JPS63179826A - 発癌プロモ−タ−抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、発癌促進物質の抑制剤に関する。

発癌ニはイニシェーション及びプロモーションの２段階
の過程があり、発癌イニシェーター例えば突然変異原性
物質により、正常細胞が突然変異を起こして潜在的腫瘍
細胞に変化し、次いで発癌促進物質（プロモーター）に
より潜在的腫瘍細胞から腫瘍細胞が形成されることが明
らかにされてきた。発癌促進物質は環境中に広く存在し
ていることも知られており、癌の発生を予防するため、
この物質の抑制剤の開発が望まれている。本発明者らは
、これに関して研究を進めた結果、ある種のビスベンジ
ルイソキノリン型アルカロイドがきわめて強い発癌促進
物質抑制作用を有することを見出した。

本発明はこの知見に基づくもので、一般式（式中Ｒ０及
びＲ２は水酸基又はメトキシ基、Ｒ３は水素原子、へ及
びＲ５はメトキシ基、Ｒ６及びＲ７は水素原子、水酸基
又はメトキシ基を示し、Ｒ１とＲ２は一緒になって基−
０ＣＨ２−１Ｒ２と凡及び／又はＲ３とＲ５はそれぞれ
一緒になって一〇　−であってもよく、点線は単結合又
は二重結合を示し、単結合の場合Ｒは水素原子又はメチ
ル基を示す）で表わされるビスベンジルインキノリン型
アルカロイドを有効成分とする発癌促進物質抑制剤であ
る。

式Ｉの化合物は、っづらふじ科その他の植物に存在スる
ビスベンジルイソキノリン型アルカロイドであって、例
えば下記の化合物があげられる。セファランチン、セフ
ァラノリン、ポモアロモリン、オキシアカンチン、オバ
ベリン、ヒボエピステファニン、ファングキノリン、テ
トランドリン、タルルゴシン、ベルバミン、トリロビン
、イソトリロピン、ダウリシンなど。

本発明の発癌促進物質抑制剤は、式Ｉの化合物をそのま
ま用いてもよいが、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶
剤、安定化剤等を添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、注射剤、液剤等に製剤化して用いられる。

賦形剤としては例えば殿粉、乳糖、メチルセルロース、
結晶セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤とし
ては例えばヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
ピロリドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用いら
れる。

本発明の発癌促進物抑制剤は、他の抑制剤を含有するこ
とができる。

本発明の薬剤の投与量は、普通は経口投与の場合は、１
日当り有効成分として１０〜１０００ｍ９好ましくは６
０〜３００　ｍ９である。

製剤例１ セファランチン５００ｍｇ、乳糖６．０ｇ、とうもろこ
し殿粉１．２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０
０ｍ９及びステアリン酸マグネシウム２０ｍｇをよく混
合し、造粒したのち打錠して１錠当り１００ｍｇの錠剤
とする。

製剤例２ テトランドリン５００ｍ９、乳糖２．５ｇ、ばれいしょ
殿粉１．７５，９．結晶セルロース２４０■及びステア
リン酸カルシウム１０ｍ９をよく混合し、この混合物を
カプセルに充填して１力プセル中有効成分１０ｍ５７を
含有するカプセル剤とする。

製剤例６ ベルバミン塩酸塩５００ｍ９及びＤ−マンニトール１．
０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１００ｍ１とする。

この溶液を０．２μのメンブレンフィルターで沢過し、
２　ｍｌのアンプルに分注、溶封したのち加熱滅菌して
注射剤とする。

製剤例４ 白色ワセリン２５０．９．ステアリルアルコール２００
ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の４０．９及
びモノステアリン酸グリセリン１０ｇを水浴上加温して
溶かし、よく混合して約７５℃に保つ。これに、予めプ
ロピレングリコール１２０，９にトリロビン１！ｊ１バ
ラオキシ安息香酸メチル１ｇ及びパラオキシ安息香酸プ
ロピル１ｇを加温して溶かし、精製水３５８　ｍｌに加
えて約７５℃に加温した液を加え、かき混ぜて乳液とし
たのち冷却し、固まるまでよくかき混ぜて軟膏剤とする
。

試験例１ Ｇｓｃｈｗｅｎｄｔらの検定法（カンサー・レータース
第２５巻１７７〜１８１頁１９８４年）により試験を行
った。発癌促進物質として１２−Ｏ−テトラデカノイル
ホルボル−１６−アセテート（ＴＰＡ　）を用い、６〜
７週令のマウスの右耳の内耳殻及び外耳殻にＴＰＡ　１
μｇをそれぞれ塗布した。被験化合物はクロロホルムに
溶解し、ＴＰＡ塗布の３０分前に同じ部位に２■の割合
で塗布し、対照群にはクロロホルムを塗布した。ＴＰＡ
塗布塗布８稜 ネス・ゲージで測定し、抑制率を算出した。その結果を
第１表に示す。

第　　１　　表 ＝　７　− 試験例２ マウス皮膚２段階発癌実験におけるセファランチンの抗
プロモーション作用を調べた。発癌促進物質として７，
１２−ジメチルベンズ〔α〕アントラセン（　ＤＭＢＡ
　）を用い、７週令のマウスを１群２０匹ずつ用い、背
中の毛を刈り取ったのち、皮膚にＤＭＢＡ　５　０μｇ
を１回塗布し、その１週間後からＴＰＡ　２．　５μｇ
の塗布を週２回繰り返した。セファランチンはＴＰＡ塗
布の約６０分前に同一部位に５μモル塗布し、セファラ
ンチンを塗布しない群を対照とした。腫瘍の発現は肉眼
観察により行い、皮膚腫瘍生成マウスの比率及びマウス
１匹当りの発現腫瘍数を調べた。その結果を第２及び６
表に示す。１８週間後の腫瘍生成マウスの比率は対照で
９０％であるのに対し、セファランチン塗布群は６５％
であった。

またマウス１匹当りの発現腫瘍数は対照群に比ベセファ
ランチン投与群は７７％抑制された。

第　　２　　表 第　　６　　表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１及びＲ＿２は水酸基又はメトキシ基、Ｒ＿
   ３は水素原子、Ｒ＿４及びＲ＿５はメトキシ基、Ｒ＿６
   及びＲ＿７は水素原子、水酸基又はメトキシ基を示し、
   Ｒ＿１とＲ＿３は一緒になつて基−ＯＣＨ＿２−、Ｒ＿
   ２とＲ＿４及び／又はＲ＿３とＲ＿５はそれぞれ一緒に
   なつて−Ｏ−であつてもよく、点線は単結合又は二重結
   合を示し、単結合の場合Ｒは水素原子又はメチル基を示
   す）で表わされるビスベンジルイソキノリン型アルカロ
   イドを有効成分とする発癌促進物質抑制剤。