲第１項記載の化合物 - （３）特許請求の範囲第１項に記載の化合物２．５〜３
５０μｇ、好ましくは１００〜２５０μｇを１回用量と
する特許請求の範囲第１項記載の目的に使用するための
医薬組成物
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853502365 DE3502365A1 (de) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | Mittel zur senkung des prolactin-serum-spiegels |
| DE3502365.1 | 1985-01-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61191616A true JPS61191616A (ja) | 1986-08-26 |
Family
ID=6260678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61013606A Pending JPS61191616A (ja) | 1985-01-25 | 1986-01-24 | 血中プロラクチンレベル低下用医薬組成物 |
Country Status (6)
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|---|---|
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| EP (1) | EP0195888A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61191616A (ja) |
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090215733A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-08-27 | Michael Charles Scally | Therapy for the prophylaxis or treatment of adverse body composition changes and/or decreased muscle strength after androgen or gnrh analogue intake |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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- 1986-01-24 PH PH33326A patent/PH23783A/en unknown
- 1986-01-24 ZA ZA86541A patent/ZA86541B/xx unknown
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|---|---|
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